Submitted by Nadir Basilio (nadirsb@uninove.br) on 2016-05-25T14:30:48Z No. of bitstreams: 1 Guilherme Lemos Shimojo.pdf: 1087270 bytes, checksum: 84eeee3bfe43d9585165114463b4945b (MD5) / Made available in DSpace on 2016-05-25T14:30:48Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Guilherme Lemos Shimojo.pdf: 1087270 bytes, checksum: 84eeee3bfe43d9585165114463b4945b (MD5) Previous issue date: 2014-12-16 / Hypertension is one of the main risk factors for cardiovascular disease mainly in postmenopausal women. In this context, the sympathetic overactivity, the oxidative stress and the inflammation seem to have play an important role in development of this disease. On the other hand, aerobic exercise training (ET) has been suggested to prevention and/or treatment of several diseases. Moreover, resistance ET has been recommended as a complement of aerobic ET. However, the effects of the association of these types of ET (combined exercise training) in this condition remains unclear. Thus, the aim of this study was to invetigate the effects of combined ET on hemodynamic, cardiovascular autonomic modulation, oxidative stress and inflammation parameters in hypertensive-ovariectomized rats. Female Wistar and SHR rats were divided into (n=8 per group): control (c), hypertensive (H), hypertensive ovariectomized (HO) and hypertensive ovariectomized submitted to combined exercise training (THO). Trained group was submitted to an exercise protocol on a treadmill and vertical ladder (5d/w; 8wk; 40-60% of maximal capacity). Arterial pressure (AP) was directly measured (Windaq, 2 KHz), and cardiovascular autonomic modulation was assessed by spectral analysis. The baroreflex sensitivity was measured by administration of vasoactive drugs. Oxidative stress was evaluated by lipid peroxidation and by antioxidant capacity in cardiac and renal tissues. Inflammatory markers were assessed in cardiac tissue. We observed an increase in mean AP in H group (165±3 mmHg) when compared to C group (113±1.5 mmHg); and an additional increase in AP in HO group (176±4 mmHg) when compared to other groups. However, THO group (155±3 mmHg) showed a reduction in AP associated with resting bradycardia. We observed a normalization in THO group in the pulse interval of variance (VAR-IP) and in baroreceptor induced-bradycardic responses. The HO group (50.78±4.61 mmHg2) presented an additional impairment in systolic AP variability when compared to C and H groups (23.69±0.45 and 34.09±2.37 mmHg2 respectively). However, the trained group was able to mitigate this dysfunction (THO: 30.09±2.03 mmHg2). Additionally, it was observed an attenuation on vascular sympathetic modulation in THO group (5.72±0.60 mmHg2) compared to HO group (7.69±0.46 mmHg2). Ovariectomy induced an additional increase on oxidative stress assessed by TBARS in relation to others groups in cardiac and renal tissues. However, the THO group showed reduction in this parameter in cardiac (THO: 3.84±0.43 vs. HO: 9.18±0.81 µmol/mg protein) and renal tissues (THO: 2.68±0.21 vs. HO: 4.58±0.40 µmol/mg protein). The THO group presented an increase in total non-enzymatic antioxidant capacity (TRAP) when compared to others groups. There was a reduction of IL-10 in ovariectomized groups (HO and THO vs. C). Furthermore, there was an increase in TNF-α in sedentary hypertensive groups (H and HO vs. C), which has not been observed in THO group. In conclusion, combined exercise training was able to reduce AP associated with BrS improvement, reduction in sympathetic vascular modulation, in oxidative stress and in inflammation in hypertensive ovariectomized rats. These data suggests a positive role of combined exercise training in the management of cardiovascular risk factors in the presence of hypertension and ovarian hormones deprivation. / A hipertensão é um dos principais fatores de risco para doenças cardiovasculares em mulheres pós-menopausadas. Nesse contexto, a hiperatividade simpática, o estresse oxidativo e a inflamação parecem ter um importante papel no seu desenvolvimento. Por outro lado, o treinamento físico (TF) aeróbio tem sido sugerido para prevenção e/ou tratamento de diversas doenças, enquanto o TF resistido é preconizado em complemento ao TF aeróbio. Entretanto, os efeitos da associação desses tipos de treinamento (TF combinado) ainda não estão claros na condição de hipertensão associada a menopausa. Dessa forma, objetivo do presente estudo foi verificar os efeitos do TF combinado em parâmetros hemodinâmicos, de controle autonômico cardiovascular, de estresse oxidativo e inflamação em ratas hipertensas ooforectomizadas. Ratas fêmeas Wistar e espontaneamente hipertensas (SHR) foram divididas em (n=8 por grupo): controle (C), hipertenso (H), hipertenso ooforectomizado (HO) e hipertenso ooforectomizado submetido ao treinamento físico combinado (THO). O TF foi realizado em esteira e escada adaptada (5 dias por semana; 8 semanas; 40-60% da capacidade máxima). A pressão arterial (PA) foi mensurada de forma direta (Windaq, 2 KHz); e a modulação autonômica cardiovascular foi avaliada por análise espectral. A sensibilidade barorreflexa foi avaliada pela infusão de drogas vasoativas. O estresse oxidativo foi avaliado pela lipoperoxidação e pela capacidade antioxidante em tecido renal e cardíaco. Marcadores inflamatórios foram avaliados em tecido cardíaco. Observou-se um aumento na PA média no grupo H (165±3 mmHg) quando comparado ao grupo C (113±1,5 mmHg) e um aumento adicional no grupo HO (176±4 mmHg) quando comparado aos demais grupos. Entretanto, o grupo THO (155±3 mmHg) apresentou uma redução de PA associada à bradicardia de repouso. Além disso, grupo THO apresentou normalização do prejuízo observado nos grupos H e HO na variância do intervalo de pulso e dos pressorreceptores para respostas bradicárdicas. O grupo HO (50,78±4,61 mmHg2) apresentou um prejuízo adicional na variabilidade da PA sistólica quando comparado aos grupos H e C (23,69±0,45 e 34,09±2,37 mmHg2, respectivamente). Entretanto, o grupo treinado apresentou atenuação dessa disfunção (THO: 30,09±2,03 mmHg2). Adicionalmente, observou-se uma atenuação na modulação simpática vascular no grupo THO (5,72±0,60 mmHg2) quando comparado ao grupo HO (7,69±0,46 mmHg2). A ooforectomia induziu um aumento adicional no estresse oxidativo avaliado por TBARS em tecido cardíaco e renal (vs. demais grupos estudados). No entanto, o grupo THO apresentou uma redução deste parâmetro no tecido cardíaco (THO: 3,84±0,43 vs. HO: 9,18±0,81 µmoles/mg proteína) e renal (THO: 2,68±0,21 vs. HO: 4,58±0,40 µmoles/mg proteína). O grupo THO apresentou um aumento na capacidade antioxidante total não enzimática (TRAP) quando comparado aos demais grupos. Houve redução da IL-10 nos grupos ooforectomizados (HO e THO vs. C). Além disto, houve aumento de TNF-α nos grupos hipertensos sedentários (H e HO vs. C), o que não foi observado no grupo THO. Concluindo, o treinamento físico combinado foi eficaz em reduzir PA associado à melhora do barorreflexo, redução da modulação simpática vascular, do estresse oxidativo e da inflamação em ratos espontaneamente hipertensos ooforectomizados. Esses resultados sugerem um papel importante do treinamento físico combinado no manejo do risco cardiovascular na presença de hipertensão e privação dos hormônios ovarianos.

Made available in DSpace on 2015-04-14T13:53:26Z (GMT). No. of bitstreams: 1 385317.pdf: 50966 bytes, checksum: 4e7f211075f960792c892541450ddcb0 (MD5) Previous issue date: 2006-09-29 / Introdu??o: quando acometido por doen?a articular degenerativa, como a artrose incapacitante, o idoso vai, pouco a pouco, perdendo suas capacidades funcionais e sofrendo limita??es, o que acarreta perda da qualidade de vida. A artroplastia ? uma op??o de tratamento que visa desenvolver a qualidade de vida. Objetivo: esta pesquisa teve como objetivo caracterizar o impacto da artroplastia total de quadril sobre a qualidade de vida em pacientes idosos portadores de artrose de quadril incapacitante. Pacientes: participaram da pesquisa idosos acima de 65 anos de idade, que realizaram a cirurgia de artroplastia total de quadril por artrose incapacitante no munic?pio de Passo Fundo RS, no per?odo de setembro de 2005 a janeiro de 2006, sendo exclu?dos do estudo os idosos que realizaram esta cirurgia por qualquer outro fator. M?todo: para a realiza??o deste trabalho foi utilizado como instrumento de medida a Vers?o Brasileira do question?rio gen?rico de qualidade de vida SF-36. Este question?rio foi aplicado no paciente no per?odo pr?-operat?rio e reaplicado ap?s 60 a 70 dias de p?s-operat?rio, sendo ent?o comparados os resultados obtidos. Resultados: no per?odo pr?-artroplastia observou-se menor m?dia nos componentes capacidade funcional, aspectos f?sicos e dor. J? no per?odo p?s artroplastia, as m?dias desses componentes apresentaram um aumento, em rela??o ao mesmo componente do per?odo pr? operat?rio, sendo esta diferen?a estatisticamente significativa na compara??o pr? e p?s-artroplastia (p≤0,001). Comparando os resultados obtidos observa-se que com exce??o do componente estado geral de sa?de, todos os outros componentes apresentaram m?dias maiores no per?odo p?s-artroplastia. Conclus?o: apesar da artroplastia total de quadril ser uma cirurgia de grande porte, e, assim, oferecer riscos, contribui para a melhora da qualidade de vida do idoso acometido por doen?a articular degenerativa incapacitante.

O presente trabalho teve como principal objetivo a detecção e caracterização dos genes plasmideais de resistência às quinolonas qnr, aac(6’)-Ib-cr e qepA, , e ainda, os genes blaTEM, blaSHV e blaCTX-M, codificadores de -lactamases de espectro estendido (ESBL) em coleções de enterobactérias isoladas a partir de amostras clínicas obtidas em dois hospitais do estado de Minas Gerais. No período de junho a outubro de 2010, foram isoladas 873 enterobactérias das quais 106 (12%) foram triadas para este estudo por apresentarem diminuição de sensibilidade ao ácido nalidíxico. A identificação bacteriana foi realizada através de testes bioquímicos convencionais e pelo sistema automatizado MicroScan - autoSCAN®-4. O perfil de sensibilidade aos antimicrobianos foi determinado pelo método de disco difusão e a concentração inibitória mínima foi determinada por microdiluição em caldo, como descrito e recomendado pelo “Clinical Laboratory Standards Institute - CLSI”, para os isolados produtores do gene qnr e seus respectivos transconjugantes. A detecção dos genes associados aos mecanismos de resistência estudados e a análise das mutações presentes nos genes cromossômicos gyrA e parC foram realizadas por PCR e sequenciamento. A extração de plasmídeos das bactérias e seus transconjugantes, contendo os determinantes qnr, foi realizada segundo a técnica de Kieser. Os resultados obtidos pela eletroforese em campo pulsado foram interpretados segundo os critérios estabelecidos por Tenover et al., 1995. A coleção bacteriana foi composta por: Escherichia coli (n=61; 57,6%), Enterobacter cloacae (n=23; 21,7%), Klebsiella pneumoniae (n=16; 15,1%), Proteus mirabilis (n=3; 2,8%), Serratia marcescens (n=2; 1,9%) e Proteus vulgaris (n=1; 0,9%). A maioria das enterobactérias (82%) foi isolada de infecções do trato urinário seguido de hemoculturas, swab de secreções, aspirado traqueal e ponta de cateter. De acordo com os critérios do CLSI, 94% (n=100) das enterobactérias foram resistentes ao ácido nalidíxico, 71% (n=75) foram resistentes à ciprofloxacina e 76% (n=81) apresentaram diminuição de sensibilidade a ceftazidima e/ou cefotaxima. A pesquisa de qnr resultou na detecção dos genes qnrB e qnrS em treze isolados, incluindo E. cloacae (n=6), K. pneumoniae (n=5) e E. coli (n=2). O gene qnrB1 foi o mais prevalente, seguido de qnrS1, qnrB2 e qnrB19. Nas amostras qnr positivas, foram detectados 4 isolados positivos para o gene aac(6’)-Ib-cr, 6 isolados para blaSHV, 11 isolados para blaCTX-M e 11 isolados para o gene blaTEM. O determinante qepA não foi detectado. Este trabalho indica a disseminação de mecanismos de resistência às quinolonas mediados por plasmídeos (PMQR) em amostras clínicas no Brasil. A coexistência de genes ESBL e PMQR demonstra a complexidade dos plasmídeos carreando determinantes de resistência entre os membros da família Enterobacteriaceae. / The main objective of this work was to characterize the qnr, aac(6')-Ib-cr and qepA plasmid genes, and also the blaTEM, blaSHV and blaCTX-M genes, encoding for extended spectrum β-lactamases - ESBL in a collection of Enterobacteriacecae isolated from clinical samples obtained in two hospitals in the state of Minas Gerais, Brazil. A total of 873 Enterobacteriaceae were isolated in the period of June to October 2010 of which 106 (12%) were screened for this study showing decreased susceptibility to nalidixic acid. The bacterial identification was performed by conventional biochemical tests and by the automated system MicroScan autoSCAN®-4. The antimicrobial susceptibility profile was determined by diffusion disk and the minimum inhibitory concentration was determined by broth microdilution for the isolates carrying the qnr genes e their respective transconjugantsaccording with the recommendations of the "Clinical Laboratory Standards Institute - CLSI". PCR and sequencing were performed to detect plasmid-mediated quinolone resistant (PMQR) genes as well as the analysis of mutations in chromosomal encoded genes, gyrA and parC by. The extraction of plasmids and their transconjugants containing qnr determinants was performed using the technique of Kieser. The results obtained by pulsed field gel electrophoresis were interpreted according with Tenover et al., 1995. The collection was composed as follow: Escherichia coli (n = 61, 57.6%), Enterobacter cloacae (n = 23, 21.7%), Klebsiella pneumoniae (n = 16, 15.1%), Proteus mirabilis (n= 3, 2.8%), Serratia marcescens (n = 2, 1.9%) and Proteus vulgaris (n = 1, 0.9%). Most of the enterobacteria (82%) was isolated from urinare followed by blood, swab of secretions, tracheal aspirate and catheter tip. A total of 100 (94%) isolates were resistant to nalidixic acid, 75 (71%) were resistant to ciprofloxacin and 81 (76%) showed reduced susceptibility to ceftazidime and/or cefotaxime. The qnr plasmidic determinant research resulted in the detection of qnrB and qnrS genes in 13 isolates, including E. cloacae (n=6), K. pneumoniae (n=5) andE. coli (n=2). QnrB1 was the most prevalent gene, followed by qnrS1, qnrB2 and qnrB19. In four qnr positive isolates also carried the aac(6')-Ib-cr gene, to blaSHV-like (n=6), blaCTX-M (n=11) and blaTEM gene (n=11). The qepA gene was not detected. This work indicates the dissemination of PMQR in clinical specimens in Brazil. The coexistence of ESBL and PMQR genes demonstrate the complexity of plasmids carrying resistant genesamong members of the family Enterobacteriaceae.

A sepse é um processo inflamatório/infeccioso agudo que induz uma resposta do organismo denominada resposta de fase-aguda, que inclui o desenvolvimento de febre (que pode ser antecedida por hipotermia), ativação do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HHA), alteração da secreção neuro-hipofisária e alterações comportamentais, tais como diminuição do apetite, anedonia, diminuição do comportamento social, menor atividade motora, resumidamente chamadas de sickness behavior. O objetivo deste trabalho foi verificar a participação dos endocanabinóides no sickness behavior durante a sepse induzida por LPS avaliando temperatura corpórea, interação social, ingestão de alimento e ganho de peso e atividade de grupamentos neuronais hipotalâmicos. Os resultados demonstraram que a administração do antagonista CB1 AM251 exarceba a hipotermia e diminui a febre induzida pelo LPS. A administração de um antagonista V1 de vasopressina (AVP), reconhecidamente como antipirético endógeno, faz com que não haja mais essa hipotermia exacerbada. Já a administração do AM404, inibidor da recaptção de endocanabinóides, diminui a hipotermia e exacerba a febre, mostrando que AM251 e AM404 possuem efeitos antagônicos. Quando testados quanto a ingestão de alimento e ganho de peso, conclui-se que os endocanabinóides não interferiram na resposta frente a sepse, enquanto que quando testados quanto a interação social, apenas o AM404 mostrou uma menor interação, demonstrando que há influência dos endocanabinóides no sickness behavior induzido pelo LPS. Quando se observa a marcação de Fos nas áreas MnPO dorsal, MnPO ventral, PVN e SON; observa-se que a marcação para Fos está aumentada em ratos tratados com LPS nessas áreas cerebrais, assim como esperado, e que o PVN possui menor expressão na sepse quando há tratamento com AM251, ou seja, a área caracterizada pela homeostase energética está alterada devido ao bloqueio dos endocanabinóides sobre o receptor CB1. A partir desses resultados pode-se afirmar que há participação dos endocanabinóides no sickness behavior na sepse. / Sepsis is an inflammatory / infectious process that induces an acute response of the body called acute-phase response, which includes the development of fever (which may be preceded by hypothermia), activation of the hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis, change neuro-pituitary secretion and behavioral changes such as decreased appetite, anhedonia, decreased social behavior, lower motor activity, briefly called sickness behavior. The aim of this study was to investigate the involvement of endocannabinoids in sickness behavior during sepsis induced by LPS evaluating body temperature, social interaction, food intake and weight gain and hypothalamic neuronal activity groups. The results showed that the administration of the CB1 antagonist AM251 exacerbates hypothermia and decrease fever induced by LPS. The administration of an antagonist of vasopressin V1 (AVP), known as antipyretic endogenous, causes hypothermia that was no more exacerbated. Already the administration of AM404, an inhibitor of endocannabinoids uptake, reduces fever and exacerbates hypothermia, showing that AM251 and AM404 have antagonistic effects. When tested food intake and weight gain, it is concluded that endocannabinoids not interfere with the response against sepsis, whereas when tested social interaction, only the AM404 showed less interaction, demonstrating that was influence of endocannabinoids in sickness behavior induced by LPS. When observing the marking of Fos areas MNPO dorsal ventral MNPO, SON and PVN, it is observed that the marking for Fos is increased in rats treated with LPS in these brain areas, as expected, and that has a lower expression in the PVN sepsis when treatment with AM251, ie the area characterized by energy homeostasis is altered due to blockage of the cannabinoid CB1 receptor. From these results it can be suggested that there is involvement of endocannabinoids in sickness behavior in sepsis. / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES

A dengue é uma arbovirose que tem se destacado nos últimos anos como um grave problema de saúde pública no Brasil. O Dengue virus (DENV) pertence à família Flaviviridae, gênero Flavivirus e seu genoma é composto de uma fita RNA, com polaridade positiva. Atualmente são conhecidos cinco sorotipos de DENV, os quais são geneticamente e antigenicamente distintos. O desenvolvimento de uma vacina que confira imunidade simultânea, eficiente e duradoura, contra os cinco sorotipos do DENV é considerado prioritário diante a magnitude do problema. Desta forma, neste estudo foi avaliado o potencial vacinal de três peptídeos (PEP01, PEP02 e PEP03) tetravalentes, sintéticos e conservados derivados da proteína do envelope do DENV. Um ensaio de ELISA indireto revelou a reatividade de amostras de soros humanos IgM/IgG positivos para dengue contra os peptídeos sintéticos. Ensaios de imunização em modelo murino mostraram que estes peptídeos foram capazes de induzir a produção de anticorpos específicos. Entretanto, os ensaios de neutralização mostraram ausência ou um baixo título de anticorpos neutralizantes. As células do baço derivadas de camundongos imunizados com os peptídeos mostraram uma alta produção de IL-10 e uma redução da produção do TNF-α e IFN-γ após a infecção com todos os sorotipos DENV quando comparado ao controle positivo. Em adição, células provenientes de camundongos imunizados com os peptídeos PEP02 e PEP03 apresentaram in vitro uma redução significativa da viabilidade celular após a infecção com os quatro sorotipos de DENV. A fim de se buscar um candidato vacinal para a dengue, foi expressa em sistema procarioto uma proteína recombinante (PEPDENV) que contém as sequências de PEP01, PEP02 e PEP03 fusionadas a uma sequência específica capaz de induzir de anticorpos neutralizantes. A imunização com a proteína PEPDENV revelou a imunogenicidade desta proteína ao induzir alta produção de anticorpos IgG1 em modelo murino, porém os soros não apresentaram atividade de neutralização da partícula viral. Ensaios imunoenzimáticos utilizando os peptídeos como substratos mostraram que os soros dos animais imunizados com PEPDENV tem capacidade de reconhecer os peptídeos, apresentando especialmente uma alta reatividade com o PEP03. Esses resultados sugerem que a ausência de atividade neutralizante dos anticorpos ocorreu pelo fato de que a resposta imune à proteína PEPDENV está mais direcionada para PEP03 do que para outras regiões da molécula, confirmando a imunogenicidade deste peptídeo. No entanto, mais estudos que visam modificar a sequência peptídica serão necessários para induzirem a produção de uma resposta imune eficaz contra todos os quatro sorotipos de DENV e também para melhorar a imunogenicidade deste canditatos vacinais. / Dengue is an arbovirus that has distinguished itself in recent years as a serious public health problem in Brazil. The Dengue virus (DENV) belongs to the family Flaviviridae, genus Flavivirus and its genome is composed of a single stranded RNA with positive polarity. Currently, there are five serotypes of DENV, which are genetically and antigenically distinct. The development of a vaccine that confers simultaneous, efficient and lasting immunity against the five serotypes of DENV is a priority given the magnitude of the problem. In this study, we evaluated the vaccine potential of three synthetic, conserved and tetravalent peptides (PEP01, PEP02 and PEP03) derived from the envelope protein. An indirect ELISA assay showed the reactivity of Dengue IgM/IgG human positive serum samples against the synthetic peptides. Immunization assays in mice have shown that these peptides were able to induce the production of specific antibodies. However, the neutralization assays showed absence or lower titers of neutralizing antibodies. The spleen cells derived from mice immunized with the peptides showed a high IL-10 expression and reduced expression of TNF-α and IFN-γ after infection for all DENV serotypes when compared with the positive control. In addition, cells from mice immunized with the PEP02 and PEP03 peptides present, in vitro, a significant reduction of cell viability after infection with the four DENV serotypes. To continue the evaluation of this vaccine candidate for dengue, it was expressed in prokaryote system a recombinant protein (PEPDENV) containing sequences of the PEP01, PEP02 and PEP03 fused to a specific sequence able to induce neutralizing antibodies. Immunization with PEPDENV protein showed the immunogenicity of this protein in inducing high production of IgG1 antibodies in mice, however the sera of immunized animals showed no neutralizing activity of the viral particle. Immunoenzymatics assay using the peptides as the substrates showed that the sera of immunized animals with PEPDENV were able to recognize the peptides, with a high reactivity to PEP03. These results suggest that the lack of neutralizing activity of the antibodies may be due to an immune response more directed to the PEP03 than to the other regions of the molecule, confirming the immunogenicity of this peptide. However, further studies aimed at modifying the peptide sequence will be required to induce the production of an effective immune response against all four serotypes of DENV and also to enhance the immunogenicity of these vaccine candidates. / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Minas Gerais - FAPEMIG

O meloxicam é um fármaco antiinflamatório não-esteroidal (AINE) usado para aliviar os sinais e sintomas da osteoartrite e artrite reumatóide em adultos. Não há método oficial para quantificação do fármaco em formulações farmacêuticas. O objetivo deste estudo foi desenvolver e validar métodos analíticos para quantificação de meloxicam em comprimidos e ainda estabelecer condições para realização do teste de dissolução de comprimidos de meloxicam 15 mg. Um método espectrofotométrico foi proposto, empregando-se dois solventes: metanol e hidróxido de sódio 0,1M. As leituras das absorvâncias foram efetuadas a 356 nm e 362 nm, respectivamente. Além do método espectrofotométrico, um método por CLAE foi desenvolvido, para determinação de meloxicam em comprimidos (mistura de tampão fosfato de potássio pH 4,5 e acetonitrila 60:40, v/v como fase móvel, coluna C18, 3 mm, a 30ºC, vazão de 1 mLmin-1 e tempo de retenção em torno de 2,6 min). Para estabelecer as condições para o teste de dissolução, empregou-se o medicamento referência e dois produtos teste A e B. Vários parâmetros foram testados, o uso de tampão fosfato 0,02 M, pH 7,5 (900mL, a 37ºC ± 0.5ºC) como meio de dissolução, aparato 2 (pá) e velocidade de agitação do meio de dissolução de 100 rpm, foram consideradas satisfatórias. As amostras foram quantificadas por espectrofotometria no UV a 362 nm. Em relação à cinética de dissolução, todos os produtos apresentaram cinética de primeira ordem. Os valores obtidos para a eficiência de dissolução foram de 83,25 %, 83,73 % e 88,10 % para os medicamentos A, B e de referência, respectivamente. Os fatores f1 e f2 foram calculados e demonstraram haver similaridade entre os medicamentos avaliados. O procedimento de dissolução nas condições selecionadas apresentou-se seletivo, linear, preciso e exato. Tanto o procedimento de dissolução nas condições selecionadas, quanto os métodos propostos podem ser utilizados para quantificação de meloxicam em comprimidos, com seletividade, linearidade, precisão, exatidão e robustez. / Meloxicam is a nonsteroidal anti-inflammatory drug (NSAID) used to relieve the signs and symptoms of osteoarthritis and rheumatoid arthritis in adults. No official method is available for the assay of drug in pharmaceutical formulations. The aim of this study was to develop and validate analytical methods for meloxicam quantification in tablets and then establish conditions for accomplishment of the test of dissolution of meloxicam tablets 15 mg. A spectrophotometric method was proposed employing two solvents: methanol and 0.1 M sodium hydroxide. Absorbances were performed at 356nm and 362nm, respectively. In addiction to spectrophotometric, an HPLC method was proposed for the estimation of meloxicam in tablets (mixture of pH 4.5 potasium phosphate buffer and acetonitrile 60:40, v/v, as mobile phase, UV detection at 364 nm, C18, 3 mm column, to 30ºC, run at a flow rate of 1 mLmin-1 and retention time around 2.6 min). To establish the conditions for accomplishment of the test of meloxicam dissolution were employed the reference product and products tests A and B. Several parameters were tested, the use of pH 7.5, 0.02 M phosphate buffer (900mL, to 37 ºC ± 0.5 ºC) as dissolution medium, paddle method (apparatus 2) and stirring speed of agitation of the dissolution medium of 100 rpm and collect time in 60 minutes were considered satisfactory. The samples were quantified by UV spectrophotometric method at 362 nm. In relation to the dissolution kinetics all of the products presented kinetics of first order. For the dissolution efficiency values were of 83.25 %, 83.73 % and 88.10 % for the A, B and reference products, respectively. The factors f1 and f2 were calculated demonstrating there to be similarity of the appraised medicines. The dissolution procedure in the conditions selected and the proposed methods can be used for quantification of meloxicam in tablets with selectivity, linearity, precision, accuracy and robustness.

Devido à relevância dada pela estética e ao uso cada vez maior de restaurações utilizando sistemas cerâmicos como facetas laminadas e coroas livres de metal, este estudo se propôs a avaliar in vitro a microdureza e rugosidade superficial em corpos de prova confeccionados em cerâmica submetidos à ação de dois géis clareadores (a base de peróxido de carbamida a 15% (Opalescence Tooth Whitening-Ultradent) e peróxido de hidrogênio 38% (Opalescence Boost-Ultradent). Foram confeccionados 24 corpos de prova em cerâmica feldspática IPS In line (Ivoclar-Vivadent), divididos em três grupos: Grupo I-Controle (imerso em água destilada); Grupo II exposto à ação de peróxido de carbamida a 15% por 6 horas diárias; e Grupo III exposto à ação de peróxido de hidrogênio a 38% por 1 hora diária num período de 14 dias. Os testes de microdureza e rugosidade superficial foram realizados em dois momentos: antes do inicio do tratamento e 14 dias após o tratamento com os géis clareadores. Os valores obtidos foram submetidos a análise estatística e ao teste t student pareado. A aplicação dos géis clareadores não mostrou diferenças estatísticas significantes (p=0,69000604) quando se avaliou a rugosidade superficial, ocorrendo a mesma situação para microdureza (p=0,07143372). Desta forma, concluímos que o peróxido de hidrogênio e o peróxido de carbamida não influenciam a superfície da cerâmica testada quanto aos parâmetros de microdureza e rugosidade superficial. / Due to the relevance given by aesthetics and the frequent use of ceramic systems that utilize laminate veneers and porcelain crowns, this study proposes to evaluate microhardness and the superficial roughness in vitro in ceramic manufactured specimens submitted to the action of two bleaching agents (15% carbamide peroxide-based (Opalescence Tooth Whitening-Ultradent)) and 38% hydrogen peroxide (Opalescence Boost-Ultradent)). Twenty-four ceramic specimens feldspatic IPSd.sign(Ivoclar-Vivadent) were manufactured and divided into three groups: Group I (Control, immersed in distilled water); Group II (exposed to the action of 15% carbamide peroxide for 6 daily hours); Group III (exposed to the action of 38% hydrogen peroxide for 1 daily hour), all in a period of 14 days. The microhardness (microdurometer) and superficial roughness (rugosimeter) tests were performed before and after 14 day treatment. The values obtained were submitted to statistical analysis. / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Minas Gerais - FAPEMIG

Devido à relevância dada pela estética e ao uso cada vez maior de restaurações utilizando sistemas cerâmicos como facetas laminadas e coroas livres de metal, este estudo se propôs a avaliar in vitro a microdureza e rugosidade superficial em corpos de prova confeccionados em cerâmica submetidos à ação de dois géis clareadores (a base de peróxido de carbamida a 15% (Opalescence Tooth Whitening-Ultradent) e peróxido de hidrogênio 38% (Opalescence Boost-Ultradent). Foram confeccionados 24 corpos de prova em cerâmica feldspática IPS In line (Ivoclar-Vivadent), divididos em três grupos: Grupo I-Controle (imerso em água destilada); Grupo II exposto à ação de peróxido de carbamida a 15% por 6 horas diárias; e Grupo III exposto à ação de peróxido de hidrogênio a 38% por 1 hora diária num período de 14 dias. Os testes de microdureza e rugosidade superficial foram realizados em dois momentos: antes do inicio do tratamento e 14 dias após o tratamento com os géis clareadores. Os valores obtidos foram submetidos a análise estatística e ao teste t student pareado. A aplicação dos géis clareadores não mostrou diferenças estatísticas significantes (p=0,69000604) quando se avaliou a rugosidade superficial, ocorrendo a mesma situação para microdureza (p=0,07143372). Desta forma, concluímos que o peróxido de hidrogênio e o peróxido de carbamida não influenciam a superfície da cerâmica testada quanto aos parâmetros de microdureza e rugosidade superficial. / Due to the relevance given by aesthetics and the frequent use of ceramic systems that utilize laminate veneers and porcelain crowns, this study proposes to evaluate microhardness and the superficial roughness in vitro in ceramic manufactured specimens submitted to the action of two bleaching agents (15% carbamide peroxide-based (Opalescence Tooth Whitening-Ultradent)) and 38% hydrogen peroxide (Opalescence Boost-Ultradent)). Twenty-four ceramic specimens feldspatic IPSd.sign(Ivoclar-Vivadent) were manufactured and divided into three groups: Group I (Control, immersed in distilled water); Group II (exposed to the action of 15% carbamide peroxide for 6 daily hours); Group III (exposed to the action of 38% hydrogen peroxide for 1 daily hour), all in a period of 14 days. The microhardness (microdurometer) and superficial roughness (rugosimeter) tests were performed before and after 14 day treatment. The values obtained were submitted to statistical analysis. / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Minas Gerais - FAPEMIG

Estudos de pré-formulação compreendem uma etapa relevante do processo de pesquisa e desenvolvimento de medicamentos. Englobam ensaios de caracterização físico-química e avaliação da estabilidade do fármaco. No presente trabalho foram avaliadas a estabilidade polimórfica do fármaco fosamprenavir cálcio e sua estabilidade química através de ensaios de degradação forçada e estudos de compatibilidade fármaco-excipiente. O fosamprenavir cálcio foi obtido a partir do medicamento Telzir® e caracterizado pelas técnicas de ressonância magnética nuclear (RMN), espectroscopia no infravermelho (FTIR), espectrometria de massas (EM), difratometria de raios X em pó (PXRD), difratometria de raios X em monocristal (SXRD), termogravimetria (TG), calorimetria exploratória diferencial (DSC) e microscopia eletrônica de varredura (MEV). Em seguida foi desenvolvido um método indicativo de estabilidade por cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE) para verificar a pureza do fármaco obtido, avaliar sua estabilidade intrínseca através de estudos de degradação forçada e ser utilizado nos ensaios de compatibilidade. O fármaco obtido apresentou pureza cromatográfica de 99,95%, compatível para ser utilizado como padrão de trabalho. Nos estudos de degradação forçada, o fosamprenavir demonstrou ser estável às condições avaliadas de calor, umidade, luz e hidrólise neutra. Apresentou degradação significativa quando submetido à hidrólise ácida, básica e solução oxidativa. Dentre os produtos de degradação detectados, dois tiveram suas estruturas determinadas através de experimentos de espectrometria de massas sequencial e seus mecanismos reacionais foram propostos. Nos estudos de compatibilidade fármaco-excipiente as amostras foram analisadas imediatamente após o seu preparo empregando as técnicas de FTIR e CLAE. Posteriormente foram incubadas em câmara de estabilidade a 40ºC ± 2ºC e 75% ± 5% de umidade relativa e analisadas novamente após 3 e 6 meses de incubação. O fosamprenavir cálcico demostrou ser compatível quimicamente com os excipientes povidona K-30, crospovidona, croscarmelose sódica, opadry rosa, amido glicolato de sódio, estearato de magnésio e sílica anidra coloidal. Na avaliação da estabilidade polimórfica do fármaco, os resultados das amostras 3 e 6 meses de incubação foram comparados com os resultados iniciais. Foram empregadas as técnicas de FTIR e PXRD. Os resultados demostraram que a forma cristalina I do fosamprenavir cálcico é estável nas condições avaliadas. / Preformulation studies comprise a relevant stage of the drug research and development process. They include solid-state physical-chemical characterization and evaluation of drug stability. The present study evaluated the polymorphic stability of the drug fosamprenavir calcium and its chemical stability through forced degradation tests and drug-excipient compatibility studies. Fosamprenavir calcium was obtained from Telzir® and characterized by nuclear magnetic resonance (NMR), spectroscopy Fourier Transform infrared (FTIR), mass spectrometry (MS), powder X-ray diffraction (PXRD), single X-ray diffraction (SXRD), thermogravimetry (TG), differential scanning calorimetry (DSC) and scanning electron microscopy (SEM). A stability indicating high performance liquid chromatography (HPLC) method was development and used to verify the purity of fosamprenavir calcium obtained, to evaluate its intrinsic stability through forced degradation studies and to be employed in the compatibility tests. The obtained drug showed a chromatographic purity of 99.95%, compatible to be used as working standard. On forced degradation studies, fosamprenavir was stable under thermal, humidity, photolysis and neutral hydrolysis. Significant degradation was observed when the drug was subject to acid and base hydrolysis and oxidative conditions. Two degradation products were characterized by tandem mass spectrometry and their reactional mechanisms were proposed. On the drug-excipient compatibility studies the samples were analyzed immediately after preparation using FTIR and HPLC. Afterwards they were incubated in a stability chamber at 40ºC ± 2ºC and 75% ± 5% of relative humidity and analyzed again after 3 and 6 months of incubation. Fosamprenavir calcium has shown to be chemically compatible with the excipients povidone K-30, crospovidone, croscarmellose sodium, opadry, starch, magnesium stearate and colloidal anhydrous silica. For the evaluation of the polymorphic stability of the drug, the results of incubated samples were compared with the initial results by FTIR and PXRD. The results demonstrated that the crystalline form I of fosamprenavir calcium is stable under the conditions evaluated. / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES

Made available in DSpace on 2016-04-27T18:12:36Z (GMT). No. of bitstreams: 1 KATIA ALMEIDA RAMALHO.pdf: 1522125 bytes, checksum: 22d2cab4f80efe189cbfdf048a7066a9 (MD5) Previous issue date: 2008-07-30 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Objective: This research has for objective to know and to compare the number of children that had had meningitis between 0 and 12 years of age; to describe the relative findings about the referrals for hearing evaluation in the years of 1995 and 2005. Method: this is a retrospective study. It was analyzed the medical data chart patients between 0 and 12 years of age, who had received medical attendance at an specialized hospital due to meningitis, during January to December of 1995 (before the introduction of the meningitis vaccine) or during January to December of 2005 (after the introduction of the meningitis vaccine). This period was selected because in 1998, attending to OPAS recommendation, vaccine for Haemophilus Influenzae type b has been offered to Brazilian population. The medical charts were selected according to the following criteria: To have received medical attendance at the hospital between January and December of 1995 or between January and December of 2005; To have medical diagnosis of bacterial or viral meningitis; To have, at the admissal age between 0 and 12 years. Results and Conclusion: analysis and comparative study of the collected data had pointed greater incidence of cases of meningococcal meningitis. In 1995, 322 cases of meningitis had been described, being that of these 90% due to meningococcal disease, while in 2005 61 cases had been described, with 100% of meningococcal disease. The results also showed a significant reduction in the number of meningitis cases but the meningococcal disease is still prevalent. The vaccination campaign initiated in 1999 reduced the number of meningitis cases, but, proportionally it does not happen for meningococcal disease. There were few referrals for hearing evaluation in both groups. There was no difference between genders but age was an important variable greater occurrence was in children under 5 years of age. The study points to the necessity of physicians to pay attention for possible hearing problems that a child may show. Studies relate that meningitis is the leading cause of acquired deafness in children. Audiologists must be present in order to inform, detect, assess and counsel parents about the hearing problems that this child may have / Objetivo: Essa pesquisa tem por objetivo conhecer e comparar o número de crianças que tiveram meningite entre 0 e 12 anos de idade; descrever os achados relativos aos encaminhamentos para avaliações auditivas, nos anos de 1995 e 2005. Métodos: Foram analisados os prontuários dos 383 pacientes que receberam atendimento médico-hospitalar por meningite, no período de janeiro a dezembro de 1995 (antes da introdução da vacina para meningite) ou no período de janeiro a dezembro de 2005 (após a introdução da vacina para meningite). A seleção desse período se deve ao fato de que a vacina para meningite por Hib passou a ser oferecida à população somente em 1999, de acordo com recomendação da OPAS (Organização Panamericana de Saúde) em 1997. Para seleção dos prontuários analisados foram utilizados os seguintes critérios de inclusão: Ter recebido atendimento médico-hospitalar no período entre janeiro e dezembro de 1995 ou no período de janeiro a dezembro de 2005 no IIER; Ter diagnóstico médico de meningite bacteriana ou viral; Ter, na ocasião da internação, idade entre 0 e 12 anos. Resultados e Conclusões: a análise e a comparação dos dados da pesquisa apontaram maior incidência de casos de meningite bacteriana, tanto em 1995, quanto em 2005, com prevalência do agente etiológico Neisseria meningiditis. Não houve diferença significativa da doença relacionada ao sexo, foi constatada também, ocorrência maior da doença em crianças menores de 5 anos. O estudo aponta para necessidade de maior atenção por parte dos médicos, quanto à orientação das famílias e encaminhamento para profissional especializado (Fonoaudiólogo, entre outros profissionais), visto que foram descritos inúmeros estudos que apontam os riscos para audição, fala e linguagem da criança