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Estudo da ação antineoplástica do ipê roxo na carcinogênege induzida pelo azoximetano em camundongos

Higa, Roberta Alves 15 June 2007 (has links)
Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, 2007. / Submitted by Aline Jacob (alinesjacob@hotmail.com) on 2010-01-19T21:37:37Z No. of bitstreams: 1 2007_RobertaAlvesHiga.pdf: 2185644 bytes, checksum: e8d0d53ea7f6cb269655fe61467bc4ec (MD5) / Approved for entry into archive by Lucila Saraiva(lucilasaraiva1@gmail.com) on 2010-01-19T22:23:07Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2007_RobertaAlvesHiga.pdf: 2185644 bytes, checksum: e8d0d53ea7f6cb269655fe61467bc4ec (MD5) / Made available in DSpace on 2010-01-19T22:23:07Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2007_RobertaAlvesHiga.pdf: 2185644 bytes, checksum: e8d0d53ea7f6cb269655fe61467bc4ec (MD5) Previous issue date: 2007-06-15 / O Ipê Roxo (Tabebuia avellanedae), uma árvore da família Bignoniácea encontrada no Brasil, é conhecida pela medicina popular como agente antitumoral contra várias neoplasias, entre elas o câncer colorretal. O objetivo do presente trabalho é estudar a ação antitumoral da β-lapachona, que é um constituinte extraído do ipê roxo, na carcinogênese colônica induzida experimentalmente pelo azoximetano em camundongos. Foram utilizados 50 camundongos divididos em 5 grupos: grupo I administrado AOM; grupo II - β-lapachona; grupo III - veículo (diluente); grupo IV - veículo + AOM; e grupo V - β-lapachona + AOM. Observou-se presença de focos de criptas aberrantes em todos os animais dos grupos I e IV, 50% no grupo II e 90% no grupo V. Concluiu-se que o azoximetano induz lesões do tipo focos de criptas aberrantes hiperplásicas e displásicas em cólon de camundongos e que a β-lapachona extraída do ipê roxo não apresentou efeito protetor das lesões induzidas pelo azoximetano em cólon de camundongos. _________________________________________________________________________________________ ABSTRACT / The Purple Ipe (Tabebuia avellanedae), a tree of the Bignoniacea family found in Brazil, is known by the popular medicine as antitumoral agent against some neoplasias, between them the colorretal cancer. The objective of the present work is experimentally to study the antitumoral action of β- lapachone, that is an extracted constituent of purple ipe, in colonic carcinogenesis azoximethane-induced in mice. 50 mice divided in 5 groups had been used: group I: AOM; group II: β-lapachone; group III: vehicle (diluente); group IV: vehicle + AOM; e group V: β-lapachone + AOM. Presence of aberrant crypt foci was observed in all the animals of groups I and IV, 50% in group II and 90% in group V. It concluded that the azoximetano induces injuries of the type aberrant crypt foci hyperplastic and dysplastic in cólon of mice and that b-lapachone extracted of purple ipe did not present protective effect of the induced injuries for the azoximetano in colon of mice.
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Efeitos imunológicos da ingestão do produto de soja fermentado em ratos induzidos quimicamente com câncer de cólon /

Benzatti, Fernanda Paulin. January 2007 (has links)
Orientador: Iracilda Zeppone Carlos / Banca: Cleni Mara Marzocchi Machado / Banca: Maria Terezinha Serrão Peraço / Resumo: O câncer é o principal problema mundial de saúde e nos últimos anos o Brasil obteve um avanço considerável no índice de mortalidade por câncer. O câncer de cólon afeta igualmente homens e mulheres, sendo uma doença tratável e freqüentemente curável. O sistema imune é responsável pela defesa do organismo contra patógenos e alguns tumores, que desencadeiam uma resposta imune especifica na tentativa de suprimir seu crescimento. Associado à atuação dos macrófagos, o consumo de produtos derivados da soja está sendo muito difundido atualmente, podendo diminuir o risco de determinadas doenças, inclusive dos tumores, melhorando as condições de saúde. As bactérias ácido láticas são utilizadas em alimentos probióticos e são capazes de promover uma estimulação do sistema imune, influenciando através do aumento da fagocitose de patógenos e também quanto à produção de citocinas. Neste trabalho, avaliou-se a resposta imune no desenvolvimento de câncer de cólon induzido quimicamente com 1,2 dimetilhidrazina em ratos que receberam produto de soja fermentado com Enterococcus faecium CRL 183 e Lactobacillus helveticus ssp. jugurti 416, os quais foram suplementados ou não com cálcio. Os animais com e sem tumores receberam o produto fermentado de soja ou o produto fermentado de soja suplementado com cálcio. Aos controles não foi administrado o produto fermentado de soja ou suplementado. Estes grupos tiveram a atividade imunológica avaliada através da produção de mediadores como peróxido de hidrogênio (H2O2), óxido nítrico (NO), interleucina (IL)-1 , fator de necrose tumoral-a (TNF-a) e IL-6, produzidos pelos macrófagos, e interferon- (IFN-g) e IL-4 produzidos pelas células esplênicas. Os resultados demonstram que com... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Cancer is the main problem of health and in the last years Brazil had a considerable progress in the mortality rate for cancer. Colon cancer affects men and women equally, and it is a treatable and frequently curable disease. Immune system is responsible for the organism defense against pathogenic substances and some tumors that unchain a specific immune response in the attempt of suppressing its growth. Combined the macrophages performance, the consumption of products derived from soy is being very spread now, could reduce the risk certain diseases, including tumors, improving health condition. Lactic acid bacteria is utilized in probiotic food and can promote a stimulation of immune system influencing through the increase of the pathogen phagocytosis and also the cytokines production. In this work, the immune response was evaluated in the development of colon cancer induced chemically with 1,2 dimethylhydrazine in rats that received soy product fermented with Enterococcus faecium CRL 183 and Lactobacillus helveticus ssp. jugurti 416; which were supplemented or not with calcium. Animals with or without tumors that received the fermented soy product or the fermented soy product supplemented with calcium and to controls groups that didn’t receive the fermented soy product or supplement with calcium. In these groups the immunological activity was evaluated through production of mediators such as hydrogen peroxide (H2O2), nitric oxide (NO), interleukin (IL)-1 , tumoral necrosis factor- (TNF- ) and IL-6, produced by macrophages, and interferon- (IFN- ) and IL-4, produced by spleen cells. Results demonstrate that in tumor presence and fermented product there is a higher immune system stimulation observed in H2O2 production, as well as the animals without tumor and that received soy treatment. In the animals with tumors that... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre
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Avaliação das manifestações bucais de pacientes portadores de polipose adenomatosa familial e de seus familiares

Marques, Fabiana Tolentino de Almeida 10 December 2010 (has links)
Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, 2010. / Submitted by Jaqueline Ferreira de Souza (jaquefs.braz@gmail.com) on 2011-02-23T11:37:34Z No. of bitstreams: 1 2010_FabianaTolentinodeAlmeidaMarques.pdf: 2576020 bytes, checksum: 98b6a31c3b225cec51a8379305313d2b (MD5) / Approved for entry into archive by Luanna Maia(luanna@bce.unb.br) on 2011-03-25T15:19:50Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2010_FabianaTolentinodeAlmeidaMarques.pdf: 2576020 bytes, checksum: 98b6a31c3b225cec51a8379305313d2b (MD5) / Made available in DSpace on 2011-03-25T15:19:50Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2010_FabianaTolentinodeAlmeidaMarques.pdf: 2576020 bytes, checksum: 98b6a31c3b225cec51a8379305313d2b (MD5) / A Polipose Adenomatosa Familial (FAP) é uma síndrome autossômica dominante predisponente ao câncer colorretal (CRC). A doença é causada pela mutação do gene APC (adenomatous polyposis coli) localizado no cromossomo 5q21. As características da FAP incluem o desenvolvimento de pólipos adenomatosos colorretais por volta da segunda década de vida com alto potencial de transformação maligna se não forem tratados. Além dos pólipos colorretais, a FAP apresenta manifestações extra-cólon como hipertrofia congênita do epitélio pigmentar da retina, alterações em pele e anomalias no complexo maxilomandibular como osteomas, esclerose óssea difusa, dentes retidos, odontomas e dentes supranumerários. A avaliação da saúde geral e das características odontológicas clínicas e radiográficas dos pacientes com FAP é necessária para o diagnóstico dos problemas dento-ósseos associados. O objetivo desse estudo foi descrever as manifestações bucais de pacientes portadores de Polipose Adenomatosa Familial e de seus familiares. Foram avaliados 29 pacientes de três famílias com FAP do Serviço de Coloproctologia do HUB. Todos os pacientes foram submetidos a exame clínico e exames complementares (fotografias, radiografia panorâmica da face e Tomografia Computadorizada por Feixe Cônico (CBCT) quando indicados). Além disso, foi construído heredograma das famílias para determinar o modo de herança da FAP. As radiografias panorâmicas da face foram avaliadas segundo o método DPRS (Dental Panoramic Radiograph Score), proposto por Thakker et al., 1995 com objetivo de auxiliar no diagnóstico dos pacientes com FAP. Alterações significantes (escore ≥ 7) foram encontradas em 27,5% do total da amostra e em 75% dos pacientes com FAP confirmada. As alterações ósseas foram mais freqüentes (58%) que as alterações dentárias (42%) na amostra estudada. A CBCT mostrou alterações não visualizadas pela radiografia panorâmica da face. Foi possível sugerir o modo de herança autossômico dominante da FAP em apenas uma família. Em duas famílias não foi possível determinar o modo de herança. A avaliação das alterações dento-ósseas e o acompanhamento contínuo dos pacientes das famílias com FAP pelo cirurgião-dentista é de extrema importância, uma vez que as manifestações bucais geralmente precedem os sintomas gastrointestinais. Estudos futuros serão necessários para esclarecer os aspectos moleculares da FAP e sua relação com as alterações dento-ósseas. ________________________________________________________________________________ ABSTRACT / Familial adenomatous polyposis (FAP) is a dominant autosomal syndrome which predisposes to Colorectal Cancer (CRC). It is caused by mutation of the APC gene (adenomatous polyposis coli) located at the 5q21 chromossome. FAP is characterized by colorectal adenomatous polyps emerging around twenty years of age, with a high risk of maligne transformation if left untreated. Besides the colorectal polyps, FAP presents other extracolonic manifestations, such as congential hypertrophy o retinal pigment epithelium, changes in skin and dento-osseous symptons including osteomas, diffuse bone sclerosis, impacted teeth, odontomas and supernumerary teeth. Overall assessment of radiographic and clinical teeth characteristics as well as general health condition is necessary to diagnose the dento-osseous changes arisen from FAP. The aim of the present study was to describe the dento-osseous manifestations in FAP patients as well as their relatives. Twenty-nine patients from three families referred by the Coloproctology Division of the University of Brasilia’s hospital (HUB) were assessed. The patients underwent clinical exams as well as imaging procedures such as simple photography, cone beam computed tomography (CBCT) and panoramic radiography. Moreover, a genealogical family tree was generated to determine FAP type of hereditary transmission. To assist FAP diagnosis, panoramic radiographs were evaluated through the Dental Panoramic Radiograph Score (DPRS), as proposed by Thakker et al., 1995. Significant changes (score ≥ 7) were found in 27,5% of the total sample and in 75% of the FAP patients. Bone changes were more frequently found (58%) than teeth changes (42%). CBCT revealed changes not perceived by panoramic radiographs. It was only possible to indicate autosomal heredity in one of the families evaulated here. Assessment of the dento-osseous changes and the continous follow-up of FAP patients by a dental surgeon is extremely important since dento-osseous changes precedes gastrointestinal symptoms. Further studies are necessary to clarify molecular aspects of FAP in connection to dento-osseous changes.
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Influência da idade na apresentação clínica, no estadiamento patológico, no tratamento e nos resultados oncológicos de pacientes com câncer colorretal esporádico

Piazzolla, Luciana Paganini 06 March 2015 (has links)
Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Medicina, Programa de Pós-Graduação em Ciências Médicas, 2015. / Submitted by Albânia Cézar de Melo (albania@bce.unb.br) on 2015-05-22T16:13:56Z No. of bitstreams: 1 2015_LucianaPaganiniPiazzolla.pdf: 1031661 bytes, checksum: f5a5639ddabe2264687f5a021fe636c1 (MD5) / Approved for entry into archive by Guimaraes Jacqueline(jacqueline.guimaraes@bce.unb.br) on 2015-05-25T13:17:41Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2015_LucianaPaganiniPiazzolla.pdf: 1031661 bytes, checksum: f5a5639ddabe2264687f5a021fe636c1 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-05-25T13:17:41Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2015_LucianaPaganiniPiazzolla.pdf: 1031661 bytes, checksum: f5a5639ddabe2264687f5a021fe636c1 (MD5) / Introdução: O câncer colorretal (CCR) é a terceira neoplasia maligna mais frequente e a segunda causa de morte por câncer, no mundo ocidental. A mediana de idade na época do diagnóstico do CCR é 70 anos. O aumento da expectativa de vida e o envelhecimento populacional fazem do câncer colorretal um grande problema de saúde para idosos. Como a expectativa de vida aumenta, pesquisas relacionadas ao comportamento do CCR em idosos são necessárias. Embora a idade apenas, não seja contraindicação de terapia adjuvante, pacientes idosos recebem menos neoadjuvância, menos tratamento cirúrgico e menos quimioterapia adjuvante. As explicações para esses fatos são que, no tempo do diagnóstico, essa população exibe menor performance status, doença mais avançada e especialmente, mais comorbidades. Objetivos: Avaliar a influência da idade na apresentação clínica, no estadiamento patológico, na terapêutica e nos resultados oncológicos em pacientes diagnosticados com câncer colorretal esporádico fora de programa de rastreamento. Métodos: Os prontuários de 216 pacientes, com adenocarcinoma de câncer colorretal, tratados no Hospital Universitário de Brasília, no Serviço de Cirurgia Colorretal, entre janeiro de 2006 a dezembro de 2012, foram revisados. Os pacientes foram categorizados em dois grupos: 50 a 64 anos e ≥ 65 anos. Características clínicas e demográficas, estadiamento patológico, tratamento cirúrgico, neoadjuvância ou adjuvância, mortalidade operatória e resultados oncológicos foram comparados entre os dois grupos. Resultados: O grupo idoso foi composto por 116 pacientes com média de idade de 71,13±4,72 anos, e o grupo não idoso (controle) por 100 pacientes com média de 56,97±4,55 anos. O grupo idoso e não idoso apresentaram taxas semelhantes de sangramento intestinal, (72 vs. 67%, p=0,439), mudanças no hábito intestinal (72 vs. 68%, p=0,538), e perda de peso (55 vs. 53%, p=0,698). Dor abdominal foi menos frequente no grupo idoso (53 vs. 68%, p=0,003). Na análise multivariada, a idade não influenciou o tempo de aparecimento dos sintomas até o diagnóstico, também não interferiu nos estágios patológicos T3/T4 e estágios finais III e IV. O tratamento cirúrgico foi similar entre os dois grupos, e o tumor primário foi ressecado em mais de 95% dos casos. A mortalidade operatória foi 11 (9,5%) vs. 6 (6%) (p=0,087). O grupo não idoso recebeu mais terapia adjuvante que o grupo idoso. (45% vs. 23,3%, p=0,002). Na análise multivariada, a idade não foi um fator de risco significante para óbito, durante seguimento (p=0,147), mas o risco de recorrência foi 2 vezes maior para os pacientes ≥ 65 anos. A sobrevida livre de doença foi maior no grupo de não idoso. (p=0,035). Conclusão: Pacientes idosos apresentam menor frequência de dor abdominal, mas o intervalo de tempo do início dos sintomas até o diagnóstico e o estadiamento patológico foram semelhantes nos dois grupos. A idade influenciou o tratamento do CCR, com idosos recebendo menos terapia adjuvante e com piores resultados oncológicos, apresentando maior taxa de recorrência e menor tempo de sobrevida livre de doença. / Background: Colorectal cancer (CRC) is the third most common cancer and the second leading cause of cancer death in the Western world. The median age at diagnosis of colorectal cancer is 70 years. Increasing life expectancies and population-wide aging mean that CRC is a major health issue in the elderly. As life expectancy increases, research into the clinical presentation and staging of colorectal cancer in older adults is warranted. Although age alone is no contraindication to adjuvant treatment, elderly patients receive less neoadjuvant therapy, less surgical treatment, and less supportive care. Objectives: To evaluate the clinical presentation and pathological staging, therapy and oncologic outcomes in unscreened adults diagnosed with sporadic colorectal cancer after symptom onset. Methods: The medical records of 216 patients with adenocarcinoma colorectal cancer treated at Hospital Universitário de Brasília, Department of Colorectal Surgery, between January 2006 and December 2012, were reviewed. Patients were divided into age into two groups: 50-64 years and ≥ 65 years. Clinical and demographic characteristics, pathological staging surgical and neoadjuvant or adjuvant therapy, operative mortality, and oncologic outcomes were compared between two groups. Results: The older group comprised 116 patients with a mean age of 71,13±4,72 years, and the younger group, 100 patients with a mean age of 56,97±4,55. Older and adults had similar rates of lower gastrointestinal bleeding (72 vs. 67%, p=0,439), changes in bowel habit (72 vs. 68%, p=0,538), and weight loss (55 vs. 53%, p=0, 698). Abdominal pain was less common in the older group (53 vs. 68%, p=0,003). On multivariate analysis, age did not influence the time elapsed since symptom onset, pathological stage T3/T4, or final pathological stage III/IV. The rate of surgery was similar between groups, and the primary tumor was resected in > 95% of cases. The operative mortality rate was 11 (9,5) vs. 6 (6) (p=0,087). Adults patients were more likely to receive adjuvant chemotherapy (45% vs. 23,3%, p=0,002). On multivariate analysis, age was not a significant risk factor for death during follow-up (p=0,147), but the risk of recurrence was twofold higher in the older group. Cancer-free survival was longer in the adult group (p=0,035). Conclusion: Older patients reported a lower frequency of abdominal pain, but time from symptom onset to diagnosis and pathological staging were similar to those of younger patients Our findings suggest that age influences treatment of colorectal cancer, as older patients received less adjuvant chemotherapy regardless of performance status and, consequently, had inferior oncologic outcomes, with a higher recurrence rate and shorter cancer-free survival.
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Conjugação de anticorpo anti-antígeno carcinoembrionário a nanopartículas magnéticas : avaliação do potencial para detecção e tratamento de câncer

Lopes, Mariana Campos da Paz 18 May 2012 (has links)
Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Medicina, Pós-graduação em Patologia Molecular, 2012. / Submitted by Elna Araújo (elna@bce.unb.br) on 2012-09-12T23:34:13Z No. of bitstreams: 1 2012_MarianaCamposdaPazLopes.pdf: 4878833 bytes, checksum: 4e99914820a719bbaec1ce948e42b2d6 (MD5) / Approved for entry into archive by Patrícia Nunes da Silva(patricia@bce.unb.br) on 2012-09-13T17:44:04Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2012_MarianaCamposdaPazLopes.pdf: 4878833 bytes, checksum: 4e99914820a719bbaec1ce948e42b2d6 (MD5) / Made available in DSpace on 2012-09-13T17:44:04Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2012_MarianaCamposdaPazLopes.pdf: 4878833 bytes, checksum: 4e99914820a719bbaec1ce948e42b2d6 (MD5) / Nanopartículas magnéticas são muito promissoras tanto para o tratamento como para o diagnóstico do câncer. Neste estudo, teve-se como objetivo desenvolver um material nanoestruturado constituído de nanopartículas de maghemita conjugadas ao anticorpo anti-antígeno carcinoembrionário (anti-CEA) suspensas em um fluido biocompatível (FM) para marcação de células que expressam o CEA, biomarcador característico de células de câncer colorretal e de mama. As nanopartículas do fluido desenvolvido – denominado FMCEA – apresentam um diâmetro hidrodinâmico médio de 500 nm e potencial zeta de -38 mV, conforme resultados obtidos em análise por espalhamento de luz dinâmico. A análise por espectroscopia Raman mostrou um pico em 1655 cm-1, observado apenas para o FMCEA, o que revela uma ligação amida entre o grupo amina do anti-CEA e o grupo carboxil das nanopartículas e indica a eficácia do processo da conjugação. ELISA e testes de coloração de Perls confirmaram que o FMCEA é específico para células que expressam o CEA e análises em microscopia eletrônica de transmissão mostraram que o anti-CEA conjugado nas nanopartículas do FMCEA facilita a interiorização das mesmas pelas células-alvo. Estudos in vivo mostraram que as nanopartículas do FM e do FMCEA se acumulam principalmente no fígado, nos rins e no baço após administração intravenosa e nos rins após administração intraperitoneal e que nanopartículas conjugadas ao anti-CEA chegam ao tumor em menor quantidade, porém permanecem nele por maior período de tempo. Além disso, o FMCEA se mostrou adequado para técnicas de imagem. A partir desses resultados, pode-se concluir que o FMCEA desenvolvido neste estudo é específico para células tumorais que expressam o CEA e, portanto, uma ferramenta teragnóstica promissora. _________________________________________________________________________________ ABSTRACT / Magnetic nanoparticles are very promising for both treatment and diagnosis of cancer. This study was aimed to develop a nanosized material device consisted of nanosized maghemite particles coated with DMSA and surface-functionalized with anti-carcinoembryonic antigen (anti-CEA) suspended as a biocompatible magnetic fluid sample (FM) for targeting cell lines expressing CEA, a biomarker characteristic of colorectal and breast cancer cells. Anti-CEA conjugated nanoparticles of the as-developed magnetic fluid – labeled FMCEA – presented a mean hydrodynamic size of 500 nm and zeta potential of -38mV as observed by dynamic light scattering. Analysis by Raman spectroscopy showed a peak at 1655 cm-1 observed only in FMCEA, which reveals the amide bond between anti-CEA amine groups and nanoparticles carboxyl groups and the conjugation process efficiency. ELISA and Prussian blue iron staining tests confirmed that the as-prepared FMCEA is specific for CEA-expressing cells and transmission electron microscopy analyses showed that the anti-CEA conjugated onto nanoparticles facilitates their uptake by target cells. In vivo studies showed that nanoparticles of both fluids accumulate mainly in liver, kidneys and spleen after intravenous injection and in kidneys after intraperitoneal injection, and that anti-CEA conjugated nanoparticles come to tumor in less extent, but remain there for longer periods of time than nanoparticles without anti-CEA. Furthermore, FMCEA is adequate for imaging techniques. In conclusion, FMCEA can specifically target CEA, and it is therefore promising as a theragnostic tool for CEA-expressing tumors.
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Análise de polimorfismos no gene codificador da enzima succinato desidrogenase em pacientes com câncer colorretal / Carla Mariléia Frasson ; orientador, Fábio Rueda Faucz

Frasson, Carla Mariléia January 2012 (has links)
Dissertação (mestrado) - Pontifícia Universidade Católica do Paraná, Curitiba, 2012 / Inclui bibliografias / Background: Colorectal cancer is the third more incident neoplasia orldwide for male and the second one for female with 10% and 9.4%, respectively, of total cases. Recent analysis indicated that the mitochondrial oxidative phosphorylation chain is a signi
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Repercussões a longo prazo do padrão alimentar ocidental ocorrido durante a gestação, lactação e fase juvenil na susceptibilidade ao desenvolvimento de câncer do cólon em ratos /

Lopes, Gisele Aparecida Dionísio. January 2014 (has links)
Orientador: Maria Aparecida Marchesan Rodrigues / Coorientador: Luís Fernando Barbisan / Banca: Carla Adriene da Silva Franchi / Banca: Fernando Silva Ramalho / Banca: Juliana Elaine Perobelli / Banca: Luis Antonio Justilin Junior / Resumo: Investigamos as repercussões do padrão alimentar ocidental, rico em gordura, (óleo de milho) (20%) e pobre em micronutrientes [ácido fólico (1 mg/g), colina (0,12%) e fibra (2%)], ocorrido durante a gestação, lactação e puberdade na susceptibilidade ao desenvolvimento de câncer do cólon induzido pela 1,2-dimetilhidrazina (DMH) no rato. Avaliamos se a reintrodução da dieta Ocidental durante a vida adulta em animais previamente expostos à dieta Ocidental durante a vida intrauterina, lactação e puberdade, pode modificar a susceptibilidade à oncogênese do cólon pela DMH. Ratas fêmeas SD prenhes receberam dieta semi-purificada controle (AIN-93) ou do tipo Ocidental (WD - Western Style Diet) a partir do dia gestacional 12 (DG 12). Após o desmame (dia 21), a prole de machos permaneceu com o mesmo tipo de dieta de suas mães até o dia pós-natal 50 (DPN 50). Nesse momento, receberam quatro injeções subcutâneas de DMH (40mg/kg) e foram divididos nos seguintes grupos/dietas: Grupo I (AIN-93/DMH/AIN-93) recebeu dieta controle durante todo o experimento (DG 12- DPN 370), o Grupo II (AIN-93/DMH/Ocidental) recebeu dieta Ocidental somente na vida adulta, a partir do DPN 260, Grupo III (Ocidental/DMH/AIN-93) recebeu dieta Ocidental desde a vida intrauterina até o início da puberdade (DG 12 - DPN 50), e o Grupo IV (Ocidental/DMH/Ocidental) recebeu dieta Ocidental desde a vida intrauterina até o início da puberdade (DG 12 - DPN 50), e foi reintroduzido à dieta Ocidental na vida adulta (DPN 260). Todos os animais foram eutanasiados ao final da 50ª semana de experimento (DPN 370). O cólon foi removido e submetido à análise estereoscópica e histológica para determinar o número, distribuição e multiplicidade dos focos de criptas aberrantes (FCAs). As características das lesões neoplásicas e os níveis séricos de insulina e leptina foram analisados à necropsia. A exposição à dieta Ocidental durante a gestação,... / Abstract: We examined the effects of a Western Style Diet (WD), high in fat (corn oil) (20%) and low in micronutrients [i.e.; folic acid (1 mg/g), choline (0.12%) and fiber (2%)] during pregnancy, lactation and in prepubertal stage to examine the susceptibility to colon carcinogenesis induced by dimethylhydrazine (DMH) in male Sprague-Dawley (SD) rats as later adults. We also evaluated whether WD reintroduction during adulthood can modify susceptibility to colon carcinogenesis. Pregnant SD rats received one of two diets AIN-93G or WD at gestational day 12 (GD 12). F1 male pups were weaned (21d) and fed the same AIN- 93G or WD diets from their dams until postnatal day 50 (PND 50). At this point, they were given four subcutaneous injections of carcinogen DMH (40 mg/body weight) and were shared the following diets/group: group I (AIN-93/DMH/AIN-93) a lifetime control diet-fed group (GD 12 until postnatal day - PND 370), group II (AIN-93/DMH/WD) received WD only in adulthood (at PND 260), group III (WD/DMH/AIN-93) received WD during pregnancy from dams until prepubertal stage (GD 12 - PND 50) and group IV (WD/DMH/WD), received WD since pregnancy from dams (GD 12) until prepubertal stage (PND 50) and was reintroduced to WD during adulthood (PND 260). All groups were euthanized at the end of 50th week (PND 370). The colon was removed and the aberrant crypt foci (ACF) were stereoscopically and histologically scored for number, distribution and multiplicity. Neoplastic lesions and serum insulin and leptin concentrations were analysed at necropsy. ACF multiplicity and dysplastic lesions were significantly higher in the group fed WD during pregnancy until prepubertal stage (group III) than control group (group I). In the group III, the number of adenocarcinomas were higher than control (group I). In the group fed WD only in adulthood (group II), ACF multiplicity was significantly higher than in the control (group I). The group ... / Doutor
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Lactobacillus acidophilus CRL 1014 e extrato aquoso de yacon na evolução do processo de carcinogênese química de cólon /

Almeida, Ana Paula da Silva. January 2014 (has links)
Orientador: Kátia Sivieri / Banca: Luís Fernando Barbisan / Banca: Fernanda Lopes Kinoushi / Banca: Luis Vitor Silva do Sacramento / Banca: Ana Lúcia Martiniano Nasser / Resumo: Ocâncer de cólon e reto representa a terceira causa mais comum de câncer no mundo, sendo que pesquisas apontam ação benéfica dos probióticos, prebióticos e simbióticos no câncer de cólon. O objetivo desta pesquisa foi definir as etapas da carcinogênese de cólon que são mais afetadas pelo consumo de extrato aquoso de yacon, Lactobacillus acidophilus CRL 1014 e extrato aquoso de yacon + Lactobacillus acidophilus CRL 1014 em ratos induzidos quimicamente ao câncer de cólon com 1,2-dimetilhidrazina (DMH). Cem ratos Wistar machos foram divididos aleatoriamente em cinco tratamentos: G1: ratos não tratados; G2: DMH; G3 (probiótico): DMH + L. acidophilus CRL 1014; G4 (prebiótico): DMH + extrato aquoso de yacon; G5 (simbiótico): DMH + L. acidophilus CRL 1014 + extrato aquoso de yacon. Todos os tratamentos foram administrados via oral durante 8 meses, sendo que o L. acidophilus CRL 1014 foi administrado na quantidade de 3 mL/ kg de peso/ dia na concentração de 109 UFC/ mL e o extrato aquoso de yacon administrado foi calculado em relação ao seu conteúdo de frutooligossacarídeos (FOS). Os animais ingeriram 10% de FOS na dieta. A concentração de FOS no extrato aquoso de yacon foi previamente determinada utilizando kit enzimático (Megazyme®). Cinco animais pertencentes a cada grupo experimental foram sacrificados após a primeira administração de DMH, no terceiro, quinto e oitavo meses. Os tecidos foram submetidos à análise macroscópica, verificando-se o número e volume de massa tumorais, análise de focos de criptas aberrantes (FCA), análise histológica do tecido, ensaio cometa em amostras de sangue periférico, índice de apoptose, imunohistoquímica para p53 e Ki-67. Houve redução no dano no DNA nos tratamentos G3, G4 e G5. Os grupos G5 e G4 apresentaram aumento no índice de apoptose e diminuição da proliferação celular em relação ao G2 (p<0.05). Não houve diferença na marcação de p53 nos grupos G3, G4 e G5 ... / Abstract: Colorectal cancer is the third commonest type of cancer in both sexes in the world. Research suggests beneficial effects of consuming probiotics and prebiotics on colon cancer. The aim of this project was to define the phases of the development of colon cancer that are more affected by aqueous yacon extract, Lactobacillus acidophilus CRL 1014 and aqueous yacon extract + Lactobacillus acidophilus CRL 1014 ingested by rats chemically treated with 1,2 dimethylhydrazine (DMH) to induce colon cancer. Hundred male Wistar rats were randomly divided into five treatments: G1: untreated rats; G2: DMH; G3 (probiotic): DMH + L. acidophilus CRL 1014; G4 (prebiotic): DMH + aqueous yacon extract; G5 (synbiotic): DMH + L. acidophilus CRL 1014 + aqueous yacon extract. All treatments were administered orally for 8 months, L. acidophilus CRL 1014 was administered at 109 CFU/ mL in 3 mL/ kg body weight and amount of aqueous yacon extract administered was calculated in relation of its fructooligosaccharides (FOS) content using fructan assay kit (Megazyme®). Animals ingested 10% of FOS in diet. Five animals from each treatment group were sacrificed after the first DMH injection and in the third, fifth and eighth months. Tissues were subjected to macroscopic analysis, measuring polyp number, volume and thickness, aberrant crypt foci (ACF) analysis, histological tissue analysis, comet assay in peripheral blood, apoptosis index, and colon samples from the first sacrifice were assessed for K-67 and p53 by immunohistochemical procedures. G3, G4 and G5 showed DNA damage reduction. G5 and G3 groups showed higher apoptosis index and decrease of Ki-67, compared to G2 (p<0.05). p53 staining did not differ among G2, G3, G4, G5. G5 showed fewer ACF number per colon in third month and in the fifth month G3, G4 and G5 showed a reduction of ACF number per colon relative to G2 (p<0.05). In the last month, G3, G4 and G5 showed no effect on ACF number per colon relative to G2.. / Doutor
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Alteração da expressão da Anexina-A1 e Galectina-1 na progressão do câncer colorretal esporádico /

Succi, Maysa. January 2013 (has links)
Orientador: Ana Elizabete Silva / Coorientador: Eny Maria Goloni Bertollo / Banca: Patricia Pintor dos Reis / Banca: Cristiane Damas Gil / Resumo: Alterações nos níveis de expressão de moduladores da resposta inflamatória, como a Anexina-A1 (AnxA1/ANXA1) e a Galectina-1 (Gal-1/LGALS1) têm sido observadas em diversos tipos de câncer. O câncer colorretal, um dos modelos da associação inflamação-câncer progride, na sequência, do epitélio normal para adenoma (AD) e adenocarcinoma (ADC). Objetivos: Avaliar a expressão gênica e proteica da AnxA1 e Gal-1 e o índice de proliferação celular (IP) em amostras de AD, ADC esporádico e das mucosas normais adjacentes, assim como investigar a ocorrência de correlação entre os níveis de expressão de ambos os mRNA e de associação com fatores de risco (idade, gênero, tabagismo e etilismo) e sítio anatômico de origem da lesão. Materiais e Métodos: As análises foram realizadas pelas técnicas de PCR quantitativa em tempo real (qPCR), para quantificar os níveis de mRNA de ANXA1 e LGALS1 em 70 biópsias de lesão (27AD e 43ADC) e 58 de mucosa normal adjacente (19 e 39 respectivamente), e de imuno-histoquímica, para caracterizar a expressão proteica da AnxA1 e Gal-1 em 25 biópsias de lesão (10AD e 15ADC) e 16 de mucosa normal adjacente (6 e 10 respectivamente), como também investigar o IP pela detecção do antígeno Ki-67 em 44 biópsias de lesão (19AD e 25ADC) e 16 de mucosa normal adjacente (8 em ambas). Resultados: A expressão relativa de ANXA1 apresentou-se elevada em comparação à mucosa normal tanto no AD (RQ=1,11; P=0,040), como no ADC (RQ=2,33; P<0,001). Contudo, LGALS1 apresentou expressão relativa aumentada apenas no ADC em comparação à mucosa normal (RQ=1,85; P<0,001), enquanto no grupo AD foi observada expressão basal (RQ=0,90; P=0,319). A comparação entre as lesões mostrou que ambos os genes apresentam-se significantemente mais expressos no ADC em comparação... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Changes in expression levels of inflammatory response modulators, such as Annexin-A1 (AnxA1/ANXA1) and Galectin-1 (Gal-1/LGALS1) have been observed in several types of cancer. Colorectal cancer, one of the models of inflammation-cancer association, progresses, in sequence, from normal epithelium to adenoma (AD) and adenocarcinoma (ADC). Objectives: To evaluate the gene and protein expression of AnxA1 and Gal-1 and the cell proliferation index (IP) in samples of AD, sporadic ADC and adjacent normal mucosa, as well as to investigate the occurrence of correlation between the mRNA expression levels and association with risk factors (age, gender, smoking and drinking habits) and anatomic site of lesion origin. Materials and Methods: The analyzes were performed by quantitative real-time PCR (qPCR) technique to quantify the levels of ANXA1 and LGALS1 mRNA in 70 biopsies of lesions (27AD and 43ADC) and 58 adjacent normal mucosa (19 and 39 respectively), and immunohistochemistry technique to characterize the protein expression of AnxA1 and Gal-1 in 25 biopsies of lesions (10AD and 15ADC) and 16 adjacent normal mucosa (6 and 10 respectively), and also to investigate the IP by detection of Ki-67 antigen in 44 biopsies of lesions (19AD and 25ADC) and 16 adjacent normal mucosa (8 in both). Results: The relative expression of ANXA1 showed higher compared to adjacent normal mucosa in both AD (RQ=1.11; P=0.040) and ADC (RQ=2.33; P<0.001). However, LGALS1 mRNA showed overexpression only in ADC compared to normal mucosa (RQ=1.85; P<0.001), while in AD group it was observed basal expression (RQ=0.90; P=0.319). The comparison between lesions showed that both genes were significantly more expressed in ADC compared to AD (ANXA1: P=0.039; LGALS1: P=0.019). In both lesion groups it was observed positive correlation between the mRNA expression of these genes... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre
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Terapia gênica com interferon-alfa no controle do câncer colorretal /

Gorgulho, Carolina Mendonça. January 2015 (has links)
Orientador: Ramon Kaneno / Banca: Elaine Guadelupe Rodrigues / Banca: Daniela B. Kaneno / Resumo: O interferon alfa (IFN-α), um IFN do tipo I, se apresenta como uma citocina com grande potencial terapêutico, pois atua no combate direto às células tumorais, além de agir sobre a maturação de células dendríticas (DCs), que são células apresentadoras de antígenos profissionais e peças chave na elaboração da uma resposta antitumoral. Entretanto, a administração sistêmica de citocinas pode produzir toxicidade importante nos pacientes, de modo que a indução de sua produção in situ poderia representar uma forma de imunomodulação mais adequada. Assim, o objetivo deste estudo é verificar a ação de vetores lentivirais carregando o gene do IFN-α para transdução de células tumorais, permitindo assim a produção localizada de IFN-α, a fim de explorar, in vitro, seu potencial lítico e imunomodulatório sobre DCs. Vetores lentivirais carregando o gene do IFN-α humano (Lego-IFN) ou GFP (Lego-GFP) foram utilizados para a transdução in vitro de células de câncer colorretal. A transdução foi feita com diferentes multiplicidades de infecção (MOIs - 0.3, 1.0, 2.0, 4.0) para avaliarmos o efeito dose-dependente, seguido de co-cultura com DCs derivadas de monócitos de doadores saudáveis (DC-0.3, DC-1.0, DC-2.0, DC-4.0). Após 48h de co-cultura, as DCs foram avaliadas fenotípica e funcionalmente, através da análise dos marcadores de membrana por citometria de fluxo, capacidade de aloestimulação e de indução de linfócitos T citotóxicos (CTLs). Nós observamos que a transdução com Lego-GFP, mas não com Lego-IFN, aumentou a imunogenicidade das células tumorais, com aumento de expressão de CD54 e HLA-DR. A co-cultura de DCs com células tumorais transduzidas com Lego-IFN aumentou discretamente seu perfil de ativação, mas não seu potencial aloestimulatório in vitro. Observamos que linfócitos cultivados com DC-2.0 produziram níveis mais altos de IFN-γ, sugerindo a indução de um perfil Th1, enquanto que... / Abstract: Interferon alpha (IFN-α) is a type I IFN with great therapeutic potential, since it is able to directly fight tumor cells and enhance the maturation of dendritic cells (DCs), the main antigen-presenting cells, required for an effective antitumor response. However, the systemic administration of cytokines can induce severe collateral effects. Therefore, the induction of cytokine secretion in situ should represent a more adequate approach for cytokine-based immunotherapy. Thus, the goal of this study was to induce IFN-α secretion by colon cancer cells by transduction with a lentivirus vector carrying the human IFN-α gene, followed by analysis of its immunomodulatory potential over DCs. Transduction was made with different multiplicities of infection (MOIs - 0.3, 1.0, 2.0 and 4.0) to evaluate the dose-dependent effects. Such cells were co-cultured with monocyte-derived DCs from healthy donors (DC-0.3, DC-1.0, DC-2.0 and DC-4.0). Forty-eight hours later, DCs were evaluated for their phenotype (surface activation/maturation markers) by flow cytometry, their ability to induce allogeneic response in a mixed leukocyte reaction (MLR) and effectiveness to induce cytotoxic T cells. We observed that transduction with Lego-GFP, but not Lego-IFN, increased tumor cells' immunogenicity with up-regulation of the markers CD54 and HLA-DR. Co-culture of Lego-IFN-transduced tumor cells with DCs slightly enhanced their activation phenotype but not their potential to stimulate T cell proliferation in vitro. Furthermore, we observed that lymphocytes cultured with DC-2.0 produced higher levels of IFN-γ, suggesting an induction of Th1 profile on T cells, while DC-GFP induced more IL-10 and IL-4. Additionally, DC-4.0 was more efficient in generating cytotoxic T lymphocytes (CTLs) that the control DC, however DC-GFP induced even more CD8+T cell proliferation. The enhancement of tumor cell immunogenicity and the superior induction of CLTs ... / Mestre

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