Les chirurgies de type by-pass induisent des améliorations spectaculaires de l'homéostasie glucidique indépendamment de la perte de poids chez les patients obèses et diabétiques. Elles provoquent également une diminution de la préférence pour les aliments hypercaloriques. Un mécanisme proposé pour expliquer les effets sur le contrôle glucidique de ces procédures associe une diminution de la production hépatique de glucose et une augmentation de la néoglucogenèse intestinale. Les acides biliaires, décrits comme inhibiteurs de la néoglucogenèse, voient leur biodisponibilité modifiée après ces chirurgies. Ils sont en effet absents de l'anse alimentaire tandis que leur concentration est augmentée dans le sang. Nous avons donc testé l'hypothèse selon laquelle les acides biliaires plasmatiques inhiberaient la production hépatique de glucose alors que leur absence dans l'intestin induirait la néoglucogenèse intestinale. Pour cela, nous avons réalisé des dérivations biliaires chez le rat visant à reproduire le trajet de la bile dans les chirurgies de type by-pass. Nous avons montré que les dérivations biliaires entrainent une augmentation du taux circulant d'acides biliaires. Les dérivations provoquent une forte diminution de la production hépatique de glucose et une induction de la néoglucogenèse dans les portions d'intestin dépourvus de bile. Par ailleurs, la seule modification du trajet de la bile promeut une amélioration du contrôle glucidique et une diminution de l'appétence pour les aliments riches en graisse et en sucre. Ces données nous ont donc permis d'attribuer un rôle clé à la modification du trajet de la bile dans les effets bénéfiques des chirurgies de type by-pass / Gastric bypass procedures have emerged as an effective treatment for morbid obese diabetic patientssince they provoke a rapid remission of diabetes before any weight loss has occurred. Patients also report adisinterest in high calorie food. A suggested mechanism associated a decrease in hepatic glucose production toan enhanced intestinal gluconeogenesis. Bile acids, described as inhibitors of gluconeogenesis, see theirbioavailability changed after these procedures. Indeed, they are absent in the alimentary limb while theirplasmatic concentration is increased. We therefore tested the hypothesis that plasma bile acids may inhibithepatic glucose production while their absence in the gut could induce intestinal gluconeogenesis.For this, we performed bile diversions matching the modified biliary flow occurring after gastric bypassprocedures. We showed that bile diversions lead to an increase in plasma bile acids. Bile diversions promote ablunting in hepatic glucose production whereas intestinal gluconeogenesis is increased in gut segments devoidof bile. Moreover, the modification of bile routing per se improves glucose control and dramatically decreasefood intake due to an acquired disinterest in fatty food. This data shows that bile routing modification is a keymechanistic feature in the beneficial outcomes of gastric bypass procedures

Le by-pass gastrique Roux-en-Y (BPG) est une chirurgie de l'obésité qui induit des améliorations spectaculaires de l'homéostasie glucidique indépendamment de la perte de poids. Un mécanisme proposé pour expliquer ces améliorations est une augmentation de la production intestinale de glucose (PIG) qui induit des effets bénéfiques sur l'organisme (satiété, amélioration de la sensibilité hépatique à l'insuline). Cette augmentation de la PIG, retrouvée chez la souris ayant subi un BPG simplifié, est également responsable des effets bénéfiques des régimes enrichis en protéines via l'inhibition des récepteurs mu-opioïdes (RMO) par les peptides. Nous avons donc testé l'hypothèse selon laquelle les effets bénéfiques du BPG dépendraient d'une inhibition des RMO par les protéines alimentaires et nous avons également testé le rôle causal de la PIG dans ces améliorations métaboliques. Pour cela, nous avons réalisé un by-pass duodéno-jéjunal (BDJ), ie un BPG sans restriction gastrique, chez des souris sauvages (WT), des souris invalidées pour le gène du RMO (MOR-/-) et des souris dépourvues de PIG (I-G6pc-/-). Chez les souris obèses, Le BDJ induit une forte perte de poids (–30%), en partie expliquée par une malabsorption lipidique, ainsi qu'une amélioration des paramètres glucidiques dépendante de cette perte de poids. Au contraire, chez la souris de poids normal, le BDJ n'induit ni perte de poids ni malabsorption mais améliore la tolérance au glucose. Les effets sont les mêmes chez les souris WT, MOR-/- et I-G6pc-/- ce qui montre que les récepteurs mu-opioïdes et la PIG ne semblent pas avoir de rôle causal dans les améliorations du métabolisme énergétique et glucidique après BDJ / Roux-en-Y gastric bypass procedure (GBP) is an obesity surgery that induces dramatic glucose homeostasis improvements independently of weight loss. A proposed mechanism to explain these glucose homeostasis improvements is an increase in intestinal glucose production (IGP) that induces beneficial effects on metabolism (satiety, improved liver insulin sensitivity). This increase in IGP is found in mice that have undergone a simplified GBP and is also responsible for the beneficial effects of protein-enriched diets through the inhibition of mu-opioid receptors (MOR) by alimentary peptides. We therefore hypothesized that the beneficial effects of GBP could depend on MOR inhibition by dietary proteins and we also tested the causal role of IGP in these metabolic improvements. For this purpose, we performed a duodenal-jejunal bypass surgery (DJB), ie GBP without gastric restriction, in wild-type mice (WT), in mice lacking MOR gene (MOR-/-) and in mice lacking IGP (IG6pc-/-). In obese mice, DJB induced a rapid and substantial weight loss (-30%), partly explained by fat malabsorption, and weight loss-dependent improvements of glucose homeostasis. In contrast, in the non-obese mice, DJB did not induce weight loss nor malabsorption but improved glucose tolerance. Effects were similar in WT, MOR-/- and I-G6pc-/- mice showing that mu-opioid receptors and IGP did not appear to have a causal role in glucose and energy metabolism improvements after DJB

[pt] A atual pesquisa tem como objetivo investigar a observada hegemonia feminina na busca por procedimentos de alteração das formas corporais como expressão da tentativa de atender a uma demanda social que estimula a procura por um corpo magro e saudável como via de acesso a felicidade na contemporaneidade. A prática clínica, em um ambulatório para acompanhamento psicológico a pacientes de uma equipe de cirurgia bariátrica, colocou em evidência a ansiedade pela conquista do corpo magro idealizado. No entanto, o processo psíquico de reconstrução da imagem corporal após a perda significativa de peso e cirurgias reparadoras do contorno corporal é complexo, demorado e atravessado pela alteridade. Desenvolvemos uma malha teórica que, articulada à prática clínica, destaca as incidências do sistema capitalista sobre os corpos e os efeitos da atual primazia imagética sobre a constituição psíquica. Evidenciamos, em seguida, a partir de algumas contribuições trazidas pela psicanálise, a perpetuação de impasses relacionados ao corpo mesmo após o desejado emagrecimento. Por último, a partir do romance Frankenstein de Mary Shelley, analisamos o lugar social conferido à mulher, uma lógica prometeica que estimula a ênfase na aparência e a narrativa contemporânea de preconceitos às formas corporais que subvertem a norma. Com isso, refletimos que a pressão estética na qual as mulheres estão fortemente submetidas, sobretudo mulheres com obesidade, equivale à violência contida no mito grego de Procusto, que mutilava aquilo que era diferente. O mito da beleza e, agora, o culto ao corpo são aperfeiçoados de forma a assumir a função de coerção social em um sistema de crenças que funciona para manter as mulheres obedientes à norma e submetidas às exigências mercadológicas na sociedade capitalista e patriarcal. / [en] The purpose of this work is to investigate the observed female hegemony in the search for body shapes changing procedures as an expression of the attempt to meet a social demand that stimulates the search for a slim and healthy body as a way to access happiness. The psychological practice, in an outpatient clinic of a bariatric surgery staff, highlighted the anxiety for the achievement of the idealized thin body standard. However, the psychic process of reconstructing body image after significant weight loss and body contouring surgery is complex, time-consuming and crossed by otherness. We developed a theoretical network that, together with the clinical practice, highlights the incidences of the capitalism on bodies and the effects of the current culture of images on the psychic constitution. Then we highlighted, based on some contributions brought by psychoanalysis, the perpetuation of deadlocks related to the body even after the desired weight loss. Lastly, from Mary Shelley s novel Frankenstein, we analyzed the social place given to women, a Promethean logic that emphasizes appearance and the contemporary narrative of prejudices against body forms that subvert the norm. As a result, we reflect that the aesthetic pressure to which women are strongly subjected, especially women with obesity, is equivalent to the violence contained in the Greek myth of Procust, which mutilated what was different. The beauty myth and, now, the cult of the body are improved in order to assume the function of social coercion in a belief system that works to keep women obedient to the norm and submitted to market demands in capitalist and patriarchal society. / [fr] La recherche actuelle vise à enquêter sur l hégémonie féminine observée dans la cherche de procédures pour changer les formes du corps comme expression de la tentative de répondre à une demande sociale qui stimule la fouille d un corps maigre et sain comme moyen d accéder au bonheur à l époque contemporaine. La pratique clinique d une équipe de chirurgie bariatrique en ambulatoire de suivi psychologique des patients a mis en évidence l angoisse pour la réalisation du corps mince idéalisé. Cependant, le processus psychique de reconstruction de l image corporelle après une perte de poids importante et chirurgies réparatrice du remodelage corporel est complexe, lent et est traversé par l altérité. Nous avons développé un cadre théorique qui, lié à la pratique clinique, met en évidence les incidences du système capitaliste sur les corps et les effets de la primauté actuelle de l imagerie sur la constitution psychique. Nous montrons ensuite, à partir de quelques apportées par la psychanalyse, la perpétuation d impasses liées au corps même après la perte de poids souhaitée. Enfin, à partir du roman Frankenstein de Mary Shelley, nous avons analysé la place sociale donnée aux femmes, une logique prométhéenne qui stimule l accent mis sur l apparence et le récit contemporain des préjugés contre les formes corporelles qui renversent la norme. Ainsi, nous réfléchissons que la pression esthétique à laquelle les femmes sont fortement soumises, surtout les femmes obèses, équivaut à la violence contenue dans le mythe grec de Procusto, qui a mutilé ce qui était différent. Le mythe de la beauté et, maintenant, le culte du corps sont perfectionnés pour assumer la fonction de coercition sociale dans un système de croyance qui oeuvre pour maintenir les femmes obéissantes à la norme et soumises aux demandes du marché dans la société capitaliste et patriarcale.

En m’appuyant sur la sociologie des attentes technoscientifiques et les études critiques du handicap, j’analyse dans cette thèse l’expérience de personnes diagnostiquées comme obèses ou obèses « morbides » ayant subi une chirurgie bariatrique (ou de perte de poids). Alors que la lutte contre l'obésité a longtemps mis l’accent sur les changements de mode de vie, les discours de santé publique ont pris un ton plus urgent à partir des années 2000, qualifiant l’obésité d’« épidémie » justifiant des interventions radicales. Parallèlement, le stigmate contre la graisse corporelle s’est intensifié, et le nombre de chirurgies bariatriques a connu une croissance exponentielle, notamment chez les femmes. Je défends que ces phénomènes concomitants doivent être interprétés dans le contexte d’une « économie de l’espoir » qui englobe les anticipations des promoteurs de la santé publique, des chercheurs en obésité et chirurgiens bariatriques, des personnes en situation d’obésité, et de leurs proches. Au sein de cette dynamique, la clinique bariatrique devient un lieu où se croisent et se heurtent plusieurs définitions de l’« obésité » et différentes priorités de santé. En me basant sur des entretiens semi-directifs menés avec des patientes bariatriques et des cliniciens, j’explore comment les patientes qui s’est manifesté de manière à la fois discursive, émotionnelle et matérielle, influençant leurs adoptent, rejettent ou réinterprètent les notions médicalisées de l’obésité. Je le fais en examinant les motivations des personnes en obésité à subir une chirurgie bariatrique, ainsi que les transformations physiques, physiologiques, identitaires et sociales qui découlent de ce processus. Je fais valoir que la décision de recourir à la chirurgie de perte de poids n’a pas pour seul objectif l’amélioration de leur santé actuelle et future, mais vise également à obtenir une corpulence conforme aux normes sociales, qui leur permet d’accéder à certains espaces communs et partagés et de remplir des rôles sociaux spécifiques. Je montre que les participantes ont fait l'expérience d’un stigmate attentes à l’égard de la chirurgie, ainsi que leurs expériences de ses effets multiples et parfois contradictoires. J’analyse comment cet objectif de normalisation corporelle est atteint au prix de l’acquisition de nouvelles formes de chronicité, dont la gestion reconfigure le rôle de la patiente et la relation entre la patiente et le médecin. En analysant les contradictions propres à la clinique de l’obésité, cette analyse réinterprète le processus de biomédicalisation comme une logique de substitution ou de déplacement de la chronicité plutôt que de normalisation ou d’optimisation. / Drawing on the sociology of technoscientific expectations and critical disability studies, this thesis investigates the experiences of individuals diagnosed with obesity or morbid obesity who have undergone bariatric (weight loss) surgery. While the fight against obesity has long emphasized lifestyle changes, public health discourse has taken on a more urgent tone since the early 2000s, labeling obesity as an "epidemic” justifying radical interventions. Concurrently, the stigma against excess body weight has intensified, and the number of bariatric surgeries has grown exponentially, particularly among women. I argue that these concurrent phenomena should be understood within the framework of an "economy of hope" that encompasses the expectations of public health advocates, obesity researchers, bariatric surgeons, individuals with obesity, and their closed ones. Within this dynamic, the bariatric clinic becomes a site where multiple definitions of "obesity" and different health priorities intersect and collide. Using semi-structured interviews with bariatric patients and clinicians, I investigate how patients either adopt, reject, or reinterpret medicalized notions of obesity. I achieve this by examining the motivations of individuals with obesity for choosing bariatric surgery and the ensuing physical, physiological, identity, and social transformations. I argue that the decision to undergo weight loss surgery is not solely driven by a desire to enhance current and future health but also to attain a body shape that aligns with societal norms, enabling access to shared spaces and the fulfillment of specific social roles. I demonstrate that participants experience a stigma that manifests itself in discursive, emotional, and material ways, shaping their expectations regarding surgery and their experiences of its multifaceted and at times contradictory effects. I analyze how the pursuit of bodily normalization leads to the acquisition of new forms of chronicity, which, in turn, reshapes the patient's role and the patient-physician relationship. By highlighting the contradictions within the clinic of obesity, this analysis reinterprets the process of biomedicalization as a logic of substitution or shifting chronicity rather than normalization or optimization.

Le projet de cette thèse porte sur le développement de dépôts lipidiques ectopique et leur modulation suite à des intervenions thérapeutiques par imagerie résonance magnétique.Dans notre première étude, nous avons établi l’ordre chronologique d’apparition de graisses ectopiques et d’anomalies cardiaques dans un modèle de souris soumises à un régime riche en graisse et en sucre. Un traitement de courte durée à l’exendine-4 permet une amélioration de tous les paramètres altérés. Dans la deuxième étude, nous avons évalué l’impact d’un traitement de l’obésité sur les dépôts ectopique de graisse cardiaque (TAE et stéatose), hépatique et pancréatique à deux temps (6 mois et 32 mois) après chirurgie bariatrique. Nous avons montré que ce traitement chirurgical permet une réduction de tous ces dépôts, avec une cinétique différente. Enfin, dans la troisième étude, nous nous sommes intéressés à l’effet du poids de naissance sur le développement de tissu adipeux épicardique. Cette étude nous a permis de mettre en évidence qu’il existe une accumulation plus importante de TAE à l’âge adulte lorsque le poids de naissance est augmenté ; et que les paramètres poids de naissance et croissance entre 2 et 12 ans, jouent un rôle important dans la mise en place de ce dépôts de graisse ectopique. En somme, ces résultats permettent une avancée dans la compréhension du développement des dépôts de graisses et de leur modulation. / The project of this thesis mainly focuses on ectopic lipid deposition development and their flexibility following therapeutic intervention. In our first study, we set out chronological order of ectopic fat onset and cardiac abnormalities in a high fat high sucrose mice model. Short duration exendin-4 treatment reverses every altered parameter. In the second study, we assessed treatment of obesity effect on cardiac ectopic fat deposition (EAT and steatosis), as well as hepatic and pancreatic fat at two different time points (6 months and 32 months) after bariatric surgery. We show significant reduction of every ectopic fat deposition, however in different kinetic. Finally, in a third study, we investigate birth weight effect on epicardial adipose tissue development. This study demonstrate important EAT accumulation in adulthood when birth weight is increased. Furthermore, birth weight and catch up growth in childhood between 2 and 12 years parameters impact significantly the development of epicardial fat.In summary, these results provide better understanding of ectopic fat deposition development and modulation.