Thesis (Ph.D. in Epidemiology) -- University of Colorado at Denver and Health Sciences Center, 2005. / Typescript. Includes bibliographical references (leaves 95-118). Free to UCDHSC affiliates. Online version available via ProQuest Digital Dissertations;

Introdução: A prematuridade resulta de diferentes fatores inter-relacionados, que podem variar em diferentes culturas. Os avanços tecnológicos têm provido melhores condições de atendimento e sobrevida das crianças que nasceram prematuramente, porém, as causas desses nascimentos ainda são pouco conhecidas. Objetivo: Identificar fatores maternos e neonatais associados à prematuridade no município de Porto Alegre. Método: Estudo do tipo caso-controle de base populacional. Os casos foram recém-nascidos com menos de 37 semanas de gestação, e os controles foram os recém-nascidos com 37 semanas ou mais. Os dados provieram dos registros de nascimentos do município de Porto Alegre referentes ao ano de 2012 que constam no Sistema de Informações sobre Nascidos Vivos da Secretaria Municipal da Saúde. Foram alocados 767 casos e 1.534 controles, em um desenho de um caso para dois controles (1:2), mediante randomização simples. As variáveis estudadas foram alocadas em três blocos, representando diferentes níveis de hierarquia: variáveis sociodemográficas, história reprodutiva e fatores gestacionais e de nascimento. A análise de Regressão Logística Hierárquica multivariada foi utilizada. Resultados: No modelo final, foi encontrada associação estatisticamente significante ao nascimento prematuro para as seguintes variáveis: no Bloco 1, idade materna menor que 19 anos (OR=1,32; IC 95%: 1,02 – 1,71) e >34 anos (OR=1,39; IC 95%: 1,12 – 1,72) e escolaridade materna inadequada para a idade (OR=2,11; IC 95%: 1,22 – 3,65); no Bloco 2, nenhuma variável permaneceu associada à prematuridade; no Bloco 3, gravidez múltipla (OR=1,14; IC 95%: 1,01 – 1,29), cesariana (OR=1,15; IC 95%: 1,03 – 1,29), peso ao nascer menor a 2.500g (OR=4,04; IC 95%: 3,64 – 4,49), Índice de Apgar no 5° minuto de zero a três (OR=1,47; IC 95%: 1,12 – 1,91) e pré-natal inadequado (OR=1,18; IC 95%: 1,02 – 1,36). Conclusão: O aumento da prevalência da prematuridade é um evento que preocupa gestores de saúde em todo o país. Em razão da grande pluralidade da população brasileira, acredita-se que seja necessário o desenvolvimento de estudos populacionais regionalizados. Lembrando o importante papel da prematuridade na mortalidade infantil, é imprescindível que continuem as pesquisas com esta temática para elucidar as causas da prematuridade, a fim de auxiliar no planejamento de ações preventivas e no seu combate, assim diminuindo a mortalidade infantil. / Introduction: Premature birth results from different inter-related factors, which may vary in different cultures. Technological advances have provided better conditions of assistance to and survival of prematurely born children, but the causes of premature births are still little known. Objective: To identify maternal and neonatal factors associated with premature births in Porto Alegre. Method: population-based, case-control study. The cases involved children born before 37 weeks of pregnancy, and the group of controls consisted of children born at 37 weeks of pregnancy or later. Data were obtained from 2012 birth certificates of the city of Porto Alegre found in the Live Birth Registration System of the Department of Health. The study comprised 767 cases and 1534 controls in a one-to-two design through simple randomization. The studied variables were divided into three blocks standing for different hierarchical levels: social-demographic variables; reproduction-related data; and pregnancy and birth factors. Hierarchical Multiple Logistic Regression analysis was performed. Results: In the final model, there was statistically significant association between premature birth and the following variables: in Block 1, mother younger than 19 years (OR=1.32; IC 95%: 1.02 – 1.71) and older than 34 (OR=1.39; IC 95%: 1.12 – 1.72), and mother’s educational level lower than expected for age (OR=2.11; IC 95%: 1.22 – 3.65); in Block 2, no variable was associated with premature birth; in Block 3, multiple pregnancy (OR=1,14; IC 95%: 1.01 – 1.29), Caesarean operation (OR=1.15; IC 95%: 1.03 – 1.29), birth weight lower than 2500g (OR=4.04; IC 95%: 3.64 – 4.49), Apgar scores of 0-3 at five minutes (OR=1.47; IC 95%: 1.12 – 1.91) and inadequate prenatal care (OR=1.18; IC 95%: 1.02 – 1.36). Conclusion: Health managers from all over the country are concerned with the increased prevalence of premature births. The great plurality of Brazilian population may require the development of regionalized population studies. Considering the important role played by premature birth in child mortality, researches into this subject are fundamental to explain the causes of premature birth, thus contributing to both the planning of prevention actions and the fight for reduction of child mortality.

Introdução: A prematuridade resulta de diferentes fatores inter-relacionados, que podem variar em diferentes culturas. Os avanços tecnológicos têm provido melhores condições de atendimento e sobrevida das crianças que nasceram prematuramente, porém, as causas desses nascimentos ainda são pouco conhecidas. Objetivo: Identificar fatores maternos e neonatais associados à prematuridade no município de Porto Alegre. Método: Estudo do tipo caso-controle de base populacional. Os casos foram recém-nascidos com menos de 37 semanas de gestação, e os controles foram os recém-nascidos com 37 semanas ou mais. Os dados provieram dos registros de nascimentos do município de Porto Alegre referentes ao ano de 2012 que constam no Sistema de Informações sobre Nascidos Vivos da Secretaria Municipal da Saúde. Foram alocados 767 casos e 1.534 controles, em um desenho de um caso para dois controles (1:2), mediante randomização simples. As variáveis estudadas foram alocadas em três blocos, representando diferentes níveis de hierarquia: variáveis sociodemográficas, história reprodutiva e fatores gestacionais e de nascimento. A análise de Regressão Logística Hierárquica multivariada foi utilizada. Resultados: No modelo final, foi encontrada associação estatisticamente significante ao nascimento prematuro para as seguintes variáveis: no Bloco 1, idade materna menor que 19 anos (OR=1,32; IC 95%: 1,02 – 1,71) e >34 anos (OR=1,39; IC 95%: 1,12 – 1,72) e escolaridade materna inadequada para a idade (OR=2,11; IC 95%: 1,22 – 3,65); no Bloco 2, nenhuma variável permaneceu associada à prematuridade; no Bloco 3, gravidez múltipla (OR=1,14; IC 95%: 1,01 – 1,29), cesariana (OR=1,15; IC 95%: 1,03 – 1,29), peso ao nascer menor a 2.500g (OR=4,04; IC 95%: 3,64 – 4,49), Índice de Apgar no 5° minuto de zero a três (OR=1,47; IC 95%: 1,12 – 1,91) e pré-natal inadequado (OR=1,18; IC 95%: 1,02 – 1,36). Conclusão: O aumento da prevalência da prematuridade é um evento que preocupa gestores de saúde em todo o país. Em razão da grande pluralidade da população brasileira, acredita-se que seja necessário o desenvolvimento de estudos populacionais regionalizados. Lembrando o importante papel da prematuridade na mortalidade infantil, é imprescindível que continuem as pesquisas com esta temática para elucidar as causas da prematuridade, a fim de auxiliar no planejamento de ações preventivas e no seu combate, assim diminuindo a mortalidade infantil. / Introduction: Premature birth results from different inter-related factors, which may vary in different cultures. Technological advances have provided better conditions of assistance to and survival of prematurely born children, but the causes of premature births are still little known. Objective: To identify maternal and neonatal factors associated with premature births in Porto Alegre. Method: population-based, case-control study. The cases involved children born before 37 weeks of pregnancy, and the group of controls consisted of children born at 37 weeks of pregnancy or later. Data were obtained from 2012 birth certificates of the city of Porto Alegre found in the Live Birth Registration System of the Department of Health. The study comprised 767 cases and 1534 controls in a one-to-two design through simple randomization. The studied variables were divided into three blocks standing for different hierarchical levels: social-demographic variables; reproduction-related data; and pregnancy and birth factors. Hierarchical Multiple Logistic Regression analysis was performed. Results: In the final model, there was statistically significant association between premature birth and the following variables: in Block 1, mother younger than 19 years (OR=1.32; IC 95%: 1.02 – 1.71) and older than 34 (OR=1.39; IC 95%: 1.12 – 1.72), and mother’s educational level lower than expected for age (OR=2.11; IC 95%: 1.22 – 3.65); in Block 2, no variable was associated with premature birth; in Block 3, multiple pregnancy (OR=1,14; IC 95%: 1.01 – 1.29), Caesarean operation (OR=1.15; IC 95%: 1.03 – 1.29), birth weight lower than 2500g (OR=4.04; IC 95%: 3.64 – 4.49), Apgar scores of 0-3 at five minutes (OR=1.47; IC 95%: 1.12 – 1.91) and inadequate prenatal care (OR=1.18; IC 95%: 1.02 – 1.36). Conclusion: Health managers from all over the country are concerned with the increased prevalence of premature births. The great plurality of Brazilian population may require the development of regionalized population studies. Considering the important role played by premature birth in child mortality, researches into this subject are fundamental to explain the causes of premature birth, thus contributing to both the planning of prevention actions and the fight for reduction of child mortality.

Introdução: Nascimento de pré-termo é o que ocorre com menos de 37 semanas completas de gestação, e é tido como um dos principais fatores de risco de morbimortalidade neonatal. Sua etiologia é complexa e envolve inúmeros fatores. Objetivo: Identificar os fatores de risco associados aos nascimentos pré-termo. Método: Estudo populacional tipo caso-controle. Foram estudados nascidos vivos hospitalares de mães residentes em Londrina (PR) entre junho de 2006 e março de 2007. Os casos foram 328 nascimentos com idade gestacional inferior a 37 semanas (pré-termo) e os controles uma amostra (369) representativa de nascimentos com 37 semanas ou mais de idade gestacional. Os dados foram obtidos por meio de entrevistas com as mães no hospital e dos prontuários da mãe e do recém nascido. As variáveis estudadas foram agrupadas em cinco blocos, representando diferentes níveis de hierarquia: características socioeconômicas; características pré-concepcionais e historia reprodutiva materna; condições da gestação; agravos maternos na gestação e características fetais. Foi realizada análise de regressão logística múltipla hierarquizada. Resultados: No modelo final foi identificada associação estatisticamente significante (P<0,05) ao nascimento pré-termo para as seguintes categorias de variáveis: no bloco 1 o local de moradia em favela (OR=1,80; IC 95%:1,02-3,19) e a baixa idade (16 a 29 anos) do chefe da família(1,57; 1,15-2,13); no bloco 2 as mães com IMC<19kg/m2-magras (2,12; 1,40-3,21) ou IMC >= 30 kg/m2 - obesas (1,96; 1,04-3,70), com nascimento anterior pré-termo (3,04; 1,83-5,05) e que realizaram tratamento para engravidar (8,28; 2,70-25,41); no bloco 3 as mães com companheiro há menos de 2 anos (1,44; 1,03-2,00), que relataram preocupações na gestação (1,52; 1,05-2,21), que consumiram bebida alcoólica semanalmente (2,52; 1,19-5,36) e que receberam assistência pré-natal inadequada (3,57; 1,48-8,58), praticar caminhada na gestação foi um fator protetor (0,48; 0,33-0,70); no bloco 4 as mães que apresentaram sangramento (5,19; 2,54-10,60), infecção do trato genital (2,96; 1,09-7,99), alteração do volume amniótico (5,82; 2,32-14,56), hipertensão arterial com eclampsia (8,67; 4,09-18,37) e sem eclampsia (1,9; 1,01-3,61) e internação na gestação (5,55; 2,86-10,77); no bloco 5 apenas gestação gemelar foi fortemente identificada como risco (20,10; 4,44-90,99). Conclusão: Condições socioeconômicas desfavoráveis juntamente com características biológicas maternas, intercorrências da gestação e condições psicossociais adversas constituem-se em risco para nascimentos pré-termo. O aprimoramento da qualidade da atenção pré-natal, incluindo a identificação destes fatores na gestação pode reduzir a prematuridade. / Introduction: Pre-term birth happens when the fetus is born before 37 weeks of pregnancy and is considered one of the main risk factors of neonatal morbidity and mortality. It has a complex etiology and a wide scope. Objective: Identify the risk factors associated with pre-term birth. Method: Population-based case-control study. Children born alive in Londrina hospitals from June 2006 to March 2007 were studied. Cases were analyzed from 328 births with pregnancy length below 37 weeks (pre-term) and checks were studied from a birth representative sample (369) with pregnancy length above 37 weeks or more. Data were obtained from interviews carried out with mothers at the hospital and mothers and newborns medical reports. Variables studied were grouped in five groups, representing different hierarchical levels: socioeconomic characteristics; pre-conceptive characteristics and reproduction history; pregnancy conditions; pregnancy problems and fetus characteristics. A multiple hierarchical logistics regression analysis was carried out. Results: There was a significant relation (P<0.05) between pre-term birth and the following variables: group 1 - place - shanty towns(OR=1.80; CI 95% 1.02,3.19); and head of the family aged between16 and 29 years old (OR=1.57; CI 95% 1.15,2.13); group 2 - mothers presenting a BMI < 19 kg/m2 - thin mothers (OR=2.12; CI 95% 1.40,3.21) or BMI >=30 kg/m2 - obese mothers (OR=1.96; CI 95% 1.04,3.70), history of a pre-term birth (OR=3.04; CI 95% 1.83,5.05) and among women undertaking fertility treatment (OR=8.28; CI 95% 2.70,25.41); group 3 - mothers who have been in a relationship with the same partner for less than two years (OR=1.44; CI 95% 1.03,2.00) , stressed mothers (OR=1.52; CI 95% 1.05,2.21), mothers who consumed alcoholic beverages weekly (OR=2.52; CI 95% 1.19,5.36) and mothers who had not taken appropriate prenatal care (OR=3.57; 1.48-8.58), regular walks during pregnancy was a protector factor (OR=0.48; CI 95% 0.33-0.70); group 4 - mothers with bleeding onset (OR=5.19; CI 95% 2.54,10.60); genital tract infection (OR=2.96; CI 95% 1.09,7.99), amniotic volume alterations (OR=5.82; CI 95% 2.32,14.56), high blood pressure with (OR=8.67; CI 95% 4.09,18.37) and without eclampsia (OR=1.91;CI 95% 1.01,3.61) and hospital admission (OR=5.55; CI 95% 2.86,10.77); group 5 - twin pregnancy was strongly associated with risk (OR=20.10; CI 95% 4.44,90.99). Conclusion: An unfavorable socio-economic condition added to some maternal biological characteristics, pregnancy-related health problems and psychosocial conditions constitute a high risk for pre-term births. An improvement of the pre-natal quality service and the identification of the factors listed above during pregnancy may reduce premature birth.

nÃo hà / A mortalidade neonatal sofre influÃncia de uma complexa relaÃÃo de fatores socioeconÃmicos, assistenciais e biolÃgicos. Nas duas Ãltimas dÃcadas a mortalidade nos perÃodos peri e neonatal nÃo sofreu declÃnio significativo, devido à permanÃncia dos elevados nÃveis de mortalidade por fatores ligados à gestaÃÃo e ao parto. Atualmente, a mortalidade neonatal representa 60% a 70% da mortalidade infantil em todas as regiÃes brasileiras. Estudos desenhados para investigar os fatores determinantes da mortalidade neonatal tÃm sido amplamente desenvolvidos no Brasil, no entanto, estudos do tipo caso controle utilizando dados primÃrios nÃo foram desenvolvidos na cidade de Fortaleza-Ce nos Ãltimos anos. O estudo objetivou determinar os fatores associados aos Ãbitos neonatais em Fortaleza-Ce no ano de 2009. ConstituÃram os objetivos especÃficos dessa casuÃstica: descrever as caracterÃsticas socioeconÃmicas e demogrÃficas das mÃes e dos recÃm-nascidos para os casos (Ãbitos neonatais) e os controles (recÃm-nascidos sobreviventes), identificar as caracterÃsticas relacionadas à assistÃncia prÃ-natal, parto e ao recÃm-nascido dos Ãbitos neonatais e dos recÃm-nascidos sobreviventes e determinar os fatores preditores da mortalidade neonatal utilizando modelagem hierarquizada. Quanto aos aspectos metodolÃgicos, tratou-se de um estudo do tipo caso-controle, com 132 casos de Ãbitos neonatais e 264 controles obtidos entre os sobreviventes ao perÃodo neonatal. Para os casos foram consideradas as crianÃas nascidas vivas e que morreram antes de completar 28 dias de vida e como controles as que permaneceram vivas neste perÃodo, nascidas em Fortaleza-Ce e filhos de mÃes residentes no municÃpio. As informaÃÃes foram obtidas atravÃs de entrevistas domiciliares por meio de questionÃrio estruturado. As variÃveis foram agrupadas em quatro blocos hierÃrquicos de acordo com modelo conceitual: bloco1-caracterÃsticas socioeconÃmicas e demogrÃficas; bloco2-caracterÃsticas maternas, histÃria reprodutiva, morbidade materna, comportamento materno, apoio social e exposiÃÃo à violÃncia; bloco 3-caracterÃsticas da assistÃncia no prÃ-natal e parto; bloco 4-sexo e condiÃÃes de saÃde do recÃm-nascido. O modelo de anÃlise de regressÃo logÃstica hierarquizada identificou como fatores associados ao Ãbito neonatal: bloco 1- raÃa materna com efeito protetor para raÃa parda e negra (OR: 0,23; IC 95% 0,09-0,56); bloco 3- tempo gasto entre o deslocamento de casa ao hospital igual ou superior a 30 minutos (OR: 3,12; IC 95% 1,34-7,25), tempo inferior à 1 hora ou superior ou igual a 10 horas entre a internaÃÃo e o parto (OR: 2,43; IC 95% 1,24-4,76) e prÃ-natal inadequado (OR: 2,03; IC 95% 1,03-3,99); bloco 4- baixo peso ao nascer (OR:14,75; IC 95% 5,26-41,35), prematuridade (OR: 3,41; IC 95% 1,29-8,98 ) e sexo masculino (OR: 2,09; IC 95% 1,09-4,03). Essa casuÃstica revelou aspectos na determinaÃÃo das mortes neonatais relacionados à qualidade da assistÃncia prÃ-natal oferecida Ãs gestantes, à oferta dos leitos hospitalares, indicando a peregrinaÃÃo das gestantes em busca de maternidades, bem como aspectos relacionados à assistÃncia direta ao trabalho de parto, traduzido pelo determinante tempo superior a 10 horas decorrido entre a internaÃÃo da gestante e o parto. / Neonatal mortality is influenced by a complex interplay of socioeconomic, biological and social assistance. In the last two decades the mortality in the perinatal and neonatal periods not suffered significant declines, due to persistent high levels of mortality factors related to pregnancy and childbirth. Currently, neonatal mortality accounts for 60% to 70% of infant mortality in all regions of Brazil. Studies designed to investigate the determinants of neonatal mortality have been widely developed in Brazil, however, case-control studies using primary data have not been developed in the city of Fortaleza-Ce in recent years. The study aimed to determine factors associated with neonatal deaths in Fortaleza in 2009. Were the specific objectives of this series to describe the socioeconomic and demographic characteristics of mothers and newborns in cases (neonatal deaths) and controls (newborn survivors), to identify the features related to prenatal care, childbirth and newborn and neonatal deaths of infants surviving and determine predictors of neonatal mortality using hierarchical modeling. Methodological terms, this was a study of case-control, with 132 cases of neonatal deaths and 264 controls obtained among survivals of the neonatal period. For cases were considered children born alive and died before 28 days of life and how those controls remained alive during this period, born in Fortaleza-Ce and children of mothers living in the city. The information was obtained through home interviews using a structured questionnaire. Variables were grouped into four groups according to hierarchical conceptual model: Block 1-socioeconomic and demographic characteristics; bloco2-maternal characteristics, reproductive history, maternal morbidity, maternal behavior, social support and exposure to violence; 3-block handling characteristics of the pre prenatal and childbirth; block 4-sex and health of the newborn. The model of hierarchical logistic regression analysis identified factors associated with neonatal death: Block 1 - maternal race with a protective effect against brown and black race (OR: 0.23, 95% CI 0.09 to 0.56), block 3 - between the time spent commuting from home to hospital less than 30 minutes (OR: 3.12, 95% CI 1.34 to 7.25), less than 1 hour or greater than or equal to 10 hours between admission and delivery (OR: 2.43, 95% CI 1.24 to 4.76) and inadequate prenatal care (OR: 2.03, 95% CI 1.03 to 3.99) Block 4 - low weight birth (OR: 14.75, 95% CI 5.26 to 41.35), prematurity (OR: 3.41, 95% CI 1.29 to 8.98) and male (OR: 2.09, CI 95% 1.09 to 4.03). This series has revealed aspects of the determination of neonatal deaths related to the quality of prenatal care offered to pregnant women, supply of hospital beds, indicating the pilgrimage of pregnant women seeking maternity, as well as aspects related to direct assistance to labor, translated determining the time over 10 hours elapsed between admission and delivery in pregnant women.

Para verificar a contribuição da audiometria em altas freqüências (9 a 20 kHz) e das emissões otoacústicas - produto de distorção para a identificação de alterações auditivas em indivíduos com desordem pigmentar do tipo vitiligo, 30 indivíduos portadores de vitiligo foram avaliados audiologicamente, e comparados a um grupo controle. Tanto para as altas freqüências (9 a 20 kHz) como para as emissões otoacústicas foram observadas diferenças significantes entre os grupos, que não foram evidenciadas na audiometria convencional (0,25 a 8 kHz). Os resultados sugerem prejuízo nas funções auditivas para o grupo com desordem pigmentar do tipo vitiligo. / In order to verify the contribution of the high frequency audiometry (9 to 20 kHz) and distortion product- otoacoustic emissions for the identification of auditory impairments in individuals with pigmentary disorder type vitiligo, 30 individuals with vitiligo were evaluated, and compared with a control group. As much for the high frequencies (9 the 20 kHz) as for the otoacoustic emissions, significant differences were observed between the groups, that were not evidenced in the conventional audiometry (0,25 the 8 kHz). The results suggest damage in the auditory functions for the group with pigmentary disorder type vitiligo

Yes / Adults with amblyopia ('lazy eye'), long-standing strabismus (ocular misalignment) or both typically do not experience visual symptoms because the signal from weaker eye is given less weight than the signal from its fellow. Here we examine the contribution of the weaker eye of individuals with strabismus and amblyopia with both eyes open and with the deviating eye in its anomalous motor position. The task consisted of a blue-on-yellow detection task along a horizontal line across the central 50 degrees of the visual field. We compare the results obtained in ten individuals with strabismic amblyopia with ten visual normals. At each field location in each participant, we examined how the sensitivity exhibited under binocular conditions compared with sensitivity from four predictions, (i) a model of binocular summation, (ii) the average of the monocular sensitivities, (iii) dominant-eye sensitivity or (iv) non-dominant-eye sensitivity. The proportion of field locations for which the binocular summation model provided the best description of binocular sensitivity was similar in normals (50.6%) and amblyopes (48.2%). Average monocular sensitivity matched binocular sensitivity in 14.1% of amblyopes' field locations compared to 8.8% of normals'. Dominant-eye sensitivity explained sensitivity at 27.1% of field locations in amblyopes but 21.2% in normals. Non-dominant-eye sensitivity explained sensitivity at 10.6% of field locations in amblyopes but 19.4% in normals. Binocular summation provided the best description of the sensitivity profile in 6/10 amblyopes compared to 7/10 of normals. In three amblyopes, dominant-eye sensitivity most closely reflected binocular sensitivity (compared to two normals) and in the remaining amblyope, binocular sensitivity approximated to an average of the monocular sensitivities. Our results suggest a strong positive contribution in habitual viewing from the non-dominant eye in strabismic amblyopes. This is consistent with evidence from other sources that binocular mechanisms are frequently intact in strabismic and amblyopic individuals.

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In public health, biomedical, epidemiological, and other applications, data collected are often measured with error. When mismeasured data is used in a regression analysis, not accounting for the measurement error can lead to incorrect inference about the relationships between the covariates and the response. We investigate measurement error in the covariates of two types of regression models.  For each we propose a fully Bayesian approach that treats the variable measured with error as a latent variable to be integrated over, and a semi-Bayesian approach which uses a first order Laplace approximation to marginalize the variable measured with error out of the likelihood. The first model is the matched case-control study for analyzing clustered binary outcomes. We develop low-rank thin plate splines for the case where a variable measured with error has an unknown, nonlinear relationship with the response. In addition to the semi- and fully Bayesian approaches, we propose another using expectation-maximization to detect both parametric and nonparametric relationships between the covariates and the binary outcome. We assess the performance of each method via simulation terms of mean squared error and mean bias. We illustrate each method on a perturbed example of 1--4 matched case-control study. The second regression model is the generalized linear model (GLM) with unknown link function. Usually, the link function is chosen by the user based on the distribution of the response variable, often to be the canonical link. However, when covariates are measured with error, incorrect inference as a result of the error can be compounded by incorrect choice of link function. We assess performance via simulation of the semi- and fully Bayesian methods in terms of mean squared error. We illustrate each method on the Framingham Heart Study dataset. The simulation results for both regression models support that the fully Bayesian approach is at least as good as the semi-Bayesian approach for adjusting for measurement error, particularly when the distribution of the variable of measure with error and the distribution of the measurement error are misspecified. / Ph. D.

A dengue é um importante problema de saúde pública, responsável por cerca de 25.000 mortes anuais em áreas subtropicais do mundo. Desde 2001, há uma tendência de aumento da incidência de formas fatais de febre hemorrágica da dengue (FHD) no Brasil, com aumento dramático de casos graves em menores de 15 anos de idade a partir de 2007, especialmente na região nordeste do país. O objetivo deste estudo caso-controle foi avaliar fatores de risco associados a óbito em crianças com dengue grave. Avaliamos a condição clínica de pacientes internados que morreram de dengue (n=18) e comparamos com pacientes internados com dengue grave que sobreviveram (controles, n=77). Os pacientes incluídos no estudo foram menores de 13 anos de idade internados em hospitais de São Luís, nordeste do Brasil, com diagnóstico laboratorial confirmado de dengue. O diagnóstico de infecção aguda de dengue foi confirmado pela detecção de anticorpos IgM específicos de dengue através do MAC-ELISA (IgM Antibody Capture Enzyme-Linked Immunosorbent Assay) ou pela detecção do DENV em soro, sangue ou víscera pela técnica de Transcrição Reversa - Reação em Cadeia de Polimerase (RT-PCR). Sinais de choque descompensado (extremidades frias, cianose e letargia) e hemoptise foram fortemente associados a óbito, o que está de acordo com a mais recente classificação da Organização Mundial de Saúde (OMS) para dengue grave. Epistaxe e vômitos persistentes também foram fortemente associados a óbito. Embora incluídos na mais recente classificação de dengue da OMS como sinais de alarme, epistaxe e vômitos incoercíveis não estão incluídos na definição da OMS para dengue grave. Estes achados necessitam ser explorados em estudos posteriores. Como unidades de terapia intensiva são frequentemente limitadas em cenários com poucos recursos, qualquer informação que possa distinguir, dentre os pacientes com dengue grave, aqueles com maior risco de evolução a óbito, pode ser crucial. / Dengue is a major public health problem, responsible for about 25,000 deaths in subtropical areas every year. In Brazil, the incidence of fatal forms of dengue hemorrhagic fever has increased since 2001. In particular, there has been a dramatic increase in severe cases in patients younger than 15 years of age since 2007, especially in the Northeastern region of the country. The purpose of this case-control study was to evaluate risk factors associated with death in children with severe dengue. The clinical condition of hospitalized patients with severe dengue who died (cases, n=18) was compared with that of hospitalized patients with severe dengue who survived (controls, n=77). Inclusion criteria for this study were: age under 13 years; hospital admission in São Luis, Northeastern Brazil; and laboratory-confirmed diagnosis of dengue. The diagnosis of acute dengue infection was confirmed by detection of dengue-specific IgM antibodies using an IgM Antibody Capture Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (MAC-ELISA) or by DENV detection in serum, blood, or viscera by a Reverse Transcription - Polymerase Chain Reaction (RT-PCR). Death was strongly associated with signals of hypotensive shock (cold extremities, cyanosis and lethargy) and hemoptysis. These associations are in accordance with the most recent World Health Organization (WHO) case classification for severe dengue. We also found that epistaxis and persistent vomiting were strongly associated with death, both are included as warning signs in the WHO classification of dengue, but they are not included in the most recent WHO definition of severe dengue. These findings should be explored in further studies. Because intensive care units are often limited in resource-poor settings, any information that can help to distinguish patients with severe dengue with higher risk to progress to death may be crucial.