The correlation between the chemical stability and the microbiological activity of polymyxin B in phosphate buffer pH 6.0 and in proprietary eye drops was evaluated. High Performance Liquid Chromatography (HPLC) was used to quantify the amount of the main components in samples stored at 43,50,55 and 60°C for a period of 500 h. The data indicated that there are significant differences in chemical stability among the different proprietary eye drops. The accurate decomposition rate constants and shelf-lives (~o) at 4°C of two of the six formulated eye drops and the standard polymyxin B solution stored in glass containers at pH 6.0 were established. It was concluded that microbiological assay by agar diffusion was unsuitable for determining the activity of control polymyxin B in phosphate buffer and polymyxin B in eye drops. Killing time determinations for polymyxin B against cell suspensions of P. aeruginosa NCTC 6750 were consequently used. Thioglycollate broth containingp- aminobenzoic acid (PABA) 0.16 %w/v and magnesium sulphate 1 %w/v was used as an inactivating recovery medium. The effect of preservatives and of second antibacterials contained in the eye drops were tested individually and combined with polymyxin B. Thiomersal 0.001 %w/v, trimethoprim 0.02 %w/v and thiomersal 0.001 %w/v plus trimethoprim 0.02 %w/v did not have an effect on the activity of polymyxin B 2000 U/ml. Neomycin was an exception and at the concentrations in the range 0.0192 to 0.16 %w/v exhibited an antagonistic effect. Chemical interaction between polymyxin B and neomycin could not be detected and it was considered that the inhibitory effect of neomycin may be the result of competition between polymyxin B and neomycin for the same binding sites on the cell surface. Gentamicin is active against P. aeruginosa NCTC 6750 and at concentrations of 0.075 and 0.036 %w/v it exhibited an additive effect with polymyxin B 2000 U/ml against the test organism. The results obtained with the samples stored at 55°C for a period of 500 h demonstrated the critical effect of pH. At a pH of 6.0 microbiological activity and chemical stability appeared optimal. The chemical stability data of five eye drop samples correlated with microbiological activity data. Exceptions were polymyxin B in one eye drop sample and control polymyxin B. These extensively decomposed samples showed good antibacterial activity which appeared to result from the activity of decomposition products. Chemical stability data for standard polymyxin B solution at pH 6.0 also correlated to microbiological activity data over the temperature range of 92 - 115°C. The polymyxin B retained detectable microbiological activity when the amount of PB1 was greater than 20%. It is suggested that the decomposition products which occurred at these higher temperatures did not possess antibacterial activity.

Orientador: Elenice Deffune / Resumo: Introdução: A Síndrome do Olho Seco (SOS) é uma doença multifatorial das lágrimas e da superfície ocular que resulta em desconforto, distúrbios visuais e instabilidade do filme lacrimal e afeta principalmente adultos com mais de 50 anos e mulheres. É uma doença que pode ter grande impacto negativo na qualidade de vida dos pacientes. A abordagem terapêutica com soro autólogo tem sido preconizada desde 1986 com prós e contras na literatura. Esta pesquisa teve como objetivo realizar uma revisão sistemática e metanálise para analisar a efetiva contribuição do Soro Autólogo segundo os protocolos, ensaios terapêuticos publicados nos últimos 10 anos e o atendimento dos pacientes portadores de Síndrome do olho seco (SOS) no Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Botucatu .Objetivos: 1) realizar revisão sistemática e metanálise para avaliar a eficácia do uso do soro autólogo em comparação com lágrimas artificiais comerciais no tratamento para adultos com olho seco. 2) realizar um trabalho retrospectivo da contribuição do soro autólogo de uso ocular no tratamento da SOS nos pacientes do ambulatório do Hospital das Clínicas de 2014-2018 comparando com o período anterior (2008-2013). Materiais e Métodos: Para a revisão sistemática e metanálise foi pesquisado na base de dados do Pubmed não usando restrições de língua, apenas trabalhos dos últimos 10 anos. Para os desfechos primários e secundários foi utilizado um intervalo de confiança de 95%. O levantamento de dados dos pacien... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Introduction: Dry Eye Syndrome is a multifactorial disease of tears and ocular surface that results into discomfort, visual disturbances and tear film instability and affects mainly female adults, over 50 years. It is a disease which may cause a great negative impact on the patients’ quality of life. The therapeutic approach employing autologous serum has been advocated in 1986, with pros and cons in the literature. This study aimed to perform a systematic review and a meta-analysis to investigate the effective contribution of Autologus Serum according to the protocols and clinical trials published in the last 10 years, and the SOS patients care at Hospital das Clínicas, during two periods: 2008-2013 and 2014- 2018.Objectives: 1) to perform a systematic review and meta-analysis to evaluate the efficacy of the autologous serum, in comparison to commercial artificial tears for the treatment of dry eye in adults. 2) to carry out a retrospective study of the ocular autologous serum contribution for SOS out patients’ treatment, at Hospital das Clínicas (2014 to 2018), comparing with the previous period (2008-2013).Materials and Methods: For the systematic review and meta-analysis, searches were realized in Pubmed databases, with no language restrictions, for papers published in the last 10 years, with full text availability, for researches dated until 10/12/2018. For the primary and secondary outcomes, a 95% confidence interval was used. For the outpatients’ data collection, each ... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Bakgrund: Glaukom är en kronisk progressiv ögonsjukdom och en av den främsta orsaken till blindhet i världen. Intraockulärt trycksänkande ögondroppar är den vanligaste behandlingsmetoden och följsamhet är mycket viktigt för att minska progression av sjukdomen och risken att bli blind. Tidigare studier har visat att det finns en bristande följsamhet hos patienter med denna behandling. Syfte: Att belysa de faktorer som påverkar patientens följsamhet så att sjuksköterskan ska få en bättre förståelse och kunna vägleda patienten till en bättre följsamhet. Metod: En systematisk litteraturstudie genomfördes baserad på 14 vetenskapliga artiklar med både kvalitativ och kvantitativ ansats. Resultat: Det finns många olika faktorer som påverkar patientens följsamhet i behandlingen med ögondroppar. Det kan vara faktorer som är orsakade av sjukvårdspersonal, av patienten själv samt av miljö/socioekonomiska skäl. Slutsats: Det är viktigt att fortsätta forska på de faktorer som påverkar patienters följsamhet vid ögondroppsbehandling för att sjuksköterskan ska kunna vägleda till en ökad följsamhet. / Background: Glaucoma is a progressive chronic eye disease and is the leading cause of blindness in the world. Eye drops which are lowering the intraocular pressure are the most common treatment and adherence is essential to reduce progression of the disease and the risk of becoming blind. Previous studies have shown that there is a lack of compliance in patients with this treatment. Aim: The aim of this study was to elucidate the factors affecting patient adherence so that the nurse can get a better understanding and be able to guide the patient to a better adherence. Method: A systematic literature review, based on 14 scientific articles with both qualitative and quantitative approach. Results: There are many different factors that affect the patient´s adherence to treatment with eye drops. It can be factors that are caused by medical staff, by the patient himself, as well as environmental/socio-economic reasons. Conclusion: It is important to continue research on the factors that affect patients´ adherence with eye drop treatment so that the nurse should be able to guide to an increased adherence.

Submitted by DIOGO SOUSA ZANONI (zanoni_19@hotmail.com) on 2019-01-31T11:46:22Z No. of bitstreams: 1 Defesa Doutorado - entrega Pós.pdf: 2160080 bytes, checksum: a016ec7f20ec85dc0433f4452821780e (MD5) / Approved for entry into archive by Ana Lucia de Grava Kempinas (algkempinas@fca.unesp.br) on 2019-01-31T19:07:54Z (GMT) No. of bitstreams: 1 zanoni_ds_dr_botfmvz.pdf: 2160080 bytes, checksum: a016ec7f20ec85dc0433f4452821780e (MD5) / Made available in DSpace on 2019-01-31T19:07:54Z (GMT). No. of bitstreams: 1 zanoni_ds_dr_botfmvz.pdf: 2160080 bytes, checksum: a016ec7f20ec85dc0433f4452821780e (MD5) Previous issue date: 2018-12-11 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / O glaucoma é a principal causa global de cegueira irreversível e o número de pessoas com glaucoma em todo o mundo aumentará para 111,8 milhões em 2040, mesmo com os tratamentos vigentes. Deste modo, enseja uma necessidade de desenvolver terapias neuroprotetoras que possam ser usadas para reduzir os efeitos perniciosos do glaucoma, como a morte de células ganglionares da retina (CGR). Avanços na compreensão da fisiopatologia do glaucoma é um fator chave na compreensão da patogênese da neuropatia glaucomatosa. Neste contexto a isquemia retiniana desempenha um papel central em várias doenças da retina. A patogênese da isquemia retiniana envolve alterações temporais da morfologia e morfometria da retina assim como mudanças na expressão gênica e protéica. O Citrato de Sildenafila (SC) mostrou efeito protetor nos modelos de isquemia/reperfusão (I/R) com efeitos neuroprotetores. Contudo, a administração oral de CS, em humanos, encontra inúmeros efeitos colaterais, tais como redução da pressão arterial, dores de cabeça, rubor e congestão nasal são concomitantes, assim como pacientes com moderada a grave doença cardiovascular ou aqueles submetidos a terapia a base de nitrato apresentam riscos secundários aumentados para efeitos cardiovasculares adversos. Deste modo, propomos que a administração tópica de CS pode ser uma alternativa à via oral e também ser igualmente neuroprotetor no glaucoma e podem minimizar os riscos indesejados no uso sistêmico desse fármaco, além de oferecer uma nova abordagem para a intervenção terapêutica na patogênese da neuropatia glaucomatosa. Caso nossos resultados sejam positivos, em um estudo tão abrangente, pode levar a um ensaio clínico deste fármaco seguro e promissor em pacientes com glaucoma. / Glaucoma is the leading global cause of irreversible blindness and the number of people with glaucoma worldwide will increase to 111.8 million by 2040, even with current treatments. Thus, there is a need to develop neuroprotective therapies that can be used to reduce the deleterious effects of glaucoma, such as retinal ganglion cell death (RBC). Advances in understanding the pathophysiology of glaucoma are a key factor in understanding the pathogenesis of glaucomatous neuropathy. In this context, retinal ischemia plays a central role in various diseases of the retina. The pathogenesis of retinal ischemia involves temporal changes in retinal morphology and morphometry as well as changes in gene and protein expression. Sildenafil Citrate (SC) showed protective effect in the ischemia / reperfusion (I / R) models with neuroprotective effects. However, oral administration of CS in humans finds numerous side effects such as reduced blood pressure, headaches, flushing and nasal congestion are concomitant, as well as patients with moderate to severe cardiovascular disease or those undergoing nitrate therapy have increased secondary risks for adverse cardiovascular effects. Thus, we propose that the eye drops administration of CS may be an alternative to the oral route and also be equally neuroprotective in glaucoma and may minimize the undesirable risks in the systemic use of this drug, as well as offer a new approach for the therapeutic intervention in the pathogenesis of neuropathy glaucomatous. If our results are positive, in such a comprehensive study, it may lead to a clinical trial of this safe and promising drug in patients with glaucoma. / 142471\2015-1

Submitted by DIOGO SOUSA ZANONI (zanoni_19@hotmail.com) on 2019-02-01T17:03:15Z No. of bitstreams: 1 Defesa Doutorado - entrega Pós.pdf: 2159159 bytes, checksum: c32db30aea42543516cc0f930e17164d (MD5) / Approved for entry into archive by Ana Lucia de Grava Kempinas (algkempinas@fca.unesp.br) on 2019-02-01T18:10:48Z (GMT) No. of bitstreams: 1 zanoni_ds_dr_botfmvz.pdf: 2159159 bytes, checksum: c32db30aea42543516cc0f930e17164d (MD5) / Made available in DSpace on 2019-02-01T18:10:48Z (GMT). No. of bitstreams: 1 zanoni_ds_dr_botfmvz.pdf: 2159159 bytes, checksum: c32db30aea42543516cc0f930e17164d (MD5) Previous issue date: 2018-12-11 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / O glaucoma é a principal causa global de cegueira irreversível e o número de pessoas com glaucoma em todo o mundo aumentará para 111,8 milhões em 2040, mesmo com os tratamentos vigentes. Deste modo, enseja uma necessidade de desenvolver terapias neuroprotetoras que possam ser usadas para reduzir os efeitos perniciosos do glaucoma, como a morte de células ganglionares da retina (CGR). Avanços na compreensão da fisiopatologia do glaucoma é um fator chave na compreensão da patogênese da neuropatia glaucomatosa. Neste contexto a isquemia retiniana desempenha um papel central em várias doenças da retina. A patogênese da isquemia retiniana envolve alterações temporais da morfologia e morfometria da retina assim como mudanças na expressão gênica e protéica. O Citrato de Sildenafila (SC) mostrou efeito protetor nos modelos de isquemia/reperfusão (I/R) com efeitos neuroprotetores. Contudo, a administração oral de CS, em humanos, encontra inúmeros efeitos colaterais, tais como redução da pressão arterial, dores de cabeça, rubor e congestão nasal são concomitantes, / Glaucoma is the leading global cause of irreversible blindness and the number of people with glaucoma worldwide will increase to 111.8 million by 2040, even with current treatments. Thus, there is a need to develop neuroprotective therapies that can be used to reduce the deleterious effects of glaucoma, such as retinal ganglion cell death (RBC). Advances in understanding the pathophysiology of glaucoma are a key factor in understanding the pathogenesis of glaucomatous neuropathy. In this context, retinal ischemia plays a central role in various diseases of the retina. The pathogenesis of retinal ischemia involves temporal changes in retinal morphology and morphometry as well as changes in gene and protein expression. Sildenafil Citrate (SC) showed protective effect in the ischemia / reperfusion (I / R) models with neuroprotective effects. However, oral administration of CS in humans finds numerous side effects such as reduced blood pressure, headaches, flushing and nasal congestion are concomitant, as well as patients with moderate to severe cardiovascular disease or those undergoing nitrate therapy have increased secondary risks for adverse cardiovascular effects. Thus, we propose that the eye drops administration of CS may be an alternative to the oral route and also be equally neuroprotective in glaucoma and may minimize the undesirable risks in the systemic use of this drug, as well as offer a new approach for the therapeutic intervention in the pathogenesis of neuropathy glaucomatous. If our results are positive, in such a comprehensive study, it may lead to a clinical trial of this safe and promising drug in patients with glaucoma. / 142471\2015-1

Conselho Nacional de Pesquisa e Desenvolvimento Científico e Tecnológico - CNPq / Keratoconjunctivitis sicca (kCS) is a chronic inflammatory disease common in dogs, resulting from deficiency of the precorneal tear film. It can occur as a quantitative deficiency of the aqueous component of the tear, as well as a qualitative deficiency of the lipid or mucin components of the tear film, generating instability of that film. The ocular complications of this disease affect the ocular surface provoking vascularization, pigmentation and corneal edema. In more severe cases, it can also lead to loss of corneal epithelium, ocular pain and blindness. The treatment normally used for KCS is medicated and mainly includes tear, lacrimomimetics, mucolytics and topical antibacterials. Considering the importance of keratoconjunctivitis sicca, the objective of this study was to investigate and compare the treatment with different eye drops in healthy patients with KCS. For the study, a literature review on the KCS was carried out, addressing the main treatments (article 1), 13 dogs divided into two studies were used for the second study. The animals were divided into three groups of three animals each: in the CsA col group the treatment of the cornea was performed with cyclosporin A (0,05%) eye drops, Tacro group with tacrolimus eye drops (0,03%) and the CsA pom group with cyclosporin A ointment (0,05%). In the second study (article 3), the dogs were divided into two groups of two animals each, in the CsA col group collagen treatment was performed with cyclosporin A eye drops (0,05%) and the Tacro group with tacrolimus eye drops (0,03%). A drop of the medication was instilled every 12 hours in all animals and ophthalmic evaluations were performed on days 0, 15, 30, 45, 60, 75 and 90 days. Clinical signs of conjunctival hyperemia, type of present ocular secretion, corneal opacity, corneal vascularization and corneal pigmentation in healthy dogs and with KCS were evaluated through Schirmer's Lacrimal Test (TLS), Fluorescein Test, Rose Bengal Test. Based on the literature review on KCS, the best treatment described is tacrolimus eye drops. Among the surgical techniques, nasolacrimal duct occlusion was the best outcome. When analyzed the behavior of cyclosporin A in the formulation eye drops and ointment and tacrolimus in healthy animals, cyclosporin A in the ointment formulation was the one with the best lachrymal stimulation. In patients with CCS, when compared to treatments with CsA eye drops and tacrolimus, the dogs with tacrolimus were the most successful. / A ceratoconjuntivite seca (CCS) é uma doença inflamatória crônica comum em cães, resultante de deficiência do filme lacrimal pré-corneal. Pode ocorrer como uma deficiência quantitativa do componente aquoso da lágrima, bem como uma deficiência qualitativa dos componentes lipídico ou mucínico do filme lacrimal, gerando instabilidade desse filme. As complicações oculares dessa doença afetam a superfície ocular provocando vascularização, pigmentação e edema corneal. Em casos mais graves, pode ainda cursar com perda do epitélio da córnea, dor ocular e cegueira. O tratamento normalmente utilizado para CCS é medicamentoso e inclui principalmente lacrimogênicos, lacrimomiméticos, mucolíticos e antibacterianos tópicos. Considerando-se a importância da ceratoconjuntivite seca, o objetivo deste estudo foi investigar e comparar o tratamento com diferentes colírios em pacientes hígidos e com CCS. Para o estudo realizou-se inicialmente uma revisão bibliográfica sobre a CCS abordando os principais tratamentos (artigo 1), para a segunda pesquisa foram utilizados 13 cães divididos em dois trabalhos. O primeiro trabalho (artigo 2) os animais foram divididos em três grupos de três animais cada: no grupo CsA col o tratamento da córnea foi realizado com colírio de ciclosporina A (0,05%), o grupo Tacro com colírio tacrolimus (0,03%) e o grupo CsA pom com pomada de ciclosporina A (0,05%). No segundo trabalho (artigo 3), os cães foram divididos em dois grupos de dois animais cada, no grupo CsA col o tratamento da córnea foi realizado com colírio de ciclosporina A (0,05%) e o grupo Tacro com colírio tacrolimus (0,03%). Em todos os animais foi instilado uma gota da medicação a cada 12 horas e foram realizadas avaliações oftálmicas nos dias 0, 15, 30, 45, 60, 75 e 90 dias. As avaliações ocorreram através do Teste Lacrimal de Schirmer (TLS), Prova de Fluoresceína, Teste Rosa de Bengala, além dos sinais clínicos de hiperemia conjuntival, tipo de secreção ocular presente, opacidade corneal, vascularização corneal e pigmentação corneal em cães hígidos e com CCS. Com base na revisão bibliográfica sobre CCS, o melhor tratamento descrito é o colírio de tacrolimus, entre as técnicas cirúrgicas a que obteve melhor resultado foi a oclusão do ducto nasolacrimal. Quando analisado o comportamento da ciclosporina A na formulação colírio e pomada e o tacrolimus em animais hígidos, a que apresentou melhor estimulação lacrimal foi a ciclosporina A na formulação de pomada. Em paciente com CCS, quando comparados os tratamentos com CsA colírio e o tacrolimus, os que obtiveram melhor resultado foram os cães tratados com tacrolimus.

No description available.

Um dos grandes desafios no desenvolvimento de fórmulas farmacêuticas e cosméticas é a adequação de seus sistemas conservantes. No presente trabalho, empregou-se método de otimização destes para suspensão oftálmica de dexametasona e sulfato de polimixina B. O experimento foi conduzido utilizando-se planejamento estatístico do tipo simplex-lattice. A matriz de ensaio contemplou 17 fórmulas sendo que as variáveis independentes foram as concentrações de conservantes álcool feniletílico (X1) e digluconato de clorhexidina (X2) e EDTA (X3). A variável dependente ou resposta foi o valor D obtido do desafio das fórmulas com Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas cepacia, Staphy/ococcus aureus, Candida albicans e Aspergillus niger, empregando-se nas determinações, o Método de Regressão Linear. A análise estatística dos resultados, para cada microrganismo desafiante, conduziu à equações que expressaram matematicamente o fenômeno observado. Como conseqüência, foi possível o cálculo teórico do valor D em função das concentrações das variáveis independentes. Além das equações, obtiveram-se as superfícies de resposta e gráficos de contorno correspondentes aos ensaios, para cada germe. Para a seleção da fórmula ou região que atendesse o critério adotado e que conciliasse as condições ideais e factíveis (D ≤ 4 horas, para bactérias e D ≤ 28 horas, para fungos) utilizaram-se duas estratégias: gráfica e numérica. A primeira consistiu na sobreposição dos gráficos de contorno resultando em região da qual selecionou-se, aleatoriamente, a fórmula empregando X1 = 0,10; X2 = 0,80; X3 = 0,10. A segunda, baseou-se na aplicação da função \"desejo\", tendo sido a fórmula ideal resultante de cálculos desenvolvidos, a partir de premissas, sendo: X1 = 0,25; X2= 0,75; X3= 0,0. Ambas as fórmulas, derivadas das estratégias empregadas, foram submetidas à avaliação de seus sistemas conservantes 232 pelo método de Regressão Linear. Os valores D obtidos foram semelhantes àqueles calculados por meio das equações anteriormente mencionadas, exceto para Staphy/ococcus aureus. A aplicação de métodos de otimização estatística permitiu, de forma racional, atingir o objetivo fixado. Através dessas técnicas, tornou-se possível a definição de regiões experimentais em melhores condições, demonstrando vantagens no uso do álcool feniletílico, bem como um melhor conhecimento dos mecanismos envolvidos. / One of the greatest challenges in pharmaceutical and cosmetic formulations consist of the development of adequate preservative systems. Whose optimized development was preposed for ophthalmic suspension of dexametasone and polymyxin B. This was performed threugh simplex-lattice method. The matrix of essay completed 17 formulas, from which independent variables were the preservative concentrations: phenylethanol (X1), chlorhexidine digluconate (X2) and EDTA (X3). The dependent variable was the D-value obtained from the challenge of those formulas with Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas cepacia, Staphhylococcus aureus, Candida albicans and Aspergillus niger, ali result of the Linear Regression Method. The statistical analysis employment led to polynomial expressions which expressed mathematically the observed behavior in each organismo As a consequence the theoretical calculation of the D-value considering ali the independent variables was possible. Besides these expressions, the response surfaces and the contour graphics corresponding to the essays, for each microorganism, were obtained. To the formula or region selection which better complied to the adopted criteria and conciliated ideal and realistic conditions (D ≤ 4 hours, for bacteria and D ≤ 28 hours, for fungi) both graphic and numeric strategies were used. The former consisted of the superposition of contour graphics of each micreorganism, what resulted in a region from which the formula was randomly selected using X1 = 0,10; X2 = 0,80; X3 = 0,10. The latter was based on the application of \"wish\" function, and the ideal formula obtained from calculations developed from these premisses: X1 = 0,25, X2 = 0,75; X3 = 0,0. Both formulas, derived from the employed strategies were submitted to evaluation of their preservative systems by Linear Regression Method. The D-values obtained were similar to those calculated through the previously mentioned expressions, except for Staphylococcus aureus. The application of optimized statistical methods enabled us, in a rational way, to achieve the fixed goal. Through these techniques, both experimental regions in better conditions, demonstrating advantages of using of the involved mechanisms were attained.

Um dos grandes desafios no desenvolvimento de fórmulas farmacêuticas e cosméticas é a adequação de seus sistemas conservantes. No presente trabalho, empregou-se método de otimização destes para suspensão oftálmica de dexametasona e sulfato de polimixina B. O experimento foi conduzido utilizando-se planejamento estatístico do tipo simplex-lattice. A matriz de ensaio contemplou 17 fórmulas sendo que as variáveis independentes foram as concentrações de conservantes álcool feniletílico (X1) e digluconato de clorhexidina (X2) e EDTA (X3). A variável dependente ou resposta foi o valor D obtido do desafio das fórmulas com Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas cepacia, Staphy/ococcus aureus, Candida albicans e Aspergillus niger, empregando-se nas determinações, o Método de Regressão Linear. A análise estatística dos resultados, para cada microrganismo desafiante, conduziu à equações que expressaram matematicamente o fenômeno observado. Como conseqüência, foi possível o cálculo teórico do valor D em função das concentrações das variáveis independentes. Além das equações, obtiveram-se as superfícies de resposta e gráficos de contorno correspondentes aos ensaios, para cada germe. Para a seleção da fórmula ou região que atendesse o critério adotado e que conciliasse as condições ideais e factíveis (D ≤ 4 horas, para bactérias e D ≤ 28 horas, para fungos) utilizaram-se duas estratégias: gráfica e numérica. A primeira consistiu na sobreposição dos gráficos de contorno resultando em região da qual selecionou-se, aleatoriamente, a fórmula empregando X1 = 0,10; X2 = 0,80; X3 = 0,10. A segunda, baseou-se na aplicação da função \"desejo\", tendo sido a fórmula ideal resultante de cálculos desenvolvidos, a partir de premissas, sendo: X1 = 0,25; X2= 0,75; X3= 0,0. Ambas as fórmulas, derivadas das estratégias empregadas, foram submetidas à avaliação de seus sistemas conservantes 232 pelo método de Regressão Linear. Os valores D obtidos foram semelhantes àqueles calculados por meio das equações anteriormente mencionadas, exceto para Staphy/ococcus aureus. A aplicação de métodos de otimização estatística permitiu, de forma racional, atingir o objetivo fixado. Através dessas técnicas, tornou-se possível a definição de regiões experimentais em melhores condições, demonstrando vantagens no uso do álcool feniletílico, bem como um melhor conhecimento dos mecanismos envolvidos. / One of the greatest challenges in pharmaceutical and cosmetic formulations consist of the development of adequate preservative systems. Whose optimized development was preposed for ophthalmic suspension of dexametasone and polymyxin B. This was performed threugh simplex-lattice method. The matrix of essay completed 17 formulas, from which independent variables were the preservative concentrations: phenylethanol (X1), chlorhexidine digluconate (X2) and EDTA (X3). The dependent variable was the D-value obtained from the challenge of those formulas with Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas cepacia, Staphhylococcus aureus, Candida albicans and Aspergillus niger, ali result of the Linear Regression Method. The statistical analysis employment led to polynomial expressions which expressed mathematically the observed behavior in each organismo As a consequence the theoretical calculation of the D-value considering ali the independent variables was possible. Besides these expressions, the response surfaces and the contour graphics corresponding to the essays, for each microorganism, were obtained. To the formula or region selection which better complied to the adopted criteria and conciliated ideal and realistic conditions (D ≤ 4 hours, for bacteria and D ≤ 28 hours, for fungi) both graphic and numeric strategies were used. The former consisted of the superposition of contour graphics of each micreorganism, what resulted in a region from which the formula was randomly selected using X1 = 0,10; X2 = 0,80; X3 = 0,10. The latter was based on the application of \"wish\" function, and the ideal formula obtained from calculations developed from these premisses: X1 = 0,25, X2 = 0,75; X3 = 0,0. Both formulas, derived from the employed strategies were submitted to evaluation of their preservative systems by Linear Regression Method. The D-values obtained were similar to those calculated through the previously mentioned expressions, except for Staphylococcus aureus. The application of optimized statistical methods enabled us, in a rational way, to achieve the fixed goal. Through these techniques, both experimental regions in better conditions, demonstrating advantages of using of the involved mechanisms were attained.

Modifying eye drops using hyaluronan leads to an increased retention time on the eye surface. Long-lasting observations of the stability of two different eye drops, Opthalmo-Septonex and Visine Classic, after the addition of hyaluronan with varying concentration are presented in this work. The interactions of hyaluronan with the eye drops, or their components benzalkonium chloride and tetryzoline, are investigated by monitoring particle sizes and the charge of the molecules. Additionally, rheological examinations of the samples are done and the mucoadhesion index is determined by using the mucine method.