Submitted by Maria Medeiros (maria.dilva1@ufcg.edu.br) on 2018-07-09T15:49:08Z No. of bitstreams: 1 LETÍCIA SEIXAS PRATA DA FONSECA - DISSERTAÇÃO (PPGCEMat) 2015.pdf: 1243293 bytes, checksum: 891b96b492cd9c5893bfc592ad82f05e (MD5) / Made available in DSpace on 2018-07-09T15:49:08Z (GMT). No. of bitstreams: 1 LETÍCIA SEIXAS PRATA DA FONSECA - DISSERTAÇÃO (PPGCEMat) 2015.pdf: 1243293 bytes, checksum: 891b96b492cd9c5893bfc592ad82f05e (MD5) Previous issue date: 2015-02-06 / Após alerta sanitário emitido pela Agencia Francesa de Segurança Sanitária de Produtos de Saúde (AFFSAPS) de não conformidades no silicone utilizado para fabricação de próteses mamárias da empresa Poly Implant Prothese (PIP), a Agência Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA) publicou regulamentação estabelecendo a necessidade de certificação no âmbito do Sistema Brasileiro de Avaliação da Conformidade (SBAC) segundo parâmetros de Portaria do Instituto Nacional de Metrologia, Qualidade e Tecnologia (INMETRO) para avaliação de conformidade para Implantes Mamários. Dentre outros requisitos foi estabelecida a obrigatoriedade de observação das condições descritas na referida portaria. Neste trabalho foram avaliadas amostras de próteses mamárias de silicone de um mesmo fabricante, com as mesmas especificações, variando apenas o número dos lotes. Observaram-se as características macroscópicas das amostras como variáveis para a realização de ensaios normatizados. Foram comparadas características das amostras como rugosidade, cor, consistência, deformação, aderência ao elastômero, adesividade do gel e comportamento mecânico das membranas quando submetidas ao ensaio de tração. Embora tenham sido avaliadas próteses com as mesmas especificações de fabrica, foram observadas diferenças nas características macroscópicas das amostras e na resistência à tração. Quando avaliados em conjunto, os dados demonstram discrepâncias nas características das amostras e inconformidades com as normas estabelecidas. / After health alert issued by the French Agency for Sanitary Safety of Health Products (AFFSAPS) of non-compliance in the silicone used for the manufacture of breast implants the company Poly Implant Prothese (PIP), the Brazilian Health Surveillance Agency (ANVISA) has published regulations establishing certification requirement under the Brazilian System of Conformity Assessment (SBAC) within the parameters of Ordinance of the National Institute of Metrology, Quality and Technology (Inmetro) for conformity assessment to Breast Implants. Among other requirements the obligation to observe the conditions described in the said ordinance was established. In this work we were evaluated samples of silicone breast implants from the same manufacturer with the same specifications, varying only the number of lots. Were observed in the macroscopic characteristics of the samples as variable for performing standardized tests. Sample characteristics were compared as roughness, color, consistency, deformation, adhesion to the elastomer, gel adhesive and mechanical behavior of the membrane when subjected to tensile test. Although dentures have been evaluated with the same specifications of manufactures, differences were observed in macroscopic characteristics of the samples and tensile strength. When evaluated together, the data show differences in the characteristics of samples and noncompliance with established standards.

Background. For years, the treatment for invasive lobular carcinoma (ILC) has been mastectomy secondary to the lack of studies investigating the efficacy of breast conservation therapy on patients afflicted with ILC and due to the lack of long-term follow up investigating locoregional recurrence in this patient population. In this article we report the clinical course of a patient diagnosed with ILC. Case report. We describe the case of a 50-year-old woman with stage IIB (T2N1M0) ER/PR positive right breast ILC who underwent a right modified radical mastectomy, postoperative chemotherapy, a prophylactic left simple mastectomy with bilateral breast reconstruction and tamoxifen. Approximately 12 years later, she presented with a deflated breast implant and recurrent breast cancer with metastatic spread. She received palliative radiotherapy then palliative chemotherapy. Unfortunately, she succumbed to the cancer less than a year after being diagnosed with metastatic disease. Conclusions. This may be the first case report of a ruptured breast implant presenting at the same time as the diagnosis of recurrent breast cancer.

Submitted by Johnny Rodrigues (johnnyrodrigues@ufcg.edu.br) on 2018-04-18T17:17:40Z No. of bitstreams: 1 WALFREDO DA SILVA CALMON - DISSERTAÇÃO PPG-CEMat 2014..pdf: 2111423 bytes, checksum: e64a02519d1c3b8005ac197552feadca (MD5) / Made available in DSpace on 2018-04-18T17:17:40Z (GMT). No. of bitstreams: 1 WALFREDO DA SILVA CALMON - DISSERTAÇÃO PPG-CEMat 2014..pdf: 2111423 bytes, checksum: e64a02519d1c3b8005ac197552feadca (MD5) Previous issue date: 2014-08-14 / Este trabalho tem por objetivo avaliar membranas de silicone que envolve o implante mamário preenchido com gel de silicone, no intuito de verificar a conformidade das suas propriedades. Como estratégia utilizou-se das técnicas de caracterização para analisar os parâmetros físico-químicos em três lotes diferentes de implante mamário. Os resultados experimentais encontrados foram comparados com valores referenciados em padrões estabelecidos em norma ou na literatura. Com isso, foi possível analisar alguns atributos que influenciam na qualidade desses implantes. Os resultados de microscopia por MO e MEV não detectaram anomalias nas superfícies das amostras. Foram detectados pelo ensaio de espectroscopia por EDS os elementos carbono, silício e oxigênio, como também identificados os metais ferro, cálcio, níquel e cromo nas amostras ensaiadas. O teste de alongamento de duas amostras não atendeu o requisito normativo. Conclui-se, portanto, que a integridade das membranas de silicone foi comprometida, por conta do seu comportamento mecânico, em duas das três amostras ensaiadas. / This work aims to evaluate silicon membranes surrounding the breast implant filled with silicone gel, in order to verify the conformity of its properties. As a strategy, we used the characterization techniques to analyze the physicochemical parameters in three different batches of breast implant. The experimental results were compared with values referenced in standard or standards established in the literature. Thus, it was possible to analyze some attributes that influence the quality of these implants. The results of OM and SEM microscopy did not detect anomalies in the surfaces of the samples. Were detected by testing the EDS spectra of carbon, silicon and oxygen elements, also identified as metals iron, calcium, nickel and chromium in the test samples. The stretching test two samples did not meet the regulatory requirement. Therefore, it is concluded that the integrity of the silicone membranes was compromised, because its mechanical behavior, in two of the three samples tested.

Breast implant capsular contracture (CC) formation is a significant clinical complication post augmentation/reconstruction, which often necessitates re-operation. CC, which occurs in over half of patients post augmentation, is the formation of a fibrous internal capsule which constricts around the prosthesis leading to firmness, deformity and pain. The pathoetiology of CC is poorly understood with minimal understanding of the triggers, signalling pathways or dysregulated genes implicated in its formation. Therefore, the first aim of the present thesis was to investigate biomarkers implicated in CC formation, through whole genome microarray, quantitative reverse transcriptase polymerase chain reaction (qRT-PCR) and immunohistochemistry (IHC) on capsule samples ranging from normal capsules (Baker Grade 1) to severely contracted capsules (Baker Grade 4). After targeted enrichment analysis, microarray identified 6 genes which were significantly dysregulated in contracted capsules. After further genomic and proteomic validation, two potential diagnostic, prognostic or therapeutic biomarkers for CC, interleukin 8 (IL8) and tissue inhibitor of metalloproteinase 4 (TIMP 4), were identified as being significantly dysregulated in CC. However, the role of each of the multiple cell types which populate a contracted capsule has yet to be determined. Therefore, the role of capsular fibroblasts was investigated using immunocytochemistry, qRT-PCR, cytokine arrays and a fibroblast populated 3D collagen matrix. IL8 and TIMP were investigated, in addition to other pro-fibrotic and pro-inflammation related candidates, to identify the role of breast capsule fibroblasts in CC formation. Normal breast fibroblast populated collagen matrices were significantly more contracted after supplementation with contracted-capsule fibroblast conditioned media, in comparison to normal growth media. It was discovered that breast-derived fibroblasts were potentially instigating and/or perpetuating CC through the transformation of normal breast fibroblasts into contracted capsule fibroblast like cells, via a paracrine signalling mechanism. The results of this work on capsular fibroblasts, and the previous work on capsular tissue, increased our understanding of the cell types and signalling molecules which are dysregulated leading to CC formation. Therefore, a novel silicone implant surface potentially capable of averting CC formation could be fabricated. Acellular dermal matrix (ADM) has been used as an adjunct in breast implant augmentation/reconstruction resulting in reduced rates of CC formation. Therefore, the micro and nanoscale topography of ADM was reproduced in a silicone surface, through a novel fabrication technique utilising comprehensive characterisation of ADM with atomic force microscopy (AFM), maskless grayscale photolithography, modified deep reactive ion etching (DRIE) and replica moulding. The features of ADM were successfully re-created in silicone to within 5 nm (Sa) and 655 nm (Sz), at a length scale of 90x90 µm2. Biological evaluation revealed that ADM PDMS surfaces promoted cell adhesion, proliferation and survival when compared to commercially available implant surfaces while cell adhesion regulating genes were upregulated and pro-inflammatory/pro-fibrotic related genes were downregulated. A reduced inflammatory cytokine response was also observed. This study demonstrates that biomimetic prosthetic implant surfaces might significantly attenuate the acute in vitro foreign body reaction to silicone. In conclusion, the results of the present thesis have enhanced our knowledge and understanding of the pathological cellular and molecular mechanisms leading to CC, in addition to the design and development of a novel, biomimetic implant surface that is potentially capable of averting the identified pathological processes in vivo.

Submitted by Maria Medeiros (maria.dilva1@ufcg.edu.br) on 2018-07-12T11:18:08Z No. of bitstreams: 1 ALYSSON ANTÔNIO RIBEIRO GOMES - DISSERTAÇÃO (PPGCEMat) 2015.pdf: 3273281 bytes, checksum: b71940c4b95418d315f4cfe0dfe1600a (MD5) / Made available in DSpace on 2018-07-12T11:18:08Z (GMT). No. of bitstreams: 1 ALYSSON ANTÔNIO RIBEIRO GOMES - DISSERTAÇÃO (PPGCEMat) 2015.pdf: 3273281 bytes, checksum: b71940c4b95418d315f4cfe0dfe1600a (MD5) Previous issue date: 2015-06-11 / Os implantes mamários são dispositivos médicos, empregados para aumentar, reconstrutir ou corrigir anomalis congênitas mamárias. Normalmente, são preenchidas por gel de silicone e/ou solução salina. Atualmente, têm sido utilizados com frequência implantes mamários com a superfície externa da membrana texturizada, por apresentar maior seguraça e reduzir complicações pós-operatórias como as contraturas capsulares. Desta forma, este trabalho teve como objetivo avaliar as propriedades físicas, químicas e biológicas de implantes mamários com membrana texturizada e preenchidas com gel de silicone. Portanto foram analisados quatro implantes mamários, de dois diferentes fabricantes, sendo uma marca nacional e outra importada. Os ensaios de caracterização foram realizados no lado da membrana interno que fica em contado com o gel e no lado externo que fica em contato com o meio biológico, através das seguintes técnicas: Microscopia Óptica – MO, Microscopia Eletrônica de Varredura – MEV, Espectroscopia por Energia Dispersiva de Raios X - EDS, Retilineidade, Ensaios Dimensionais - Espessura, Ensaio Mecânico - Tração, Citotoxicidade e Coesividade do Gel. Nos resultados do ensaio de avaliação morfológica (MO e MEV) foi observado que a superfície das membranas em contato com o gel apresenta-se com textura lisa e uniforme já o lado externo da membrana observou-se presença de poros com tamanhos e formas bastante distintas. Em relação aos ensaios mecânicos, todas as amostras atenderam aos requisitos normativos, porém uma das amostras apresentou valor muito próximo do limite de aprovação. Observou-se que a texturização das superfícies influencia nos desempenhos mecânicos das membranas. Os resultados do ensaio de coesividade do gel de preenchimento, citotoxicidade e de elementos químicos contaminantes foram semelhantes em todas as amostras e estão de acordo com as normas de certificação, sendo X2 muito próximo ao limite de aprovação. / Silicone breast implants are medical devices used to increase, reconstruct or correct mammary congenital deformities. Typically, they are filled with silicone gel and / or saline solutions. Currently, there is often used breast implants with the outer surface of the textured membrane to present maximum security and reduce post-operative complications such as capsular contracture. Thus, this study aimed to evaluate the physical, chemical and biological properties of textured silicone gel breast implants. Four breast implants were analyzed, two different manufacturers. The characterization tests were performed on the inner side of the membrane which is in contact with the gel, and the external side, in contact with the biological environment, through the following techniques: optical microscopy - MO, Scanning Electron Microscopy - SEM, Spectroscopy Energy Dispersive X-ray - EDS, Straightness, Dimensional Testing - Thickness, Mechanical Testing - Traction, Cytotoxicity and cohesiveness gel. The results of the morphological evaluation test (OM and SEM) it was observed that the surface of the membrane in contact with the gel appears with smooth and uniform texture, however, the external side of the membrane was observed pores with very different sizes and shapes . Regarding the mechanical tests, all samples met the regulatory requirements, but one of the samples showed a value close to approval limit. It was observed that the texturing of suferfícies influences the mechanical performances of the membranes. The cohesiveness filling gel test, cytotoxicity and chemical contaminants were similar in all samples and comply with certification regulations.

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Os implantes mamários de silicone constituem-se em biomateriais os quais têm sido amplamente utilizados em cirurgias para reconstituição da mama após ocorrência de câncer, acidentes, correção do tamanho dos seios quando há uma diferença de volume entre eles, ou até mesmo, para o aumento do tamanho da mama por motivos estéticos. Com o intuito de conferir segurança em sua aplicação, intimamente ligada à saúde dos pacientes, grande atenção tem sido dada aos processos de esterilização aplicados a biomateriais. Ao avaliar o processo produtivo de implantes mamários de silicone, um dos processos de esterilização mais comumente empregados é o calor seco, que necessita de elevadas temperaturas por longo tempo para o sucesso da esterilização. A exposição do implante a tais condições potencialmente pode ocasionar alterações de suas características. De outro lado, uma etapa preliminar do processo produtivo do implante é a vulcanização, que consiste no aquecimento do implante a temperaturas da ordem de 165 ± 5°C por aproximadamente 9 horas. Considerando tempo e temperatura empregados nesta etapa, o objetivo deste estudo foi avaliar a carga microbiana dos implantes mamários de silicone antes do processo de vulcanização, assim como o decaimento da carga microbiana neste processo e também confirmar a esterilidade do gel contido internamente à membrana. Desta forma, foi possível observar que o nível de contaminação microbiana dos implantes gelatinosos é relativamente baixo e que a vulcanização foi um processo que possibilitou a inativação de até 108 esporos, a concentração de esporos mais alta utilizada no estudo. Os resultados mostraram que a vulcanização possibilitou não só a redução da carga microbiana, mas também consiste em mecanismo para garantir a esterilidade do gel interno ao produto. Desta forma, o processo esterilizante final teve como contribuição elevar o Nível de Garantia de Esterilidade (SAL ou Sterility Assurance Level), condição interessante ao se considerar a tendência de adoção da liberação paramétrica, assim como o conceito de validação combinado bioburden/indicador biológico em vez de sobre-morte. Avaliação complementar foi feita ao quantificar endotoxina nos implantes antes e após o processo de esterilização (calor seco e óxido de etileno), verificando-se que os processos considerados não alteram significativamente a quantidade de endotoxina. Ainda assim, em todas as situações foram obtidos níveis aceitáveis, conforme USP 31. / Silicone breast implants consist of biomaterials widely used in breast reconstitution surgeries after the occurrence of cancer, accidents, breast size correction (in case of different volume between both breasts)or in mammary augmentation for esthetic reasons. With a view to confer security in its application, directly related to patients health, great attention has been given to sterilization processes applied to biomaterials. Among these, dry heat is one of the most often employed. For a successful sterilization, it requires high temperatures for a long period, what may give rise to alteration of the implant characteristics. On the other hand, a preliminary stage of the implant production process is vulcanization, which consists of heating the implant to 165 ± 5°C for approximately 9 hours. Taking into account the time and temperature used in this stage, the aim of this work was to evaluate the bioburden of silicone breast implants prior to the vulcanization process and the decline in bioburden due to this process, and to confirm the sterility of the gel contained in the membrane. This study led us to the conclusion that the level of microbial contamination of gel implants is relatively low, and that vulcanization allowed for the inactivation of up to 100 million spores, the highest concentration of spores used in this study. The results obtained showed that vulcanization enabled not only the reduction of the microbial load, but also guaranteed the sterility of the gel inside the product. Thus, the final sterilizing process contributed to an increase in the Sterility Assurance Level, an interesting phenomenon if we consider the tendency toward adoption of parametric release and the concept of a combined validation bioburden/biological indicator rather than overkill. Complement evaluation was made measuring endotoxins in the implants before and after the sterilization process (dry heat and ethylene oxide), verifying that the considered processes do not modify the amount of endotoxin significantly, as expectation. Still thus, in all the situations had been gotten acceptable levels, as USP 31.

Os implantes mamários de silicone constituem-se em biomateriais os quais têm sido amplamente utilizados em cirurgias para reconstituição da mama após ocorrência de câncer, acidentes, correção do tamanho dos seios quando há uma diferença de volume entre eles, ou até mesmo, para o aumento do tamanho da mama por motivos estéticos. Com o intuito de conferir segurança em sua aplicação, intimamente ligada à saúde dos pacientes, grande atenção tem sido dada aos processos de esterilização aplicados a biomateriais. Ao avaliar o processo produtivo de implantes mamários de silicone, um dos processos de esterilização mais comumente empregados é o calor seco, que necessita de elevadas temperaturas por longo tempo para o sucesso da esterilização. A exposição do implante a tais condições potencialmente pode ocasionar alterações de suas características. De outro lado, uma etapa preliminar do processo produtivo do implante é a vulcanização, que consiste no aquecimento do implante a temperaturas da ordem de 165 ± 5°C por aproximadamente 9 horas. Considerando tempo e temperatura empregados nesta etapa, o objetivo deste estudo foi avaliar a carga microbiana dos implantes mamários de silicone antes do processo de vulcanização, assim como o decaimento da carga microbiana neste processo e também confirmar a esterilidade do gel contido internamente à membrana. Desta forma, foi possível observar que o nível de contaminação microbiana dos implantes gelatinosos é relativamente baixo e que a vulcanização foi um processo que possibilitou a inativação de até 108 esporos, a concentração de esporos mais alta utilizada no estudo. Os resultados mostraram que a vulcanização possibilitou não só a redução da carga microbiana, mas também consiste em mecanismo para garantir a esterilidade do gel interno ao produto. Desta forma, o processo esterilizante final teve como contribuição elevar o Nível de Garantia de Esterilidade (SAL ou Sterility Assurance Level), condição interessante ao se considerar a tendência de adoção da liberação paramétrica, assim como o conceito de validação combinado bioburden/indicador biológico em vez de sobre-morte. Avaliação complementar foi feita ao quantificar endotoxina nos implantes antes e após o processo de esterilização (calor seco e óxido de etileno), verificando-se que os processos considerados não alteram significativamente a quantidade de endotoxina. Ainda assim, em todas as situações foram obtidos níveis aceitáveis, conforme USP 31. / Silicone breast implants consist of biomaterials widely used in breast reconstitution surgeries after the occurrence of cancer, accidents, breast size correction (in case of different volume between both breasts)or in mammary augmentation for esthetic reasons. With a view to confer security in its application, directly related to patients health, great attention has been given to sterilization processes applied to biomaterials. Among these, dry heat is one of the most often employed. For a successful sterilization, it requires high temperatures for a long period, what may give rise to alteration of the implant characteristics. On the other hand, a preliminary stage of the implant production process is vulcanization, which consists of heating the implant to 165 ± 5°C for approximately 9 hours. Taking into account the time and temperature used in this stage, the aim of this work was to evaluate the bioburden of silicone breast implants prior to the vulcanization process and the decline in bioburden due to this process, and to confirm the sterility of the gel contained in the membrane. This study led us to the conclusion that the level of microbial contamination of gel implants is relatively low, and that vulcanization allowed for the inactivation of up to 100 million spores, the highest concentration of spores used in this study. The results obtained showed that vulcanization enabled not only the reduction of the microbial load, but also guaranteed the sterility of the gel inside the product. Thus, the final sterilizing process contributed to an increase in the Sterility Assurance Level, an interesting phenomenon if we consider the tendency toward adoption of parametric release and the concept of a combined validation bioburden/biological indicator rather than overkill. Complement evaluation was made measuring endotoxins in the implants before and after the sterilization process (dry heat and ethylene oxide), verifying that the considered processes do not modify the amount of endotoxin significantly, as expectation. Still thus, in all the situations had been gotten acceptable levels, as USP 31.