Made available in DSpace on 2014-06-11T19:26:19Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2001Bitstream added on 2014-06-13T20:34:10Z : No. of bitstreams: 1 lopes_mc_me_botfm.pdf: 427624 bytes, checksum: 0bc1ebccf90a1df7c064aa28076686ba (MD5) / O grau nuclear é considerado um dos principais fatores prognósticos do carcinoma invasivo de ductos mamários, porém não é frequentemente utilizado em Punção aspirativa por agulha fina (PAAF) na rotina diária de muitos patologistas. Para avaliar a concordância citohistológica da graduação nuclear foi realizado estudo retrospectivo de 90 casos de carcinoma ductal invasivo da mama, inicialmente diagnosticados por PAAF e com subsequente confirmação histológica. As leituras dos preparados citológicos foram realizadas em esfregaços corados pela Hematoxilina-Eosina por dois patologistas independentemente, utilizandose a graduação nuclear de Black modificada por Fisher (BM) e simplificada por Cajulis (BS) e posteriormente confrontadas com a graduação de Bloom&Richardson na histologia. O índice de concordância com a histologia variou de 64,4% a 68,8% na classificação de BM e de 86,6% a 88,8% na classificação de BS. Na graduação pelo sistema de Black modificado, a reprodutibilidade intra-observador foi de 68,8%, enquanto que a reprodutibilidade inter-observador variou de 56,6% a 68,8%. No sistema de Black simplificado, a reprodutibilidade intraobservador foi de 93,3%, enquanto que a reprodutibilidade interobservador variou de 82,2% a 84,4%. Constatou-se que a graduação nuclear na PAAF utilizando o sistema de Black simplificado (BS) teve maior concordância... / Nuclear grading is one of the major prognostic factors of invasive ductal carcinoma of the breast. However, many pathologists do not routinely use it in fine-needle aspiration biopsy (FNAB). A retrospective study was performed on 90 cases of invasive breast ductal carcinoma, diagnosed by FNAB and confirmed by histology, to evaluate the cyto-histological agreement of nuclear grading. Cytological readings were made from smears stained with Hematoxilin-Eosin by two independent pathologists, using Black’s nuclear grading a) modified by Fisher (BM) and b) simplified by Cajulis (BS). This was then compared with Bloom & Richardson’s histological grade. The histological agreement rate was between 64.4% and 68.8% for BM classification and between 86.6% and 88.8% for BS. Grading using BM classification showed intraand inter-observer reproducibility rates of 68.8% and from 56.6% to 68.8% respectively, while BS showed 93.3% and from 82.2% to 84.4% respectively. Nuclear grading in FNAB using Black’s simplified system (BS) gave... (Complete abstract click electronic access below)

Orientador: Ulisses Frederigue Júnior / Resumo: O grau nuclear é considerado um dos principais fatores prognósticos do carcinoma invasivo de ductos mamários, porém não é frequentemente utilizado em Punção aspirativa por agulha fina (PAAF) na rotina diária de muitos patologistas. Para avaliar a concordância citohistológica da graduação nuclear foi realizado estudo retrospectivo de 90 casos de carcinoma ductal invasivo da mama, inicialmente diagnosticados por PAAF e com subsequente confirmação histológica. As leituras dos preparados citológicos foram realizadas em esfregaços corados pela Hematoxilina-Eosina por dois patologistas independentemente, utilizandose a graduação nuclear de Black modificada por Fisher (BM) e simplificada por Cajulis (BS) e posteriormente confrontadas com a graduação de Bloom&Richardson na histologia. O índice de concordância com a histologia variou de 64,4% a 68,8% na classificação de BM e de 86,6% a 88,8% na classificação de BS. Na graduação pelo sistema de Black modificado, a reprodutibilidade intra-observador foi de 68,8%, enquanto que a reprodutibilidade inter-observador variou de 56,6% a 68,8%. No sistema de Black simplificado, a reprodutibilidade intraobservador foi de 93,3%, enquanto que a reprodutibilidade interobservador variou de 82,2% a 84,4%. Constatou-se que a graduação nuclear na PAAF utilizando o sistema de Black simplificado (BS) teve maior concordância... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Nuclear grading is one of the major prognostic factors of invasive ductal carcinoma of the breast. However, many pathologists do not routinely use it in fine-needle aspiration biopsy (FNAB). A retrospective study was performed on 90 cases of invasive breast ductal carcinoma, diagnosed by FNAB and confirmed by histology, to evaluate the cyto-histological agreement of nuclear grading. Cytological readings were made from smears stained with Hematoxilin-Eosin by two independent pathologists, using Black's nuclear grading a) modified by Fisher (BM) and b) simplified by Cajulis (BS). This was then compared with Bloom & Richardson's histological grade. The histological agreement rate was between 64.4% and 68.8% for BM classification and between 86.6% and 88.8% for BS. Grading using BM classification showed intraand inter-observer reproducibility rates of 68.8% and from 56.6% to 68.8% respectively, while BS showed 93.3% and from 82.2% to 84.4% respectively. Nuclear grading in FNAB using Black's simplified system (BS) gave... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Topoisomerases são enzimas nucleares que participam na regulação da estrutura do DNA nas células eucarióticas. A topoisomerase III é o mais novo membro da família das topoisomerases. Seu papel no desenvolvimento dos tumores mamários ainda necessita ser investigado. O objetivo do presente estudo foi avaliar a imunoexpressão da topoisomerase III nos carcinomas mamários, e comparar sua expressão com dados clinicopatológicos e marcadores imunohistoquímicos clássicos de importância prognóstica nos carcinomas mamários. Utilizando-se tissue microarrays contendo 171 casos de carcinomas ductais mamários primários, foi analisada a expressão imunohistoquímica de topoisomerase III, receptor de estrógeno, receptor de progesterona, HER-2, Ki67, p53 e BRCA-1. Positividade para topoisomerase III foi encontrada em 33,9% dos casos, e sua expressão relacionou-se com metástases à distância (p=0.036) e óbito (p=0.006). Negatividade para topoisomerase III relacionou-se com negatividade para HER=2 (p<0.001), p53 (p<0.001) e BRCA-1 (p=0.001), e com baixa expressão de Ki-67 (p<0.001). Na Análise de Riscos Múltiplos de Cox, a expressão de topoisomerase III foi um significante preditor de sobrevida [razão de risco 3.006 (intervalo de confiança a 95%: 1.582-5.715); p=0.001]. Concluindo, a topoisomerase III pode ser útil na avaliação do prognóstico de pacientes com câncer de mama, além de ser um fator independente de predição da sobrevida. / Topoisomerases are ubiquitous nuclear enzymes that regulate DNA structure in eukaryotic cells. The role of topoisomerase III, the newest member of the topoisomerase family, in the clinical outcome of breast cancer is still poorly understood. This study aims to investigate the immunoexpression of topoisomerase III in breast cancer and its relationships with clinicopathological features and immunohistochemical markers of prognostic significance in breast pathology. Using tissue microarrays containing 171 cases of primary invasive breast cancer, we analyzed the immunoexpression of topoisomerase III, estrogen receptor, progesterone receptor, HER-2, Ki67, p53 and BRCA-1. Immunostaining for topoisomerase III was found in 33.9% of breast carcinomas, and immunopositivity was related with distant metastasis (p=0.036) and death (p=0.006). Decreased expression of topoisomerase III was related with negativity with HER-2 (p<0.001), p53 (p<0.001) and BRCA1 (p=0.001) and low expression of Ki67 (p<0.001). In the multivariate analysis, topoisomerase III expression was a significant predictor of survival [hazard ratio 3.006 (95% confidence interval 1.582-5.715); p=0.001]. In conclusion, topoisomerase III expression can be a useful marker in assessing the prognosis of patients with breast cancer and is an independent predictor of survival.

Topoisomerases são enzimas nucleares que participam na regulação da estrutura do DNA nas células eucarióticas. A topoisomerase III é o mais novo membro da família das topoisomerases. Seu papel no desenvolvimento dos tumores mamários ainda necessita ser investigado. O objetivo do presente estudo foi avaliar a imunoexpressão da topoisomerase III nos carcinomas mamários, e comparar sua expressão com dados clinicopatológicos e marcadores imunohistoquímicos clássicos de importância prognóstica nos carcinomas mamários. Utilizando-se tissue microarrays contendo 171 casos de carcinomas ductais mamários primários, foi analisada a expressão imunohistoquímica de topoisomerase III, receptor de estrógeno, receptor de progesterona, HER-2, Ki67, p53 e BRCA-1. Positividade para topoisomerase III foi encontrada em 33,9% dos casos, e sua expressão relacionou-se com metástases à distância (p=0.036) e óbito (p=0.006). Negatividade para topoisomerase III relacionou-se com negatividade para HER=2 (p<0.001), p53 (p<0.001) e BRCA-1 (p=0.001), e com baixa expressão de Ki-67 (p<0.001). Na Análise de Riscos Múltiplos de Cox, a expressão de topoisomerase III foi um significante preditor de sobrevida [razão de risco 3.006 (intervalo de confiança a 95%: 1.582-5.715); p=0.001]. Concluindo, a topoisomerase III pode ser útil na avaliação do prognóstico de pacientes com câncer de mama, além de ser um fator independente de predição da sobrevida. / Topoisomerases are ubiquitous nuclear enzymes that regulate DNA structure in eukaryotic cells. The role of topoisomerase III, the newest member of the topoisomerase family, in the clinical outcome of breast cancer is still poorly understood. This study aims to investigate the immunoexpression of topoisomerase III in breast cancer and its relationships with clinicopathological features and immunohistochemical markers of prognostic significance in breast pathology. Using tissue microarrays containing 171 cases of primary invasive breast cancer, we analyzed the immunoexpression of topoisomerase III, estrogen receptor, progesterone receptor, HER-2, Ki67, p53 and BRCA-1. Immunostaining for topoisomerase III was found in 33.9% of breast carcinomas, and immunopositivity was related with distant metastasis (p=0.036) and death (p=0.006). Decreased expression of topoisomerase III was related with negativity with HER-2 (p<0.001), p53 (p<0.001) and BRCA1 (p=0.001) and low expression of Ki67 (p<0.001). In the multivariate analysis, topoisomerase III expression was a significant predictor of survival [hazard ratio 3.006 (95% confidence interval 1.582-5.715); p=0.001]. In conclusion, topoisomerase III expression can be a useful marker in assessing the prognosis of patients with breast cancer and is an independent predictor of survival.