Orientador: João Leonel Jose / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-07-14T01:11:49Z (GMT). No. of bitstreams: 1 LimaNeto_DomingosAlvesde_M.pdf: 2390756 bytes, checksum: 92189faa5dafa4e7d37f80ad667be32d (MD5) Previous issue date: 1991 / Resumo: Foram estudadas as características fisico-químicas e teores de macro e micronutrientes das espécies das plantas medicinais Arctium lappa minor, Plantago major e Porophyllum ruderale. Através de aplicação de extratos aquosos das referidas plantas, efetuou-se testes de cicatrização em lesões nos dorsos de ratos Wistar, na dosagem de 1 gota ao dia, por quatorze dias. Usou-se os mesmos animais para controle com aplicação de água destilada em lesões-controle. Efetuou-se o sacrifício dos animais aos 3º, 7º, 11º e 14º dias e retirou-se os recidos tratados com os extratos e os tratados-controle para realizar-se os cortes histológicos, os quais foram histometrados em lentes Zeiss Kpl-W-10X, com 25 hits. Contou-se os fibroblastos, fibras colágenas e vasos sanguíneos para averiguação dos efeitos de cicatrização, confirmando que de fato as plantas em estudos atuam como cicatrizantes. Os dados levantados então, foram analisados estatisticamente, obtendo-se os resultados da eficácia do tratamento com os extratos comparados aos tratados-controle. Com respeito a atividade antimicrobiana, utilizamos os extratos hidroalcoólicos por maceração a frio, e constatamos a eficácia dos mesmos em relação a Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes tipo A e Streptococcus pyogenes tipo B, cedidos pelo Laboratório Prev Lab de Piracicaba. Tais testes foram efetuados de acordo com o método de difusão em discos (Método Kirbi-Bauer) pela técnica da diluição em tubos. Segundo, os dados obtidos nos testes de atividade antimicrobiana, os extratos deram prova de possuirem efeitos antimicrobiano / Abstract: Not informed. / Mestrado / Farmacologia / Mestre em Odontologia

Resumo: Arctium lappa, conhecida popularmente como bardana, é uma planta medicinal originária do Japão e aclimatada no Brasil. Ela é utilizada na medicina popular para tratamento de infecções, inflamações, febre, problemas crônicos de pele, gota, cálculo renal, úlcera gástrica, queimaduras e outras enfermidades. Este trabalho apresenta a extração, purificação, caracterização estrutural e avaliação da atividade gastroprotetora e anti-inflamatória de polissacarídeos das folhas de A. lappa. Além disso, mostra o fracionamento bioguiado por atividade antiúlcera gástrica dos compostos de baixa massa molar. De maneira geral, as frações polissacarídicas apresentaram-se constituídas majoritariamente pelos monossacarídeos Rha, Ara, Glc, Gal e GalA e, de acordo com análises de RMN e metilação, são compostas por dois polissacarídeos principais: ramnogalacturonana tipo I (RG I) e arabinogalactana tipo II (AG II). Polissacarídicas de A. lappa apresentaram atividade anti-inflamatória, mas não apresentaram nenhum efeito gastroprotetor. A fração contendo compostos de baixa massa molar (fração FSE) apresentou-se composta principalmente por ácidos fenólicos, entre os quais os ácidos 1-O-cafeoilquínico, neo-clorogênico, clorogênico, crypto-clorogênico, 1,3-O-dicafeoilquínico, 3,4-O-dicafeoilquínico, 3,5-O-dicafeoilquínico e 4,5-O-dicafeoilquínico, além dos flavonóides rutina e quercetina-ramnosídeo. Esta fração apresentou atividade antiúlcera gástrica de maneira dose dependente. O processo de fracionamento bioguiado de FSE gerou uma única fração com efeito antiúlcera gástrica, a fração FSE-AE, composta principalmente por ácidos dicafeoilquínicos.

Orientador: Alba Regina Monteiro Souza Brito / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-06T13:51:42Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Almeida_AnaBeatrizAlbinode_D.pdf: 2292912 bytes, checksum: 3f63493f2fe0b0bec47f5062e6279418 (MD5) Previous issue date: 2005 / Resumo: Onodorpicrina, uma sesquiterpeno lactona, presente nas folhas de Arctium Lapa L. demonstrou através dos estudos de Barbosa et at (1993) erficaz atividade farmacológica. Com base nesses resultados e, devido ao fato, de nosso laboratório possuir estudos em relação à atividade antiulcerogênica de outras sesquiterpeno lactonas (desidrocrotonina e crotonina) obtidas das cascas de Croton cajucara Benth, decidimos estudar a atividade antiulcerogênica e antiinflamtória intestinal da fração semi-purificada (ONP), cujo composto majoritário é a onopordopicrina. Primeiramente estudamos o efeito da citotoxicidade da ONP avaliado através da viabilidade celular em fibroblastos (V79) de pulmão de Hamster chinês. A ONP apresentou IC50 aproximadamente de 15µM nos ensaios de MTT, vermelho neutro e conteúdo de ácido nucléico. Por ser uma substância com uma toxicidade relativa resolvemos estudar o efeito antitumoral dessa substância em linhagem celular de leucemia promielocítica (HL60) usada como modelo para estudos antitumorais. Da mesma forma que nos ensaios de citotoxidade, a ONP apresentou IC50 aproximadamente de 15 µM em ensaios de MTT e PTP. Para avaliar a atividade antiulcerogênica da ONP, foram utilizadas diferentes doses em modelos clássicos de indução de úlcera: etanol/HCl, estresse por imobilização e frio, indometacina e ligadura de piloro. Em todos os modelos a ONP apresentou atividade antiulcerogênica significativa. Nos procedimentos seguintes, avaliamos a atividade antisecretora da ONP através de ensaios de somatostatina e gastrina, nos quais a substância apresentou aumento da liberação e/ou produção de somatostatina e diminuição da produção e/ou liberação de gastrina. Em relação ao estudo da ONP em experimentos de muco e óxido nítrico, essa não apresentou diferença significativa. No entanto, promoveu diferença significativa no modelo de avaliação do envolvimento de radicais sulfidrila, indicando uma possível atividade antioxidante. Quando avaliada em modelo de colite ulcerativa induzida por TNBS, a ONP apresentou significativa proteção provavelmente pelo envolvimento da mieloperoxidase (MPO) e fator de necrose tumoral (TNF-alfa). Visto a atividade obtida com a ONP, resolvemos analisar a atividade do chá de Arctium lappa, o qual apresentou significativa envolvimento com óxido nítrico e grupamento sulfidrila para a obtenção da atividade antiulcerogência promovida pelo chá. Os resultados obtidos com a Arctium lappa são promissores, por causa de sua significativa proteção contra úlceras induzidas por diferentes agentes, sugerindo um efeito antisecretor mediado por sua ação na secreção de Somatostatina e Gastrina e um efeito protetor proporcionado pela propriedade antioxidante presente na ONP. Os dados também revelaram que o pré-tratamento com ONP é capaz de reduzir a inflamação intestinal produzida através do modelo de indução de colite ulcerativa por TNBS em ratos. O efeito agudo antiinflamatório provavelmente está relacionado com a diminuição de neutrófilos e diminuição da produção de TNF-a na mucosa intestinal. Nossos resultados sugerem um significativo potencial terapêutico da ONP na area gastrointestinal / Abstract: Onodorpicrin, a sesquiterpene lactone, present in the leaves of Arctium lappa L., showed through the studies of Barbosa et al (1993) effective pharmacological activity. Based on those results and due to the fact that our laboratory has studies in relation to the antiulcerogenic activity of other sesquiterpene lactone (dehydrocrotonin and crotonin) obtained by barks of Croton cajucara Benth, we decided to study the antiulcerogenic activity and bowel antiinflamatory of the semi-purified fraction (ONP), which majority compound is the onopordopicrin. Firstly we studied the effect of the citotoxicity of appraised ONP through the cellular viability in fibroblast (V79) of lung of Chinese Hamster. ONP presented IC50 approximately of 15µM in the MTT, red neutral and content of nucleic acid experiments. For being a substance with a relative toxicity we decided to study the effect antitumoral of that substance in cellular lineage of promyelocytic leukemia (HL60) used as model for antitumoral studies. In the same way that in the citotoxicity experiments, ONP presented IC50 approximately of 15 µM in experiments of MTT and PTP. To evaluate the antiulcerogenic activity of ONP, different doses were used in classic models of ulcer induction: ethanol/HCl, stress for immobilization and cold, indometacin and pylorus ligature. In all of the models ONP presented significant antiulcerogenic activity. In the following procedures, we evaluated the activity antisecretory of ONP through somatostatin and gastrin experiments, in which the substance presented increase of the liberation and/or somatostatin production and decrease of the liberation and/or gastrin production. In relation to the study of ONP in mucus experiments and nitric oxide, that one didn't present significant difference. However, it showed significant difference in the model of evaluation of the involvement of radicals sulphydryl, indicating a possible antioxidant activity. When evaluated in model of colitis ulcerative induced by TNBS, ONP presented significant protection probably for the involvement of the mieloperoxidase (MPO) and factor of necrosis tumoral (TNF-alpha). Checked the activity obtained with ONP, we decided to analyze the activity of the tea of Arctium lappa, which presented significant involvement with nitric oxide and sulphydryl group for the obtaining of the antiulcerogenic activity promoted by the tea. The results obtained with Arctium lappa are promising, because the significant protection against ulcers induced by different agents suggesting a effect antisecretory mediated through somatostatin and gastrin secretion and protective effect by the antioxidant properties present in ONP. The data also reveals that pre-treatment with ONP is able to reduce intestinal inflammation in theTNBS model of colitis in rats.The acute antiinflamatory effects seem to be related to impairment of neutrophil function and absence of up-regulation of TNF-a production in intestinal mucosa. Our findings suggest that ONP shows an excellent potential for therapy in the gastrointestinal area / Doutorado / Fisiologia / Doutor em Biologia Funcional e Molecular

Orientadora : Profª. Drª. Maria Fernanda de Paula Werner / Co-orientadora : Profª Drª Maria Consuelo de A. Marques / Tese (doutorado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Farmacologia. Defesa: Curitiba, 22/07/2014 / Inclui referências / Área de concentração / Resumo: Este trabalho investigou o potencial terapeutico das folhas da Arctium lappa na prevencao e cicatrizacao de ulceras gastricas em condicoes normais e aumentadas de glicemia, bem como nas alteracoes da motilidade gastrica em ratas diabeticas. Tanto a administracao oral (v.o) como a intraperitoneal (i.p) do extrato soluvel em etanol (SE, DE50: 3,6 mg/kg) das folhas da bardana e de sua fracao soluvel em acetato de etila (SE-AE, 0,15 mg/kg) protegeu a mucosa gastrica contra ulceras induzidas por etanol P.A e a administracao previa de indometacina (10 mg/kg, i.p), visando a deplecao de prostaglandinas endogenas, aboliu a atividade gastroprotetora da fracao. No mesmo modelo, o acido 1,3-O-dicafeoilquinico (57 ƒÊg/kg), composto majoritario encontrado na fracao, tambem promoveu gastroprotecao contra o etanol. Ademais, a fracao SE-AE (0,15 e 1,5 mg/kg, v.o) tambem protegeu a mucosa gastrica exposta a indometacina. A quantificacao dos niveis de glutationa reduzida (GSH) e muco aderido evidenciaram que a manutencao desses fatores protetores esta envolvida no efeito gastroprotetor promovido pela fracao SE-AE contra etanol ou indometacina. Ademais, a fracao SE-AE (1 mg/kg, v.o) acelerou a cicatrizacao da ulcera gastrica cronica induzida por acido acetico 80% em ratas. A investigacao dos mecanismos envolvidos nesse efeito demonstrou a participacao do aumento do conteudo de mucina gastrica, GSH e gastrina serica e da reducao da atividade da mieloperoxidase (MPO) e do conteudo de especies reativas de oxigenio (EROs). Em continuidade, em ratas diabeticas a fracao SE-AE (10 mg/kg) tambem acelerou a cicatrizacao da ulcera gastrica cronica induzida por acido acetico, atraves do aumento do conteudo de mucina e de GSH, da reducao da atividade MPO e do conteudo de EROs e da restauracao da atividade das enzimas superoxido dismutase (SOD), glutationa-S-transferase (GST) e glutationaperoxidase (GPx). Todavia, nesses animais, a fracao SE-AE nao reduziu a hiperglicemia e nem os niveis de hemoglobina glicada. Ademais, a fracao SE-AE promoveu o sequestro do radical 2,2-difenil-1-picrilhidrazil (DPPH) e tambem inibiu a glicacao proteica in vitro, atestanto o efeito antioxidante e anti-glicacao da fracao SE-AE. Ratas diabeticas tratadas durante seis semanas com a fracao SE-AE (1 mg/kg) tiveram os niveis de hemoglobina glicada reduzidos, o esvaziamento gastrico, a contracao colinergica e o relaxamento nitrergico do fundo e do piloro normalizados, bem como a expressao da enzima NOS-1 e a densidade dos neuronios entericos NADPH-diaforase positivos no corpo gastrico preservados. Coletivamente, esses resultados mostram que a fração SE-AE das folhas da bardana possui atividade gastroprotetora e cicatrizante gástrica mediada pelo favorecimento de fatores protetores da mucosa gástrica como as defesas antioxidantes, o muco e as PGs. Adicionalmente, sob condições hiperglicêmicas é possível que a modulação das defesas antioxidantes e o potencial anti-glicação da fração também colaborem para sua atividade cicatrizante gástrica e para o restabelecimento da função motora gástrica de ratas diabéticas. Ademais, além do restabelecimento da resposta contrátil, a restauração do relaxamento nitrérgico de tecidos gástricos e a preservação da síntese e/ou viabilidade do óxido nítrico também estão relacionados com a atividade procinética da fração em ratas diabéticas. Entretanto, mais estudos são necessários para elucidar mais profundamente estes mecanismos e ainda outros envolvidos tanto na proteção gástrica promovida pela fração SE-AE em ratas normais e diabéticas, como no restabelecimento do esvaziamento gástrico sob condições hiperglicêmicas. Palavras-chave: Arctiumlappa L., gastroproteção, cicatrização gástrica, esvaziamento gástrico, diabetes. / Abstract: The therapeutic potential of the leaves of burdock (Arctium lappa L.) is still unexplored. Thus, this study investigated the therapeutic potencial of the leaves of this plant in prevention and healing of gastric ulcer under normal and altered glicemic condictions. In addition, the effects of burdock leaves on gastric motility of diabetic rats also were acessed. Oral (p.o) and intraperitoneal (i.p) administration of ethanol-soluble extract (SE ED50: 3.6 mg/kg) from leaves of burdock and its ethyl acetate-soluble fraction (SE-AE, 0.15 mg/kg) protected the gastric mucosa against ethanol-induced ulcers. However, prior administration of indomethacin (10 mg/kg, p.o), to the depletion of endogenous prostaglandins, abolished the SE-AE gastroprotective activity. Moreover, the 1,3-O-dicaffeoylquinic acid (57 ìg/kg), major compound found in SE-AE fraction, also promoted gastroprotection against ethanol. Furthermore, the fraction SE-AE (1.5 mg/kg, p.o) also protected the gastric mucosa exposed to indomethacin (80 mg/kg, po). Maintaining the reduced glutathione (GSH) level and mucus adhered content are involved in gastroprotection promoted by the fraction against ethanol or indomethacin. In the chronic ulcer induced by acetic acid model 80%, the fraction SE-AE (1 mg/kg, po) accelerated the healing of ulcer by increasing the content of gastric mucin, GSH and serum gastrin and reduction in myeloperoxidase (MPO) activity and the content of reactive oxygen species (ROS). In diabetic rats, the fraction SE-AE (10 mg/kg, p.o) also accelerated the healing of chronic ulcers induced by acetic acid, by increasing mucin and GSH content, reduced MPO activity and content of ROS and the restoration of the activity of superoxide dismutase (SOD), glutathione-S-transferase (GST) and glutationaperoxidase (GPx), but not reduce hyperglycemia or glycated hemoglobin in these animals. Furthermore, the SE-AE fraction promoted scanvenger of radical 2,2-diphenyl-1-picrylhydrazyl (DPPH) and also inhibited in vitro protein glycation. Additionally, diabetic rats treated by six weeks with the SE-AE fraction (1 mg/kg, p.o) had levels of glycated hemoglobin reduced and gastric emptying normalized. Cholinergic contraction and the nitrergic relaxation of the gastric fundus and pylorus of diabetic female rats treated with SE-AE fraction also was preserved, as well as the expression of NOS enzyme -1 and the density of NADPH-diaphorase positive enteric neurons in the gastric body. Collectively, these results show that the fraction SE-AE from leaves of burdock has gastroprotective and gastric healing activity mediated by gastric mucosal protective factors such as antioxidant defenses, mucus and PGs. Additionally, under hyperglycemic conditions is possible that modulation of antioxidant and anti-glycation effect of the fraction also collaborate for gastric healing activity and the restoration of gastric motor function in diabetic rats. Moreover, besides the restoration of contractile response, restoring nitrergic relaxation of gastric tissues and the preservation of the synthesis and/or viability of nitric oxide are also related with prokinetic activity of SE-AE fraction in diabetic rats. However, further studies are needed to elucidate these mechanisms more deeply involved and still others both in gastric protection by fraction SE-AE in normal and diabetic rats, as in the restoration of gastric emptying under hyperglycemic conditions. Key-words:Arctiumlappa L., gastroprotection, gastrichealing, gastricemptying, diabetes.