Tesis por compendio de publicaciones / La técnica ARFI (Acoustic Radiation Force Impulse) combina ultrasonidos y elastografía en una misma plataforma. De esta manera se puede evaluar la ecoestructura de los tejidos y su elasticidad, como propiedad intrínseca. Esta memoria como compendio de artículos, parte de un biomodelo experimental de esteatosis animal previo en el que se evaluó la validez interna de esta técnica, en relación con el estándar de referencia (anatomía patológica). En primer lugar se analiza su fiabilidad interobservador en un grupo control de 50 voluntarios sanos y se establecen los parámetros de normalidad en hígados para esta técnica. En segundo lugar, se analiza el grado en que los resultados de un estudio son generalizables a otras poblaciones distintas a la estudiada en un primer momento (biomodelo animal), como es un grupo de pacientes con obesidad mórbida. Como conclusión final se establece un algoritmo que combina ecografía y ARFI, para el diagnóstico precoz de esteatohepatitis no alcohólica. Por último se hace un repaso a las indicaciones de la técnica ARFI en la medicina actual, evaluando las limitaciones de la técnica y aportando soluciones prácticas para solventarlas. / ARFI (Acoustic Radiation Force Impulse) combines ultrasound imagen and elastography in a single platform. In this way one can evaluate the echostructure tissues and elasticity as an intrinsic property. Herein begins with an animal steatosis biomodel, previously evaluated internal validity of this technique, relative to the gold standard (pathology). Firstly, a control group of 50 healthy volunteers is analyzed to observe interobserver variablility and establish the normal liver parameters. Secondarily, we estimated are likely to be generalizable to other population, (morbidly obese patients). As a final conclusion provides an algorithm that combines ultrasound and ARFI, for early diagnosis of nonalcoholic steatohepatitis. Finally, we review the indications ARFI technique in medicine today, evaluating the limitations of the technique and providing practical solutions to solve them.

Steroid receptors (SRs) are hormone-induced transcription factors that regulate gene expression by their concerted actions with coregulatory proteins. Performing a quantitative mass spectrometry-based interaction screen in breast cancer cells, we identified Polo-like kinase 1 to interact with progesterone receptor (PR) and estrogen receptor (ER) in presence of their respective hormone stimuli. PLK1 is recruited to chromatin and regulates SR-dependent and –independent gene transcription. Global gene expression analysis let us observe that PLK1-coactivated genes are enriched in developmental functions and linked to good clinical prognosis in breast cancer patients. Using large-scale phosphoproteomics with MCF7 breast cancer cells treated with estradiol in presence or absence of the specific PLK1 inhibitor BI2536, we observed that 28% of estradiol-induced phosphorylation sites depended on PLK1 activity. Among proteins with PLK1-dependent phosphorylation sites, we identified several transcriptional regulators including the ER-associated histone H3K4-methylase MLL2. As PLK1 inhibition reduced the estradiol-mediated induction of H3K4 methylation levels at MLL2 target genes, together these results propose a role of PLK1 in the regulation of MLL2 activity. Finally, in a targeted approach using recombinant histone proteins as substrate of PLK1, we observed a specific phosphorylation of histone H2B at serine 36. In summary, we conclude that PLK1 affects SR-dependent and SR-independent gene transcription by phosphorylating several transcriptional regulators and chromatin components.

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Acute myeloid leukemia (AML) is frequently linked to epigenetic abnormalities and deregulation of gene transcription, which lead to aberrant cell proliferation and accumulation of undifferentiated precursors. ZRF1, a recently characterized epigenetic factor involved in transcriptional regulation, is highly overexpressed in human AML, but it is not known whether it plays a role in leukemia progression. In this thesis, we have investigated the function of ZRF1-mediated transcriptional regulation in AML. We demonstrate that ZRF1 depletion decreases cell proliferation, increases apoptosis and induces cell differentiation in human AML cells. Treatment with retinoic acid (RA), a differentiating agent currently used to treat certain AMLs, leads to a functional switch of ZRF1 from a negative regulator to an activator of differentiation. At the molecular level, ZRF1 controls the RA-regulated gene network through its interaction with the RA receptor α (RARα) and its binding to RA target genes. Our genomewide expression study reveals that ZRF1 regulates the transcription of nearly half of RA target genes. Consistent with our in vitro observations that ZRF1 regulates proliferation, apoptosis, and differentiation, ZRF1 depletion strongly inhibits leukemia progression in xenograft mouse models. Finally, ZRF1 knockdown cooperate with RA treatment in leukemia suppression in vivo. Taken together, our results show that ZRF1 is a key transcriptional regulator in leukemia progression and suggest that ZRF1 inhibition could be a novel strategy to be explored for AML treatment. / La leucèmia mieloide aguda (LMA) està relacionada freqüentment amb anomalies epigenètiques i desregulació de la transcripció gènica, que provoquen una proliferació cel·lular aberrant i l'acumulació de precursors indiferenciats. ZRF1, un factor epigenètic caracteritzat recentment i implicat en la regulació transcripcional, es troba altament sobreexpressat en la LMA humana, però es desconeix si juga cap paper en la progressió de la malaltia. En aquesta tesi, s'ha investigat la funció de ZRF1 en la regulació transcripcional en la LMA. Es demostra que el silenciament de ZRF1 provoca una disminució de la proliferació, un increment de l'apoptosi i una inducció de la diferenciació en cèl·lules de LMA humana. El tractament amb àcid retinoic (AR), un inductor de la diferenciació que es fa servir actualment per a tractar determinades LMAs, produeix un canvi funcional en ZRF1, que passa de repressor a activador de la diferenciació. A nivell molecular, ZRF1 controla la xarxa de gens regulada per l’AR a través de la seva interacció amb el receptor de l'AR α (RARα) i la seva unió als gens diana de l'AR. El nostre estudi d'expressió a nivell de tot el genoma revela que ZRF1 regula la transcripció de gairebé la meitat dels gens diana de l'AR. En concordança amb les nostres observacions in vitro que mostren que ZRF1 regula la proliferació, l'apoptosi i la diferenciació, el silenciament de ZRF1 provoca una forta inhibició en la progressió de la leucèmia en models de xenotrasplantament en ratolí. Finalment, el silenciament de ZRF1 coopera amb el tractament amb AR en la supressió de la leucèmia in vivo. Conjuntament, aquests resultats mostren que ZRF1 és un regulador transcripcional clau en la progressió de la leucèmia i suggereixen que la inhibició de ZRF1 podria ser una nova estratègia a explorar en al tractament de la LMA.

Objetivos: Determinar las características clínico-quirúrgicas y anatomopatológicas de las pacientes con endometriosis pélvicas sometidas a cirugía laparoscópica en el Hospital Nacional Arzobispo Loayza en el periodo comprendido entre Enero de 2010 y Diciembre del 2012. Material y métodos: La muestra seleccionada estuvo comprendida por 206 pacientes operadas por vía laparoscópica en el periodo que corresponde al estudio. Los instrumentos empleados estuvieron conformados por una ficha de recolección de datos convenientemente elaborada para los fines de estudio. Resultados: la media de la edad de los pacientes fue 32.5+/-5.4 años; siendo la mínima de 19 años y la máxima de 46 años. En cuanto a las características clínicas de las pacientes con endometriosis pélvicas sometidas a cirugía laparoscópica encontramos que el 81.4 % de las pacientes tuvo infertilidad; dolor pélvico crónico el 22.5 %, dismenorrea el 22.5 %; dispareunia el 11.8 %; dolor palpable el 12.7 %, tacto vaginal doloroso el 15.7 %. En cuanto a los hallazgos operatorios de pacientes con endometriosis pélvicas sometidas a cirugía laparoscópica encontramos que a nivel uterino hubo una mayor frecuencia de focos endometriósicos en un 34.9 %, a nivel de trompas hubo una mayor frecuencia de adherencias; a nivel de ovarios también hubo una mayor frecuencia de adherencias y focos endometriósicos; a nivel del Douglas hubo una mayor frecuencia de focos endometriósicos en un 20.4 %. Conclusión: Hay una relación estadísticamente significativa de endometriosis en fondo de saco anterior con dispareunia; de endometriosis en ovario derecho con dolor palpable; endometriosis en ovario izquierdo con masas pélvicas; y de endometriosis en los ligamentos anchos con tacto vaginal doloroso. (P<0.05)

Given the complexity and heterogeneity of cancer, the development of new high-throughput wide-genome technologies has open new possibilities for its study. Several projects around the globe are exploiting these technologies for generating unprecedented amount of data for cancer genomes. Its analysis, integration and exploration are still a key challenge in the field. In this dissertation, we first present Gitools, a tool for accessing databases in biology, analysing high-throughput data, and visualising multi-dimensional results with interactive heatmaps. Then, we show IntOGen, the methodology employed for collection and organization of the data, the methods used for its analysis, and how the results and analysis were made available to other researchers. Finally, we compare several methods for impact prediction of non-synonymous mutations, showing that new tools specifically designed for cancer outperform those traditionally used for general diseases, and also the need for using other sources of information for better prediction of cancer mutations. / Davant de la complexitat i heterogeneitat del cancer, el desenvolupament de noves tecnologies per l'estudi de genomes, ha obert noves posibilitats. Diversos projectes al voltant del mon les fan servir per generar quantitats de dades de genomes de cancer mai vistes abans. En aquest treball, primer presentem Gitools, una eina que permet obtenir dades de bases de dades en biologia, anal itzar dades genomiques, i visual itzar els resul tats multidimensionals mitjançant mapes de calor interactius. Després mostrem IntOGen, les metodologies per obtenir i organitzar les dades, els metodes per el seu analisi, i com es van possar a disposició d'altres investigadors. Finalment, comparem diversos metods de predicció de l'impacte de les mutacions no sinonimes, que ens mostra com nou metods desenvolupats per cancer funcionen millor que els utilitzats tradicionalment per enfermetats generals, aixis com la necesitat de recorrer a altres fonts d'informació per tenir millor prediccions per mutacions de cancer.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Instituto de Psicologia, 2008. / Submitted by Natália Cristina Ramos dos Santos (nataliaguilera3@hotmail.com) on 2009-09-18T20:32:52Z No. of bitstreams: 1 2008_EnriqueAraujoBessoni.pdf: 591147 bytes, checksum: 6dc5c270075da4d385260d84492d8680 (MD5) / Approved for entry into archive by Guimaraes Jacqueline(jacqueline.guimaraes@bce.unb.br) on 2010-03-15T13:01:42Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2008_EnriqueAraujoBessoni.pdf: 591147 bytes, checksum: 6dc5c270075da4d385260d84492d8680 (MD5) / Made available in DSpace on 2010-03-15T13:01:42Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2008_EnriqueAraujoBessoni.pdf: 591147 bytes, checksum: 6dc5c270075da4d385260d84492d8680 (MD5) Previous issue date: 2008 / Esta dissertação consiste em uma intersecção entre as áreas da Intervenção Precoce em Primeiras Crises do Tipo Psicótica, da Reforma Psiquiátrica e do conceito de Contratransferência. O objeto da pesquisa foi o manejo da contratransferência na clínica do sofrimento psíquico grave. Buscou-se, inicialmente, compreender a temática, segundo Freud e, em seguida, demonstrar a evolução do conceito e novas dimensões de compreendê-lo, destacando a questão acerca da postura do profissional, no decorrer de um processo psicoterapêutico. Relatou-se um processo de intervenção precoce em primeira crise do tipo psicótica para apresentar uma experiência possível deste manejo. Para auxiliar a compreensão desta intervenção, realizou-se uma discussão pontual a partir de alguns conceitos da teoria winnicottiana. Em seguida, apresenta-se os pressupostos da Reforma Psiquiátrica e a noção de clínica ampliada. As aproximações e diferenças entre estas áreas foram elaboradas, enfocando os objetivos desta clínica e o manejo da contratransferência como uma técnica privilegiada. Discutiu-se a clínica contemporânea, o atendimento a pessoas em sofrimento e os papéis do analista na relação terapêutica. Destacou-se a importância de pensar e utilizar a contratransferência na clínica da Reforma Psiquiátrica, como uma forma de integrar significados e sentidos na relação com o indivíduo em sofrimento psíquico grave. O encontro precede a intervenção e é intervenção, baseando-se no acolhimento e no cuidado, onde a presença do profissional é essencialmente terapêutica. ________________________________________________________________________________________ ABSTRACT / The main interest of this dissertation can be placed in the area of intersection of Early Intervention in Psychosis, the Psychiatric Reform and the concept of counter-transference. The interest of this research is the handling of the counter-transference in the clinic of the serious psychic suffering. Initially, it intends to understand the topic based upon Freud and then demonstrate the evolution of the concept and new dimensions and ways to understand it, with special attention to the matter of the professional posture, along the psychotherapic process. The dissertation recounts an early intervention in psychosis process to present an experience of a possible way of handling the counter-transference relation. To help understand such intervention, there is a focused discussion on the theory of Winnicott. Then, there is a presentation of the assumptions of the Psychiatric Reform and the idea of extended clinic. This is followed by a discussion of the similarities and the differences between these areas, with a focus on the goals of such clinic and the handling of the counter-transference as a fundamental technique. The contemporary clinic, the serious psychic suffering people‘s care and the roles of the analyst in the therapeutic relation is discussed. The importance of thinking and using the counter-transference in the Psychiatric Reform, as a way to integrate the significance and the meaning in the relation with the person in serious psychic suffering is emphasized. The encounter comes before the intervention and is in itself intervention, based on the receptiveness and on the care, in where the presence of the professional is, essentially, therapeutic.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Instituto de Psicologia, 1999. / Submitted by Thaíza da Silva Santos (thaiza28@hotmail.com) on 2009-09-16T00:03:13Z No. of bitstreams: 1 1999_ADRIANOMACHADOFACIOLI.pdf: 764130 bytes, checksum: 528dd3c69d5216ca1351fcf1bba31bc5 (MD5) / Approved for entry into archive by Luanna Maia(luanna@bce.unb.br) on 2009-09-16T15:04:19Z (GMT) No. of bitstreams: 1 1999_ADRIANOMACHADOFACIOLI.pdf: 764130 bytes, checksum: 528dd3c69d5216ca1351fcf1bba31bc5 (MD5) / Made available in DSpace on 2009-09-16T15:04:19Z (GMT). No. of bitstreams: 1 1999_ADRIANOMACHADOFACIOLI.pdf: 764130 bytes, checksum: 528dd3c69d5216ca1351fcf1bba31bc5 (MD5) Previous issue date: 1999 / Este trabalho investiga alguns pontos de contato entre a experiência clínica e o poético. Situada em uma posição fronteiriça entre a dimensão científica e a estética, a clínica psi exige a sua dimensão poética, não podendo confinar-se somente às práticas de cunho científico. Realizamos reflexões acerca do poético na sua relação com a verdade, a dupla articulação da linguagem (metáfora x metonímia), seus modos de registro e a ambigüidade. Através do poético, o conceito corrente de verdade é posto em xeque. A verdade poética questiona o primado da verdade instrumental, assumindo o erro e o desvio como seus constituintes. Neste sentido, o estilo (esta configuração particular de desvios), transforma-se também em uma dimensão relevante à práxis clínica. A dupla articulação da linguagem é tomada com vistas a uma avaliação detalhada do jogo entre metáfora e metonímia no registro do poético, onde o papel da metáfora é ressaltado. A ambigüidade é abordada como uma condição do poético e como um fator de questionamento da razão instrumental. Procuramos explorar a ambigüidade própria ao poético e como ela vem a inserir-se na clínica. _________________________________________________________________________________ ABSTRACT / This work investigates some relations between the clinical experience and the poetical experience. Being situated in a border position between the scientific and the aesthetics, the clinic demands its poetical dimension. At this point, the clinic can not be confined only to scientific field. We build thoughts on poetics on its relation to truth, to the double articulation of language (metaphor x metonym), on its register modes and to ambiguity. Through poetics, the current concept of truth is called into question. The poetical truth put into question the hegemony of instrumental truth, taking error and deviation as its formers. In this sense, style (this specific configuration of deviation) transformes itself in a relevant dimension to the clinical praxis. The double articulation of language is taken to a detailed evaluation of its role between metaphor and metonym and their register in the poetics, in wich the metaphor role is emphasized. Ambiguity is understood as a condition to poetics and as a questioning factor of instrumental reason. We seek to explore ambiguity as characteristic to poetics and how it would be included in clinical experience.

A aflatoxicose é uma doença causada pela ingestão de aflatoxinas, as quais constituem um grupo de metabólitos altamente tóxicos e carcinogênicos, produzidos principalmente pelos fungos Aspergillus flavus e Aspergillus parasiticus. O mecanismo de ação das micotoxinas na célula animal ocorre na maioria das vezes, através de alterações dos processos metabólicos básicos e de alterações da função mitocondrial, da síntese protéica e de ácidos nucléicos, sendo este último um dos principais sítios de ação das aflatoxinas. A aflatoxicose pode se apresentar de duas formas. A forma aguda se caracteriza por desordem hepática, hemorragias e alta mortalidade; e a crônica, pela queda na produção, penas arrepiadas, paralisia imunossupressão e diarréia. Foram estudados 18 lotes de frangos de corte com 28 dias de idade, provenientes de seis produtores de nível bom produtivo, seis de nível médio e seis produtores de baixo nível de produção; totalizando 180 aves. As aves foram pesadas e sacrificadas, sendo coletadas amostras de fígados e de soros. Os fígados foram fixados em formalina a 10%, para análise histopatológica e congelados a -20°C para teste de ELISA. Das amostras de soro foram realizados testes de dosagem enzimática de aspartato aminotransferase (AST) e creatina quinase (CK) na tentativa de confirmar a lesão hepática. Os cortes histológicos de fígado foram analisados e escores de lesão estabelecidos para necrose e vacuolização dos hepatócitos, hiperplasia dos ductos biliares e infiltração periportal de células inflamatórias. Os escores de cada lesão foram comparados com os níveis de aflatoxina obtidos pelo teste de ELISA, com o peso das aves e com os valores de AST e CK. Além disso, foram comparados os níveis de aflatoxina com o peso dos frangos e com os valores enzimáticos. Por fim, estes valores de AST e CK foram relacionados com o peso dos frangos. Foi possível concluir que, nas condições estudadas, os escores de lesões hepáticas são inversamente proporcionais aos níveis de aflatoxina detectados nos fígados de frangos com 28 dias de idade. Observou-se também, que não há relação entre os valores de AST, em função dos níveis de lesão hepática e dos valores de aflatoxina detectados; e a dosagem de AST não se presta como teste preliminar para detecção de lesão hepática causada pela ingestão de aflatoxina em frangos de corte aos 28 dias de idade.

Esse trabalho nasce da percepção de um campo de trabalho e de produção de subjetividade permeado por diferentes problemáticas da vida contemporânea e da própria formação histórica da profissão. Procura dar visibilidade a um modo de trabalhar na Terapia Ocupacional próximo a uma concepção de saúde que pressupõe a justaposição dos conceitos de complexidade e transdisciplinaridade, bem como a superação das certezas e verdades universais. Aproxima-se da problematização dos corpos e dos modos de subjetivação no processo terapêutico e, conseqüentemente, no campo político-social do qual emergem, potencializando a construção de uma prática voltada às diferenças e às singularidades dos sujeitos atendidos. Busca o entendimento do campo molecular pelo qual circula a ação do terapeuta ocupacional e da capacidade de invenção que transversaliza as ações do sujeito no mundo. Neste sentido, propõe um modo poético e singular de criar um processo de investigação e, simultaneamente, de atuação profissional que procura romper com o método de investigação mecanicista e dicotômico. Uma estratégia metodológica que prevê uma reflexão crítica sobre as experiências profissionais do terapeuta ocupacional através da análise de casos-pensamento. Um procedimento que emerge na zona de indiscernibilidade entre terapeuta e pesquisador e que tem como teia-conceitual os referenciais da Filosofia da Diferença, da Terapia Ocupacional, da Psicologia e da Literatura. Neste caminho, descortina-se a aliança da Terapia Ocupacional a uma clínica dos afectos. Encontro que aproxima arte e vida, clínica e poïética, cotidiano e invenção. Espaço entre corpos. Lugar de experimentação de si, produção de novos sentidos e expressão do pensamento, ou seja, um campo de problematização e criação da própria vida. Uma vida com intenso potencial de fazer variar os modos de estar no mundo, libertando os corpos de seus engessamentos e empobrecimentos.