Orientador: Lígia Niero-Melo / Banca: Lucilene Silva Ruiz e Rezende / Banca: Eduardo Moreira de Queiroga / Resumo: A infiltração de MO por tumores não-hematológicos tem sido descrita desde 1935 e, mais recentemente, desperta interesse da comunidade científica, pois inúmeros trabalhos têm relacionado a presença de células tumorais na MO com o processo de carcinogênese e a progressão tumoral. O presente estudo teve por objetivo o levantamento dos casos com diagnóstico de mielopatia infiltrativa por tumores nãohematológicos, provenientes da Faculdade de Medicina de Botucatu - UNESP e do Hospital Amaral Carvalho - Jaú, avaliados, retrospectivamente, no período de 1998 a 2008 (num universo de 15.191 coletas de MO). Incluímos 193 pacientes, dos quais 171 eram adultos e 22 crianças (idade ≤ 21 anos), com paridade entre os sexos (1:1) e mediana de idade de 55 anos. Foram analisados dados clínicos, diagnóstico e estadiamento do tumor primário, sítios de metástases, características laboratoriais (hemograma e marcadores tumorais séricos), características da MO, tratamento e a relação desses fatores com a sobrevida dos pacientes, através do programa de estatística SPSS®. Os resultados encontrados apontam que os tumores que mais frequentemente infiltraram a MO nos adultos foram: tumores de mama, próstata e sítio primário indeterminado, e neuroblastoma nas crianças. A análise da MO revelou positividade de 80% para mielograma e BMO, e presença de fibrose em 32% dos pacientes (40%, quando associados a áreas de necrose no mesmo material). Na avaliação hematológica observamos: anemia, alteração de leucócitos e plaquetopenia. Houve diferença, estatisticamente significante, com maior mediana de sobrevida global (p= 0,000) para pacientes do sexo feminino, portadores de adenocarcinoma de mama, em estádios iniciais e que receberam algum tipo de tratamento (quimio, radio e/ou hormonioterapia). Na análise de sobrevida, a partir do diagnóstico de mielopatia infiltrativa, houve... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Bone marrow (BM) infiltration by nonhematopoietic tumors has been described since 1935, and a increased number of papers about this topic have been published. Some of the studies have related the relationship between the presence of peripheral circulating tumors cells, bone marrow infiltration, carcinogenesis and tumor progression. This study has, as essential objective, the evaluation of infiltrative mielopathy by nonhematopoietic tumors from Faculdade de Medicina de Botucatu - UNESP and Hospital Amaral Carvalho - Jaú. Data were analised retrospectively from 1998 January to 2008 August (15.191 bone marrow samples). We have included 193 patients. One hundred seventy one were adults and 22 were children (considered age ≤ 21 years), with similar number of patients by gender, and median age 55 years. Medical records from the selected patients were analised, with focus on clinical aspects, primary site of tumor, initial stage, metastatic sites, hematologic and bone marrow features, treatment and the relationship between this data and survival. Results have demonstrated that most frequent solid tumors in adults were breast cancer, prostate cancer and undetermined primary site, and neuroblastoma among children. Bone marrow revealed infiltration in 80% of samples by myelogram and BM biopsy, and fibrosis in 32% (40% when associated with necrosis area). We observed anaemia, leukocyte alterations and thrombocytopenia as hematologic features. There were significant differences in global survival, wich was better among female patients, diagnosis of breast cancer, initial clinical stages and who has received any type of treatment (chemotherapy, radiotherapy and/or hormoniotherapy). When we analised survival since diagnosis of infiltrative mielopathy, adult patients with leucoeritroblastic reaction and trombocytopenia, and undetermined primary site tumors, melanoma or gastrointestinal tumors had... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Orientador: Agnaldo Lopes da Silva Filho / Coorientador: Andréa Teixeira de Carvalho / Resumo: O câncer epitelial de ovário representa um desafio para Oncologia Ginecológica, devido à sua natureza insidiosa e alta mortalidade. Há também uma compreensão limitada da etiologia da doença ao nível molecular, o que continua a dificultar o desenvolvimento de alvos terapêuticos. Estudos recentes de morfologia, imuno-histoquímica e de genética molecular têm levado ao desenvolvimento de um novo paradigma para a patogênese e a origem do câncer epitelial de ovário, baseado em um modelo dualista de carcinogênese que divide o câncer epitelial de ovário (CEO) em duas grandes categorias chamadas de tipos I e II. O objetivo deste estudo foi avaliar o padrão das citocinas e quimiocinas encontradas no tecido ovariano de mulheres saudáveis e mulheres com CEO tipo I e tipo II. Além disso, descrever a associação desses biomarcadores com os dados clínico-patológicos. Foram analisadas amostras de tecido ovariano e ascite obtidas de mulheres com CEO (n=26) e amostras de tecido ovariano e lavado peritoneal de mulheres sem evidências de malignidade (n=16 - grupo de controle). Nas amostras de tecido, a expressão gênica foi avaliada utilizando a metodologia de PCR quantitativo em tempo real (qPCR) para os genes IFNG, IL-10, TGFB1, CCL2, CCL3, CCL5, CXCL8, CXCL9 e CXCL10. A detecção dos níveis de citoquinas/quimioquinas nos fluidos peritoneais foi realizada através do método Cytometric Bead Array (CBA) os marcadores IL-12p70, TNF, IL-10, IL-6, IL-1--8, IL-17A, IFN-IL-4, IL-2, CCL2, CCL5, CXCL-9 e CXCL-10. No grupo das pacientes com CEO, 10 (38,5%) apresentavam estágios I/II e 16 (61,5%) estágios III/IV. Com relação ao tipo de tumor, de acordo com a nova classificação, 8 (30,8%) eram do tipo I e 18 (69,2 %) do tipo II. A citorredução ótima foi obtida em 15 (57,7%) das mulheres com CEO. Mulheres com CEO tipo II apresentaram maiores níveis séricos do marcador CA-125 quando comparado às do tipo I. Não houve óbito no grupo... / Abstract: The epithelial ovarian cancer represents a challenge to Gynecologic Oncology due to its insidious nature and high mortality. There is also a limited understanding of disease etiology at the molecular level, which continues to hamper targeted therapeutic development. Recent morphological, immunohistochemical, and molecular genetic studies have led to the development of a new paradigm for the pathogenesis and origin of epithelial ovarian cancer based on a dualistic model of carcinogenesis that divides epithelial ovarian cancer into 2 broad categories designated types I and II. The aim of this study was to evaluate the cytokines and chemokines pattern in ovarian tissue from healthy women and women with EOC type I and type II. Also, we described the association of these biomarkers with the clinicopathological data. Samples of ovarian tissue and ascite obtained from women with EOC (n=26), samples of ovarian tissue and peritoneal wash from women with no evidence of malignancy were analyzed (n=16 - control group). In the tissue samples, gene expression were evaluated by quantitative real time PCR (qPCR) IFNG, IL-10, TGFB1, CCL2, CCL3, CCL5, CXCL8, CXCL9 and CXCL10. The detection of cytokine/chemokine levels in peritoneal fluids was measured by cytometric bead array immunoassay (CBA), IL-12p70, TNF, IL-10, IL-6, IL-1--8, IL-17A, IFN--4, IL-2, CCL2, CCL5, CXCL-9 and CXCL-10. In the group of women with EOC, 10 (38.5 %) had stage I/II and 16 (61.5 %) were stage III/IV . Concerning tumor type, according to the new classification, 8 (30.8 %) were type I and type II were 18 ( 69.2 % ) . Optimal cytoreduction was achieved in 15 (57.7 %) women with EOC. The CA-125 showed higher serum levels in patients with EOC type II compared to type I. There were no deaths in women with type I tumor while 6 (33.3 %) of patients with type II tumor died . Increased expression of IL-10, CXCL8 and CXCL9 genes in the group of women / Doutor

Orientador: Paulo Traiman / Coorientador: Sara de Pinho Cunha Paiva / Banca: Rívia Mara Lamaita / Banca: Ricardo dos Reis / Banca: Luís Otávio Zanatta Sarian / Banca: Anaglória Pontes / Resumo: A vivência da doença onco-ginecológica, proporciona sofrimento, preocupações e perdas tanto na paciente como nos membros da sua família, em particular, naquele que tem a responsabilidade da prestação de cuidados. Clinicamente, tem havido uma tentativa de modificar as respostas de estresse dos indivíduos, com terapias anti-estresse, que focam nas interações entre a mente e o corpo nos fatores mentais, sociais, espirituais e emocionais, afetando diretamente a saúde e a capacidade de auto-cuidado e auto-consciência. O objetivo deste estudo foi avaliar a influência do programa de medicina anti-estresse em mulheres com câncer de colo uterino submetidas à radioterapia e em seu cuidador. A amostra foi constituída de 60 mulheres com câncer de colo uterino, submetidas à radioterapia, acompanhadas pelo Hospital Luxemburgo, em Belo Horizonte, Minas Gerais, e 60 cuidadores, sendo divididos em dois grupos denominados caso e controle. O grupo caso era composto de 30 mulheres e seus respectivos cuidadores, que participaram do programa de medicina anti-estresse (PMAE). O grupo controle não participou da terapêutica (30 mulheres e 30 cuidadores). Os participantes completaram um conjunto instrumentos de medida: o questionário socio-demográfico e clínico, o questionário European Organization for Reseach and Treatment of Cancer Qualityof- Life Questionnaire (EORTC QLQ-C30), a Escala da Qualidade de Vida do Cuidador/Familiar Oncológico e o Termômetro de Distress. Foi coletada uma amostra de saliva para medição do cortisol salivar antes e após a realização das técnicas da medicina anti-estresse. Os grupos foram semelhantes em relação ao estado civil, escolaridade, menopausa, altura e peso. As pacientes que participaram do PMAE apresentaram melhora na qualidade de vida (p=0,0004), diminuição do distresse (p>0,0001) e cortisol salivar (p>0,0001). A qualidade de vida dos cuidadores de mulheres com câncer de colo uterino submetidas ... / Abstract: The experience of onco-gynecological disease, provides distress, worries and losses in both patient and the family members, in particular, in that it has the responsibility of providing care. Clinically, there has been an attempt to modify the stress responses of individuals with anti-stress therapies, which focuses on the interactions between mind and body in the mental, social, spiritual and emotional factors directly affecting the health and capacity for self-care and self -awareness. The aim of this study was to evaluate the influence of the mindy-body medicine (MBM) in women with cervical cancer submitted to radiotherapy and their caregivers. The sample consisted of 60 women with cervical cancer submitted to radiotherapy, followed by Luxembourg Hospital in Belo Horizonte, Minas Gerais, and 60 caregivers were divided into two groups: case and control. The case group consisted of 30 women and their caregivers who participated of MBM. The control group did not participate in therapy (30 women and 30 caregivers). Participants completed a set of measurement instruments: the socio -demographic and clinical questionnaire, the questionnaire European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality-of- Life Questionnaire (EORTC QLQ-C30), the Quality of Life Scale Caregiver / Family oncology and Distress Thermometer. A saliva sample for measurement of salivary cortisol before and after performing the techniques of MBM was collected. The groups were similar with respect to marital status, education, menopause, height and weight. The patients who participated MBM showed improved quality of life (p=0.0004), decreased distress (p>0.0001) and salivary cortisol (p>0.0001). The quality of life of caregivers of women with cervical cancer submitted to radiotherapy, which did not participate in MBM decreased (p=0.0475) compared to the group case. Caregivers PMAE participants showed decreased distress (p=0.0013) compared to the control group ... / Doutor

Orientador: Gilberto Uemura / Resumo: O objetivo deste estudo foi avaliar a atividade de vida diária (AVD)no momento pré e pós-operatório de pacientes com câncer de mama (CM) e tratadas por cirurgia. Métodos: Trata-se de um estudo prospectivo, de intervenção de pré e pós-operatório com 64 pacientes do sexo feminino com diagnóstico de CM. Foi aplicado um questionário de AVD no momento do pré e pós-operatório. Para análise estatística, empregaram-se os testes Wilcoxon e Qui-Quadrado. Resultados: Pôde -se observar que as pacientes apresentaram diferenças significativas na aplicação do questionário no momento pós-operatório, quando comparadas ao pré-operatório nas seguintes perguntas: limpar a louça que sujou; lavar as roupas sujas da semana; deixar a casa limpa, arrumando a cama, lavando a louça do café, e passando um pano na casa; fazer uma faxina de esfregar as janelas e azulejos 1 vez por semana na sua casa; andar uns 200m se precisar ir à padaria, ponto de ônibus ou supermercado, subir um lance de escada com 15 degraus. Conclusão: Houve piores escores nos momentos pós-operatório do questionário aplicado quando comparados ao momento pré-operatório. / Abstract: The objective of this study was to evaluate the activity of daily living in the moment pre and postoperative patients with breast cancer and treated by surgery. Methods: This was a prospective study, intervention pre- and postoperatively with 64 female patients diagnosed with breast cancer (BC ) . A questionnaire of daily living activity was applied ( ADL) at the time of pre and postoperative , the questionnaire had 10 questions and was punctuated with scores . Statistical analysis employed in the Wilcoxon tests and Qui-square. Results: It might be understood that the patients showed significant differences in the questionnaire in the post- operative period compared to preoperative the following questions: clean the dishes that soiled ; wash the dirty clothes of the week; leave the house clean , making the bed , washing the dishes coffee , and passing a cloth in the house ; do some housekeeping to scrub the windows and tiles one day a week at his home ; walk about 200m if you need to go to the bakery , bus stop or supermarket , climb a flight of stairs with 15 steps. Conclusion: Through this specific standard instrument used in this study to evaluate the ADL after cirugico breast cancer treatment , we conclude that there were differences in the questionnaire at the time of the postoperative period , there is the importance and necessitade the preparation of a questionnaire ADL that perimite us to evaluate the potential of the functional status of patients and their ability to... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

Salvia officinalis (Lamiaceae), conhecida popularmente como sálvia, tem sido muito utilizada no sul do Brasil como condimento nos alimentos, tintura hidroalcoólica e chá para o tratamento de vários distúrbios de saúde. As propriedades dessa planta são estudadas por apontar possíveis mecanismos de ação antioxidante e antitumoral. Neste trabalho, o extrato hidroalcoólico e aquoso de sálvia foram analisados quimicamente por meio de cromatografia gasosa acoplada a espectrômetro de massas (GC-MS) e electrospray de alta resolução acoplada a espectrômetro de massas (ESI-QTOF MS/MS) em modo negativo. A identificação química mostrou a presença de ácidos como caféico, rosmarínico, málico, succínico, tartárico, cítrico, ursólico e compostos como luteolina-7-O-glucoronide, eucaliptol, β-tujona, β-cariofileno, α-cariofileno, α- tujona, cânfora viridiflorol, mannol, rosmanol e seus isômeros metilcarnosato e ácido 12-metoxicarnosinico. Os extratos apresentaram compostos polifenólicos com capacidade de varrer os radicais 2,2-difenil-1-picrilhidrazil (DPPH•) e 2,2’- azino-bis(3-etilbenzotiazolina-6-ácido sulfônico) (ABTS•+), além de atividade catalase (CATlike) e superóxido dismutase (SOD-like). Ambos os extratos apresentaram menor citotoxicidade em linhagens não tumorais (HeK-293 e MRC-5) e seletividade para linhagens tumorais (Hep-2, HeLa, A-549, HT-29, A-375 e HepG2). Além disso, verificou-se que o aumento do tempo de exposição ao extrato hidroalcoólico diminuiu a viabilidade em linhagens tumorais. Foram observadas alterações morfológicas por coloração de Giemsa e a avaliação da apoptose com anexina V e iodeto de propídeo mostraram a maioria das células tumorais em estágios finais do processo de apoptose e necrose após 24h de tratamento em ambos os extratos. Sugere-se que o extrato de Salvia officinalis (L.) possui atividade biológica em células tumorais, podendo ser objetivo de mais estudos com a finalidade de comprovar sua eficácia como possível agente para o tratamento do câncer. / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado do Rio Grande do Sul, FAPERGS / Salvia officinalis (Lamiaceae), popularly known as sage, has been used in south of Brazil as a condiment in foods, as tincture and tea for the treatment various health disorders. The properties of this plant have been studied and suggest possible mechanisms of antioxidant and antitumor action. Here, the sage hydroalcoholic and aqueous extract were chemically analyzed by gas chromatography-mass spectrometry (GC-MS) and by high-resolution electrospray ionization mass spectrometry (ESI-HRMS) in negative mode. The chemical identification showed the presence of acids as caffeic, rosmarinic, malic, succinic, tartaric, citric, ursolic and compouns like luteolin-7-O-glucoronide, eucalyptol, β-thujone, β-caryophyllene, α-caryophyllenen and α-thujone, camphor, viridiflorol, mannol, rosmanol and its isomers methylcarnosate and 12-methoxycarnosinic acid. The extracts showed the content of polyphenolic compounds, ability to scavenge the free radical 2,2-diphenyl-1-picrylhydrazyl (DPPH•) and 2,2'-azino-bis(3-ethylbenzothiazoline-6-sulfonic acid) (ABTS•+), moreover catalase (CAT-like) and superoxide dismutase (SOD-like) activity. Both extracts showed lower cytotoxicity in non-tumor lines (HEK-293 and MRC-5) and selectivity for tumor cell lines (Hep-2, HeLa, A-549, HT-29, A-375 e HepG2). Furthermore, it was found that increasing the treatment exposure time of the hydroalcoholic extract decreases the tumor cell viability. Morphological changes by giemsa were observed and staining for annexin V and propidium iodide showed majority of tumor cells at late stages of the apoptotic process and necrosis after 24h treatment with both extracts. The results of this study suggest that the extract of Salvia officinalis (L.) has biological activity against tumor cell and may be the objective of further studies in order to prove its effectiveness as a possible agent for the treatment of cancer.

Esta pesquisa apresenta e compara medidas de doses pediátricas periféricas em radioterapia, em regiões de tireóide, coração, mama, abdome, medial de ovários e testículos. Tais doses foram obtidas com TLDs de LiF:Mg,Ti (TLD-100) em pó, posicionados em três objetos simuladores humanóides com tamanhos de crianças de dois, cinco e dez anos, feitos de polietileno de alta densidade e completamente preenchidos com água. Foi empregado um acelerador linear Varian Clinac 600CD para irradiar a cabeça dos três objetos simuladores, com feixes de Raios X produzidos com potencial de 6 MV, com três diferentes planejamentos craniais: (a) IMRT sliding window com o colimador multifolhas rotacionado em 0º, (b) IMRT sliding window com o colimador multifolhas rotacionado em 90º e (c) planejamento conformal (3D). As doses aplicadas foram de 300 cGy e 600 cGy com cinco campos coplanares para todos os planejamentos. Como resultado deste trabalho observa-se que as doses obtidas para todas as irradiações são muito baixas, quando comparadas aos valores de doses determinísticas para as regiões de maior interesse em proteção radiológica e que IMRT 90º proporciona maior blindagem para a radiação de fuga que se direcionaria para o corpo do paciente, oferecendo vantagens quando comparado com os planejamentos conformal e IMRT 0º. / This research presents and compares peripheral pediatric doses measurements in radiation therapy, for of thyroid, heart, breast, abdomen, ovaries and testicles regions, obtained with TLD LiF: Mg, Ti (TLD-100) powder, placed on three humanoid phantoms with sizes of children as two, five and ten years old, made of high density polyethylene and completely filled with water. It at linear accelerator Varian Clinac 600CD was employed to irradiate the heads of the three phantoms, with X-rays beams generated by a potential of 6 MV, with three different skull plannings: (a) IMRT sliding window with multileaf collimator rotated 0°, (b) IMRT sliding window with the multileaf collimator rotated 90° and (c) conformal planning (3D). The doses applied were 300 cGy and 600 cGy with five coplanar fields for all cares planning. The results show that the doses obtained for the all irradiations are very low compared to deterministic dose values deterministic for the regions of greater interest in radiological protection and that IMRT 90º provides more shielding for leakage radiation which would be directed to patient's body, offering advantages when compared to conformal planning and IMRT 0º.

Quando uma mulher grávida é submetida à radioterapia mamária, o feto pode ser gravemente afetado pela dose periférica. Com o objetivo de verificar essa dose, um objeto simulador humanóide foi irradiado na mama esquerda. O phantom é um manequim adaptado, com alguns materiais (de densidades próximas a da água) dentro e fora do mesmo. A irradiação foi feita usando feixes de raios X de energia de 6 MeV, provenientes de um acelerador linear “Clinac 600C”. Durante as irradiações, foi empregada uma blindagem, constituída de blocos e placas de chumbo, em torno da região abdominal do manequim. Além disso, foram utilizados dois tipos de filtros: físico, com angulação de 30o, e dinâmico. Através de uma câmara de ionização cilíndrica posicionada na região fetal do simulador, verificou-se que, ao final do tratamento mamário, a dose de radiação periférica atinge valores entre 3,90 e 48,67 cGy quando se irradia com o filtro físico, e entre 1,75 e 13,78 cGy para o filtro dinâmico; ambos com a blindagem. Através dos dados obtidos, conclui-se que a implantação do filtro físico incrementa a dose periférica devido ao aumento da intensidade da radiação de fuga e ao espalhamento causado pelo material atenuador. Além disso, a blindagem empregada não foi suficiente para bloquear toda radiação secundária: Ao se empregar o filtro em cunha, segundo a literatura, as doses podem ser capazes de induzir o retardo mental e o câncer durante a vida pós-nascimento. Já com o filtro dinâmico esses riscos são reduzidos drasticamente, chegando a ser ínfimos. / When a pregnant woman is submitted to breast radiotherapy, the fetus may be seriously affected by the peripheral dose. In order to verify that dose, a humanoid phantom, was irradiated at the left breast. The phantom is an adapted manikin, with some materials (densities close to water) inside and outside of it. The irradiation was done using a 6 MeV x-ray beam energy from a linear accelerator “Clinac 600C”. During the irradiation, a shield around the abdominal area of the manikin, consisting of blocks and slabs of lead was used. In addition, two types of filters were used: a physical, with 30o angulation, and an enhanced dynamic one. Through a cylindrical ionization chamber, positioned in the simulator ́s fetal region, it was found that, at the end of the breast treatment, the peripheral doses reach values between 3.90 and 48.67 cGy, when the physical wedge was used. With the application of the enhanced dynamic wedge, the values were between 1.75 and 13.78 cGy. According to the obtained data, the physical wedge can increase the peripheral dose due to the larger background radiation intensity and to the scattering caused by the attenuator material. In addition, the shielding couldn ́t block all the secondary radiation, which, according to the literature, can be able to induce mental retardation and cancer during postnatal life. However, the induction to these effects is negligible, when the type of wedge was changed.

Esta pesquisa apresenta e compara medidas de doses pediátricas periféricas em radioterapia, em regiões de tireóide, coração, mama, abdome, medial de ovários e testículos. Tais doses foram obtidas com TLDs de LiF:Mg,Ti (TLD-100) em pó, posicionados em três objetos simuladores humanóides com tamanhos de crianças de dois, cinco e dez anos, feitos de polietileno de alta densidade e completamente preenchidos com água. Foi empregado um acelerador linear Varian Clinac 600CD para irradiar a cabeça dos três objetos simuladores, com feixes de Raios X produzidos com potencial de 6 MV, com três diferentes planejamentos craniais: (a) IMRT sliding window com o colimador multifolhas rotacionado em 0º, (b) IMRT sliding window com o colimador multifolhas rotacionado em 90º e (c) planejamento conformal (3D). As doses aplicadas foram de 300 cGy e 600 cGy com cinco campos coplanares para todos os planejamentos. Como resultado deste trabalho observa-se que as doses obtidas para todas as irradiações são muito baixas, quando comparadas aos valores de doses determinísticas para as regiões de maior interesse em proteção radiológica e que IMRT 90º proporciona maior blindagem para a radiação de fuga que se direcionaria para o corpo do paciente, oferecendo vantagens quando comparado com os planejamentos conformal e IMRT 0º. / This research presents and compares peripheral pediatric doses measurements in radiation therapy, for of thyroid, heart, breast, abdomen, ovaries and testicles regions, obtained with TLD LiF: Mg, Ti (TLD-100) powder, placed on three humanoid phantoms with sizes of children as two, five and ten years old, made of high density polyethylene and completely filled with water. It at linear accelerator Varian Clinac 600CD was employed to irradiate the heads of the three phantoms, with X-rays beams generated by a potential of 6 MV, with three different skull plannings: (a) IMRT sliding window with multileaf collimator rotated 0°, (b) IMRT sliding window with the multileaf collimator rotated 90° and (c) conformal planning (3D). The doses applied were 300 cGy and 600 cGy with five coplanar fields for all cares planning. The results show that the doses obtained for the all irradiations are very low compared to deterministic dose values deterministic for the regions of greater interest in radiological protection and that IMRT 90º provides more shielding for leakage radiation which would be directed to patient's body, offering advantages when compared to conformal planning and IMRT 0º.

Quando uma mulher grávida é submetida à radioterapia mamária, o feto pode ser gravemente afetado pela dose periférica. Com o objetivo de verificar essa dose, um objeto simulador humanóide foi irradiado na mama esquerda. O phantom é um manequim adaptado, com alguns materiais (de densidades próximas a da água) dentro e fora do mesmo. A irradiação foi feita usando feixes de raios X de energia de 6 MeV, provenientes de um acelerador linear “Clinac 600C”. Durante as irradiações, foi empregada uma blindagem, constituída de blocos e placas de chumbo, em torno da região abdominal do manequim. Além disso, foram utilizados dois tipos de filtros: físico, com angulação de 30o, e dinâmico. Através de uma câmara de ionização cilíndrica posicionada na região fetal do simulador, verificou-se que, ao final do tratamento mamário, a dose de radiação periférica atinge valores entre 3,90 e 48,67 cGy quando se irradia com o filtro físico, e entre 1,75 e 13,78 cGy para o filtro dinâmico; ambos com a blindagem. Através dos dados obtidos, conclui-se que a implantação do filtro físico incrementa a dose periférica devido ao aumento da intensidade da radiação de fuga e ao espalhamento causado pelo material atenuador. Além disso, a blindagem empregada não foi suficiente para bloquear toda radiação secundária: Ao se empregar o filtro em cunha, segundo a literatura, as doses podem ser capazes de induzir o retardo mental e o câncer durante a vida pós-nascimento. Já com o filtro dinâmico esses riscos são reduzidos drasticamente, chegando a ser ínfimos. / When a pregnant woman is submitted to breast radiotherapy, the fetus may be seriously affected by the peripheral dose. In order to verify that dose, a humanoid phantom, was irradiated at the left breast. The phantom is an adapted manikin, with some materials (densities close to water) inside and outside of it. The irradiation was done using a 6 MeV x-ray beam energy from a linear accelerator “Clinac 600C”. During the irradiation, a shield around the abdominal area of the manikin, consisting of blocks and slabs of lead was used. In addition, two types of filters were used: a physical, with 30o angulation, and an enhanced dynamic one. Through a cylindrical ionization chamber, positioned in the simulator ́s fetal region, it was found that, at the end of the breast treatment, the peripheral doses reach values between 3.90 and 48.67 cGy, when the physical wedge was used. With the application of the enhanced dynamic wedge, the values were between 1.75 and 13.78 cGy. According to the obtained data, the physical wedge can increase the peripheral dose due to the larger background radiation intensity and to the scattering caused by the attenuator material. In addition, the shielding couldn ́t block all the secondary radiation, which, according to the literature, can be able to induce mental retardation and cancer during postnatal life. However, the induction to these effects is negligible, when the type of wedge was changed.

Made available in DSpace on 2015-04-20T12:31:29Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Rodrigo Cesar das Neves Amorim.pdf: 5191612 bytes, checksum: 928eb24ece47b6a34630736ce7c58e0c (MD5) Previous issue date: 2009-09-11 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / Isobrucein B (2) and neosergeolide (5) are quassinoids which are obtained from Picrolemma sprucei. These compounds have proven in vitro antitumor, antimalarial, anthelminthic, cytotoxic, insecticide and leishmanicidal activities. Herein, in vitro techniques were used to investigate a range of biological activities of 2 and 5 and known semi-synthetic derivative 1,12-diacetylisobrucein B (21) and 12-acetylneosergeolide (22). These compounds were evaluated for general toxicity toward the brine shrimp species Artemia franciscana, cytotoxicity toward human tumour cells, larvicidal activity toward the dengue fever mosquito vector Aedes aegypti and antimalarial activity against the human malaria parasite Plasmodium falciparum. 2 and 5 exhibited the greatest antimalarial activity against multidrug-resistant P. falciparum K1 strain. 2 and 5 (LC50 = 3.2-4.4 mg/L) displayed greater lethality than derivative 22 (LC50 = 75.0 mg/L) toward A. aegypti larvae, while derivative 21 was inactive. Biological assays were also performed with extracts and fractions obtained from P. sprucei fruit. A TLC densitometry method was developed to mensurate the quassinoids content in fruits extracts and fractions. This analysis determinate that only chloroform fractions presents significative content of 2 and 5 and this data is related to the biological activities. Infusions of the stems of P. sprucei are used in the Amazon region as antimalarials. They contain 2 and 5. An LC-(+)-ESI-MS/MS method was developed and applied to the determination of 2 and 5 in P. sprucei infusions. The concentrations of 2 and 5 in the stem infusion were found to be 60.1 and 774 μg L-1, respectively / Isobruceína B (2) e a neosergeolida (5) são quassinóides obtidos de Picrolemma sprucei. Essas substâncias possuem atividade antitumoral, antimalárica, anti-helmíntica, citotóxica, inseticida e leishmanicida in vitro já comprovadas. Neste trabalho, técnicas in vitro foram utilizadas para investigar uma variedade de atividades biológicas de 2 e 5 e dos derivados semi-sintéticos 1,12-diacetilisobruceína B (21) e 12-acetilneosergeolida (22). Essas substâncias foram avaliadas quanto à sua toxicidade geral frente a larvas do microcrustáceo Artemia franciscana, citotoxicidade frente a células tumorais humanas em colaboração com o laboratório de Oncologia da UFC, sob coordenação da Profa. Cláudia Pessoa, atividade larvicida frente a larvas do mosquito vetor da dengue Aedes aegypti e atividade antimalárica frente ao parasita causador da malária humana Plasmodium falciparum. 2 e 5 exibiram elevada atividade antimalárica frente à cepa multiresistente de P. falciparum K1 (CI50 1,0-4,0 ng/mL). 2 e 5 (CL50 3,2-4,4 mg/L) apresentaram letalidade bem mais elevada do que o derivado 22 frente a larvas de A. aegypti, ao passo que o derivado 21 se mostrou inativo. Ensaios biológicos também foram realizados com extratos e frações obtidos de frutos de P. sprucei. Um método baseado em CCD-densitometria foi desenvolvido para mensurar o teor de quassinóides nos frutos e frações destes frutos. Essas análises determinaram que apenas as frações obtidas em clorofórmio apresentam teores significativos de 2 e 5 e esses teores estão relacionados às atividades biológicas. Infusões dos caules de P. sprucei são utilizadas na Amazônia . Um método baseado em LC-(+)-ESI-MS/MS foi desenvolvido e aplicado para determinar o teor de 2 e 5 em infusões de P. sprucei. As concentrações de 2 e 5 nas infusões de caules são de 60,1 e 774 μg L-1, respectivamente