Thèse--Histoire des religions et anthropologie religieuse--Paris-IV, 1991. / Contient un choix de documents.

Thèse--Histoire des religions et anthropologie religieuse--Paris IV, 1991. / Contient un choix de documents. Bibliogr. p. 1113-1197.

Thèse (M.A.)--Université Laval, 2009. / Bibliogr.: f. 153-160. Publié aussi en version électronique dans la Collection Mémoires et thèses électroniques.

Th. 3e cycle--Électronique--Grenoble--I.N.P., 1982. N°: D3 167.

Contrairement aux mammifères, le poisson zèbre a la capacité de régénérer son coeur après une blessure importante. Une meilleure compréhension de ce phénomène pourrait contribuer à la conception de thérapies cliniques pour améliorer la régénération cardiaque des mammifères. Dans cette étude, nous avons identifié des voies de signalisation de la régénération cardiaque du poisson zèbre utilisant un criblage génétique chimique. De plus, nous avons identifier la présence d'un facteur de transcription bHLH, TAL1 et nous avons montrer son importance au cours de la régénération cardiaque du poisson zèbre. Enfin, nous avons examiner le rôle du système immunitaire lors de la régénération cardiaque du poisson zèbre et nous avons montrer que la sécrétion des metalloprotéinases (MMP14) par les macrophages permettait la dissolution du caillot sanguin, processus nécessaire pour la réussite de la régénération cardiaque. / Unlike mammals, zebrafish have the ability to regenerate their heart after substantial injury. A deeper understanding of this phenomenon could aid in the design of clinical therapies to enhance mammalian cardiac regeneration. In this study, we have identified signaling pathways in zebrafish heart regeneration using a chemical genetic screen. Furthermore, we identify the presence of a bHLH transcription factor, Tal1 and show its requirement during zebrafish cardiac regeneration. Finally, we examine the role of the immune system during zebrafish heart regeneration and demonstrate a model of scar removal by MMP14 positive macrophages and show that this process is required for successful heart regeneration to occur.

L’élément mariner Mos1 est un élément transposable de classe II qui code une transposase, l’enzyme permettant aux transposons de se déplacer dans les génomes. Cette transposase possède un coeur catalytique DDE similaire à celui des intégrases rétrovirales. Mon travail de thèse a consisté en l’étude de la transposase de Mos1, sous différents aspects. Mes résultats complètent le modèle de transposition précédemment établi au laboratoire et apportent une nouvelle vision de la formation du complexe synaptique qui permet l’excision de transposon du site donneur. Mes travaux ont également permis d’identifier le domaine de liaison à l’ADN de la transposase comme un domaine de type CRO. L’étude de la régulation de l’activité de la transposase, qui est phosphorylée, m’a permis d’élargir le modèle de transposition de Mos1 au contexte cellulaire eucaryote, et des études d’ingénierie de la protéine posent la question de l’impact des facteurs d’hôtes lors de la transposition de Mos1. Enfin, des inhibiteurs de la transposase de Mos1 ont été identifiés et leur mode d’action caractérisé. Ces composés présentent également une activité sur l’intégrase du VIH-1 et une autre transposase à cœur catalytique DDE. / The Mos1 mariner element is a Class II transposable element, encoding a transposase, which is the enzyme allowing them to move in the genomes. This transposase has a DDE catalytic core like the retroviral integrases. My work consisted in studying the Mos1 transposase, under different aspects. My results complete the model of transposition previously established in the laboratory and bring a new vision of the formation of synaptic complex, which allows excision of the transposon donor site. The DNA-binding of Mos1 transposase has also been identified as a CRO-like domain. Work on regulation of the activity of Mos1 transposase, which is phosphorylated, allowed me to expand the model of Mos1 transposition in a eukaryotic cell context. The engineering of the protein were also conducted and questions about the impact of host factors on Mos1 transposition. Inhibitors of Mos1 transposase have been identified and characterized. These compounds also inhibit HIV-1 integrase and an other DDE transposase.

Thèse numérisée par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal.

Mémoire numérisé par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal.

Pour mieux comprendre les mécanismes impliqués dans la genèse et la régulation de l'activité rythmique cardiaque, une bonne connaissance des gènes impliqués dans ces mécanismes et de leur fonction est nécessaire.J'ai mis au point les conditions expérimentales d'un crible génétique et identifié deux gènes régulateur du rythme cardiaque : ork1, code pour un canal potassique à deux pores, pur régulateur du rythme cardiaque ; painless, code pour un canal TRPA, régulateur du rythme cardiaque et acteur essentiel de la réponse cardiaque au stress mécanique. Du fait de l'importance de la régulation de l'activité cardiaque par le stress acide, le rôle de NDAE, échangeur Cl/HCO3, a été recherché. Il est requis pour une meilleure récupération après un stress acide et couplé à l'échangeur Na/Ca.Ces travaux ont permis de valider le modèle Drosophile pour identifier de nouveaux gènes et pour étudier le rôle des gènes encore mal connu dans l'activité cardiaque. / A good knowledge of genes implicated in genesis of cardiac activity and in its regulation is crucial for a better understanding of arrhythmia.In this study, I have developed experimental conditions to perform a genetic screen and identified two gens implicated in cardiac activity : ork1, encoding a two-pore potassium channel is a pure regulator of cardiac rhythm ; painless, encoding a TRPA channel, regulates cardiac frequency and mediates the cardiac response to mechanical stress. We know that cardiac activity is particulary sensitive to acidic stress and the study of NDAE, the unique Drosophila Cl/HCO3 exchanger, has shown that NDAE is required for cardiac activity recovery after acidic stress and displayed the genetic link with the Na/Ca exchanger.This work validates Drosophila as a good system to found new genes implicates in cardiac activity, particularly in genetic screen, and to precise the role of genes still unknown in cardiac activity.

Mémoire numérisé par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal.