Submitted by (lucia.rodrigues@ufrpe.br) on 2017-02-16T12:52:21Z No. of bitstreams: 1 Gilson Bezerra da Silva.pdf: 6058425 bytes, checksum: b0b0770ddfb3e8e122bab73651c925a3 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-02-16T12:52:21Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Gilson Bezerra da Silva.pdf: 6058425 bytes, checksum: b0b0770ddfb3e8e122bab73651c925a3 (MD5) Previous issue date: 2011-03-31 / The purpose of this work is to synthesize a novel B glycosilpyranose linked to heterocyclic 1,2,3-triazole at N-1 under ultrasound irradiation. We have been engaged in the preparation of various glycosyl triazoles from the reaction between glycosyl azide and terminal alkynes. The glycosyl triazoles have been obtained in moderate to excellent yields (63-99%) through the copper (I)- catalyst 1,3-dipolar cycloaddition reaction at room temperature using ultrasound irradiation. We have also applied the ultrasound energy to increase the chemical reactivity in all reaction steps, which consequently enhanced notabily the reaction rates as well as the yields. Carrageenan-induced paw edema model was used to assess the anti-inflammatory effect. Preliminary antiinflammatory activity tests have been performed with substituted 1,2,3-triazole contaning glycoconjugates and the results demonstrate that these compounds are able to reduce the carrageenan-induced paw swelling by 49.2-64.7%, and represent a promising starting point for further modification of drug candidates which should be useful treating inflammation. / O propósito deste trabalho foi sintetizar uma nova série de B glicosilpiranose ligada ao heterociclo 1,2,3-triazólico, pelo nitrogênio N-1, sob irradiação de ultrassom. Estamos empenhados na preparação de vários triazóis ligados a glicopiranose a partir da reação entre -glicopiranosil azida e vários alcinos terminais. Os glicopiranosil-triazóis foram obtidos em moderados a excelentes rendimentos (63-99%) pela reação de cicloadição 1,3-dipolar catalisada por cobre (I) à temperatura ambiente empregando a irradiação de ultrassom. Também aplicamos a energia de ultrassom para aumentar a reatividade química em todas as etapas de reação, aumentando notavelmente tanto a velocidade da reação quanto os rendimentos dos produtos desejados. O estudo do efeito da atividade anti-inflamatória foi avaliado através da indução da inflamação pela carragenina. Testes preliminares da atividade antiinflamatória foram realizados para os glicoconjugados de benzoeterociclos-1,2,3-triazólicos e os resultados demonstraram que estes compostos reduziram o edema da pata induzido pela carragenina em 49,2-64,7%, e representa promissor ponto de partida no desenvolvimento de candidatos a fármacos para uso em terapias anti-inflamatórias.

Submitted by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2016-03-04T11:59:28Z No. of bitstreams: 2 Dissertação - Carolina Oliveira Matos - 2015.pdf: 5441476 bytes, checksum: 86d4c7bb5073b76109534a172cf579e5 (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2016-03-04T12:01:47Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertação - Carolina Oliveira Matos - 2015.pdf: 5441476 bytes, checksum: 86d4c7bb5073b76109534a172cf579e5 (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-03-04T12:01:47Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertação - Carolina Oliveira Matos - 2015.pdf: 5441476 bytes, checksum: 86d4c7bb5073b76109534a172cf579e5 (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) Previous issue date: 2015-07-31 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / Antimicrobial peptides are part of the innate defense of several organisms, and represent candidate drugs in their natural form, allowing for the development of modified peptides with improved pharmacological profiles. In this context, this study aimed of the synthesis of Cn-AMP1, an antimicrobial peptide naturally isolated from green coconut water, which has activity against fungi, gram-positive and gram-negative bacterias well as effects on the proliferation of cancer cells and low toxicity to mammalian cells, the analogs [Trp9] Cn-AMP1 and [Gly9] Cn-AMP1 were also obtained by solid phase peptide synthesis using the Fmoc strategy. The characterization and purification of the peptides were performed by mass spectrometry and high-performance liquid chromatography. Structural studies of the peptides were performed by circular dichroism (CD) and nuclear magnetic resonance (NMR) in the presence of biomimetic enviroments. CD and NMR results indicated that the peptides do not present preferential conformations in aqueous solutions, however adopt helical conformations in membrane mimetic environments. CD studies have shown that Cn-AMP1 and [Gly9] Cn-AMP1 do not adopt show defined conformation in the presence of DPC micelles at different pH values, however the peptide [Trp9] Cn- AMP1 showed a small a-helical content in the presence of 100mM DPC. In the presence of SDS the spectra of all peptides showed helical profiles at both pH 4, pH 7 as well as in the absence of buffer. NMR experiments indicated the interaction of the peptides [Trp9] Cn-AMP1 and [Gly9] Cn-AMP1 with SDS micelles at pH 4 (25 °C), and structural calculations indicated that [Trp9]Cn- AMP1 adopts an α-helical conformation between Val2-Gly8, and that [Gly9] Cn- AMP1 adopts an α -helical conformation between Val2-Arg5. Dynamic light scattering and zeta potential experiments were performed to investigate the effect of addition of peptides into phospholipid vesicles. All of the peptides caused variations on the POPC:POPG (3:1) and POPC, LUVs hydrodynamic radios, however major changes were observed for the anionic vesicles due to the strong interaction between the arginine residue of the peptides and the negativelly charge of membrane. / Os peptídeos antimicrobianos fazem parte da defesa inata de vários organismos e representam candidatos a fármacos em sua forma natural, o que possibilita o desenvolvimento de peptídeos modificados com perfis farmacológicos melhorados. Neste contexto, o trabalho teve como objetivo a síntese do peptídeo antimicrobiano Cn-AMP1, originalmente isolado da água de coco verde, o qual apresenta atividade contra fungos, bactérias grampositivas e gram-negativas, efeitos sobre a proliferação de células cancerígenas e baixa toxicidade em células de mamíferos. Foram também sintetizados seus análogos [Trp9]Cn-AMP1 e [Gly9]Cn-AMP1 por síntese de peptídeos em fase sólida utilizando a estratégia Fmoc. A caracterização e purificação dos peptídeos foram realizadas por espectrometria de massas e cromatografia líquida de alta eficiência. Estudos estruturais dos peptídeos foram avaliados por Dicroísmo Circular (CD) e Ressonância Magnética Nuclear (RMN) na presença de meios biomiméticos. Os resultados de CD e RMN evidenciaram que os peptídeos se apresentam de forma desordenada em solução aquosa, porém adotam conformações helicoidais na presença de meios que mimetizam a membrana celular. Estudos detalhados de CD mostraram que os peptídeos Cn-AMP1 e [Gly9]Cn-AMP1 não apresentam estrutura definida em DPC a diferentes valores de pH, e o peptídeo [Trp9]Cn- AMP1 mostrou uma pequena estruturação em a-hélice na presença de 100mM de DPC. Em SDS todos os peptídeos apresentam um perfil de estrutura helicoidal em pH 4, pH 7 e sem a adição de tampão. Experimentos de RMN mostraram a interação dos peptídeos [Trp9]Cn-AMP1 e [Gly9]Cn-AMP1 com micelas de SDS em pH 4 a 25ºC. Cálculos estruturais demonstraram que o peptídeo [Trp9]Cn-AMP1 assume conformação em α-hélice entre os resíduos Val2-Gly8, ao passo que o peptídeo [Gly9]Cn-AMP1 assume conformação em α- hélice entre os resíduos Val2-Arg5. Experimentos de espalhamento de luz dinâmico e potencial zeta mostraram ainda o efeito da adição de peptídeos no tamanho e nas cargas superficiais de vesículas fosfolipídicas. Todos os peptídeos causaram variação no Dh de LUVs de POPC:POPG (3:1) e LUVs de POPC, tendo-se observado maiores alterações em vesículas predominantemente aniônicas de POPC:POPG, sendo favorecido pela maior aproximação e atração do resíduo de arginina presente nos peptídeos com a carga negativa extra das unidades de POPG.

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / A solid sampling flame furnace atomic absorption spectrometry (SS-FF-AAS) system was developed in this work for Mn and Ni determination in petroleum coke. The proposed solid sampling system was made in quartz, with two perpendicular tubes (T-shaped tube), adapted on the burner. Determination was made using an atomic absorption spectrometer with deuterium background corrector, using an air + acetylene flame and a single slot burner. Sample pellets up to 62 mg were introduced into the quartz device cell with a movable hollow quartz piston. When the sample pellet reaches the end of quartz cell, in the presence of oxygen flow, it quickly burns and the combustion products are transferred to the upper slot tube where the absorption atomic process happens. Calibration step was performed using aqueous standards applied directly on high purity graphite pellets and different masses of petroleum coke certified reference material (CRM). The results obtained for Mn and Ni using proposed SS-FF-AAS were compared to those obtained by inductively coupled plasma optical emission spectrometry and inductively coupled plasma mass spectrometry after sample decomposition step by microwave assisted acid digestion (high pressure) and microwave induced combustion resulting in agreement higher than 96%. In addition, the agreement for Mn and Ni in CRM (coal and petroleum coke) was 96.3 ± 8.7% and 98.2 ± 3.0%, respectively. The relative standard deviation was lower than 9% for both analytes. Characterist masses were 18.3 ± 1.8 ng for Mn and 14.7 ± 1.4 ng for Ni and limit of detection were 0.64 and 0.82 μg g-1 for Mn and Ni, respectively. The throughput was 9 determinations per hour, including drying, weighing and pressing. The proposed SS-FF-AAS system can be applied for Mn and Ni determination in petroleum coke, combining high sample throughput, precision and accuracy. / Neste trabalho foi proposto um sistema de espectrometria de absorção atômica com tubo aquecido na chama e amostragem direta de sólidos (SS-FF-AAS) para a determinação de Mn e Ni em amostras de coque de petróleo. O sistema proposto para amostragem direta de sólidos foi construido em quartzo, com dois tubos perpendicularmente sobrepostos, em forma de T , adaptado a um espectrômetro de absorção atômica, com chama ar + acetileno, empregando um queimador do tipo monofenda e corretor de fundo com lâmpada de deutério. A amostra, na forma de comprimidos de até 62 mg, foi introduzida na cela de quartzo com o auxílio de um êmbolo de quartzo. Ao atingir a região da cela posicionada sobre o queimador, na presença de O2, a amostra entra em combustão e os vapores gerados são carregados até o tubo superior, onde ocorre o processo de absorção atômica. A calibração foi feita utilizando solução de referência aquosa transportada sobre comprimidos de grafite de alta pureza e, também, com diferentes massas de material de referência certificado (CRM) de coque de petróleo. Os resultados obtidos para Mn e Ni empregando o sistema SS-FF-AAS apresentaram concordância superior a 96% em comparação com resultados obtidos por espectrometria de emissão óptica com plasma indutivamente acoplado e espectrometria de massa com plasma indutivamente acoplado após decomposição das amostras por via úmida assistida por radiação micro-ondas (sistema de alta pressão) e por combustão iniciada por micro-ondas. Adicionalmente, a concordância para Mn e Ni em CRM (carvão e coque de petróleo) foi de 96,3 ± 8,7% e 98,2 ± 3,0%, respectivamente. O desvio padrão relativo foi inferior a 9% para ambos os elementos. A massa característica obtida foi de 18,3 ± 1,8 ng para Mn e de 14,7 ± 1,4 ng para Ni e o limite de detecção foi de 0,64 e 0,82 μg g-1 para Mn e Ni, respectivamente. A freqüência de determinações foi de 9 amostras por hora, incluindo as etapas de secagem, pesagem e prensagem. Desta forma, o sistema SS-FF-AAS proposto mostrou-se uma boa alternativa para determinação de Mn e Ni em coque de petróleo, agregando rapidez, precisão e exatidão.

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Lead determination by graphite furnace atomic absorption spectrometry may be affected by some interferences. Several authors have reported that lead determination may be affected in the presence of some salts (carbonates chloride, nitrate and sulphate). Sulphates have been highlighted as potential interferents in lead determination. Interferences as analytical signal suppression and high background signal may be observed, even at low sulphate concentration. The main goal of this work was to verify the interferences caused during lead atomization in the presence of CaSO4, Na2SO4, FeSO4 e (NH4)2SO4, and try to minimize the interferences using chemical modifiers. This work was developed using a lead reference solution (10 μgl-1). This solution was placed into graphite furnace (10 μl), an amount corresponding to 100 pg lead, in the presence of different amounts of sulphate. It was observed signal suppression and high background signals. However, interferences caused by Na2SO4, FeSO4 e (NH4)2SO4 were minimized by optimization of pyrolysis and atomization temperatures. On the other hand, interferences caused by CaSO4 (27 μg) produced suppression in the analytical signal (66%), and they were just corrected by the use of chemical modifiers. This suppression effect was corrected using 3 μg Pd, and background signal was negligible in the presence of 5 μg Pd. It was verified that organic modifiers (ascorbic, oxalic and citric acid) were also efficient as chemical modifiers to correct the interferences observed in the presence of this salt. At optimized conditions in the presence of CaSO4, lead was determined in plaster samples (CaSO4.2H2O). The lead amount in these samples was smaller than the limit of detection. It was necessary the use of spiked samples to verify the performance of the developed method. Analyte recovery in the presence of ascorbic acid at the optimized pyrolysis and atomization temperatures was close to 100%. In this way, the use of organic chemical modifiers, as ascorbic acid, may be considered a reliable an relatively inexpensive procedure (when compared to the use of Pd) for the minimization of the interferences caused by calcium sulfate for lead determination by GF AAS. / A determinação de chumbo por espectrometria de absorção atômica com forno de grafite pode estar sujeita a algumas interferências. Vários autores têm relatado que na presença de alguns sais (carbonatos, cloretos, nitratos e sulfatos) o processo de determinação do Pb pode ser prejudicado. Sais de sulfato tem se destacado como potencias interferentes na determinação deste elemento pois, mesmo em baixas concentrações, interferências como supressão do sinal analítico e intenso sinal de fundo podem ser observadas. Desta forma, este trabalho teve como objetivo principal, verificar as interferências na determinação do Pb na presença de alguns sulfatos (CaSO4, Na2SO4, FeSO4 e (NH4)2SO4), bem como tentar minimizar as interferências observadas através do uso de modificadores químicos. O estudo foi desenvolvido empregando uma solução de referência de Pb de 10 μg l-1 como amostra teste. Foi adicionado no forno de grafite o correspondente a 100 pg deste elemento na presença de diferentes quantidades dos respectivos sais de sulfatos. Observou-se que a atomização do Pb sofre interferências como supressão do sinal analítico e um intenso sinal de fundo na presença destes sais, mas as interferências verificadas na presença de Na2SO4, FeSO4 e (NH4)2SO4 puderam ser corrigidas através da otimização das temperaturas de pirólise e atomização. As interferências causadas por CaSO4 (27 μg) resultaram em uma supressão de 66% do sinal analítico do Pb e somente foram corrigidas através do uso de modificadores químicos. A supressão do sinal analítico do Pb na presença deste sal, foi corrigida na presença de 3 μg de Pd e o sinal de fundo é praticamente desprezível com o uso de 5 μg deste modificador. Verificou-se que modificadores orgânicos (ácido ascórbico, ácido cítrico e ácido oxálico) também foram eficientes para a correção das interferências observadas na presença deste sal. Depois de definidas as melhores condições para a determinação de Pb na presença do CaSO4, foi feita a determinação em amostras de gesso (CaSO4. 2 H2O). Como a concentração de Pb nestas amostras foi abaixo do limite de detecção da técnica utilizada, foram realizados testes de recuperação de analito para verificar o desempenho do método desenvolvido. A recuperação usando ácido ascórbico como modificador químico, nas melhores temperaturas de pirólise e atomização, foi próximo a 100%. Desta forma o uso de modificadores químicos orgânicos, pode ser uma alternativa viável e barata (comparando-se ao Pd, por exemplo) para resolução das interferências causadas por sulfato de cálcio na determinação de chumbo por GF AAS.

Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / The cyclocondensation of the 1,1,1-trifluoro-4-methoxy-4-(2-heteroaryl)-3-buten-2-ones (heteroaryl = furyl and thienyl) with urea and amidines (acetamidine, benzamidine, guanidine, 1H-pyrazole-1-carboxamidine and 2-methyl-2-thiopseudourea) for synthesis of two 4-(2-heteroaryl)-6-trifluoromethylpyrimidinones and a series of ten 4-(2-heteroaryl)-6-trifluoromethylpyrimidines is reported. The reaction of the 1,1,1-trifluoro-4-methoxy-4-(2-heteroaryl)-3-buten-2-ones with urea was carried out in the presence of boron trifluoride etherate as a catalyst, at 50°C for 20 hours. The reactions of the same substracts with amidines were carried out in the presence of a 1 M solution of sodium hydroxide at r.t.-50°C for 1 hour. Under this conditions, only aromatic pyrimidines were obtained in 48-67%. / Este trabalho relata a síntese e isolamento de duas 4-(2-heteroaril)-6-trifluormetilpirimidinonas e uma série de dez 4-(2-heteroaril)-6-trifluormetilpirimidinas (heteroaril = furil e tienil), a partir da ciclocondensação de 1,1,1-trifluor-4-metoxi-4-(2-heteroaril)-3-buten-2-onas com uréia e amidinas (acetamidina, benzamidina, guanidina, 1Hpirazolil-1-carboxamidina e 2-metil-2-tiopseudouréia). A reação de 1,1,1-trifluor-4-metoxi-4-(2-heteroaril)-3-buten-2-onas com uréia ocorreu na presença de BF3.Et2O como catalisador, à 50°C por 20 horas. As reações dos mesmos substratos com amidinas ocorreu na presença de uma solução 1 M de NaOH à t.a.-50°C por 1 hora. Nestas condições, foram obtidas somente pirimidinas aromáticas com rendimentos entre 48-67%.

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / This work describes the synthesis of a new series of 2-[3-alkyl(aryl/heteroaryl)-5-trihalomethyl-5-hydroxy-4,5-dihydro-1H-pyrazol-1-il]-5-[3-alkyl(aryl/heteroaryl)-5-trihalomethyl-5-hydroxy-4,5-dihydro-1H-pyrazol-1-il-1-carbonyl]pyridines by the cyclocondensation reaction of 1,1,1-trihalo-4-alkoxy-4-alkyl(aryl/heteroaryl)-3-alken-2- ones [CX3C(O)CH=CR1OR, where R = Me, Et; R1 = H, Me, Ph, 4-MeOPh, 4-NO2Ph, 4,4 -Biphenyl, 1-Naftyl, 2-Furyl, 2-Thienyl and X = F, Cl] with 6-hydraninonicotinic hydrazide hydrate. Yields of 67 to 97% was obtained when the reactions were performed in ethanol as a solvent to 78 oC for 4 hours. In a subsequent step are described the reactions of dehydration intramolecular of 2- (1H-pyrazol-1-yl)-5-(1H pyrazol-1-yl-1-carbonyl)pyridines. These reactions were carried out in pyridine/benzene in the presence of thionyl chloride and led to the isolation of a series of 2- [3-alkyl (aryl/heteroaryl)-5-trihalomethyl-1H- pyrazol-1-yl]-5-3-alkyl (aryl/heteroaryl)-5-trihalomethyl-1H-pyrazol-1-yl-1-carbonyl]pyridine, with yields of 64 to 86%. All compounds were characterized by analytical experiments 1Hs and 13Cs, 2DCOLOQ NMR, mass spectrometry (GC-MSD) and its purities they were determined by CHN elemental analysis. / Esta dissertação apresenta a síntese de uma nova série de 2-[3-alquil (aril/heteroaril)-5-trialometil-5-hidroxi-4,5-diidro-1H-pirazol-1-il]-5-[3- alquil(aril/heteroaril)-5-trialometil-5-hidroxi-4,5-diidro-1H-pirazol-1-il-1- carbonil]piridinas, obtida a partir de reações de ciclocondensação de 1,1,1-trialo-4- alquil(aril/heteroaril)-4-alcoxi-3-alquen-2-onas [CX3C(O)CH=CR1OR, onde R = Me, Et; R1 = H, Me, Ph, 4-MeOPh, 4-NO2Ph, 4,4 -Bifenil, 1-Naftil, Fur-2-il e Tien-2-il e X = F, Cl] com hidrazida 6-hidrazino nicotínica. Rendimentos de 67 a 97% foram obtidos quando as reações foram executadas em etanol como solvente a 78 oC por 4 horas. Numa etapa posterior, são descritas as reações de desidratação intramolecular de 2- (1H-pirazol-1-il)-5-(1H-pirazol-1-il-1-carbonil) piridinas. Estas reações foram realizadas em meio piridina/benzeno, na presença de cloreto de tionila e levaram ao isolamento de uma série de 2-[3-alquil(aril/heteroaril)-5-trifluormetil-1H-pirazol-1-il]-5-[3-alquil (aril/ heteroaril)-5-trifluormetil-1H-pirazol-1-il-1-carbonil]piridina, com rendimentos de 64 a 86%. Os compostos foram caracterizados por experimentos de RMN de 1H, RMN de 13C {1H} e RMN 2D COLOQ, espectroscopia de massas (GC-MSD) e as suas purezas foram determinadas por análise elementar CHN.

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / In the present work a new calibration strategy was evaluated for further determination of As, Ba, Cd, Cr, Pb, Sr and Zn in food packaging by laser ablation and inductively coupled plasma mass spectrometry (LA-ICP-MS). The main innovation in this work was the use of nylon disks for calibration, due to its similarities with polymer samples regarding to carbon concentration and distribution through both materials. These conditions allowed the use of 13C as reference element during the analysis by LA-ICP-MS. The main advantage of the proposed procedure is the possibility of using aqueous standard solutions to carry out the calibration, which were dispensed on the nylon disks and dried before ablation, avoiding the time-consuming procedures of standard preparation for LA-ICP-MS analysis. Parameters as analyte signal normalization with 13C, carrier gas flow, laser energy, spot size, scan speed, pulse frequency and different treatments of the samples were investigated. Accuracy of LA-ICP-MS determinations were evaluated by analysis of certified reference materials of polymer samples, besides comparison with results obtained by ICP-MS after microwave-induced combustion. In this work, limits of detection obtained by LA-ICP-MS were 1 to 2 orders of magnitude higher than those usually obtained by ICP-MS with pneumatic nebulization. However, the procedure enabled the direct multielement analysis in polymer samples. / No presente trabalho, foi avaliado, um procedimento de calibração para a determinação de As, Ba, Cd, Cr, Pb, Sr e Zn em embalagens poliméricas por ablação com laser acoplada à espectrometria de massa com plasma indutivamente acoplado (LA-ICP-MS). A nova proposta do trabalho é a utilização de disco de náilon para a calibração como um material que represente a matriz de amostras poliméricas, devido principalmente às semelhanças em relação a distribuição e concentração de carbono no disco de náilon e em materiais poliméricos. Essa condição possibilitou a utilização do isótopo 13C como um elemento de referência durante as análises por LA-ICP-MS. Uma das principais vantagens do procedimento proposto é a possibilidade de utilização de soluções de referência aquosas, adicionadas sobre o disco de náilon e secas antes da etapa de ablação, evitando assim o preparo de padrões sólidos, geralmente empregados para a calibração na técnica de LA-ICP-MS. Desta maneira, foi avaliado o efeito da normalização da intensidade do sinal de cada elemento em função da intensidade do 13C, a vazão do gás carregador, a energia, diâmetro do feixe laser, velocidade de varredura, frequência de pulso e os diferentes tratamentos da amostra. A exatidão dos resultados obtidos por LA-ICP-MS foi avaliada através da análise de materiais de referência de polímeros, além da comparação com os resultados obtidos por ICP-MS após combustão iniciada por micro-ondas. Os limites de detecção por LA-ICP-MS foram cerca de 1 a 2 ordens de grandeza maiores que os obtidos na análise das amostras decompostas por ICP-MS, mas o procedimento possibilitou a análise multielementar direta em amostras poliméricas.

This work describes the synthesis and the characterization of series of substituted trichloroacetyl 1H-1,2,3-triazoles (10 12), 1H-1,2,3-triazol-4-yl-carbohydrazides (14 16) and 1H-1,2,3-triazol-4-yl-1,3,4-oxadiazoles (18 19), obtained through a synthetic route that contains three reactions steps, having as the initial step, the reaction of 1,3-dipolar cycloaddition between 4-alcoxy-1,1,1-trichloro-3-alken-2-ones (1a,b) and substituted benzyl azides (7 9), like a intermediate step, the haloform reaction between substituted trichloroacetyl 1H-1,2,3-triazoles (10 12) and hydrazine monohydrate (13), and as the final step, the cycloaddition reaction type [4 + 1] between 1H-1,2,3-triazol-4-yl-carbohydrazides (14 16) and triethyl orthoacetate (17). Two 4-alcoxy-l-1,1,1-trichloro-3-alken-2-ones (1a,b) and three substituted benzyl azides (7 9) were employed in the synthesis of substituted trichloroacetyl 1H-1,2,3-triazoles (10 12), resulting in six compounds with yields of 40 to 75 %, all of them having, strategically, the trichloroacetyl substituent in the position 4 of the triazolic ring. Posteriorly, this triazoles (10 12) carried the obtaining of five examples of 1H-1,2,3-triazol-4-yl-carbohydrazides (14 16) through the reactions front hydrazine monohydrate (13), with yields of 73 to 82 %. Finally, the carbohydrazides (14 16) and the triethyl orthoacetate (17) were employed to obtaining of 1H-1,2,3-triazol-4-yl-1,3,4-oxadiazoles (18 19 ), with yields of 65 to 71 %, however, the compound 1-(4-methoxybenzyl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl-carbohydrazide (16) carried the obtaining of a carbazone N -(1-ethoxyethylene)-[1-(4-methoxybenzyl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl]hydrazine (20), with yields of 48 %. The most of this compounds obtained (11 examples) are unpublished. Proving the synthetic versatility of carbohydrazides, the compounds 1-(2,6-difluorobenzyl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl-carbohydrazide (14a) and 1,1,1-trifluoro-4- Dissertação de Mestrado Fábio Mulazzani da Luz - 2014 methoxy-4-phenyl-but-3-en-2-one (2) were employed in the synthesis of one example of pyrazolinyltriazolylketone (21), get with a yield of 70 %. This compound is also unpublished. The structural analysis of the compounds were characterized for experiments of 1H, 13C, and mass spectrometry (CG-MS), and them purity determined by elemental analysis. / Este trabalho descreve a síntese e a caracterização de séries de 1H-1,2,3-triazóis tricloroacetil substituídos (10 12), 1H-1,2,3-triazol-4-il-carboidrazidas (14 16) e 1H-1,2,3-triazol-4-il-1,3,4-oxadiazóis (18 19), obtidos através de um rota sintética que contém três passos reacionais, tendo como passo inicial, a reação de cicloadição 1,3-dipolar entre 4-alcóxi-1,1,1-tricloro-3-alquen-2-onas (1a,b) e benzil azidas substituídas (7 9), como passo intermediário a reação halofórmica entre 1H-1,2,3-triazóis tricloroacetil substituídos (10 12) e hidrazina monoidratada (13), e como passo final a reação de ciclocondensação [4 + 1] entre 1H-1,2,3-triazol-4-il-carboidrazidas (14 16) e ortoacetato de trietila (17). Duas 4-alcóxi-1,1,1-tricloro-3-alquen-2-onas (1a,b) e três benzil azidas substituídas (7 9) foram empregadas na síntese 1H-1,2,3-triazol tricloroacetil substituídos (10 12), que resultou em seis compostos com rendimentos de 40 a 75 %, todos contendo, estrategicamente, o substituinte tricloroacetila na posição 4 do anel triazólico. Posteriormente estes triazóis (10 12) levaram a obteção de cinco exemplos de 1H-1,2,3-triazol-4-il-carboidrazidas (14 16) através da reação frente hidrazina monoidratada (13), com rendimentos de 73 a 82 %. Por fim, as carboidrazidas (14 16) e o ortoacetato de trietila (17) foram empregados para a obtenção de 1H-1,2,3-triazol-4-il-1,3,4-oxadiazóis (18 19), com rendimentos de 65 a 71 %, entretanto, o composto 1-(4-metoxibenzil)-1H-1,2,3-triazol-4-il-carboidrazida (16) levou à obtenção da carbazona N -(1-etoxietileno)-[1-(4-metoxibenzil)-1H-1,2,3-triazol-4-il]hidrazida (20), com rendimento de 48 %. A grande maioria destes compostos obtidos (11 exemplos) são inéditos. Para provar a versatilidade sintética de carboidrazidas, os compostos 1-(2,6-difluorbenzil)-1H-1,2,3-triazol-4-il-carboidrazida (14a) e 4-fenil-1,1,1-triflúor-4-metóxi-but-3-en-2-ona (2) foram empregados na síntese de um exemplo de Dissertação de Mestrado Fábio Mulazzani da Luz - 2014 pirazoliniltriazolilcetona (21), obtido com um rendimento de 70 %. Composto também inédito. A análise estrutural dos compostos sintetizados foi caracterizada por experimentos de RMN de 1H, 13C, e espectrometria de massas (GC-EM), e sua pureza determinada via análise elementar.

This project presents the acylation methods of acetals applied for chemoseletive synthesis of greases 1,1,1-trichloro-4-methyl-3-alquen-2-ones derived from alkyl methyl ketones and dialkyl ketones, including those with unsymmetrical substituents, for example, the octan-3-one. The synthesis of dimethoxyacetal was conducted in the manner already established, providing yields, 82-90% after isolation. The acetals were acylated with trichloroacetyl chloride , as already described, called acetal acylation method and allowed the regiospecífic synthesis of 1,1,1-trichloro-4-methoxy-3-alquen-2-ones. Seven 1,1,1-trichloro-4-methoxy-3-alquen-2-ones, were obtained being six unreleased ((Cl3CCOCR2=C(OR)R1, R1 = C2H5, C4H9, C5H11, C6H13, C7H15, C9H19, C11H23, C13H27 ; R2 = H, CH3, C3H7, C4H9; R = H, CH3), in yield between 9-91%. It was observed that some of 1,1,1,-trichloro-4-methoxy-3-alquen-2-ones were obtained together with the respective trichloromethyl-β-diketone, probably due the hydrolysis during the isolation process which involves the use of aqueous acidic solution. The products obtained from the acylation of dialkyl acetals (R2 = alkyl) ketones derivatives were only the trichloromethyl-β-diketones, derived from the complete hydrolysis of 1,1,1-trichloro-4-methoxy-3-alquen-2-ones. This is probably due to thermodynamic issues involving the accomodation of the four substituents on the double bond plane of 1,1,1-trichloro-4-methoxy-3-alquen-2-ones with R2 = alkyl. It was also observed for these trichloromethyl-β-diketones, with R2 = alkyl, that exist in solution preferably in the keto form. The 1,1,1-trichloro-4-methoxy-3-alquen-2-ones and/or respective trichloro- methyl-β-diketones reacted with hydroxylamine chloride and hydrazine chloride to obtain the unprecedented series of the respective 5-trichloromethyl-5-hydroxy-4,5-dihydro- isoxazoles and carboxyalquil 1H-pyrazoles with greases substitutes. The 5-trichloro methyl-5-hydroxy-4,5-diidroisoxazóis were obtained in yields 28-95%. The carboxyalquil -1H-pyrazoles were obtained in yields of 30-97% range. It s important accentuate the structural similarity between the carboxyalquil-1H-pyrazoles and esters of grease acids, these represent a functionalized form of conventional grease acids. It was also realized in these project the transterification of vegetable oils (soya, canola and olive) with trimethyl trietilortoformatos under p-toluenesulfonic acid catalysis. And to emphasize the possibility of direct esterification of the free acid were also made the esterification reaction of grease acids (stearic, oleic and linoleic) under the same transterification conditions. This method proved to be efficient from the synthetic point providing from commercial oils used as from free grease acids and their methyl ethyl esters. This method proves important, given the high profile of biodiesel in the context of biofuel production, because it provides from transterification products under mild conditions under acid catalysis and also promotes the esterification of the free acids portion contained in vegetable oil. Making it an attractive possibility for the case of recycling vegetable oils now used for cooking, rich in free acid. / Este trabalho apresenta o método de acilação de acetais aplicado à obtenção quimioseletiva de 1,1,1-tricloro-4-metóxi-3-alquen-2-onas graxas derivadas de alquil metil cetonas e dialquil cetonas, inclusive com substituintes não simétricos, como exemplo, a octan-3-ona. A síntese dos dimetóxicetais. foi conduzida do modo já estabelecido, fornecendo rendimentos de 82-90 % do produto isolado. Os acetais foram acilados com cloreto de tricloroacetila do modo já descrito pelo Núcleo de Química de Heterociclos (NUQUIMHE), chamado método de acilação de acetais, e possibilitou a síntese regiospecífica das 1,1,1-tricloro-4-metóxi-3-alquen-2-onas . Foram obtidas sete 1,1,1-tricloro-4-metóxi-3-alquen-2-onas, sendo seis inéditas (Cl3CCOCR2=C(OR)R1, R1 = C2H5, C4H9, C5H11, C6H13, C7H15, C9H19, C11H23, C13H27 ; R2 = H, CH3, C3H7, C4H9; R = H, CH3) em rendimento entre 9-91%. Foi observado que algumas das 1,1,1,-tricloro-4-metóxi-3-alquen-2-onas foram obtidas juntamente com a respectiva triclorometil-β -dicetona, provavelmente devido à hidrolise durante o processo de isolamento que envolve o uso de solução aquosa ácida. Os produtos obtidos da acilação dos acetais derivados das dialquil (R2 = alquil) cetonas foram somente as respectivas triclorometil-β-dicetonas, derivadas da hidrólise completa das 1,1,1-tricloro-4-metóxi-3-alquen-2-onas. Isso ocorre provavelmente em função de questões termodinâmicas envolvendo o acomodamento dos quatro substituintes no plano da dupla ligação das 1,1,1-tricloro-4-metóxi-3-alquen-2-onas com R2 = alquil. Também foi observado para essas triclorometil-β-dicetonas, com R2 = alquil, que existem no equilíbrio, em solução, preferencialmente na forma ceto. As 1,1,1-tricloro-4-metóxi-3-alquen-2-onas e/ou respectivas triclorometil-β-dicetonas foram reagidas com cloridrato de hidroxilamina e cloridrato de hidrazina para obtenção das séries inéditas dos respectivos 5-triclorometil-5-hidroxi-4,5-diidro- isoxazóis e carboxialquil-1H-pirazóis com substituintes graxos. Os 5-triclorometil-5-hidroxi-4,5-diidroisoxazóis foram obtidos com rendimentos 28-95%. Já os carboxialquil-1H-pirazóis foram obtidos na faixa de rendimentos 30-97%. É importante salientar a semelhança estrutural entre os carboxialquil-1H-pirazóis e os ésteres de ácidos graxos, esses representam uma forma funcionalizada dos ácidos graxos convencionais. Também foi realizada nesse trabalho a transterificação de óleos vegetais (soja, canola e oliva) com trimetil e trietilortoformatos sob catálise de ácido p-toluenosulfônico. E para ressaltar a possibilidade de esterificação direta do ácido livre foram feitas também as reações de esterificação de ácidos graxos (ácidos palmítico e oleico) sob as mesmas condições das transterificações. Esse método se mostrou eficaz do ponto de vista sintético, fornecendo tanto a partir do óleos comerciais utilizados como a partir dos ácidos graxos livres os respectivos ésteres etílicos e metílicos. Esse método se mostra importante, tendo em vista o grande destaque do biodiesel no contexto da produção de biocombustíveis, pois fornece os produtos de transterificação sob condições brandas sob catálise ácida e também promove a esterificação da porção de ácidos livres contidos no óleo vegetal. Tornando uma possibilidade atrativa para o caso de reciclagem de óleos vegetais já usados na cocção, ricos em ácido livres.

Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / In this study a method for As, Cd, Cr, Cu, Mn, Mo, Ni, Pb, Pd, Pt, Rh, Ru and V determination in pharmaceuticals products by electrothermal vaporization inductively coupled plasma optical emission spectrometry (ETV-ICP OES) was developed. The Brazilian Pharmacopoeia (FB) recommends acid digestion of the sample before element determination by atomic spectrometry. However, some pharmaceuticals, such as tricyclic compounds, are difficult to be decomposed by conventional acid digestion. In order to avoid the step of sample digestion, direct solid sample analysis by ETV-ICP OES is proposed. Electrothermal vaporization consists in vaporizing the sample to be introduced in the plasma. The influence of CCl2F2 as chemical modifier was investigated and 3.0 mL min-1 was considered the ideal flow rate. Modifier and carrier effect of ascorbic acid, citric acid, oxalic acid, ethylenediaminetetraacetic acid and sodium cloride was also evaluated. Vaporization and pyrolysis temperatures were adjusted in order to obtain a single temperature program for multielement determination by ETV-ICP OES. Hence, temperatures of 350 °C and 1600 °C were considered suitable for pyrolysis and vaporization, respectively. Sample mass was also evaluated and 2.5 mg was considered appropriate. By the proposed ETV-ICP OES method only Cr (5.5 μg g-1) was detected in cyclobenzaprine hydrochloride. Since there are not certified reference materials with similar matrix to the samples, accuracy was checked by comparison of results obtained by inductively coupled plasma mass spectrometry after microwave induced combustion. Agreement of 87% (by comparison with ICP-MS) and 91% (by analyte recovery) was obtained for Cr. The limit of quantification (10 σ, n = 10) of the proposed method was in the range of 0.08 μg g-1 for Mn and 356 μg g-1 for As, while the relative standard deviation (n = 3) was lower than 10%. The frequency of determination was 20 h-1. Considering the analytical characteristics the proposed method can be considered suitable for element determination in tricyclic pharmaceuticals. / Neste trabalho foi estudada metodologia para a determinação de As, Cd, Cr, Cu, Mn, Mo, Ni, Pb, Pd, Pt, Rh, Ru e V em produtos farmacêuticos, empregando a técnica de vaporização eletrotérmica acoplada à espectrometria de emissão óptica com plasma indutivamente acoplado (ETV-ICP OES). O método oficial preconizado pela Farmacopeia Brasileira, que emprega a espectrometria atômica para a determinação dos elementos supracitados, recomenda técnicas de decomposição de amostras a fim de obter a amostra sob a forma de solução para posterior análise. Entretanto, alguns produtos farmacêuticos, como os fármacos tricíclicos, são difíceis de serem decompostos por métodos convencionais de preparo de amostras, como a via úmida. No sentido de evitar esta etapa de preparo de amostra e os erros a ela agregados, a análise direta da amostra sólida foi proposta neste trabalho. O sistema de vaporização eletrotérmica consiste em vaporizar a amostra para introduzi-la no plasma, empregando, preferencialmente, um programa de aquecimento de forma a evitar a volatilização concomitante da matriz e analitos. A influência do modificador CCl2F2, como reagente auxiliar de vaporização de elementos, principalmente refratários e formadores de carbetos, foi avaliada, com vazão ideal de 3,0 mL min-1. O efeito carreador e modificador do ácido ascórbico, ácido cítrico, ácido etilenodiaminotetracético, ácido oxálico e cloreto de sódio também foram avaliados. Parâmetros como as temperaturas de pirólise e de vaporização foram ajustados a fim de obter um único programa de temperatura para a determinação multielementar no ICP OES. Temperaturas de 350 °C e 1600 °C foram consideradas adequadas para pirólise e vaporização, respectivamente. A massa de amostra também foi avaliada, sendo apropriado 2,5 mg para todos os produtos farmacêuticos. Na determinação de metais e não metais pelo método proposto foi encontrado 5,5 μg g-1 de Cr na amostra de cloridrato de ciclobenzaprina, enquanto para os demais elementos e amostras, as concentrações ficaram abaixo do limite de quantificação (LOQ). A exatidão foi avaliada empregando-se a combustão iniciada por micro-ondas (MIC) seguida de determinação por espectrometria de massa com plasma indutivamente acoplado. O valor obtido para Cr na amostra cloridrato de ciclobenzaprina foi 6,3 μg g-1, o que representa uma concordância de 87%. A fim de verificar o desempenho do método proposto, foram feitos testes de recuperação,através da adição de 16 ng de Cr (quantidade equivalente à encontrada em 2,5 mg de cloridrato de ciclobenzaprina), obtendo-se 91% de recuperação. O LOQ (10σ, n = 10) do método proposto variou entre 0,12 μg g-1 (para Mn) e 356 μg g-1 (para As), enquanto que o desvio padrão relativo (n = 3) foi menor do que 10%. A frequência de determinação foi de 20 amostras h-1. Considerando-se a dificuldade de decomposição dos fármacos tricíclicos e os LOQs obtidos, o método proposto pode ser considerado adequado para a determinação de Cr, Cu, Mn, Ni, Pd, Rh, Ru e V.