El objetivo principal de esta Tesis Doctoral es evaluar la inclusión de la glicerina bruta procedente de la elaboración de biodiesel en la alimentación de la especie porcina. Con el fin de alcanzar este objetivo se diseñaron tres capítulos experimentales. En el capítulo uno se estudió el efecto de la adición de glicerina en la fabricación del pienso, así como su influencia sobre el rendimiento productivo y digestibilidad de los nutrientes en cerdos de crecimiento-cebo. Se formularon tres piensos con 0, 2.5 y 5% de glicerina bruta. El estudio de los efectos de la glicerina sobre el rendimiento productivo se realizó con 240 machos castrados, usando un programa de alimentación en dos fases (crecimiento y cebo). También se recogieron muestras de sangre para determinar las concentraciones de glucosa, fructosamina e IGF-1. Además, nueve cerdos machos fueron alojados en jaulas metabólicas para determinar los coeficientes de digestibilidad fecal, así como los balances de nitrógeno y minerales. En conclusión, la inclusión de glicerina antes de la granulación mejoró la eficiencia en la fabricación del pienso. La inclusión de hasta un 5% de glicerina bruta en el pienso de cerdos de crecimiento-cebo no tuvo efectos sobre el rendimiento productivo, metabolitos sanguíneos, digestibilidad de nutrientes y balance de nitrógeno. En el capítulo dos se determinó el efecto de la inclusión de glicerina sobre el rendimiento productivo, digestibilidad de los nutrientes y nivel de hormonas sanguíneas en cerdos de cruce de ibérico criados en régimen de explotación intensivo. Se usaron 80 cerdos cruzados (hembras ibéricas x machos Duroc) de ambos sexos durante un periodo de 101 días. Los niveles de inclusión de glicerina en el pienso fueron 0 y 10%. Los cerdos alimentados con glicerina tuvieron mayor ganancia media diaria y consumo medio diario que los del grupo control. La digestibilidad de los nutrientes no se vio afectada por la inclusión de glicerina. Sin embargo, se observó una tendencia para la grelina acilada, siendo mayor en los cerdos alimentados con glicerina. En conclusión, 100 g/kg de glicerina bruta pueden reemplazar parcialmente al trigo en el pienso de cerdos de cruce de ibérico sin afectar a la eficiencia del pienso ni a la digestibilidad de los nutrientes. En el capítulo tres, se evaluó el efecto de la adición de glicerina sobre los parámetros productivos de cerdas y camadas, y se determinaron las concentraciones plasmáticas de hormonas relacionadas con el metabolismo y la ingestión de pienso, en cerdas durante la gestación y la lactación. Sesenta y tres cerdas fueron asignadas aleatoriamente a uno de los tres tratamientos, que contenían 0, 3 o 6% de glicerina. Durante la gestación, no hubo efecto sobre ninguna variable de rendimiento, mientras que en lactación, las cerdas alimentadas con glicerina consumieron menos pienso. En la gestación, las cerdas alimentadas con glicerina mostraron menor nivel de grelina acilada y mayor nivel de leptina. En lactación, la adición de glicerina en el pienso no tuvo efecto sobre los niveles de ninguna de las hormonas medidas. Antes de la distribución del alimento, la concentración de grelina acilada estuvo positivamente correlacionada con el cortisol, tanto en gestación como en lactación. En conclusión, la inclusión de hasta un 6% de glicerina bruta en el pienso puede reemplazar parcialmente al maíz sin afectar el rendimiento de las cerdas en gestación, pero no en lactación. Nuestros resultados también sugieren la existencia de una relación entre la inclusión de glicerina en el pienso y los niveles sanguíneos de algunas hormonas reguladoras del apetito. / The general aim of this PhD thesis was to evaluate the inclusion of crude glycerin from biodiesel production in pig diets. To achieve this objective, three experimental chapters were designed. In chapter one, we studied the effects of crude glycerin on pellet production efficiency and growth performance and digestibility in growing-finishing pigs. Three dietary treatments were created by addition of 0, 2.5 or 5% glycerin to diets. A performance trial was conducted with 240 barrows using a 2-phase feeding program. Also blood samples were collected to determine circulating glucose, fructosamine and IGF-1 concentrations. Additionally, nine male pigs were housed in metabolic cages to determine the coefficients of apparent fecal digestibility and nitrogen and mineral balances. In conclusion, adding crude glycerin to the diet before pelleting improved feed mill production efficiency. Up to 5% crude glycerin can be fed to growing-finishing pigs without affecting growth performance, blood metabolites, nutrient digestibility and nitrogen balance. In chapter two, we determined the effect of crude glycerin addition on the growth performance, nutrient digestibility, and blood hormone levels of Iberian crossbred pigs kept under intensive conditions. Eighty crossbred pigs (Iberian gilts  Duroc boars) of both sexes were used over a period of 101. Treatments were arranged in a 2 × 2 factorial design, the factors being dietary treatment (control or 10% glycerin) and gender (barrow or gilt). Glycerin-fed pigs had higher average daily gain and average daily feed intake than pigs fed the control diet. Nutrient digestibility was not affected by dietary treatment. However, there was a tendency for acyl-ghrelin levels to be higher in glycerin-fed pigs. In conclusion, 100 g/kg of glycerin can partially replace wheat without affecting feed efficiency or nutrient digestibility in Iberian crossbred pigs. In chapter three, an experiment was conducted to evaluate the effect of dietary addition of crude glycerin on sow and litter performance, and to determine the plasmatic levels of hormones related to energy metabolism and feed intake in sows during gestation and lactation. Sixty three sows were assigned randomly to one of three dietary treatments, containing 0, 3 and 6% glycerin. During gestation, there was no effect of dietary treatment on any performance variable, while during lactation glycerin-fed sows consumed less feed than those fed the control diet. In gestation, sows fed glycerin showed lower and higher levels of acyl-ghrelin and leptin, respectively. In lactating sows, there were no differences between dietary treatments for any of the hormones measured. Before feeding, the acyl-ghrelin concentration was positively correlated with the cortisol during gestation and lactation. In conclusion, the inclusion of up to 6% crude glycerin in the diet can partially replace corn without affecting the performance of pregnant sows, but not during lactation. Our results also suggest a relationship between glycerin inclusion in the diet and the serum levels of some feed intake regulating hormones.

Las rápidas bajadas de peso son prácticas habituales en los deportes de combate ya que permiten a los atletas alcanzar categorías de peso inferiores a las de su peso habitual, para de esta forma obtener ventaja física sobre sus rivales. Restricciones en la ingesta de comida y bebida, en combinación con una extrema deshidratación (sauna y/o ejercicio para producir una abundante sudoración) son algunos de las diferentes estrategias y métodos empleados por estos deportistas. No obstante, este estado de hipohidratación puede resultar en una deterioro del rendimiento físico y de la salud de los atletas. Por ello, los objetivos de esta Tesis Doctoral fueron: i) validar por primera vez un cuestionario que permita monitorizar los métodos de bajada de peso que están realizando todos los deportistas de combate para alcanzar la masa corporal de su categoría en el pesaje oficial de los principales torneos de la temporada, así como durante su posterior recuperación antes del torneo; ii) esclarecer cuál de los métodos no invasivos para la determinación del estado de hidratación tiene mayor capacidad predictiva de la osmolaridad de la orina, el test no invasivo considerado patrón de oro; iii) cuantificar los efectos que estas rápidas bajadas de peso y su posterior recuperación antes de comenzar el torneo están tenido sobre el rendimiento físico y psicológico de los atletas; y iv) estudiar si los niveles de pérdida de peso previo a las competiciones oficiales pueden ser un factor predictivo del nivel competitivo de los atletas. Los resultados indicaron que: a) el cuestionario sobre pérdida de peso en deportes de combate presenta óptimos niveles de validez de contenido así como de reproducibilidad en las respuestas para identificar y monitorizar los métodos, las frecuencias y las estrategias con las que estos deportistas acometen las fases de pérdida de peso antes del pesaje y su posterior recuperación antes del comienzo del torneo; b) la gravedad específica de la orina presenta elevados niveles de correlación con la osmolaridad de la orina en un amplio rango de estados de hidratación, siendo la gravedad específica de la orina una técnica más asequible y fácil de realizar. La técnica del color de la orina puede sustituir a la gravedad específica de la orina cuando ésta no se pueda emplear. Sin embargo, la impedancia bioléctrica y la percepción subjetiva de la sed son métodos que no presentan suficientes niveles de sensibilidad para detectar los niveles de hidratación durante el pesaje oficial de los atletas pertenecientes a deportes de combate olímpicos; c) las rápidas pérdidas de peso que acontecen en los deportes de combate antes del pesaje oficial tienen efectos adversos sobre su estado de ánimo. Además, el rendimiento neuromuscular de estos atletas estuvo significativamente afectado tras las bajada de peso, principalmente en aquellos atletas que llegaron al pesaje oficial con un nivel de deshidratación severo. No obstante, las 13-18 h que separaron e pesaje oficial del comienzo del torneo permitieron recuperar, al menos en parte, el estado de ánimo y el rendimiento físico de los atletas hasta alcanzar niveles similares a la normalidad, y d) los importantes descensos del rendimiento físico y psicológico que acontecen en los deportistas que incurren en una severa deshidratación parecen verse compensados con la ventaja física que obtienen al competir contra rivales de menor tamaño corporal, ya que casi el 70% de los deportistas de combate élite incurrieron en una extrema deshidratación. / In Olympic combat sports, weight cutting is a common practice aimed to take advantage of competing in weight divisions below the athlete’s normal weight. Fluid and food restriction in combination with dehydration (sauna and/or exercise induced profuse sweating) are common weight cut methods. However, the resultant hypohydration could adversely affect health and performance outcomes. The aims of this Doctoral Thesis were to: i) validate a questionnaire to monitor the weight cutting methods that the combat sports athletes are undertaking to reach the body mass of its category at the official weigh-in, as well as during subsequent recovery before the tournament; ii) determine which of the routinely used non-invasive measures of dehydration best track urine osmolality, the gold standard non-invasive test; iii) quantify the effects that these rapid weight declines prior to weigh-in and regain before the tournament are taken on the physical and psychological performance of these athletes and iv) study whether weight loss and dehydration levels prior to the official competitions may be a competitive level predictor of these athletes. The study results indicate that a) that the weight loss in combat sports questionnaire provides optimal levels of content validity, as well as reliability in their answerers that allows researchers and coaches to identify and monitor the methods, frequencies and strategies that these kind of athletes carry out during the rapid weight loss phases before the official weigh-in and the subsequent recovery phases before the start of the tournament; b) in a wide range of pre-competitive hydration status, urine specific gravity is highly associated with urine osmolality while being a more affordable and easy to use technique. Urine colour is a suitable tool when urine specific gravity is not available. However, the bio-electrical impedance and the thirst perception scale are not sensitive enough to detect hypohydration at official weight-in before an Olympic combat championship; c) the weight loss that occur during the weight cutting approaches in combat sports produce significant effects on the athletes´ mood state. Also, the neuromuscular performance of these athletes are significantly impaired following a weight cutting approach, mainly in these athletes who arrive to the official weigh-in severely dehydrated. Nevertheless, the 13-18 hours that separate the official weigh-in at the beginning of the tournament are sufficient to recover, at least in part, a mood state and neuromuscular performance near to their normal status; and d) The advantage of competing in a lower weight category may compensate for the residual losses of muscle power since almost 70% of elite combat sports athletes undergo severe dehydration.

En estudios de la era pre-reperfusión la presencia de bloqueo de rama (BR) asociado a infarto agudo de miocardio (IAM) se asoció a altas tasas de mortalidad a corto y largo plazo. Los cambios terapéuticos que se han producido en los últimos años, especialmente la aplicación de la terapia de reperfusión, fibrinolisis y angioplastia primaria, se asocian a un beneficio en el pronóstico de los pacientes con IAM. Objetivos Conocer las características clínicas y el pronóstico a corto y largo plazo asociado a la presencia de BR e IAM atendiendo a la localización derecha o izquierda del BR, al tiempo de aparición, y a la duración, transitoria o permanente en el caso de los BR de nueva aparición. Pacientes y métodos Estudio prospectivo de 5.570 pacientes ingresados consecutivamente por IAM en dos Unidades Coronarias de dos hospitales de la Región de Murcia durante un periodo de 10 años. Los pacientes fueron seguidos durante una mediana de 7,2 años. Se determinó el hazard ratio a corto y largo plazo mediante modelos de regresión multivariable de Cox. Resultados Los BR estuvieron presentes en 964 (17,3%) pacientes. De los cuales el 10,6% fueron bloqueos de rama derecha (BRD), y el 6,7% bloqueos de rama izquierda (BRI). Globalmente la mortalidad a los 30 días fue del 13,2 % (n=738), y a los 7 años fue del 40,7% (n=2.268). Ambos, BRD y BRI fueron más frecuentemente previos, 42,9% y 58,8%. La presencia de BR de nueva aparición fue más frecuente entre los BRD 35,9% vs 27,0% en los BRI. Comparados con los pacientes sin BR, los pacientes con BR se asociaron a mayor edad y alta prevalencia de comorbilidades especialmente diabetes (49,0 vs 34,3%, p<0,001), y mayores tasas de insuficiencia cardiaca durante la hospitalización (54,5 vs 26,6%, p<0,001). Frente a los pacientes con BRD los pacientes con BRI mostraron mayores tasas de comorbilidades y recibieron en menor frecuencia tratamiento de reperfusión. En el análisis multivariable sólo el BRD (HR 1,27, IC 95% 1,11-1,45, p<0,001) fue predictor independiente para la mortalidad a largo plazo. Frente a los pacientes con BR previos e indeterminados, los pacientes con BR de nueva aparición presentaron infartos más extensos, más complicaciones y mayores tasas de mortalidad a los 30 días y a largo plazo. Entre los pacientes con BR nuevos, los que presentaban BR transitorio tuvieron menos tasas de insuficiencia cardiaca y menor mortalidad a corto y largo plazo que los pacientes con BR nuevos y permanentes. El BRD nuevo permanente fue predictor independientemente de mortalidad a los 30 días (HR 2,01 IC 95% 1,45-2,79) y 7,2 años (HR 3,12 IC 95% 2,38-4,09). El BRI nuevo y permanente resultó así mismo predictor independiente de mortalidad a los 30 días (HR 2,15 IC 95% 1,47-3,15) y 7,2 años (HR 2,91 IC 95% 2,08-4,08). Conclusiones. En pacientes con IAM, sólo el BRD fue predictor de mortalidad a largo plazo. Atendiendo a la antigüedad y transitoriedad de los BR, sólo los BRD y BRI nuevos y permanentes resultaron predictores de mortalidad a corto y largo plazo. / Abstract In studies of pre-reperfusion era the presence of bundle branch block (BBB) associated with acute myocardial infarction (AMI) was associated with high mortality rate in the short and long term. Therapeutic changes that have emerged in recent years, especially the application of reperfusion therapy, fibrinolysis and primary angioplasty have been associated with a significant benefit with regards the prognosis of patients with AMI. Objectives To investigate whether the prognosis associated with BBB might be different depending on the location, time of appearance and duration in patients admitted with AMI. Patients and methods From 1st, January 1998 through January 2008, we prospectively recruited 5570 patients admitted with AMI in two Coronary Care Units of two hospitals in the region of Murcia. Patients were followed for a median of 7.2 years. The hazard ratios in the short and long term were estimated by mean of multivariate Cox regression models. Results The BBB were present in 964 (17.3%) patients (10.6% were right bundle branch blocks (RBBB), and 6.7% left bundle branch block (LBBB) 6.7%). Overall 30-day mortality rate was 13.2 % (n=738) and 7-years was 40.7% (n=2268). Both, RBBB and LBBB were more frequently prior, 42.9% and 58.8%. The presence of new-onset BBB was more frequent among RBBB compared to LBBB (35.9 vs 27.0%, p<0.001). Compared with non-BBB, all BBB groups showed higher prevalence of comorbidities, especially diabetes (49.0 vs 34.3%, p <0.001), and more often heart failure during hospitalization (54.5 vs 26.6%, p <0.001). Compared with RBBB, LBBB patients had higher prevalence of comorbidities, lower creatine-kinase MB, received less reperfusion therapy versus patients with RBBB and Non-BBB patients. In the multivariate analysis, RBBB (HR 1.27, 95% CI 1.11 to 1.45, p <0.001) was independent predictor of long-term mortality. Compared to patients with previous and indeterminate BBB, new-onset BBB patients showed larger infarcts, experienced more frequently complications and showed higher mortality rates at 30 days and long-term. Among patients with new BBB, those with transient BR had lower rates of heart failure and reduced mortality in the short and long-term compared to patients with new permanent BBB. The new permanent RBBB was an independent predictor of mortality at 30 days (HR 2.01 CI 1.45 to 2.79) and at 7.2 years (HR 3.12 CI 2.38 to 4.09). The new permanent LBBB was an independent predictor at 30 days (HR 2.15 CI 1.47 to 3.15) and at 7.2 years (HR 2.91 CI 2.08 to 4.08) of mortality. Conclusions In patients with AMI, RBBB was predictor of long-term mortality. Considering age and transience of BBB, only new permanent RBBB and LBBB were predictors of short and long-term mortality.

Tesis por compendio de publicaciones / La presente tesis doctoral se centra en el estudio de la exposición a la violencia de los usuarios del personal de enfermería de los hospitales públicos de la Región de Murcia, ya que el riesgo de violencia laboral presenta una especial importancia en el ámbito sanitario, siendo el colectivo de enfermería uno de los más afectados tal y como se refleja en distintos estudios (Franz, Zeh, Schablon, Kuhnert y Nienhaus, 2010; Kling, Yassi, Smailes, Lovato y Koehoorn, 2009; Roche, Diers, Duffield y Catling-Paull, 2010; Shields y Wilkins, 2009). Los objetivos de este estudio son conocer la exposición a ma¬nifestaciones hostiles de los usuarios hacia los profesionales de enfer¬mería hospitalaria dependientes del Servicio Murciano de Salud (SMS) según variables sociodemográficas y laborales; profundizar en el análisis de la exposición a violencia en el servicio detectado en el capitulo dos como más expuesto (urgencias), valorando, igualmente, la exposición a conductas hostiles según variables sociodemográficas y laborales, e incluyendo la presencia de posibles consecuencias psicológicas, así como una comparativa con los resultados de la muestra total de profesionales de enfermería hospitalaria; y por último, estudiar la relación entre la exposición a violencia y el nivel de burnout, valorando el papel de la satisfacción laboral como variable moduladora entre ambas. Para realizar el estudio se ha llevado a cabo un cuestionario autoaplicado y anónimo en 2010 en el personal de enfermería de todos los hospitales del SMS, para la que se realizó un muestreo aleatorio y estratificado por centros y servicios (30% de los profesionales de enfermería), obteniendo finalmente un tamaño muestral de 1.489 sujetos (nivel de confianza 99%; error muestral 1,75%). De los resultados obtenidos destacar que el 22,8% de los profesionales de enfermería sufrieron semanal o diariamente al menos una de las manifestaciones de violencia verbal o no física recogida en la escala, alcanzando el 71% si consideramos una frecuencia al menos anual. Se han hallado diferencias significativas en las agresiones recibidas según estado civil, edad, hospital, profesión, tipo de contrato, turno, antigüedad en la profesión y servicio, siendo los trabajadores de urgen¬cias los que obtuvieron puntuaciones significativamente mayores en la escala. En estos últimos trabajadores se ha detectado que las manifestaciones de violencia más frecuentes a las que han estado expuestos han sido los enfados por la demora de asistencia y por la falta de información, siendo significativamente mayor la exposición en los hospitales de mayor tamaño, enfermeras respecto a auxiliares, y entre las personas que trabajan más horas, existiendo una correlación entre la violencia no física con el grado de burnout, la satisfacción laboral y el bienestar psicológico. Por último, profundizando en la relación entre esta exposición a la violencia y el nivel de burnout, hemos obtenido que el nivel de cinismo de los trabajadores se correlaciona directamente con la frecuencia de exposición a violencia no física cuando los niveles de satisfacción son bajos, pero cuando la satisfacción es alta, sea cual sea la exposición a violencia, se obtienen puntuaciones similares en cinismo. De estos resultados podemos concluir que la distribución del riesgo de exposición a violencia no es homogénea dentro del colectivo de enfermería y por ello es importante detectar aquellos grupos con una mayor exposición, para poder establecer y priorizar las medidas preventivas. Para establecer estos grupos recomendamos detectar donde existe un porcentaje de trabajadores mayor con una exposición alta respecto a una población de referencia. Igualmente aconsejamos incluir, en la planificación de actividades preventivas, actividades no solo dirigidas a una prevención primaria del riesgo, sino también secundaria, que disminuyan las consecuencias psicológicas de la violencia en el trabajador, como puede ser el aumento de la satisfacción extrínseca. / This doctoral thesis focuses on the study of the exposure to user violence of the nurses of public hospitals in the Region of Murcia. The risk of workplace violence is especially relevant in the health sector, because the nursing collective is one of the most affected ones, as reflected in various studies (Franz, Zeh, Schablon, Kuhnert, & Nienhaus, 2010; Kling, Yassi, Smailes, Lovato, & Koehoorn, 2009; Roche, Diers, Duffield, & Catling-Paull, 2010; Shields & Wilkins, 2009). The objectives of this study are: to determine the exposure to hostile user demonstrations of the nursing staff of the Servicio Murciano de Salud (SMS; in English, the Health Service of Murcia), considering socio-demographic and work variables; to analyze in depth the exposure to violence in the service detected as the most exposed (emergencies), also appraising the exposure to hostile behaviors according to socio-demographic and work variables, and including the presence of possible psychological consequences, as well as a comparison with the results of the total sample of hospital nurses; and finally, to study the relationship between exposure to violence and the level of burnout, appraising the role of job satisfaction as a modulating variable between the two. For this purpose, a self-applied, anonymous questionnaire was administered to the nursing staff in all the SMS hospitals, and a randomized, stratified sampling by centers and services (30% of nurses) was conducted, finally obtaining a sample size of 1,489 subjects (99% confidence level; 1.75% sampling error). Among the results obtained, we highlight that 22.8% of the nurses suffered weekly or daily at least one of the expressions of verbal or non-physical violence collected by the scale, reaching 71% if the past year is considered. Significant differences were found in aggressions received according to marital status, age, hospital, profession, type of contract, shift, seniority in the profession and service, with the emergency unit staff obtaining significantly higher scores on the scale. In these latter workers, we detected that the most frequent expressions of violence to which they have been exposed are anger due to the delay in assistance and the lack of information. Exposure was significantly higher in larger hospitals, in nurses compared with auxiliary staff, and among staff who worked more hours, and a correlation between non-physical violence and the degree of burnout job satisfaction, and psychological well-being was found. Finally, examining in greater depth the relationship between exposure to violence and the level of burnout, we found that workers' level of cynicism directly correlates with the frequency of exposure to non-physical violence when job satisfaction levels are low, but when these are high, regardless of exposure to violence, similar scores were obtained in cynicism. On the basis of these results, we can conclude that the distribution of the risk of exposure to violence is not homogenous within the nursing collective and for this reason, it is important to detect the groups with greater exposure in order to establish and prioritize preventive measures. To establish these groups, we recommend detecting workplaces in which there is a greater percentage of workers with high exposure to violence compared to a reference population. We also recommend including in the planning of preventive activities not only activities aimed at primary risk prevention, but also secondary prevention, such as the increase of the extrinsic job satisfaction, which would decrease the psychological consequences of violence in the worker

Tesis por compendio de publicaciones / El objetivo general se centró en conocer si el neurodesarrollo y la regulación de los ritmos circadianos de los niños pueden estar influidos por la presencia de diabetes gestacional materna (GDM). Se plantearon como objetivos secundarios: Evaluar si los sensores utilizados en adultos para el registro de temperatura periférica y actividad son útiles en la medición de los estos mismos ritmos circadianos durante el primer año de vida y determinar si existe relación entre la maduración de éstos y el neurodesarrollo evaluado con la Escala de Bayley de Desarrollo Infantil 2ª edición (BSID II) a los 6 y 12 meses. METODOLOGÍA Se reclutaron 63 mujeres embarazadas en el Servicio de Ginecología y Obstetricia del Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca de Murcia, 23 controles sanas, 21 mujeres con GDM tratadas con dieta y 19 mujeres diagnosticadas de GDM que precisaron insulina. En el reclutamiento y el parto se tomaron muestras de sangre materna, así como de cordón en el parto, extrayéndose y analizándose los ácidos grasos de acuerdo a los métodos descritos previamente (Folch et al., 1957; Larqué et al., 2003). Los hijos fueron clasificados de acuerdo al grupo materno; 34 varones y 29 mujeres, nacidos a término, con una puntuación normal de Apgar y parámetros antropométricos acordes a los de niños sanos españoles (Carrascosa et al., 2008). Se realizó un estudio longitudinal prospectivo, monitorizando la temperatura cutánea y la actividad, durante 3 días consecutivos a los 15 días, 1, 3 y 6 meses de edad, con la rutina normal de sueño-vigilia. Para ello se proporcionó a los padres un par de calcetines que incluían ambos sensores. El sensor de temperatura registró la misma cada 10 minutos; mientras que el de actividad se programó para integrar, cada 2 minutos, el desplazamiento del sensor. A partir de los datos obtenidos se estimaron distintos índices para evaluar la evolución de los ritmos circadianos. La evaluación del desarrollo neurológico de los niños se realizó a los 6 y 12 meses usando la escala BSID II, que se compone de un índice de desarrollo mental (MDI) y otro de desarrollo motor (PDI). Para analizar un ritmo circadiano, la función sinusoidal es un modelo matemático capaz de explicar un período de 24 horas, para lo que se utilizaron los métodos paramétricos, obteniendo variables como mesor, acrofase o amplitud del cosinor, el vector de Rayleigh o el ratio P1/Pultradiano de Fourier. Ya que muchos ritmos circadianos no son estrictamente sinusoidales, se han propuesto las técnicas no paramétricas (Carvalho-Bos et al., 2007; Portaluppi et al., 2008), que demuestran una mayor sensibilidad para definir los ritmos circadianos en niños (Zornoza Moreno et al., 2011). De ellos se obtienen la estabilidad interdiaria, la variabilidad intradiaria, la amplitud relativa, el índice dicotómico I<O o el índice de función circadiana (CFI) de la variable integrada temperatura-actividad. CONCLUSIONES Los sensores utilizados en adultos para la medición de temperatura y actividad son útiles para esta medición de manera domiciliaria en menores de un año. Los tests más adecuados para su estudio son los no paramétricos. La aparición de los ritmos circadianos de temperatura periférica, actividad motora y sueño, estimado a partir la integración de ambas variables, se produce a los 3 y 6 meses. Los valores medios de los ritmos circadianos en los niños no se afectaron por la presencia de GDM en sus madres. Sin embargo, la fragmentación del ritmo de temperatura y sueño, así como el índice de función circadiana (CFI) fueron significativamente menores a los 6 meses en hijos de madre con GDM con insulina. La adiposidad fetal, estimada por ecografía materna, se correlacionó con una peor regulación de ritmos circadianos en los 6 primeros meses. Existe una influencia de la GDM en el neurodesarrollo durante el primer año, pues los hijos de madre con GDM presentaron puntuaciones significativamente menores a los 6 meses en ambos scores del BSID II, con igual tendencia a los 12 meses. Existen correlaciones entre el PDI y parámetros de actividad, como la media, y el CFI a los 3 y 6 meses, lo que hace afirmar que la actividad es un buen marcador precoz de neurodesarrollo. Los hijos de madre con GDM presentaron un menor contenido de DHA en cordón, a pesar de mayores niveles maternos. El nivel de DHA en sangre de cordón se correlacionó con el PDI y parámetros de fragmentación del ritmo de actividad. / The general aim was to discern whether neurodevelopment and circadian rhythms regulation in children can be influenced by the presence of maternal gestational diabetes (GDM). The secondary objectives were to: Evaluate if sensors used in adults for the recording of temperature and activity are useful for the evaluation of circadian rhythms of peripheral temperature and motor activity during the first year of life. In addition, we determined the relationship between the maturation of these rhythms and neurodevelopment evaluated by the 2nd Bayley Scale of Infant Development (BSID II) at 6 and 12 months of life. METHODOLOGY 63 pregnant women were recruited in the Gynaecology and Obstetrics Service of the Clinical Universitary Virgen de la Arrixaca Hospital in Murcia, 23 healthy controls, 21 women with GDM controlled with diet and 19 women diagnosed with GDM and treated with insulin. At the recruitment and delivery maternal blood samples were collected, as well as cord blood at delivery, extracting and analyzing fatty acids according to methods previously described (Folch et al., 1957; Larqué et al., 2003). The offsprings were classified according to maternal group; they were 34 boys and 29 girls, born at term, with normal score by the Apgar test and somathometric parameters according to healthy Spanish children (Carrascosa et al., 2008). A longitudinal prospective study was performed, recording skin temperature and activity in the children, for 3 consecutive days at 15 days, 1, 3 and 6 months of age, with their normal routine of sleep-wake periods. For that, parents received a pair of shocks, with both sensors. The skin temperature sensor recorded it every 10 minutes; while motor activity sensor was programmed to integrate, every 2 minutes, the sensor displacement. From these data it was estimated several indexes to define the circadian rhythms in children. The evaluation of psychomotor development was performed in the children at 6 and 12 months using the BSID II, which provides information on the mental development index (MDI) and the psychomotor development index (PDI). To analyze a circadian rhythm, the mathematic model able to explain a 24-hour period is a sinusoidal function. For that the parametric methods were used as adjustment model, obtaining variables as cosinor mesor, acrophase and amplitude, Rayleigh vector or P1/Pultradiano ratio of the Fourier analysis. Since some circadian rhythms are not strictly sinusoidal, the non-parametric techniques are also proposed (Carvalho-Bos et al., 2007; Portaluppi et al., 2008), and in some cases they have shown higher sensibility to define the circadian rhythm in children (Zornoza Moreno et al., 2011). By non-parametric tests we obtain some indexes as interdaily stability of the rhythm, intradaily variability, relative amplitude, dichotomous index I<O or circadian function index (CFI) of the integrated variable temperature-activity. CONCLUSIONS The sensors, used in adults for the measurement of temperature and activity, were suitable for these measurements at home in children during the first year of life. The most appropriate tests for measuring circadian rhythms in the children were the non-parametric ones. Circadian rhythms of peripheral temperature, motor activity and sleep, estimated form the integration of both variables, occurs between 3 and 6 months. Mean values of the three circadian rhythms in children weren’t affected by the existence of GDM in their mothers. However, the fragmentation of both temperature and sleep rhythms as well as the circadian function index (CFI) were significantly lower at 6 months in children from mothers with GDM under insulin treatment. The foetal adiposity, estimated by maternal ecography, was also correlated with a worse regulation of circadian rhythms during the first 6 months of life. There is an influence of GDM in neurodevelopment of these children during the first year of life, and babies of mothers with GDM had significantly lower scores at 6 months in both scores from BSID II, and the same trend was observed at 12 months. There are correlations between PDI and motor activity parameters, mainly mean activity, and CFI at 3 and 6 months, which let us assert that motor activity is a good early marker of psychomotor development. Offsprings of mothers with GDM had a lower content of DHA in cord blood, despite higher maternal levels. Cord blood DHA is correlated with PDI and activity parameters that reflect more mature circadian rhythms at 6 months.

El objetivo de este trabajo ha sido estudiar y evaluar la aplicación de la técnica de extracción y microextracción en fase sólida (SPE y SPME) para el desarrollo de metodologías de toma de muestra y análisis que sean útiles tanto al control ambiental como biológico de la exposición laboral a compuestos orgánicos volátiles. Los objetivos específicos propuestos son los siguientes: 1. Desarrollar y evaluar un muestreador pasivo radial basado en SPME para su aplicación al control ambiental de la exposición, estudiando su comportamiento en concentraciones variables en el tiempo, situación que es habitual en ambientes laborales. 2. Desarrollar y evaluar un método de toma de muestra y análisis utilizando SPME que permita llevar a cabo el control biológico de compuestos orgánicos mediante su análisis en la fracción final de aire exhalado. 3. Desarrollar y optimizar un método para el análisis de compuestos orgánicos sin metabolizar en orina mediante SPME. 4. Estudiar y evaluar la aplicación de la técnica de SPE para la toma de muestra en campo y la determinación de estireno sin metabolizar en orina. El dispositivo de muestreo pasivo desarrollado, basado en un prototipo de muestreador en campo de SPME, utiliza como barrera de difusión un cilindro poroso de polietileno y, como adsorbente, una fibra de 80 m de Polidimetilsiloxano/Carboxen. Se ha determinado experimentalmente la velocidad de captación por difusión para los contaminantes estudiados mediante la generación de atmósferas controladas de concentración conocida de dichos contaminantes y se han llevado a cabo ensayos con concentraciones variables. También se ha estudiado la influencia de distintas variables como la temperatura, la humedad relativa, el tiempo de almacenamiento, la velocidad del aire, la difusión reversa y la adsorción competitiva sobre la cantidad de compuesto adsorbido por el dispositivo de muestreo. Se ha estudiado también el comportamiento del muestreador en estaciones de servicio comparado los resultados con los obtenidos con otro muestreador difusivo. El estudio del método de muestreo y análisis de la fracción final de aire exhalado, utilizando la técnica de SPME, ha requerido la generación de atmósferas controladas con diferentes concentraciones de los contaminantes. La muestra se recoge en un bulbo de vidrio cuyos extremos se cierran una vez terminada la exhalación. El método se ha comparado con otro de muestreo de la fracción final de aire exhalado, concentración en adsorbente y análisis mediante desorción térmica. Se ha calculado la precisión y el límite de detección del método. Se ha llevado a cabo un estudio de campo del sistema de medida tomando muestras de tetracloroetileno de un trabajador expuesto en una tintorería, y de benceno, tolueno y xilenos de un grupo de trabajadores expuestos en estaciones de servicio. Entre los factores que pueden afectar a la eficiencia del método de análisis de compuestos orgánicos sin metabolizar en orina mediante SPME se encuentran el tipo de fibra, el tiempo de equilibrio o incubación, la temperatura y el tiempo de extracción, y la presencia o ausencia de sales. Estas variables se han evaluado y optimizado mediante el diseño experimental. Bajo las condiciones óptimas, se ha calculado la precisión y el límite de detección del método. Para estudiar su comportamiento, el método desarrollado se ha comparado con un método automático de espacio de cabeza y se ha participado en un programa de intercomparación. Para la aplicación de cartuchos de SPE para la toma de muestra en campo de orina de trabajadores se ha evaluado en primer lugar el efecto del tipo de adsorbente, el eluyente, el volumen de elución, el flujo de elución, y la adición de metanol en el disolvente de lavado, sobre la recuperación de estireno sin metabolizar en orina mediante el diseño experimental con el fin de obtener las condiciones óptimas. Bajo estas condiciones se ha evaluado la incertidumbre global del método y el límite de detección. Se ha estudiado también la estabilidad del compuesto, tanto en los cartuchos como en viales, para diferentes periodos de almacenamiento. Los resultados obtenidos en este trabajo, aplicando las técnicas de SPE y SPME, indican que las metodologías de toma de muestra y análisis desarrolladas resultan útiles tanto para el control ambiental como para el biológico de la exposición laboral a compuestos orgánicos volátiles. Debido a que son técnicas no invasivas, fácilmente accesibles para laboratorios no especializados y a que facilitan la toma de muestra, el transporte, la conservación y el análisis -gracias a la preconcentración de los analitos de interés- permitirán la aplicación rutinaria de estas herramientas para la evaluación de la exposición laboral. / The aim of this work has been to study and assess the application of both solid phase extraction and microextraction techniques (SPE and SPME) to develop methodologies for sampling and analysis for both environmental and biological monitoring of occupational exposure to volatile organic compounds. The specific aims proposed were: 1. The development and assessment of a radial diffusive sampler based on SPME for its application to environmental monitoring of exposure. The behavior of the sampler under concentrations changing with time, a situation that is common in the workplace, was studied. 2. The development and assessment of a SPME method for the biological monitoring of organic compounds by analyzing the final fraction of exhaled air. 3. The development and optimization of a method to analyze unmetabolized organic compounds in urine by SPME. 4. The study and assessment of the application of the SPE technique for field sampling and subsequent determination of unmetabolized styrene in urine. The sampling passive device is based on a prototype SPME field sampler. It uses a porous polyethylene cylinder as the diffusive barrier and an 80 m Polydimethylsiloxane/Carboxen sorbent fiber coating. The determination of the experimental diffusive uptake rates required the generation of controlled test atmospheres having different concentration of toluene and chlorobenzene. The system was used to carry out two fluctuating concentration profiles. The influence of different temperatures, relative humidity, storage time, air velocity, on the sampler behavior was also studied. Back-diffusion and competitive adsorption effects were also checked. A field sampler comparison with respect to a reference sampler was also carried out. The method of sampling and analysis of the final fraction of the exhaled breath using SPME required the generation of controlled atmospheres having different concentrations of the pollutant for the corresponding calibration curves. The sample was collected in a glass tube which ends were closed once the exhalation finished. The tube had an orifice sealed with a septum through which the fiber is inserted. A comparison with other end-exhaled air sampling method, based on sorbent concentration and thermal desorption analysis has been carried out. The precision and the limit of detection of the proposed method have been evaluated. The method has been applied to the determination of tetrachloroethylene from exhaled breath samples of an occupationally exposed person in a cleaning shop, and to the determination of benzene, toluene and xylene from exhaled breath samples from occupationally exposed workers in petrol stations. Parameters affecting the recovery of unmetabolized solvents from urine by SPME, such as type of fiber, extraction temperature, equilibrium time, extraction time, salt addition, and their interactions, were investigated and optimized by experimental design methodology. Under the optimized conditions the precision and the limit of detection were studied. The performance of the method was compared with that of a method based on automatic headspace. The method has been also tested by an intercomparison programme. The effect of sorbent type, eluting solvent, elution volume, elution flow-rate, and the addition of methanol to the washing solvent, on unmetabolized styrene recovery from urine by SPE was evaluated by experimental design methodology to know the optimal conditions. Under these conditions the overall uncertainty and the limit of detection were evaluated. The effect of urine storage conditions, both in cartridges and vials, on styrene recovery has been studied. The sampling and analysis methodologies developed when applying solid phase extraction and Microextraction techniques (SPE y SPME) are useful both for environmental and biological monitoring of occupational exposure to volatile organic compounds. These techniques are easily accessible for a non-specialized laboratory, allowing for an easy and non invasive sampling, as well as an easy transport, storage and analysis. All these mentioned advantages facilitate their routine application to the occupational exposure assessment.

El TDAH en la infancia, en su libre evolución, es un factor de riesgo hacia el desarrollo de un TUS en la vida adulta, hemos querido conocer si el tratamiento especializado de los niños con TDAH reduce la probabilidad de que generen dicha patología. Obtuvimos una muestra de 371 sujetos, que fueron pacientes psiquiátricos infantiles entre los años 1981 y 1999 y establecimos dos grupos de estudio: Grupo TDAH y Grupo Control. En los años 2003 y 2013 hemos buscado estos mismos sujetos (edad media de 33 años) entre los servicios de Drogodependencias y Salud Mental para comprobar cuántos de ellos demandaron asistencia especializada. Los hallazgos determinan que el 5% de los TDAH infantiles tratados desarrollaron un TUS, lo que se aproxima a la población general, por lo que concluimos que el tratamiento en la infancia actúa como factor de protección hacia el desarrollo de una adicción a largo plazo / Suffering from ADHD during childhood, in its free evolution, is a risk factor towards the development of SUD in adult life. This study intends to know if specialized treatment with children suffering from ADHD reduces the probability of developing such pathology. A sample of 371 patients was used in this survey, who had been psychiatric patients as children between 1981 and 1999. Two groups of study were considered: Group ADHD and Control Group. These same patients were looked for and identified between 2003 and 2013 in the Drug Dependencies and Mental Health Care Services to consider how many of them required specialized treatment. Findings show that 5% of these patients who suffered from ADHD during childhood developed SUD, which can be extrapolated to the general population, and therefore it can be concluded that specialized treatment during childhood becomes a protective factor towards the development of an addiction in the long-term.

Objetivo Analizar la incidencia de los acontecimientos adversos a medicamentos (AAM) en general y la incidencia especifica de AAM usados en el tratamiento de patologías cardiovasculares (AAMCV) en pacientes hospitalizados, determinar las características de dichos pacientes, identificar los fármacos implicados, las manifestaciones clínicas, evaluar la evitabilidad, gravedad y causalidad así como verificar la calidad del sistema de codificación. Material y métodos Estudio observacional retrospectivo perteneciente al periodo enero 2001- diciembre 2007 en el Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca de Murcia, en el que a partir del conjunto mínimo básico de datos (CMBD) se identificaron aquellos pacientes mayores de 14 años ingresados, al menos 24 horas, y en cuyo informe de alta incluían los códigos relativos a AAM producidos por fármacos cardiovasculares. Resultados De 253.338 informes de alta la incidencia de AAM en general, fue del 2,68% (n=6.786), siendo los fármacos cardiovasculares responsables en el 17,47% de los casos (n=1.187). El estudio se centró en 593 casos, seleccionados de forma aleatoria entre los 1.187 casos en los que se había codificado un AAMCV. En la muestra estudiada las mujeres contribuyeron en mayor proporción que los hombres 57,2%(339) y respecto a la edad la mediana fue de 76 años (Rango Intercuartílico 68 y 82 años). Tras la revisión pormenorizada de las historias clínicas se encontró una discrepancia con la codificación de 63 casos en los que no se confirmó la existencia real de AAM, por lo que el estudio se restringió a 530 casos confirmados de AAMCV. Los fármacos más frecuentemente implicados en AAM fueron Acenocumarol 23,9%, digoxina 20,4% y diuréticos 13,7% y las manifestaciones de AAM más frecuentes fueron las atribuibles a los efectos esperados del fármaco potencialmente responsable, hemorragia 32,1%, arritmias 21,6% y alteraciones hidroelectrolíticas 10,5%. En cuanto a la evitabilidad la mayoría de los AAM fueron considerados inevitables 91,9%. Respecto a la gravedad 56,7% fueron moderados, 16,9% leves, 14,2%graves y 1,7% mortales. En relación a la causalidad en la mayoría de los casos fue considerada probable 84,4%, definitiva en el 8,1% de los casos y posible en el 6,2%. Conclusiones La incidencia de AMM codificados fue relativamente baja en nuestro medio hospitalario. Los fármacos más frecuentemente imputados en los AAMCV fueron acenocumarol, digoxina y diruréticos. Los AAMCV fueron principalmente inevitables, de gravedad moderada y causalidad probable. El estudio revela errores de codificación por lo que sería útil alguna actuación de mejora. / Objetive To analyze the incidence of total adverse drug events (ADE) in hospitalized patients, particularly focus on those related to cardiovascular drugs (ADECV), to determine patients’s characteristic, drugs involved, associated clinical signs and symptoms, their potential avoidability, severity, causality and the reliability of the codification system. Method We retrospectively identified all clinical records of all consecutively more than 24-hour hospitalized patients and older than 14 years at the University Hospital Virgen de la Arrixaca, Murcia (Spain) from January 2001 to January 2008. Using the minimum basic data set (MBDS) we identified all ADE codes related to cardiovascular drugs (ADECVD) to carefully review the clinical records of a randomized sample. Results Among 253,338 hospital discharge reports, the incidence of total coded ADE was 2,68% (n=6.786), 1,178 (17,47%) of them related to any cardiovascular drug. Among these 1,178 patients we selected a randomized simple of 593 patients. Patients with ADECV were more frequently women 57,2%(n 339) and median age was 76 years (interquartile range 65-83). After the review of all medical records we found 63 cases in which we could not identify the real occurrence of ADECV due to the absence of signs and/or symptoms related to the coded drug. Therefore the study was focus on 530 cases in which ADECV was confirmed. Drugs most frequently involved were acenocumarol 23.9%, digoxin 20.4% and diuretics 13.7%. Clinical signs and symptoms more often described were hemorrhage 32.1%, arrhythmia 21.6% and electrolyte disturbances 10.5%. Most of the ADECV were considered as unavoidable, 91.9%. As regard as the severity of ADECV, 56.7% were moderate, 16.9% mild, 14.2% severe and 1.7% fatal. Causality of ADECV was more often classified as probable, 84.4% , highly probable in 8.1% and possible in 6.2% of the cases. Conclusions The incidence of coded ADECV during the study period was relatively low in our hospitalized patients. Drugs most commonly involved were acenocumarol, digoxin and diuretics. ADECVD were mostly unavoidable, moderate severity and probable causality. Our data study showed some discrepancies suggesting codification errors, mainly related to misinterpretation of the real existence of ADE. Therefore, efforts should be made to improve the relationship between the responsible of written clinical records and the Codification Service.

OBJETIVOS Los objetivos principales del presente trabajo son: 1. Conocer la incidencia de las complicaciones tromboembólicas, sangrado mayor y mortalidad (a corto y a largo plazo) en pacientes con FA no valvular de nuestro medio, que se someten a uno o varios procedimientos de CVE. 2. Valorar la utilidad de las escalas de riesgo embólico (CHADS2 y CHA2DS2-VASc) para predecir la incidencia de eventos tromboembólicos y mortalidad en nuestros pacientes. Valorar la utilidad de la escala de riesgo hemorrágico HAS-BLED, para predecir la incidencia de hemorragias mayores y mortalidad en nuestros pacientes. MÉTODOS Se trata de un estudio observacional, retrospectivo, descriptivo, en el cual se recogieron datos clínicos, ecocardiográficos y analíticos de 406 pacientes sometidos a 571 procedimientos consecutivos de CVE por FA no valvular, realizados en la Unidad de Arritmias del Hospital General Universitario de Alicante entre enero de 2008 y junio de 2012. Se calculó la puntuación en las escalas CHADS2, CHA2DS2-VASc y HAS-BLED en el momento de inclusión en el estudio. Se registró la incidencia de eventos tromboembólicos, sangrado mayor y mortalidad, siendo la fecha de fin de seguimiento el 30 de junio de 2013. Mediante un análisis de regresión de Cox, se calculó la asociación entre la puntuación en las escalas de riesgo, así como entre las distintas variables clínicas, ecocardiográficas y analíticas de forma individual, con la ocurrencia de los distintos eventos clínicos en el seguimiento. Mediante la realización de curvas ROC, se estudió el valor predictivo de las escalas de riesgo tromboembólico para la ocurrencia de eventos tromboembólicos y mortalidad y de la escala HAS-BLED para ocurrencia de sangrado mayor y mortalidad. Posteriormente, se comparó el valor predictivo de las escalas de riesgo tromboembólico para tromboembolismo y de las tres escalas para mortalidad (método de DeLong). RESULTADOS Durante una mediana de seguimiento de 668 días (RIQ: 293-1186), se registraron los siguientes eventos clínicos: - Episodios tromboembólicos: La incidencia anual de tromboembolismo fue del 2,1%, La incidencia de embolismos en relación con la cardioversión fue del 0,17%. La mayor parte de los episodios tromboembólicos fueron accidentes cerebrovasculares (89,3%). La mortalidad de los episodios tromboembólicos fue del 10,7%. En el análisis multivariante, los factores que se asociaron de forma significativa con la aparición de dichos eventos fueron: la edad 65 años (HR: 10,24 (IC95%:1,30-80,48);p=0,02), la insuficiencia hepática severa (HR: 9,7 (IC95%:2,06-45,59);p=0,004), la labilidad en los controles de la anticoagulación (HR: 3,00 (IC95%:1,16-7,82); p=0,02), la interrupción del tratamiento anticoagulante durante el seguimiento (HR: 5,46 (IC95%:1,94-15,36); p=0,001) y la puntuación en la escala CHA2DS2-VASc (HR:1,44 (IC95%: 1,06-1,94);p=0,01). Aunque las dos escalas de riesgo tromboembólico demostraron poseer valor predictivo de forma significativa para la ocurrencia de estos eventos (estadístico c para CHADS2: 0,69 (IC95%:0,64-0,74); p=0,002 y para CHA2DS2-VASc: 0,76 (IC95% 0,72-0,80);p<0,001), la escala CHA2DS2-VASc presentó un valor predictivo superior a la escala CHADS2 (p=0,004). - Episodios de sangrado mayor: La incidencia anual de sangrado mayor fue del 2,0% El origen más frecuente del sangrado mayor fue digestivo (52,3%). La mortalidad de estos episodios de sangrado fue del 17,4%. Los factores individuales que se asociaron de forma significativa con la aparición de dichos eventos fueron: la insuficiencia renal severa (HR: 4,16 (IC95%:1,30-13,27);p=0,01), la labilidad en los controles de la anticoagulación oral (HR: 3,88 (IC95%:1,11-9,16);p=0,03) y el antecedente de sangrado previo o predisposición al sangrado (HR: 5,07 (IC95%:1,77-14,43);p=0,002). La puntuación en la escala HAS-BLED mostró asociación estadísticamente significativa con la aparición de episodios de sangrado mayor (HR: 1,87 (IC95%:1,35-2,61);p<0,001), poseyendo un buen valor predictivo para la ocurrencia de eventos hemorrágicos (estadístico c: 0,77 (IC95%:0,71-0,83);p<0,001). - Mortalidad: La incidencia anual de mortalidad fue del 2,5%. La mortalidad de la CVE fue nula. De forma global, la etiología más frecuente de la muerte fue de origen vascular (54,0%). Los factores que se asociaron de forma significativa con la aparición de mortalidad fueron: la edad (HR: 1,07 (IC95%:1,01-1,45);p=0,04), la labilidad en los controles de la anticoagulación oral (HR: 3,63 (IC95%:1,06-12,46);p=0,04), el antecedente de sangrado mayor previo o predisposición al sangrado (HR: 8,87 (IC95%:2,46-31,99);p=0,001) y la puntuación en la escala HAS-BLED (HR: 3,03 (IC95%:1,95-4,87);p<0,001). Aunque las tres escalas demostraron poseer valor predictivo de forma significativa para la ocurrencia de mortalidad (estadístico c para CHADS2: 0,69 (IC95%: 0,63-0,75);p=0,001, para CHA2DS2-VASc: 0,71 (IC95%:0,66-0,76);p<0,001 y para HAS-BLED: 0,83 (IC95%: 0,79-0,87);p<0,001), la escala HAS-BLED y la escala CHA2DS2-VASc fueron superiores al esquema CHADS2 en la predicción de la mortalidad, sin diferencias significativas entre ambas (AUC de CHADS2 vs CHA2DS2-VASc; p: 0,03, de CHADS2 vs HASBLED; p: 0,04, de CHA2DS2 -VASc vs HASBLED; p: 0,09). / OBJECTIVES The main objectives of this work are: 1. Study the incidence of thromboembolic complications, major bleeding and mortality (short-term and long-term) in patients with non-valvular atrial fibrillation (AF) of our environment, who undergo one or more electrical cardioversion (CV) procedures. 2. Evaluate the usefulness of the thromboembolic risk scales (CHADS2 and CHA2DS2- VASc) to predict the incidence of thromboembolic events and mortality in our patients. Evaluate the usefulness of the hemorrhagic risk scale HAS-BLED, to predict the incidence of major bleeding and mortality in our patients. METHODS It is a retrospective, descriptive, observational study in which clinical, echocardiographic and analytical data were collected from 406 patients with non-valvular AF, undergoing 571 consecutive electrical CV procedures, carried out in the Arrhythmia Unit of the General University Hospital of Alicante between January 2008 and June 2012. CHADS2, CHA2DS2- VASc and HAS-BLED scores were calculated at the time of the inclusion in the study. The incidence of thromboembolic events, major bleeding and death was recorded, being the follow-up end date June 30, 2013. Using a Cox regression analysis, we calculated the association between scores on the scales of risk, as well as between the different clinical, echocardiographic and analytic data, with the occurrence of the various clinical events in follow-up. Through the implementation of ROC curves, we studied the predictive value of thromboembolic risk scales for the occurrence of thromboembolic events and mortality and of the HAS-BLED scale for occurrence of major bleeding and mortality. Subsequently, we compared the predictive value of the thromboembolic scales for thromboembolic risk and of the three scales for mortality (DeLong method). RESULTS During a median follow-up of 668 days (RIQ: 293-1186), the following clinical events were recorded: - Thromboembolic events: - The annual incidence of thromboembolism was 2.1%.The incidence of embolism in connection with electrical CV was 0.17%. Most of the thromboembolisms were cerebrovascular accidents (89.3%). The mortality of thomboembolic events was 10.7%. In the multivariate analysis, the factors that were associatedi significantly with the onset of these events were: age 65 (HR: 10.24 (95%CI:1.30-80.48); p = 0.02), severe liver failure (HR: 9.7 (95%CI:2.06-45.59); p = 0, 004), lability in controls of oral anticoagulation (HR: 3, 00 (95%CI:1.16-7.82); p = 0.02), interruption of anticoagulant treatment during follow-up (HR: 5.46 (95%CI1.94-15.36); p = 0.001) and CHA2DS2- VASc score (HR: 1.44 (95%CI:1.06-1.94); p =0.01). Although both thromboembolic risk scales demonstrated significant predictive value for the occurrence of thromboembolic events (c statistic for CHADS2: 0.69 (95%CI:0.64-0.74); p = 0.002 and for CHA2DS2- VASc: 0.76 (95%CI:0.72-0.80); p < 0.001)), CHA2DS2- VASc scale had a greater predictive value than CHADS2 (p = 0.004). - Major bleeding episodes: - The annual incidence of major bleeding was 2.0%. The most frequent origin of bleeding was digestive (52.3%). The mortality of these bleeding episodes was 17.4%. Individual factors significantly associated with the occurrence of these events were: severe renal failure (HR: 4.16 (95%CI:1.30-13.27); p = 0.01), lability in controls of oral anticoagulation (HR: 3.88 (95%CI:1.11-9.16); p = 0, 03) and the history of prior bleeding or predisposition to bleeding (HR: 5.07 (95%CI:1.77-14.43); p = 0.002). HAS-BLED score also showed statistically significant association with the occurrence of major bleeding episodes (HR:1.87 (95%CI:1.35-2.61); p < 0.001), possessing a good predictive value for the occurrence of hemorrhagic events (c statistic: 0.77 (95%CI:0.71-0.83); p < 0.001). - Mortality: - The annual incidence of mortality was 2.5%. The mortality of the electrical CV procedures was null. Globally, the most frequent etiology of death was of vascular origin (54.0%). The factors that were associated significantly with mortality were: age (HR: 1.07 (95%CI:1.01-1.45); p = 0.04), lability in controls of oral anticoagulation (HR: 3.63 (95%CI:1.06-12.46); p = 0.04), the history of previous major bleeding or diseases with a predisposition to the bleeding (HR: 8.87 (95%CI:2.46-31.99); p = 0.001) and HAS-BLED score (HR: 3.03 (95%CI:1.95-4.87); p < 0.001). Although the three scales proved to have significant predictive value in for the occurrence of mortality (c statistic for CHADS2. 0.69 (95%CI: 0.63-0.75); p = 0.001; for CHA2DS2- VASc: 0.71 (95%CI:0.66-0.76); p < 0.001 and for HAS-BLED: 0.83 (95%CI:0.79-0.87); p < 0.001), HAS-BLED and CHA2DS2- VASc schemes were superior to the CHADS2 scheme in predicting mortality, with no significant differences between the first two (AUC de CHADS2 vs CHA2DS2-VASc; p: 0.03, de CHADS2 vs HASBLED; p: 0.04, de CHA2DS2 -VASc vs HASBLED; p: 0.09).

La raza bovina Murciano Levantina (ML) se utilizaba para labores agrícolas por su aptitud de trabajo. Hoy se encuentra en peligro de extinción por pérdida de utilidad ante la aparición de maquinaria agrícola. Los escasos criadores que la mantienen, no se dedican a la producción de ganado bovino, siendo los aspectos del folclore regional los que la hacen acorde con su aptitud de tracción. El Banco de Germoplasma de la raza se inició en el año 2000 y en la actualidad hay 7280 dosis seminales congeladas y almacenadas en N2L, pertenecientes a 13 toros ML, todos ellos muy emparentados. Con estas dosis se atiende tanto a la conservación in vivo, por cesión a los ganaderos y obtención de nuevos reproductores, como a la conservación ex situ in vitro para la futura reconstrucción de la raza en caso necesario; aunque el número de toros es insuficiente, puesto que se requiere semen de 25 toros conservados in vitro. El almacenamiento de dosis seminales es costoso por el aumento continuo de los precios del N2L y actualmente existen métodos para disminuir las necesidades de gametos masculinos; el sexado espermático disminuiría a la mitad estos gastos, aunque posteriormente sería necesaria la recongelación de los gametos. Los objetivos del presente trabajo son conseguir eficacia y eficiencia en el semen recongelado, disminuyendo el número de dosis seminales almacenadas, que serían descongeladas del Banco de Germoplasma, y a las que se les aplicaría un tratamiento similar al requerido por la tecnología de sexado espermático; siendo un objetivo derivado el estudio con técnicas convencionales del semen recongelado y relacionar los parámetros de calidad seminal del semen recongelado con aquellos toros que alcancen mejores valores de fertilidad con semen solamente congelado. Otro objetivo es poner a punto una técnica de recongelación que permita almacenar dosis seminales de forma más eficiente. En este trabajo se han utilizado los datos procesados de dosis seminales de 12 toros de esta raza y los espermatozoides congelados pertenecientes a 6 de esos toros. Los métodos de estudio del eyaculado y de las dosis seminales son los convencionales para la especie bovina. Las técnicas de congelación y recongelación utilizadas son las mismas que para el Banco de Germoplasma. En las experiencias de aplicación de frío, el semen descongelado fue sometido a una recongelación después de haber sufrido un tratamiento (CT), o bien recongelado sin tratamiento (ST). Para conocer el valor de los parámetros estudiados han sido utilizadas técnicas de microscopía óptica y fluorescencia, resistencia en baño de agua termostático, tinciones de E-N, IP, lectinas, azul de toluidina e IA con semen redescongelado a siete novillas de la raza Frisona. En el ganado Murciano Levantino existe variabilidad en los valores promedio de calidad seminal entre los sementales, aunque esto no es debido a la edad. Además, no existen diferencias reseñables en los valores promedio de los parámetros de semen procedente del primer y segundo eyaculado de cada toro. El análisis de los resultados permite conocer el daño en los espermatozoides durante la recongelación, siendo la calidad seminal en el semen descongelado superior a la del redescongelado; con gran variabilidad entre toros. Un semental presentó mejores valores para los parámetros tras la congelación y redescongelación, aunque en algún parámetro no hubo diferencias en ningún toro. Las anomalías espermáticas frecuentemente encontradas fueron las “colas en látigo”, pero ligeramente inferiores en el semen recongelado CT. La inseminación de 7 novillas Frisonas proporcionó un porcentaje de fertilidad del semen recongelado ST del 57’1%, lo que concluye que la recongelación espermática se puede utilizar como técnica de predicción de la fertilidad y ser utilizada para la conservación in vitro. / The Murciano Levantina (ML) bovine breed used to be employed for farming purposes because of their work aptitude. Nowadays, it is an endangered breed because it is no longer used for the mentioned purposes due to the arrival of technology and farming equipment. In addition, there are few ML bovine breeders and this is not their main occupation. This breed is mainly used during popular celebrations and festivals for transport. The Germplasm Bank breed has been carried out since 2000 and currently, there are 7280 seminal doses of 13 ML bulls with high consanguinity among them. With these doses it is possible to carry out both in vivo conservation, cession to the breeders and new breeding males; and ex situ in vitro conservation for the future reconstruction of the race -if necessary. Although the number of seminal doses may seem enough for the recovery of the breed in the future, the number of bulls is not sufficient, because the in vitro cryopreservation of spermatozoa belonging to, at least, 25 bulls is necessary. The storage of seminal doses implies more maintenance costs because of the continued increase in prices; currently there are some methods to reduce the male gametes necessities; the sexing sperm could reduce in the middle these expenses, although, afterwards could be necessary the gametes refreezing. The objectives of the present work are to obtain effectiveness and efficiency in refrozen semen, diminishing the number of frozen seminal doses stored at the Germplasm Bank, which would receive a treatment similar to that required by sexing technologies; being a derivative objective to study the usage of conventional technologies of refrozen semen, connecting the refrozen seminal quality parameters with the best fertility parameters in frozen semen. Another goal is the development of a refreezing technique that allows the storage of seminal doses more efficiently. In this work we have used the processed data of seminal doses belonging to 12 bulls of that breed and the frozen spermatozoa of 6 of those bulls. The methods to study the ejaculates and seminal doses are the conventional ones employed in bovine species. The freezing and refreezing techniques used are the same than those used for the Germplasm Bank. In the experiences with the application of cold, the thawed semen was refrozen after undergoing a certain treatment (CT), or it was refrozen without any treatment (ST). In order to know the value of the studied parameters the following methods have been used: the optical and fluorescent microscopy techniques, resistance in thermostatic water bath study, eosine-nigrosine, PI, lectins (PNA) and toluidine blue stainings and artificial insemination using refrozen semen in 7 Frisone breed heifers. In the ML livestock there is variability in the seminal quality average values among the studs, although this is not due to the bulls’ age. Additionally, there are not important differences regarding the average values between the first and the second ejaculation in each bull. Statistical results permit to know the damage in spermatozoa during recryopreservation, and it was observed that the seminal quality is higher in frozen semen than in refrozen semen, with a high variability among bulls. Among the bulls, one of them presented the best results in each parameter studied after cryopreservation and recryopreservation, although there were no differences among the bulls regarding some parameters. The most frequent sperm abnormalities were the “tails in whip”, but they were slightly lower in CT refrozen semen. The artificial insemination of 7 Frisone heifers showed a percentage of fertility with ST refrozen semen of 57’1%. These results conclude that the re-frozen semen can be used as a predictive technique of fertility, and thus, it can be used for the in vitro conservation of the studied bovine breed.