Made available in DSpace on 2014-06-11T19:30:11Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2011-07-20Bitstream added on 2014-06-13T18:40:04Z : No. of bitstreams: 1 perches_cs_me_botfmvz_parcial.pdf: 57363 bytes, checksum: 7194bc6e69ce3bcd9c7d95014e54cd86 (MD5) Bitstreams deleted on 2015-06-25T13:01:27Z: perches_cs_me_botfmvz_parcial.pdf,. Added 1 bitstream(s) on 2015-06-25T13:03:36Z : No. of bitstreams: 1 000692053_20160720.pdf: 57206 bytes, checksum: d761ff391f9b209a38f7349c5ee3c1f1 (MD5) Bitstreams deleted on 2016-07-25T13:17:34Z: 000692053_20160720.pdf,. Added 1 bitstream(s) on 2016-07-25T13:18:43Z : No. of bitstreams: 1 000692053.pdf: 7043915 bytes, checksum: fa994284baa896bbc842afa959d5378b (MD5) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / O objetivo do presente estudo foi avaliar e comparar por meio de exames oftalmológicos, histopatológicos e imuno-histoquímica para PCNA, o processo de reparação corneal de úlceras superficiais induzidas em coelhos, frente à utilização de colírios de óleo essencial de Citrus lemon, produto até então não utilizado em oftalmologia. Foram utilizadas 50 fêmeas da espécie leporina, todas submetidas à indução da úlcera superficial, constituindo-se 5 grupos experimentais de 10 animais cada. Em três grupos foram instilados colírios à base de óleo essencial de Citrus lemon, em diferentes concentrações, sendo 1,5% (GL1,5), 3% (GL3) e 5% (GL5). O grupo controle (GC) recebeu substituto da lágrima, e o grupo Tween 80 8% (GT) foi tratado com o diluente utilizado na produção dos colírios de citrus. Todos os protocolos foram realizados quatro vezes ao dia. Os grupos foram divididos, aleatoriamente, em dois subgrupos, de acordo com o período final de avaliação, sendo M1, coelhos avaliados após 24 horas, e M5, após 5 dias. Não houve diferença entre os tratamentos utilizados quanto aos sinais clínicos secreção ocular, hiperemia conjuntival, quemose e opacidade corneal. O grupo tratado com colírio de óleo essencial de Citrus lemon na concentração 1,5%, no período final de avaliação, apresentou maior sensibilidade ocular em relação ao GC, além de aumento da celularidade corneal, representada principalmente por células inflamatórias. Nas comparações entre os momentos iniciais e finais, os grupos tratados com substituto da lágrima, Tween 80 8% e colírio à base de óleo essencial de Citrus lemon 5% promoveram aumento na espessura epitelial na periferia da córnea e maior percentual de proliferação celular, na avaliação final. Quanto à úlcera de córnea, houve redução significativa da extensão total para leve... / The purpose of this study was to evaluate and compare through ophthalmic exams, histopathology and immunohistochemistry for PCNA, the repair process in superficial corneal ulcers induced in rabbits using eyedrops of Citrus lemon essential oil, a product not used in ophthalmology yet. Fifty female rabbits were submitted to induction of the corneal ulcer and then divided into 5 experimental groups of 10 animals each. Were instilled into three groups eyedrops of Citrus lemon essential oil, in different concentrations, being 1.5% (GL1, 5), 3% (GL3) and 5% (GL5). The control group (CG) received a tear substitute, and the Tween 80 8% group (GT) was treated with the diluent used in the production of eyedrops of citrus. All protocols were performed four times a day. The groups were divided randomly into two subgroups, according to the final period of evaluation, in the M1 rabbits were evaluated after 24 hours, and in the M5 after 5 days. There was no difference between treatments for clinical signs: ocular discharge, conjunctival hyperemia, chemosis and corneal opacity. In the final period of evaluation, the group treated with eyedrops of Citrus lemon essential oil in the concentration 1.5% showed a higher ocular sensitivity compared to the GC, and increased of corneal cellularity, represented mainly by inflammatory cells. In the comparison between the initial and final moments, the groups treated with tear substitute, Tween 80 8% and eyedrops of Citrus lemon essential oil 5% led to an increase in epithelial thickness at the periphery of the cornea and a higher percentage of cell proliferation, in the final evaluation. In the clinical evaluation of corneal ulcer, there was significant reduction in total length for mild or absent at the time of final evaluation in all groups; the exception was GL 3%, that showed a lower... (Complete abstract click electronic access below)

Orientador: Cláudia Valéria Seullner Brandão / Banca: José Joaquim Titton Ranzani / Banca: Alexandre Lima de Andrade / Resumo: O objetivo do presente estudo foi avaliar e comparar por meio de exames oftalmológicos, histopatológicos e imuno-histoquímica para PCNA, o processo de reparação corneal de úlceras superficiais induzidas em coelhos, frente à utilização de colírios de óleo essencial de Citrus lemon, produto até então não utilizado em oftalmologia. Foram utilizadas 50 fêmeas da espécie leporina, todas submetidas à indução da úlcera superficial, constituindo-se 5 grupos experimentais de 10 animais cada. Em três grupos foram instilados colírios à base de óleo essencial de Citrus lemon, em diferentes concentrações, sendo 1,5% (GL1,5), 3% (GL3) e 5% (GL5). O grupo controle (GC) recebeu substituto da lágrima, e o grupo Tween 80 8% (GT) foi tratado com o diluente utilizado na produção dos colírios de citrus. Todos os protocolos foram realizados quatro vezes ao dia. Os grupos foram divididos, aleatoriamente, em dois subgrupos, de acordo com o período final de avaliação, sendo M1, coelhos avaliados após 24 horas, e M5, após 5 dias. Não houve diferença entre os tratamentos utilizados quanto aos sinais clínicos secreção ocular, hiperemia conjuntival, quemose e opacidade corneal. O grupo tratado com colírio de óleo essencial de Citrus lemon na concentração 1,5%, no período final de avaliação, apresentou maior sensibilidade ocular em relação ao GC, além de aumento da celularidade corneal, representada principalmente por células inflamatórias. Nas comparações entre os momentos iniciais e finais, os grupos tratados com substituto da lágrima, Tween 80 8% e colírio à base de óleo essencial de Citrus lemon 5% promoveram aumento na espessura epitelial na periferia da córnea e maior percentual de proliferação celular, na avaliação final. Quanto à úlcera de córnea, houve redução significativa da extensão total para leve... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The purpose of this study was to evaluate and compare through ophthalmic exams, histopathology and immunohistochemistry for PCNA, the repair process in superficial corneal ulcers induced in rabbits using eyedrops of Citrus lemon essential oil, a product not used in ophthalmology yet. Fifty female rabbits were submitted to induction of the corneal ulcer and then divided into 5 experimental groups of 10 animals each. Were instilled into three groups eyedrops of Citrus lemon essential oil, in different concentrations, being 1.5% (GL1, 5), 3% (GL3) and 5% (GL5). The control group (CG) received a tear substitute, and the Tween 80 8% group (GT) was treated with the diluent used in the production of eyedrops of citrus. All protocols were performed four times a day. The groups were divided randomly into two subgroups, according to the final period of evaluation, in the M1 rabbits were evaluated after 24 hours, and in the M5 after 5 days. There was no difference between treatments for clinical signs: ocular discharge, conjunctival hyperemia, chemosis and corneal opacity. In the final period of evaluation, the group treated with eyedrops of Citrus lemon essential oil in the concentration 1.5% showed a higher ocular sensitivity compared to the GC, and increased of corneal cellularity, represented mainly by inflammatory cells. In the comparison between the initial and final moments, the groups treated with tear substitute, Tween 80 8% and eyedrops of Citrus lemon essential oil 5% led to an increase in epithelial thickness at the periphery of the cornea and a higher percentage of cell proliferation, in the final evaluation. In the clinical evaluation of corneal ulcer, there was significant reduction in total length for mild or absent at the time of final evaluation in all groups; the exception was GL 3%, that showed a lower... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Um dos grandes desafios no desenvolvimento de fórmulas farmacêuticas e cosméticas é a adequação de seus sistemas conservantes. No presente trabalho, empregou-se método de otimização destes para suspensão oftálmica de dexametasona e sulfato de polimixina B. O experimento foi conduzido utilizando-se planejamento estatístico do tipo simplex-lattice. A matriz de ensaio contemplou 17 fórmulas sendo que as variáveis independentes foram as concentrações de conservantes álcool feniletílico (X1) e digluconato de clorhexidina (X2) e EDTA (X3). A variável dependente ou resposta foi o valor D obtido do desafio das fórmulas com Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas cepacia, Staphy/ococcus aureus, Candida albicans e Aspergillus niger, empregando-se nas determinações, o Método de Regressão Linear. A análise estatística dos resultados, para cada microrganismo desafiante, conduziu à equações que expressaram matematicamente o fenômeno observado. Como conseqüência, foi possível o cálculo teórico do valor D em função das concentrações das variáveis independentes. Além das equações, obtiveram-se as superfícies de resposta e gráficos de contorno correspondentes aos ensaios, para cada germe. Para a seleção da fórmula ou região que atendesse o critério adotado e que conciliasse as condições ideais e factíveis (D ≤ 4 horas, para bactérias e D ≤ 28 horas, para fungos) utilizaram-se duas estratégias: gráfica e numérica. A primeira consistiu na sobreposição dos gráficos de contorno resultando em região da qual selecionou-se, aleatoriamente, a fórmula empregando X1 = 0,10; X2 = 0,80; X3 = 0,10. A segunda, baseou-se na aplicação da função \"desejo\", tendo sido a fórmula ideal resultante de cálculos desenvolvidos, a partir de premissas, sendo: X1 = 0,25; X2= 0,75; X3= 0,0. Ambas as fórmulas, derivadas das estratégias empregadas, foram submetidas à avaliação de seus sistemas conservantes 232 pelo método de Regressão Linear. Os valores D obtidos foram semelhantes àqueles calculados por meio das equações anteriormente mencionadas, exceto para Staphy/ococcus aureus. A aplicação de métodos de otimização estatística permitiu, de forma racional, atingir o objetivo fixado. Através dessas técnicas, tornou-se possível a definição de regiões experimentais em melhores condições, demonstrando vantagens no uso do álcool feniletílico, bem como um melhor conhecimento dos mecanismos envolvidos. / One of the greatest challenges in pharmaceutical and cosmetic formulations consist of the development of adequate preservative systems. Whose optimized development was preposed for ophthalmic suspension of dexametasone and polymyxin B. This was performed threugh simplex-lattice method. The matrix of essay completed 17 formulas, from which independent variables were the preservative concentrations: phenylethanol (X1), chlorhexidine digluconate (X2) and EDTA (X3). The dependent variable was the D-value obtained from the challenge of those formulas with Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas cepacia, Staphhylococcus aureus, Candida albicans and Aspergillus niger, ali result of the Linear Regression Method. The statistical analysis employment led to polynomial expressions which expressed mathematically the observed behavior in each organismo As a consequence the theoretical calculation of the D-value considering ali the independent variables was possible. Besides these expressions, the response surfaces and the contour graphics corresponding to the essays, for each microorganism, were obtained. To the formula or region selection which better complied to the adopted criteria and conciliated ideal and realistic conditions (D ≤ 4 hours, for bacteria and D ≤ 28 hours, for fungi) both graphic and numeric strategies were used. The former consisted of the superposition of contour graphics of each micreorganism, what resulted in a region from which the formula was randomly selected using X1 = 0,10; X2 = 0,80; X3 = 0,10. The latter was based on the application of \"wish\" function, and the ideal formula obtained from calculations developed from these premisses: X1 = 0,25, X2 = 0,75; X3 = 0,0. Both formulas, derived from the employed strategies were submitted to evaluation of their preservative systems by Linear Regression Method. The D-values obtained were similar to those calculated through the previously mentioned expressions, except for Staphylococcus aureus. The application of optimized statistical methods enabled us, in a rational way, to achieve the fixed goal. Through these techniques, both experimental regions in better conditions, demonstrating advantages of using of the involved mechanisms were attained.

Um dos grandes desafios no desenvolvimento de fórmulas farmacêuticas e cosméticas é a adequação de seus sistemas conservantes. No presente trabalho, empregou-se método de otimização destes para suspensão oftálmica de dexametasona e sulfato de polimixina B. O experimento foi conduzido utilizando-se planejamento estatístico do tipo simplex-lattice. A matriz de ensaio contemplou 17 fórmulas sendo que as variáveis independentes foram as concentrações de conservantes álcool feniletílico (X1) e digluconato de clorhexidina (X2) e EDTA (X3). A variável dependente ou resposta foi o valor D obtido do desafio das fórmulas com Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas cepacia, Staphy/ococcus aureus, Candida albicans e Aspergillus niger, empregando-se nas determinações, o Método de Regressão Linear. A análise estatística dos resultados, para cada microrganismo desafiante, conduziu à equações que expressaram matematicamente o fenômeno observado. Como conseqüência, foi possível o cálculo teórico do valor D em função das concentrações das variáveis independentes. Além das equações, obtiveram-se as superfícies de resposta e gráficos de contorno correspondentes aos ensaios, para cada germe. Para a seleção da fórmula ou região que atendesse o critério adotado e que conciliasse as condições ideais e factíveis (D ≤ 4 horas, para bactérias e D ≤ 28 horas, para fungos) utilizaram-se duas estratégias: gráfica e numérica. A primeira consistiu na sobreposição dos gráficos de contorno resultando em região da qual selecionou-se, aleatoriamente, a fórmula empregando X1 = 0,10; X2 = 0,80; X3 = 0,10. A segunda, baseou-se na aplicação da função \"desejo\", tendo sido a fórmula ideal resultante de cálculos desenvolvidos, a partir de premissas, sendo: X1 = 0,25; X2= 0,75; X3= 0,0. Ambas as fórmulas, derivadas das estratégias empregadas, foram submetidas à avaliação de seus sistemas conservantes 232 pelo método de Regressão Linear. Os valores D obtidos foram semelhantes àqueles calculados por meio das equações anteriormente mencionadas, exceto para Staphy/ococcus aureus. A aplicação de métodos de otimização estatística permitiu, de forma racional, atingir o objetivo fixado. Através dessas técnicas, tornou-se possível a definição de regiões experimentais em melhores condições, demonstrando vantagens no uso do álcool feniletílico, bem como um melhor conhecimento dos mecanismos envolvidos. / One of the greatest challenges in pharmaceutical and cosmetic formulations consist of the development of adequate preservative systems. Whose optimized development was preposed for ophthalmic suspension of dexametasone and polymyxin B. This was performed threugh simplex-lattice method. The matrix of essay completed 17 formulas, from which independent variables were the preservative concentrations: phenylethanol (X1), chlorhexidine digluconate (X2) and EDTA (X3). The dependent variable was the D-value obtained from the challenge of those formulas with Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas cepacia, Staphhylococcus aureus, Candida albicans and Aspergillus niger, ali result of the Linear Regression Method. The statistical analysis employment led to polynomial expressions which expressed mathematically the observed behavior in each organismo As a consequence the theoretical calculation of the D-value considering ali the independent variables was possible. Besides these expressions, the response surfaces and the contour graphics corresponding to the essays, for each microorganism, were obtained. To the formula or region selection which better complied to the adopted criteria and conciliated ideal and realistic conditions (D ≤ 4 hours, for bacteria and D ≤ 28 hours, for fungi) both graphic and numeric strategies were used. The former consisted of the superposition of contour graphics of each micreorganism, what resulted in a region from which the formula was randomly selected using X1 = 0,10; X2 = 0,80; X3 = 0,10. The latter was based on the application of \"wish\" function, and the ideal formula obtained from calculations developed from these premisses: X1 = 0,25, X2 = 0,75; X3 = 0,0. Both formulas, derived from the employed strategies were submitted to evaluation of their preservative systems by Linear Regression Method. The D-values obtained were similar to those calculated through the previously mentioned expressions, except for Staphylococcus aureus. The application of optimized statistical methods enabled us, in a rational way, to achieve the fixed goal. Through these techniques, both experimental regions in better conditions, demonstrating advantages of using of the involved mechanisms were attained.