La distrofia endotelial de Fuchs es una enfermedad común, que se caracteriza por la pérdida progresiva de células endoteliales y edema estromal. La cirugía “Descemet Stripping Automated Endothelial Keratoplasty” (DSAEK) es la técnica elegida por muchos cirujanos para tratar dicha enfermedad. Esta técnica se basa en la sustitución selectiva del endotelio enfermo por un tejido donante sano. Dicha técnica tiene la ventaja de una rápida recuperación visual. Sin embargo, tras la cirugía, los pacientes suelen presentar un aumento de la luz dispersada por la córnea y degradación óptica producida por un incremento en las aberraciones oculares. Las aberraciones son el principal condicionante de la calidad de imagen. Debido al cambio en el contorno corneal asociado a la adición del lentículo donante en ojos intervenidos de DSAEK, no es sorprendente que las aberraciones derivadas de la superficie posterior estén incrementadas, aunque no hay que olvidar que la superficie anterior puede presentar irregularidades por la larga duración de la enfermedad corneal. Dicha irregularidad junto con la cicatrización corneal resultante tras la cirugía, puede provocar un aumento en la dispersión de la luz por la pérdida de transparencia de la superficie anterior corneal, que la cirugía DSAEK no es capaz de solucionar. Por lo tanto, el propósito de este estudio es analizar el dioptrio corneal de pacientes diagnosticados de distrofia endotelial de Fuchs e intervenidos de cirugía DSAEK y compararlo con las córneas de un grupo control formado por pacientes intervenidos de cirugía de catarata. Para ello, se han analizado 33 ojos de 24 pacientes, todos ellos diagnosticados de distrofia endotelial de Fuchs y tratados con DSAEK. Se han realizado exámenes de agudeza visual, refracción subjetiva, biomicroscopía, exploración de fondo de ojo, análisis de aberraciones con Pentacam, medición del espesor corneal con Pentacam y OCT y evaluación de la dispersión intraocular mediante C-Quant. Los resultados obtenidos muestran como la máxima agudeza visual corregida aumenta tras la cirugía DSAEK y el equivalente esférico sufre un cambio miópico, aunque dicho cambio no es significativo. Las aberraciones oculares permanecen prácticamente sin cambios salvo las de la superficie posterior corneal. Los valores de espesor corneal son significativamente mayores con respecto al grupo control y el lentículo endotelial presenta diferente espesor entre el centro y la periferia. Por último, la dispersión intraocular es significativamente mayor con respecto al grupo control, con un pico de mayor densitometría, medida mediante Pentacam en la superficie anterior corneal. A la vista de los resultados obtenidos, la cirugía DSAEK es eficaz para el tratamiento de la distrofia endotelial de Fuchs, aunque diversos parámetros ópticos no retornan a sus valores normales tras la cirugía. / Fuchs endothelial dystrophy is a common progressive disease, characterized by progressive loss of endothelial cells and stromal edema. Descemet Stripping Automated Endothelial Keratoplasty (DSAEK) is the technique of choice for many surgeons to remove this disease. The technique is based on the selective replacement of diseased endothelium replaced by a healthy donor tissue. This technique has the advantage of a fast visual recovery. However, after the surgery, patients usually present increased light scattered by the cornea and optical degradation caused by increased ocular aberrations. The ocular aberrations are the primary determinant of image quality. Due to the change in the corneal shape associated with the addition of the lenticule donor in eyes with DSAEK surgery, it is not surprising that aberrations arising from the posterior surface are increased, although we must not forget that the anterior surface can be slightly different due to the long-term corneal disease. Such irregularity, with the resulting corneal scarring after surgery, can cause an increase in light scattering by the loss of transparency of the corneal anterior surface that even DSAEK surgery cannot solve. Therefore, the purpose of this study is to analyze the corneal diopter of patients diagnosed with Fuchs endothelial dystrophy that underwent DSAEK and compare to the corneas of a control group of patients undergoing cataract surgery. To make this, we analyzed 33 eyes of 24 patients, all diagnosed with Fuchs endothelial dystrophy and treated with DSAEK. They have conducted tests of visual acuity, subjective refraction, biomicroscopy, fundus examination, analysis of aberrations by Pentacam, corneal thickness measurement by Pentacam and OCT and evaluation of the intraocular Straylight measured by C-Quant. The results show that the maximum corrected visual acuity increases after surgery and a myopic change in the spherical equivalent is made, but this change is not significant. Ocular aberrations remain unchanged except for the posterior corneal surface. Corneal thickness values are significantly higher compared to the control group and the endothelial lenticule presents variation in thickness between the center and the periphery. Finally, intraocular Straylight is significantly higher compared to the control group, with a higher peak of densitometry in the anterior corneal surface measured by Pentacam. In light of the obtained results, DSAEK surgery is an effective treatment for Fuchs endothelial dystrophy, although several optical parameters do not return to normal after surgery.

Objetivo: El objetivo principal de este estudio fue evaluar la prescripción del tratamiento empírico de la infección del tracto urinario (ITU) en el Servicio de Urgencias del Hospital Universitario Los Arcos del Mar Menor (HULAMM). Metodología: Se realizó un estudio prospectivo durante el periodo comprendido entre el 1 de febrero y el 31 de agosto de 2013 en el que se incluyeron todos los pacientes mayores de edad atendidos en el Servicio de Urgencias con diagnóstico de ITU y con urocultivo positivo. Cuando el microorganismo aislado en dicho urocultivo resultó sensible al antibiótico prescrito de forma empírica para tratar la infección, se consideró que el tratamiento fue adecuado. Se elaboró una base de datos de los pacientes con las características epidemiológicas, clínicas y los resultados de laboratorio, consultando los informes de alta del Servicio de Urgencias y el Sistema Informático del Laboratorio (SIL). Con la información recopilada se trató de detectar si existía alguna relación entre dichas características y el tratamiento inadecuado. Al mismo tiempo se determinó si los médicos prescriptores siguieron las recomendaciones de tratamiento de la guía terapéutica antimicrobiana regional tres años después de su publicación, y si las recomendaciones de dicha guía se adecúan a los perfiles de resistencia antimicrobiana de los uropatógenos locales. Por último, se estudió si el perfil de resistencia antimicrobiana en estos uropatógenos depende de factores asociados al huésped. Resultados: En el periodo de estudio, un total de 416 casos cumplieron con los criterios establecidos. La edad media de los pacientes fue de 63,2 años (SD= 22,5 años), y el 62,7% fueron mujeres (261/416). La mayoría de los pacientes atendidos presentaba algún factor de riesgo de ITU (64,2%). La cistitis aguda no complicada afectó con mayor frecuencia a mujeres que a hombres mientras que la ITU complicada y la asociada al uso de sonda urinaria afectó más a los hombres. E. coli se aisló en el 66,2% de los casos, aunque su frecuencia disminuyó a medida que aumentó la edad del paciente y fue más frecuente en mujeres que en hombres (72,8% versus 61,9%). Por el contrario, la ITU por P. aeruginosa y E. faecalis resultó más frecuente en hombres que en mujeres (8,4% y 7,7% versus 1,5% y 3,1% respectivamente). Los antibióticos prescritos con mayor frecuencia fueron las cefalosporinas de tercera generación (39,2%), seguido de amoxicilina/ácido clavulánico (22,5%) y de fluorquinolonas (19,6%). El tratamiento empírico fue inadecuado en el 28% de los casos, siendo las fluorquinolonas el grupo antibiótico con mayor porcentaje de inadecuación (50%). La pielonefritis fue el tipo de ITU que recibió un tratamiento más adecuado (88,6%), mientras que la ITU complicada y la ITU asociada a sonda urinaria fueron las que recibieron un peor tratamiento (42% y 43,3% de adecuación respectivamente). Los pacientes con aislamientos previos en urocultivos de P. aeruginosa, Enterococcus spp. y enterobacterias distintas a E. coli y Klebsiella spp. recibieron con mayor frecuencia un tratamiento inadecuado. Los factores asociados a un tratamiento inadecuado fueron el sexo masculino, la alergia antibiótica, la diabetes mellitus, la insuficiencia renal crónica, episodio de ITU en el mes previo, presencia de sonda urinaria y la ITU complicada. En cuanto a la adherencia a la guía terapéutica antimicrobiana regional por los médicos del Servicio de Urgencias, un 33% de los tratamientos pautados no estaban recomendados por la guía, aunque el seguimiento de la guía tampoco estaba asociado a un tratamiento adecuado. El sexo masculino, la edad avanzada y la procedencia de residencia de ancianos fueron factores relacionados con mayores resistencias antimicrobianas en las cepas uropatógenas de E. coli. Conclusiones: El porcentaje de tratamiento empírico inadecuado en el Servicio de Urgencias del HULAMM es alto. Las resistencias antibióticas observadas en cepas locales de E. coli procedentes de urocultivos impiden la recomendación de forma generalizada de fluorquinolonas en el tratamiento empírico de ITU. Se considera necesaria una revisión y actualización de la guía terapéutica antimicrobiana regional de acuerdo a las resistencias antimicrobianas observadas. El médico prescriptor debe considerar en la elección del tratamiento empírico de ITU las recomendaciones de una guía actualizada, las características del paciente y la información microbiológica disponible. / Purpose: The main purpose of this study was to assess the prescription of empiric therapy for urinary tract infections (UTIs) by Los Arcos del Mar Menor Medical College Hospital’s (HULAMM) A&E Department. Methodology: A prospective study was carried out for the period from February 1st to August 31st, 2013, including every adult patient attended at the A&E Department diagnosed with UTI and with a positive urine culture. When the microorganism isolated in such urine culture showed sensitivity to the antibiotic that was empirically prescribed to treat the infection, the therapy was deemed appropriate. A patient database containing epidemiological and clinical features and laboratory results was created by consulting the A&E Department’s discharge abstracts and the laboratory information system (LIS). Using the collected information, an attempt was made to establish a relationship between such features and an inappropriate therapy. At the same time, it was determined whether the prescribing physicians followed the recommended therapy in the regional antimicrobial treatment guidelines three years after their publication, and whether such recommendations are appropriate for the antimicrobial resistance profiles of local uropathogens. Last, it was examined whether the antimicrobial resistance profile in these uropathogens depends on host-related factors. Results: During the study period, a total of 416 cases matched the established criteria. The average age of patients was 63.2 years (SD=22.5 years) and 62.7% of them were female (261/416). The majority of attended patients presented any risk factor for UTI (64.2%). Acute uncomplicated cystitis affected women more frequently than men, while complicated and urinary catheter-associated UTI affected men the most. E. coli was isolated in 66.2% of cases, although its frequency decreased with patient age and was more common amongst women than amongst men (72.8% vs. 61.9%). On the contrary, UTI due to P. aeruginosa and E. faecalis was more common in men than in women (8.4% and 7.7% vs. 1.5% and 3.1% respectively). The most commonly prescribed antibiotics were third-generation cephalosporins (39.2%), followed by amoxicillin/clavulanic acid (22.5%) and fluoroquinolones (19.6%). The empiric therapy was inappropriate in 28% of cases, fluoroquinolones being the antibiotic group with the greatest rate of inappropriateness (50%). Pyelonephritis was the UTI with the most appropriate therapy (88.6%), whilst complicated UTI and cathether-related UTI received the poorest therapy (42% and 43.3% adequacy respectively). Patients with P. aeruginosa, Enterococcus spp. and enterobacteria other than E. coli and Klebsiella spp. isolated in previous urine cultures received an inappropriate therapy more frequently. Factors associated to an inappropriate therapy were male gender, allergy to antibiotics, diabetes mellitus, chronic kidney failure, any UTI event during the previous month, presence of urinary catheter, and complicated UTI. Regarding the adherence to the regional antimicrobial treatment guidelines by the A&E Department’s physicians, 33% of prescribed treatments were not recommended by such guidelines, although their being observed was not associated to an appropriate treatment either. Male gender, old age and residing in nursing home were factors associated to greater antimicrobial resistance in uropathogenic strains of E. coli. Conclusions: The percentage of inappropriate empiric therapy in HULAMM’s A&E Department is high. The antibiotic resistances observed in local strains of E. coli from urine cultures discourage a widespread recommendation of fluoroquinolones for UTI empiric therapy. The regional antimicrobial treatment guidelines should be revised and updated according to the antimicrobial resistances observed. Prescribing physicians should consider the recommendations from the updated guidelines, patient features and any microbiological information available when choosing an empiric therapy for UTI.

El presente trabajo de investigación pretende responder a diversas preguntas relacionadas con aspectos sociodemográficos y clínicos del jugador patológico que acude a tratamiento psicológico especializado en la Comunidad Autónoma de la Región de Murcia (CARM). Objetivos General Analizar aspectos sociodemográficos y psicopatológicos sobre población afectada por Juego Patológico (JP) que acude a tratamiento en la Asociación Murciana de Jugadores en Rehabilitación (ASMUJER) que permitan conocer y describir el perfil del ludópata murciano que busca ayuda por esta patología. Específicos 1. Recoger información sociodemográfica y psicopatológica del jugador patológico que acude a tratamiento. 2. Indagar qué factores se asocian para la realización de tratamiento. 3. Determinar la edad de inicio en esta patología, tiempo de evolución antes de buscar tratamiento y edad cronológica con la que se acude. 4. Conocer el grado de afectación en el JP al acudir y analizar la comorbilidad existente. 5. Concretar el tipo de juego predominante en la muestra. 6. Establecer si hay diferencias de género y si éste y la edad interfieren en el inicio de tratamiento. Metodología Muestra formada por 671 sujetos, 643 hombres y 28 mujeres, todos procedentes de la CARM, casi un 60% casados y de una edad cronológica media de 36 años. Los criterios de inclusión han sido acudir con signos de JP entre los años 2004 y 2014 y confirmar su diagnóstico; y los de exclusión, no cumplir criterios clínicos para el diagnóstico de JP y presentar algún trastorno psicótico. Se han administrado los siguientes instrumentos de evaluación: Cuestionario sociodemográfico y de utilización de juegos de azar con apuestas, SOGS, 16PF-5, Cuestionario de Evaluación IPDE y Registro de recaídas Se han analizado variables sociodemográficas (género, edad cronológica, estado civil, localidad y motivación para consultar), de JP (edad de inicio en el JP, tipos de juego, puntuación SOGS, tiempo de evolución) y psicopatológicas (patología dual, modalidad tratamiento, recaídas y dificultad del mismo). Se ha utilizado tanto un diseño transversal como uno longitudinal, en concreto de las recaídas de los pacientes. Conclusiones Perfil sociodemográfico y clínico hallados: hombre, de 36 años, casado o que vive en pareja, que acude a tratamiento por presión familiar, jugador de Máquinas Tragaperras (MT), que se inició antes de los 25 años, estuvo jugando entre 6 y 15 años, con un grado de JP elevado, una alta comorbilidad, inestable, ansioso, tenso, aprehensivo, dependiente, retraído, introvertido, reservado, abstraído, vigilante y desordenado. El hombre se inicia en el JP en la adolescencia y la mujer a edades más tardías. Ser varón y ser adolescente predisponen al JP cuando se da contacto con las apuestas. Ser adolescente y ser mujer dificultan la búsqueda de tratamiento. La familia es un factor que aproxima al jugador patológico a solicitar ayuda profesional, aunque la posibilidad de éxito se ve multiplicada cuando la decisión de acudir es propia. Las MT son el juego predominante. La restricción legal de menores no parece haberse cumplido en aquellos casos que se han iniciado al juego de MT en la adolescencia. La cercanía del recurso puede facilitar la puesta en práctica de tratamiento. Los jugadores patológicos presentan una elevada comorbilidad con trastornos de personalidad (TP), adictivos y ansioso-depresivos. Los jugadores patológicos con comorbilidad suelen presentar niveles más elevados de JP y mayor riesgo de recaídas. No se puede determinar que exista un TP propio del jugador patológico, aunque presentar comorbilidad se relaciona con una mayor desviación en los factores de personalidad estudiados. Sería recomendable realizar un estudio epidemiológico en la CARM sobre el JP. / This research aims to answer several questions related to sociodemographic and clinical aspects of the pathological gambler, who attends specialized psychological treatment in the Autonomous Region of Murcia (ARM). Objetives General Analyze sociodemographic and psychopathological aspects of a population affected by pathological gambling (PG) who attend treatment in the Murcia Rehabilitation Players Association (ASMUJER). Allowing to reveal and describe the profile of gamblers within Murcia who seek help for this condition. Specific 1. Collect sociodemographic and psychopathological information on pathological gamblers who come for treatment. 2. To investigate what factors are associated in order to perform treatment. 3. Determine the age of onset in this disease, evolution time before seeking treatment and chronological age at which it occurs. 4. Establishing the degree of involvement in the PG on attending the clinic and analyze existing comorbidity. 5. To specify the predominant game in the sample set. 6. Establish whether there are gender differences and whether this alongside age interferes with the start of treatment. Methodology Sample of 671 subjects, 643 men and 28 women, all from the CARM, nearly 60% of whom are married and with an average chronological age of 36 years. The criteria for inclusion of subjects consisted in them having signs of PG and attending the clinic between 2004 and 2014 with a confirmation of their diagnosis; the criteria for exclusion, not meeting clinical criteria for the diagnosis of PG and presenting a psychotic disorder. The following instruments of evaluation have been administered: sociodemographic questionnaire and the use of gambling through betting, SOGS, 16PF-5, questionnaire of evaluation IPDE and relapse registration. We analyzed demographic variables (gender, chronological age, marital status, location and motivation to consult), PG (age of onset in the JP, game types, SOGS score, duration) and psychopathological (dual diagnosis, treatment modality, relapse and difficulty thereof). We used both a crossover and longitudinal design, in particular on relapsing patients. Conclusions Sociodemographic and clinical profile found: male, 36 years old, married or living with a partner, who comes to treatment due to family pressure, Slots player (SP), who started before age 25, playing between 6 and 15 years with a high degree of PG, high comorbidity, unstable, anxious, tense, apprehensive, dependent, withdrawn, introverted, reserved, abstracted, vigilant and unorganised. Men start with PG in adolescent years and women at a later age. Being male and a teenager influences the PG when contact occurs with gambling. Being a teenager and a woman, seeking treatment becomes more difficult. Family is a factor that aids the pathological gambler to seek professional help. However, the possibility of success is multiplied when the decision is made solely by the gambler. SP is the predominant game. The legal restriction on underage players does not appear to have been met in cases where SP has been initiated during adolescent years. The proximity of resources can facilitate the implementation of treatment. The pathological gamblers have a high comorbidity with personality disorders (PD), anxiety, depression and addiction. Pathological gamblers with co-morbidity often have higher levels of PG and increased risk of relapse. You cannot determine that there is a specific PD in pathological gamblers, although the presence of comorbidity is associated with a greater deviation in personality factors of studied. It would be advisable to conduct an epidemiological study on the CARM on PG.

Existen materiales que usados primero en la industria han adquirido naturaleza de utilización en odontología. La mejora de calidad de los materiales puestos a disposición de diversas disciplinas de la Odontología, hace que tenga sentido preguntarse si con ellos se pueden conseguir reparaciones posttraumáticas que posean mejores características que la de los dientes reales. Los incisivos centrales superiores son los que más se fracturan cuando ocurre un traumatismo. La restauración no sólo funcional sino también estética adquiere gran importancia en la Odontología actual. La necesidad de conocer que materiales y sistemas de restauración pueden ser utilizados con garantía de calidad y aceptación, ha llevado a comparar las características que poseen los dientes humanos, con los tratados con materiales de última generación. Objetivo: Valorar la resistencia a la fractura de tres grupos de dientes restaurados con tres sistemas de reconstrucción diferentes. Material y método: Se ha comparado la resistencia a la fractura de dientes extraídos sanos, con dientes en los que se ha producido una fractura de corona, y han sido restaurados con tres sistemas de reconstrucción del fragmento diferentes: fragmento recuperado tras la fractura y pegado al diente, reconstrucción del fragmento perdido con restauración de cerámica y reconstrucción con composite. Se ha puesto a punto un sistema de fractura que es reproducible para todos los dientes del estudio. Así, todos ellos presentaban el mismo tipo de fractura de corona. Las pruebas se realizaron con dos velocidades distintas, 50 y 100 mm/min. Para esta investigación se eligieron 711 incisivos superiores, de los que se escogieron 104, tras un estricto proceso de selección visual. Se escogieron los dientes libres de caries, obturaciones, infracciones del esmalte, defectos del desarrollo y con borde incisal intacto. El estudio se realizó con 93 incisivos centrales superiores, ya que 11 fueron despreciados, porque vieron alteradas sus características durante la manipulación. Los 93 dientes del estudio fueron agrupados en 4 grupos. La pertenencia a cada grupo fue realizada al azar. El primar grupo fue el de control, formado por 34 dientes. A los dientes de este grupo nos se les realizó ningún tratamiento y fueron conservados junto con los demás, en las mismas condiciones. El grupo 2 formado por 21 dientes, fue restaurado recolocando el fragmento del diente previamente fracturado, utilizando la técnica de bisel circunferencial de esmalte y la de vaciado del fragmento de dentina. En el grupo 3 formado por 18 dientes, el fragmento dentario fue desechado y sustituido por un ángulo o restauración parcial de cerámica. El grupo 4 lo forman 20 dientes en los que se desechó el fragmento dentario y fue sustituido por una reconstrucción en ángulo, de composite. Resultados y conclusiones: Los resultados del test de fractura obtenidos siguen la ley de distribución normal. Los resultados muestran que la resistencia media a la fractura de dientes sanos es mayor que la obtenida cuando el fragmento se adhiere al diente y aún mayor que cuando éste se restaura con composite. Sin embargo, la resistencia media a la fractura en dientes sanos, es menor que la que se obtiene cuando restauramos el fragmento perdido con reconstrucción con cerámica. La resistencia obtenida en todos los casos, es mayor cuando la velocidad de impacto del test de fractura es de 50 mm/min. La prueba de análisis de la varianza, ANOVA, efectuada para contrastar la influencia de un factor con dos o más niveles sobre la variable dependiente (presión de fractura), difiere significativamente en función del tratamiento aplicado a las muestras (p - valor < 0.1). También se deduce que la presión de fractura es independiente de la velocidad de impacto (p – valor = 0.174). / There are materials that first used in the industry, have acquired nature of use in dentistry. The improvement of the quality of the materials that are available from various disciplines of dentistry, make us wonder if they can get posttraumatic restorations with better characteristics than the natural teeth itself. The upper central incisors are the most usual teeth affected when a trauma occurs. The restoration not only functional but also aesthetic acquires great importance in current dentistry. The fact that we need to know which materials and restoration systems can be used with quality assurance and acceptance, has led us to compare which characteristics do human teeth possess related with the ones of teeth restored with cutting-edge materials. Objective: The aim of this study is to evaluate the resistance to fracture of three groups of teeth restored with three different reconstruction systems. Material and method: In this study I have compared the fracture toughness of healthy extracted teeth, with teeth that has been broken and then restored in three different ways: reattachment of the fragment that has been broken, reconstruction of the lost fragment with restoration of ceramics and reconstruction of the lost fragment with composite reconstruction. It has been updated abreaking system that is standarized for all teeth of the study. This way, all of them had the same type of crown fracture. The tests were performed using two different speeds, 50 and 100 mm/min. The simple started with 711 upper incisors, of which 104 were chosen after a rigorous process of visual selection. Chosen teeth were free from cavities, restorations, cracks, enamel defects in development and with intact incisal edge. The study was finally developed with 93 upper central incisors, since 11 were despised, because its characteristics were altered during handling. 93 teeth of the study were grouped into 4 groups. The membership of each group was carried out randomly. The first group was control, formed by 34 teeth. The teeth of this group were no treatment and they were preserved together with the others, in the same conditions. Group 2 comprised 21 teeth, that were restored reattaching the previously fractured tooth fragment, using the circumferential bevel-enamel technique and the emptying of the fragment of dentin. In the Group 3, consisting of 18 teeth, the teeth was restored by an angle or partial restoration of ceramic. Group 4, where 20 teeth were restored by a reconstruction with composite. Results and conclusions: The fracture test results remain the law of normal distribution. The results show that the mean to healthy teeth fracture strength is greater than that obtained when the fragment adheres to the tooth and even greater than when this is restored with composite. However, the mean healthy teeth fracture strength is less than that obtained when the restoration is carried out with ceramic. In all cases, resistance is greater when the fracture test impact speed is 50 mm/min. The proof of analysis of variance, ANOVA, made to contrast the influence of a factor with two or more levels on the dependent variable (fracture pressure), differs significantly according to the treatment applied to samples (p - value &lt; 0,1). It also follows that the fracture pressure is independent of the speed of impact (p - value = 0.174).

OBJETIVOS La terapia anti-TNF-alfa está indicada en el tratamiento de las enfermedades inflamatorias crónicas. Cuando la respuesta es inadecuada se recomienda la intensificación de la dosis. Sin embargo, ni las razones para esta recomendación, ni los múltiples mecanismos implicados son bien conocidos. Nuestro objetivo principal es investigar si polimorfismos en los genes FCGRT, FCGR2A y FCGR3A (relacionados con el metabolismo y eliminación de inmunoglobulinas) ejercen una influencia en la concentración valle de IFX y adalimumab ADM en EII. Nuestros objetivos secundarios son: estudiar la influencia de dichos polimorfismos, inmunomoduladores, tipo de enfermedad y tiempo en tratamiento anti-TNF en la formación de ADAs. Estudiar la influencia de los polimorfismos en los tres genes en las concentraciones de TNF-alfa, y la influencia del polimorfismo VNTR en el gen FCGRT en las concentraciones de albúmina. Valorar la distribución de los genotipos de los tres genes en EII. Investigar la influencia en las concentraciones valle de anti-TNF de las covariables: concentraciones de TNF-alfa, PCR y albúmina, tipo de enfermedad, peso y sexo del paciente, tiempo en tratamiento anti-TNF, tipo de anti-TNF, presencia de ADAs y uso concomitante de inmunomoduladores. Finalmente, evaluar si existen diferencias en los genotipos, concentraciones de TNF-alfa y concentraciones valle de anti-TNF entre los pacientes a dosis intensificada y estándar y si el tiempo de pérdida de respuesta a los dos anti-TNF es diferente. METODOLOGIA Se trata de un estudio prospectivo, consecutivo de valoración transversal. Se han incluido 80 pacientes con EC y 23 con CU (mayores de 18 años previo consentimiento informado) de la consulta monográfica de EII del H. U. Santa Lucía de Cartagena en tratamiento con IFX o ADM en fase de mantenimiento. Se han estudiado los polimorfismos genéticos VNTR en el gen FCGRT, rs1801274 (H131R) en el gen FCGR2A y rs396991 (V158F) en el gen FCGR3A mediante reacción en cadena de la polimerasa. Se han medido las concentraciones valle de IFX y ADM y el título de ADAs (de forma cuantitativa mediante ELISA), concentraciones de TNF-alfa, PCR y albúmina. Las variables clínicas de los pacientes (peso, sexo, uso de inmunomoduladores y tiempo en tratamiento anti-TNF) se han extraído de las historias clínicas. El análisis estadístico se ha realizado con el programa SPSS versión 19.0. Para las variables continuas se ha realizado el test de Student (en caso de normalidad de la variable) y test U-Mann-Whitney (en caso contrario). Las variables cualitativas se han analizado mediante el test de Chi-cuadrado. Para el análisis de correlación entre variables continuas se han realizado los test de Spearman (para las no lineales) y de Pearson (para las lineales). RESULTADOS Y CONCLUSIONES Los polimorfismos estudiados en los genes FCGRT, FCGR2A y FCGR3A no influyen en las concentraciones valle de IFX y ADM en EII, por lo que no deben ser considerados biomarcadores para planificar el tratamiento con estas terapias. Los pacientes portadores del genotipo VV del polimorfismo V158F en el gen FCGR3A tienen mas riesgo de desarrollar ADAs (6 de los 16 pacientes portadores de este genotipo, p=0.004) y de perder la respuesta al anti-TNF ya que esos pacientes han precisado, en mayor proporción, un ajuste de la dosis (9 de los 16 pacientes con este genotipo estaban a dosis intensificada, p=0.03). El porcentaje de pacientes que desarrollo ADAs fue mayor entre los pacientes sin inmunomoduladores asociados, aunque sin alcanzar diferencias significativas (10 de los 13 pacientes con ADAs + estaban en monoterapia anti-TNF). Del análisis de las covariables que podrían influir en las concentraciones valle de anti-TNF hemos hallado que los pacientes con ADAs tenían menores concentraciones de IFX (0.61 μg/mL vs 3.24 μg/mL, p=0.009), la proporción de pacientes dentro de rango terapéutico fue mayor para el grupo ADM que IFX (86.5% vs 18.2%,p=0.001), y que los pacientes en tratamiento combinado ADM-inmunomodulador tenían mayores concentraciones de ADM que los que estaban en monoterapia con ADM (7.71 μg/mL vs4.54 μg/mL, p=0-009). Hemos hallado correlación directa entre las concentraciones de TNF-alfa e IFX e indirecta entre la albúmina y ADM, PCR e IFX y el peso y ADM. El porcentaje de pacientes dentro de rango terapéutico fue mayor para el grupo ADM que IFX (86.5% vs 18.2%, p=0.001). Como conclusión final, la monitorización de las concentraciones de anti-TNF y ADAs debería incluirse en práctica clínica para un manejo individualizado de estas terapias. ABREVIATURAS ADM: adalimumab, ADAs: anticuerpos antifármaco, CU: colitis ulcerosa, EC: enfermedad de Crohn, EII: enfermedad inflamatoria intestinal, IFX: infliximab, PCR: proteína c reactiva, TNF-alfa: factor de necrosis tumoral alfa. / AIMS Anti-TNF therapy is used in the treatment of inflammatory chronic diseases. Intensification of the regimen is recommended if the treatment effect is inadequate. However, the rationale for this is not well defined, as there are also a considerable number of unknown underlying mechanisms. The aim of this study was to investigate whether polymorphisms in FCGRT, FCGR2A and FCGR3A genes (related with the metabolism and elimination of immunoglobulins) exert influence on the trough concentractions of IFX and adalimumab ADM in inflammatory bowel disease IBD. We also studied the influence of these polymorphisms, immunomodulators, type of disease and time under anti-TNF therapy in the development of ADAs as well as the influence of these polymorphisms in the concentrations of TNF-alpha, and the influence of VNTR polymorphism in the gene FCGRT in albumin concentractions. We assessed the differences in the distribution of genotypes between CD and UC. We Investigated the influence of covariates in the trough concentrations of IFX and ADM: TNF-alpha, CRP and albumin concentrations, type of disease, weight, sex, time under anti-TNF therapy, type of anti-TNF, presence of ADAs and immunomodulators. Finally, we assessed whether there are differences in the genotypes studied, TNF-alpha concentrations and trough concentrations of IFX and ADM between patients under standard and intensified dose and whether the time in loosing response to both anti-TNF is different. METHODS We performed a prospective, consecutive, cross-evaluation study. We included 80 CD and 23 UC patients (over 18 years prior informed consent) of the IBD unit of Santa Lucía University Hospital of Cartagena under treatment with IFX or ADM in maintenance phase. We studied the genetic polymorphisms VNTR in FCGRT gene, rs1801274 (H131R) in FCGR2A gene and rs396991 (V158F) in FCGR3A gene by polymerase chain reaction. We measured trough concentrations of IFX and ADM, ADAs titters (quantitatively by ELISA), and TNF-alpha, CRP and albumin concentrations. Clinical patient variables (weight, sex, immunomodulators and time under anti-TNF therapy) were analysed from medical records. The statistical analysis was performed using SPSS version 19.0. Student´s t test was performed for continuous variables (if normality of the variable) and U-Mann-Whitney test (otherwise). The qualitative variables were analyzed using the chi-square test. For the analysis of correlation between continuous variables we used Spearman test (for non-linear) and Pearson test (for linear). RESULTS AND CONCLUSIONS Polymorphisms in FCGRT, FCGR2A and FCGR3A genes do not influence trough concentrations of IFX and ADM in IBD, therefore, cannot be considered biomarkers to manage these therapies. Patients carrying VV genotype of V158F polymorphism in FCGR3A gene have more risk of developing ADAs (6 out of 16 patients, p=0.004) and loosing response to anti -TNF since these patients required, in a greater proportion, dose intensification (9 out of 16 patients, p=0.03). The risk of developing ADAs is higher among patients on anti-TNF monotherapy, as the number of patients who developed ADAs was greater in this group without statistically significant differences (10 out of 13 patients). In the analysis of covariates that could influence trough concentrations of anti-TNF we found that ADAs have a direct impact on IFX trough concentrations (0.61 μg/mL vs 3.24 μg/mL, p=0.009) as well as the type of anti-TNF because the percentage of patients treated with ADM with trough concentrations within cutt-off levels was higher (86.5% vs 18.2%, p=0.001). ADM trough concentrations were higher in patients on combination ADM-immunomodulator (7.71 μg/mL vs4.54 μg/mL, p=0-009). We found a direct correlation between the concentrations of TNF-alpha and IFX and indirect between albumin and ADM, PCR and IFX and weight and ADM. As a final conclusion, we would like to state that monitoring the concentrations of anti-TNF and immunogenicity (ADAs) should be included in clinical practice for individualized management. ABBREVIATIONS ADM: adalimumab, ADAs: anti-drug antibodies,, CD: Crohn´s disease, CRP: c reactive protein, IBD: inflammatory bowel disease, IFX: infliximab, TNF-alpha: tumoral necrosis factor, UC: ulcerative colitis

Abstract Introduction: With the expansion of Christianity in the Roman Empire, a religious approach was taken to understand mental illness during the Middle Ages. Hypothesis: It is possible to elucidate the status of mental health in the Late Middle Ages through psychiatric interpretation of demonic possessions, holy fasting and death anxiety. Methods: A number of cases of exorcisms narrated in the hagiographies of Saints, several cases of women who practiced fasting have been analyzed, and the manuals that helped friars assist the dying during the late Middle Ages have been interpreted and analyzed. Results: In the study of demonic possessions we see traits of mental disorders compatible with mood, psychotic, dissociative, cognitive, personality disorders and neurological conditions. Women who practiced fasting show symptoms that resemble anorexia nervosa. Death anxiety was very common in the Late Middle Ages, manuals like Ars Moriendi helped friars assist the dying. Discussion: The risk of studying medieval behavior from a psychiatric perspective is to miss behaviors compatible with mental illness and to impose current psychiatric nosology on the past. However recent neuroscientific literature on mental illness and review of past literature supports the existence of mental illness throughout history. Conclusions: It is possible to elucidate the status of mental illness in the Late Middle Ages through the views of demonic possessions, holy fasting and death anxiety. / Resumen en Español Introducción: Con la expansión del Cristianismo en el Imperio Romano, la enfermedad mental, las teorías religiosas predominaron para explicar la enfermedad mental durante la Edad Media. Hipótesis: Es posible estudiar la salud mental en la Baja Edad Media a través del estudio de la posesión demoníaca, el santo ayuno y la ansiedad de la muerte. Métodos: Se han estudiado varios casos descritos en las hagiografías de los Santos, de mujeres que practicaban el ayuno por razones religiosas y los manuales que se empleaban para asistir a los moribundos. Resultados: En el estudio de la posesión demoníaca se intuyen rasgos de trastornos mentales de tipo psicótico, del ánimo, disociativos, cognitivos, de personalidad y neurológicos. Las mujeres que practicaban el ayuno religioso muestran rasgos parecidos a los de la anorexia nerviosa. La ansiedad de la muerte era muy común en la Baja Edad Media y manuales como el Ars Moriendi eran de utilidad para ayudar a los moribundos. Discusión: el riesgo de estudiar el comportamiento medieval desde una perspectiva psiquiátrica conlleva la posibilidad de imponer la nosología actual en el pasado y de que pasen desapercibidas conductas compatibles con la enfermedad mental. Con todo, los avances neurocientíficos sobre la enfermedad mental, y la revisión de literatura existente sugieren la existencia de la enfermedad mental a lo largo de la historia. Conclusiones: Es posible elucidar el estado de la enfermedad mental en la Baja Edad Media a través del estudio de las posesiones demoníacas, del ayuno y de la ansiedad de la muerte. Introduccion: Durante la Edad Media predominaban teorías religionsas o espirituales para explicar el comportamiento errático. Examinando las narrativas literarias de exorcismos se pueden hallar rasgos de tipo ansioso, depresivo, piscótico y de personalidad. Examinando las narrativas de Santos que practicaban el ayuno se hallan rasgos de trastornos de la conducta alimentaria. La muerte prematura en la Edad Media era frecuente debido a epidemias como las peste negra entre otras. La ansiedad de la muerte en la población medieval generan una serie de manuales con el fin de ayudar a los frailes asistir a los moribundos. Las estrategias empleadas en estos manuales tienen paralelos con las técnicas que se usan hoy día para tratar la ansiedad de los pacientes con enfermedades terminales.

La Atención Temprana es el conjunto de acciones orientadas a la prevención e intervención, dirigidas a los niños y sus familias, que presentan una situación de riesgo o algún problema en su desarrollo, desde una perspectiva educativa, sanitaria o social. El Equipo de Orientación Educativa y Psicopedagógica de Atención Temprana número dos (EAT-2), de Murcia, dependiente de la Consejería de Educación y Universidades de la Comunidad Autónoma de Murcia, está formado por los siguientes perfiles profesionales: psicólogo, pedagogo, trabajador social, Logopeda y Fisioterapeuta. Desarrolla distintos programas de actuación, atendiendo a niños que pueden presentar diversos problemas en el desarrollo, junto a sus familias, en los primeros años de vida, desde una concepción educativa de la intervención temprana. El objetivo planteado en este estudio es doble: en primer lugar, nos interesa conocer las características de esta población y, en segundo lugar, comprobar si existen indicadores de la eficacia de la intervención sobre la población estudiada. En la presente investigación se ha realizado un estudio descriptivo, de corte transversal, con una muestra de 301 niños atendidos en los diversos programas que desarrolla el EAT-2 de Murcia. Para ello, se han recogido aquellos datos considerados relevantes, de los expedientes custodiados por el EAT, se han procesado mediante el paquete estadístico Statistical Product and Service Solutions (SPSS) y se han examinado los resultados obtenidos. En esta investigación se pueden observar dos partes diferenciadas: una descriptiva, donde se han analizado las singularidades de la muestra estudiada y otra, cuasi-experimental, a partir de las hipótesis planteadas. En relación a la primera parte se destacan los siguientes datos que se comentan a continuación: la edad promedio de inicio de las intervenciones es, en torno, a los 18 meses; en cuanto a los servicios implicados en la remisión de niños al EAT se ha constatado, a través de los resultados observados, que son los servicios sanitarios los que envían un mayor número de familias, especialmente los Centros de Salud y el Servicio de Neonatología; la principal razón que mueve a las familias a llevar a sus hijos al servicio es la posibilidad de que pudieran presentar un retraso en el desarrollo; en más de la mitad de los niños (56%) se observa una situación de riesgo biológico, mientras que otro porcentaje destacado de sujetos (37,4%) presenta una patología evidente, en el resto de la muestra, se observan factores de riesgo socioambiental; una vez valorados los niños y sus familias, se definen las necesidades que presentan, derivando más de la mitad de los casos atendidos (55,1%) a otros servicios, en su mayoría Centros de Desarrollo Infantil y Atención Temprana; en cuanto a la escolarización en el primer ciclo de Educación Infantil, el 47,1% se escolarizan en centros privados, el 39% en centros públicos, mientras que el 13,9% no acuden a ningún centro educativo en esta etapa; se observa que la mayoría de los niños atendidos en el EAT son escolarizados en centros ordinarios, en el segundo ciclo de Educación Infantil, aunque 37,3% de estos sujetos precisan algún tipo de apoyo (Logopedia, Fisioterapia, etc.). En relación a la segunda parte del estudio se constata que todos los sujetos evolucionan positivamente aunque, en general, se observan mayores avances en el desempeño intelectual que en el motor, sobre todo en niños que no se encuentran gravemente afectados; aquellos niños que presentan algún retraso en el desarrollo, en la evaluación inicial, evolucionan más rápido que el resto, igualándose, en la última evaluación, con los que presentaban algún factor de riesgo al inicio de la intervención; los resultados parecen también apuntar en la dirección de que aquellos niños escolarizados más tempranamente, pueden obtener mayores beneficios en su desarrollo. En definitiva, los resultados obtenidos podrían indicar que la detección y prevención tempranas, en la línea del Programa de Prevención que desarrolla el EAT-2 de Murcia, podría ser eficaz en cuanto a lograr, en los niños que se atienden, unos niveles evolutivos equiparables a la media de la población (en esas edades) y una escolarización “normalizada” en el Segundo Ciclo de Educación Infantil. / Early intervention is the set of actions aimed at prevention and intervention, aimed at children and their families who present a risk or a problem in their development, from an educational, health or social perspective. The educational and psychological orientations team of early intervention number two (EIT-2) from Murcia, which depends on the Ministry of Education and Universities of the Autonomous Community of Murcia, consists of the following professional profiles: psychologist, educator, social worker, speech therapist and physiotherapist. It develops various programs serving children who may have various problems during their development, with their families, in the early years of life. Regarding the objective, they have been proposed two lines: first, knowing the characteristics of this population (treaty by EIT) and, secondly, finding out if there are indicators of the effectiveness of the intervention on the population studied. In this research it was developed a descriptive, cross-sectional, with a sample of 301 children who were attending various programs developed by the EIT-2 in Murcia. In order to reach those objectives, it have collected any data which were considered relevant, from the records which are kept by the EIT. After the recompilation, this information has been processed using the statistical package, Statistical Product and Service Solutions (SPSS) and the results have been analyzed. In this research, we can see two parts: first of them, a descriptive, where they have been analyzed the peculiarities of the sample, and another quasi-experimental. In relation to the first part of this research stand out the next data: the average age of onset of interventions is around of 18 months. About the services which derived more children to EIT-2 , the compiled information shows that health services are sending a large number of families, especially the health centers and Neonatology Service. The main motivation for families to take their children to the service is the possibility that they could present a developmental delay. In more than half of children (56%) biohazard situation is observed, while another highlight of subjects (37.4%) presents an obvious pathology, risk factors observed are social and environmental. Once the children and their families have been evaluated, the EIT defined the needs presented, and derived more than half of the caseload (55.1%) to other services, mostly child development centers and early intervention. Regarding schooling in the first cycle of Schoolar Education (0-3), 47.1% are schooled in private schools, 39% in public schools, while 13.9% do not attend any school at this stage. About the second cycle of scholar education (3-6 years) the research shows that the majority of children treated at the EIT are schooled in ordinary schools, although 37.3% of these subjects require some support (speech therapy, physical therapy, and so on). Regarding the second part of the study, it is found that all subjects evolve positively, although, it has been showed most progress in the intellectual performance than in the motor skills, especially in children who are not considerably affected. Children who have a developmental delay in their initial evaluation, evolve faster than the rest, and when EIT makes a last evaluation they have a similar results to those with any risk factors at the start of the intervention. The results also seem to point in the direction of those schoolchildren earliest, can reap greater benefits in its development. In short, the results may indicate that the early detection and prevention, in line Prevention Program developed by the EIT-2 in Murcia, could be effective in achieving in the children served, a comparable developmental levels the average of the population (age group) and a "normalized" schooling in the second cycle of scholar education (3-6 years).

La ausencia de incisivos laterales maxilares compromete la estética de la sonrisa y la función normal debido a que afecta a las proporciones del segmento maxilar anterior. Cuando un incisivo lateral maxilar falta congénitamente se generan alteraciones en la arcada superior así como en su relación con la mandíbula, no solo por el hecho de la ausencia en si, sino porque la agenesia dental coexiste, en ocasiones, con otro tipo de cambios en la forma y tamaño del resto de la dentición. El restablecimiento de una estética, función y salud periodontal óptimas es un reto. Se trata de una anomalía dental bastante común, cuya prevalencia oscila entre el 1-3%. Algunos estudios encuentran la agenesia del incisivo lateral maxilar como la más frecuente, en cambio, otros autores, hablan de la agenesia del segundo premolar inferior. El diagnóstico de esta anomalía puede ser realizado simplemente tomando una radiografía panorámica, teniendo siempre en cuenta el posible retraso en la calcificación de algunos dientes, muchos autores apuntan a que este diagnóstico radiográfico no puede ser realizado antes de los 12 o 13 años. Cuando hablamos de agenesia de incisivos laterales maxilares existen signos clínicos que pueden hacernos pensar que, en efecto, hay un diente que no se ha formado, especialmente cuando es unilateral, como por ejemplo: desviación de línea media, atricción del incisivo lateral temporal, o permanencia de este diente más allá de la fecha normal de recambio. Todos los autores coinciden en afirmar que, cuando un incisivo lateral maxilar no está presente, su sucesor permanente va a faltar en el 100% de los casos. Debido a que la prevalencia de la agenesia de incisivos laterales maxilares es elevada, podemos encontrar muchos artículos en la literatura acerca del diagnóstico y del tratamiento de esta anomalía dental. Tradicionalmente existen distintas opciones de tratamiento: restauración mediante un puente fijo dento-soportado, dentaduras removibles, restauraciones implanto-soportadas y autotransplante de premolares maxilares en desarrollo y cierre ortodóncico de espacios. Sin embargo, hoy en día, las opciones de tratamiento más frecuentes son: cierre de espacios y recontorneado del canino, y apertura de espacios y colocación de implante y corona implanto-soportada. Cuando abrimos espacios se deben colocar un implante y una corona, así que pueden aparecer problemas derivados de la cirugía de implantes (posición, infraoclusión, presupuesto del paciente, etc.), de la prótesis (color, forma, posición, etc.) o de los tejidos blandos (color, posición, etc.). Cuando cerramos espacios la forma y el color del canino que sustituye al incisivo lateral llevan a la necesidad de realizar otros procedimientos, para mejorar la estética, que pueden implicar, a su vez, otros problemas: blanqueamiento (sensibilidad, color, etc.), restauraciones de composites (forma, color, etc.) o incluso frentes laminados de porcelana (color, forma, presupuesto, etc.). Así que, elegir uno u otro tipo de tratamiento no es sencillo y genera mucha controversia en la literatura. La mejora en las técnicas restauradoras, quirúrgicas y periodontales, de los últimos años, complica aun más la decisión. La elección de la opción de tratamiento más adecuada depende de varios factores como el tipo de maloclusión, la relación anterior de los dientes, la cantidad de espacio disponible y las características de los dientes adyacentes. Tenemos que tener en cuenta que otros especialistas, además de los ortodoncistas, juegan un papel muy importante en el tratamiento de la agenesia de incisivos laterales, así que la comunicación entre compañeros es de vital importancia, no solo en el tratamiento, sino también en el diagnóstico, para conseguir un buen resultado. La opinión de los pacientes es determinante, esta es la razón por la que muchos estudios tratan de averiguar qué es lo que les gusta y lo que no. Nuestros pacientes tienen acceso a mucha información, especialmente a través de internet, y se han vuelto más exigentes con su sonrisa. Los objetivos de nuestro estudio fueron evaluar y comparar el patrón de evaluación de tres grupos poblacionales (ortodoncistas, dentistas y población general), utilizando casos “buenos” y “malos” de agenesia de incisivos laterales tratados con cierre de espacios y recontorneado, frente a casos tratados con apertura de espacios y colocación de implantes. También quisimos saber si los casos “buenos” y “malos” de ambos tipos de tratamiento eran puntuados de la misma manera. Estos casos “buenos” y “malos” fueron seleccionados por 2 comités de ortodoncistas expertos de 2 personas cada uno siguiendo unos criterios específicos. Otro objetivo fue saber el orden de importancia que le dan estos tres grupos de observadores a cinco factores estéticos: posición, forma, tamaño, color de diente y color de encía, a la hora de valorar la estética de la sonrisa de los casos tratados de agenesia de incisivos laterales. El objetivo final fue determinar existencia de diferencias de género en dentistas, ortodoncistas y población general a la hora de puntuar. Para cumplir con estos objetivos utilizamos una muestra de un total de 217 personas (57 ortodoncistas, 75 dentistas y 85 población general) que completaron un cuestionario estético previamente validado. El número y grupo de observadores eran comparables con los utilizados en otros estudios de características similares. Cada cuestionario fue realizado en persona, no se utilizó internet. Un comité de expertos ortodoncistas fue utilizado con el objetivo de seleccionar las fotos utilizadas y para crear 2 plantillas de casos de agenesia bilateral de incisivos laterales, una tratada con cierre y la otra tratada con apertura de espacios y colocación de implantes. Cada plantilla constaba de 3 fotos “buenas” y 3 fotos “malas” de acuerdo con los criterios seguidos por el comité de expertos ortodoncistas, de tal forma que 6 fotos de cada tipo de tratamiento fueron evaluadas por cada observador. Ortodoncistas, dentistas y población general debían evaluar cada foto en una escala del 1 al 10 (tipo Likert) y después escoger la peor y la mejor foto. En la última parte del cuestionario 5 factores estéticos: posición, forma, tamaño, color de diente y color de encía debían ser ordenados de mayor a menor importancia en función de que hubieran influenciado, en mayor o menor grado, en las puntuaciones de las anteriores fotos (1, más importante, 2, 3, 4 y 5, menos importante). Se utilizó estadística descriptiva e inferencial. Se usaron tests no paramétricos (Kruskall-Wallis, Friedmann y U-test). Gracias al tipo de escala utilizada y al tamaño de la muestra, lo suficientemente grande, pudimos utilizar ANOVA y así ser capaces de comparar dos tipos de tratamiento entre tres grupos. De acuerdo con el análisis estadístico aplicado, se encontraron diferencias estadísticamente significativas en el patrón de evaluación de los tres grupos. Estas diferencias se hallaron para las puntuaciones de las fotos “malas” de los dos tipos de tratamiento entre ortodoncistas y población general y entre dentistas y población general. Las puntuaciones de las fotos “malas” de ambos tipos de tratamiento fueron significativamente más altas en el grupo de población general . Sin embargo, no se encontraron diferencias estadísticamente significativas, entre grupos, para las puntuaciones de las fotos “buenas” de ambos tipos de tratamiento, ni entre las puntuaciones de las fotos “buenas” y “malas” para el grupo de población general. Al comparar la jerarquización de los factores: posición, forma, tamaño, color de diente y color de encía, encontramos similitudes entre los tres grupos, siendo color de diente y color de encía los peor puntuados. Al igual que los resultados encontrados en la literatura, la población general dio, en general, puntuaciones más altas, seguidos de dentistas y ortodoncistas. En cambio nuestros resultados no coinciden con los hallados en la literatura en relación a la importancia que se da al color como factor influyente en la sonrisa, especialmente en el grupo de población general que clasificó el color dental como uno de los factores menos influyentes en la estética de la sonrisa, seguido tan solo por el color de encía. En cuanto al sexo, encontramos diferencias estadísticamente significativas entre hombres y mujeres pertenecientes a la población general para las puntuaciones de las fotos “malas” de ambos tipos de tratamiento, siendo los hombres más benévolos a la hora de puntuar. Existen artículos en la literatura que comparan los resultados estéticos, funcionales o periodontales de pacientes con agenesia de incisivos laterales tratados con cierre frente a los tratados con apertura de espacios utilizando los mismos grupos que nosotros o similares, pero nuestro enfoque ha sido distinto. La división que hemos hecho entre casos “buenos” y “malos” es algo novedoso que no hemos encontrado en ningún trabajo y nos puede ayudar, especialmente en el caso de la población general, a detectar qué es lo más importante cuando se trata un caso de estas características. De los resultados encontrados en nuestro estudio podemos decir que el resultado estético de los casos agenesia de incisivos laterales tratados con cierre o con apertura de espacios es el mismo si el resultado es “bueno” tanto para ortodoncistas, dentistas y población general. En cambio, cuando es “malo”, las puntuaciones son peores si el caso ha sido resuelto con apertura de espacios y colocación de implantes. Otro interesante hallazgo es que no se encontraron diferencias estadísticamente significativas entre las puntuaciones de las fotos “buenas” y “malas” de los casos de cierre de espacios en el grupo de población general. Teniendo todo esto en consideración, debemos ser especialmente cuidadosos cuando tratamos un caso con apertura de espacios y colocación de implantes porque, si los resultados no son los esperados, el juicio estético final no va a ser bueno, no solo por los profesionales, sino también por la población general. Dado que esta opción implica la colaboración con otros especialistas, la comunicación debe ser fluida, es importante también la adecuada selección del caso evitando situaciones comprometidas como sonrisas gingivales o pacientes muy jóvenes. Tradicionalmente los ortodoncistas han preferido cerrar espacios porque, al trabajar solos en sus clínicas, la comunicación con el implantólogo o el restaurador es más complicada. Hoy en día, que la situación de la Odontología ha cambiado, los profesionales tienden a trabajar juntos y los resultados de ambos tipos de tratamiento pueden ser muy buenos, debemos dar más importancia al diagnóstico, teniendo en cuenta todos los factores que pueden influir en el resultado estético, funcional y periodontal. En general, y de acuerdo con la mayoría de los artículos revisados, el grupo de población general otorgó puntuaciones más altas a los dos tipo de tratamiento que los ortodoncistas y los dentistas. Mientras que gran parte de la literatura revisada apunta al color dental como uno de los factores más importantes a la hora de valorar la estética de la sonrisa, nuestros resultados no dan el mismo valor a este factor, siendo posición y forma los aspectos más decisivos, y color de diente y color de encía los que menos. Una explicación para esta distribución puede ser que solo la mitad de las fotos eran de apertura de espacios e implantes y, por tanto, solo esas podían tener el color de la encía alterada. De todas formas, al observar las fotos elegidas como “peor” y “mejor” escogidas por los tres grupos vemos que los casos con dientes más blancos son los que tienen puntuaciones más altas en el caso de la población general. La literatura no es clara en cuanto a las diferencias sexuales, en nuestro estudio, encontramos que los hombres del grupo de población general dio puntuaciones más altas que las mujeres al evaluar las fotos “malas” de los casos de cierre y apertura. Dentro de las limitaciones de un trabajo de este diseño, y una vez interpretados estadísticamente los datos obtenidos en las encuestas realizadas, podemos establecer las siguientes conclusiones: 1. Podemos rechazar la primera hipótesis nula, puesto que encontramos diferencias estadísticamente significativas en el patrón de valoración realizado por los distintos grupos de observadores, ya que la población general otorgó una puntuación significativamente más alta a las fotos “malas” de ambos tipos de tratamiento que los demás. 2. No podemos rechazar la segunda hipótesis nula en el caso de la población general ya que este grupo no discriminó de forma estadísticamente significativa entre las fotos “buenas” y “malas” de los casos tratados con cierre de espacios. 3. No podemos rechazar la tercera hipótesis nula puesto que no encontramos diferencias estadísticamente significativas entre los distintos grupos de observadores al comparar los resultados “buenos” de ambos tipos de tratamiento. 4. Podemos rechazar la cuarta hipótesis nula, puesto que sí encontramos diferencias estadísticamente significativas al comparar los resultados “malos” de ambas opciones terapéuticas, siendo significativamente peor valorados por todos los grupos de observadores los casos malos de apertura de espacios. 5. Podemos rechazar la quinta hipótesis nula, puesto que sí encontramos diferencias de género significativas en el grupo de población general para los resultados “malos” de ambos tipos de tratamiento, siendo los hombres los más benévolos al dar valoraciones más altas. 6. Podemos rechazar la sexta hipótesis nula puesto que, aunque los tres grupos de observadores eligieron posición y forma como los dos factores más influyentes a la hora de valorar la estética de la sonrisa, encontramos diferencias significativas en cuanto a la jerarquización de los distintos factores en cada un de los grupos de observadores. / The absence of maxillary lateral incisors compromises the esthetics of the smile and normal function as it affects the proportions of the maxillary anterior segment. When a maxillary lateral incisor is congenitally missing, several alterations in the upper arch and its relation with the mandible are generated not only because of the absence of a tooth, but also because it can coexist with some other changes in size and shape of the rest of the dentition. Establishing optimal esthetics, function and periodontal health in patients with missing lateral incisors is a complex and challenging process. It is a quite common dental anomaly of which the prevalence oscillates between 1-3%. Some studies found maxillary lateral incisor agenesis as the most common one, while for other authors the most frequent absent tooth is the second lower premolar. The diagnosis of dental agenesis can be made just by taking a panoramic radiograph, if we take into account the posible delay in the calcification of some teeth, several authors say that this radiograph must not be taken before 12 o 13 years of age. When talking about lateral incisors agenesis, there are clinical signs that can lead us to think that there is a agenesis, specially when it is unilateral, like midline deviation, attrition of the temporal lateral incisor, or permanence of this teeth beyond a normal age. When a temporal lateral incisor is not present, the permanent one is going to be absent in 100% of the cases. As the prevalence of agenesis of this tooth is quite high, we can find many articles in the literature about diagnosis and treatment of this dental anomaly. Traditionally, there are several treatment options: Fixed tooth-supported restorations, removable dentures, implant supported restorations, autotransplantation of developing maxillary premolars and orthodontic space closure. However, the most common treatment options nowadays are: space closure and canine recontouring or space reopening and implant placement. When opening spaces, an implant and a ceramic crown has to be placed, so we can find problems that can be generated from the implant surgery (position, infraoclusion, budget, etc.) the prosthesis (color, shape, position, etc.) or the soft tissues (color, position, etc.). When closing spaces, the morphology and colour of the canine that substitutes the lateral incisor makes necesary some other dental procedures that can also create problems: dental bleaching (sensitive, color, etc), composite restorations (color, shape, etc.) or even laminated veneers (color, shape, budget, etc.) to improve the anterior esthetics. So choosing one or other treatment is not easy and generates controversy still nowadays and in the literature we can find articles standing for closing or opening spaces. The improvement in restorative, surgical and periodontal techniques in the last years makes this decision even more difficult. The decision regarding the appropiate treatment option may depend on several factors like the type of malocclusion, the anterior teeth relatioship, space avalailability and the characteristics of the adjacent tooth. We have to take into account that other specialists, apart from orthodontists, play a very important role in the treatment of missing lateral incisors, so the communication between colleagues is of main importance, not only in the final phase, but also during the diagnosis, to obtain a good result. The opinion of the patient is determinant, that is the reason why many studies try to find what laypeople like and dislike. Our patients have access to so much information, specially through internet, and they have become more demanding with their smiles. The objectives of our study were: to evaluate and compare the evaluation pattern of three population groups (orthodontists, dentists and laypeople) using “good” cases and “bad” cases of bilateral missing lateral incisors treated with closing spaces and canine recontouring versus cases treated with space opening and implant placement. We also wanted to know if “good” cases and “bad” cases were scored the same way in both types of treatment. “Good” cases and “bad” cases were preselected by 2 comitees of 2 orthodontists each one following specific criteria. Another objective was to know how orthodontists, dentists and laypeople determine the order of importance of five factors (position, shape, size, dental colour and gingival colour) when judging the esthetic result of treated bilateral missing incisors. The final objective was to know if there are gender differences between the scores of “good” pictures and “bad” pictures of closing and opening spaces in orthodontists, dentists and laypeople. To accomplish these objectives we used a group of 217 people (57 orthodontists, 75 dentists and 85 laypeople) that completed an esthetic questionnaire (previously validated). The number and groups of observers are comparable with the ones used in other studies. Each questionnaire was made in person, no internet was used. A commitee of expert orthodontists was used in order to select the pictures used on the questionnaire, to create 2 sheets of cases of missing bilateral incisors, one representing closing spaces and recountoring and the other one opening spaces and implant placement. Each sheet had 3 “good” pictures and 3 “bad” pictures according to the criteria followed by the comitee of expert orthodontists, so 6 pictures in total for each type of treatment were evaluated. Orthodontists, dentists and laypeople had to rank all the pictures in a 1 to 10 scale (Likert like) and then choose the best and the worst one. In the last part of the questionnaire five esthetic factors: dental position, dental shape, dental size, dental colour and gingival colour, had to be ordered from great to least importance (1, most important, 2, 3, 4, and 5, least important) depending on their influence when scoring the pictures. We used descriptive and inference statistical analisys. No parametric tests were applied (Kruskall-Wallis, Friedmann and U-test). We also used ANOVA to be able to compare 2 types of treatment between 3 groups because the type of the scale used and because the size of the sample was big enough. According to the statistical analyses there were statistically significant differences in the evaluation pattern of the three groups. These differences were found for: the scores of “bad” pictures of both treatments between orthodontists and laypeople group and between dentists and laypeople. “Bad” pictures ratings of closing and opening spaces were statistically significant higher in the laypeople group. However, no significant differences between groups were found between the scores of the “good” pictures of both types of treatment, either between the ratings of “good” and “bad” pictures of closing and opening pictures in the laypeope group. Comparing the hierarchical classification of position, shape, size, dental and gingival colour of the 3 groups, we found similarities, dental and gingival colour were the worst ranked. As the results found in the literature laypeople gave, in general, highest scores followed by dentists and orthodontists, whereas our findings do not are the same according to the importance given to the dental colour, specially by the laypeople group, which was ranked almost in the last place only followed by gingival colour. Regarding gender, we found statistically significant differences between men and women from the laypeople group for the scores of “bad” pictures of both types of treatments. There are articles in the literature that compare the esthetic, functional or periodontal result of cases of missing lateral incisors treated with closing spaces versus opening spaces using the same groups used in this study or similar, althought our approach has been different. The division we have made between “good” and “bad” cases of the most common types of treatment used for missing lateral incisors, is a new aspect that we have not found in the literature and it can help us to detect what, specially, laypeople group, considers important when treating a case of these characteristics. We think that it is a new and interesting design for studying esthetic results. From the findings of our study, we can say that the esthetic result of bilateral cases with missing lateral incisors treated with closing spaces and canine recontouring or treated with opening spaces and implant placement are the same when we are comparing “good” results for orthodontists, dentists and laypeople. However, when the case is “bad”, the esthetic result is worse when the case has been treated with opening spaces and implant replacement. Another interesting finding was that there were no statistically significant differences between the “good” and “bad” pictures in the laypeople group when the case is treated by closing spaces. Taking these into consideration, we should be specially carefull when treating missing lateral incisor cases with opening spaces and implant placement, because if the results are not the expected, the smile is not going to be judged in a good way, not only by orthodontists and dentists, but also by laypeople, who are our patients. As this option implies the colaboration with other specialists, the communication must be fluent and also the selection of the case, avoiding dangerous situations like gummy smile or very young patients. Traditionally, orthodontists have preferred closing spaces because, as they used to work alone in their offices, it was very difficult to communicate with the implantologist, and the result was more predictable most of the times. Nowadays, that the situation of Dentistry has changed, several professionals tend to work together and the results of both treatments can be very good, we must give more importance to diagnosis, taking into account all the factors that can influence in the final esthetic, functional and periodontal result. In general, and according to most of the articles reviewed, laypeople group gave higher scores to both types of treatment, than the dentists and orthodontists group did. Whereas most of the studies reviewed found that the dental colour was a very important factor determining the final esthetic result, our findings are different because we saw that teeth position was a very important factor when evaluating the esthetic result of a missing lateral incisor case much more than dental colour and, specially, gingival colour. An explanation for this rank could be that only half of the pictures could have altered gingival colour. Anyway, when observing the “best” and the “worst” pictures chosen by the three groups, we see that pictures with very white teeth had very good scores in the laypeople group. The literature is not clear about the gender differences, in our study, we found that men from the laypeople group gave higher scores than women when evaluating “bad” pictures of closing and opening spaces. Taking into account the limitations of this study, the conclusions found were: 1. We can reject the first null hypothesis because we found statistically significant differences in the evaluation pattern made by the different groups of observers. The laypeople group gave statistically significant highest scores to the “bad” pictures of both types of treatment than the orthodontists and dentists did. 2. We can not reject the second null hypothesis in the laypeople group case because they did not distinguish, in a statistically significant way, between “good” and “bad” pictures of the closing spaces option. 3. We can not reject the third null hypothesis because we did not found statistically significant differences between the three groups of observers when comparing “good” results of both types of treatment. 4. We can reject the fourth null hypothesis because we found statistically significant differences when comparing “bad” results of both types of treatments, being worse valorated, in a significant way, the opening spaces choice. 5. We can reject the fifth null hypothesis because we found statistically significant differences for the scores of both sexes in the laypeople group for “bad” pictures of both types of treatment. Men gave highest scores than women. 6. We can reject the sixth null hypothesis because, although the three groups of observers selected position and shape as the most important factors when evaluating the smile esthetics, we found statistically significant differences in the hierarchical organization of the different factors in each group of observers.

El propósito de nuestro estudio fue analizar el desarrollo de la atención conjunta y su relación tanto con variables exógenas (comportamiento materno) como endógenas (temperamento). Para analizar el desarrollo de la atención conjunta se elaboró un sistema de categorías que permitía analizar la evolución de las conductas básicas de la atención conjunta: responder e iniciar (Beuker, Tommelse, Donders y Buitelaar, 2013; Mundy, 1995; Mundy, Fox y Card, 2003; Mundy y Jarrold, 2010; Tomasello, 1995, 1999; Yazbek y D´Entremont, 2006). Para ello, se categorizaron las respuestas y los inicios haciendo mención tanto al tipo de conducta utilizada como a la función comunicativa para la que se utiliza. Por un lado, las conductas relacionadas con responder estaban centradas en analizar la evolución desde conductas centradas en el seguimiento de la mirada y la respuesta a requerimientos físicos de la madre, hasta conductas de respuesta centradas en desarrollar una sintonía emocional y comunicativa con la madre. Por otro lado, en relación con las conductas de iniciar la atención conjunta, el análisis se centra en la evolución desde conductas que buscan la regulación instrumental de la conducta a otras conductas relacionadas con la búsqueda de un objetivo común (búsqueda de información, juego social, entre otros). Estas medidas de comunicación fueron tomadas tanto desde el plano del niño (respuestas e inicios) como desde el plano materno (inicios). Las medidas de temperamento utilizadas incluyen todas las dimensiones evaluadas en el IBQ-R (Rothbart y Garstein, 1999), tomando como edad de medida los 9 meses. Los resultados evidencian un progreso hacia conductas comunicativas centradas en la sintonía emocional y comunicativa con la madre. Sin embargo, nos encontramos unas grandes diferencias individuales relacionadas con las diferencias individuales en temperamento y las formas de comunicación de la madre. En primer lugar, aquellos niños que tienen un buen ajuste a sus madres de manera temprana, muestran unos progresos comunicativos mayores conforme avanzan en edad. A este respecto observamos que existe una relación importante entre las conductas comunicativas maternas y las conductas de responder e iniciar de los niños. En este sentido, podemos ver como existe una retroalimentación tanto desde la madre hacia el niño, como del niño hacia la madre. Esto nos está indicando la importancia que la sensibilización materna tiene sobre el proceso comunicativo infantil, aspecto que se ha visto reflejado en diferentes estudios (Adamson y Bakeman, 1985; Landry, Smith y Swank, 2006; Sakkalau y Gattis, 2012; Tomasello y Farrar, 1986). Por último, podemos ver que las variables temperamentales estudiadas ejercen una influencia importante sobre el intercambio comunicativo establecido entre madre e hijo. Los datos nos muestran que las reacciones comportamentales relacionadas con el sistema de aproximación y el sistema de autorregulación están muy relacionados con el progreso comunicativo de los niños. Además, estas características temperamentales contribuyen positivamente a la interacción y el intercambio comunicativo relacionado con las conductas de atención conjunta de las categorías incluidas en las denominadas reacciones afectivas de las madres. En resumen, hemos encontrado que las dimensiones temperamentales que contribuyen positivamente al intercambio comunicativo de la atención conjunta son similares a las que forman parte del tipo de temperamento fácil descrito por Thomas y Chess (1977, 1984). Los resultados ponen de manifiesto que existe un complejo sistema de relaciones en el desarrollo de la atención conjunta del intercambio comunicativo madre-hijo-objeto, en el que entran en juego la interacción tanto variables del propio niño como de la madre en el contexto de la interacción de juego libre en el que ambos están inmersos. / To analyze the development of joint attention, a category system that allowed for the analysis of the evolution of the basic behaviors of joint attention was drawn: response and initiation (Beuker, Tommelse, Donders & Buitelaar, 2013; Mundy, 1995; Mundy, Fox & Card, 2003; Mundy & Jarrold, 2010; Tomasello, 1995, 1999; Yazbek & D´Entremont, 2006). The responses and initiations were categorized mentioning both the type of behavior used and the communicative function for which it is used. On the one hand, related behaviors to response were focused on analyzing the evolution of behaviors such as eye tracking, the response to physical requirements of the mother, to response conduct focused on developing an emotional and communicative attunement with the mother. On the other hand, regarding the conduct of initiating joint attention, the analysis focuses on the evolution from seeking behaviors instrumental to regulating the conduct other related pursuits of a common goal (information search, social play behaviors, among others). These communication measures were taken both from the perspective of the child (response and initiation) and from the maternal perspective (initiation). The temperament measures used include all the dimensions evaluated in the IBQ -R (Rothbart & Garstein, 1999), using 9 months as the average age. The results show progress towards communicative behaviors focused on the emotional and communicative attunement with the mother. However, we found some great individual differences related to individual differences in temperament and the forms of communication of the mother. Firstly, children who are a good fit for their mothers early on show greater communicative progress as they get older. In this regard, we note that there is an important relationship between maternal behavior and the communicative behaviors of response and initiation of children. Thus, we can see how there is a feedback both from the mother to the child, and from the child to the mother. Therefore, the importance of maternal responsiveness has on child communication processes is evident, and is reflected in different studies (Adamson & Bakeman, 1985; Landry, Smith & Swank, 2006; Sakkalau & Gattis, 2012; Tomasello & Farrar, 1986). Lastly, the temperamental variables studied exert an important influence on the communicative exchange established between mother and child. The data show that the behavioral reactions related to the approach system and the self-regulation system, are closely related to the communicative development of children. In addition, these temperamental characteristics contribute positively to the exchange interaction and communication related to joint attention behaviors of the categories included in the so-called affective reactions of mothers. In summary, we found that the temperamental dimensions that contribute positively to the communicative exchange of joint attention are similar to those that make up the kind of easy temperament described by Thomas and Chess (1977, 1984). The results show that there is a complex system of relationships in the development of joint attention of the mother-child- object communicative exchange. There are variables regarding the mother and child which come into play in the free game context of the interaction in which both are immersed.

OBJETIVOS El objetivo general de esta tesis es búsqueda de un biomaterial híbrido basado en grafeno y fibroína en una adecuada proporción de ambos, sobre el que las hPDLSCs muestren buenos resultados de adhesión, viabilidad, proliferación y/o diferenciación hacia diversos tipos celulares. Para alcanzarlo, se establecieron los siguientes objetivos específicos: • Objetivo 1: Elaboración y caracterización de films compuestos por grafeno y fibroína con distintas configuraciones y composiciones, con el fin de optimizar sus propiedades y potenciales aplicaciones en ingeniería de tejidos. • Objetivo 2: Evaluación in vitro de la morfología, proliferación, viabilidad y perfil mesenquimal de las hPDLSCs sobre los films elaborados, como puntos fundamentales en la optimización de este biomaterial híbrido. • Objetivo 3: Estudio de la capacidad inductora de diferenciación hacia osteoblastos, condroblastos o cementoblastos de los distintos materiales analizados en cultivos de hPDLSCs. METODOLOGÍA Las células madre de ligamento periodontal (hPDLSCs) se obtuvieron mediante la realización de cultivos primarios a partir de ligamento periodontal humano. Se realizaron distintas combinaciones de fibroína de seda y óxido de grafeno en forma de films, preparando una versión reducida de las misma configuraciones con ácido ascórbico. El análisis de la topografía de los materiales y la morfología celular se realizó mediante microscopía electrónica de barrido. La proliferación celular se estudió empleando el ensayo MTT. Mediante citometría de flujo se analizaron marcadores de superficie de células madre mesenquimales y viabilidad celular. Para el ensayo de expresión génica se realizó qPCR de genes codificantes para factores de transcripción específicos de osteo/condroblastos (RUNX2, SOX9 y SP7/OSX), proteínas osteoblásticas (BMP2, ALP, COL1A1 y BGLAP) y genes relacinados con cemento (PTPLA/CAP y CEMP1). CONCLUSIONES 1. La forma en que se disponen y mezclan SF y GO en la elaboración de los biomateriales como scaffolds 2D condiciona la topografía de los films. Esto ha dado como resultado la obtención de superficies con distinto grado de rugosidad, habiéndose observado desde superficies prácticamente lisas hasta superficies con características similares a un scaffold 3D. 2. En la mayoría de los films se observa la morfología fusiforme típica que muestran las hPDLSCs en cultivo de mantenimiento. Esta morfología se ve afectada al crecer en contacto directo con una superficie de fibroína pura, perdiendo la silueta fusiforme que sí se observa en el resto de configuraciones. 3. Tras 10 días en cultivo, la mayor tasa de proliferación de las hPDLSCs se alcanza, indistintamente, sobre los films de GO puro y la mezcla rGO:rSF(1:3). Sin embargo, sobre los films híbridos se observa la tendencia de una mayor proliferación en las formas reducidas que en las oxidadas. 4. Todos los films elaborados han resultados altamente biocompatibles en cultivos con hPDLSCs, obteniendo en todos los casos una viabilidad superior al 95% después de 10 días en cultivo. 5. Las hPDLSCs cultivadas durante 10 días muestran mayoritariamente una desregulación significativa de la expresión de marcadores mesenquimales (CD73, CD90 y CD105), principalmente cuando los materiales contenían rGO en su composición, lo que sugiere que se encuentren en un proceso de diferenciación. 6. El perfil de expresión génica de las hPDLSCs y la observación de depósitos de calcio tras su cultivo durante 10 días en el medio de inducción osteogénico Osteodiff®, indican que las hPDLSCs tienen plasticidad fenotípica y capacidad para diferenciarse a cementoblastos o a osteoblastos funcionales. 7. Se han hallado dos films sobre los que se obtiene una proliferación moderada, la configuración pura de rGO y la bicapa rGO/rSF, capaces de inducir, tras 10 días en cultivo, la diferenciación de hPDLSCs hacia células cementoblásticas sin la necesidad de añadir ninguna molécula inductora de este tipo de diferenciación. 8. De entre las configuraciones estudiadas, la bicapa rGO/rSF sería el film de elección (para continuar la línea de investigación de aplicaciones eventuales en terapia celular periodontal) al hallar un equilibrio entre consistencia del biomaterial, morfología, proliferación, viabilidad, perfil mesenquimal y capacidad diferenciadora de las hPDLSCs. / OBJECTIVES The aim of the present thesis is searching and hybrid biomaterial based on graphene and fibroin in an appropiate amount, where hPDLSCs show suitable results of adhesión, viability, proliferation and/or differentiation. • Objective 1: Manufacturing and characterization of films made of graphene and fibroin with different configurations to optimize their properties and potencial applications in tissue engineering. • Objective 2: In vitro evaluation of morphology, proliferation, viability and mesenchimal profile of hPDLSCs on every manufactured film. • Objective 3: To study the differentiting capacity to osteoblast, chondroblast or cementobblast-like cells of the different films in culture cell of hPDLSCs. METHODS Human periodontal ligament stem cells were obtained from human periodontal ligament primary cultures. Different configurations of silk fibroin and graphene oxide were manufactured as films, also in a reduced form with ascorbic acid treatment. Films topography and cell morphology were analyzed by scannig electronic micrsocopy. MTT assay was employed proliferation study. Flow citometry was used to analize expression of mesenchymal stem cell surface markers and celular viability. qPCR were run for gene expression analysis; different clusters of genes coding for osteo/chondroblast specific transcription factors (RUNX2, SOX9 and SP7/OSX), osteoblast-related proteins (BMP2, ALP, COL1A1 and BGLAP) as well as cementum-related genes (PTPLA/CAP and CEMP1) were assayed. CONCLUSIONS Graphene-fibroin-based biomaterials provide a new type of biocompatible scaffolds for stem cells. In graphene-fibroin composites, graphene supplies differentiating capacity, whereas SF cause no inflammatory response after their implantation, also providing to GO a better handling and 3D characteristics. Generally, reduced configurations gave better results in proliferation and gene expression, being these configurations the optimal in order to perform future in vivo experiments. In addition, the extracellular matrix resulting from our osteo/cementoblast-like cells may be more physiologically synthesized and mineralized than those from hydroxyapatite-derived substrates. hPDLSCs proliferation rate was consistently improved in certain combinations containing low amounts of graphene and a high fibroin dose. Remarkably, bilayer composites with graphene on the contact surface with cells promoted a moderate proliferation, and favoured a cementoblast differentiation of hPDLSCs in the absence of any growth factors.