Topoisomerases são enzimas nucleares que participam na regulação da estrutura do DNA nas células eucarióticas. A topoisomerase III é o mais novo membro da família das topoisomerases. Seu papel no desenvolvimento dos tumores mamários ainda necessita ser investigado. O objetivo do presente estudo foi avaliar a imunoexpressão da topoisomerase III nos carcinomas mamários, e comparar sua expressão com dados clinicopatológicos e marcadores imunohistoquímicos clássicos de importância prognóstica nos carcinomas mamários. Utilizando-se tissue microarrays contendo 171 casos de carcinomas ductais mamários primários, foi analisada a expressão imunohistoquímica de topoisomerase III, receptor de estrógeno, receptor de progesterona, HER-2, Ki67, p53 e BRCA-1. Positividade para topoisomerase III foi encontrada em 33,9% dos casos, e sua expressão relacionou-se com metástases à distância (p=0.036) e óbito (p=0.006). Negatividade para topoisomerase III relacionou-se com negatividade para HER=2 (p<0.001), p53 (p<0.001) e BRCA-1 (p=0.001), e com baixa expressão de Ki-67 (p<0.001). Na Análise de Riscos Múltiplos de Cox, a expressão de topoisomerase III foi um significante preditor de sobrevida [razão de risco 3.006 (intervalo de confiança a 95%: 1.582-5.715); p=0.001]. Concluindo, a topoisomerase III pode ser útil na avaliação do prognóstico de pacientes com câncer de mama, além de ser um fator independente de predição da sobrevida. / Topoisomerases are ubiquitous nuclear enzymes that regulate DNA structure in eukaryotic cells. The role of topoisomerase III, the newest member of the topoisomerase family, in the clinical outcome of breast cancer is still poorly understood. This study aims to investigate the immunoexpression of topoisomerase III in breast cancer and its relationships with clinicopathological features and immunohistochemical markers of prognostic significance in breast pathology. Using tissue microarrays containing 171 cases of primary invasive breast cancer, we analyzed the immunoexpression of topoisomerase III, estrogen receptor, progesterone receptor, HER-2, Ki67, p53 and BRCA-1. Immunostaining for topoisomerase III was found in 33.9% of breast carcinomas, and immunopositivity was related with distant metastasis (p=0.036) and death (p=0.006). Decreased expression of topoisomerase III was related with negativity with HER-2 (p<0.001), p53 (p<0.001) and BRCA1 (p=0.001) and low expression of Ki67 (p<0.001). In the multivariate analysis, topoisomerase III expression was a significant predictor of survival [hazard ratio 3.006 (95% confidence interval 1.582-5.715); p=0.001]. In conclusion, topoisomerase III expression can be a useful marker in assessing the prognosis of patients with breast cancer and is an independent predictor of survival.

Made available in DSpace on 2016-08-10T10:39:19Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DEIDIMAR CASSIA BATISTA ABREU.pdf: 2392648 bytes, checksum: 56abc80b014df4ae449910b6f18afeae (MD5) Previous issue date: 2008-05-28 / In Brazil, breast cancer is the most incident tumor in the female population, and its natural history demonstrates variable clinical courses and different survival rates, according to each patient. Since the systemic therapy has an essential role in the treatment of breast cancer patients, the selection of those that will relapse became an important issue. Identification of significant prognostic factors is essential in therapeutic programs. Because it has been extensively reported that mutated p53 proteins are more stable its wild type counterpart, immunodetection of nuclear p53 protein in tumor cells became an indirect method used to analyze TP53 mutations. Immunodetection of nuclear p53 protein is considered a bad prognostic factor in a long list of human malignant tumors. This study analyze the imunodetection of p53 nuclear protein and its possible association with recognized prognostic factors in a group of 214 patients with breast cancer assisted at Hospital Araujo Jorge, in Brazil. In our study any association was demonstrated between p53 immunodetection and recognized clinical factors including: age over than 60 years old, clinical stage, tumor microscopic grade, immunodetection of estrogen and progesterone receptor, c-erbB-2, tumor size and nodal involvement. p53 immunodetection did not significantly influenced five years survival rates in the patients analyzed in our series. Similar results have been reported by different groups. We concluded that the more sensitive molecular methods must be evaluated, in order to validate the prognostic value of TP53 mutations in breast cancer. / No Brasil, o câncer de mama constitui-se na patologia maligna mais incidente na população feminina e a sua história natural demonstra um curso clínico e sobrevida variáveis. Desde que a terapia sistêmica tornou-se parte integrante do tratamento, a necessidade de saber se uma paciente terá maior ou menor probabilidade de recidiva loco-regional ou à distância tornou-se fundamental. O conhecimento de fatores prognósticos é de suma importância na determinação e eficácia dos programas terapêuticos. A imunodetecção da proteína p53 representa um método indireto de avaliar mutações no gene TP53 e tem sido descrita como fator prognóstico para inúmeras neoplasias malignas humanas e tem sido associada a um pior prognóstico das pacientes. Este estudo avaliou a imunodetecção nuclear da proteína p53 e sua associação com os fatores clínicopatológicos relativos ao paciente e ao tumor, em uma série de 214 pacientes portadoras de carcinoma de mama e atendidas no Hospital Araújo Jorge em Goiânia, no período de 1997-2001. Em nossa casuística a imunodetecção positiva de p53 nas células tumorais não demonstrou nenhuma associação com os parâmetros clínicopatológicos convencionais, incluindo: idade superior a 60 anos, estadiamento clínico, grau de anaplasia, expressão de receptores de estrogênio e/ou progesterona, c-erbB-2, comprometimento linfonodal e tamanho tumoral. A imunodetecção da proteína p53 não influenciou significativamente a sobrevida das pacientes analisadas em nossa série. Resultados semelhantes foram obtidos por outros estudos. Assim, concluímos que métodos moleculares mais sensíveis à detecção de mutações sejam testados, a fim de validar o papel prognóstico das mutações em TP53 no câncer de mama.

Topoisomerases são enzimas nucleares que participam na regulação da estrutura do DNA nas células eucarióticas. A topoisomerase III é o mais novo membro da família das topoisomerases. Seu papel no desenvolvimento dos tumores mamários ainda necessita ser investigado. O objetivo do presente estudo foi avaliar a imunoexpressão da topoisomerase III nos carcinomas mamários, e comparar sua expressão com dados clinicopatológicos e marcadores imunohistoquímicos clássicos de importância prognóstica nos carcinomas mamários. Utilizando-se tissue microarrays contendo 171 casos de carcinomas ductais mamários primários, foi analisada a expressão imunohistoquímica de topoisomerase III, receptor de estrógeno, receptor de progesterona, HER-2, Ki67, p53 e BRCA-1. Positividade para topoisomerase III foi encontrada em 33,9% dos casos, e sua expressão relacionou-se com metástases à distância (p=0.036) e óbito (p=0.006). Negatividade para topoisomerase III relacionou-se com negatividade para HER=2 (p<0.001), p53 (p<0.001) e BRCA-1 (p=0.001), e com baixa expressão de Ki-67 (p<0.001). Na Análise de Riscos Múltiplos de Cox, a expressão de topoisomerase III foi um significante preditor de sobrevida [razão de risco 3.006 (intervalo de confiança a 95%: 1.582-5.715); p=0.001]. Concluindo, a topoisomerase III pode ser útil na avaliação do prognóstico de pacientes com câncer de mama, além de ser um fator independente de predição da sobrevida. / Topoisomerases are ubiquitous nuclear enzymes that regulate DNA structure in eukaryotic cells. The role of topoisomerase III, the newest member of the topoisomerase family, in the clinical outcome of breast cancer is still poorly understood. This study aims to investigate the immunoexpression of topoisomerase III in breast cancer and its relationships with clinicopathological features and immunohistochemical markers of prognostic significance in breast pathology. Using tissue microarrays containing 171 cases of primary invasive breast cancer, we analyzed the immunoexpression of topoisomerase III, estrogen receptor, progesterone receptor, HER-2, Ki67, p53 and BRCA-1. Immunostaining for topoisomerase III was found in 33.9% of breast carcinomas, and immunopositivity was related with distant metastasis (p=0.036) and death (p=0.006). Decreased expression of topoisomerase III was related with negativity with HER-2 (p<0.001), p53 (p<0.001) and BRCA1 (p=0.001) and low expression of Ki67 (p<0.001). In the multivariate analysis, topoisomerase III expression was a significant predictor of survival [hazard ratio 3.006 (95% confidence interval 1.582-5.715); p=0.001]. In conclusion, topoisomerase III expression can be a useful marker in assessing the prognosis of patients with breast cancer and is an independent predictor of survival.

This study aimed to describe the prognostic and predictive factors of breast cancer and the correlation between them with the clinical outcomes observed in patients surgically treated at the University Hospital of Santa Maria, from 1999 to 2009. The study was retrospective, observational , transversal and analytical. The data was obtained by reviewing the medical records of patients with the Medical Records and Statistics Service sector (SAME). Female patients with malignant pathology of the breast, without distant metastases at diagnosis, and treated surgically in HUSM were included in the sample. Patients with a diagnosis of carcinoma in situ of the breast, male patients, patients with metastases at the time of surgery, patients with other concomitant cancer, patients who had surgical treatment before 1999, patients less than 60 months of follow-up, patients transferred after treatment and patients diagnosed with malignant phyllodes tumor. In the period, 411 cases were identified, 136 of them being excluded. In total, 275 cases were included in the study, and the classification of molecular subtypes was performed in 185 cases. The results were: mean age at diagnosis of 53.13 years; average tumor size in pathology assessment of 2.91 cm; 86.18% type invasive ductal carcinoma; 57.45% histologic grade 2; 60 cases of pure luminal tumors and 196 patients in stages I and II (pathological staging); 205 patients presented with disease without activity; It was reported 45 deaths, and in 33 of them the cause was breast cancer. It was not possible to compare the most variables between the groups. Difference was observed between the groups in histological grade and KI-67. The development of a prospective study is suggested, with its own protocol, for proper description of these factors, which will analyze them and compare them among subgroups of patients. The effort to acknowledge the profile and development of malignant neoplasm of the breast can help individualize treatment, adjusting it for each case. / O presente estudo teve como objetivo descrever os fatores prognósticos e preditivos do câncer mama e a correlação destes com os desfechos clínicos observados, em pacientes tratadas cirurgicamente, no Hospital Universitário de Santa Maria, no período de 1999 a 2009. O estudo foi retrospectivo, observacional, transversal e analítico. Os dados foram obtidos por meio da revisão dos prontuários das pacientes junto ao setor de Serviço de Arquivo Médico e Estatística (SAME). Foram incluídas na amostra pacientes com diagnóstico de patologia maligna da mama, do sexo feminino, sem metástases à distância no momento do diagnóstico e tratadas cirurgicamente no HUSM. Foram excluídos pacientes com diagnóstico de carcinoma in situ da mama, pacientes do sexo masculino, pacientes com metástases no momento da cirurgia, pacientes com outro câncer concomitante, pacientes com tratamento cirúrgico antes de 1999, pacientes com menos de 60 meses de seguimento, pacientes transferidos após o tratamento e pacientes com diagnóstico de tumor phyllodes maligno. No período, identificaram-se 411 casos, sendo 136 deles excluídos. No total, 275 casos foram incluídos no estudo, sendo que a classificação em subtipos moleculares foi possível em 185 casos. Os resultados encontrados foram: média de idade ao diagnóstico de 53,13 anos; média de tamanho tumoral na avaliação da patologia de 2,91 cm; 86,18% do tipo carcinoma ductal invasivo; 57,45% grau histológico 2; 60 casos de tumores luminais puros e 196 pacientes nos estádios I e II (estadiamento patológico); 205 pacientes apresentavam-se com doença sem atividade; foram relatados 45 óbitos, sendo que em 33 deles a causa foi o câncer de mama. Não foi possível a comparação da maioria das variáveis entre os grupos. Foi observada diferença entre os grupos no grau histológico e no KI-67. Sugere-se a elaboração de estudo prospectivo, com protocolo próprio, para adequada descrição destes fatores, o que permitirá analisálos e compará-los entre os subgrupos de pacientes. O esforço para o conhecimento do perfil e da evolução da neoplasia maligna da mama pode auxiliar na individualização do tratamento, ajustando-o para cada caso.

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