Submitted by Sandro Camargo (sandro.camargo@unipampa.edu.br) on 2015-03-09T01:55:05Z No. of bitstreams: 1 116110004.pdf: 1404525 bytes, checksum: ca74119d1b54d005e98448f652e62885 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-03-09T01:55:06Z (GMT). No. of bitstreams: 1 116110004.pdf: 1404525 bytes, checksum: ca74119d1b54d005e98448f652e62885 (MD5) Previous issue date: 2012-09-26 / O mercúrio aumenta o risco de doença cardiovascular, estresse oxidativo, e altera a reatividade vascular. Este metal induz disfunção endotelial, como resultado da diminuição da biodisponibilidade de óxido nítrico (NO) por aumento do estresse oxidativo e produção de prostanóides contráteis. A enzima NADPH oxidase é a principal fonte de espécies reativas de oxigênio (ROS) na vasculatura. Nosso objetivo foi investigar se o tratamento com apocinina, um inibidor da NADPH oxidase, evita os efeitos vasculares causados pela intoxicação crônica por baixas concentrações de mercúrio. Para isso, ratos machos Wistar de três meses de idade foram tratados durante 30 dias com: a) Não-tratado (injeções intramusculares - im - de solução salina, b) HgCl 2 (im, primeira dose de 4,6 ug/kg, e doses subsequentes de 0,07 ug/kg/dia), c) Apo (1,5 mM de apocinina em água de beber e salina im); d) ApoHg (tratamento com mercúrio e apocinina) Tratamento com mercúrio: 1) aumentou a resposta vasoconstritora à fenilefrina na aorta e reduziu a resposta dependente do endotélio à acetilcolina, 2) aumentou o envolvimento de ROS e prostanoides vasoconstritores em resposta à fenilefrina enquanto reduziu a modulação de NO endotelial de tais respostas, 3) reduziu a atividade das enzimas superóxido dismutase (SOD) e glutationa peroxidase (GPx) da aorta e aumentou os níveis de malondialdeído (MDA) plasmático. O tratamento com apocinina preveniu parcialmente o aumento da resposta à fenilefrina e reduziu a disfunção endotelial induzida pelo mercúrio. Além disso, aumentou a modulação de NO das respostas vasoconstritoras, a atividade da SOD aórtica e reduziu os níveis plasmáticos de MDA, sem afetar o aumento da participação de prostanóides vasoconstritores observados na aorta de ratos tratados pelo mercúrio. Conclusões: O mercúrio aumenta a resposta vasoconstritora à fenilefrina pela redução da biodisponibilidade de NO e aumenta a participação de ROS e prostanoides vasoconstritores. A apocinina protege o vaso dos efeitos deletérios causados pela NADPH oxidase, mas não dos causados pelos prostanoides, demonstrando a ação de duas vias independentes nos danos cardiovasculares desenvolvidos pelo metal. / Mercury increases the risk of cardiovascular disease and oxidative stress and alters vascular reactivity. This metal elicits endothelial dysfunction causing decreased NO bioavailability via increased oxidative stress and contractile prostanoid production. NADPH oxidase is the major source of reactive oxygen species (ROS) in the vasculature. Our aim was to investigate whether treatment with apocynin, an NADPH oxidase inhibitor, prevents the vascular effects caused by chronic intoxication with low concentrations of mercury. Three-month-old male Wistar rats were treated for 30 days with a) intramuscular injections (i.m.) of saline; b) HgCl 2 (i.m. 1 st dose: 4.6 μg/kg, subsequent doses: 0.07 μg/kg/day); c) Apocynin (1.5 mM in drinking water plus saline i.m.); and d) Apocynin plus HgCl 2 . The mercury treatment resulted in 1) an increased aortic vasoconstrictor response to phenylephrine and reduced endothelium-dependent responses to acetylcholine; 2) the increased involvement of ROS and vasoconstrictor prostanoids in response to phenylephrine, whereas the endothelial NO modulation of such responses was reduced; and 3) the reduced activity of aortic superoxide dismutase (SOD) and glutathione peroxidase (GPx) and increased plasma malondialdehyde (MDA) levels. Treatment with apocynin partially prevented the increased phenylephrine responses and reduced the endothelial dysfunction elicited by mercury treatment. In addition, apocynin treatment increased the NO modulation of vasoconstrictor responses and aortic SOD activity and reduced plasma MDA levels without affecting the increased participation of vasoconstrictor prostanoids observed in aortic segments from mercury-treated rats. Conclusions: Mercury increases the vasoconstrictor response to phenylephrine by reducing NO bioavailability and increasing the involvement of ROS and constrictor prostanoids. Apocynin protects the vessel from the deleterious effects caused by NADPH oxidase, but not from those caused by prostanoids, thus demonstrating a two-way action.

Submitted by Neusa Fagundes (neusa.fagundes@unioeste.br) on 2018-08-23T14:31:41Z No. of bitstreams: 2 Priscila_Da Caz2018.pdf: 1291509 bytes, checksum: cd5371d2f052216f3b75263dee5ff4cf (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Made available in DSpace on 2018-08-23T14:31:41Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Priscila_Da Caz2018.pdf: 1291509 bytes, checksum: cd5371d2f052216f3b75263dee5ff4cf (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2018-05-14 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / Cadmium (Cd) is a heavy metal seen as an important pollutant for man. It is widely distributed in nature and also presents in cigarette and in production line of various industrial sectors. It has carcinogenic and toxic effects on organs such as brain, lung, kidney and liver due its excessive production of reactive oxygen species (ROS). N-acetylcysteine (NAC) is a mucolytic agent that exhibits properties as antioxidant and chelating agent due its ability to reduce reactive oxygen species and provide chelating sites for metals. Therefore, NAC is effective in detoxification process. This study has validated a method for cadmium quantification in plasma of rats by atomic absorption spectrometry with electrothermal atomization in graphite furnace (GFAAS). It presented satisfactory and approved results. The protective action of NAC on lipid peroxidation in renal tissue of rats submitted to cadmium intoxication was also investigated. The results showed that NAC presents protective effect to reverse lipid peroxidation suggesting that it preserves renal tissue damage caused by cadmium. / O cádmio (Cd) é um metal pesado, visto como um poluente importante para o homem, amplamente distribuído na natureza e também presente no cigarro e na linha de produção de diversos setores industriais. Apresenta efeitos carcinogênicos e tóxicos em órgãos como cérebro, pulmões, rins e fígado devido à produção excessiva de espécies reativas de oxigênio (EROs). A N-acetilcisteína (NAC) é um agente mucolítico que apresenta propriedades como agente quelante e antioxidante devido a sua habilidade de reduzir espécies reativas de oxigênio e de fornecer sítios quelantes para os metais sendo, portanto, eficaz no processo de desintoxicação. Este estudo validou um método para quantificação de cádmio em plasma de ratos pela técnica de espectrometria de absorção atômica com atomização eletrotérmica em forno de grafite (GFAAS) e apresentou resultados satisfatórios e aprovados. Foi também investigada a ação protetora da NAC sobre a peroxidação lipídica no tecido renal de ratos submetidos à intoxicação pelo cádmio. Os resultados demonstraram que a NAC apresenta efeito protetor ao reverter a peroxidação lipídica, sugerindo que ela preserva o tecido renal dos danos causados pelo cádmio.