CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / Melioidosis is a potentially fatal disease caused by the bacterium Burkholderia pseudomallei, considered emerging in Brazil since the first cases were reported in 2003, on State of CearÃ. This study aimed to perform the molecular identification of 31 isolates of B. pseudomallei (26 clinical and 5 environmental) maintained in the culture collection of CEMM (Specialized Center for Medical Mycology), based on sequences 16S and 16S-23S rRNA. The DNA of these samples was extracted with the kit Wizard  Genomic DNA Purification (Promega), quantified by spectrophotometry and stored at 4ÂC. The amplification of a fragment of 302 bp of 16S-23S rRNA specific to B. pseudomallei was performed by PCR reaction with primers Bp1 and Bp4. The sequencing of 16S and 16S-23S rRNA was performed by using of the kit DYEnamicTM ET terminators cycle sequencing (GE Healthcare). The phylogenetic tree of 16S rRNA and the sequence identity matrix and sequence difference count matrix based on the 16S-23S rRNA were generated by the program MEGA4, version 4.1. The results confirmed the identification of 15 strains of B. pseudomallei (5 clinical and 10 environmental), which represents 48.4% of the isolates analyzed in this study. The phylogenetic tree based on 16S rRNA shows that the clinical and environmental isolates of B. pseudomallei of State of Cearà are evolutionarily clustered with the strains B. pseudomallei MSHR346 (Australia), B. pseudomallei 1106a (Thailand), B. pseudomallei K96243 (Thailand), B. pseudomallei 1710b (Thailand) and B. pseudomallei 668 (Australia). Using the same extraction kit was possible to extract DNA from B. pseudomallei directly from clinical specimen (bronchoalveolar lavage), confirming a new case of melioidosis in Ubajara/CE. In this study, the use of PCR for amplification of a fragment of 302 bp of 16S-23S rRNA identified correctly B. pseudomallei, and to confirm the discrimination between B. pseudomallei and B. mallei, the sequencing of the 16S and 16S-23S rRNA genes was performed. The technique of PCR coupled with sequencing of 16S and 16S-23S rRNA resulted in a high sensitivity and specificity of detection of B. pseudomallei in this study. / A melioidose à uma doenÃa potencialmente fatal causada pela bactÃria Burkholderia pseudomallei, sendo considerada emergente no Brasil desde que os primeiros casos foram reportados em 2003, no Estado do CearÃ. Este estudo pretendeu realizar a identificaÃÃo molecular de 31 isolados de B. pseudomallei (cinco clÃnicos e 26 ambientais) mantidos na coleÃÃo de culturas do CEMM (Centro Especializado em Micologia MÃdica), com base nas sequÃncias 16S e 16S-23S DNAr. O DNA destas amostras foi extraÃdo com o kit Wizard Genomic DNA Purification (Promega), quantificado por espectrofotometria e armazenado a 4ÂC. A amplificaÃÃo de um fragmento de 302 pb da regiÃo espaÃadora 16S-23S DNAr especÃfico para B. pseudomallei foi realizada por meio de reaÃÃo de PCR com os primers Bp1 e Bp4. O sequenciamento das regiÃes 16S e 16S-23S DNAr foi realizado pelo mÃtodo da terminaÃÃo da cadeia pelo didesoxinucleotÃdeo, usando-se o kit DYEnamicTM ET terminators cycle sequencing (GE Healthcare). A Ãrvore filogenÃtica da regiÃo 16S DNAr e as matrizes sequÃncia identidade e contagem de diferenÃas baseadas na regiÃo 16S-23S DNAr foram geradas pelo programa MEGA4, versÃo 4.1. Os resultados confirmaram a identificaÃÃo de 15 cepas de B. pseudomallei (cinco clÃnicas e dez ambientais), o que corresponde a 48.4% dos isolados em estudo. A Ãrvore filogenÃtica baseada na regiÃo 16S DNAr demonstra que os isolados clÃnicos e ambientais de B. pseudomallei do Estado do Cearà sÃo evolutivamente agrupados com as cepas B. pseudomallei MSHR346 (AustrÃlia), B. pseudomallei 1106a (TailÃndia), B. pseudomallei K96243 (TailÃndia), B. pseudomallei 1710b (TailÃndia) e B. pseudomallei 668 (AustrÃlia). Com a utilizaÃÃo do mesmo kit de extraÃÃo tambÃm foi possÃvel extrair DNA de B. pseudomallei diretamente de espÃcime clÃnico (lavado brÃnquico), confirmando um novo caso de melioidose no MunicÃpio de Ubajara/CE. Em nosso estudo, o uso da PCR para a amplificaÃÃo de um fragmento de 302 pb da regiÃo 16S-23S DNAr identificou corretamente B. pseudomallei, sendo que para confirmar a discriminaÃÃo entre B. pseudomallei e B. mallei, o sequenciamento das regiÃes 16S e 16S-23S DNAr foi realizado. A tÃcnica de PCR aliada ao sequenciamento das regiÃes 16S e 16S-23S do DNA ribossÃmico nuclear resultaram em uma elevada sensibilidade e especificidade de detecÃÃo de B. pseudomallei neste estudo.

CoordenaÃÃo de AperfeÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / O uso consequente e contÃnuo dos antimicrobianos levaram ao surgimento de patÃgenos potencialmente letais. O grupo de micro-organismos ESKAPE (Enterococcus faecium, Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Acinetobacter baumanii, Pseudomonas aeruginosa e Enterobacter sp.) se destaca perante os demais, onde as infecÃÃes por Staphylococcus aureus se sobressaem como a principal causa de infecÃÃes sistÃmicas, sendo o Staphylococcus aureus resistentes à meticilina (SARM) um dos principais responsÃveis por estas infecÃÃes no Brasil. Dessa forma, a emergÃncia de cepas com sensibilidade reduzida acompanhada de uma terapia antimicrobiana limitada faz com que seja necessÃria uma busca por novas opÃÃes terapÃuticas. No presente trabalho, foram analisadas leveduras isoladas da regiÃo nordeste do Brasil, mais especificamente no estado do CearÃ, com o objetivo de buscar metabÃlitos antimicrobianos com atividade anti-SARM, bem como a descriÃÃo de um eventual mecanismo de aÃÃo. Foram isoladas 13 leveduras as quais foram acondicionadas em condiÃÃes de cultivo distintas, a fim de otimizar o crescimento dos isolados de leveduras. Em seguida os extratos acetoetÃlicos obtidos a partir das leveduras, foram exploradas afim de verificar se produziam metabÃlitos secundÃrios com propriedades antimicrobianas. 59% (11) dos extratos obtidos foram ativos contra bactÃrias Gram positivas e 32% (7) contra bactÃrias Gram positivas e Gram negativas. Os extratos mais ativos apresentaram atividade contra SARM e tiveram CIM que variaram de 34-192 Âg/mL. A anÃlise por citometria de fluxo revelou que esses extratos foram capazes de causar danos a membrana plasmÃtica e promover fragmentaÃÃo do DNA bacteriano, levando a cÃlula à morte celular por apoptose. Nos ensaios citotÃxicos, utilizando o teste do MTT com cÃlulas de leucÃcitos humanos, os extratos mostraram baixa citotoxicidade. As anÃlises quÃmicas revelaram estruturalmente diversos metabÃlitos secundÃrios, incluindo os compostos hexahidro-3-(fenilmetil)-pirrolo[1,2-a] pirazina-1,4-dione e o Ãcido lÃurico, jà descritos na literatura por suas propriedades contra Staphylococcus aureus sensÃveis à meticilina (MSSA) e SARM, bem como outros metabÃlitos conhecidos foram identificados nos extratos restantes, sugerindo que estas leveduras podem produzir molÃculas promissoras. Dentro deste contexto, a atividade antimicrobiana e o baixo potencial citotÃxico demonstrado por esses extratos revelaram uma classe de compostos quÃmicos promissores para desenvolvimento de novos antibioticos. No entanto, mais estudos farmacolÃgicos serÃo feitos para confirmar estes dados. / The consequent and continuous use of antimicrobials led to the emergence of potentially lethal pathogens. ESKAPE (Enterococcus faecium, Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Acinetobacter baumanii, Pseudomonas aeruginosa e Enterobacter sp.) microorganisms group stands towards others, in which Staphylococcus aureus infections stand out as the leading cause of systemic infections, with SARM being a major responsible for these infections in Brazil. Thus, the emergence of strains with reduced sensitivity accompanied by a limited antimicrobial therapy makes the search for new therapeutic options necessary. In this study, isolate yeasts from the northeaster region of Brazil, more specifically in Cearà state, were analysed in order to find antimicrobial metabolites with anti-SARM activity, as well as to find a description of a possible mechanism of action. In this paper, 13 yeasts were isolated and conditioned in different growing conditions, in order to optimize the growth of the isolates. In addition, it was explored whether extracts from yeast produced new secondary metabolites with antimicrobial properties. 59% (11) of the obtained extracts were active against Gram positive bacteria and 32% (7) were active against Gram positive and Gram negative bacteria. These more active extracts showed activity against SARM and had MIC ranging between 34-192 Âg/mL. Analysis by flow cytometer showed that these extracts were capable of causing damage to the plasma membrane and of promoting bacterial DNA fragmentation, leading the cell to cell death by apoptosis. In cytotoxic tests using the MTT test with human leukocyte cells, the secondary metabolites showed low cytotoxicity. Chemical analysis revealed structurally different secondary metabolites, including the compounds pyrrolo [1,2-a] pyrazine-1,4-dione, Hexahydro-3- (phenyl methyl) Laurie acid and, as described in the literature for their properties against MSSA and SARM as well as other known metabolites were identified in the remaining extracts, suggesting that these strains can produce new molecules. Within this context, the antimicrobial activity and the low cytotoxic potential demonstrated by these extracts reveal a class of promising chemical compounds to the development of new antibiotics. However, more pharmacological studies will be done to confirm these data.

CoordenaÃÃo de AperfeÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / The oral mucosa is one of the human body areas most frequently traumatized and usually presents traumatic ulcers. There are different treatment choices among which both professionals and patients may follow in order to treat oral ulcerations, for instance, formulations from plants extract among other natural products. The use of phytotherapics has a long history of success, however the associated use of substances still has poor scientific background. The aroeira-do-sertÃo (Myracrondruon urundeva AllemÃo) and Aloe vera (Aloe barbadensis Miller) have anti-ulcerogenic and anti-inflammatory proven activity when used as isolated substances and have been largely prescribed by health care professionals. The goal of this study was to evaluate the combined use of the aqueous extract of aroeira (10%) with the dry extract of aloe vera (40%) on the treatment of traumatic ulcers, as well as its toxicity. Traumatic ulcers were surgically created on the oral mucosa of Wistar rats and further exposed to the test solution containing both aroeira e aloe vera, twice a day. The animals from test and control grups were sacrificed by euthanasia after 01, 05 and 10 days. The oral ulcers were measured and histologically evaluated. Their corporeal mass were compared and a hematological analysis performed. Stomach, kidneys, liver and spleen were removed and microscopically investigated for signs of toxicity. According to the results, the combined solution of aroeira and aloe vera did not present systemic toxicity, neither had any influence on the ulcers healing performance, despite having reduced its initial growth. / A mucosa bucal à uma das Ãreas mais traumatizadas do organismo, podendo apresentar Ãlceras traumÃticas com frequÃncia. SÃo muitos os diferentes tipos de tratamento aos quais ambos profissionais e pacientes recorrem para tratar as lesÃes ulceradas, como por exemplo, as formulaÃÃes à base de extratos de plantas e produtos naturais. A utilizaÃÃo de fitoterÃpicos tem uma longa histÃria de sucessos, porÃm, o uso combinado de substÃncias ainda apresenta escassa referÃncia cientÃfica. A aroeira-do-sertÃo (Myracrodruon urundeuva AllemÃo) e a Aloe vera (Aloe barbadensis Miller) tÃm comprovada aÃÃo antiulcerogÃnica e anti-inflamatÃria quando usados isoladamente e sÃo amplamente indicados por profissionais da saÃde. O objetivo desse estudo foi avaliar a aÃÃo conjugada do extrato aquoso de aroeira (10%) e extrato seco de Aloe vera (40%) no tratamento de Ãlceras traumÃticas e sua toxicidade. Ãlceras traumÃticas foram realizadas cirurgicamente em mucosa de ratos Wistar e expostas a uma soluÃÃo teste contendo aroeira e aloe, aplicadas duas vezes ao dia. Os animais dos grupos controle e teste sofreram eutanÃsia em 01, 05 e 10 dias e tiveram suas Ãlceras medidas e avaliadas histopatologicamente. Foi tambÃm realizada uma comparaÃÃo da massa corpÃrea e uma anÃlise hematolÃgica em todos os animais. EstÃmago, rins, fÃgado e baÃo foram analisados por microscopia Ãtica para avaliaÃÃo de parÃmetros de toxicidade. De acordo com os resultados, a soluÃÃo conjugada dos dois fitoterÃpicos nÃo apresentou toxicidade sistÃmica, nem influenciou na cicatrizaÃÃo das Ãlceras, apesar de ter reduzido o seu crescimento inicial.

CoordenaÃÃo de AperfeÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / Diabetes mellitus (DM) is a chronic disease characterized by metabolic disorder of multiple etiologies, which occurs when the pancreas does not produce enough insulin or when the organism cannot effectively use the insulin produced, causing systemic hyperglycemia. The cause of diabetes is associated with a combination of dysfunction of pancreatic β-cells and insulin resistance, because the insulin produced is not capable of providing adequate peripheral glucose uptake. Approximately 7% of the world population lives with the disease and 90% of the cases are type 2 diabetes. Diabetes associated with hyperlipidemia may occur and generate increased production of free radicals, causing oxidative stress, which in turn causes endothelial dysfunction. Since the complexity of the DM, more studies are needed to provide alternative therapies for their treatment. Lectins have the peculiar property of binding to carbohydrates and display intrinsic role in cell communication, featuring a variety of biological effects, such as anti-inflammatory, pro-healing, anti-cancer, antiviral and antioxidant activities. This study aimed to evaluate the antihyperglycemic, antilipidemic and antioxidant activities of the lectin isolated from Bryothamnion seaforthii (BSL) thorough an in vivo study. For this evaluation, diabetes mellitus type 2 was induced in Wistar rats using streptozotocin and nicotinamide. The effectiveness and efficiency of the treatment were evaluated from serum collections at 0, 30, 60, 90 and 120 days after confirmation of hyperglycemia with serum assessment of fasting glucose, total cholesterol, triglycerides, evaluation of the enzymes glutathione peroxidase, catalase, superoxide dismutase, and determination of the insulin resistance by HOMA-IR (homeostasis model assessment for insulin resistance) and HOMA β (homeostasis model assessment e-cell function). In the study, it was observed that the groups treated with BSL were significantly reduced regarding the amount of fasting glucose, total cholesterol and triglycerides, as well as significantly increased the glutathione peroxidase activity. Superoxide dismutase difference was not observed with regard to catalase. Finally, regarding the assessments of HOMA-IR and HOMA-β levels, it was observed that BSL administration decreased insulin resistance and hypersecretion. In conclusion, these data suggest that BSL promotes hypoglycemic and hypolipidemic effect, and reduce insulin resistance as well as improve the function of β cells, also working improving the enzymatic activity in the oxidative stress caused by DM2. / Diabetes mellitus (DM) à uma doenÃa crÃnica, caracterizada por uma desordem metabÃlica de mÃltiplas etiologias, que ocorre quando o pÃncreas nÃo produz insulina suficiente ou quando o organismo nÃo pode usar de maneira eficaz a que à produzida, ocasionando uma hiperglicemia sistÃmica. A causa do diabetes està associada a uma combinaÃÃo de disfunÃÃo das cÃlulas β-pancreÃticas e insulino-resistÃncia, pois a insulina produzida nÃo à capaz de promover adequada captaÃÃo perifÃrica de glicose. Aproximadamente 7% da populaÃÃo mundial vive com essa doenÃa e 90% destes casos sÃo diabetes tipo 2. O diabetes pode ocorrer associado à hiperlipidemias que podem gerar aumento dos radicais livres produzidos, provocando um estresse oxidativo, que por sua vez provoca uma disfunÃÃo endotelial, gerando as complicaÃÃes conhecidas do diabetes. Visto a complexidade do DM, sÃo necessÃrios mais estudos para fornecer terapias alternativas para seu tratamento. As lectinas possuem a propriedade peculiar de ligaÃÃo a carboidratos e papel intrÃnseco na comunicaÃÃo celular, apresentando uma variedade de efeitos biolÃgicos, tais como antiinflamatÃrios, prÃ-cicatrizantes, anticÃncer, antiviral e atividade antioxidante. O presente estudo teve como objetivo avaliar a atividade antihiperglicÃmica e antioxidante da lectina de Bryothamnion seaforthii (BSL) in vivo, assim tambÃm, como seu efeito na reduÃÃo de lipÃdios. Para esta avaliaÃÃo, foi induzido diabetes mellitus tipo 2 em ratos Wistar, utilizando estreptozotocina e nicotinamida. A eficÃcia e eficiÃncia do tratamento foram avaliadas a partir de coletas aos perÃodos de 0, 30, 60, 90 e 120 dias apÃs confirmaÃÃo da hiperglicemia, com avaliaÃÃo sÃrica de glicose de jejum, colesterol total, triglicÃrides, avaliaÃÃo das enzimas glutationa peroxidase, catalase, superÃxido dismutase, e determinaÃÃo da resistÃncia à insulina por meio do HOMA-IR (modelo de avaliaÃÃo da homeostase na resistÃncia à insulina) e HOMA β (modelo de avaliaÃÃo da homeostase na disfunÃÃo das cÃlulas β). No estudo, observou-se que os grupos tratados com BSL nas suas trÃs concentraÃÃes obtiveram reduÃÃo significativa da quantidade de glicose de jejum, colesterol total e triglicÃrides, assim tambÃm, como aumentaram significativamente a atividade enzimÃtica de glutationa peroxidase e superÃxido dismutase, nÃo sendo observada nenhuma diferenÃa em relaÃÃo à enzima catalase. Por fim, com as avaliaÃÃes dos Ãndices HOMA-IR e HOMA-β, observou-se que a administraÃÃo de BSL diminuiu significantemente a resistÃncia à insulina e a hipersecreÃÃo da mesma, pelas cÃlulas β. Em conclusÃo, estes dados propÃem que BSL promove eficaz efeito hipoglicemiante e hipolipÃdico, alÃm de diminuir a resistÃncia à insulina e melhorar a funÃÃo das cÃlulas β, atuando tambÃm, na melhoria da atividade enzimÃtica no estresse oxidativo causado pelo DM2.

CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / A coccidioidomicose à uma infecÃÃo sistÃmica causada pelos fungos dimÃrficos Coccidioides immitis e C. posadasii. A doenÃa acomete o homem e uma grande variedade de animais, sendo endÃmica no Estado do CearÃ, onde à causada pela espÃcie C. posadasii. O presente estudo buscou analisar as caracterÃsticas fenotÃpicas de C. posadasii e desenvolver mÃtodos independentes de cultivo para o diagnÃstico laboratorial da coccidioidomicose. O estudo fenotÃpico de 10 cepas (7 isolados clÃnicos e 3 isolados ambientais) foi conduzido por anÃlises macro e micromorfolÃgica, anÃlise da cinÃtica de crescimento frente a estresse salino, tÃrmico e de pH; testes de assimilaÃÃo de fontes de carbono e nitrogÃnio e determinaÃÃo do perfil de sensibilidade frente a antimicrobianos. Adicionalmente, foram avaliados mÃtodos de extraÃÃo de antÃgenos de cepas locais de C. posadasii e amplificaÃÃo de seqÃÃncias genÃticas exclusivas do fungo em escarro. Foram observadas trÃs variaÃÃes morfolÃgicas das cepas de C. posadasii cultivadas em Ãgar batata, Ãgar Sabouraud dextrose a 2% e Ãgar YEG. Com relaÃÃo a micromorfologia, foi detectado que a quantificaÃÃo de artroconÃdios estava relacionada à idade e a morfologia das colÃnias. A avaliaÃÃo da cinÃtica de crescimento das cepas, in vitro, revelou que as cepas de C. posadasii sÃo inibidas por elevada concentraÃÃo salina e temperaturas acima de 40 C, mas nÃo sofrem influÃncia quanto à variaÃÃo de pH do meio. A anÃlise nutricional demonstrou que vÃrios compostos, inclusive os Ãons oxidados nitrito e nitrato, podem ser utilizados como fontes de carbono e/ou nitrogÃnio. Todas as cepas de C. posadasii foram sensÃveis Ãs drogas antifÃngicas anfotericina B, caspofungina e aos derivados azÃlicos cetononazol, itraconazol, fluconazol e voriconazol. Foi observado que, a exceÃÃo da pirazinamida, todos as demais drogas antituberculose alteraram o crescimento das cepas de C. posadasii in vitro. CombinaÃÃes formadas pelos quimioterÃpicos antituberculose tambÃm mostraram efeito inibitÃrio sobre o crescimento das cepas. Os protocolos experimentais culminaram com uma preparaÃÃo antigÃnica estÃvel e imunoreativa, adequada para utilizaÃÃo em testes sorolÃgicos presuntivos para diagnÃstico da coccidioidomicose. A identificaÃÃo molecular de C. posadasii foi realizada, com sucesso, a partir da amplificaÃÃo da seqÃÃncia do gene pra diretamente de culturas filamentosas e escarro contendo estruturas parasitÃrias do fungo. Acredita-se que as caracterÃsticas fenotÃpicas descritas para as cepas de C. posadasii poderÃo auxiliar estudos futuros que objetivem a individualizaÃÃo biolÃgica das espÃcies C. immitis e C. posadasii. Os resultados desse estudo contribuÃram para o estabelecimento de estratÃgias para o maior conhecimento da coccidioidomicose no Brasil / Coccidiodomycosis is a systemic infection caused by the dimorphic fungi species Coccidioides immitis and C. posadasii. The disease affects both humans and animals, and is considered endemic in the semiarid areas of Cearà State (Northeast Brazil), where it is caused by C. posadasii. The aims of this study were to analyse the phenotypical characteristics of C. posadasii and to develop culture independent methods for improving of the laboratorial diagnosis of coccidioidomycosis. The phenotypical study was conducted with 10 strains (7 from clinical and 3 from ambiental sources) by macro and micromorphology analyses; in vitro growth under different conditions of salinity, temperature and pH; nutritional analysis and antimicrobial susceptibility tests. In addition, methods of antigens extraction and amplification of C. posadasii DNA directly in sputum were also tested. The mycological analysis showed three morphological variations of C. posadasii strains cultivated in potato agar, Sabouraud agar and YEG agar. Regarding to micromorphology, it was observed that arthroconidia counts were related to colony aging and texture. Growth rates of C. posadasii strains were inhibited by high salt concentrations, temperatures above 40 C, but were not affected by the range of pH. Nutritional analyses showed that several compounds, including the oxidized ions, nitrite and nitrate, were efficiently metabolized by C. posadasii strains as carbon and/ or nitrogen sources. The antifungal susceptibility analysis showed that all of the strains of C. posadasii were sensitive to amphotericin B, caspofungin and the azoles ketoconazole, itraconazole, fluconazole, and voriconazole. With the exception of pyrazinamide, all of the tested drugs interfered with the in vitro growth of C. posadasii. Combined antituberculosis drugs also inhibit fungal growth in vitro. Experimental protocols produced a stable and immunoreactive antigen, suitable in presumptive serologic tests for the diagnosis of coccidioidomycosis. Molecular identification of C. posadasii was achieved by PCR amplification of the specific pra gene directly from filamentous cultures and sputum with fungal parasitic structures. The data obtained by phenotypical analyses may be useful in future studies for biological distinction of C. immitis and C. posadasii species. The results of this study provided approaches for a better understanding of coccidioidomycosis in Brazil

Submitted by Sara Ribeiro (sara.ribeiro@ucb.br) on 2017-06-29T13:16:18Z No. of bitstreams: 1 RafaelaRamosDissertacao2016.pdf: 1381332 bytes, checksum: 48e260b92a921bf25100218751857586 (MD5) / Approved for entry into archive by Sara Ribeiro (sara.ribeiro@ucb.br) on 2017-06-29T13:16:40Z (GMT) No. of bitstreams: 1 RafaelaRamosDissertacao2016.pdf: 1381332 bytes, checksum: 48e260b92a921bf25100218751857586 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-06-29T13:16:40Z (GMT). No. of bitstreams: 1 RafaelaRamosDissertacao2016.pdf: 1381332 bytes, checksum: 48e260b92a921bf25100218751857586 (MD5) Previous issue date: 2016-06-14 / Osteoporosis (OP) is a common osteometabolic disease among the elderly and may be associated with genetic components that influence bone metabolism. Due to regulatory action of vitamin D in osteomineral physiology, the expression of the vitamin D receptor gene (VDR) in bone tissue, it is able to influence the genetic determinants of bone mineral density (BMD) and the OP. Studies report the existence of polymorphisms related to the pathogenesis of OP, which can lead to changes in the mechanisms of the action of vitamin D. The BsmI and FokI polymorphisms were associated with changes in BMD suggesting thus a higher incidence and prevalence of fractures due to bone fragility. The objective of this study was to associate the presence of BsmI and FokI polymorphisms located in VDR gene, serum levels of 25(OH)D and susceptibility to OP for elderly women. It was observed that 58% of the study sample had levels of 25(OH)D below the threshold considered sufficient and 62% showed changes in BMD values consistent with the diagnosis of osteopenia or osteoporosis. For elderly women, vitamin D levels are not related to the reduction of BMD and presence of polymorphisms. In the evaluation of polymorphic sites it was found that, in this sample, 28% were positive for FokI polymorphism and 10% were positive for BsmI. The described results show that in elderly women, the BsmI polymorphisms FokI and are not related to vitamin D and osteoporosis. / A osteoporose (OP) ?? uma afec????o osteometab??lica comum em idosos, associada ou n??o a componentes gen??ticos que influenciam no metabolismo ??sseo. Devido ?? a????o reguladora da vitamina D na fisiologia osteomineral, a express??o do gene receptor da vitamina D (VDR) no tecido ??sseo ?? capaz de exercer influ??ncia na determina????o gen??tica da densidade mineral ??ssea (DMO) e OP. Estudos reportam a exist??ncia de polimorfismos relacionados com a etiopatogenia da OP os quais podem determinar altera????es nos mecanismos de a????o da vitamina D. Os polimorfismos BsmI e FokI foram associados com varia????es na DMO sugerindo uma maior incid??ncia e preval??ncia de fraturas por fragilidade ??ssea. Desta forma, o objetivo deste estudo foi associar a presen??a dos polimorfismos BsmI e FokI localizados no gene VDR, as concentra????es s??ricas de 25-hidroxivitamina D (25(OH)D) e a susceptibilidade ?? osteoporose em idosas. Para tanto, foram inclu??das 50 idosas com m??dia de idade de 71,74 ?? 7,80 anos (60 ??? 94 anos). Os polimorfismos BsmI e FokI foram pesquisados e os dados sobre os n??veis de 25(OH)D e DMO foram coletados mediante acompanhamento ambulatorial. Observou-se que 58% da amostra estudada possui n??veis de 25(OH)D abaixo do limiar considerado suficiente e 62% apresentaram altera????es nos valores de DMO compat??veis com o diagn??stico de osteopenia ou osteoporose. Nas idosas avaliadas os n??veis de vitamina D n??o est??o relacionados com a redu????o da DMO e presen??a dos polimorfismos. Na avalia????o dos s??tios polim??rficos verificou-se que, nessa amostra, 28% apresentaram resultado positivo para o polimorfismo FokI e 10% apresentaram positividade para BsmI. Os resultados descritos evidenciam que, nas idosas avaliadas, os polimorfismos BsmI e FokI n??o se encontram relacionados com os n??veis de vitamina D e osteoporose.

Submitted by Simone Souza (simonecgsouza@hotmail.com) on 2017-09-22T13:29:42Z No. of bitstreams: 1 DISS_2014_Renato Roberto Liberato Rostey.pdf: 774691 bytes, checksum: e69ac3dff0fcde90c9f67364d78f1b75 (MD5) / Approved for entry into archive by Jordan (jordanbiblio@gmail.com) on 2017-09-26T14:16:17Z (GMT) No. of bitstreams: 1 DISS_2014_Renato Roberto Liberato Rostey.pdf: 774691 bytes, checksum: e69ac3dff0fcde90c9f67364d78f1b75 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-09-26T14:16:17Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DISS_2014_Renato Roberto Liberato Rostey.pdf: 774691 bytes, checksum: e69ac3dff0fcde90c9f67364d78f1b75 (MD5) Previous issue date: 2014-08-25 / CAPES / Este trabalho teve como objetivo, observar as manifestações cutâneas mais prevalentes entre os portadores de hepatites virais crônicas, e identificar possíveis correlações dessas doenças. A amostra foi obtida entre os pacientes com diagnóstico de hepatite crônica B ou C do ambulatório de hepatites virais do serviço de Infectologia do Hospital Universitário Júlio Muller em Cuiabá, Mato Grosso. Foram estudados cento e oito pacientes, em acompanhamento/tratamento, no período de Agosto de 2012 a Julho de 2013. Os pacientes foram inqueridos a respeito de doenças dermatológicas prévias ao diagnóstico de hepatites viral, assim como o surgimento destas a partir do diagnóstico. Todos estes pacientes foram submetidos ao exame físico, com ênfase em achados na pele e em seus anexos. Foi oferecido tratamento clinico e/ou cirúrgico aos mesmos conforme a necessidade. 88,9% da população estudada apresentava alguma manifestação dermatológica, mas, em sua maioria, eram afecções comuns de pele, como as ocasionadas por exposição solar ou senilidade. De doenças potencialmente ou classicamente associadas às hepatites crônicas; foi encontrado um caso líquen plano, um caso de psoríase, um paciente apresentava lúpus eritematoso sistêmico e fenômeno de Raynaud, mas sem evidências de causa e efeito com a hepatite crônica. Finalmente um paciente desenvolveu vitiligo depois que iniciou terapia à base de interferon alfa. Em conclusão, a prevalência de manifestações dermatológicas foi pequena em pacientes com hepatites virais crônicas em um serviço de referência em Cuiabá-MT. / This study aimed to describe the existing skin diseases among patients with viral hepatitis, and identify possible cutaneous manifestations of these diseases. The sample was comprised by outpatients with chronic viral hepatitis from the Infectious Diseases department unit of the University Hospital Júlio Muller in Cuiaba, Mato Grosso. 108 patients were enrolled during the period of gathering information (July 2012 to July 2013).These individuals were questioned about skin diseases they had before being diagnosed with viral hepatitis, as well as skin features stemming since the diagnosis. All these patients underwent physical examination, with emphasis on skin manifestations. Also were offered, when necessary, clinical and / or surgical treatment to the patients. 88.9% of the study population had some dermatological manifestation. However most of these manifestations were related to skin senility or sun exposure. Some autoimmune diseases were present, among which we can mention: one case of lichen planus, one case of psoriasis and one had systemic lupus erythematosus with Raynaud's phenomenon, and finally, other developed vitiligo after the initiation of interferon-alpha treatment. To conclude, skin manifestations of chronic viral hepatitis were uncommon in this casuistic.

Submitted by Valquíria Barbieri (kikibarbi@hotmail.com) on 2018-04-17T21:55:52Z No. of bitstreams: 1 DISS_2015_Andreia Ferreira Nery.pdf: 1069449 bytes, checksum: 8d4425abe1d8ab5c9962410eb6ded8e1 (MD5) / Approved for entry into archive by Jordan (jordanbiblio@gmail.com) on 2018-04-27T17:26:58Z (GMT) No. of bitstreams: 1 DISS_2015_Andreia Ferreira Nery.pdf: 1069449 bytes, checksum: 8d4425abe1d8ab5c9962410eb6ded8e1 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-04-27T17:26:59Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DISS_2015_Andreia Ferreira Nery.pdf: 1069449 bytes, checksum: 8d4425abe1d8ab5c9962410eb6ded8e1 (MD5) Previous issue date: 2015-03-30 / De acordo com o consenso brasileiro de paracoccidioidomicose (PCM), o itraconazol (ITC) é considerado droga de primeira opção para o tratamento da doença. No entanto, a associação sulfametoxazol-trimetoprim (SMX-TMP) é a mais utilizada na prática clínica, em virtude de maior disponibilidade na rede pública de serviços de saúde. No presente estudo foi feita avaliação da resposta terapêutica de pacientes com PCM tratados com SMX-TMP, destacando os fatores relacionados à falha terapêutica. Prontuários de 244 pacientes com PCM crônica tratados no período de 1998 a 2014 foram analisados. Comorbidades, incluindo infecção por HIV/AIDS foram registradas, assim como os hábitos de tabagismo e etilismo. Atentou-se para dados indicadores de sucesso ou de fracasso ao tratamento com SMX-TMP. Considerou-se resposta terapêutica adequada a melhora completa dos sinais e sintomas após tempo mínimo de 6 meses de uso da medicação, com normalização das alterações hematológicas e bioquímicas, melhora radiológica e negativação do exame micológico, quando realizado. Considerou-se falha terapêutica se, após tempo mínimo de seis meses de medicação, o paciente apresentou recrudescência dos sintomas, além de novo exame micológico positivo. Predominaram pacientes adultos, tabagistas e de procedência rural. Relevante parcela (41,9%) dos pacientes referiu doença por tempo igual ou superior a oito meses. Comorbidades e infecção por HIV foram relatados por 40 (16,4%) e 7 (2,9%), respectivamente. O tempo de tratamento variou de 7 a 60 meses, com média (DP) de 19,2 (10,5) meses. Adesão adequada ao tratamento foi relatada por 68,3% dos pacientes. Um total 148 (73,6%) pacientes tiveram resposta terapêutica adequada como desfecho. A análise dos fatores associados à resposta terapêutica mostrou que adultos mais jovens (p=0,037), não adesão ao tratamento (p=<0,001) e menor tempo de uso da SMX-TMP (p<0,0001) foram fatores associados com a falha terapêutica da PCM crônica. Entretanto, após ajuste em análise multivariada, apenas a não adesão ao tratamento (p<0,0001) e a coinfecção PCM-HIV (p=0,015) permaneceram independentes associadas à falha terapêutica da doença. Os resultados do estudo apontam para eficácia da associação SMX-TMP, desde que garantida boa adesão do paciente ao tratamento. Atenção especial deve ser dada à possibilidade de coinfecção PCM-HIV, com ênfase na preocupação de maior risco de falha terapêutica da PCM nesses pacientes, quando tratados com SMX-TMP. / .

Submitted by Valquíria Barbieri (kikibarbi@hotmail.com) on 2018-04-20T18:59:15Z No. of bitstreams: 1 DISS_2015_Teresinha Célia de Mesquita.pdf: 778901 bytes, checksum: 064b7423ce51fe79f6c2896e83b5e68e (MD5) / Approved for entry into archive by Jordan (jordanbiblio@gmail.com) on 2018-05-03T17:42:07Z (GMT) No. of bitstreams: 1 DISS_2015_Teresinha Célia de Mesquita.pdf: 778901 bytes, checksum: 064b7423ce51fe79f6c2896e83b5e68e (MD5) / Made available in DSpace on 2018-05-03T17:42:07Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DISS_2015_Teresinha Célia de Mesquita.pdf: 778901 bytes, checksum: 064b7423ce51fe79f6c2896e83b5e68e (MD5) Previous issue date: 2015-04-30 / Embora já existam evidências de que os lipídios séricos estão alterados na malária por P.falciparum, poucas informações sobre essas alterações são disponíveis para a malária causada por P. vivax. O objetivo do presente estudo foi analisar as concentrações séricas de lipídios na fase aguda e na convalescença de pacientes com malária causada pelo P. vivax. Foram comparadas as concentrações séricas de triglicérides, colesterol total, LDL e HDL de 164 pacientes com infecção aguda por P. vivax antes e após o tratamento com cloroquina e primaquina. Na avaliação do dia 0 (antes do tratamento), a concentração sérica de lipídios foi baixa para colesterol total, LDL e HDL e alta para os triglicérides, comparada aos valores de referência. Além disto, correlação negativa significante foi observada entre o nível de parasitemia e as concentrações de LDL (p=0,027) e HDL (p=0,001). Oitenta pacientes do estudo retornaram para a reavaliação clínica e laboratorial após 7 a 12 dias do início do tratamento. Todos eles já apresentavam negativação parasitária e dos sintomas nessa fase de convalescença. A análise dos lipídios séricos desses 80 pacientes mostrou evidente tendência à normalização, isto é, elevação significativa dos níveis séricos de colesterol total (p<0,0001), LDL (p<0,0001) e HDL (p<0,0001) e redução significativa dos níveis séricos de triglicérides (p=0,004). Essa mudança transitória do perfil lipídico entre a fase aguda e a convalescença da infecção por P. vivax poderá ser útil, no futuro, como ferramenta clínica de avaliação da resposta terapêutica da infecção aos antimaláricos. / Although serum lipids are known to be altered in Plasmodium falciparum-induced malaria, little is known about such changes due to Plasmodium vivax infection. This study assessed serum concentrations of triglycerides, total cholesterol, low-density lipoprotein (LDL), and high-density lipoprotein (HDL) in 164 patients in the acute phase of malaria caused by P. vivax and characterized these changes in the convalescent phase after treatment with chloroquine and primaquine. Compared to reference values, serum total cholesterol, LDL, and HDL levels were lower and triglyceride levels were higher in the acute phase. Moreover, the parasite density was negatively correlated with LDL (r=-0,189; p=0.027) and HDL (r=-0,256 ; p=0.001) serum levels. Eighty patients returned for clinical and laboratory revaluation 7–12 days after treatment initiation. All patients showed parasite clearance and the absence of symptoms during the convalescent phase. Analysis of the serum lipids of these 80 patients showed significant increases in the serum levels of total cholesterol (p<0.0001), LDL (p<0.0001), and HDL (p<0.0001) as well as a significant reduction in triglycerides (p=0.004), indicating a trend towards a return to normal levels. This transient change in the lipid profile between the acute and convalescent phases of P. vivax infection may be useful for assessing the therapeutic response of infections to antimalarials.

Submitted by Geandra Rodrigues (geandrar@gmail.com) on 2018-10-24T11:18:18Z No. of bitstreams: 1 lethiciagomesdearaujopiazzi.pdf: 1213094 bytes, checksum: 56c827d52258a2402cb0411d70ccbce8 (MD5) / Approved for entry into archive by Adriana Oliveira (adriana.oliveira@ufjf.edu.br) on 2018-10-24T15:47:36Z (GMT) No. of bitstreams: 1 lethiciagomesdearaujopiazzi.pdf: 1213094 bytes, checksum: 56c827d52258a2402cb0411d70ccbce8 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-10-24T15:47:37Z (GMT). No. of bitstreams: 1 lethiciagomesdearaujopiazzi.pdf: 1213094 bytes, checksum: 56c827d52258a2402cb0411d70ccbce8 (MD5) Previous issue date: 2018-07-24 / Esta revisão sistemática foi realizada para avaliar qual material, cerâmico ou resinoso, possui melhor desempenho biomecânico para restaurações endocrown. A busca dos artigos foi realizada até março de 2018 em cinco bases de dados: PubMed, Web of Science, Cochrane Library, Clinical Trials e Scopus. Foram incluídos apenas estudos que compararam diferentes materiais para restaurações endocrown. Um total de 436 estudos foram obtidos, dos quais 11 estudos in vitro foram incluídos na revisão. A meta-análise foi realizada para os valores de resistência à fratura de oito estudos. Foi realizada uma comparação de efeito sumário final entre endocrowns cerâmicas e resinosas, com modelos de efeitos aleatórios a um nível de significância de p< 0,05. Análises de subgrupos foram realizadas para analisar a resistência à fratura de endocrowns cerâmicas em comparação com aqueles de resinas, considerando a posição dos dentes (anterior / posterior) e a profundidade de preparo das endocrowns na câmara pulpar (curta / longa). As endocrowns cerâmicas apresentaram maior resistência à fratura comparadas as resinosas (p< 0,0001) na análise global e na análise de subgrupo para os dentes anteriores (p= 0,0007). Não houve diferença significante na resistência à fratura entre endocrowns cerâmicas e resinosas com relação à profundidade de preparo (curta: p= 0,37 / longo: p= 0,05). A literatura in vitro parece sugerir que o uso de materiais cerâmicos pode proporcionar melhor desempenho que os resinosos em relação à resistência à fratura de endocrowns, no entanto, o modo de falha das restaurações deve ser considerado na interpretação dos resultados. Os materiais resinosos forneceram melhor ajuste interno e adaptação marginal em comparação à cerâmica. O desempenho biomecânico das restaurações endocrowns cerâmicas e resinosas foi dependente da composição do material e ambos mostraram resistência à fratura, ajuste interno e adaptação marginaladequados. No entanto, ensaios clínicos devem ser conduzidos para esclarecer qual material seria o mais indicadopara confecção de restaurações endocrown. / This systematic review was conducted to evaluate which material, ceramic or composite, has better biomechanical performance for endocrown restorations. The search for the studies was performed and updated in March 2018in five databases: PubMed, Web of Science, Cochrane Library, Clinical Trials and Scopus. Only studies that compared different materials for endocrown restorations were included. 436 articles were selected by 2 independent reviewers, in which 11 in vitro studies were included in thereview. The meta-analysis was performed for the fracture strength values of 8 studies. A overall comparison was performed between ceramic and composite endocrowns, with random-effects models at a significance level of p < 0.05. Subgroupanalyses were performed to analyze the fracture strength of ceramic endocrowns compared with those of compositeconsidering the position of teeth (anterior/posterior) and the depth of endocrown preparations in the pulp chamber (short/long). The ceramic endocrowns had higher fracture strength than composite types (p<0.0001) in the overall analysis and in the subgroup analysis for anterior teeth (p=0.0007). There was no significant difference in the fracture strength between ceramic and composite endocrowns, irrespective of the preparation depth (short: p=0.37/long: p=0.05). The use of ceramic materials may provide better performance than composites relative tothe fracture strength of endocrowns, however, the failure mode of restorations should be considered wheninterpreting the results. The composite materials provided better internal fit and marginal adaptation compared to with ceramics. The biomechanical performance of ceramic and composite endocrowns was dependent on material composition and both showed adequate fracture strength, internal fit and marginal adaptation. However, clinical trials should be conducted to select which material would be more suitable for endocrown restorations.