INTRODUÇÃO: O câncer infantil é a primeira causa de morte em crianças, nos países desenvolvidos. Nos últimos 40 anos, graças ao desenvolvimento da Oncopediatria e de drogas como as antraciclinas (ATC), a taxa de cura tem atingido até 80%. Isto repercutiu em significativo aumento da sobrevida e, consequentemente, nos efeitos deletérios da quimioterapia com ATC, como a cardiotoxicidade. A fim de estudar os efeitos tardios da quimioterapia com ATC sobre o sistema nervoso cardíaco simpático (SNS), foi realizado estudo de cintilografia com 123I-mIBG (meta-iodobenzilguanedina ligado ao iodo123) e comparado com dose dos ATCs e fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE), através da ventriculografia radioisotópica (VR). As variáveis analisadas pela cintilografia com 123I-mIBG foram a relação coração/mediastino (C/M) e a taxa de clareamento (TC) que sinalizam o funcionamento neuronal cardíaco. MÉTODOS: realizado estudo transversal de pacientes assintomáticos submetidos à quimioterapia com ATC na infância e adolescência, com período de 2 a 21 anos, após o término do tratamento, e com ecocardiograma (ECO) normal. Dos 118 pacientes participantes recrutados, 27 foram excluídos (motivos: radioterapia torácica, desistência e uso de cardioprotetores). Os dados clínicos e patológicos dos 91 pacientes participantes foram coletados dos prontuários ou através de anamnese. Simultaneamente foi estudado um grupo controle (40 voluntários), e, com as avaliações de imagens com 123I-mIBG e VR, foi preenchida uma ficha de coleta padronizada previamente elaborada e digitada em banco de dados no Software IBM® SPSS® Statistics 20.0.1 for Windows, para posterior análise. Os achados dos pacientes foram analisados e comparados aos do grupo controle. RESULTADOS: Neste grupo, a média de acúmulo da 123I-mIBG - 3,5h, avaliada pela relação C/M, foi de 2,23 com IC [95%] (2,17-2,29). A média da TC foi de 10,27% com IC [95%] (7,52-13,03). Para ambas as informações, os valores apresentaram-se dentro da normalidade. Ao se comparar com o grupo controle (40 voluntários, 28 homens e 14 mulheres, idade: 3 a 36 anos), onde a relação C/M foi de 2,26 com IC [95%] (2,18-2,34) e a média da TC foi de 9,64% com IC [95%] (5,76-13,52), não houve diferença significativa. Ressalte-se que 6,6% do total de pacientes, apesar de não alterarem significativamente a média do grupo na análise estatística, apresentaram relação C/M <1,9 (valor considerado cut off). Em relação à variável FEVE da VR, houve uma diferença de -3,68, onde o p valor foi < 0,01 e o IC (-5,99; -1,37), sendo a FEVE do grupo de pacientes menor que a FEVE do grupo controle. CONCLUSÃO: Os valores da relação C/M e TC, encontrados com a cintilografia cardíaca com 123I-mIBG no grupo de pacientes, não mostraram diferença significativa com o grupo controle. No entanto, 6,6% dos pacientes submetidos ao tratamento com ATC apresentaram alterações neuronais cardíacas (relação C/M), abaixo do valor mínimo. Além disso, a média da FEVE foi menor, apesar de ainda encontrar-se com valores absolutos dentro da normalidade. Tais achados podem ser um indício de alterações clínicas relevantes no futuro / INTRODUCTION: Child cancer is the first cause of children\'s death in developed countries. In the last 40 years, thanks to the development of the pediatric oncology and drugs like the Anthracyclines (ATC), cure rate has reached up to 80%. This reflected a significant improvement in survival and as a consequence the deleterious effects from chemotherapy, like cardiotoxicity, has emerged. In order to study the later effects of the chemotherapy with ATC on the sympathetic nervous system (SNS) cardiac 123I-mIBG (123Imetaiodobenzylguanidine) scintigraphy was performed and compared to the left ventricle ejection fraction (LVEF), through radionuclide ventriculography (RV). The variables analized by the 123I-mIBG scintigraphy were the heart/mediastinum ratio (H/M) and the washout rate (WR). METHODS: This is a transversal study of asymptomatic patients undergoing ATC chemotherapy in childhood and adolescence, ages varying from 2 to 21 years after the end of the treatment and normal echocardiogram (ECO). From the 118 recruted participant subjects, 27 were excluded ( thoracic radiotherapy, abandonment and use of cardioprotectors). The clinical and pathological data from the 91 patients were collected from medical records or clinical history. A control group of 40 healthy volunteers(28 male, 14 females; ages varying from 3 to 36) was studied simultaneously and evaluated as well with 123I-mIBG and RV. All data collected were stored in a databank for later analysis, patients findings versus control group. RESULTS: In the patient group the average H/M ratio from the late 123I-mIBG image was 2,23 with CI [95%] (2,17-2,29), and average WR was 10,27% with CI [95%] (7,52-13,03). The control group had the H/M ratio of 2,26 with CI [95%] (2,18-2,34) and the WR rate of 9,64% with CI [95%] (5,76-13,52). The comparison between groups was not significant. However, it has to be highlighted that 6,6% of all the patients had abnormal H/M values which were below the cutoff considered of <1,9. On the other hand, when comparing the mean LVEF, there was a difference of -3,68 with p < 0,01 and CI (-5,99; -1,37), being the LVEF in the patient group lower than the control. CONCLUSION: Although there was no significance in the intergroup comparison for H/M and WR, there was a small proportion of patients who presented neuronal cardiac alterations (H/M ratio) below the minimum value. Besides that, the LVEF average was lower, despite still having absolute values within the normality. Such findings can be an indication of the clinical alterations as relevant in the future

INTRODUÇÃO: O câncer infantil é a primeira causa de morte em crianças, nos países desenvolvidos. Nos últimos 40 anos, graças ao desenvolvimento da Oncopediatria e de drogas como as antraciclinas (ATC), a taxa de cura tem atingido até 80%. Isto repercutiu em significativo aumento da sobrevida e, consequentemente, nos efeitos deletérios da quimioterapia com ATC, como a cardiotoxicidade. A fim de estudar os efeitos tardios da quimioterapia com ATC sobre o sistema nervoso cardíaco simpático (SNS), foi realizado estudo de cintilografia com 123I-mIBG (meta-iodobenzilguanedina ligado ao iodo123) e comparado com dose dos ATCs e fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE), através da ventriculografia radioisotópica (VR). As variáveis analisadas pela cintilografia com 123I-mIBG foram a relação coração/mediastino (C/M) e a taxa de clareamento (TC) que sinalizam o funcionamento neuronal cardíaco. MÉTODOS: realizado estudo transversal de pacientes assintomáticos submetidos à quimioterapia com ATC na infância e adolescência, com período de 2 a 21 anos, após o término do tratamento, e com ecocardiograma (ECO) normal. Dos 118 pacientes participantes recrutados, 27 foram excluídos (motivos: radioterapia torácica, desistência e uso de cardioprotetores). Os dados clínicos e patológicos dos 91 pacientes participantes foram coletados dos prontuários ou através de anamnese. Simultaneamente foi estudado um grupo controle (40 voluntários), e, com as avaliações de imagens com 123I-mIBG e VR, foi preenchida uma ficha de coleta padronizada previamente elaborada e digitada em banco de dados no Software IBM® SPSS® Statistics 20.0.1 for Windows, para posterior análise. Os achados dos pacientes foram analisados e comparados aos do grupo controle. RESULTADOS: Neste grupo, a média de acúmulo da 123I-mIBG - 3,5h, avaliada pela relação C/M, foi de 2,23 com IC [95%] (2,17-2,29). A média da TC foi de 10,27% com IC [95%] (7,52-13,03). Para ambas as informações, os valores apresentaram-se dentro da normalidade. Ao se comparar com o grupo controle (40 voluntários, 28 homens e 14 mulheres, idade: 3 a 36 anos), onde a relação C/M foi de 2,26 com IC [95%] (2,18-2,34) e a média da TC foi de 9,64% com IC [95%] (5,76-13,52), não houve diferença significativa. Ressalte-se que 6,6% do total de pacientes, apesar de não alterarem significativamente a média do grupo na análise estatística, apresentaram relação C/M <1,9 (valor considerado cut off). Em relação à variável FEVE da VR, houve uma diferença de -3,68, onde o p valor foi < 0,01 e o IC (-5,99; -1,37), sendo a FEVE do grupo de pacientes menor que a FEVE do grupo controle. CONCLUSÃO: Os valores da relação C/M e TC, encontrados com a cintilografia cardíaca com 123I-mIBG no grupo de pacientes, não mostraram diferença significativa com o grupo controle. No entanto, 6,6% dos pacientes submetidos ao tratamento com ATC apresentaram alterações neuronais cardíacas (relação C/M), abaixo do valor mínimo. Além disso, a média da FEVE foi menor, apesar de ainda encontrar-se com valores absolutos dentro da normalidade. Tais achados podem ser um indício de alterações clínicas relevantes no futuro / INTRODUCTION: Child cancer is the first cause of children\'s death in developed countries. In the last 40 years, thanks to the development of the pediatric oncology and drugs like the Anthracyclines (ATC), cure rate has reached up to 80%. This reflected a significant improvement in survival and as a consequence the deleterious effects from chemotherapy, like cardiotoxicity, has emerged. In order to study the later effects of the chemotherapy with ATC on the sympathetic nervous system (SNS) cardiac 123I-mIBG (123Imetaiodobenzylguanidine) scintigraphy was performed and compared to the left ventricle ejection fraction (LVEF), through radionuclide ventriculography (RV). The variables analized by the 123I-mIBG scintigraphy were the heart/mediastinum ratio (H/M) and the washout rate (WR). METHODS: This is a transversal study of asymptomatic patients undergoing ATC chemotherapy in childhood and adolescence, ages varying from 2 to 21 years after the end of the treatment and normal echocardiogram (ECO). From the 118 recruted participant subjects, 27 were excluded ( thoracic radiotherapy, abandonment and use of cardioprotectors). The clinical and pathological data from the 91 patients were collected from medical records or clinical history. A control group of 40 healthy volunteers(28 male, 14 females; ages varying from 3 to 36) was studied simultaneously and evaluated as well with 123I-mIBG and RV. All data collected were stored in a databank for later analysis, patients findings versus control group. RESULTS: In the patient group the average H/M ratio from the late 123I-mIBG image was 2,23 with CI [95%] (2,17-2,29), and average WR was 10,27% with CI [95%] (7,52-13,03). The control group had the H/M ratio of 2,26 with CI [95%] (2,18-2,34) and the WR rate of 9,64% with CI [95%] (5,76-13,52). The comparison between groups was not significant. However, it has to be highlighted that 6,6% of all the patients had abnormal H/M values which were below the cutoff considered of <1,9. On the other hand, when comparing the mean LVEF, there was a difference of -3,68 with p < 0,01 and CI (-5,99; -1,37), being the LVEF in the patient group lower than the control. CONCLUSION: Although there was no significance in the intergroup comparison for H/M and WR, there was a small proportion of patients who presented neuronal cardiac alterations (H/M ratio) below the minimum value. Besides that, the LVEF average was lower, despite still having absolute values within the normality. Such findings can be an indication of the clinical alterations as relevant in the future

<p>Hemioterapija koja se koristi za lečenje karcinoma utiče i na kardiovaskularni sistem. Ciljevi&nbsp; istraživanja&nbsp; su: u tvrditi uticaj kardiotoksičnosti&nbsp; na&nbsp; reživljavanje&nbsp; bolesnika&nbsp; sa uznapredovalim stadijumom NSCLC; utvrditi učestalost pojave kardiotoksičnosti kod bolesnika koji su lečeni hemioterapijom prve linije (gemcitabin/cisplatin i paclitaxel/carboplatin) sa i bez prethodnih kardiovaskularnih oboljenja i utvrditi učestalost pojave kardiotoksičnosti u toku primene protokola docetaxel/cisplatin kao hemioterapije druge linije, u odnosu na primenu protokola gemcitabin/ cisplatin i paclitaxel/carboplatin, kao terapije prve linije. Istraživanjem je obuhvaćeno 270 bolesnika sa citolo&scaron;ki ili patohistolo&scaron;ki dokazanim NSCLC kliničkog stadiju ma III i IV.&nbsp; Dobijeni su rezultati koji ukazuju da je preživljavanje bolesnika u III i IV stadijumu NSCLC koji su imali pojavu kardiotoksičnosti tokom hemioterapije prve i druge linije kraće u odnosu na bolesnike bez pojave kardiotoksičnosti, sa statističkom značajno&scaron;ću nakon prvog, drugog, četvrtog ciklusa hemioterapije i nakon &scaron;est meseci (p=0.004, p=0.020, p=0.030 i p&lt;0.0005. respektivno). Kardiotoksičnost kod bolesnika u III i IV stadijumu NSCLC koji su primali hemioterapiju prve linije prema protokolu gemcitabin/cisplatin se če&scaron;će javila ukoliko su imali prethodne kardiovaskularne bolesti, ali statistička značajnost nije utvrđena. Kardiotoksičnost kod bolesnika u III i IV stadijumu NSCLC koji su primali hemioterapiju prve linije prema protokolu paclita xel/carboplatin se če&scaron;će javila ukoliko su imali prethodne kardiovaskularne bolesti, a statistička značajnost utvrđena prilikom prvog kontrolnog pregleda kod bolesnika u III stadijumu (p=0.037). Kod bolesnika u III i IV stadijumu NSCLC koji su primali hemioterapiju prve linije prema protokolima gemcitabin/cisplatin paclitaxel / carboplatin kardiotoksičnost se če&scaron;će javila ukoliko su imali prethodna kardiovaskularna oboljenja, ali je statistička značajnost ustanovljena samo pri prvom kontrolnom pregledu , (p=0.022). Kod bolesnika koji su primali hemioterapiju druge linije kardiotoksičnost značajno če&scaron;će javila u toku prvog ciklusa hemioterapije (p=0.049) u odnosu&nbsp; na&nbsp; bolesnike&nbsp; koji&nbsp; su&nbsp; primali hemioterapiju&nbsp; prve&nbsp; linije.&nbsp; Kod bolesnika koji su imali prethodne kardiovaskularne bolesti u toku druge linije hemioterapije kardiotoksičnost se statistički značajno če&scaron;će javila u odnosu na prvu liniju hemioterapije u toku četvrtog ciklusa hemioterapije (p=0.020). Uspostavljanje ravnoteže između efektivnosti hemioterapije i rizika od o&scaron;tećenja kardiovaskularnog sistema zahteva blisku saradnju onkologa i kardiologa , sa ciljem kreiranja individualne terapije za svakog bolesnika.</p> / <p>Lung&nbsp; cancer&nbsp; chemotherapy&nbsp; affects&nbsp; the&nbsp; cardiovascular&nbsp; system&nbsp; as&nbsp; well. The research&nbsp; objectives&nbsp; were&nbsp; to&nbsp; establish:&nbsp; the&nbsp; effects&nbsp; of&nbsp; cardiotoxicity&nbsp; on&nbsp; the survival of advanced NSCLC patients;&nbsp; the frequency of cardiotoxicity in the patients&nbsp; treated&nbsp; with&nbsp; the&nbsp; first - line&nbsp; chemotherapy&nbsp; (gemcitabine/cisplatin&nbsp; and paclitaxel/carboplatin),&nbsp;&nbsp; with&nbsp;&nbsp; or&nbsp;&nbsp; without&nbsp;&nbsp; the&nbsp;&nbsp; history&nbsp;&nbsp; of&nbsp;&nbsp; cardiovascular comorbidities, and the frequency of cardiotoxicity registered in the course of the&nbsp; second - line&nbsp; chemotherapy&nbsp; with docetaxel/cisplatin,&nbsp; as&nbsp; compared&nbsp; to&nbsp; the first - line chemotherapy&nbsp; with gemcitabine/cisplatin and paclitaxel/carboplatin.&nbsp;&nbsp;&nbsp; The&nbsp;&nbsp;&nbsp; investigation&nbsp;&nbsp;&nbsp; included&nbsp;&nbsp;&nbsp; 270&nbsp;&nbsp;&nbsp; patients&nbsp;&nbsp;&nbsp; with citologically&nbsp; or histopathologically&nbsp; confirmed&nbsp; NSCLC&nbsp; at&nbsp; the&nbsp; clinical&nbsp; stages III&nbsp; and&nbsp; IV. The&nbsp; obtained&nbsp; research&nbsp; results&nbsp; suggest&nbsp; the&nbsp; patients&nbsp; with&nbsp; stage&nbsp; III and IV NSCLC who developed&nbsp; cardiotoxicity in the course of&nbsp; the first &ndash; and second - line&nbsp;&nbsp; chemotherapy&nbsp;&nbsp; had&nbsp;&nbsp; a&nbsp;&nbsp; shorter&nbsp;&nbsp; survival&nbsp;&nbsp; than&nbsp;&nbsp; those&nbsp;&nbsp; without cardiotoxicity,&nbsp; with&nbsp; the&nbsp; statistical&nbsp; significance&nbsp; registered&nbsp; after&nbsp; the&nbsp; first, second,&nbsp; and&nbsp; fourth&nbsp; chemotherapy&nbsp; course,&nbsp; as&nbsp; well&nbsp; as&nbsp; six&nbsp; months&nbsp;&nbsp;&nbsp; later (p=0.004,&nbsp; p=0.020,&nbsp; p=0.030&nbsp; and&nbsp; p&lt;0.0005&nbsp; respectively). Stage&nbsp; III&nbsp; and&nbsp; IV NSCLC&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; patients&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; receiving&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; the&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; first - line&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; chemotherapy&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; with gemcitabine/cisplatin developed cardiotoxicity more frequently if they had a former history of cardiovascular diseases, but with no statistical significance registered. Stage&nbsp; III and IV NSCLC patients on the&nbsp; first - line&nbsp; chemotherapy protocol&nbsp;&nbsp;&nbsp; with&nbsp;&nbsp;&nbsp; paclitaxel/carboplatin&nbsp;&nbsp;&nbsp; developed&nbsp;&nbsp;&nbsp; cardiotoxicity&nbsp;&nbsp;&nbsp; more frequently&nbsp; if&nbsp; they&nbsp; had&nbsp; a&nbsp; former&nbsp; history&nbsp; of&nbsp; cardiovascular&nbsp; diseases,&nbsp; and&nbsp; the&nbsp; statistical significance was registered at the first control examination in stage III&nbsp; NSCLC&nbsp; patients&nbsp; (p=0.037).&nbsp; Stage III&nbsp; and&nbsp; IV&nbsp; NSCLC&nbsp; patients&nbsp; receiving the&nbsp;&nbsp; first-line&nbsp;&nbsp; chemotherapy&nbsp;&nbsp; protocols&nbsp;&nbsp; with&nbsp;&nbsp; gemcitabine/cisplatin&nbsp;&nbsp; and paclitaxel/carboplatin&nbsp; developed&nbsp; cardiotoxicity&nbsp; more&nbsp; frequently&nbsp; if&nbsp; they&nbsp; had former cardiovascular diseases, but the statistical significance was registered at&nbsp;&nbsp; the&nbsp;&nbsp; first&nbsp;&nbsp; control&nbsp;&nbsp; examination&nbsp;&nbsp; only, one&nbsp;&nbsp; month&nbsp;&nbsp; after&nbsp;&nbsp; chemotherapy application (p=0.022). The&nbsp; patients receiving the&nbsp; second - line&nbsp; chemotherapy developed&nbsp; cardiotoxicity&nbsp; much&nbsp; more&nbsp; often&nbsp; during&nbsp; the&nbsp; first&nbsp; chemotherapy course (p=0.049),&nbsp;&nbsp; as&nbsp;&nbsp; compared&nbsp;&nbsp; to&nbsp;&nbsp; the&nbsp;&nbsp; patiens&nbsp;&nbsp; receiving&nbsp;&nbsp; the&nbsp;&nbsp; first - line chemotherapy.&nbsp; Among&nbsp; the&nbsp; patients&nbsp; with&nbsp; a&nbsp; former&nbsp; history&nbsp; of&nbsp; cardiovascular diseases,&nbsp;&nbsp;&nbsp; those&nbsp;&nbsp;&nbsp; receiving&nbsp;&nbsp;&nbsp; the&nbsp;&nbsp;&nbsp; second &ndash; line&nbsp;&nbsp;&nbsp; chemotherapy&nbsp;&nbsp;&nbsp; developed cardiotoxicity&nbsp; during&nbsp; the&nbsp; fourth&nbsp; chemotherapy&nbsp; course&nbsp; significanly&nbsp; more freequently&nbsp;&nbsp; than&nbsp;&nbsp; the&nbsp;&nbsp; patients&nbsp;&nbsp; on&nbsp;&nbsp; the&nbsp;&nbsp; same&nbsp;&nbsp; course&nbsp;&nbsp; of&nbsp;&nbsp; the&nbsp;&nbsp; first-line chemotherapy&nbsp; (p=0.020). To&nbsp; achieve&nbsp; the&nbsp; balance&nbsp; between&nbsp; chemotherapy efficacy&nbsp; and&nbsp; the&nbsp; risk&nbsp; of&nbsp; the&nbsp; cardiovascular&nbsp; system&nbsp; damage&nbsp; requires&nbsp; a&nbsp; close cooperation of an oncologist and a cardiologist, aimed at designing a unique, individual therapy for each patient.</p>

A neuraminidase-1 (Neu1) participa da regulação do catabolismo de sialoglicoconjugados nos lisossomos. A deficiência congênita da Neu1 é a base da sialidose, doença neurossomática grave associada a deformidades osteoesqueléticas, hipotonia e fraqueza muscular. Camundongos com deficiência de Neu1 (Neu1-/-) desenvolvem uma forma atípica de degeneração muscular caracterizada por expansão da matriz extracelular (MEC), invasão das fibras musculares por fibroblastos, fragmentação do citoplasma, formação vacuolar e atrofia muscular. Apesar de a degeneração muscular estar bem caracterizada nestes animais, a miogênese ainda não havia sido estudada. O objetivo desta pesquisa foi avaliar o envolvimento da Neu1 no processo de regeneração muscular, após aplicação de cardiotoxina (CTX) em camundongos Neu1-/-, em comparação com controles normais. A CTX foi administrada no músculo tibial anterior direito e os animais foram eutanasiados por deslocamento cervical 1, 3, 5, 7, 10, 14, 21 e 28 dias após a lesão. Os músculos foram analisados através de histologia; medição da área transversa das fibras musculares centronucleadas; verificação do potencial proliferativo celular por quantificação de marcação de BrdU; imunoistoquímica para inflamação, fibras regenerativas e fibrose; e expressão gênica e proteica de fatores de transcrição musculares. Os dados foram comparados estatisticamente e as variações significativas devem apresentar p <= 0,05. Nos animais com deficiência de Neu1, o processo inflamatório (especialmente a reação macrofágica) e o potencial proliferativo estavam aumentados nas fases iniciais, acompanhados da hiperexpressão de Pax7. Observamos atraso na maturação muscular caracterizado por maior expressão de miosina embrionária em estágios mais tardios da regeneração. Os genes MyoD e MyoG estavam com expressão aumentada no período de 5 a 10 dia após a lesão, embora a expressão destas proteínas estivesse reduzida. Ao final da regeneração, houve maior deposição de reticulina na MEC, indicando processo fibrótico. A Neu1 parece atuar em todos os estágios da regeneração muscular, desde a fase aguda da lesão através do controle da proliferação celular, até a maturação muscular e estágios finais em que regularia a deposição de componentes da MEC / Neuraminidase-1 (Neu1) participates in sialoglycoconjugates catabolism in lysosomes. Congenital Neu1 deficiency is the basis of sialidosis, a severe neurosomatic disorder associated with osteoskeletal deformities, hypotonia and muscle weakness. Mice with Neu1 deficiency (Neu1-/-) develop an atypical form of muscle degeneration characterized by abnormal fibroblast proliferation and expanded extracellular matrix (ECM), invasion of muscle fibers by fibroblast, cytosolic fragmentation, vacuolar formation and muscle atrophy. Despite muscle degeneration is well characterized in these animals, myogenesis has not been studied so far. The aim of this study was to evaluate the involvement of Neu1 in muscle regeneration process after cardiotoxin (CTX) injection in Neu1-/- mice and normal controls. CTX was applied in the right tibialis anterior muscle, and the animals were euthanized by cervical dislocation 1, 3, 5, 7, 10, 14, 21 and 28 days after injury. The muscles were analyzed through histology; cross-sectional area of regenerative muscle fibers; quantification of BrdU labeling; immunohistochemistry labelling for inflammation, regenerative fibers, and fibrosis; and gene and protein expression of muscle transcription factors. The data were compared and variances considered statistically significant in case p <= 0.05. In animals with Neu1 deficiency, both inflammatory process (mainly macrophagic response) and proliferative potential were increased in the initial stages, accompanied by overexpression of Pax7. We observed delay in muscle maturation characterized by higher expression of embryonic myosin later in muscle regeneration. MyoD and MyoG genes were overexpressed from 5 to 10 days after injury, though the expression of these proteins was reduced. At the end of muscle regeneration, reticulin deposition in ECM was increased, indicating fibrotic process. Neu1 seems to participate in all stages of muscle regeneration, since acute injury phase through the control of cell proliferation, towards muscle maturation, and at the final stages when it would regulate the deposition of ECM components

A neuraminidase-1 (Neu1) participa da regulação do catabolismo de sialoglicoconjugados nos lisossomos. A deficiência congênita da Neu1 é a base da sialidose, doença neurossomática grave associada a deformidades osteoesqueléticas, hipotonia e fraqueza muscular. Camundongos com deficiência de Neu1 (Neu1-/-) desenvolvem uma forma atípica de degeneração muscular caracterizada por expansão da matriz extracelular (MEC), invasão das fibras musculares por fibroblastos, fragmentação do citoplasma, formação vacuolar e atrofia muscular. Apesar de a degeneração muscular estar bem caracterizada nestes animais, a miogênese ainda não havia sido estudada. O objetivo desta pesquisa foi avaliar o envolvimento da Neu1 no processo de regeneração muscular, após aplicação de cardiotoxina (CTX) em camundongos Neu1-/-, em comparação com controles normais. A CTX foi administrada no músculo tibial anterior direito e os animais foram eutanasiados por deslocamento cervical 1, 3, 5, 7, 10, 14, 21 e 28 dias após a lesão. Os músculos foram analisados através de histologia; medição da área transversa das fibras musculares centronucleadas; verificação do potencial proliferativo celular por quantificação de marcação de BrdU; imunoistoquímica para inflamação, fibras regenerativas e fibrose; e expressão gênica e proteica de fatores de transcrição musculares. Os dados foram comparados estatisticamente e as variações significativas devem apresentar p <= 0,05. Nos animais com deficiência de Neu1, o processo inflamatório (especialmente a reação macrofágica) e o potencial proliferativo estavam aumentados nas fases iniciais, acompanhados da hiperexpressão de Pax7. Observamos atraso na maturação muscular caracterizado por maior expressão de miosina embrionária em estágios mais tardios da regeneração. Os genes MyoD e MyoG estavam com expressão aumentada no período de 5 a 10 dia após a lesão, embora a expressão destas proteínas estivesse reduzida. Ao final da regeneração, houve maior deposição de reticulina na MEC, indicando processo fibrótico. A Neu1 parece atuar em todos os estágios da regeneração muscular, desde a fase aguda da lesão através do controle da proliferação celular, até a maturação muscular e estágios finais em que regularia a deposição de componentes da MEC / Neuraminidase-1 (Neu1) participates in sialoglycoconjugates catabolism in lysosomes. Congenital Neu1 deficiency is the basis of sialidosis, a severe neurosomatic disorder associated with osteoskeletal deformities, hypotonia and muscle weakness. Mice with Neu1 deficiency (Neu1-/-) develop an atypical form of muscle degeneration characterized by abnormal fibroblast proliferation and expanded extracellular matrix (ECM), invasion of muscle fibers by fibroblast, cytosolic fragmentation, vacuolar formation and muscle atrophy. Despite muscle degeneration is well characterized in these animals, myogenesis has not been studied so far. The aim of this study was to evaluate the involvement of Neu1 in muscle regeneration process after cardiotoxin (CTX) injection in Neu1-/- mice and normal controls. CTX was applied in the right tibialis anterior muscle, and the animals were euthanized by cervical dislocation 1, 3, 5, 7, 10, 14, 21 and 28 days after injury. The muscles were analyzed through histology; cross-sectional area of regenerative muscle fibers; quantification of BrdU labeling; immunohistochemistry labelling for inflammation, regenerative fibers, and fibrosis; and gene and protein expression of muscle transcription factors. The data were compared and variances considered statistically significant in case p <= 0.05. In animals with Neu1 deficiency, both inflammatory process (mainly macrophagic response) and proliferative potential were increased in the initial stages, accompanied by overexpression of Pax7. We observed delay in muscle maturation characterized by higher expression of embryonic myosin later in muscle regeneration. MyoD and MyoG genes were overexpressed from 5 to 10 days after injury, though the expression of these proteins was reduced. At the end of muscle regeneration, reticulin deposition in ECM was increased, indicating fibrotic process. Neu1 seems to participate in all stages of muscle regeneration, since acute injury phase through the control of cell proliferation, towards muscle maturation, and at the final stages when it would regulate the deposition of ECM components