En el presente trabajo se evaluó la acción anestesiológica clínica de la Bupivacaína al 0.5% en comparación a la Xilocaína 2%, ambas sin epinefrina. Se estudiaron 100 pacientes que se dividieron en dos grupos de 50 cada uno. En el Grupo 1 se empleó la técnica anestésica del Bloqueo Epidural con Bupivacaína 0.5% sin epinefrina a dosis única de 150 mgrs y en el Grupo 2 Xilocaína 2% sin epinefrina a dosis única de 400 mgs. Se procuró que el estado físico ASA, las condiciones quirúrgicas y manejo anestesiológico fueran similares. Los resultados hallados nos permitieron concluir: Que el uso de la Bupivacaína a dosis única es suficiente para procedimientos quirúrgicos de larga duración, aún en pacientes ancianos y delicados. Observándose que las complicaciones son significativamente más numerosas e importantes en el Grupo 2, o sea en el que se empleó la clásica Xilocaína.

Orientador: Sigmar de Mello Rode / Banca: Fernando Ricardo Xavier da Silveira / Banca: Antenor Araujo / Resumo: Os anestésicos locais devido ao seu grande uso na odontologia, têm sido causa de inúmeros estudos na literatura odontológica, contudo a grande maioria destes avalia tão somente o tempo de duração destas drogas, ou tece comentários sobre seus efeitos tóxicos e interações sistêmicas. Com este estudo procura-se observar a existência de alteração na variação do tempo de duração de dois anestésicos, quando usados com a mesma técnica anestésica, porém em procedimentos odontológicos distintos. A metodologia consistiu na formação de dois grupos com 14 pacientes cada, sendo que o grupo um era formado por pacientes que necessitavam de bloqueio ptérigo-mandibular para exodontia dos terceiros molares inferiores, e o grupo dois constituía-se de 14 pacientes que foram submetidos à mesma técnica anestésica com intuito de tratamento em dentística restauradora. Os resultados foram analisados segundo o diagrama Blox-Plot, teste "t" de Student e Mann-Whitney. A análise dos resultados revelou que: a variabilidade no tempo de duração da Bupivacaína (Neocaína) e da Prilocaína (Citocaína) é grande, porém todos os valores se incluem nas suas respectivas amostras; o tempo de duração do dois anestésicos não se encaixam na curva de distribuição normal; o tempo de duração anestésica da Bupivacaína a 0,5% com adrenalina a I:200.000 é, através do estudo das medianas, 2,2 vezes maior que da Prilocaína a 3% com Felipressina a 0,03 UI/ml; e que o tipo de procedimento odontológico, cirúrgico ou restaurador, não influi na variabilidade do tempo de duração dos dois anestésicos utilizados neste estudo / Abstract: The local anesthetics due to because of the large use in dentistry have been motive of a great number of researchs, however the focus of these studies is the duration time, toxic effects and sistemic interactions. With this research we have the pourpose to observe if have alteration in the time of duration between two anesthetics when used with the same anesthetics techinic, but with distinct dental procedure. Two groups with 14 subjects each were formed: one with a necessity of lower wisdom teeth surgery, and the other that need restourative dentistry. The results obtained were analysed by the Blox-Plot diagram, "t" test of Student and Mann-Whitney test. The data analysis show that have a significative variability of the duration time of bupivacaine and prilocaine, but all the datas are include in the same group; the duration time of both anesthetics don't follow the normal distribution courve; the anesthetic duration of bupivacaine 0,5% with epinephrine I: 200.000 is, in the median study, 2,2 major time that the prilocaine 3% with felipressin 0,03 UI/ml; and that the odontologic procedure mode, make no difference in the variability of duration time of two anesthetics used in this study / Mestre

Orientador: Artur Udelsmann / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-08T17:18:24Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Lorena_SilviaElaineRodolfodeSa_M.pdf: 3753839 bytes, checksum: 169d0a30b4fcf5178104cb80601ea003 (MD5) Previous issue date: 2007 / Resumo: Até recentemente, a bupivacaína tem sido o anestésico de escolha nos bloqueios locorregionais em razão da qualidade da anestesia proporcionada e pela sua duração. Apesar disso, sua toxicidade cardiovascular preocupa os anestesiologistas que procuram novas opções farmacológicas com menor grau desse inconveniente. Uma destas é o seu isômero levógiro, a levobupivacaína, que por uma menor afinidade aos receptores dos canais de sódio da célula cardíaca, seria menos cardiotóxica. Em nosso meio está disponível a apresentação contendo 75% do isômero levógiro e 25% do isômero dextrógiro, denominada mistura com excesso enantiomérico de 50%. O objetivo desse estudo foi avaliar as repercussões hemodinâmicas da injeção intravascular de dose tóxica desses três agentes, buscando encontrar qual deles tem menor impacto em caso de acidente. Suínos da raça Large White foram anestesiados com tiopental, intubados e ventilados mecanicamente, sendo em seguida instalada monitorização hemodinâmica com cateter de Swan-Ganz e pressão invasiva para estudo das variáveis hemodinâmicas. Após repouso, foram divididos aleatoriamente em três grupos e realizada intoxicação duplamente encoberta com um dos agentes na dose de 4 mg.kg-1. Os resultados hemodinâmicos foram avaliados durante 30 minutos. Aos resultados foram aplicados testes estatísticos para comparação entre os grupos. A mistura com excesso enantiomérico de 50% e a levobupivacaína causaram maiores repercussões hemodinâmicas do que a mistura racêmica, sendo estas mais pronunciadas com o primeiro agente. Estes resultados se opõem aos encontrados em humanos, particularmente quando da utilização do isômero levógiro puro, mas estão de acordo com resultados recentes também em animais. Extrapolar dados obtidos em suínos para seres humanos exige muita cautela e novos estudos são necessários. Em suínos, a mistura com excesso enantiomérico de 50% particularmente, e a levobupivacaína mostraram-se mais tóxicas quando administradas por via venosa do que a bupivacaína racêmica / Abstract: Until recently, bupivacaine had been the anesthetic of choice for loco-regional blocks due to the quality and duration of the anesthesia. But its cardiovascular toxicity is a source of concern for anesthesiologists who seek new pharmacological options with a smaller degree ofthis problem. Its levorotatory isomer, levobupivacaine, that would be less cardiotoxicitydue a smaller affinity for the receptorsof the sodium channels of the cardiac cell, is one of these options. In Brazil, a presentation containing 75% of the levorotatory isomer and 25% of the destrorotatory isomer, called 50 % enantiomeric excess mixture is available. The aim of this studywas to evaluate thr hemodynamic repercurssions of the intravascular injectionof a toxic dose of those three agents to determine wich one hás the least impact in the case of na accident. Large White pigs were anesthetized with tiopental, intubated, and placed on mechanical ventilation. Hemodynamic monitoring was achieved with Swan-Ganz catheter and invasive blood pressure. After period of rest, the animals were randomlydivided in three groups. The intoxication was performed, on a double-blind fashion, with 4 mg. Kg -1 of one of the drugs. Hemodynamic parameters were evaluate during 30 minutes. Analytical tests were used to compare the results among the groups. The 50 % enantiomeric excess mixture and levobupivacaine hás greater hemadynamic repercussions than the racemic mixture, which were more pronounced with the first drug. These results go against those found in humans, especially regarding the pure levarotatoty isomer, but are similar to recent results reported in animals. One should be careful when extrapolating the data obtained in pigs to humans and further studies are necessary. In pigs, the 50% enantiomeric excess mixture, in particular, and levobupivacaine were more toxic when administered intravenously than racemic bupivacaine / Mestrado / Cirurgia / Mestre em Cirurgia

Orientador: Newton Nunes / Banca: José Antonio Marques / Banca: Danielli Parrilha de Paula / Resumo: A anestesia epidural é uma técnica disseminada, tanto pela facilidade de execução quanto pela segurança e conforto pós-operatório para o paciente. Entretanto, a administração de fármacos em vértebras craniais à sétima vértebra lombar com o uso de cateter epidural é pouco estudada. A presente pesquisa utilizou 16 cadelas, distribuídas aleatoriamente em 2 grupos, os quais se diferenciaram pela dose epidural de bupivacaína, 1mg/kg (G1) e 2 mg/kg (G2). A medicação pré anestésica foi feita com butorfanol e após a indução com etomidato, o cateter epidural foi posicionado à altura da primeira vértebra lombar. Após 30 minutos, foi administrada a bupivacaína e o bloqueio sensitivo foi avaliado durante 30 minutos. Em seguida, foi realizada a cirurgia de ovariohisterectomia eletiva, durante a qual, a eficácia do bloqueio anestésico foi avaliada. Também foram avaliados parâmetros cardiovasculares, ventilométricos e hemogasométricos. Os resultados das variáveis paramétricas foram analisados pelo software SAS 9.4 (2010) e não houve diferenças relevantes entre os grupos em relação aos parâmetros fisiológicos estudados. OS resultados referentes ao bloqueio sensitivo demonstram que o G2 apresentou bloqueio superior para todas as variáveis. Do mesmo modo, o G2 apresentou melhor bloqueio anestésico durante o transcirúrgico. Conclui-se que as duas doses de bupivacaína administradas à altura da primeira vértebra lombar não interferem significativamente nos parâmetros cardiovasculares, ventilométricos e hemogasométricos. Além disso, a dose de 2mg/kg determina melhor bloqueio sensitivo e anestésico que a dose de 1mg/kg nestas condições experimentais. A dose de 2 mg/kg permitiu a ovariohisterectomia em cadelas / Abstract: The epidural anesthesia is a widespread technique, presenting easy execution, safety and postoperative comfort for the patient. However, administration of drugs cranial to the seventh lumbar vertebrae using an epidural catheter is little studied. This study used 16 bitches that were separated randomly into 2 groups, which differed by epidural bupivacaine dose, 1 mgkg-1 (G1) or 2 mgkg-1 (G2). They were premedicated with butorphanol and and after the induction with etomidate, the epidural catheter was positioned at the first lumbar vertebra. After 30 minutes, bupivacaine was administered and sensory block was evaluated for 30 minutes. The anesthetic block was evaluated during an ovariohisterectomy elective surgery. The cardiovascular, ventilometric and blood gas parameters were also evaluated. The results of parametric variables were analyzed by SAS 9.4 software (2010). There were few differences between the groups in relation to physiological parameters but they remained near the normal range for the specie. The analysis of sensory block showed that G2 had better blocking for all variables. Similarly, the G2 showed better anesthetic block during the surgery. It concludes that the two bupivacaine doses administered up to the first lumbar vertebra, do not interfere significantly in the cardiovascular, ventilometric and blood gas parameters. Furthermore, the dose of 2mgkg-1 results in a better anesthetic and sensitive block than the dose of 1mgkg-1 in these experimental conditions. The dose of 2mgkg-1 was effective to ovariohysterectomy in bitches / Mestre

Made available in DSpace on 2015-10-06T13:03:34Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2015-07-21. Added 1 bitstream(s) on 2015-10-06T13:18:22Z : No. of bitstreams: 1 000849618.pdf: 1481058 bytes, checksum: 223cf15b98a011bfbc3974f15475fffa (MD5) / A anestesia epidural é uma técnica disseminada, tanto pela facilidade de execução quanto pela segurança e conforto pós-operatório para o paciente. Entretanto, a administração de fármacos em vértebras craniais à sétima vértebra lombar com o uso de cateter epidural é pouco estudada. A presente pesquisa utilizou 16 cadelas, distribuídas aleatoriamente em 2 grupos, os quais se diferenciaram pela dose epidural de bupivacaína, 1mg/kg (G1) e 2 mg/kg (G2). A medicação pré anestésica foi feita com butorfanol e após a indução com etomidato, o cateter epidural foi posicionado à altura da primeira vértebra lombar. Após 30 minutos, foi administrada a bupivacaína e o bloqueio sensitivo foi avaliado durante 30 minutos. Em seguida, foi realizada a cirurgia de ovariohisterectomia eletiva, durante a qual, a eficácia do bloqueio anestésico foi avaliada. Também foram avaliados parâmetros cardiovasculares, ventilométricos e hemogasométricos. Os resultados das variáveis paramétricas foram analisados pelo software SAS 9.4 (2010) e não houve diferenças relevantes entre os grupos em relação aos parâmetros fisiológicos estudados. OS resultados referentes ao bloqueio sensitivo demonstram que o G2 apresentou bloqueio superior para todas as variáveis. Do mesmo modo, o G2 apresentou melhor bloqueio anestésico durante o transcirúrgico. Conclui-se que as duas doses de bupivacaína administradas à altura da primeira vértebra lombar não interferem significativamente nos parâmetros cardiovasculares, ventilométricos e hemogasométricos. Além disso, a dose de 2mg/kg determina melhor bloqueio sensitivo e anestésico que a dose de 1mg/kg nestas condições experimentais. A dose de 2 mg/kg permitiu a ovariohisterectomia em cadelas / The epidural anesthesia is a widespread technique, presenting easy execution, safety and postoperative comfort for the patient. However, administration of drugs cranial to the seventh lumbar vertebrae using an epidural catheter is little studied. This study used 16 bitches that were separated randomly into 2 groups, which differed by epidural bupivacaine dose, 1 mgkg-1 (G1) or 2 mgkg-1 (G2). They were premedicated with butorphanol and and after the induction with etomidate, the epidural catheter was positioned at the first lumbar vertebra. After 30 minutes, bupivacaine was administered and sensory block was evaluated for 30 minutes. The anesthetic block was evaluated during an ovariohisterectomy elective surgery. The cardiovascular, ventilometric and blood gas parameters were also evaluated. The results of parametric variables were analyzed by SAS 9.4 software (2010). There were few differences between the groups in relation to physiological parameters but they remained near the normal range for the specie. The analysis of sensory block showed that G2 had better blocking for all variables. Similarly, the G2 showed better anesthetic block during the surgery. It concludes that the two bupivacaine doses administered up to the first lumbar vertebra, do not interfere significantly in the cardiovascular, ventilometric and blood gas parameters. Furthermore, the dose of 2mgkg-1 results in a better anesthetic and sensitive block than the dose of 1mgkg-1 in these experimental conditions. The dose of 2mgkg-1 was effective to ovariohysterectomy in bitches

Made available in DSpace on 2015-01-26T13:21:25Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 1997-04-11Bitstream added on 2015-01-26T13:30:30Z : No. of bitstreams: 1 000098945.pdf: 1230870 bytes, checksum: b95c5b3b1dd40f455b53a4a6753f6e98 (MD5) / Os anestésicos locais devido ao seu grande uso na odontologia, têm sido causa de inúmeros estudos na literatura odontológica, contudo a grande maioria destes avalia tão somente o tempo de duração destas drogas, ou tece comentários sobre seus efeitos tóxicos e interações sistêmicas. Com este estudo procura-se observar a existência de alteração na variação do tempo de duração de dois anestésicos, quando usados com a mesma técnica anestésica, porém em procedimentos odontológicos distintos. A metodologia consistiu na formação de dois grupos com 14 pacientes cada, sendo que o grupo um era formado por pacientes que necessitavam de bloqueio ptérigo-mandibular para exodontia dos terceiros molares inferiores, e o grupo dois constituía-se de 14 pacientes que foram submetidos à mesma técnica anestésica com intuito de tratamento em dentística restauradora. Os resultados foram analisados segundo o diagrama Blox-Plot, teste “t de Student e Mann-Whitney. A análise dos resultados revelou que: a variabilidade no tempo de duração da Bupivacaína (Neocaína) e da Prilocaína (Citocaína) é grande, porém todos os valores se incluem nas suas respectivas amostras; o tempo de duração do dois anestésicos não se encaixam na curva de distribuição normal; o tempo de duração anestésica da Bupivacaína a 0,5% com adrenalina a I:200.000 é, através do estudo das medianas, 2,2 vezes maior que da Prilocaína a 3% com Felipressina a 0,03 UI/ml; e que o tipo de procedimento odontológico, cirúrgico ou restaurador, não influi na variabilidade do tempo de duração dos dois anestésicos utilizados neste estudo / The local anesthetics due to because of the large use in dentistry have been motive of a great number of researchs, however the focus of these studies is the duration time, toxic effects and sistemic interactions. With this research we have the pourpose to observe if have alteration in the time of duration between two anesthetics when used with the same anesthetics techinic, but with distinct dental procedure. Two groups with 14 subjects each were formed: one with a necessity of lower wisdom teeth surgery, and the other that need restourative dentistry. The results obtained were analysed by the Blox-Plot diagram, t test of Student and Mann-Whitney test. The data analysis show that have a significative variability of the duration time of bupivacaine and prilocaine, but all the datas are include in the same group; the duration time of both anesthetics don't follow the normal distribution courve; the anesthetic duration of bupivacaine 0,5% with epinephrine I: 200.000 is, in the median study, 2,2 major time that the prilocaine 3% with felipressin 0,03 UI/ml; and that the odontologic procedure mode, make no difference in the variability of duration time of two anesthetics used in this study

A bupivacaína, um anestésico usado na anestesia e analgesia obstétrica, é disponível comercialmente como mistura racêmica dos enantiômeros (R)-(+)-bupivacaína e (S)-(-)-bupivacaína, os quais apresentam diferença na farmacocinética, eficácia e toxicidade. A bupivacaína é altamente ligada às proteínas plasmáticas, é substrato do transportador de efluxo glicoproteína-P (P-gp) e apresenta eliminação dependente do CYP3A4. Considerando que a infecção pelo HIV aumenta a expressão da P-gp na placenta, enquanto o tratamento com antirretrovirais (ARV) inibe o CYP3A4 e a P-gp, o presente estudo avalia a disposição cinética dos enantiômeros da bupivacaína em parturientes portadoras do HIV em tratamento com antirretrovirais (ARV). No presente estudo, foram investigadas 10 parturientes portadoras do HIV em tratamento com zidovudina, lamivudina, lopinavir e ritonavir. A anestesia ou analgesia foi realizada através da administração de cloridrato de bupivacaína 0,5% com epinefrina 1:200000 em espaço epidural, em doses de 2,5-22,5 mg. As amostras seriadas de sangue foram obtidas nos tempos imediatamente antes, 5, 15, 30, 45 e 60 min e em 2, 4, 6, 8, 10, 12 e 14h após a administração do anestésico bupivacaína. No momento do parto também foram coletadas amostras de sangue materno e sangue do cordão umbilical, para estudos de transferência placentária. Os métodos desenvolvidos e validados para a análise sequencial dos enantiômeros (+)-(R)-bupivacaína e (-)-(S)-bupivacaína como concentração total e como concentração livre em plasma empregando LC-MS/MS são compatíveis com a aplicação em estudo de farmacocinética em parturientes por apresentar as vantagens do baixo volume de plasma (200 ?L), corrida cromatográfica de aproximadamente 8 minutos, simples procedimento de extração líquido-líquido, baixo LIQ (0,25 ng de cada enantiômero/mL de plasma como concentração total e 0,125 ng de cada enantiômero/mL de plasma como concentração livre), extensa linearidade (0,25-500 ng de cada enantiômero/mL de plasma como concentração total e 0,125-10 ng de cada enantiômero/mL de plasma como concentração livre) e estabilidade assegurada em estudos de curta duração, ciclos de congelamento e pós-congelamento e pós-processamento. Os parâmetros farmacocinéticos dos enantiômeros da bupivacaína foram calculados com base nas curvas de concentração plasmática total versus tempo empregando o programa WinNonlin. A farmacocinética da bupivacaina é enantiosseletiva com acúmulo plasmático do enantiômero (S)-(-)-bupivacaína, com razão AUC (R)/(S) igual a 0,91 (p <0,05). A fração livre no plasma (Fu) é maior para o enantiômero (R)-(+)-bupivacaína, 9% (6 - 12), quando comparado ao enantiômero (S)-(-)-bupivacaína, 6 % (4 - 9) (p < 0,05). O tratamento com ARV, incluindo o ritonavir, infere interação enantiosseletiva entre os enantiômeros da bupivacaína e a P-gp placentária, com observação de maior inibição para o enantiômero (R)-(+)-bupivacaína. / Bupivacaine, an anesthetic used in obstetric anesthesia and analgesia is commercially available as a racemic mixture of (R)-(+)-bupivacaine and (S)-(-)-bupivacaine, which exhibit differences in pharmacokinetics, efficacy and toxicity. Bupivacaine is highly bound to plasma proteins, is a substrate of the efflux transporter P-glycoprotein (P-gp) and presents elimination dependent on CYP3A4. Whereas HIV infection increases the expression of P-gp in the placenta, while treatment with antiretroviral (ARV) inhibits CYP3A4 and P-gp, this study evaluates the kinetic disposition of the enantiomers of bupivacaine in pregnant women with HIV in antiretroviral therapy (ARV). In the present study, we investigated 10 pregnant women with HIV in treatment with zidovudine, lamivudine, lopinavir and ritonavir. Anesthesia or analgesia was performed using 0.5% bupivacaine with epinephrine administration of 1:200,000 in the epidural space, in doses of 2.5 to 22.5 mg. The serial blood samples were taken immediately before the time, 5, 15, 30, 45 and 60 min and 2, 4, 6, 8, 10, 12 and 14h after administration of the anesthetic bupivacaine. At delivery were also collected samples of maternal blood and cord blood, placental transfer studies. The methods developed and validated for sequence analysis of the enantiomers (+)-(R)-bupivacaine and (-)-(S)-bupivacaine and the total concentration as the free plasma concentration using LC-MS/MS spectra are consistent with the application of pharmacokinetic study in pregnant women to present the advantages of low plasma volume (200 ?L), chromatographic run approximately 8 minutes, simple liquid-liquid extraction procedure, low LLQ (0.25 ng each enantiomer/mL of plasma and total concentrations of each enantiomer 0.125 ng/mL as free plasma concentration), extended linearity (0.25 to 500 ng of each enantiomer/mL of plasma and the total concentration of each enantiomer from 0.125 to 10 ng/mL as concentration of plasma free), and ensured stability in short-term studies, cycles of freezing and post-freeze and post-processing. The pharmacokinetic parameters of bupivacaine enantiomers were calculated based on total plasma concentration curves versus time using WinNonlin program. Pharmacokinetics of bupivacaine is enantioselective with plasma accumulation of enantiomer (S)-(-)-bupivacaine with AUC ratio (R)/(S) equal to 0.91 (p <0.05). The free fraction in plasma (Fu) is higher for the enantiomer (R)-(+)-bupivacaine, 9% (6-12) enantiomer compared to the (S)-(-)-bupivacaine, 6% (4 - 9) (p <0.05). The ARV treatment, including ritonavir, infers enantioselective interaction between the enantiomers of bupivacaine and P-gp placental, highlighting greater inhibition of the enantiomer (R)-(+)-bupivacaine.

Submitted by CRISTIANE NEVES ALESSI PISSULIN null (crispissulin@gmail.com) on 2016-11-21T01:07:30Z No. of bitstreams: 1 Tese Doutorado Unesp.pdf: 3804425 bytes, checksum: 9d8fa5abf38ec477f6f55ef546608792 (MD5) / Approved for entry into archive by Juliano Benedito Ferreira (julianoferreira@reitoria.unesp.br) on 2016-11-24T19:22:39Z (GMT) No. of bitstreams: 1 pissulin_cna_dr_bot.pdf: 3804425 bytes, checksum: 9d8fa5abf38ec477f6f55ef546608792 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-11-24T19:22:39Z (GMT). No. of bitstreams: 1 pissulin_cna_dr_bot.pdf: 3804425 bytes, checksum: 9d8fa5abf38ec477f6f55ef546608792 (MD5) Previous issue date: 2016-10-20 / Não recebi financiamento / A bupivacaina é um anestésico utilizado na prática médica e odontológica para bloqueio do nervo periférico e alívio da dor pré e pós-operatória devido à sua ação analgésica de longa duração. Suas principais limitações são a miotoxicidade, a neurotoxicidade e a inflamação. A laserterapia de baixa potência (LBP) tem sido utilizada para várias propostas terapêuticas, apresentando ação anti-inflamatória, regenerativa e analgésica. O objetivo do estudo foi avaliar o efeito do laser de Arseneto de Gálio (AsGa) sobre a morfologia das junções neuromusculares, fibras musculares e nervo associados ao músculo esternomastóideo de ratos após injeção de bupivacaina. 32 ratos Wistar machos adultos foram divididos em 2 grupos: Grupo Controle (C: n=16) e Grupo Laser (L: n= 16). Os grupos foram subdivididos seguindo os antímeros e substâncias injetadas: direito (bupivacaina 0,5%), esquerdo (Cloreto de sódio 0,9%). Após 24 horas houve aplicação de LBP (AsGa 904nm, 50mW, 4,8J) durante 5 dias consecutivos. A seguir, os animais foram eutanasiados, o sangue foi coletado para determinação da creatina kinase (CK); a porção superficial dos músculos esternomastóideos e os nervos associados foram dissecados, removidos e submetidos às seguintes análises: análise histopatológica e ultraestrutural; análises morfológica e morfométrica das JNMs (reação Esterase inespecífica), microscopia confocal de varredura a laser e análise ultraestrutural; e os nAChRs (alpha, beta e gama) e os níveis de TNF foram quantificados pelo Western Blotting; foi ainda realizada morfometria dos nervos e quantificação da CK muscular. Não foram observadas alterações no antímero que recebeu o cloreto de sódio com ou sem aplicação de laser. Os músculos que receberam bupivacaina apresentaram maiores níveis de inflamação, atrofia e necrose e dos valores de CK muscular; maior número de núcleos central e porcentagem de colágeno, o diâmetro máximo das junções foram menores quando comparado aos músculos que receberam cloreto de sódio, não havendo efeito neurotóxico. Após aplicação do laser terapia houve redução nos scores histopatológicos, no número de núcleos centrais, na porcentagem de colágeno, havendo aumento no diâmetro máximo das JNM. Ultraestruturalmente foi observada redução da mionecrose, havendo recuperação nas dobras juncionais e zona ativa. Através da microscopia confocal houve aumento no perímetro dos nAChR, bem como aumento na área relativa planar. A análise da expressão proteica do nAChR1 mostrou similaridade nos grupos estudados. Houve aumento da expressão proteica da subunidade  após aplicação de LLLT. Os valores de TNF mantiveram-se constantes. A LBP, na dose utilizada, reduziu a fibrose e mionecrose no músculo esternomastóideo desencadeada pela bupivacaina, acelerando o processo de regeneração muscular. Também reduziu as alterações estruturais da JNM e molecular dos nAChRs desencadeadas pela bupivacaina, fornecendo dados importantes para indicação da LBP em protocolos terapêuticos de lesões desencadeadas pelos anestésicos locais.

Orientadores: Leonardo Fernandes Fraceto, Eneida de Paula / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-13T12:21:59Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Moraes_CarolinaMorales_M.pdf: 1827301 bytes, checksum: e5f7bdf490d5a5bb5cd334b553cd8dca (MD5) Previous issue date: 2009 / Resumo: As principais características desejáveis para um anestésico local incluem longa duração de ação e baixa toxicidade sistêmica. Uma alternativa que tem se mostrado capaz de promover estes efeitos desejáveis é a liberação sustentada de fármacos através da veiculação destes em sistemas carreadores, como as nanopartículas. Nanopartículas poliméricas são sistemas carreadores que apresentam diâmetro inferior a 1µm e são classificadas como nanoesferas ou nanocápsulas. As nanocápsulas são constituídas por um invólucro polimérico disposto ao redor de um núcleo, geralmente oleoso, enquanto as nanoesferas são formadas somente por uma matriz polimérica. Os estágios iniciais do desenvolvimento de novas formulações contendo nanocarreadores de fármacos envolvem a otimização das condições de preparo, caracterização físico-química, avaliação da estabilidade e determinação do perfil de liberação do fármaco carreado, sendo esta a proposta desse trabalho. A otimização de formulações de nanocápsulas: a) de poli(ácido-lático-coácido- glicólico) contendo o anestésico local benzocaína; b) de poli (ácido lático-coglicólico) contendo bupivacaína e de c) de poli (e-caprolactona) contendo benzocaína, foi alcançada a partir de um planejamento fatorial, onde as propriedades avaliadas foram diâmetro das partículas, polidispersão, potencial zeta e eficiência de associação do fármaco nas nanocápsulas, em função de variações nas concentrações de polímero, óleo e tensoativos. Propriedades físicoquímicas das suspensões de nanocápsulas (das partículas, polidispersão, potencial zeta e eficiência de associação do fármaco) poliméricas foram avaliadas em função do tempo, a fim de determinar a estabilidade das formulações. Nenhuma das formulações estudadas apresentou grandes alterações dessas propriedades em função do tempo, sendo consideradas estáveis por um período de até 120 dias de armazenamento em temperatura ambiente. Foram obtidas nanocápsulas poliméricas de diâmetro, polidispersão, potencial zeta, eficiência de associação, perfil de liberação in vitro e estabilidade adequadas para a finalidade e via de administração infiltrativa. Os resultados apresentados são referentes a estudos iniciais do desenvolvimento dessas novas formulações visando reduzir a toxicidade, aumentar a solubilidade de anestésicos locais e abrem perspectivas para estudos pré-clínicos e clínicos, uma vez que se mostraram promissores / Abstract: Não informado / Mestrado / Bioquimica / Mestre em Biologia Funcional e Molecular

A bupivacaína, um anestésico usado na anestesia e analgesia obstétrica, é disponível comercialmente como mistura racêmica dos enantiômeros (R)-(+)-bupivacaína e (S)-(-)-bupivacaína, os quais apresentam diferença na farmacocinética, eficácia e toxicidade. A bupivacaína é altamente ligada às proteínas plasmáticas, é substrato do transportador de efluxo glicoproteína-P (P-gp) e apresenta eliminação dependente do CYP3A4. Considerando que a infecção pelo HIV aumenta a expressão da P-gp na placenta, enquanto o tratamento com antirretrovirais (ARV) inibe o CYP3A4 e a P-gp, o presente estudo avalia a disposição cinética dos enantiômeros da bupivacaína em parturientes portadoras do HIV em tratamento com antirretrovirais (ARV). No presente estudo, foram investigadas 10 parturientes portadoras do HIV em tratamento com zidovudina, lamivudina, lopinavir e ritonavir. A anestesia ou analgesia foi realizada através da administração de cloridrato de bupivacaína 0,5% com epinefrina 1:200000 em espaço epidural, em doses de 2,5-22,5 mg. As amostras seriadas de sangue foram obtidas nos tempos imediatamente antes, 5, 15, 30, 45 e 60 min e em 2, 4, 6, 8, 10, 12 e 14h após a administração do anestésico bupivacaína. No momento do parto também foram coletadas amostras de sangue materno e sangue do cordão umbilical, para estudos de transferência placentária. Os métodos desenvolvidos e validados para a análise sequencial dos enantiômeros (+)-(R)-bupivacaína e (-)-(S)-bupivacaína como concentração total e como concentração livre em plasma empregando LC-MS/MS são compatíveis com a aplicação em estudo de farmacocinética em parturientes por apresentar as vantagens do baixo volume de plasma (200 ?L), corrida cromatográfica de aproximadamente 8 minutos, simples procedimento de extração líquido-líquido, baixo LIQ (0,25 ng de cada enantiômero/mL de plasma como concentração total e 0,125 ng de cada enantiômero/mL de plasma como concentração livre), extensa linearidade (0,25-500 ng de cada enantiômero/mL de plasma como concentração total e 0,125-10 ng de cada enantiômero/mL de plasma como concentração livre) e estabilidade assegurada em estudos de curta duração, ciclos de congelamento e pós-congelamento e pós-processamento. Os parâmetros farmacocinéticos dos enantiômeros da bupivacaína foram calculados com base nas curvas de concentração plasmática total versus tempo empregando o programa WinNonlin. A farmacocinética da bupivacaina é enantiosseletiva com acúmulo plasmático do enantiômero (S)-(-)-bupivacaína, com razão AUC (R)/(S) igual a 0,91 (p <0,05). A fração livre no plasma (Fu) é maior para o enantiômero (R)-(+)-bupivacaína, 9% (6 - 12), quando comparado ao enantiômero (S)-(-)-bupivacaína, 6 % (4 - 9) (p < 0,05). O tratamento com ARV, incluindo o ritonavir, infere interação enantiosseletiva entre os enantiômeros da bupivacaína e a P-gp placentária, com observação de maior inibição para o enantiômero (R)-(+)-bupivacaína. / Bupivacaine, an anesthetic used in obstetric anesthesia and analgesia is commercially available as a racemic mixture of (R)-(+)-bupivacaine and (S)-(-)-bupivacaine, which exhibit differences in pharmacokinetics, efficacy and toxicity. Bupivacaine is highly bound to plasma proteins, is a substrate of the efflux transporter P-glycoprotein (P-gp) and presents elimination dependent on CYP3A4. Whereas HIV infection increases the expression of P-gp in the placenta, while treatment with antiretroviral (ARV) inhibits CYP3A4 and P-gp, this study evaluates the kinetic disposition of the enantiomers of bupivacaine in pregnant women with HIV in antiretroviral therapy (ARV). In the present study, we investigated 10 pregnant women with HIV in treatment with zidovudine, lamivudine, lopinavir and ritonavir. Anesthesia or analgesia was performed using 0.5% bupivacaine with epinephrine administration of 1:200,000 in the epidural space, in doses of 2.5 to 22.5 mg. The serial blood samples were taken immediately before the time, 5, 15, 30, 45 and 60 min and 2, 4, 6, 8, 10, 12 and 14h after administration of the anesthetic bupivacaine. At delivery were also collected samples of maternal blood and cord blood, placental transfer studies. The methods developed and validated for sequence analysis of the enantiomers (+)-(R)-bupivacaine and (-)-(S)-bupivacaine and the total concentration as the free plasma concentration using LC-MS/MS spectra are consistent with the application of pharmacokinetic study in pregnant women to present the advantages of low plasma volume (200 ?L), chromatographic run approximately 8 minutes, simple liquid-liquid extraction procedure, low LLQ (0.25 ng each enantiomer/mL of plasma and total concentrations of each enantiomer 0.125 ng/mL as free plasma concentration), extended linearity (0.25 to 500 ng of each enantiomer/mL of plasma and the total concentration of each enantiomer from 0.125 to 10 ng/mL as concentration of plasma free), and ensured stability in short-term studies, cycles of freezing and post-freeze and post-processing. The pharmacokinetic parameters of bupivacaine enantiomers were calculated based on total plasma concentration curves versus time using WinNonlin program. Pharmacokinetics of bupivacaine is enantioselective with plasma accumulation of enantiomer (S)-(-)-bupivacaine with AUC ratio (R)/(S) equal to 0.91 (p <0.05). The free fraction in plasma (Fu) is higher for the enantiomer (R)-(+)-bupivacaine, 9% (6-12) enantiomer compared to the (S)-(-)-bupivacaine, 6% (4 - 9) (p <0.05). The ARV treatment, including ritonavir, infers enantioselective interaction between the enantiomers of bupivacaine and P-gp placental, highlighting greater inhibition of the enantiomer (R)-(+)-bupivacaine.