Orientadora: Profa. Dra. Cassiana Seimi Nomura. / Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do ABC, Programa de Pós graduação em Ciência e Tecnologia - Química, 2009. / Organismos marinhos, como os peixes, vêm sendo intensamente utilizados como bioindicadores de contaminação para a avaliação de risco ecológico. Elementos potencialmente cancerígenos como As, Cd, Pb e Cu nesse tipo de amostra são utilizados como biomarcadores de poluição, fornecendo importantes informações na avaliação do risco à saúde humana. Nesse sentido, este trabalho teve como objetivo principal desenvolver um procedimento de microanálise direta de tecido muscular de peixe por espectrometria de absorção atômica com forno de grafite e amostragem direta de sólidos (SS-GF AAS) visando à determinação de As, Cd, Cu e Pb. A adequada otimização do programa de aquecimento aliada ao uso de modificadores químicos apropriados possibilitaram o emprego da curva analítica de calibração construída com solução aquosa. Sabendo que a toxicidade do As varia com a sua forma química, nesse trabalho também está apresentado o desenvolvimento de um método rápido e simples para a determinação de espécies orgânicas (AsB + DMA) e inorgânicas (As(III) e As(V)) de As, empregando simples extração da espécie orgânica com água. Avaliaram-se também alguns importantes parâmetros associados à produção de material de referência de tecido de peixe. A tilápia foi a espécie de peixe empregada para conduzir esses estudos. No entanto, somente Cu e Pb pôde ser determinado pelo método proposto. Procedimento de moagem, influência do tamanho de partícula e segregação das partículas foram os principais parâmetros avaliados. Dentre os procedimentos de moagem avaliados, a criogênica mostrou-se a mais adequada, uma vez que o frasco de nylon empregado na moagem em processador de alimentos causou uma severa contaminação da amostra com Pb. Estudos de homogeneidade mostraram que nos resultados da determinação de Cu, o tamanho e a segregação de partícula não são críticos. O material preparado possui homogeneidade de Cu e Pb garantida para massa de amostra inferior a 2 mg, podendo portanto, ser aplicada na microanálise. / Marine organisms, such as fishes, have been intensely used as bioindicators of contamination for environmental risk evaluation. In these kind of sample, potentially carcinogenic elements, such as, As, Cd, Cu and Pb, are used as pollution biomarkers, revealing important information of risk for human health. In this way, the aim of this work was the development of a procedure for direct microanalysis of fish tissue by solid sampling graphite furnace atomic absorption spectrometry (SS-GF AAS) for As, Cd, Cu and Pb determination. The heating program optimization associated to the appropriate use of chemical modifier become possible the use of aqueous calibration curve. As arsenic toxicity depends on the chemical form, this work also proposed a development of fast and simple method for the determination of organic (AsB and DMA) and inorganic (As(III) and As(V)) arsenic species. For this, a simple extraction procedure using water was used. Important parameters associated to the production of fish tissue reference material were also evaluated. The tilapia specie was used in this investigation. However, with this matrix, only Cu and Pb could be detected by the proposed method. Grinding process, particle size and segregation were the main parameters evaluated. Considering the grinding process, the cryogenic grinding presented the best results. The use of food grinder contaminated the sample with Pb. Homogeneity studies showed that particle size is not critical in Cu determination. The prepared sample presents homogeneity guaranteed for sample mass lower than 2 mg, becoming possible the application in microanalysis.

Orientadora: Profa. Dra. Káthia Maria Honório / Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do ABC, Programa de Pós-Graduação em Ciência e Tecnologia - Química, 2009 / O diabetes mellitus (DM) e a síndrome metabólica (SM) são doenças crônicas que proporcionam diminuição significativa na qualidade de vida de seus portadores. Ambas são caracterizadas como um distúrbio do metabolismo de determinados nutrientes, onde o DM altera a utilização de carboidratos devido à deficiência de secreção de insulina e a SM altera principalmente o metabolismo dos lipídeos. Diversas causas, consequências e sintomas destas doenças são comuns e, em determinados graus de gravidade, podem se manifestar associadas. Não existe cura para estas patologias e novos tratamentos vêm sendo pesquisados. Existe uma classe de receptores denominados receptores ativados por proliferadores de peroxissomas (PPAR) que, quando ativados no organismo humano, controlam as vias metabólicas dos carboidratos e lipídeos. Uma subclasse destes receptores, o subtipo PPARd, regula determinadas vias metabólicas de forma que substâncias que o ativem podem ser utilizadas como medicamentos para o DM e SM. Técnicas bastante utilizadas no desenvolvimento de novos ligantes bioativos, os métodos de QSAR, permitem que propriedades químicas de substâncias sejam quantitativamente correlacionadas por meio de um modelo matemático/estatístico. No presente estudo, diversos agonistas do receptor PPARd com atividade biológica medida experimentalmente foram selecionados para o estudo de QSAR. Para essas substâncias, foram calculadas propriedades eletrônicas, estereoquímicas, lipofílicas e descritores topológicos a partir de métodos teóricos, como o método da teoria do funcional da densidade (DFT). Inicialmente, foi realizada uma seleção de variáveis empregando os valores de peso de Fisher e análise de componentes principais (PCA). A seguir, as variáveis selecionadas foram utilizadas para a construção do modelo estatístico multivariado, empregando o método de regressão por mínimos quadrados parciais (PLS). O melhor modelo obtido possui 6 PCs, q2=0,81 e r2=0,90. Os resíduos de predição apresentados para os compostos-teste possuem valores menores que 0,64, os quais podem demonstrar a boa qualidade do modelo obtido. / Diabetes mellitus (DM) and metabolic syndrome (SM) are two chronic diseases that provide lower life¿s quality of patients. Both diseases are characterized as a disorder of the metabolism of certain nutrients. DM changes the use of carbohydrates due to the deficiency of insulin secretion, while SM mainly alters the lipid metabolism. These diseases have several causes, consequences and symptoms in common. Therefore, in patients with high gravity, they can be associated. There is no cure for theses diseases and new treatments have been researched. There is a class of biological receptors called peroxisome proliferator-activated receptors (PPARs), which control the metabolism of carbohydrates and lipids. A subclass of these receptors, PPARd, regulates several metabolic processes and the substances that activate it can be used as a new drug candidate for the treatment of DM and SM. QSAR (Quantitative Structure-Activity Relationship) is a technique widely used in drug design and it allows that chemical properties of bioactive substances and measurements of biological activity can be correlated and a statistics/mathematical model is generated. In this study, several PPARd agonists with experimental biological activity were selected for a QSAR study. Electronic, stereochemical, lipophilic properties and topological descriptors were calculated for the selected compounds using theoretical methods, such as the density functional theory (DFT). Fisher¿s weight and principal components analysis (PCA) methods were employed to select the most relevant variables for this study. Next, partial least squares (PLS) method was used to construct the multivariate statistic model, and the best model obtained had 6 PCs, q2=0.81 and r2=0.90. The prediction residues calculated for the compounds in the test-set had low values and this indicates both good internal and external consistency. Therefore, the model obtained in this study can be used to predict the biological activity of new compounds.

Orientadora: Ivanise Gaubeur / Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do ABC. Programa de Pós-graduação em Ciência e Tecnologia/Química.

Orientadora: Cassiana Seimi Nomura. / Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do ABC. Programa de Pós-Graduação em Ciência e Tecnologia/Química, 2010.

Orientador: Wendel Andrade Alves. / Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do ABC. Programa de Pós-Graduação em Ciência e Tecnologia/Química, 2010.

Orientadora: Ivanise Gaubeur / Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do ABC. Programa de Pós-Graduação em Ciência e Tecnologia/Química, 2011.

Orientador: Vani Xavier de Oliveira Junior. / Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do ABC. Programa de Pós-Graduação em Ciência e Tecnologia/Química, 2011.

Orientador: Geoffroy Roger Pointer Malpass. / Disseração (mestrado) - Universidade Federal do ABC. Programa de Pós-Graduação em Ciência e Tecnologia/Quimica, 2012.

Orientador: Erick Leite Bastos / Tese (doutorado) - Universidade Federal do ABC. Programa de Pós-Graduação em Ciência e Tecnologia/Química, 2012.

Orientadora: Paula Homem de Mello / Disseração (mestrado) - Universidade Federal do ABC. Programa de Pós-Graduação em Ciência eTecnologia/Química, 2012