OBJETIVOS. Comparar el impacto de la salud oral en la calidad de vida (OHRQoL) de un grupo de mujeres gestantes incluidas en un programa de salud bucodental con respecto a un grupo control de mujeres nos gestantes. Estudiar la influencia de distintas variables sociodemográficas y clínicas sobre la calidad de vida oral de las mujeres embarazadas. METODOLOGÍA. Se ha utilizado el indicador sociodental OHIP-14 en su versión validada al español aplicándolo sobre un grupo de 113 mujeres gestantes españolas de la localidad de Molina de Segura en la Región de Murcia sometidas a un programa específico de cuidados orales y otro grupo control de otras 113 mujeres en edad fértil no gestantes del municipio de Alcázar de San Juan en Castilla-La Mancha. Se recogieron en ambos grupos variables sociodemográficas, hábitos higiénicos y nutricionales, CAOD, CPI, tipo de consulta odontológica, autovaloración de salud oral y general, necesidades percibidas de tratamiento odontológico, y se estudió la influencia de las mismas sobre la calidad de vida oral. Para el análisis de los datos se utilizó el paquete estadístico SPSS versión 12.0 realizando los contrastes mediante test t de Student, ANOVA, coeficiente de correlación de Pearson y la prueba de χ2 de Pearson, según el tipo de variable. RESULTADOS: La media de edad para los grupos estudio y control fue 32,9 ± 4,9 y 32,1 ± 5,8 años respectivamente. Dentro del grupo estudio de embarazadas, el 82,3% eran españolas, tres cuartas partes de la muestra (n=113) estaban casadas (74,3%) y el 70,7% trabajadoras activas, con un 46,9% de estudios secundarios. Se ha observado un aumento significativo en los hábitos nutricionales saludables entre las mujeres gestantes. La mujer embarazada valora mejor su estado de salud general y bucal que la no gestante, además tiene menos necesidades percibidas de tratamiento odontológico. Se ha observado una peor salud periodontal para el grupo control, no detectándose diferencias estadísticamente significativas en la prevalencia de caries entre los grupos. Influyen sobre la calidad de vida oral de las gestantes: edad, desempleo, nivel de estudios, inmigración, frecuencia de cepillado, tipo de consulta odontológica, autovaloración del estado de salud general y bucal, necesidades percibidas de tratamiento. CONCLUSIÓN: Los resultados de nuestro estudio han puesto de manifiesto que las mujeres embarazadas sometidas a un programa de cuidados odontológicos durante la gestación tienen mejor calidad de vida oral que las no gestantes. / OBJECTIVES. Compare the impact of Oral Health on Quality of Life (OHRQoL) of a group of pregnant women enrolled in a program of oral health with respect to a control group of nonpregnant women. To study the influence of different sociodemographic and oral clinical variables on the quality of life of pregnant women. METHODOLOGY. We used the sociodental indicator OHIP-14, previously validated into a Spanish version, applying it to a group of 113 pregnant women in the Spanish city of Molina de Segura in Murcia, under a specific preventive oral care program and a control group of other 113 non pregnant women of childbearing age in the town of Alcazar de San Juan (Castilla-La Mancha). In both study groups were collected the following variables: sociodemographic, hygienic and nutritional habits, DMFT, periodontal communitary index, type of dental practice, self-assessment of oral and general health, perceived need for dental treatment, and the influence of all of these on the quality of oral life. For data analysis SPSS version 12.0 was used making the contrasts by Student t test, ANOVA, Pearson correlation coefficient and Pearson χ2 test. RESULTS:. The mean age for the study and control groups was 32.9 ± 4.9 and 32.1 ± 5.8 years respectively. Within the study group of pregnant women, 82.3% were Spanish, 74,3% were married and 70.7% active workers, with 46.9% secondary education. There has been a significant increase in healthy eating habits among pregnant women. Pregnant women better value hers general health and oral than nonpregnant also they have less perceived need for dental treatment. I was observed a worse periodontal health for the control group detected no statistically significant differences in the prevalence of dental caries between both groups. I have been found an influence of the quality of life in pregnant among the following variables: age, unemployment, level of education, immigration, frequency of brushing, type of dental practice, self-reported general and oral health and perceived treatment needs. CONCLUSION: The results of our study have shown that pregnant women undergoing a preventive program of dental care during pregnancy have better oral quality of life than nonpregnant.

El presente trabajo de Tesis Doctoral evaluó si la inhibición de la catecol-O-metiltransferasa en ratas gestantes conduce a un incremento de la presión arterial y a una disfunción endotelial como consecuencia de una disminución en la biodisponibilidad de óxido nítrico. Objetivos: las metas que persigue este trabajo son 1) comprobar el efecto in vivo sobre el tono vascular del 2-metoxiestraidol y la participación del óxido nítrico en tal efecto, 2) desarrollar un modelo de hipertensión gestacional en rata mediante la inhibición farmacológica de la actividad catecol-O-metiltransferasa, 3) estudiar la repercusión de la baja actividad catecol-O-metiltransferasa sobre la función endotelial en ratas gestantes mediante el análisis de la función endotelial en vasos de conductancia y resistencia y determinar las diferencias en la liberación estimulada de óxido nítrico desde el endotelio vascular y 4) estudiar el papel del anión superóxido en la disfunción endotelial y reducción de la biodisponibilidad de óxido nítrico observada en nuestro modelo de ratas gestantes con inhibición de la actividad catecol-O-metiltransferasa. Metodología: el efecto vasodilatador del 2-ME se estudió en arteriolas del lecho mesentérico mediante determinación del flujo sanguíneo tisular y en arteriolas del lecho pial mediante la obtención de imágenes tras la instalación de una ventana craneal cerrada. Un inhibidor de la catecol-O-metiltransferasa (entacapona) fue suministrado a ratas gestantes Sprague-Dawley por gavage entre el día 10 y 20 de gestación. La presión arterial se midió por pletismografía en la arteria de la cola. La relajación dependiente de endotelio en vasos de conductancia se evaluó midiendo la contracción de anillos aórticos con un transductor de fuerza isométrica. La relajación dependiente de endotelio en vasos de resistencia se evaluó en pequeñas arterias mesentéricas. La liberación endotelial de óxido nítrico se evaluó en tiras aórticas por amperometría de pulso diferencial. Para valorar el papel del estrés oxidativo, la función endotelial vascular y la liberación de óxido nítrico se evaluó tanto en presencia como en ausencia de tempol. Resultados: la superfusión del lecho mesentérico con concentraciones crecientes de 2-ME (0.1-100 µM) condujo a un incremento significativo de la señal de flujo mesentérico medido por laser-Dopler. La superfusión con concentraciones crecientes de 2-ME de la superficie pial con la técnica de la ventana craneal cerrada condujo a una vasodilatación de las arteriolas piales. La presión arterial de ratas gestantes tratadas con entacapona se incrementó significativamente comparándola con la de ratas gestantes no tratadas en los días 14 y 19 de gestación. Tanto los vasos de conductancia (anillos aórticos) como los de resistencia (pequeñas arterias mesentéricas) procedentes de ratas gestantes tratadas con entacapona mostraron una menor relajación en respuesta a acetilcolina comparados con los vasos procedentes de ratas tratadas con vehículo y ratas vírgenes. En arteriolas mesentéricas, esta disfunción endotelial fue abolida en presencia de L-NAME, indicando que se debe a una reducción en la biodisponibilidad de óxido nítrico; también mejoró en presencia de tempol, sugiriendo un incremento de estrés oxidativo en ratas gestantes hipertensas. La liberación endotelial de óxido nítrico inducida por un ionóforo del calcio (A23187) fue significativamente mayor en tiras de aorta procedentes de ratas preñadas tratadas con vehículo comparadas con ratas gestantes tratadas con entacapona. Así mismo, esta disfunción endotelial se previno por la adición de tempol. Este estudio muestra que la inhibición de la catecol-O-metiltransferasa en ratas gestantes conduce a una hipertensión arterial y disfunción endotelial debido a una biodisponibilidad de óxido nítrico reducida. / The present Doctoral Thesis evaluated whether catechol-O-methyltransferase inhibition in pregnant rats results in increased blood pressure and vascular endothelial dysfunction as a consequence of decreased nitric oxide bioavailability. Objetives: the goals this work pursued were 1) check the in vivo effect on vascular tone of 2-ME and the participation of nitric oxide in this effect, 2) develop a model of gestational hypertension in rats by pharmacological inhibition of catechol-O-methyltransferase activity, 3) study the impact of low catechol-O-methyltransferase activity on endothelial function in pregnant rats by assessing endothelial function in conductance and resistance vessels and determine differences in stimulated release of nitric oxide from the vascular endothelium and 4) study the role of superoxide in the endothelial dysfunction and reduced nitric oxide bioavailability observed in our model of pregnant rats with inhibition of catechol-O-methyltransferase activity. Methods: the vasodilatory effect of 2-ME was evaluated in mesenteric arterioles by determining tissue blood flow and in pial arterioles by the obtaining of images after the installation of a closed cranial window. Pregnant Sprague-Dawley rats were given entacapone (a catechol-O-methyltransferase inhibitor) by gavage from the 10th to the 20th day of pregnancy. Blood pressure was measured by plethysmography in the tail artery. Endothelium-dependent relaxation of conductance vessels was assessed by measuring the contraction of aortic rings with an isometric force transducer. Endothelium-dependent relaxation of resistance vessels was assessed in pressurized mesenteric small arterial vessels. Endothelial NO release was measured in aortic strips by differential normal pulse amperometry. In order to study the role of oxidative stress, vascular endothelial function and NO release were assessed both in the absence and in the presence of tempol. Results: mesenteric bed superfusion with increasing concentrations of 2-ME (0.1 to 100 µM) increased mesenteric blood flow signal measured by laser-Doppler. Increasing concentrations of 2-ME superfusion on the pial surface through the technique of the closed cranial window led to a pial arteriole vasodilation. Systolic blood pressure increased significantly in pregnant rats treated with entacapone compared with untreated pregnant rats on days 14 and 19 of gestation. Both conductance (aortic rings) and resistance vessels (mesenteric small arteries) from entacapone-treated pregnant rats showed diminished relaxation in response to acetylcholine compared with vessels from vehicle-treated pregnant and virgin rats. In mesenteric arterioles, this endothelial dysfunction was abolished in the presence of l-NAME, indicating that it was caused by reduced NO availability, and it also improved in the presence of tempol, suggesting increased oxidative stress in hypertensive pregnant rats. Endothelial release of nitric oxide induced by calcium ionophore (A23187) was significantly greater in aortas from vehicle-treated pregnant rats than in aortas from pregnant rats given entacapone. This endothelial dysfunction seen in hypertensive rats was prevented by addition of tempol. The present study provides evidence that catechol-O-methyltransferase inhibition in pregnant rats produces arterial hypertension and endothelial dysfunction due to reduced nitric oxide bioavailability.

En el período cercano a la ovulación o periovulatorio el tracto genital femenino ofrece el microentorno necesario para el transporte e interacción de los gametos, hasta culminar con una fecundación exitosa. En la especie bovina, el espermatozoide debe permanecer en el tracto femenino para obtener su capacidad fecundante; las moléculas y mecanismos que participan en dotar de esta capacidad a los espermatozoides, no están del todo esclarecidos. Por ello, es de suma importancia conocer estos mecanismos a fondo para desarrollar nuevas técnicas de reproducción asistida que mejoren la capacidad fecundante del gameto masculino. Nuestros objetivos fueron identificar los diferentes mecanismos moleculares presentes en el tracto genital femenino implicados en el proceso de maduración del espermatozoide, tras su depósito, transporte y permanencia en el periodo previo a la ovulación, así como analizar las similitudes y diferencias en la expresión del transcriptoma y proteoma del útero y oviducto bovino. Para identificar la expresión del transcriptoma y la expresión génica diferencial, utilizamos el análisis de micromatrices. Las muestras de epitelio oviductal, de tejido endometrial y de los fluidos oviductales (FOBs) y uterinos (FUBs) procedieron de seis novillas sincronizadas hormonalmente en la fase periovulatoria. Para la identificación de proteínas contenidas en FOB y FUB utilizamos las técnicas de electroforesis bidimensional, DiGE y espectrometría de masas (MS/MS). Nuestros resultados del análisis de micromatrices, indicaron que un total de 5509 genes son expresados diferencialmente en el oviducto y útero bovino en la fase periovulatoria. Así, también observamos que la expresión génica entre el oviducto y endometrio no es idéntica, si bien tienen una amplia similitud donde comparten expresión de genes que intervienen en sintetizar proteínas relacionadas con la unión, respuesta al estímulo, en los mecanismos de defensa y de protección ante el estrés oxidativo. También se comprobó la existencia de vías específicas para cada uno de los tejidos estudiados. Así, en el oviducto destacan la expresión de genes relacionados con actividad catalítica, del choque térmico y en endometrio destacan la presencia de transcritos relacionados con la adhesión focal y la modificación de la matriz extracelular. Se ha detectado la expresión de hasta 175 genes que intervienen en los procesos de secreción. Identificamos 47 proteínas por MS/MS, procedentes de geles bidimensionales-DiGE, de las cuales 29 son comunes para FOB y FUB. Estas proteínas intervienen en proceso biológicos generales como la comunicación celular, la respuesta al estrés y procesos catabólicos. Observamos que 9 de ellas fueron exclusivas del FOB destacando algunas proteínas de la familia de las anexinas implicadas en los mecanismos de unión, así como en el establecimiento del reservorio oviductal. Otras 5 proteínas fueron identificadas como únicas de FUB involucradas en actividades catalíticas y de glicolisis. / During the period upcoming to ovulation or peri-ovulatory phase, the female genital tract provides the microenvironment required for transport and interaction of gametes, culminating in a successful fertilization. In the bovine species, the sperm must remain in the female tract to obtain fertilizing capacity, the molecules and mechanisms involved in providing this capability to sperm, is not entirely clarified. It is therefore important to investigate these mechanisms thoroughly to develop new assisted reproductive techniques that improve the fertilizing capacity of the male gamete. Our aims were to identify the different molecular mechanisms present in the female genital tract involved in the maturation of sperm, after insemination, transport and permanence in the peri-ovulatory phase and analyze the similarities and differences in the expression of the transcriptome and proteome of bovine uterus and oviduct. To identify transcriptome expression and differential gene expression, we used microarray analysis. The sample of oviductal epithelium, endometrial tissue and oviductal fluids (FOBs) and uterine (FUBs) proceeded from six heifers hormonally synchronized in the peri-ovulatory phase. For the identification of protein contained in FUB and FOB bimensional electrophoresis techniques, DIGE and mass spectrometry (MS / MS) were used. Our results of the microarray analysis indicated that a total of 5509 genes were differentially expressed in the bovine oviduct and uterus in the peri-ovulatory phase. Thus, we also observed that gene expression in the oviduct and endometrium is not identical, have similarity, they share expression of genes involved in synthesizing proteins referring to binding, response to stimuli, mechanisms of defense and protection against oxidative stress. We also confirmed the existence of specific pathways for each of the tissues analyzed. In the oviduct, the expressed gene are related to catalytic activity and heat shock; however, in the endometrium there are gene expression associated with focal adhesion, and modification of the extracellular matrix. Up to 175 genes that are expressed are involved in the secretion pathways. We identified 47 proteins by MS / MS from two-dimensional gels and DiGE. A number of 29 proteins are common between FOB and FUB and are involved in general biological processes as cellular communication, stress response and catabolic processes. We identified 9 proteins that are specific for the FOB. It is important to emphasize the proteins of the annexin family. These proteins are involved in the binding mechanism and in the establishment of the sperm reservoir. Other five proteins were specific for the FUB and are involved in catalytic activities and glycolysis.

La osteoporosis es la enfermedad metabólica ósea más frecuente y, sin duda alguna, el principal proceso determinante en el desarrollo de fracturas en los individuos de más de 50 años. La fractura de cadera representa su complicación más grave debido a su importante morbilidad y mortalidad. Al ser la osteoporosis una enfermedad ligada al proceso de envejecimiento, el proceso involutivo asociado a la edad favorece su aparición. Durante la segunda mitad del siglo XX se han analizado las tasas de incidencia de la fractura de cadera en las mujeres y en los varones de la mayoría de los países del mundo, con la intención de identificar su tendencia secular, a fin de implementar programas eficientes de prevención y de planificación del gasto sanitario. El objetivo de esta tesis es analizar sí se han producido cambios en la incidencia de la fractura de cadera en Cantabria entre los años 1988 y 2010 así como identificar las variables implicadas en la evolución de la tendencia secular de la fractura de cadera en nuestra región. / Osteoporosis is the most common metabolic bone disease and, undoubtedly, the major determinant factor in the development process of fractures in individuals over 50 years. Hip fracture is the most serious complication of osteoporosis due to its significant morbidity and mortality. As osteoporosis is a disease linked to the aging process, the involution associated with age favors its appearance. During the second half of the twentieth century, the incidence rates of hip fracture in women and in men in most countries, had been studied, in order to establish its secular trend, to implement effective prevention programs and planning the health spending. The objective of this thesis is to analyze the changes occurred in the incidence of hip fracture in Cantabria between 1988 and 2010 and identify the variables involved in the evolution of the secular trend of hip fracture in our region.

OBJETIVOS 1) Comparar características de diferentes recursos basados en la evidencia disponibles en el punto de cuidado (POC). 2) Describir sus características formales. 3) Analizar su utilidad para contestar dudas de médicos de familia (MF). METODOLOGÍA Evaluación realizada desde dos enfoques independientes: a) Formal: valorada por expertos en estas fuentes de documentación. Se evaluó idioma, cobertura, metodología para generar contenido, calidad de la evidencia y fuerza de las recomendaciones, accesibilidad y recomendación del recurso para MF. Cada recurso fue evaluado por dos evaluadores independientes (“peer-review”). Ante discrepancias desempate por tercer evaluador. b) Efectividad de recursos: explorando su capacidad para responder 100 preguntas clínicas de MF de nuestro entorno. Se evaluó proporción de preguntas con información de interés o respuesta completa, tipo de preguntas contestadas, tiempo invertido, evidencias que avalaban la información, actualización de respuestas y aspectos positivos o negativos de cada recurso. Proceso de evaluación igual al de la valoración formal (“peer-review”). Para incluir recurso en el estudio debía cumplir todos los criterios: elaboración propia de información orientada al MF, revisión de evidencia, utilización de metodología de MBE, lengua castellana y/o inglesa, accesible desde internet y preparado para emplearse POC. Se evaluaron 19 recursos: Best Practice; DynaMed; UpToDate; MDConsult; Clin-eguide; Essential Evidence Plus; ACP-PIER; Diseasedex+Emergencies; Drugdex; PEPID; bancos de preguntas Fisterra, PREEVID, Cap-semFYC y Trip Answers; guías clínicas Fisterrae, CKS y EBM Guidelines; Cochrane Library Plus y DARE. RESULTADOS Evaluación formal. Concordancia entre observadores muy buena (=0,73; 0,62-0,85). La mayoría de recursos cubren todos los temas y tipos de preguntas. La fecha de actualización consta en 16 recursos (84%). Procedimiento de realización de búsquedas bibliográficas y autoría de los apartados presentes en 9 recursos (47%). Sólo las Guías Clínicas de Fisterrae, las Preguntas semFYC y Cochrane Library Plus reflejan un “peer-review”. Todos los recursos presentan referencias bibliográficas excepto DARE. Calidad de evidencia estaba clasificada en 13 recursos (68%) y recomendaciones en 5 (26%). Las referencias bibliográficas de cada apartado no suelen estar clasificadas. El único recurso no recomendable según los evaluadores es PEPID. Evaluación de efectividad. Concordancia entre observadores moderada (=0,43; 0,39-0,48). Los mejores resultados son para UpToDate: alguna información en 87 de 100 preguntas y contestan a 50 y 79 para dos o un evaluador respectivamente. DynaMed tiene información en 72, contestando 42 y 70 respectivamente. Essential Evidence Plus con información en 70 (contesta 37 y 63 preguntas). Guías Clínicas de Fisterrae tiene información en 64, contestando 42 y 62 preguntas para dos o un evaluador respectivamente. La mejor combinación de recursos fue con los recursos gratuitos, junto a UpToDate y Guías Clínicas Fisterrae (77 y 93 contestadas para uno o dos evaluadores). La media de tiempo de búsqueda fue 8,36±7,03 minutos. El rango oscila entre 3,77±4,59 minutos en las Preguntas Clínicas semFYC y 10,98±8,38 en ACP-PIER. El 75% de las búsquedas se realizan en 10 minutos o menos. El modelo de regresión logística que responde a más preguntas está relacionado con demora en la actualización menor de un año, información documentada sobre referencias bibliográficas y con evidencia clasificada. CONCLUSIONES Los recursos evaluados son diferentes en aspectos formales y en capacidad para responder dudas de los MF de nuestro medio. No se encuentra relación entre calidad de los recursos y número de preguntas clínicas respondidas. No existe un único recurso ideal, consiguiendo mejores resultados la asociación de varios. Sería muy recomendable disponer de UpToDate, DynaMed, Guías Clínicas Fisterrae y Essential Evidence Plus en la práctica clínica diaria de un MF de nuestro medio. Contestar las dudas de nuestros MF precisa todavía un tiempo excesivo. / OBJECTIVES 1) To compare the characteristics of different resources in evidence-based medicine (EBM) that are available from where clinical assistance is provided (POC). 2) To describe their formal characteristics. 3) To analyze their usefulness in answering questions posed by family physicians (FP). METHODS Evaluation was assessed from two independent perspectives: a) Formal assessment: conducted by experts in these sources of documentation. Language, coverage, methodology used to generate content, quality of evidence and strength of recommendations, accessibility, and recommendation of the resource for FP were evaluated. Each resource was assessed by two independent evaluators (peer-review). Disagreements were reconciled by a third evaluator. b) Efficacy assessment: by exploring their ability to answer 100 clinical questions from Spanish FP. The proportion of questions on which information of interest and enough information was found, type of questions answered, time invested, evidences supporting the information, latest updates, and advantages and drawbacks of each resource were analysed. Assessment process was similar to the formal evaluation (peer-review). All resources included in this assessment guarantee the following criteria: own-developed information oriented to FP, reviewed evidence, use of EBM methodology, Spanish and/or English language, internet accessibility and readiness to be used from POC. 19 resources were evaluated: Best Practice; DynaMed; UpToDate; MDConsult; Clin-eguide; Essential Evidence Plus; ACP-PIER; Diseasedex+Emergencies; Drugdex; PEPID; repositories of clinical questions from Fisterra, PREEVID, Cap-semFYC and Trip Answers; guidelines from Fisterrae, CKS and EBM Guidelines; Cochrane Library Plus and DARE. RESULTS Formal assessment. Evaluators showed very good agreement (=0.73; 0.62-0.85). Most of resources covered all contents and types of questions. Last update date was included in 16 resources (84%). Procedure for bibliografic search and authorship of sections were described in 9 sources (47%). Only Fisterrae Guidelines, semFYC Answers, and Cochrane Library Plus had a peer-review system. All resources showed bibliographical references except DARE. Quality of evidence was classified in 13 resources (68%), and recommendations in 5 (26%). Bibliographical references of each section was not usually classified. PEPID is the only resource not recommended by evaluators. Efficacy assessment. Evaluators showed moderate agreement (=0.43; 0.39-0.48). Best results corresponded to UpToDate: in 87 out of 100 questions some information was found, while they were completely answered in 50 cases for both evaluators (79 cases for at least one evaluator). DynaMed had some information for 72 questions (42 were completely answered for both evaluators and 70 for at least one of them). Essential Evidence Plus had information in 70 (37 and 63 completely answered questions). Fisterrae Guidelines had information in 64 (42 and 62 completely answered questions). Best combination of resources was free resources together with UpToDate and Fisterrae Guidelines (77 and 93 completely answered questions by two or at least one evaluator respectively). Average invested time was 8.36±7.03 minutes, ranging from 3.77±4.59 minutes in semFYC Answers to 10.98±8.38 in ACP-PIER. 75% of searches took place in 10 minutes or less. Logistic regression showed that probability of finding an answer in a certain resource increased when it had an update delay lower than a year, bibliographical references supporting information, and classified evidence. CONCLUSIONS Evaluated resources differ in formal aspects and capacity to answer clinical questions from Spanish FP. No relationship is found between resource quality and number of clinical questions answered. There is no one ideal resource and results are better using several resources concurrently. UpToDate, DynaMed, Fisterrae Guidelines, and Essential Evidence Plus would be recommended for routine clinical practice of Spanish FP. Answering FP’s clinical questions still takes an excessive amount of time.

Introducción La atención al parto ha evolucionado en los últimos años debido a un cambio de modelo asistencial más centrado en la mujer y sus necesidades y menos en el modelo medicalizado y biomédico implantando en España, lo que influye en el desarrollo profesional de las matronas. Objetivos • Indagar en las percepciones de las matronas en relación a sus competencias profesionales en la atención al parto normal en los seis hospitales con maternidad de la Región de Murcia. • Profundizar en las relaciones entre profesionales y las articulaciones de poder dentro del sistema sanitario, con respecto a la atención a la mujer y su influencia en las representaciones, discursos y prácticas de los y las profesionales matronas en la Región de Murcia. • Conocer el reconocimiento profesional percibido y expresado por las matronas entrevistadas y descubrir y analizar qué sentimientos y emociones genera dicho reconocimiento en estas profesionales. Metodología Metodología cualitativa por su enfoque holístico e integrador, cuyo objetivo principal es el de descubrir qué es lo que ocurre en realidad, buscando los significados atribuidos por las y los protagonistas de las acciones concretas en las situaciones que se investigan, a través de la fenomenología. Resultados y conclusiones Las percepciones que tienen las matronas acerca del desarrollo de sus competencias profesionales en la actualidad, están más influenciadas por la realidad asistencial en la que trabajan y las relaciones con otros/as grupos profesionales que atienden a la mujer y a su hijo/a en su nacimiento que por su propio Programa Formativo. / Midwife Professional skills in the normal childbirth care. A descriptive study of perceptions in the Region of Murcia Introduction Delivery care has evolved in the last few years due to a change of care model more focused on women and their needs and less medicalized and biomedical model implemented in Spain, which influences the professional development of midwives. Objectives • Investigate the midwives perceptions in relation to their professional care in normal birth in six maternity hospitals in the Region of Murcia skills. • Delve into relationships between professionals and joints of power within the health system, with respect to the care of women and their influence on the representations, discourses and practices of midwives and professionals in the Region of Murcia. • Acknowledge the professional recognition perceived and expressed by the midwives interviewed and discover and analyze what feelings and emotions generate such recognition in these professionals. Methodology Qualitative methodology for its holistic and inclusive approach, in which all contributions are valuable and whose main objective is to find out what happens in reality seeking the meanings attributed by the protagonists and concrete actions in situations investigated through phenomenology. Results and conclusions The midwives perceptions about the development of their professional skills at present are mainly influenced by the realities of health care in which they work in and by the relationships with other professional groups that attend the woman and her child in his / her birth, more than by their own Training program.

Establecer el estado de salud oral y las lesiones orales más frecuentes de los pacientes con mieloma múltiple antes o durante el tratamiento con ácido zoledrónico, así como determinar el tipo de lesiones óseas mandibulares que presentan estos pacientes como consecuencia de la enfermedad. MÉTODOS: Se estudió una muestra de 165 pacientes diagnosticados de MM mediante exploración clínica y radiológica. Posteriormente se procedió al análisis estadístico de los datos obtenidos. RESULTADOS: La media más alta obtenida de caries fue en el grupo de 35-44 años con un valor de 15.4, la de ausencias por su parte se obtuvo para el grupo de edad de >75 años. De los 165 pacientes estudiados, 144 carecían de alguna pieza dentaria. Las obturaciones fueron más numerosas en el caso de las mujeres (3.30) que en el caso de los varones (2.43). Los índices realizados mostraron que las restauraciones eran mayores en los pacientes en tratamiento con bifosfonatos. Los valores obtenidos en el índice de placa fueron muy elevados en la gran mayoría de los pacientes. De los 165 individuos estudiados, en 131 de ellos no existía ningún tipo de alteración oral, y en los 34 casos restantes (20,6%) hubo al menos una lesión oral, presentando algunos pacientes más de una. Las patologías orales detectadas más frecuentemente fueron el torus mandibular y la úlcera (de distinta etiología), seguidos de la lengua saburral o vellosa y la queilitis (también de distinta etiología). La presencia de lesiones mandibulares fue mayor en pacientes en tratamiento con el bifosfonato y mucho mayor el número de lesiones osteolíticas que osteocondensantes. CONCLUSIONES: El estado de salud oral de estos pacientes era bastante deficiente, ya que tanto los índices de caries como el de placa estudiados obtuvieron valores muy altos. La presencia de patología oral no fue demasiado llamativa. La presencia de lesiones osteolíticas mandibulares estaba relacionada directamente con el tratamiento con bifosfonatos, no así la presencia de lesiones osteocondensantes.

Sugammadex revierte de manera rápida y eficaz el bloqueo neuromuscular (BNM) inducido por rocuronio y vecuronio. Sin embargo, la dosis requerida para la reversión del BNM superficial es aún desconocida, y se utiliza la misma dosis que para revertir el BNM moderado. Se investigó si dosis menores de sugammadex en la reversión del BNM superficial obtienen resultados no inferiores a la dosis empleada habitualmente y si sugammadex a estas dosis es superior a la neostigmina. Se valora el impacto farmacoeconómico de sugammadex en la reversión del BNM superficial. Material y métodos: Tras la aprobación por el Comité de Ética e Investigación Clínica, se realizó un estudio observacional postautorización del fármaco sugammadex de no inferioridad de comparación de tres cohortes asincrónicas en pacientes tratados a diferentes dosis de sugammadex y con neostigmina. Se incluyeron un total 102 pacientes. Las intervenciones quirúrgicas se realizaron en el Hospital General Universitario Santa Lucía (Área de Salud II, de la Región de Murcia, Cartagena). Para llevar a cabo la evaluación económica, se realizó un análisis de coste-efectividad y un análisis umbral. Resultados: Sugammadex a dosis de 1 mg•kg-1 revierte de manera eficaz y segura el BNM superficial y es superior a la neostigmina en este grado de bloqueo. Existen menos efectos adversos al utilizar sugammadex a dosis de 1 mg•kg-1 en la reversión del BNM superficial que al emplear la dosis recomendada. La evaluación económica realizada demostró que sugammadex acorta la estancia del paciente en quirófano y en la Unidad de Reanimación. Conclusiones: Sugammadex 1 mg•kg-1 revierte de manera efectiva el BNM superficial y es no inferior a la dosis empleada habitualmente de 2 mg•kg-1. Sugammadex, de acuerdo al análisis umbral desarrollado, es coste-efectivo en la reversión del BNM superficial respecto a neostigmina. El uso de sugammadex supone un ahorro de tiempo que permitiría aumentar la programación quirúrgica. Palabras claves: sugammadex, neostigmina, bloqueo neuromuscular superficial, dosis, farmacoeconomía, coste-efectividad. / Introduction: Sugammadex effectively and rapidly reverses rocuronium and vecuronium-induced neuromuscular block (NMB). However, the required dose of sugammadex for smaller degrees is still unknown, so the same dose to reverse moderate BNM is used. We investigated if lower doses of sugammadex employed in shallow NMB produce no-inferior results compared to the common dose used and if this new dose of sugammadex is better than neostigmine. The analysis of the pharmacoeconomic impact of sugammadex in shallow NMB was also performed. Methods: After getting Ethics Committee and Clinical Research approval, an observational study post-authorization of non-inferiority with comparison of three asynchronous cohorts in patients treated with different doses of sugammadex and neostigmine was performed. A total of 102 patients were included. Surgical procedures were carried out at Santa Lucia Universitary Hospital (Cartagena, Spain). To perform the economic assessment, a cost-effectiveness and a threshold analysis were realized. Results: Sugammadex at doses of 1 mg•kg-1 reverses safely and effectively shallow NMB and is better than neostigmine. Less adverse effects have been seen employing sugammadex at doses of 1 mg•kg-1 in reversing shallow NMB compared to the recommended dose. The economic assessment showed that sugammadex reduces the patient's stay in the operating room and in the recovery unit. Conclusions: Sugammadex 1 mg•kg-1 effectively reverses shallow NMB and it is not inferior to the commonly used dose of 2 mg•kg-1. Sugammadex, according to the economic assessment developed, is cost-effective in reversing shallow NMB compared to neostigmine. The use of sugammadex saves time that can be employed to schedule more surgeries

El actual módelo de Atención Primaria de Salud (APS)se empieza a forjar con las recomendaciones de la Conferencia Internacional de la Organización Mundias de la Salud celebrada en Alma –Ata en 1978 con el lema “Salud para todos en el año 2000”; En España se pasa de un modelo de seguros obligatorios cuya finalidad era exclusivamente curativa, a la ley Genral de Sanidad de 1986, que estableció un modelo de cobertura universal y de coexistencia de prevención y curación basado en la APS. Esta tesis tiene como objetivo conocer los cambios que ha experimentado la Atención Primaria en la Región de Murcia en los últimos 30 años,con la finalidad de detectar posibles carencias y proponer mejoras. Para ello se han utilizado distintos recursos, como una encuesta a médicos de distintos centros de salud de la Región de Murcia, asi como la consulta y análisis de numerosas fuentes documentales. Para el estudio de la evolución se han estudiado diferentes aspectos de ésta,como los cambios que han ido transformando el mapa sanitario murciano y su adecuación a la normativa vigente; se ha evaluado los cambios en la forma de trabajo dentro de los equipos de Atención Primaria y si la carga asistencial dificultad tareas propias de la Atención Primaria; se analiza la relación y dificultades que se plantean entre los médicos de primaria y de otros niveles asistenciales; se evalua los cambios demográficos de la región,el aumento de la inmigracion y de la demanda y como influyen en el trabajo diario del médico; se hace un análisis de cómo la especialidad de Medicina Familiar y Comunitaria ha influido en el modelo actual de Atención Primaria y de cómo ha ido variando el número de publicaciones en revista científicas de médicos de primaria, y por último se hace un analisis de los planes de salud publicados por la Comunidad Autónoma y como ha influido la publicación del Real Decreto Ley de Abril del 2012 de medidas extraordinarias de sostenibildad del sistema sanitario. Entre los resultados cabe destacar que el mapa sanitario ha pasado de seis zonas de salud a nueve que hay en la actualidad, la organización del trabajo en los centros de salud ha cambiado mucho con los años, ya que se han ido incorporando nuevos profesionales, ampliado el número de horas de asistencia, se han informatizado las consultas,en estos años el incremento demográfico y el aumento de la inmigración ha sido notable en la Región de Murcia produciendo una importante sobrecarga asistencial,la relación entre el médico de primaria y los demás niveles asitenciales se ha visto dififcultada por la burocracia y por una falta de comunicación entre ambos niveles asitenciales,con los años en número de especialistas en Medicina Familiar y Comunitaria ha aumentado de forma considerable asi como el número de publicaciones durante algunos años,por último la actual situación de crisis económica y la publicación del Real Decreto de Medidas extraordinarias ha supuesto una serie de perjuicios en los derechos de los ciudadanos. / The current model of Primary Health Care (PHC) starts with the recommendations from the International Conference of the World Health Organization that took place in Alma-Ata in 1978 with the slogan “Health for All in 2000”. In Spain the model changes from a model with compulsory insurances whose aim was exclusively curative, to the General Law of Health of 1986, which established a model of universal coverage and coexistence of prevention and recovery based on PHC This thesis has as its main goal to describe the changes that the PHC has experienced in the Region of Murcia in the last 30 years, with the objective of detecting possible gaps and to propose improvements. In order to do this, different resources have been used, such as a survey to different physicians from several medical centers from the Region of Murcia, as well as consulting and analyzing numerous written resources. For the study of this evolution, different aspects have been studied, such as the changes that have affected the sanitary map of Murcia and their adaptation to the current law. Besides, the changes in the way working in the Primary attention have been evaluated and if the workload makes difficult the PHC tasks; it is analyzed also the relationship and difficulties set out among primary physicians and other assistance levels. It is also evaluated demographic changes in the Region, the immigration increase and how this influence PHC daily work; an analysis is done of how the PHC specialty has influenced the current model of Primary Attention and how the number of scientific publications in medical journals by physicians has been changing. Finally, it is done an analysis of the health plans published by the regional authority and the influence of the publication of the Royal Act, April 2012, about extraordinary measures for the sustainability of the sanitary system. Among the results it can be highlighted that the sanitary map has changed from having six health areas to nine at the present day, the work organization in medical centers has changed enormously, so that new professional have been joining enlarging the number of assistance hours. Medical centers have been computerized and also in these years there has been a demographic and immigrant increase producing an important medical assistance overload. The relationship between the primary attention doctor and the rest of assistance levels has had difficulties because of the bureaucracy and the lack of communication between both assistance levels. With the years, the number of specialists of PHC has increased considerably as well as the number of scientific publications. Finally, the current situation of economical crisis and the publication of the Royal Act of extraordinary measures has caused different losses in the citizens rights.

Tesis por compendio de publicaciones / Objetivos: los objetivos esta tesis doctoral son determinar los efectos genotóxicos y citotóxicos de los bisfosfonatos en combinación con la radiación ionizante, con el fin de evaluar un posible efecto tóxico sinérgico de ambos tratamientos y determinar un posible efecto protector de algunos antioxidantes que podría permitir un aumento del efecto terapéutico y/o de las dosis administradas. Metodología: el efecto genotóxico se estudió con el test de micronúcleos en linfocitos humanos bloqueados citocinéticamente antes y después de una irradiación de 2 Gy; mientras que el efecto citotóxico se estudió con un ensayo de viabilidad celular (MTT) en las líneas celulares normales de próstata PNT2, tumorales de próstasta TRAMP-C1 y de melanoma metastásico B16F10 antes y después de la exposición a diferentes dosis de rayos X (0-20 Gy) en tratamientos combinados con bisfosfonatos (ácido zoledrónico, ibandronato y pamidronato) y con antioxidantes (apigenina, carnosol y ácido rosmarínico). Resultados y Conclusiones: los bisfosfonatos presentaron un efecto citotóxico según la dosis administrada, destacando la capacidad genotóxica y citotóxica de ácido zoledronico; y un efecto citotóxico sinérgico en el tratamiento combinado de radiación ionizante con ácido zoledronico. La administración de ciertos antioxidantes junto con los bisfosfonatos reduce la toxicidad de estos. La administración de antioxidantes disminuye el efecto lesivo inducido por la radiación ionizante, comportándose como una sustancia radioprotectora tanto del tumor como de las células normales no tumorales. Sin embargo, el carnosol y el ácido rosmarínico mostraron un efecto paradójico en las células del melanoma, ya que se comportan como radiosensibilizadores en estas células, por lo que podrían permitir una nueva estrategia que implicaría un efecto radiosensibilizador en estas células tumorales, pero al mismo tiempo con un efecto radioprotector en el tejido normal adyacente incluido en el mismo campo de irradiación. / ABSTRACT Objectives: the aims this Doctoral Thesis are determine the genotoxic and cytotoxic effects of bisphosphonates both separately and in combination with ionizing radiation, in order to assess the possible existence of a synergically toxic effect resultant from both therapies and determine the potentially protective effect of antioxidants against the toxicity induced by the bisphosphonates which might enable an increase in their therapeutic effect and/or the dose administered. Methods: the genotoxic effect was studied by means of the micronucleus test in cytokinesisblocked cells of human lymphocytes irradiated before and after a 2 Gy irradiation, while the cytotoxic effect was studied by a cell viability test (MTT) in the PNT2, TRAMP-C1 and B16F10 cell line before and after exposure to different X-ray doses (0–20 Gy) in the combined treatments with bisphosphonates (zoledronic acid, ibandronate and pamidronate) and antioxidants (apigenin, carnosol and rosmarinic acid). Results & Conclusions: the bisphosphonates tested present a dose-dependent cytotoxic effect, highlighting the genotoxic and cytotoxic capacity of zoledronic acid and a synergic cytotoxic effect exists in the combined treatment of ionizing radiation plus zoledronic acid, while the administration of certain antioxidants together with bisphosphonates reduces toxicity. The administration of certain antioxidants diminishes the toxic effects induced by the ionizing radiation, behaving in a radioprotective manner in both tumour and normal, non-tumour cells. However, carnosol and rosmarinic acid display a paradoxical effect in melanoma cells since they behave in a radiosensitizing manner in melanoma cells only and thus might allow for a new strategy involving a radiosensitizing effect in the aforementioned cells, yet at the same time a protective effect in normal adjacent tissue.