Orientador: Silvia Regina Rogatto / Banca: Maria Inês de Moura Campos Pardini / Banca: Carlos Eduardo Bacchi / Resumo: O câncer de mama (CM) ocupa o primeiro lugar em incidência e o segundo em mortalidade entre as mulheres no mundo. É considerada uma doença heterogênea com alterações em diversas vias de sinalização molecular. Os fatores prognósticos atuais são incapazes de predizer a evolução da totalidade dos pacientes, assim como os marcadores preditivos não conseguem evitar que grande parte das pacientes com CM sejam submetidas à tratamento desnecessário. A busca de outros marcadores tumorais, tanto prognósticos quanto preditivos tem sido alvo de inúmeras pesquisas, que buscam predizer a evolução clínica de um número maior de pacientes. Dois marcadores tumorais com possíveis implicações clínicas são o TGFB1 e o seu receptor TGFBR2. No entanto, o papel do TGFB1 na carcinogênese e na progressão do câncer de mama ainda não é totalmente conhecido. Desta forma, o objetivo deste estudo foi avaliar a expressão do TGFB1 e do TGFBR2 em tumores de mama e correlacionar com os dados clínicos e histopatológicos. Para tanto, foram analisadas 49 amostras de carcinomas ductais invasivos primários e sete amostras de mamas normais como controles pelas técnicas de RT-PCR quantitativa em tempo real (qRTPCR) e imunohistoquímica (IHQ). Os resultados mostraram que baixos níveis de expressão protéica de TGFB1 nas células tumorais estavam associados a menor sobrevida livre de doença. Os tumores apresentaram acentuada diminuição da expressão do transcrito TGFBR2 quando comparados ao controle normal. Além disso, foram observados baixos níveis dos transcritos TGFB1 e TGFBR2 nos tumores com fenótipos mais agressivos (alto índice proliferativo e estadio avançado). Esses dados sugerem que o TGFB1 atua como supressor tumoral em CMs e que a diminuição da expressão TGFB1 e TGFBR2 é um evento importante na carcinogênese mamária. A detecção dos níveis de expressão protéica... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Breast cancer (BC) is the leading female cancer in incidence and the second one in mortality worldwide. BC is considered a heterogeneous disease, that presents abnormalities in several molecular pathways. The known prognostic markers are not capable to predict the outcome of all the patients, as well as the predictive markers are not capable to avoid unnecessary treatments. It is necessary to search for other tumor markers, even prognostic and predictive, regarding the prediction of a higher number of patient's outcome. Two tumor markers with possible clinical implications are TGFB1 and its receptor TGFBR2. However the role of TGFB1 in carcinogenesis and in the BC progression is not totally understood yet. In this way, the aim of this study was to analyze the expression of TGFB1 and TGFBR2 in breast tumors and to correlate it with clinical and histopathological data. For this, it were analyzed 49 ductal invasive carcinomas and 7 normal breast tissues as controls with quantitative real time PCR (qRT-PCR) and immunohistochemistry (IHC) technologies. The results showed that low expression levels of TGFB1 protein in tumor cells were associated with a lower disease-free survival. Tumors presented highly diminished TGFBR2 transcript expression when compared with normal controls. Moreover, low levels of TGFB1 and TGFBR2 transcripts were observed in tumors with aggressive phenotypes (high proliferation index and advanced stage). These results suggests that TGFB1 acts like a tumor supressor in BCs and that the TGFB1 and TGFBR2 lowering expression is an important event in mammary carcinogenesis. The detection of tumor TGFB1 protein expression levels can be helpful in clinical practice like a prognostic marker in mammary carcinomas. / Mestre

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:27:56Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2008-02-28Bitstream added on 2014-06-13T18:56:52Z : No. of bitstreams: 1 paiva_ce_me_botfm.pdf: 1255697 bytes, checksum: 3b134e3a9a4224016105b510cbe1c230 (MD5) / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / O câncer de mama (CM) ocupa o primeiro lugar em incidência e o segundo em mortalidade entre as mulheres no mundo. É considerada uma doença heterogênea com alterações em diversas vias de sinalização molecular. Os fatores prognósticos atuais são incapazes de predizer a evolução da totalidade dos pacientes, assim como os marcadores preditivos não conseguem evitar que grande parte das pacientes com CM sejam submetidas à tratamento desnecessário. A busca de outros marcadores tumorais, tanto prognósticos quanto preditivos tem sido alvo de inúmeras pesquisas, que buscam predizer a evolução clínica de um número maior de pacientes. Dois marcadores tumorais com possíveis implicações clínicas são o TGFB1 e o seu receptor TGFBR2. No entanto, o papel do TGFB1 na carcinogênese e na progressão do câncer de mama ainda não é totalmente conhecido. Desta forma, o objetivo deste estudo foi avaliar a expressão do TGFB1 e do TGFBR2 em tumores de mama e correlacionar com os dados clínicos e histopatológicos. Para tanto, foram analisadas 49 amostras de carcinomas ductais invasivos primários e sete amostras de mamas normais como controles pelas técnicas de RT-PCR quantitativa em tempo real (qRTPCR) e imunohistoquímica (IHQ). Os resultados mostraram que baixos níveis de expressão protéica de TGFB1 nas células tumorais estavam associados a menor sobrevida livre de doença. Os tumores apresentaram acentuada diminuição da expressão do transcrito TGFBR2 quando comparados ao controle normal. Além disso, foram observados baixos níveis dos transcritos TGFB1 e TGFBR2 nos tumores com fenótipos mais agressivos (alto índice proliferativo e estadio avançado). Esses dados sugerem que o TGFB1 atua como supressor tumoral em CMs e que a diminuição da expressão TGFB1 e TGFBR2 é um evento importante na carcinogênese mamária. A detecção dos níveis de expressão protéica... / Breast cancer (BC) is the leading female cancer in incidence and the second one in mortality worldwide. BC is considered a heterogeneous disease, that presents abnormalities in several molecular pathways. The known prognostic markers are not capable to predict the outcome of all the patients, as well as the predictive markers are not capable to avoid unnecessary treatments. It is necessary to search for other tumor markers, even prognostic and predictive, regarding the prediction of a higher number of patient’s outcome. Two tumor markers with possible clinical implications are TGFB1 and its receptor TGFBR2. However the role of TGFB1 in carcinogenesis and in the BC progression is not totally understood yet. In this way, the aim of this study was to analyze the expression of TGFB1 and TGFBR2 in breast tumors and to correlate it with clinical and histopathological data. For this, it were analyzed 49 ductal invasive carcinomas and 7 normal breast tissues as controls with quantitative real time PCR (qRT-PCR) and immunohistochemistry (IHC) technologies. The results showed that low expression levels of TGFB1 protein in tumor cells were associated with a lower disease-free survival. Tumors presented highly diminished TGFBR2 transcript expression when compared with normal controls. Moreover, low levels of TGFB1 and TGFBR2 transcripts were observed in tumors with aggressive phenotypes (high proliferation index and advanced stage). These results suggests that TGFB1 acts like a tumor supressor in BCs and that the TGFB1 and TGFBR2 lowering expression is an important event in mammary carcinogenesis. The detection of tumor TGFB1 protein expression levels can be helpful in clinical practice like a prognostic marker in mammary carcinomas.

O câncer de mama permanece como o segundo tipo de câncer mais freqüente no mundo e o primeiro entre as mulheres (INCA, 2007). Porém, os mecanismos envolvidos no processo de gênese dos tumores mamários mesmo sendo intensamente estudados nos últimos 30 anos, ainda não são bem definidos. Vários estudos apontam que a susceptibilidade em função da genética é uma causa relevante ao surgimento do tumor, porém não a principal. Outros fatores tais quais o ambiente e dieta tendem a ser mais significantes nesse processo. Para a indução dos tumores em animais, a maioria dos modelos utiliza carcinógenos pertencentes à família dos hidrocarbonetos aromáticos policíclicos, dentre eles o DMBA (7,12-dimetil bezantraceno). O DMBA foi utilizado neste estudo com o objetivo de induzir tumor mamário, estabelecendo-se assim um modelo para estudos futuros, quantificando e classificando as lesões nas diferentes concentrações do carcinógeno, avaliando também a proliferação celular através do método de imunohistoquímica PCNA nos diferentes tumores encontrados. Neste estudo, em todos os grupos houve o desenvolvimento de tumores mamários, sendo estes mais freqüentes nos grupos de 3, 6 e 9 mg. O tipo de tumor mais freqüente foi o Adenocarcinoma A, seguido de Adenoacantoma e Adenocarcinoma Misto em menor freqüência. Sendo assim, concluiu-se através deste trabalho que o DMBA produz um modelo de carcinogênese mamária em camundongos. / The breast cancer remains the second most common cancer type in the world and first among women (INCA, 2008). However, the mechanisms involved in the origin even being intensively studied in the past 30 years, are still not well defined. Several studies suggest that genetic susceptibility is a relevant issue to the tumor development, however others factors can favor tumor growing. Among such factors the environment and diet are considered more significant. For mice tumor induction, most significant carcinogens used belonging to the polycyclic aromatic hydrocarbons family, where DMBA (7,12-dimethyl bezantraceno) take place. The DMBA was used in this study in order to induce mammary tumors, establishing the real conditions for future studies in our mice colony, classifying and quantifying the lesions. Cell proliferation was also evaluated though the immunohistochemistry against PCNA in different tumors classified. In this study, all concentration resulted in breast tumor development, which was more frequently observed in groups of 3, 6 and 9 mg. The most common type tumor regarded was Adenocarcinoma A, followed by Adenoacantoma and Mixed A/B in lower frequency. In conclusion, DMBA was able to produces a model of mammary carcinogenesis in mice.

O câncer de mama permanece como o segundo tipo de câncer mais freqüente no mundo e o primeiro entre as mulheres (INCA, 2007). Porém, os mecanismos envolvidos no processo de gênese dos tumores mamários mesmo sendo intensamente estudados nos últimos 30 anos, ainda não são bem definidos. Vários estudos apontam que a susceptibilidade em função da genética é uma causa relevante ao surgimento do tumor, porém não a principal. Outros fatores tais quais o ambiente e dieta tendem a ser mais significantes nesse processo. Para a indução dos tumores em animais, a maioria dos modelos utiliza carcinógenos pertencentes à família dos hidrocarbonetos aromáticos policíclicos, dentre eles o DMBA (7,12-dimetil bezantraceno). O DMBA foi utilizado neste estudo com o objetivo de induzir tumor mamário, estabelecendo-se assim um modelo para estudos futuros, quantificando e classificando as lesões nas diferentes concentrações do carcinógeno, avaliando também a proliferação celular através do método de imunohistoquímica PCNA nos diferentes tumores encontrados. Neste estudo, em todos os grupos houve o desenvolvimento de tumores mamários, sendo estes mais freqüentes nos grupos de 3, 6 e 9 mg. O tipo de tumor mais freqüente foi o Adenocarcinoma A, seguido de Adenoacantoma e Adenocarcinoma Misto em menor freqüência. Sendo assim, concluiu-se através deste trabalho que o DMBA produz um modelo de carcinogênese mamária em camundongos. / The breast cancer remains the second most common cancer type in the world and first among women (INCA, 2008). However, the mechanisms involved in the origin even being intensively studied in the past 30 years, are still not well defined. Several studies suggest that genetic susceptibility is a relevant issue to the tumor development, however others factors can favor tumor growing. Among such factors the environment and diet are considered more significant. For mice tumor induction, most significant carcinogens used belonging to the polycyclic aromatic hydrocarbons family, where DMBA (7,12-dimethyl bezantraceno) take place. The DMBA was used in this study in order to induce mammary tumors, establishing the real conditions for future studies in our mice colony, classifying and quantifying the lesions. Cell proliferation was also evaluated though the immunohistochemistry against PCNA in different tumors classified. In this study, all concentration resulted in breast tumor development, which was more frequently observed in groups of 3, 6 and 9 mg. The most common type tumor regarded was Adenocarcinoma A, followed by Adenoacantoma and Mixed A/B in lower frequency. In conclusion, DMBA was able to produces a model of mammary carcinogenesis in mice.

Avaliou-se a eventual atividade quimiopreventiva por parte da vitamina A (VA) quando administrada a ratas Sprague-Dawley durante a etapa de pós-iniciação da carcinogênese mamária induzida pelo 7-12 dimetilbenz(a)antraceno (DMBA). Com exceção de 10 animais que constituíram um grupo controle à parte de ratas consideradas normais [grupo normal (N)], e que não foram submetidas a qualquer procedimento experimental durante todo o estudo, 40 ratas com 50 dias de idade receberam o agente carcinogênico DMBA, por meio de entubação gástrica na dose de 60 mg/kg/peso corpóreo. Após 2 semanas, as ratas iniciadas receberam durante 12 semanas consecutivas, por entubação gástrica, 0,25 mL/100 g de peso corpóreo de óleo de milho (grupo OM; controle, n=20) e 2,5 mg/100 g de peso corpóreo de vitamina A (grupo VA, n=20), sendo, então, eutanasiadas. Não houve diferenças (p>0,05) entre os grupos OM e VA quanto à latência de aparecimento da primeira neoplasia mamária, incidência, multiplicidade e peso médio das neoplasias mamárias, todas classificadas como malignas. Em comparação ao grupo OM, o grupo VA apresentou maior concentração (p<0,05) de retinol no tecido mamário neoplásico e hepático, além de maiores concentrações hepáticas (p<0,05) de palmitato de retinila. Não se detectou palmitato de retinila em neoplasias mamárias de ambos os grupos. Não houve diferença (p>0,05) entre neoplasias mamárias do grupo OM e o tecido mamário do grupo N quanto à metilação global do DNA. Em comparação a neoplasias mamárias do grupo OM, neoplasias do grupo VA apresentaram menor (p<0,05) metilação global do DNA. Conclui-se que a VA não apresentou atividades quimiopreventivas e seu metabolismo encontra-se alterado em neoplasias mamárias. / The potential chemopreventive activity of vitamin A (VA) was evaluated when administered to Sprague-Dawley rats during the stage of post-initiation of mammary carcinogenesis induced by 7-12 dimethylbenz(a)anthracene (DMBA). Except for 10 animals that constituted a separate control group of normal rats [normal group (N)], that were not subjected to any experimental procedure throughout the study, 40 rats with 50 days of age received the carcinogen DMBA by gavage at the dose of 60 mg/kg/body weight. After 2 weeks, the rats received for 12 consecutive weeks, by gavage, 0.25 mL/100 g body weight of corn oil (OM group, control, n = 20) or 2.5 mg/100 g body weight of vitamin A (VA group, n = 20), being then euthanized. There were no differences (p> 0.05) between the OM and VA groups regarding the latency of onset of first breast neoplasm, incidence, multiplicity and average weight of breast tumors, all classified as malignant. Compared to the OM group, the VA group had a higher concentration (p <0.05) of retinol in neoplastic breast tissue and liver as well as higher concentrations (p <0.05) of retinyl palmitate in the liver. Retinyl palmitate was not detected in breast tumors of both groups. There was no difference (p> 0.05) between breast tumours of OM group and mammary tissue of N group regarding global DNA methylation. Compared to breast tumors of OM group, breast tumors of VA group had lower (p <0.05) global DNA methylation. VA did not show chemopreventive activity when administered to rats during the stage of post-initiation of mammary carcinogenesis. Furthermore, the metabolism of VA is altered in breast tumors.

Submitted by FLÁVIA REGINA MORAES DA SILVA null (flavisbio@hotmail.com) on 2016-03-11T17:40:29Z No. of bitstreams: 1 Doutorado em Patologia (Flávia Regina Moraes da Silva) Versão Final.pdf: 2724811 bytes, checksum: a8ca539bbeff30c4bfa3fa6c2f9dfeba (MD5) / Approved for entry into archive by Juliano Benedito Ferreira (julianoferreira@reitoria.unesp.br) on 2016-03-14T17:46:13Z (GMT) No. of bitstreams: 1 silva_fm_dr_bot.pdf: 2724811 bytes, checksum: a8ca539bbeff30c4bfa3fa6c2f9dfeba (MD5) / Made available in DSpace on 2016-03-14T17:46:13Z (GMT). No. of bitstreams: 1 silva_fm_dr_bot.pdf: 2724811 bytes, checksum: a8ca539bbeff30c4bfa3fa6c2f9dfeba (MD5) Previous issue date: 2016-02-24 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / O presente estudo teve como objetivo avaliar se a ingestão de dietas com deficiência ou suplementação de zinco, durante as fases de gestação, lactação e juvenil, interfere no desenvolvimento das glândulas mamárias e na susceptibilidade ao desenvolvimento de carcinogênese mamária induzida pela 7,12-dimetilbenz(a)antraceno (DMBA) em ratas da linhagem Sprague-Dawley (SD). Duas gerações, mães e prole de fêmeas receberam dietas com níveis adequados (35mg/Kg dieta), deficientes (3mg/Kg dieta) ou com suplementação (180mg/Kg dieta) de zinco durante a gestação e lactação. Após o desmame, as proles de fêmeas receberam as mesmas dietas das mães até o dia pós-natal (DPN) 51 ou 53. No DPN 51 fêmeas SD foram eutanasiadas para remoção das glândulas mamárias abdominais (D e E) ou receberam dose única de DMBA (50mg/kg; i.g.) para iniciação da carcinogênese e eutanasiadas no DPN 53 ou DPN 180. No dia DPN 53 as glândulas foram processadas para análises histológicas e imunoistoquímicas, e avaliação da expressão de genes relacionados a dano e reparo de DNA, apoptose, ciclo celular e sinalização de genes relacionados ao receptor de estrógeno e p53, por RT-qPCR com sistema Taqman Low density array (TLDA). Os tumores coletados ao longo do experimento e no DPN 180 foram processados para avaliação histológica. As fêmeas alimentadas com dieta deficiente de zinco apresentaram redução significativa no peso corpóreo nos DPNs 0, 10, 21 e 51. O número médio de brotos terminais (TEBs), ductos terminais (TEDs) e lóbulos alveolares (ABLs) mamários não diferiram entre as proles dos três grupos experimentais. No DPN 53, os índices de proliferação nas células epiteliais mamárias foram significativamente maiores no grupo que recebeu suplementação de zinco em relação ao grupo controle, enquanto os índices de células epiteliais em apoptose e RE-α positivas não diferiram entre os grupos. Além disso, a suplementação de zinco reduziu significativamente a expressão dos genes Api5 e Ercc1, que atuam como inibidor de apoptose e reparo de DNA, respectivamente. No DPN 180, tanto a deficiência quanto a suplementação de zinco na dieta não alteraram a latência, incidência, multiplicidade ou volume dos tumores mamários induzidos pela DMBA em relação ao grupo controle. No entanto, a suplementação de zinco aumentou o número total de tumores em 72% quando comparado aos demais grupos. Portanto a suplementação de zinco durante as fases iniciais da vida e perído juvenil aumentou marginalmente a suscetibilidade ao desenvolvimento de tumores mamários. / The present study was designed to evaluate whether dietary intake with zinc deficiency or supplementation during the pregnancy, lactation and juvenile stages interfere the development of mammary glands and susceptibility to the mammary carcinogenesis induced by 7,12-dimethylbenzanthracene (DMBA) in female rats Sprague-Dawley (SD) rats. Two generations, dams and female offspring received dietary with zinc levels adequate (35 mg/kg diet), deficiency (3 mg/kg diet) or supplementation (180 mg/kg diet) during pregnancy and lactation. After weaning, the females offspring received the same diets as their dams until post natal day (PND) 51 or 53. On PND 51, females SD were euthanized for removal of the mammary glands (right and left) or received a single dose of DMBA (50mg/kg, ig) for initiation of mammary carcinogenesis and euthanized on PND 53 or PND 180. On PND 53, mammary glands were processed for histological and immunohistochemical analyses, as well as evaluation of the expression of genes related to DNA damage and repair, apoptosis, cell cycle and signaling related to estrogen receptor and p53 by RT-qPCR with Taqman Low density array system (TLDA). Tumors collected throughout experiment or on PND 180 were processed for histological evaluation. The females fed with dietary zinc deficiency presented a significant reduction in body weight on PND 0, 10, 21 e 51. The mean number of the terminal buds (TEBs), terminal ducts (TEDs) and alveolar lobe (ABLs) in mammary gland did not differ among offspring of the three groups. On PND 53 the indexes of proliferation in the mammary glands epithelial cells were significantly higher in the zinc supplementation group in relation to the control group, while the indexes of apoptosis epithelial cell and positive ER-α did not differ among the groups. Also, dietary zinc supplementation significantly reduced the expression of the Api5 and Ercc1 genes related to apoptosis inhibitor and DNA repair, respectively. On PND 180 both dietary zinc deficiency as supplementation did not change the, latency, incidence, multiplicity or volume of DMBA-induced mammary tumors in relation to the control group. However, dietary zinc supplementation increased the total number of tumors in 72% compared to others groups. Therefore zinc supplementation during the early life and juvenile period marginally increased the susceptibility to the mammary tumors development.

Orientador: Luis Fernando Barbisan / Resumo: O presente estudo teve como objetivo avaliar se a ingestão de dietas com deficiência ou suplementação de zinco, durante as fases de gestação, lactação e juvenil, interfere no desenvolvimento das glândulas mamárias e na susceptibilidade ao desenvolvimento de carcinogênese mamária induzida pela 7,12-dimetilbenz(a)antraceno (DMBA) em ratas da linhagem Sprague-Dawley (SD). Duas gerações, mães e prole de fêmeas receberam dietas com níveis adequados (35mg/Kg dieta), deficientes (3mg/Kg dieta) ou com suplementação (180mg/Kg dieta) de zinco durante a gestação e lactação. Após o desmame, as proles de fêmeas receberam as mesmas dietas das mães até o dia pós-natal (DPN) 51 ou 53. No DPN 51 fêmeas SD foram eutanasiadas para remoção das glândulas mamárias abdominais (D e E) ou receberam dose única de DMBA (50mg/kg; i.g.) para iniciação da carcinogênese e eutanasiadas no DPN 53 ou DPN 180. No dia DPN 53 as glândulas foram processadas para análises histológicas e imunoistoquímicas, e avaliação da expressão de genes relacionados a dano e reparo de DNA, apoptose, ciclo celular e sinalização de genes relacionados ao receptor de estrógeno e p53, por RT-qPCR com sistema Taqman Low density array (TLDA). Os tumores coletados ao longo do experimento e no DPN 180 foram processados para avaliação histológica. As fêmeas alimentadas com dieta deficiente de zinco apresentaram redução significativa no peso corpóreo nos DPNs 0, 10, 21 e 51. O número médio de brotos terminais (TEBs), ductos terminais (TEDs... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The present study was designed to evaluate whether dietary intake with zinc deficiency or supplementation during the pregnancy, lactation and juvenile stages interfere the development of mammary glands and susceptibility to the mammary carcinogenesis induced by 7,12-dimethylbenzanthracene (DMBA) in female rats Sprague-Dawley (SD) rats. Two generations, dams and female offspring received dietary with zinc levels adequate (35 mg/kg diet), deficiency (3 mg/kg diet) or supplementation (180 mg/kg diet) during pregnancy and lactation. After weaning, the females offspring received the same diets as their dams until post natal day (PND) 51 or 53. On PND 51, females SD were euthanized for removal of the mammary glands (right and left) or received a single dose of DMBA (50mg/kg, ig) for initiation of mammary carcinogenesis and euthanized on PND 53 or PND 180. On PND 53, mammary glands were processed for histological and immunohistochemical analyses, as well as evaluation of the expression of genes related to DNA damage and repair, apoptosis, cell cycle and signaling related to estrogen receptor and p53 by RT-qPCR with Taqman Low density array system (TLDA). Tumors collected throughout experiment or on PND 180 were processed for histological evaluation. The females fed with dietary zinc deficiency presented a significant reduction in body weight on PND 0, 10, 21 e 51. The mean number of the terminal buds (TEBs), terminal ducts (TEDs) and alveolar lobe (ABLs) in mammary gland did not di... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

Avaliou-se a eventual atividade quimiopreventiva por parte da vitamina A (VA) quando administrada a ratas Sprague-Dawley durante a etapa de pós-iniciação da carcinogênese mamária induzida pelo 7-12 dimetilbenz(a)antraceno (DMBA). Com exceção de 10 animais que constituíram um grupo controle à parte de ratas consideradas normais [grupo normal (N)], e que não foram submetidas a qualquer procedimento experimental durante todo o estudo, 40 ratas com 50 dias de idade receberam o agente carcinogênico DMBA, por meio de entubação gástrica na dose de 60 mg/kg/peso corpóreo. Após 2 semanas, as ratas iniciadas receberam durante 12 semanas consecutivas, por entubação gástrica, 0,25 mL/100 g de peso corpóreo de óleo de milho (grupo OM; controle, n=20) e 2,5 mg/100 g de peso corpóreo de vitamina A (grupo VA, n=20), sendo, então, eutanasiadas. Não houve diferenças (p>0,05) entre os grupos OM e VA quanto à latência de aparecimento da primeira neoplasia mamária, incidência, multiplicidade e peso médio das neoplasias mamárias, todas classificadas como malignas. Em comparação ao grupo OM, o grupo VA apresentou maior concentração (p<0,05) de retinol no tecido mamário neoplásico e hepático, além de maiores concentrações hepáticas (p<0,05) de palmitato de retinila. Não se detectou palmitato de retinila em neoplasias mamárias de ambos os grupos. Não houve diferença (p>0,05) entre neoplasias mamárias do grupo OM e o tecido mamário do grupo N quanto à metilação global do DNA. Em comparação a neoplasias mamárias do grupo OM, neoplasias do grupo VA apresentaram menor (p<0,05) metilação global do DNA. Conclui-se que a VA não apresentou atividades quimiopreventivas e seu metabolismo encontra-se alterado em neoplasias mamárias. / The potential chemopreventive activity of vitamin A (VA) was evaluated when administered to Sprague-Dawley rats during the stage of post-initiation of mammary carcinogenesis induced by 7-12 dimethylbenz(a)anthracene (DMBA). Except for 10 animals that constituted a separate control group of normal rats [normal group (N)], that were not subjected to any experimental procedure throughout the study, 40 rats with 50 days of age received the carcinogen DMBA by gavage at the dose of 60 mg/kg/body weight. After 2 weeks, the rats received for 12 consecutive weeks, by gavage, 0.25 mL/100 g body weight of corn oil (OM group, control, n = 20) or 2.5 mg/100 g body weight of vitamin A (VA group, n = 20), being then euthanized. There were no differences (p> 0.05) between the OM and VA groups regarding the latency of onset of first breast neoplasm, incidence, multiplicity and average weight of breast tumors, all classified as malignant. Compared to the OM group, the VA group had a higher concentration (p <0.05) of retinol in neoplastic breast tissue and liver as well as higher concentrations (p <0.05) of retinyl palmitate in the liver. Retinyl palmitate was not detected in breast tumors of both groups. There was no difference (p> 0.05) between breast tumours of OM group and mammary tissue of N group regarding global DNA methylation. Compared to breast tumors of OM group, breast tumors of VA group had lower (p <0.05) global DNA methylation. VA did not show chemopreventive activity when administered to rats during the stage of post-initiation of mammary carcinogenesis. Furthermore, the metabolism of VA is altered in breast tumors.