Objetivo de la tesis El objetivo general del presente trabajo es analizar las consecuencias del trabajo en la salud psicológica en una muestra de alumnos e instructores de pilotos de aviación militar. Para valorar las consecuencias en la salud psicológica estudiaremos las variables Bienestar Psicológico, Síntomas psicosomáticos, el modelo tridimensional del Burnout de Maslach: agotamiento emocional, cinismo y falta de eficacia así como Engagement ( en las dimensiones de vigor, dedicación y absorción) que analizaremos en la muestra objeto de nuestro estudio. Metodología Optamos por un estudio de diseño transversal con recogida de información mediante un cuestionario diseñado mediante uso de escalas de las variables a estudio para recoger un amplio rango de información sobre las variables a estudio mencionadas anteriormente. Se evaluaron dos muestras, la primera muestra compuesta por 4 promociones de alumnos de la Academia General del Aire (AGA) de la escala superior de oficiales, y la segunda formada por pilotos que durante el periodo de realización de las pruebas, se encontraban destinados en la Academia General del Aire como Instructores de vuelo y que por lo tanto fueron los Examinadores de Vuelo de los alumnos mencionados anteriormente. Participaron en el estudio un total de 179 sujetos, 48 instructores de vuelo y 131 alumnos de la AGA, de las cuales cuatro (2.2%) fueron mujeres (todas ellas alumnas) y 175 varones (97.8%). Resultados y conclusiones. De los resultados obtenidos en el estudio se deduce que en torno a un tercio de la muestra, manifiesta síndrome de burnout y escasa vinculación. Situación que por otra parte es similar si analizamos por separado los subgrupos de alumnos e instructores. No obstante, estos resultados no se corresponden con los obtenidos en síntomas psicosomáticos en los que las puntuaciones alcanzan bajos niveles aunque si es destacable una diferencia significativa entre alumnos e instructores en las puntuaciones para aquellas preguntas relacionadas con somnolencia y el cansancio. El aprendizaje de volar es, por sí misma una situación estresante. Las funciones que tiene que realizar el piloto de una aeronave son variadas y su aprendizaje demanda una gran cantidad de recursos cognitivos. Los resultados hallados en esta investigación nos alertan sobre el estado de la Salud Psicológica de esta muestra de profesionales de características peculiares, por lo que creemos que dichas variables deberían revisarse de forma continua en este tipo de profesionales, ya que en las condiciones descritas puede aumentar el número de errores humanos, con influencia significativa en la seguridad en aviación. Así mismo la salud psicológica de los pilotos es importante de cara al desempeño de su puesto de trabajo. Las limitaciones de la investigación no impiden que también se señalen su principal fortaleza que reside en que es el primero estudio de estas características que se realiza en España teniendo como muestra alumnos de cuatro promociones de oficiales de la Academia General del Aire. Por tanto, los resultados obtenidos son inéditos e innovadores, y podrían ayudar a iniciar otros nuevos estudios con fines predictivos o ser tenidos en cuenta en mejorar la enseñanza e instrucción en la AGA. / Research aim and Objetives This research is aimed to analyze the work effects on Psychological Health in Air Force cadets and their Flight Instructors. In order to evaluate these effects on Psychological Health we study Psychological Well-Being, Psychosomatic Symptoms, Maslach's three aspects of Job Burnout (emotional exhaustion, depersonalization, and personal accomplishment), as same as Work Engagement with three elements: vigour, dedication and absorption what were examined among a sample of Flight Instructors and Cadets Method A cross-sectional design study was used. We compile information on our samples through a designed questionnaire using different scales and clinical test in due to evaluate the previously mentioned study variables in research. We evaluate two samples, the first one composed of four consecutive cadets years from the Spanish Air Force Academy (SAFA), and the second sample with Military Flight Instructors who were assigned to SAFA during the study time, therefore they were the Pilot Examiner of the above mentioned cadets. A total of 179 participants were studied, 131 cadets and 48 Military Flight Instructor, only four were women (all of them from Cadet’s sample) and 175 (97.8%) were men. Results and Conclusions The research demonstrates that approximately one third of the sample presents Burnout Syndrome and a poor engagement. This situation is similar among cadets as same as among Flight Instructors, whereas these results do not match with the obtained result on Psychosomatic Symptoms which obtains low scores. Nevertheless we find significant differences in scores on questions related to sleepiness and exhaustion between cadets subgroup and instructors sample. Flight training is a very stressful situation. An aircraft pilot has to complete a series of assorted functions and its learning demands a big amount of cognitive resources. The results obtained in this research warn us about Psychological Health in this sample of Military Fligh Instructors and Air Cadets who have peculiar characteristic. These results denote the need of continuous review of these groups of professional in order to detect problems and avoid Human Error that acquires a vital importance on prevention of aviation accidents and increase security conditions. In the other hand Psychological Health acquires a significant value on job performance. The research limitation do not impede from pointing out its principal power, considering that is the first one study with these characteristics realized about Spanish Air Force Training System, composed for four consecutive years from de Spanish Air Force Academy (SAFA). Therefore, the obtained results are unpublished and innovative and they can help to initiate future studies with predictive aims or keep in mind in order to improve Air Force Training in the SAFA

A partir del primer año de edad y durante los primeros años de vida, las lesiones no intencionadas son un problema importante de salud, que se encuentran entre las primeras causas de muerte en todos los países. La mayoría de estudios analizan los factores epidemiológicos más relevantes de aquellos accidentes que han llegado a los servicios sanitarios. Sin embargo, no se ha prestado la suficiente atención a los accidentes que no tienen consecuencias graves, ni a las características personales de los menores, o a la interacción de éstos con el medio y con sus cuidadores. Metodología: Se trata de un estudio observacional de carácter transversal, asociado a un seguimiento longitudinal prospectivo. Lo hemos llevado a cabo en una población de 291 niños y niñas de entre dos y cuatro años de edad, pertenecientes a Centros de Atención a la Infancia y Escuelas Infantiles integradas en Colegios Concertados de Murcia capital y alrededores. La información se ha recogido en varias fases y a través de cuestionarios completados por los padres. Las variables analizadas son dimensiones de temperamento (Cuestionario TBAQ-R), conductas relacionadas con los accidentes (Cuestionario CIRA) y perfil educativo paterno (Cuestionario PEE-I). La variable dependiente principal es la accidentalidad infantil evaluada a través de un inventario de los accidentes sufridos en los últimos seis meses. Esta accidentalidad se evaluó transversalmente en el momento de la primera recogida de información y, de nuevo, un año más tarde para analizar la capacidad predictiva de las variables sobre la accidentalidad desde una perspectiva longitudinal. Objetivos: 1.1. Registrar las características y dimensiones temperamentales de los sujetos participantes. 1.2. Explorar los comportamientos infantiles relacionados con una mayor predisposición a sufrir accidentes. 1.3. Evaluar los estilos educativos paternos (sobreprotector, inhibicionista, punitivo o asertivo), y describir el papel de los mismos en el riesgo de sufrir lesiones infantiles no intencionales. 1.4. Identificar la frecuencia y la naturaleza de las lesiones que los niños pueden experimentar de forma no intencional. Resultados: Durante los dos cursos estudiados, los golpes y choques han sido los accidentes que más han sufrido los menores, seguidos de las caídas, y los accidentes menos frecuentes han sido los relacionados con productos químicos, tóxicos y con los efectos de la electricidad. Dentro de las dimensiones temperamentales, la mayor tasa de accidentalidad infantil se ha asociado al aumento de Ira/frustración y a la disminución de Tristeza, Cambio atencional y Control inhibitorio. Tanto los comportamientos de riesgo como los de error se han asociado con un incremento de la frecuencia de accidentes sufridos por los niños. El estilo educativo sobreprotector, no se ha asociado con un menor índice de accidentalidad. Conclusión: Como cabía esperar, tanto los comportamientos de riesgo como los de error se asocian a una mayor accidentalidad. Determinados rasgos de temperamento infantil tienen un importante papel, incrementando el riesgo de desarrollar este tipo de conductas y, por tanto, de sufrir lesiones no intencionadas. / SUMMARY From first year of life and during the early years of life, unintentional injuries are a major health problem, which is among the leading causes of death in all countries. Most studies analyze the most relevant epidemiological factors of those accidents that have come to health services. Nevertheless, it has not paid enough attention to disregarding those accidents that have not serious consequences, neither to the personal characteristics of the minors or the interaction of them with the environment and their caregivers. Methodology: This is an observational cross-sectional study, combined with a prospective longitudinal follow-up. We have conducted it in a population of 291 children aged between two and four years old, belonging to Centers Child Care and Schools Children integrated into Charter Schools from Murcia city and surroundings. Information has been collected in several phases and through questionnaires completed by parents. The variables analyzed are dimensions of temperament (Questionnaire TBAQ-R), behaviors related with accidents (Questionnaire CIRA) and paternal educational profile (Questionnaire PEE-I). The main dependent variable is the childish accidentality evaluated through an inventory of accidents occurring in the last six months. This accidentality was assessed transversely at the time of the first data collection and, again, a year later, to analyze the predictive ability of the variables on the accidentality from a longitudinal perspective. Goals: 1.1. Registering the features and temperamental dimensions of the participating subjects. 1.2. Exploration of the infant behaviour related with greater predisposition to suffer accidents. 1.3. Evaluate the paternal parenting styles (overprotective, inhibited, punitive or assertive), and describe the role of these in the risk of unintentional childhood injuries. 1.4. Identify the frequency and nature of injuries that children may experience unintentionally. Results: During the two years studied, the bumps and shocks are the accidents that have suffered most children, followed by falls, and the least frequent accidents are those associated with chemical, toxic products and the effects of electricity. Within the temperamental dimensions, the highest rate of childish accidentality has been associated with increased of anger / frustration and sadness decrease, attentional change and inhibitory control. Both risk behaviors such as error behaviors have also been associated with an increased of frequency of accidents involving children. The overprotective parenting style, has not been associated with a lower accident rate. Conclusion: As expected, both risk such as error behaviors are associated with a higher accidentality rate. Certain features of infant temperament have an important role, increasing the risk of developing this type of behavior and, therefore, to occur unintentional injuries.

Objetivo: Demostrar que conforme aumenta la data de los restos óseos disminuye proporcionalmente la quimioluminiscencia que se produce al ser enfrentados al reactivo del luminol, y de esta forma aplicar dicha técnica para poder calcular la data de dichos restos con fines medicolegales. El fundamento es que los restos óseos presentan indicios de hematina que como sustancia orgánica estará presente en los mismos cada vez en menos concentración conforme avanza la data de la muerte, y dada la altísima sensibilidad del reactivo de luminol frente a la presencia de dicha molécula medir la intensidad en URL de la reacción y así poder aplicarla al establecimiento de la data. Metodología: Disponemos de 102 muestras de polvo óseo de cortical de huesos largos, en este caso fémures, con data de la muerte conocida. El reactivo de luminol que utilizamos es el propuesto por Weber que estará compuesto por un oxidante, el peróxido de hidrógeno, un reductor, que será el propio luminol y sosa que alcaliniza el medio. Haremos reaccionar 0,1 ml de dicho reactivo con 30 mg de polvo, produciéndose, en caso de presencia de un catalizador como es la hematina, una reacción de quimioluminiscencia que la mediremos en un luminómetro tipo FluostarGalaxy, el cual nos proporcionará los resultados en una hoja de cálculo en donde para cada muestra estudiada tendremos un valor de intensidad de quimioluminiscencia cada 5 segundos durante 5 minutos de lectura. Los valores obtenidos los trasladaremos a una herramienta estadística como el SPSS 20.0 para poder hacer el consiguiente tratamiento. Resultados: Al realizar una correlación bivariada comparando los valores obtenidos en quimioluminiscencia como variable independiente frente a la data conocida, en este caso variable dependiente, hemos podido comprobar que ateniéndonos al valor del coeficiente de Pearson y al nivel de significación en todos los casos, se puede afirmar que la intensidad de quimioluminiscencia y la data se relacionan de forma inversamente proporcional. Con las mismas variables hemos hecho un estudio de regresión para establecer la variable más predictora, resultando ser ésta la quimioluminiscencia a los 15s. El estudio por medio de una estimación curvilínea nos indica que el modelo exponencial es el que más se ajusta. Con un análisis discriminante por pasos hemos comprobado que los mejores resultados se obtienen con la variable de quimioluminiscencia a los 20 segundos. Las curvas COR autorizan la aplicación de esta técnica en la determinación de la data. Este trabajo se limita al no combinar resultados obtenidos con otros que ya se conocen por su aplicación en este campo, y por la necesidad de cuantificar el Fe previo de la muestra. Por otra parte, abre la vía para profundizar en el análisis cinético de las curvas resultantes para cada muestra. Conclusiones Hemos encontrado una correlación negativa entre la quimioluminiscencia medida por luminometría y la data de los restos óseos, de tal forma que la quimioluminiscencia decrece conforme aumenta la data. El modelo matemático que mejor se ajusta de relación entre quimioluminiscencia y data es el exponencial. La lectura de quimioluminiscencia a los 15 segundos (QL15s) es la que presenta una mayor capacidad de predicción de la data. La lectura de quimioluminiscencia a los 20 segundos (QL20s) presenta el mayor poder discriminante (capacidad de clasificación) de todos los tiempos analizados. Del estudio realizado pensamos que nuestros resultados nos permiten proponer el estudio por luminometría de los restos óseos para el cálculo de la data de los mismos al tratarse de una técnica simple, de bajo coste y con una capacidad de clasificación aceptable. / Objective: to demonstrate that chemiluminescence diminishes proportionately as post-mortem interval of bone remains increases when they come into contact with luminol, enabling this technique to be used to calculate the post-mortem interval of these remains for medico-legal interests. The basis is that bone remains show traces of haematin, which is present as an organic substance in the bone, but the concentration diminishes constantly after death. Given the high sensitivity of luminol in the presence of this molecule, it is possible to measure the intensity of the reaction in URL and so establish the date of death. Methodology: we used 102 samples of cortical bone dust belonging to long bones, in this case femurs, with a known date of death. The luminol used is that proposed by Weber, which comprises an oxidant (hydrogen peroxide), a reductant (luminol itself) and sodium carbonate, which alkalises the medium. The reagent (0.1 ml) is reacted with 30 mg of dust to produce, in the presence of a catalyst such as haematin, chemiluminescence, which can be measured with a luminometer (Fluostar Galaxy). This provides the results for each studied sample on a spreadsheet, which shows the chemiluminescence intensity every 5 seconds for 5 minutes. The obtained values are transferred to a statistical program, such as the SPSS 20.0, for treatment. Results: based on a bivariate correlation comparing the values of chemiluminescence as an independent variable with the known date, in this case the dependent variable, from the Pearson coefficient and the significance level, we can affirm that the intensity of chemiluminescence and the age are inversely proportional. A regression study was made using the same variables to establish th emost predictable variable, which was the chemiluminescence at 15 seconds. A curvilinear estimation indicated that the exponential model was the best fitting model, while a step by step discriminant study showed that the best results were obtained with the chemiluminescence variable at 20 seconds. The COR curves results confirm the usefulness of this technique to determine the date. This validity of this work is limited because other results already known in this field were not compared and because of the need to quantify Fe previous to the sample. However, it opens the way to studying in greater detail the kinetic analysis of the resulting curves for each sample. Conclusions We found a negative correlation between chemiluminescence measured by luminotremy and the age of bone remains, the chemiluminescence decreasing as the age increases. The mathematical model that best fits the relation between chemiluminescence and date is exponential. The chemiluminescence reading at 15 seconds (QL15s) is the best predictor of date, while the reading of chemiluminescence at 20 seconds (QL20s) has the best discriminant capacity (classification capacity) of all the times analyzed. The results of the study lead us to propose luminometry as a method for calculating the age of bone remains since it is a simple, low cost technique with an acceptable classification capacity.

En los enfermos crónicos hepáticos terminales la presencia de alteraciones psicológicas está infravalorada en la actividad clínica. Sin embargo, la comorbilidad psiquiátrica es un factor que empeora el pronóstico de cualquier patología. El perfil psicológico y las estrategias de afrontamiento no han sido estudiados suficientemente en los pacientes en lista de espera para trasplante hepático, aunque en otros órganos sí, como riñón y corazón. Los pacientes en espera de un trasplante de hígado precisan apoyo, social y psicológico, ya que sufren una enfermedad crónica con deterioro, además de la incertidumbre de hallarse en lista de espera sin conocer la fecha de la intervención y desconocer el resultado de la misma. Conocer el perfil psicológico del paciente, el estilo de afrontamiento y el apoyo social que presenta, como se ha demostrado en distintos estudios, tiene una gran importancia en el éxito del trasplante, en la recuperación física, el cuidado del órgano y la adherencia en el tratamiento. Conocer estas variables podría condicionar en el futuro la formación de personal en el apoyo psicológico, a pacientes y familias, con la incorporación de un profesional sanitario en las Unidades de Trasplante. HIPÓTESIS. Los pacientes en lista de espera para un trasplante hepático presentan una alta incidencia de sintomatología psicopatológica. OBJETIVOS. 1) Analizar la incidencia de sintomatología psicopatológica del paciente en lista de espera para un trasplante hepático; 2) Determinar las estrategias de afrontamiento ante la enfermedad; 3) Analizar la funcionalidad del apoyo familiar y social en el paciente; 4) Analizar la relación entre el apoyo-social y las estrategias de afrontamiento; 5) Definir el perfil psicológico de los pacientes en lista de espera para un trasplante hepático. MATERIAL Y MÉTODOS. Población a estudio: pacientes en lista de espera para un trasplante de hígado en un Hospital Trasplantador del sudeste español, con programa de trasplante hepático, de vivo y de cadáver. Instrumentos de evaluación: Perfil Psicológico: Historia socio-personal; Mini-Mental-State-Examination; Inventario-Breve de Síntomas-Psicopatológicos; Entrevista Neuropsiquiátrica-Internacional; Apgar-Familiar; Cuestionario Apoyo-Social. Afrontamiento ante la enfermedad: Cuestionario sobre ajuste mental a la enfermedad. RESULTADOS. El estudio se realizó en 24 meses. En este periodo se han incluido en lista de espera para trasplante hepático 122 pacientes. El grado de cumplimentación fue del 92%. Se entrevistaron 112 pacientes; los no entrevistados fueron por varios motivos: éxitus en 5 pacientes; ingresos hospitalarios continuados en 4 pacientes; presencia de encefalopatía hepática grado III en 1 paciente. Perfil psicológico: La media de edad de los evaluados es 55 años; el 78% son varones; el 72% está casado, el 80% tiene hijos y el 75% estudios básicos. El 68% de los enfermos presentan sintomatología psicopatológica emocional, de tipo depresiva, ansiosa y obsesiva-compulsiva el 48%, respectivamente. En apoyo socio-familiar, el 27% presentan una percepción sobre la función familiar disfuncional. El tamaño medio de la red social es de 13 personas, con desviación típica de 8.676. Según el Índice Global de Apoyo, el 21% de los evaluados presentan un apoyo social y/o familiar no funcional. Afrontamiento ante la enfermedad: El 8% presenta una buena adaptación a la enfermedad. El 92% restante tiene una mala adaptación; de ellos, un 79% presenta un menor espíritu de lucha, el 51% utiliza la preocupación ansiosa como afrontamiento ante la enfermedad, el 34% se apoya en el fatalismo, el 29% en la negación y el 27% en la indefensión. CONCLUSIONES. Los pacientes hepáticos desde su inclusión en lista de espera para trasplante presentan una inadecuada adaptación a la enfermedad con importantes implicaciones emocionales que derivan en alteraciones psicológicas. Por ello, es importante establecer una adecuada Atención Psicológica a estos pacientes desde la fase pre-trasplante dadas las importantes repercusiones en la fase post-trasplante. / In end chronic liver patients the presence of psychological disorders is understimated in clinical activity. However, psychiatric comorbidity is a factor that worsens the prognosis of any disease. The psychological and coping strategies have not been studied sufficiently in patients on the waiting list for liver transplantation, but other organs other as kidney and heart. Patients waiting for a liver transplant need support, social and psychological, as they suffer a chronic disease with deterioration, along with the uncertainty of being on the waiting list without knowing the date of the intervention and to ignore the result of it. Knowing the psychological profile of the patient, coping style and social support having, as has been shown in several studies, it is of great importance in the success of transplantation, physical recovery, care of the body and stability in the treatment. Knowing these variables could condition future staff training in psychological support to patients and families, with the addition of a health professional in transplant units. HYPOTHESIS. Patients on the waiting list for liver transplantation have a high incidence of psychopathological symptoms. OBJETIVES. 1) analyze the incidence of psychopathological symptoms of the patient on the waiting list for a liver transplant; 2) Determine strategies for coping with the disease; 3) Analyze the functionality of family and social support to the patient; 4) analyze the relationship between social support and coping strategies; 5) To define the psychological profile of patients on the waiting list for a liver transplant. MATERIAL AND METHODS. Study population: patients on the waiting list for a liver transplant in a transplant hospital in the southeastern Spanish, with liver transplant program, living and dead. Assessment instruments: Psychological Profile: Social and personal history; Mini-Mental-State-Examination; Symptom Inventory-Short-Psychopathologic; -International Neuropsychiatric Interview; Apgar-Family; -Social Support Questionnaire. Coping with the disease: Questionnaire mental adjustment to illness. RESULTS. The study was perfomed in 24 months. In this period were included on the waiting list for liver transplantation 122 patients. The completion rate was 92%. 112 patients were interviewed; the patients who were not interviewed was for several reasons: exitus in 5 patients; continued hospitalization in 4 patients; presence of hepatic encephalopathy grade III in 1 patient. Psychological profile: The average age of those tested is 55; 78% are male; 72% are married, 80% have children and 75% basic studies. 68% of patients have emotional psychopathological symptoms, depressive type, anxious and obsessive-compulsive 48%, respectively. In socio-family support, 27% have a perception about the dysfunctional family function. The average size of the social network is 13 persons, with standard deviation of 8,676. According to the Global Support Index, 21% of those tested have a social and / or family support nonfunctional. Coping with the disease: 8% has a good adaptation to the disease. The remaining 92% is maladaptive; of them, 79% have less fighting spirit, 51% use the anxious concern as coping with the disease, 34% is based on fatalism, in denial 29% and 27% helplessness. CONCLUSIONS. Liver patients from inclusion on the transplant waiting list have inadequate adaptation to the disease with important emotional implications that result in psychological disorders. It is therefore important to establish appropriate psychological care to these patients from pre-transplant given the significant impact on post-transplant phase.

El síndrome de deleción 22q11.2 (22q11.2 DS; OMIM # 188400) es un trastorno genético que puede presentar diversas malformaciones físicas, déficit cognitivo y trastornos psicopatológicos. Los objetivos del estudio han consistido en evaluar el nivel de inteligencia y los trastornos psiquiátricos de los pacientes con este síndrome en la etapa infanto-juvenil y determinar los factores genéticos, clínicos y sociodemográficos asociados. Hemos estudiado el perfil cognitivo y los trastornos psiquiátricos en 27 pacientes y lo hemos comparado con diversas variables demográficas (sexo, nivel cultural y de renta), clínicas (prematuridad, factores de riesgo prenatales, hipoxemia neonatal, cardiopatía, cirugía cardiaca, número de cirugías extracorpóreas, factores de riesgo prequirúrgicos, patología velopalatina, alteraciones inmunitarias, hipoacusia, escoliosis y anomalía estructural del SNC) y genéticas (tipo de mutación y tamaño de la deleción). Nuestros resultados demuestran que el nivel intelectual de los pacientes era variable con un nivel medio de discapacidad intelectual leve, con peores rendimientos en comprensión verbal y razonamiento perceptivo, asociándose dicha discapacidad a cardiopatías quirúrgicas, a mayor número de intervenciones extracorpóreas y mayor factor de riesgo quirúrgico, así como a las deleciones de novo y a las deleciones de mayor tamaño. Los trastornos psiquiátricos se presentaban en el 81.5% de los pacientes con un predominio de los trastornos de ansiedad que presentaban el 56% de los mismos, así como la fobia simple que se relacionaba con las mujeres. En conclusión, los niños y adolescentes con síndrome de deleción 22q11.2 presentan un nivel de inteligencia con discapacidad intelectual leve, que se asocia a factores quirúrgicos cardiacos y a las deleciones de novo así como de mayor tamaño. También presentan una prevalencia alta de trastornos psiquiátricos, sobre todo de patología ansiosa que no se asocia a factores genéticos ni clínicos. / The 22q11.2 deletion syndrome [22q11.2 DS; OMIM #188400] is a genetic disorder which can include physical malformations, cognitive deficit and psychopathological disorders. The aim of this work is to study the intelligence and the Psychiatric disorders of 22q11.2DS patients in the child and adolescent period and also to determine the genetic, clinical and sociodemographic factors associated to them. We have analyzed the cognitive profile and the Psychiatric disorders in 27 children and adolescents with 22q11.2DS and we have compared it with multiple demographic (sex, cultural level and income level), genetic (mutation type and deletion size) and clinical variables (prematurity, prenatal risk factors, neonatal hypoxaemia, cardiopathy, heart surgery, number of interventions with extracorporeal surgery, presurgery risk factors, velopalatal pathology, immune disorders, hypoacusia, scoliosis, and CNS structural anomaly). Our results show that the intellectual level of these patients is variable, with an average level of mild intellectual disability and poorer performance in verbal understanding and perceptive reasoning. We have found differences in intelligence related to genetic factors, with association between intellectual disability and new and bigger deletions. We have also found a more important intellectual deficit in patients with surgical cardiopathy, more extracorporeal surgical interventions and higher presurgical risk. Psychiatric disorders were present in more than 81.5% of the patients, with a higher proportion of anxiety disorders, which amounted to 56% of the patients. Our results show a relation between psychopathology and gender, with simple phobia being more prevalent among women. We did not find an association between psychopathology and other variables. To conclude, 22q11.2DS children and adolescents show a mild average level of intellectual disability, which is associated to new and bigger deletions and to heart surgery factors. Also, they show a high prevalence of Psychiatric disorders, predominantly anxiety, which is not associated to genetic or clinical factors.

Presentamos un estudio pormenorizado de tumores benignos de parótida durante los años 2005 al 2014 de la Region de Murcia. La importancia de esta tesis radica en la gran cantidad de tumores benignos de parótida encontradas, en concreto el adenoma pleomorfo y en la necesidad de mostrar técnicas quirurgicas mas conservadoras. Hemos estudiado 254 casos y una estimación de 220 de tumores epiteliales benignos de parótida, revisando las historias clínicas y quirúrgicas de los pacientes con apoyo bibliográfico, con 12 tablas y 45 figuras, incluidos graficos y anotando las diferencias halladas en diferentes variables en dos areas de salud, con referencias a otra area y a otras regiones europeas. Para ello se han estudiado las variables: sexo, edad, localización, lateralidad, tamaño de tumor, año de la intervención, diagnostico principal y recidivas, en los hospitales H Universitario Virgen de la Arrixaca de Murcia (area I), H Universitario Santa Lucia de Cartagena (area II) y H General Universitario Reina Sofia de Murcia (area VII), haciendo hincapié en las dos ultimas, pues para el total se ha hecho una estimación de datos del primero. Nuestros resultados muestran el alto numero de adenomas pleomorfos y la baja tasa de recidivas. Se concluye, mediante el estudio, de manera exhaustiva, que, de las técnicas quirúrgicas (Parotidectomia superficial conservadora y tumorectomia extracapsular) utilizadas en nuestra región, la tumorectomia, con menos agresividad quirúrgica, se obtienen los mismos resultados. / We present a detailed study of benign parotid tumors during the years 2005 to 2014 of the Region of Murcia. The importance of this thesis lies in the large number of benign parotid tumors found and, in particular, the pleomorphic adenoma, and the need to show more conservative surgycal techniques. We studied 254 cases and an estimate of 220 benign epithelial tumors of the parotid gland, reviewing the clinical and surgical records of patients with bibliographic support, with 12 tables and 45 figures, including graphics and noting the differences found in different variables in two areas health, with references to another area and other European regions. This has been studied variables: sex, age, location, laterality, tumor size, year of surgery, main diagnosis and relapse, in H Universitario Virgen de la Arrixaca from Murcia (area I), H Universiario Santa Lucia from Cartagena (area II) and H General Universitario Reina Sofia from Murcia (area VII) hospitals, emphasizing the last two, as to the total it has estimated the first one data. Our results show the highest number of pleomorphic adenoma and the low rate of recurrence. We conclude by studying exhaustively, surgical techniques (Superficial parotidectomy and extracapsular lumpectomy) used in our region that the lumpectomy, with less surgical aggression, the same results are obtained.

Introducción La retina es parte del sistema nervioso central (SNC) y se localiza en la cara interna del globo ocular. Su función principal es la fototransducción de las ondas electromagnéticas del espectro de la luz visible en energía eléctrica. Esta función es realizada por los fotorreceptores (conos y bastones). Tras su procesamiento, la información llega a las células ganglionares de retina (CGR). Las CGR son las únicas neuronas aferentes de la retina y transmiten la información visual al cerebro a través de sus axones, que forman el nervio óptico (NO). En roedores, la mayoría de las CGR proyecta contralateralmente, siendo la población ipsilateral menor del 5%. Dentro de las CGR existe un subtipo que contiene un pigmento fotosensible, la melanopsina, que les confiere la propiedad de la fototransducción. Estas CGR melanopsínicas son responsables principalmente de funciones extravisuales o no formadoras de imágenes, como son el reflejo pupilar o la sincronización del ritmo circadiano con la luz. Objetivos 1º Caracterizar un muevo marcador para identificar las CGR de rata: Brn3a. 2º. Caracterizar la expresión de los factores de transcripción de familia Brn3 en las CGR de rata: Brn3a, Brn3b y Brn3c. 3º. Caracterizar las CGR desplazadas en rata albina y pigmentada. 4º. Caracterizar la población de CGR con proyección retino-retiniana en rata. 5º. Desarrollar nuevos métodos de trazado de las CGR de rata: desde el nervio óptico intacto y desde el tracto óptico. 6º. Analizar el efecto del trazado y la lesión axonal en las CGR melanopsínicas y en la expresión de melanopsina en rata albina y pigmentada. 7º. Caracterizar el efecto a largo plazo de la lesión del nervio óptico en la población general de CGR y CGR melanopsínicas ortotópicas y desplazadas y en el resto de las células que componen la capa de células ganglionares en rata albina y pigmentada. 8º. Caracterizar la respuesta de las células microgliales en la retina de rata tras axotomía del nervio óptico. 9º. Caracterizar el efecto del envejecimiento en la retina de rata albina y pigmentada. Material y Métodos. Resultados y Conclusiones Para identificar las CGR clásicamente se han usado técnicas de trazado. Los trazadores como el Fluorogold® (FG) se aplican o en el NO, para identificar la proyección retinofugal completa, o en los colículos superiores (CS), adonde proyectan el 98,4%% de las CGRs en roedores. En esta tesis hemos puesto a punto dos métodos nuevos de trazado: desde el NO intacto o desde el tracto óptico mediante una inyección bilateral estereotáctica. Ambas técnicas son asequibles, reproducibles y fiables. Además, hemos caracterizado el Brn3a como marcador de CGR. El Brn3a es un marcador fiable y eficiente para identificar y cuantificar las CGR en retinas intactas y con lesión axonal y además, permite analizar la topografía de las CGR después del daño axonal ya que a diferencia de los trazadores neuronales, no presenta interferencia con la microglía fagocítica trazada transcelularmente. Conjuntamente hemos analizado la expresión de los tres miembros de la familia Brn3 en las CGR, y hemos demostrado que el 70% de las CGR co-expresan dos o tres miembros de la familia Brn3 y el 30% restante expresa solamente Brn3a (26%) o Brn3b (4%) en retina de rata. Por tanto, el Brn3a se expresa en todas las CGRs exceptuando las CGR melanopsínicas y la mitad de la población ipsilateral. La mayoría de las CGR se localizan en la capa de las células ganglionares (CCG), conocidas como CGR ortotópicas (CGRo), aunque una pequeña población de CGR se encuentra desplazada a la capa nuclear interna o a la capa plexiforme interna. Estas CGR se llaman células de Dogiel o CGR desplazadas (CGRd). Nosotros hemos estudiado a ambas poblaciones en paralelo. Mientras que las CGR ortotópicas se distribuyen principalmente por la región dorso-central de la retina, las CGR desplazadas tienen una topografía diferente, se encuentran en el ecuador de la retina, con un densidad mayor en la retina temporal y son más abundantes en la rata pigmentada. La mayoría de las CGRd expresan Brn3a, y una pequeña proporción expresa melanopsina, estas últimas se distribuyen de manera similar a las CGRo melanopsínicas: son más abundantes en la retina dorso-temporal. Existe una pequeña población de CGR que proyecta a la retina contralateral, éstas son las CGR de proyección retino-retiniana (CGR ret-ret). Hemos corroborado que esta proyección es mayor en animales jóvenes que en adultos y que se encuentran preferentemente en la retina nasal y, además hemos demostrado que éstas expresan Brn3a o melanopsina y que, las que lo hacen, son las que se mantienen en los animales adultos. En la CCG, además de las CGRo hay otras poblaciones celulares: células endoteliales, células gliales y las células amacrinas desplazadas (CAd). En esta tesis hemos descrito que el 45% de las neuronas de la CCG son CGRs y el 55% restante son CAd. Y si excluimos las células endoteliales, las células gliales representarían un 10% de la población total de la capa de células ganglionares. En esta tesis, también analizamos como el albinismo afecta a las CGR. El albinismo es una enfermedad hereditaria, en la que hay una ausencia parcial o total de pigmentación que, entre otras, provoca una serie de anomalías en el sistema visual tales como una menor proyección ipsilateral y número de CGRd y, la agudeza visual y el nistagmus optocinético están afectados. Nosotros hemos demostrado que el albinismo produce los mismos defectos en la población melanopsínica que en el resto de las CGR: disminución en el número de CGRd-m y una proporción inferior de ipsilateralidad. Las lesiones en el SNC provocan la muerte neuronal con secuelas permanentes e irrecuperables, ya que las neuronas del SNC no se reemplazan. En esta tesis hemos utilizado dos modelos de degeneración de SNC que afectan específicamente a las CGR: la lesión traumática axonal por sección (SNO) o aplastamiento (ApNO) de nervio óptico, y la hipertensión ocular (HTO) como modelo de glaucoma aumentando la presión intraocular por fotocoagulación láser de la malla trabecular y las venas perilimbares y episclerales. Usando el modelo de la elevación de la presión intraocular hemos observado que las CGR desplazadas presentan la misma respuesta que las CGR ortotópicas. Y los modelos de axotomía de nervio óptico también nos han permitido documentar que estas lesiones causan la pérdida específica de CGR (ortotópicas y desplazadas), sin afectar a otras poblaciones de la capa de células ganglionares. Sin embargo, dentro de las CGR, las CGR melanopsinicas tienen un curso temporal de pérdida diferente, son más resistentes a la lesión, pero la expresión de melanopsina se infra-regula transitoriamente como respuesta tanto la axotomía como al trazado retrógrado desde el NO. Así, este hallazgo debe ser tenido en cuenta cuando se utilice la melanopsina para estudiar la población de las CGR intrínsicamente fotosensibles. Las células de la microglía (CM) son los macrófagos residentes del SNC. En condiciones normales se encuentran en estado de vigilancia. Sin embargo, tras una lesión neurodegenerativa se activan fagocitando desechos celulares. La aproximación experimental que se utiliza para identificar las CM que han fagocitado una neurona (o CM fagocíticas, CMF) se basa en el hecho de que las CM acumulan en sus fagolisosomas productos exógenos, proceso conocido como marcaje transcelular. Así, cuando una CM fagocita una CGR en degeneración previamente trazada, acumula el trazador siendo posible distinguirla de las CM que no han fagocitado. En esta tesis hemos cuantificado y analizado la distribución de las CM en la CCG y la CPI tanto en animales intactos como después de ambos modelos de axotomia (SNO y ApNO). La aparición de las CMF después del insulto aumenta al aumentar el tiempo post-lesión y se distribuyen en la región central de la retina donde hay una mayor pérdida de las CGR, a diferencia de los animales intactos donde se distribuyen homogéneamente. Aunque éste aumento de CMF es más rápido después de la SNO, existe una correlación lineal y topográfica entre la aparición de las CMF y la pérdida de CGR. La aparición de las CMF en la CCG y el descenso de las CM no fagocíticas en la CPI a 14d de ambas lesiones, sugiere que tras la lesión de las CGR las CM migran entre ambas capas. La pérdida funcional o estructural de la actividad sensorial relacionada con la edad, es muy relevante cuando afecta al sistema visual, ya que de él dependemos más que de otros sentidos. No sólo los componentes puramente físicos implicados en la visión (córnea, cristalino, humor vítreo y humor acuoso) sufren cambios estructurales que influyen en la eficiencia de la transmisión lumínica perjudicando la calidad de la visión, sino que hay pérdida numérica y funcional en las poblaciones celulares implicadas en la transmisión de la información hasta el cerebro que aumenta con la edad. En esta tesis hemos comprobado que el envejecimiento causa principalmente un déficit funcional de la retina en ambas estirpes de rata analizadas. Pero anatómicamente, ni el número de células en la CCG, ni el transporte axonal anterógrado disminuyen con la edad, solamente en la cepa pigmentada, hay un descenso del número de fotoreceptores tipo cono. Y mediante un análisis “in vivo” (SD-OCT), también hemos observado un alargamiento y adelgazamiento progresivo de la retina. Para la realización de esta tesis ha sido necesario el desarrollo de rutinas informáticas que permitan tanto la cuantificación como la representación grafica de la distribución de las diversas poblaciones celulares estudiadas en la retina. Todas estas metodologías automáticas fueron realizadas en colaboración con D. Manuel Jiménez López. / Introduction The retina is part of the central nervous system (CNS) and it is located in the posterior part of the ocular globe. The main function of the retina is to sense light. Photoreceptors, cones and rods and send the luminous information to retinal ganglion cells (RGCs) through intermediate neurons. RGCs are the only afferent retinal neurons and transmit this information from the retina to the retinorecipient areas in the brain through their axons that form the optic nerve (ON). In rodents, the majority of RGC project to the contralateral superior colliculi (SCi), being the ipsilateral projection smaller than 5%. There is a subtype of RGC that expresses a photosensitive pigment, melanopsin, that confers them the ability of phototransduction. Melanopsin+RGC (m+RGC) are responsible for the non visual functions triggered by light, such as the pupilary reflex and the circadian photoentrainment. Objetives 1st. To characterize Brn3a as a marker of rat RGCs. 2nd. To characterize the expression of Brn3 transcription factors, Brn3a, Brn3b and Brn3c, in rat RGCs. 3rd. To characterize the population of displaced RGCs in albino and pigmented rats. 4th. To characterize the population of RGCs that project retino-retinially. 5th. To investigate the efficiency of two new methods to trace rat RGCs: from the intact optic nerve and from the optic tract. 6th. To analyze the effect of tracing or axotomy on the expresión of melanopsin and detection of melanopsin+RGCs in albino and pigmented rat RGCs. 7th. To analyze in albino and pigmented rats the long term effect of optic nerve injury on RGCs and m+RGCs orthotopic and displaced, and on the rest of the ganglion cell layer cells. 8th. To analyze the microglial response in the rat retina after optic nerve axotomy. 9th. To study in albino and pigmented rats the effect of aging on the retina. Material and Methods. Results and Conclusions Retrograde tracing with tracers such as Fluorogold® (FG) is the classical approach to identify RGCs. Tracers are applied in the ON to identify the whole retinofugal projection or on the SC, where 98.4% of the RGC project to. In these thesis, we have tuned up two new methods to trace rat RGCs: from the intact optic nerve and from the optic tract by a bilateral stereotactic injection. Both techniques are affordable, reproducible and reliable. In addition we have characterized the Brn3a as a marker of rat RGCs. Brn3a is a reliable marker to identify, quantify and assess the viability of rat RGCs in health and disease. In addition, Brn3a immunodetection allows quantifying and determining the topography of RGCs after a given injury without interference of transcellularly- labelled microglial cells. We have analyzed the expression of the three members of the Brn3 family RGC, and we have shown that 70% of RGC co-express two or three Brn3 members and the remaining 30% expresses only Brn3a (25%) or Brn3b (4%). Brn3a is expressed by all RGCs except melanopsin+ ones and half of the ipsilateral projection. Most of the RGC are placed in the ganglion cell layer (GCL), these are orthotopic RGC (oRGC). However a small proportion of them is located in the inner nuclear layer or in the inner plexiform layer. These are known as Dogiel's cells or displaced RGC (dRGC). We have studied both counterpart together. While the ortothopic RGCs, are denser in the dorso-central retina, the displaced RGCs have a different topography, they are found in the retinal equator, with a higher density in the temporal retina and are more abundant in pigmented animals. Most of the dRGCs express Brn3a, and a small proportion express melanopsin, the last ones have a similar distribution than the m+-oRGCs: they are more abundant in the dorso-temporal retina. There is a small number of RGC projects to the contralateral retina, these are retino-retinal projecting RGC (ret-ret RGC). We have beared out the retino-retinal projection is minute but higher in young than in adult animals. Ret-ret RGCs are mainly nasal, and express Brn3a or melanopsin and those do it, are preserved in adult animals. In the GCL besides oRGC there are endothelial cells, glial cells and displaced amacrine cells (dAC). In this work, we have described that 45%percent of neurons in the GCL are RGCs, and 55% are displaced amacrine cells. And, if we exclude the endothelial cells, glial cells represent 10% of the total cell population of the ganglion cell layer. In this thesis, we have also analyzed how albinism affects RGCs. Albinism is a hereditary disease caused by the partial or total lack of pigmentation that causes a long list of abnormalities in the visual system such as an impaired visual acuity and optokinetic nystagmus and defects in the crossing of the retinofugal projections. Here, we added to this knowledge, that albinism produces in the melanopsin population the same defects than in the general RGC population: reduced number of displaced m+RGCs and a lower ipsilaterally. CNS lesions induce the permanent and irreversible death of the affected neurons, since CNS neurons do not proliferate and thus, are not replaced. In this thesis we have used two models of RGC degeneration: traumatic axonal injury (axotomy) transecting (ONT) or crushing (ONC) the optic nerve, and ocular hypertension (OHT), a model of glaucoma created by increasing the intraocular pressure with laser photocoagulation of the trabecular meshwork, the perilimbar and episcleral veins. Using the ocular hypertension, we have observed that the dRGCs and oRGC respond similarly to lesion. And the axotomy models also allowed us to document that after axotomy only RGCs are lost (ortothopic and displaced) without affecting other populations in the ganglion cell layer. However, within RGCs, the m+RGCs have a different course of loss, they are more resistant to injury, but the expression of melanopsin is temporarily under-regulated in response to both axotomy and retrograde tracing from the NO. Thus, this finding should be considered when melanopsin is used to study the population of the intrinsically photosensitive CGR. Microglial cells (MC) are the CNS resident macrophages. In the healthy CNS they are found in a resting (surveying) state. However, during a neurodegenerative process, they activate and among other functions, phagocytose the cellular debris. The experimental approach to identify CM that have phagocytose a neuron (phagocytic microglial cells, PMC) is based on the fact that CM accumulate in their phagolysosomes exogenous compounds, such as tracers. This process is known as transcellular tracing. Thus, when a MC engulfs a traced RGC it is possible to distinguish it from the rest of MC. In this thesis, we quantified and analyzed the distribution of MC in the GCL and the IPL in intact animal or after both axotomy models (SNO and APNO). The number of CMF after the insult increases with time post-injury. These PMC are distributed in the central region of the retina where the loss of RGCs is greater, unlike in intact animals where they are homogeneously distributed. The appearance of PMC correlates linearly and topographically with the loss of RGCs. The increase of PMC in the GCL and the decrease of MC in the IPL suggest that upon RGC injury, MC migrate between both layers. Aging is very relevant when affects the visual system, since we depend on vision more than on any other senses. Not only the physical components of the eye (cornea, lens, vitreous and aqueous humor) through which the light passes age, there is also a progressive neuronal loss and degeneration. In this thesis we found that aging causes, mainly, a functional deficit in the retina in both rat strains. Anatomically, neither the number of cells in the GCL nor the anterograde axonal transport diminishes with age, however, in the pigmented, but not in the albino rat, there is a loss of cone photoreceptors. And by “in vivo” analysis (SD-OCT), we have also observed a progressive elongation and thinning of the retina. For the consecution of this thesis it has been necessary to develop several automated routines to perform the quantification and graphic representation of the different cell populations analyzed. All these automated methodologies were created in collaboration with D. Manuel Jimenez López.

En la implantología moderna se han propuesto nuevas técnicas, entre ellos, los implantes inmediatos a la exodoncia; provisionalización inmediata y la carga inmediata, que han supuesto una modificación de los protocolos tradicionales aportados en los trabajos de Brånemark. El uso de implantes dentales para restablecer la función y estética natural tras la pérdida de un diente se convirtió en uno de los mayores desafíos de la odontología restauradora. La colocación de implantes dentales de forma inmediata pasó a formar parte integral de un protocolo diseñado para el mantenimiento de un contorno gingival armónico. Aunque la literatura describe que la colocación y la provisionalización inmediata de los implantes colocados en alvéolos postexodoncia no ofrecen conclusiones definitivas, el creciente número de estudios clínicos demuestra que existen resultados de éxito similares a los registrados para la colocación convencional del implante. La provisionalización inmediata es una realidad en la implantología actual, pero su éxito depende de la cuidadosa selección del caso, de un profundo conocimiento de los principios biológicos, de la precisión en las maniobras quirúrgico-protésicas y de respetar los principios biológicos de la reparación ósea. Diversos estudios han reportado altas tasas de éxito tras la restauración provisional de los implantes colocados inmediatamente después de la exodoncia así como de los implantes colocados en hueso cicatrizado. Además de eliminar la necesidad de una prótesis removible provisional, esta técnica también ha demostrado el potencial para la preservación de la arquitectura gingival y ósea existente. El objetivo de este estudio fue evaluar el porcentaje de supervivencia así como la pérdida ósea crestal interproximal de 43 implantes Tryon® sometidos a provisionalización inmediata. El grupo de estudio estuvo conformado por 43 pacientes de ambos sexos con la necesidad de rehabilitar la ausencia de un diente unitario. Los implantes fueron colocados en la región anterior y posterior de ambos maxilares, en el reborde alveolar cicatrizado (34 implantes) y inmediatos a la exodoncia (8 implantes). Todos los implantes recibieron un torque mínimo de inserción de 40 Ncm2 y tuvieron un seguimiento de seis meses. Realizamos el análisis radiográfico de la pérdida ósea crestal mediante la técnica radiográfica de paralelismo; las radiografías fueron analizadas y medidas por el programa Adobe Photoshop. En nuestro estudio el implante Tryon® tuvo un índice de éxito del 88,4%. A nivel mesial, la cresta ósea presentó una pérdida significativa de altura, pasando desde 0,458 ± 0,907 mm- hasta 0,932 ± 0,525 mm a los tres meses y 1,313 ± 0,678 a los 6 meses (p< 0.001). A nivel distal, la altura ósea disminuyó, también, de forma significativa desde 0,232 ± 0,373 mm. hasta 0,729 ± 0,594 mm. a los tres meses y 1,197 ± 0,677 mm. a los 6 meses (p<0.001). El mayor diámetro de implante y el mayor índice de placa bacteria presentaron un significativo índice de correlación negativa con la pérdida ósea en mesial a los 3 y 6 meses. Las variables longitud y torque de inserción del implante no presentaron ninguna correlación significativa con el nivel óseo alcanzado. El sexo del paciente, la densidad ósea, la colocación del implante en alveolos cicatrizados o en alveolos postextracción, la posición anterior o posterior del implante en maxilar o mandíbula, son variables que no influyeron de forma significativa en las pérdidas óseas mesial y distal. Los implantes sobre hueso cicatrizado o inmediatos a la exodoncia, sometidos a provisionalización inmediata, pueden tener resultados predecibles en cuando a porcentaje de supervivencia del implante, y unos patrones de reabsorción ósea interproximal similares a implantes con provisionalización diferida. / In the use of dental implants have been proposed new techniques, such as the placement immediately after extraction implants, immediate temporization and immediate loading, which implies a change in traditional protocols in the work of Brånemark. The use of dental implants to restore the natural function and beauty after the loss of a tooth has become one of the biggest challenges of restorative dentistry. The placement of dental implants immediately became an integral part of a protocol designed to maintain a harmonious gingival contour. Although the literature shows the position and timing of immediate implants placed in post-extraction sockets do not offer definitive conclusions, the wide number of clinical studies show that the results are similar to those reported for the successful placement of conventional technique. The immediate timing is now a reality in implantology, but its success depends on the careful selection of the case, a deep understanding of biological principles, precision-prosthetic surgical maneuvers and to respect the biological principles of bone repair. Several studies have reported high success rates after the temporary restoration of implants placed immediately after tooth extraction and implants placed in healed bone. Besides eliminating the need for a temporary removable implant, this technique has also demonstrated the potential preserving existing bone and gingival architecture. The objective of this study was to evaluate the survival rate and the loss of interproximal bone crest of 43 implants Tryon® subjected to immediate temporization. The study group consisted in 43 patients of both sexes with the need to rehabilitate the absence of a single tooth. The implants were placed in the anterior and posterior regions of both maxillary. On the alveolar ridge (34 implants), and immediately after extraction (8 implants). All implants received a minimum insertion torque of 40N/cm2 and were followed by six months. Radiographs realized with a parallel technique studied the crestal bone loss. They were analyzed using the software Adobe Photoshop. In our study, the implant Tryon® had a 88.4% success rate. The level of mesial bone crest showed a significant loss of height, from 0.458 ± 0.932 mm to 0.907 ± 0.525 mm (3months) and 1.313 ± 0.678 (6 months; p <0.001).The level of distal bone crest decreased significantly of 0.232 ± 0.373 mm to 0.729 ± 0.594 mm (3 months) and 1.197 ± 0.677 mm (6 months; p <0.001). The larger diameter and the highest plaque index rate showed a significant negative correlation index with bone loss in mesial at 3 and 6 months. The length and the insertion torque showed no significant correlation with bone level achieved. The sex of the patients, the bone density, the implant placement in bone healed or in post extraction socket, the anterior or posterior position of the implant in the maxilla or mandible, are variables that did not influence significantly the mesial and distal bone loss. In implants placed immediately after extraction or bone healed subject to immediate temporization, may have predictable results taking into account the implant survival rate, and similar interproximal reabsorption standards to implants with deferred temporization.

El aumento de la población humana está provocando la invasión de diferentes ecosistemas y, con ello, un mayor contacto entre la fauna silvestre, doméstica y el hombre. Algunas especies de carnívoros generalistas han sido capaces de adaptarse con éxito a los entornos antropogénicos, incrementando sus poblaciones; el hecho de que estén situadas en lo alto de la cadena trófica, que sean más longevas y con mayor capacidad de dispersión que otras especies, hace que estos carnívoros actúen como bioacumuladores y potenciales transmisores de agentes infectocontagiosos. El objetivo del presente estudio fue demostrar el papel epidemiológico de los carnívoros generalistas autóctonos y alóctonos en el mantenimiento y dispersión de algunos patógenos multihospedador zoonósicos en áreas bioclimáticas atlánticas. Una parte del presente estudio se ha realizado en Galicia, donde existe uno de los porcentajes más altos de población rural de España y de ganadería tradicional extensiva y semiextensiva, además de mantener una de las mayores densidades de lobo ibérico (Canis lupus signatus) y zorro rojo (Vulpes vulpes) de la Península Ibérica. En primer lugar se investigó la presencia de cepas de E. coli verotoxigénicas (ECVT) en 260 muestras fecales de zorros mediante cultivo selectivo y detección por PCR de genes del patotipo. Resultaron positivos el 6,1% de los ejemplares muestreados, con un total de 6 cepas ECVT diferentes; 3 de las 6 cepas ECVT (O5:HNM, O98:[H21] y O146:[H21]) mostraban perfiles genéticos similares a otras cepas ECVT de patología humana aisladas en el mismo área geográfica; y lo que es más importante, el perfil de macrorrestricción de la cepa O5:HNM aislada de zorro mostró una similitud superior al 89% con una cepa de origen humano y una cepa aislada de carne de vacuno. Estos resultados ponen de manifiesto el papel del cánido como portador y potencial transmisor de seropatotipos implicados en casos clínicos en el noroeste peninsular. En segundo lugar, se investigó mediante digestión artificial la presencia de larvas de Trichinella spp. en 100 lobos y 1.196 zorros, resultando positivos el 3% y el 0,73%, respectivamente. Se confirmó mediante PCR múltiple la presencia de T. britovi y T. spiralis en lobos, así como T. britovi en zorros. Tanto la prevalencia como el mayor número de especies de Trichinella identificadas, confirman que el lobo es el principal bioacumulador del parásito y, por tanto, la especie de elección a la hora de investigar su epidemiología en el ciclo selvático gallego. En tercer lugar se estudió la presencia de ectoparásitos en 224 zorros de Galicia, obteniendo resultados positivos en el 75,9% de los ejemplares. Se identificaron 4 especies de garrapatas (Ixodes hexagonus, Dermacentor reticulatus, Ixodes ricinus y Rhipicephalus turanicus) y 6 de pulgas (Ctenocephalides canis, Ctenocephalides felis, Pulex irritans, Paraceras melis, Archeopsylla erinacei y Spilopsyllus cuniculi), algunas de ellas parásitos habituales de otras especies de mamíferos con las que el zorro comparte el territorio. Este hecho pone de manifiesto la relación existente entre los hospedadores de las diferentes especies de ectoparásitos que coexisten en nuestra zona de estudio, así como el papel del zorro como hospedador, y dispersor, de estos. Por último, con el fin de determinar cuál es el efecto de la insularidad sobre la riqueza de ectoparásitos en un carnívoro alóctono en ambientes atlánticos, se analizaron 48 gatos asilvestrados (Felis catus) de la isla de Corvo (Azores). La escasa riqueza de especies detectada, Ctenocephalides felis (91,6%) y Rhipicephalus turanicus (10%), confirma que el aislamiento geográfico puede reducir drásticamente el número de especies de ectoparásitos presentes en un carnívoro generalista. Los resultados obtenidos confirman también la relación existente entre los hospedadores de diferentes especies de ectoparásitos que coexisten en la isla y la riqueza detectada. / SUMMARY The rising human population and its huge use of natural resources are triggering human invasion of several ecosystems. Consequently, there is a greater contact between wildlife, domestic animals and man himself, and more intra- and inter-specific transmission of infectious agents. Some generalist carnivore species have increased their populations due to their successful adaptation to anthropogenic environments. As these species are positioned on the top of the food chain, are long-lived and have greater dispersion capacity than other species, these carnivore species act as bio-accumulator and potential transmitters of many infectious agents. Our study aims to demonstrate the epidemiological role played by native and non-native generalist carnivore species in the maintenance and spread of some multi-host zoonotic pathogens in Atlantic bioclimatic areas. It has been partially conducted in Galicia, a Spanish area with one of the highest rural population and traditional extensive and semi-extensive livestock raising. Moreover, Galicia shows the highest density of Iberian Wolf (Canis lupus signatus) and Red Fox (Vulpes vulpes) in the Iberian Peninsula. The presence of verotoxigenc E. coli (VTEC) was evaluated in 260 fecal samples from foxes, using specific cultures and further PCR on the confluent growth of those crops. A result of 6.1% of positive samples was obtained from a total of 6 different VTEC strains. Characterization and comparison of these revealed that 3 of the 6 strains isolated from foxes VTEC, belonging to serotypes O5:HNM, O98: [H21] and O146: [H21], showed genetic profiles similar to other human pathology VTEC strains isolated in the same geographic area; and what is more important, the profile of macrorrestricción of the O5:HNM strain isolated from Fox showed a similarity over 89% with a human strain and a strain isolated from beef.. These results highlight the role of canids as carriers and possible transmitters of seropathotypes involved in clinical cases in the peninsular northwest. A total of 100 wolves and 1,196 foxes were analyzed for Trichinella spp. larvae detection using an artificial digestion method. Trichinella britovi and T. spiralis in wolves, and T. britovi in foxes were identified in 3% and 0.73% positive samples respectively.The prevalence and the largest number of Trichinella spp. identified in wolves, indicate that this carnivore is the main bioaccumulator and, therefore, the target species to investigate in the epidemiology of the Trichinella sylvatic cycle in Galicia. The prevalence of ectoparasites was studied on 224 foxes, obtaining a result of 75.9% of parasitized animals. Four species of ticks (Ixodes hexagonus, Dermacentor reticulatus, Ixodes ricinus and Rhipicephalus turanicus) and six flea species (Ctenocephalides canis, Ctenocephalides felis, Pulex irritans, Paraceras melis, Archeopsylla erinacei and Spilopsyllus cuniculi) were identified. Some of these species are able to parasitize other mammals that share the same habitat. This fact shows the relationship between hosts of different ectoparasite species that coexist in our study area, as well as the role of the fox as a host and dispersal agent of these. Finally, 48 feral cats (Felis catus) were analyzed on the island of Corvo (Azores) to determine the effect of insularity on the ectoparasite richness of non-native carnivores in Atlantic environments. The low species diversity detected, Ctenocephalides felis (91.6%) and Rhipicephalus turanicus (10%), confirms that geographical isolation can reduce drastically the number of ectoparasite species on generalist carnivores. The obtained results also confirm the relationship between the different ectoparasite species host that coexist in the island and the detected parasite abundance.

Los avances científicos en el campo de la nutrición y la salud de las últimas décadas, muestran que cada vez hay una mayor evidencia entre el consumo de polifenoles y sus efectos beneficiosos sobre la salud, justificando conocimientos ancestrales utilizados en la medicina tradicional, como es el caso del té verde con alto contenido en polifenoles siendo las catequinas el grupo principal. Los polifenoles, son reconocidos como antioxidantes dietéticos, y poseen efectos beneficiosos diversos como son las propiedades antiinflamatorias, anticancerígenas y neuroprotectoras, entre otras. Aunque los mecanismos de acción que desarrollan estos compuestos y sus metabolitos no se conocen en su totalidad, la regulación del estrés oxidativo es una de sus actividades biológicas que a su vez están relacionadas con varias enfermedades como el cáncer, diabetes, enfermedades degenerativas y envejecimiento. En la actualidad, el desarrollo de alimentos funcionales viene justificado por los notables cambios en nuestra sociedad y sobre todo por los hábitos alimentarios de la población en los países desarrollados, como por ejemplo, el aumento en la esperanza de vida de la población, los mayores niveles de estrés y la creciente preocupación por conservarnos saludables a lo largo de los años. En este contexto, el objetivo general de esta Tesis Doctoral ha sido diseñar, desarrollar y evaluar la eficacia de un producto rico en polifenoles que reduzca el daño oxidativo en individuos sanos. Para la consecución de este objetivo se llevaron a cabo cuatro estudios, agrupados en tres fases que resumimos a continuación. En la primera fase (diseño de producto), se planteó la necesidad de hacer un estudio (estudio 1) para conocer qué cantidad de catequinas tienen las infusiones de té verde comercializadas en España. A continuación se identificaron y seleccionaron extractos de té verde comerciales (estudio 2), para ser incorporados en el alimento funcional, en base al contenido en catequinas, cafeína y al impacto sensorial. En la siguiente fase se desarrolló el producto teniendo en cuenta los objetivos nutricionales que se perseguían (equivalencia de catequinas/EGCG, antocianidinas y quercetina de 2 tazas de té verde, una ración de frutas rojas y una manzana respectivamente) y los resultados obtenidos en los estudios anteriores. Seguidamente, se caracterizaron los compuestos bioactivos del producto desarrollado y se evaluó la estabilidad y aceptabilidad durante la vida comercial (estudio 3). En la tercera fase se realizó un ensayo clínico aleatorizado doble ciego con 40 sujetos sanos, durante el cual los participantes ingirieron una dosis diaria del producto rico en polifenoles o un placebo durante 10 semanas (estudio 4). En el estudio se evaluó la eficacia tanto a nivel sistémico, mediante la determinación de marcadores de estrés oxidativo (estudio 4.1), como a nivel cutáneo utilizando radiación UVB y determinado el efecto fotoprotector. Los resultados de dichos estudios revelaron que el producto desarrollado es seguro, reduciendo significativamente los niveles de F2-isoprostanos y MDA. Por otro lado, no se encontraron diferencias significativas en LDL oxidada, proteína C reactiva y ratio GSSG/GSH. Asimismo, tras la exposición de radiación ultravioleta en piel, en el grupo que tomó el producto rico en polifenoles se observó un efecto fotoprotector, al mejorar la dosis mínima eritematosa. En los sujetos a los que se les hizo una biopsia cutánea para evaluar el daño producido a nivel celular no se encontraron resultados significativos para el daño al ADN (medido como dímeros de pirimidína) y para los parámetros de protección genómica (expresión de p53 y células apoptóticas). Sin embargo, se observó una posible tendencia inmunoprotectora mediante la preservación del número de células de Langerhans. El producto no tuvo efectos significativos sobre parámetros de calidad de la piel (hidratación, pérdida transepidérmica del agua y elasticidad). / SUMMARY Over the past decades, scientific advances in the field of nutrition and health have showed the increased evidence between the consumption of polyphenols and their beneficial effects on health, justifying ancestral knowledge used in traditional medicine, as is the case of green tea polyphenols, being the catechins the main group. Polyphenols are recognized as dietary antioxidants, and have several beneficial effects such as anti-inflammatory, anti-cancer and neuroprotective properties, among others. Although the mechanisms of actions of these compounds and their metabolites are not fully known, the regulation of oxidative stress is one of the biological activities related to several diseases such as cancer, diabetes, degenerative diseases and aging. Nowadays, the development of functional foods is justified by the significant changes in our society, namely, the increase in life expectancy, the higher social stress levels and the growing concern about keeping us healthy over the years, which have had dramatical consequences on individuals ‘eating habits in developed countries. In this context, the general objective of this thesis has been to design, develop and evaluate the efficacy of a product rich in polyphenols that reduces oxidative damage in healthy individuals. To achieve this goal, four empirical studies, grouped in three phases, were carried. In the first phase (product design), we did a study (Study 1) to assess the amount of catechins in green tea infusions sold in Spain. Then, we identified and selected commercial green tea extracts (Study 2) to be added in the functional food based on the catechin and caffeine content, as well as sensory impact in the final product. In the next phase, we developed the product taking into account the target nutritional objectives (equivalence of catechins and EGCG in 2 cups of green tea, quercetin content in an apple, and anthocyanins content of one serving of red berries), and the results obtained in prior research. Next, the bioactive compounds of the developed product were characterized, and stability and acceptability were evaluated during shelf life (Study 3). Finally, in the third phase, a randomized double-blind clinical trial with 40 healthy subjects was performed, in which the participants were allocated to consume a daily dose of the product rich in polyphenols or a placebo for 10 weeks (Study 4). We evaluated the efficacy in blood measuring biomarkers of oxidative stress, and in the skin by the exposure of UVB radiation and the measurement of photoprotection. The results of these studies showed that the product is safe and significantly reduced the levels of F2-isoprostane and MDA (markers of lipid peroxidation). On the other hand, no significant differences in plasma concentrations of oxidized LDL, CRP and GSSG / GSH ratio were found. Moreover, after the induction of oxidative stress by ultraviolet radiation in the treatment group, a photoprotective effect was observed by the increase of the minimum erythemal dose (MED). In the subjects where we took skin biopsies to assess the damage at cellular level, no significant differences were found for DNA damage (measured as pyrimidine dimers) and genomics protection parameters (p53 expression and number of sunburn cells). However, an immunoprotective trend was observed by preserving the number of Langerhans cells. The product did not show any significant improvements on skin quality parameters (hydration, transepidermal water loss and elasticity).