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Efeitos agudos dos antidepressivos bupropiona e sertralina na evocação de memórias em voluntários saudáveisCarvalho, André Férrer January 2005 (has links)
Resumo não disponível
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Efeitos agudos dos antidepressivos bupropiona e sertralina na evocação de memórias em voluntários saudáveisCarvalho, André Férrer January 2005 (has links)
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Desenvolvimento e validação de método espectrofotométrico na região do infravermelho médio para quantificação simultânea de naltrexona e bupropiona utilizando quimiometriaNovack, Andrea Cristina January 2016 (has links)
Orientador : Prof. Dr. Roberto Pontarolo / Coorientador : Prof. Dr. Mário Sérgio Piantavini / Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Assistência Farmacêutica. Defesa: Curitiba, 20/10/2016 / Inclui referências : f. 99-106 / Área de concentração: Insumos, medicamentos e correlatos / Resumo: A obesidade é considerada atualmente um grande problema de saúde pública mundial, tanto pelo crescimento progressivo do número de casos, quanto pelo aumento dos fatores de risco para diversas doenças. A oferta de medicações para o tratamento desta enfermidade é cada vez menor, e estes frequentemente falham em alcançar resultados satisfatórios. Neste contexto, combinações de dois ou mais fármacos têm sido utilizadas na prática clínica. Os fármacos Naltrexona (NTX) e Bupropiona (BUP) são um exemplo de associação para o tratamento da obesidade. Formas farmacêuticas contendo fármacos em associação, principalmente quando um dos fármacos se encontra em baixa dosagem, constituem um desafio para o controle de qualidade, pois requerem métodos que sejam seletivos, sensíveis, além de exatos e precisos. O objetivo deste estudo foi desenvolver e validar um método utilizando a espectroscopia no infravermelho médio (IVM), associado à quimiometria e calibração multivariada, para quantificar simultaneamente os fármacos NTX (8,0 mg) e BUP (90,0 mg), em associação, na forma farmacêutica cápsula. No desenvolvimento do método foi utilizado planejamento experimental. Os modelos foram desenvolvidos através dos espectros de IVM (DRIFT), 4000-400 cm-1, com seleção de variáveis por PLS em intervalos (iPLS através do software Matlab 12.1), cuja faixa de trabalho selecionada foi de 1885,8-1585,4 cm-1 utilizada para otimizar o modelo. O melhor modelo foi obtido em PLS2, e os dados foram pré-processados utilizando primeira derivada e alisamento Savitzky-Golay seguido por dados centrados na média. O modelo foi construído utilizando 4 variáveis latentes, proporcionando RMSEP de 1,8 mg/g para a NTX e 6,42 mg/g para a BUP. O método foi validado de acordo com os regulamentos nacionais (ANVISA) e recomendações internacionais (ASTM E1655-05). Na validação foram estimadas figuras de mérito aplicáveis ao modelo multivariado, tais como exatidão, precisão, linearidade, sensibilidade analítica, seletividade, bias e desvio previsão residual (DPR). Os resultados das quantificações dos fármacos obtidos com o método desenvolvido e validado foram comparados com os resultados obtidos com método cromatográfico que foi também desenvolvido e validado para esta finalidade.. Formulações farmacêuticas comerciais foram também avaliadas, pelos métodos desenvolvidos na região do IVM e os resultados foram estatisticamente iguais aos obtidos pelo método cromatográfico, no nível de confiança de 95%. As vantagens do método IVM é que é um método simples, não utiliza solvente orgânico, tem baixo custo, além de ser cerca de dez vezes mais rápido que o cromatográfico. Palavras-chave: Obesidade, Naltrexona, Bupropiona, Infravermelho, Quimiometria. / Abstract: Obesity is actually consider a global major public health problem, due to the progressive increase in the number of cases and risk factors for many diseases. The supply of medications for the treatment of this disease is becoming smaller, and they often fail to achieve satisfactory results. In this context, combinations of two or more drugs have been use in clinical practice. Naltrexone (NTX) and Bupropion (BUP) is an association example for the treatment of obesity. Dosage forms containing drugs in combination, particularly when there is a low dose drug, is a challenge for the quality control, since require selective, sensitive, accurate and precise methods. The aim of this study was develop and validate a method using spectroscopy in the medium infrared (IVM) associated with multivariate calibration and chemometrics to measure simultaneously NTX drug (8.0 mg) and BUP (90.0 mg) in association in the pharmaceutical capsule form. It was used experimental design in the developing of the method. The models were developed using the IVM spectrum (DRIFT), 4000-400 cm-1, with selection of variables in PLS intervals (iPLS by Matlab software 12.1), the selected working range was from 1885,8 to 1585,4 cm-1, used to optimize the model. The best model was obtain with PLS2, and with date preprocessed by first derivative and Savitzky-Golay smoothing followed by mean centering. The model was built using four latent variables, providing RMSEP 1.8 mg/g for naltrexone and 6.42 mg/g for bupropion. The method was validate in accordance with national regulations (ANVISA) and international recommendations (ASTM E1655-05). The results of measurements of drug achieved with the method developed and validated were compare with the results obtained with chromatographic method was also developed and validated for this purpose. Were estimated figures of merit applicable to the multivariate model, such as accuracy, precision, linearity, analytical sensitivity, selectivity, bias and residual prediction deviation (RPD). Then commercial pharmaceutical formulations were evaluate, and the methods developed in MID region provided statistically similar results to the validated chromatographic method at 95% confidence level. The MID method is simple, using no organic solvent; it is cheaper and about ten times faster than chromatographic one. Keywords: Obesity, Naltrexone, Bupropion, Infrared, Chemometrics.
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Efeitos agudos dos antidepressivos bupropiona e sertralina na evocação de memórias em voluntários saudáveisCarvalho, André Férrer January 2005 (has links)
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Efeitos da exposição de ratos machos Wistar adultos a estatinas e inibidores de recaptura de neurotransmissores sobre parâmetros reprodutivos e a fertilidadeSilva, Patrícia Villela e. January 2018 (has links)
Orientador: Wilma De Grava Kempinas / Resumo: A obesidade é um problema mundial de saúde pública associada ao aumento do risco de síndrome metabólica, dislipidemia, entre outras comorbidades. Entre os fármacos utilizados no tratamento de pacientes obesos estão as estatinas, como a rosuvastatina e sinvastatina, as quais reduzem os níveis séricos de colesterol, precursor de testosterona, e os agentes inibidores de recaptura de neurotransmissores, como a sibutramina e a bupropiona, utilizados na redução do peso corpóreo. Estudos anteriores relataram efeitos adversos da exposição isolada a estes fármacos sobre parâmetros reprodutivos masculinos. Considerando a exposição de pacientes obesos a estatinas e inibidores da recaptura de neurotransmissores, o presente estudo objetivou investigar os efeitos da co-exposição à rosuvastatina e sibutramina, bem como a co-exposição à sinvastatina e bupropiona, sobre os parâmetros reprodutivos em ratos adultos. Para isso, foram realizados dois experimentos. No primeiro experimento, ratos adultos (90 dias) alocados nos grupos controle (salina e dimetilsulfóxido), rosuvastatina (5 mg/kg de rosuvastatina), sibutramina (10 mg/kg de sibutramina) e rosuvastatina associada à sibutramina (n = 26-28/grupo) foram tratados via oral por 70 dias. No segundo experimento, ratos adultos (70 dias) alocados nos grupos controle (água destilada), sinvastatina (50 mg/kg de sinvastatina), bupropiona (30 mg/kg de bupropiona) e sinvastatina associada à bupropiona (n = 20/grupo) foram tratados via oral por 52 dias... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Obesity is a global public health problem associated with an increased risk of metabolic syndrome, dyslipidemia, and other comorbidities. The drugs used to treat obese patients include statins, as rosuvastatin and simvastatin, which reduce serum levels of cholesterol, a precursor of testosterone, and neurotransmitter reuptake inhibitors, such as sibutramine and bupropion, used to reduce body weight. Previous studies reported adverse effects of the isolated exposure to these drugs on male reproductive parameters. Considering the exposure of obese patients to statins and neurotransmitter reuptake inhibitors, the present study aimed to investigate the effects of the co-exposure to rosuvastatin and sibutramine, as well as the co-exposure to simvastatin and bupropion, on reproductive parameters in adult male rats. For this, two experiments were conducted. In the first experiment, adult male rats (90 days) allocated into control (saline and dimethylsulfoxide), rosuvastatin (5 mg/kg rosuvastatin), sibutramine (10 mg/kg sibutramine) and rosuvastatin combined with sibutramine (n = 26-28 / group) were treated orally for 70 days. In the second experiment, adult male rats (70 days) allocated into control (distilled water), simvastatin (50 mg/kg simvastatin), bupropion (30 mg/kg bupropion) and simvastatin combined with bupropion (n = 20 / group) were treated for 52 days. In the first experiment, treatment with rosuvastatin, alone or in combination with sibutramine, resulted in hyperplasia... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor
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ESTUDOS DE EQUIVALÊNCIA FARMACÊUTICA COM COMPRIMIDOS DO CLORIDRATO DE BUPROPIONA EM MEDICAMENTOS SIMILAR E DE REFERÊNCIA / PHARMACEUTICAL EQUIVALENCE STUDIES WITS THE BUPROPION HYDROCHLORIDE TABLETS IN DRUG AND SIMILAR REFERENCECastro, Valquíria Luzia de 30 June 2010 (has links)
Made available in DSpace on 2016-08-10T10:29:46Z (GMT). No. of bitstreams: 1
VALQUIRIA LUZIA DE CASTRO.pdf: 16657284 bytes, checksum: 1a01a269f0ffa3172c86e8ea2baba363 (MD5)
Previous issue date: 2010-06-30 / The bupropion hydrochloride is an antidepressant pharmacological used in
treatment of smoking cessation; the drug increases the interstitial
concentrations of dopamine, reducing the smoking habit. The objective was the
achievement of physical and chemical tests of the tablets of bupropion
hydrochloride, of a laboratory acquired in similar ethical and commercial
pharmacies in Imperatriz city, the drug being used in the Smoking Cessation
Program of the Ministry of Health, Brazil. Were evaluated twelve lots of tablets
of bupropion hydrochloride and observed the conditions of air conditioning in
commercial pharmacies using a digital thermometer of Sper Scient brand. The
raw materials of bupropion hydrochloride was used as a reference standard,
purchased at a masterful pharmacy and subjected to laboratory tests in Quality
Control of Faculdade de Imperatriz. The temperature verification at pharmacies
where the tablets were purchased ranged from 37 ° C to 40 ° C, which is above
the specification of boxes of medicine, whose guidelines: keep the temperature
between 15°C to 30°C, which can cause instability pharmaceuticals. When
weighing values were observed within the variation limits allowed. The friability
showed no variations. The disintegration occurred at the scheduled time of 45
minutes. The twelve lots subject to durometer to resistance verification were
higher than 3 Kgf, it is possible to change the nature of the excipients. There
was no significant dissolution of the samples showing a concentration of 0.95
μg / ml, less than 80% of predicted value. The content of the active principle,
analyzed by non aqueous titration, samples were taken by present
concentration of between 90% and 110% as stated in the American
Pharmacopoeia. Pharmaceutical equivalence between the similar medicine and
the ethical medicine becomes related that both possess the same fármaco, and
similar results evaluated in vitro. One concludes that the process of dissolution
and hardness can have been affected significantly for the peculiar
characteristics to the proper fármaco, as well as for the presence of excipientes
that had made it difficult the same dissolution or for the employed techniques of
manufacture. Also suggesting an analysis in the process of production inside of
the quality control in the Pharmaceutical Industry verifying the processes of
validation for attainment of planned results. / O Cloridrato de bupropiona é um fármaco antidepressivo utilizado no
tratamento na cessação do tabagismo, o fármaco aumenta as concentrações
intersticiais de dopamina, diminuindo a saciedade do fumo. O objetivo deste
trabalho foi a realização dos ensaios físicos e químicos dos comprimidos do
Cloridrato de Bupropiona, de um laboratório ético e similar adquiridos nas
farmácias comerciais na cidade de Imperatriz, sendo o fármaco empregado no
Programa da Cessação do Tabagismo pelo Ministério da Saúde, Brasil. Foram
avaliados doze lotes dos comprimidos do Cloridrato de Bupropiona e
observadas as condições de climatização nas farmácias comerciais utilizando
um termômetro digital da marca Sper Scient. Utilizou-se como padrão de
referência a matéria prima, adquirida em uma farmácia magistral e submetida
aos testes realizados no laboratório de Controle de Qualidade da Faculdade de
Imperatriz. A verificação da temperatura nas farmácias onde os comprimidos
foram adquiridos variava de 37°C a 40°C, estando acima das especificações
das caixas do medicamento, cujas orientações: manter a temperatura entre
15°C a 30°C, o que pode causar instabilidade nos fármacos. Na pesagem
foram observados valores dentro dos limites de variações permitidos. A
friabilidade não apresentou variações. A desintegração ocorreu no tempo
previsto de 45 minutos. Os doze lotes submetidos ao durômetro para
verificação da resistência foram superiores a 3 Kgf, sendo possível a variação
pela natureza dos excipientes. Não houve dissolução significativa das amostras
analisadas apresentando uma concentração de 0,95 μg/ml, inferior a 80% do
valor previsto. O teor do princípio ativo, analisado por titulação em meio não
aquoso, as amostras foram aprovadas por apresentarem concentração situada
entre 90% e 110% como consta a Farmacopéia Americana. A equivalência
farmacêutica entre o medicamento similar e o medicamento ético relaciona-se
que ambos possuem o mesmo fármaco, e resultados semelhantes avaliados in
vitro. Conclui-se que o processo de dissolução e dureza pode ter sido afetado
significativamente pelas características peculiares ao próprio fármaco, bem
como pela presença de excipientes que dificultaram a dissolução ou mesmo
pelas técnicas de fabricação empregadas. Sugerindo também uma análise no
processo de produção dentro do controle de qualidade na Indústria
Farmacêutica verificando os processos de validação para obtenção de
resultados planejados.
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Avaliação farmacogenética em pacientes tratados com fármacos antitabagismo / Pharmacogenetic evaluation in patients treated with drugs for smoking cessationSantos, Juliana da Rocha dos 07 April 2015 (has links)
Introdução: A grande variabilidade individual em resposta a fármacos antitabagismo sugere que tratamentos específicos podem ser mais efetivos em determinados subgrupos de fumantes. No contexto de medicina personalizada, o principal objetivo do presente estudo foi avaliar se polimorfismos nos genes CHRNA4, CHRNB2, CYP2B6 e ANKK1 estão associados com a resposta às terapias de cessação tabágica em pacientes provenientes de um programa de assistência ao fumante. Métodos: Estudo de coorte com 483 pacientes fumantes que receberam tratamento farmacológico (vareniclina, vareniclina e bupropiona, bupropiona em monoterapia ou coadministrada com terapia de reposição nicotínica). O sucesso na cessação tabágica foi considerado para os pacientes que completaram 6 meses de abstinência contínua. O teste de Fagerström para a dependência à nicotina (FTND) e o escore de consumo situacional Issa foram utilizados para avaliar a dependência à nicotina. Os polimorfismos CHRNA4 (rs1044396 e rs2236196), CHRNB2 (rs2072660 e rs2072661) e ANKK1 (rs1800497) foram genotipados pela análise da curva de melting e os polimorfismos CYP2B6 *9 (rs3745274), *4 (rs2279343), *5 (rs3211371) foram genotipados por restrição enzimática. Resultados: Os pacientes com o genótipo CC para o polimorfismo CHRNA4 (rs10443196) obtiveram menor taxa de sucesso no tratamento com vareniclina (29,5%) em comparação com os portadores dos genótipos CT ou TT (50,9%) (P=0,007; n=167). Os genótipos CT ou TT foram associados com maior odds ratio para o sucesso (OR=1,67; IC 95%=1,10-2,53; P=0,02), em um modelo multivariado. Os pacientes com o genótipo AA para o polimorfismo CYP2B6 (rs2279343) obtiveram maior taxa de sucesso no tratamento com bupropiona (48,0%) em comparação com portadores dos genótipos AG ou GG (35,5%) (P=0,05; n=237). O genótipo AA foi associado com maior odds ratio para o sucesso no tratamento (OR=1,92; IC 95%=1,08-3,42; P=0,03), em um modelo multivariado. Não foram observadas diferenças significativas nos escores FTND e Issa com relação aos polimorfismos estudados. Conclusão: Os polimorfismos CHRNA4 (rs1044396) e CYP2B6 (rs2279343) estão associados com a cessação tabágica em indivíduos tratados com vareniclina e bupropiona, respectivamente. Sugere-se que estes polimorfismos influenciam a resposta farmacológica e podem ser importantes para o desenho de uma farmacoterapia individualizada / Background: The large individual variability in response to drugs for smoking cessation suggests that specific treatments can be more effective in particular subgroups of smokers. In the context of personalized medicine, the main aim of the present study was to evaluate whether the CHRNA4, CHRNB2, CYP2B6 and ANKK1 polymorphisms are associated with response to smoking cessation therapies in patients from a smoker assistance program. Methods: This cohort study enrolled 483 smoking patients patients who received pharmacological treatment (varenicline, varenicline plus bupropion, bupropion in monoterapy or plus nicotine replacement therapy). Smoking cessation success was considered for patients who completed 6 months of continuous abstinence. Fagerström test for nicotine dependence (FTND) and Issa situational smoking scores were analyzed for nicotine dependence. The CHRNA4 (rs1044396 and rs2236196), CHRNB2 (rs2072660 and rs2072661) and ANKK1 rs1800497 polymorphisms were genotyped by high resolution melting analysis and the CYP2B6 *9 (rs3745274), *4 (rs2279343) and *5 (rs3211371) were genotyped by restriction fragment lenght polymorphisms. Results: Patients with CHRNA4 rs1044396 CC genotype had lower success rate in treatment with varenicline (29.5%) compared with carriers of CT or TT genotypes (50.9%) (P=0.007, n=167). The CT or TT genotypes were associated with higher odds ratio for success (OR=1.67, 95%CI=1.10-2.53, P=0.02), in a multivariate model. Patients with CYP2B6 rs2279343 AA genotype had higher success rate in treatment with bupropion (48.0%) compared with carriers of AG or GG genotypes (35.5%) (P=0.05, n=237). The AA genotype was associated with higher odds ratio for success (OR=1.92, 95%CI=1.08-3.42, P=0.03), in a multivariate model. We did not observe significant differences in the FTND and Issa scores according to the studied polymorphisms. Conclusion: The CHRNA4 rs1044396 and CYP2B6 rs2279343 are associated with smoking cessation in individuals on varenicline and bupropion terapies, respectively. We suggest that these polymorphisms influence the pharmacological response of these drugs and it might be important in the design of individualized pharmacotherapy
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Avaliação farmacogenética em pacientes tratados com fármacos antitabagismo / Pharmacogenetic evaluation in patients treated with drugs for smoking cessationJuliana da Rocha dos Santos 07 April 2015 (has links)
Introdução: A grande variabilidade individual em resposta a fármacos antitabagismo sugere que tratamentos específicos podem ser mais efetivos em determinados subgrupos de fumantes. No contexto de medicina personalizada, o principal objetivo do presente estudo foi avaliar se polimorfismos nos genes CHRNA4, CHRNB2, CYP2B6 e ANKK1 estão associados com a resposta às terapias de cessação tabágica em pacientes provenientes de um programa de assistência ao fumante. Métodos: Estudo de coorte com 483 pacientes fumantes que receberam tratamento farmacológico (vareniclina, vareniclina e bupropiona, bupropiona em monoterapia ou coadministrada com terapia de reposição nicotínica). O sucesso na cessação tabágica foi considerado para os pacientes que completaram 6 meses de abstinência contínua. O teste de Fagerström para a dependência à nicotina (FTND) e o escore de consumo situacional Issa foram utilizados para avaliar a dependência à nicotina. Os polimorfismos CHRNA4 (rs1044396 e rs2236196), CHRNB2 (rs2072660 e rs2072661) e ANKK1 (rs1800497) foram genotipados pela análise da curva de melting e os polimorfismos CYP2B6 *9 (rs3745274), *4 (rs2279343), *5 (rs3211371) foram genotipados por restrição enzimática. Resultados: Os pacientes com o genótipo CC para o polimorfismo CHRNA4 (rs10443196) obtiveram menor taxa de sucesso no tratamento com vareniclina (29,5%) em comparação com os portadores dos genótipos CT ou TT (50,9%) (P=0,007; n=167). Os genótipos CT ou TT foram associados com maior odds ratio para o sucesso (OR=1,67; IC 95%=1,10-2,53; P=0,02), em um modelo multivariado. Os pacientes com o genótipo AA para o polimorfismo CYP2B6 (rs2279343) obtiveram maior taxa de sucesso no tratamento com bupropiona (48,0%) em comparação com portadores dos genótipos AG ou GG (35,5%) (P=0,05; n=237). O genótipo AA foi associado com maior odds ratio para o sucesso no tratamento (OR=1,92; IC 95%=1,08-3,42; P=0,03), em um modelo multivariado. Não foram observadas diferenças significativas nos escores FTND e Issa com relação aos polimorfismos estudados. Conclusão: Os polimorfismos CHRNA4 (rs1044396) e CYP2B6 (rs2279343) estão associados com a cessação tabágica em indivíduos tratados com vareniclina e bupropiona, respectivamente. Sugere-se que estes polimorfismos influenciam a resposta farmacológica e podem ser importantes para o desenho de uma farmacoterapia individualizada / Background: The large individual variability in response to drugs for smoking cessation suggests that specific treatments can be more effective in particular subgroups of smokers. In the context of personalized medicine, the main aim of the present study was to evaluate whether the CHRNA4, CHRNB2, CYP2B6 and ANKK1 polymorphisms are associated with response to smoking cessation therapies in patients from a smoker assistance program. Methods: This cohort study enrolled 483 smoking patients patients who received pharmacological treatment (varenicline, varenicline plus bupropion, bupropion in monoterapy or plus nicotine replacement therapy). Smoking cessation success was considered for patients who completed 6 months of continuous abstinence. Fagerström test for nicotine dependence (FTND) and Issa situational smoking scores were analyzed for nicotine dependence. The CHRNA4 (rs1044396 and rs2236196), CHRNB2 (rs2072660 and rs2072661) and ANKK1 rs1800497 polymorphisms were genotyped by high resolution melting analysis and the CYP2B6 *9 (rs3745274), *4 (rs2279343) and *5 (rs3211371) were genotyped by restriction fragment lenght polymorphisms. Results: Patients with CHRNA4 rs1044396 CC genotype had lower success rate in treatment with varenicline (29.5%) compared with carriers of CT or TT genotypes (50.9%) (P=0.007, n=167). The CT or TT genotypes were associated with higher odds ratio for success (OR=1.67, 95%CI=1.10-2.53, P=0.02), in a multivariate model. Patients with CYP2B6 rs2279343 AA genotype had higher success rate in treatment with bupropion (48.0%) compared with carriers of AG or GG genotypes (35.5%) (P=0.05, n=237). The AA genotype was associated with higher odds ratio for success (OR=1.92, 95%CI=1.08-3.42, P=0.03), in a multivariate model. We did not observe significant differences in the FTND and Issa scores according to the studied polymorphisms. Conclusion: The CHRNA4 rs1044396 and CYP2B6 rs2279343 are associated with smoking cessation in individuals on varenicline and bupropion terapies, respectively. We suggest that these polymorphisms influence the pharmacological response of these drugs and it might be important in the design of individualized pharmacotherapy
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