Orientadores : Luiz Carlos Zeferino, Ellen Hardy / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-03T14:41:20Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Amaral_RitaGoreti_D.pdf: 336829 bytes, checksum: d091bbee4f43c5910180d96e89f25a67 (MD5) Previous issue date: 2003 / Doutorado

Orientador: Paulo Traiman / Resumo: Objetivando estudar a prevalência de neoplasia intra-epitelial cervical (NIC) em mulheres soro-positivas para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ao compará-las com um grupo controle de mulheres soro-negativas, foi realizado um trabalho retrospectivo em que foram avaliadas 86 mulheres HIV positivas e 86 mulheres HIV negativas, que freqüentaram um serviço público de acompanhamento em DST/AIDS na cidade de Campo Grande, Mato Grosso do Sul, Brasil. Foram realizadas avaliações citológicas pelo Papanocolaou, colposcopias e biópsias quando indicadas. Encontrou-se uma prevalência maior de NIC no grupo de mulheres HIV positivas em comparação ao grupo de mulheres HIV negativas, e esta diferença foi estatisticamente significativa. Conclui o autor que, sendo o câncer do colo uterino uma patologia previnível e com o atual aumento da expectativa de vida das pacientes HIV positivas, este grupo de mulheres merece atenção ginecológica diferenciada com consultas mais frequentes e livre acesso à colposcopia. / Abstract: Objetiving to study the prevalence of cervical intraepithelial neoplasia (CIN) in human immunodeficiency virus (HIV) - infected women and to compar with a group control of seronegative women, it was realized a retrospective study being assessed 86 HIV - infected and 86 HIV - unifected women, who were attended in a public service of accompaniment in TSD/AIDS in Campo Grande City, Mato Grosso do Sul, Brazil. Were realized evolution cytologic for the Papanicolaou test, colposcopy and biopsies, when indicated. It was found a prevalence of CIN significantly greater in HIV - seropositive women than in seronegative women. In conclusion, being the cervical cancer a pathology that can be prevented and with the current increase of the life's expectative of the HIV - seropositive women, this group of women needs a better gynecologic atenttion with visits and Papanicolaou smears more often and free access to colposcopy. / Mestre

O peptídeo liberador da gastrina (GRP) está estabelecido como um fator de crescimento no câncer. Os fatores de crescimento desempenham um papel importante na proliferação das células neoplásicas e progressão do câncer, estando envolvidos na invasão local, angiogênese, metástases à distância e apoptose. A superexpressão de receptores para fatores de crescimento em células malignas é geralmente um marcador de agressividade e está associada a um prognóstico reservado. Na busca por novas estratégias no tratamento do câncer, muitos esforços têm sido feitos para se identificar quais são esses receptores e desenvolver terapias dirigidas contra eles, explorando a especificidade molecular. O GRPR já foi identificado em diversas neoplasias humanas, mas até o presente momento não havia nenhum dado na literatura quanto à sua expressão no câncer de colo de útero. Considerando que esta neoplasia é uma importante causa de morbidade e mortalidade em todo o mundo, objetivamos avaliar neste estudo o perfil de expressão de GRPR em lesões pré-invasivas e invasivas de colo de útero. Através da técnica da imunoistoquímica, lesões cervicais e tecidos não neoplásicos circundantes de 88 mulheres foram selecionados do arquivo de patologia do HCPA e avaliados quanto à expressão de GRPR. O receptor foi detectado em 99% das amostras tumorais, na maioria das vezes exibindo padrão de coloração difuso; moderado ou forte. Os GRPRs foram menos intensamente expressos em ectocervices adjacentes às lesões e praticamente não foram detectados nas endocérvices. Não foram encontradas diferenças na expressão de GRPR entre as formas pré-invasivas e invasivas de neoplasias cervicais. Este estudo demonstrou pela primeira vez a expressão aberrante de GRPRs em neoplasias cervicais humanas. A presença de receptores nos tecidos não neoplásicos circundantes pode ser associada a um papel fisiológico do GRP na renovação epitelial ou representar um processo carcinogênico incipiente. / Gastrin-releasing peptide (GRP) is already established as a growth factor in cancer. Growth factors are involved in cell proliferation and cancer progression, enhancing local invasion, angiogenesis, distant metastasis and apoptosis. Furthermore, the overexpression of growth factor receptors on the cell surface of malignant cells might be associated with a more aggressive behavior and a poor prognosis. Searching for new strategies for cancer treatment, much effort has been done to identify these receptors and to develop targeted therapies exploring their molecular specificity. The GRPR has been identified in many human malignancies, but to date, no information regarding its expression in cervical cancer was found in the literature. Considering that cervical cancer is a very important cause of morbidity and mortality worldwide, we aimed to evaluate the GRPR expression profile in preinvasive and invasive cervical lesions. Cervical lesions and surrounding nonneoplastic tissues from 88 women were selected from the pathology archive of HCPA and evaluated through immunohistochemistry. GRPR was detected in 99% of the neoplastic lesions, mostly exhibiting a diffuse strong staining. The receptors were less intensely expressed in ectocervix surrounding the lesions and were seldom detected in the endocervix. No correlation between GRPR expression and preinvasive and invasive neoplasms was found. This study demonstrated for the first time the aberrant GRPR expression in human cervical cancer. The presence of receptors in nonneoplastic surrounding tissues can be either associated with a physiological role of GRP on epithelium renewal or be related to an incipient carcinogenic processes.

Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas. CIPHARMA, Escola de Farmácia, Universidade Federal de Ouro Preto. / Submitted by Oliveira Flávia (flavia@sisbin.ufop.br) on 2015-03-24T19:04:23Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 22190 bytes, checksum: 19e8a2b57ef43c09f4d7071d2153c97d (MD5) DISSERTAÇÃO_AvaliaçãoInfiltradoInflamatório.pdf: 7085848 bytes, checksum: 15cf207e1db5309e4ded96ccec0559f8 (MD5) / Approved for entry into archive by Gracilene Carvalho (gracilene@sisbin.ufop.br) on 2015-03-25T15:58:47Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 22190 bytes, checksum: 19e8a2b57ef43c09f4d7071d2153c97d (MD5) DISSERTAÇÃO_AvaliaçãoInfiltradoInflamatório.pdf: 7085848 bytes, checksum: 15cf207e1db5309e4ded96ccec0559f8 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-03-25T15:58:56Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 22190 bytes, checksum: 19e8a2b57ef43c09f4d7071d2153c97d (MD5) DISSERTAÇÃO_AvaliaçãoInfiltradoInflamatório.pdf: 7085848 bytes, checksum: 15cf207e1db5309e4ded96ccec0559f8 (MD5) Previous issue date: 2014 / Objetivo: Quantificar e comparar o número de células inflamatórias totais (linfócitos, neutrófilos, mastócitos, macrófagos) nas regiões de ectocérvice original, ectocérvice metaplásica (zona de transformação) e de lesão. Caracterizando a resposta imune local entre lesão benigna (LB), neoplasia intraepitelial cervical (NIC graus 1, 2 e 3) e carcinoma epidermóide invasor (CEI), pela quantificação de linfócitos T (CD3+, CD4 +, CD8 +), células natural killer (CD56 +) e a expressão de interferon gama (IFN-γ). Avaliar a presença de interferon gama receptor 1 (IFN-γ R1), comparando sua positividade entre o sistema de visualização polimérico livre de biotina (SPLB) e os sistemas baseados em streptavidina-biotina (SA-B) CSA e LSAB. Metodologia: estudo transversal realizado a partir de material obtido por biópsia e conização realizadas por cirurgia de alta frequência (CAF) entre 2006 a 2011, onde foram selecionadas 50 amostras, distribuídas em LB (n=10), NIC 1 (n=10), NIC 2 (n=10), NIC 3 (n=10) e CEI (n=10). A análise do infiltrado inflamatório total foi realizada em lamina corada por hematoxilina-eosina (HE) e a presença de linfócitos T, células NK, de IFN-γ e IFN-γ R1 foi realizada pela técnica de imunoistoquímica. A quantificação das células inflamatórias e da citocina foi feita no estroma subjacente a região da lesão. Os dados foram submetidos ao teste estatístico para comparação de médias ANOVA, seguido por pós-teste de TUKEY e o teste exato de FISHER foi utilizado para avaliação dos dados categóricos. Resultados: Não foi encontrado diferença entre o número de células inflamatórias totais nas diferentes regiões do colo do útero frente ao diagnóstico histopatológico (p>0,05). Existindo apenas o aumento do número de células na área de lesão NIC 3 em relação a sua própria região de ectocérvice original (p= 0,0141). Na quantificação das reações de IHQ, houve maior número de células CD3+, CD8+, CD56+ e IFN-γ em NIC 1 comparado a NIC 3 e CEI (p<0,05). Não encontramos diferença estatística para a presença de LT CD4+ entre as lesões. O IFN-γ R1 esteve presente em 100% dos casos de LB, NIC 1 e NIC 2, em 40% das amostras de NIC 3 e 70% em CEI. A positividade para o receptor utilizando os sistemas SPLB e CSA foi superior ao sistema LSAB (p<0,0001) e a intensidade da marcação demostrada por SPLB foi significativamente maior em relação sistema CSA (p<0,0001). Conclusão: NIC 1 possui o maior número de linfócitos T, células NK e IFN-γ, ocorrendo diminuição destes elementos com o agravamento da lesão. A perda do IFN-γ R1 em casos de NIC 3 e CEI pode justificar a falha em tratamentos com IFN-γ. O SPLB ADVANCE é o mais indicado para a detecção do receptor IFN-γ R1 em relação aos sistemas SA-B. _____________________________________________________________________ / ABSTRACT: Objective: To quantify and compare the total number of inflammatory cells (lymphocytes, neutrophils, mast cells, macrophages) in the regions of ectocervix original, ectocervixmetaplasic (transformation zone) and lesion. Featuring local immune response between benign lesion (LB), cervical intraepithelial neoplasia (CIN grades 1, 2 and 3) and invasive squamous cell carcinoma (SCC), the quantification of T lymphocytes (CD3+, CD4+, CD8+), natural killer cells (CD56+) and the expression of interferon gamma (IFN-γ).To evaluate the presence of the interferon gamma receptor 1 (IFN-γ R1), comparing the positivity of the Biotin-freepolymericvisualization systems (BFPS) and those based on biotinstreptavidin (SA-B) CSA and LSAB.Methodology: A cross sectional study from material obtained by biopsy and conization performed by high-frequency surgery (HFS) between 2006 to 2011, were selected 50 samples distributed in LB (n=10), NIC 1 (n=10), CIN 2 (n=10), CIN 3 (n=10) and CIS (n=10). The analysis of the total inflammatory infiltrate was held in lamina stained by hematoxylin-eosin (HE) and the presence of T lymphocytes, NK cells, IFN-γ and IFN-γ R1 was performed by immunohistochemistry. Quantification of inflammatory cells and the cytokine was made in the underlying stroma region of the lesion. The data were subjected to statistical test for comparison of ANOVA, followed by Tukey post-test and Fisher exact test was used to assess categorical data. Results: Not found difference between the total number of inflammatory cells in different regions of the cervix against the histopathology diagnosis (p> 0.05). With only the increased number of cells in the lesion area CIN 3 in terms of their original region of ectocervix (p=0.0141). The quantification of IHC reactions, a greater number of CD3+, CD8+, NK cells CD56+ and IFN-γ in CIN 1 compared to CIN 3 and SCC (p<0.05). We found no statistical difference for the presence of CD4+ between the lesions. The IFN-γ R1 was present in 100% of cases of LB, CIN 1 and CIN 2, in 40% of samples of CIN 3 and 70% in SCC. The receptor positivity using SPLB and CSA systems was higher than the LSAB (p<0.0001) and intensity of the labeling demonstratedby system SPLB was significantly higher than for CSAsystem (p< 0.0001). Conclusion: NIC 1 has the largest number of T lymphocytes, NK cells and IFN-γ there is a reduction of these elements with the aggravation of the lesion. The loss of IFN-γ R1 in CIN 3 and SCC can justify failure to treatment with IFN-γ. The SPLB ADVANCE is the most suitable for the detection of IFN-γ R1 compared to SA-B systems.

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências Médicas, Florianópolis, 2013. / Made available in DSpace on 2013-12-06T00:16:59Z (GMT). No. of bitstreams: 1 320413.pdf: 1797042 bytes, checksum: a95d3f5bbba626f94782efb013d612c1 (MD5) Previous issue date: 2013 / Introdução: Nos países em desenvolvimento que ainda concentram seus programas de rastreamento primário do câncer cervical apenas na colpocitologia (CO) como por exemplo, o Brasil, as taxas da doença têm diminuído ligeiramente ou permanecendo estáveis ao longo das duas últimas décadas. Portanto, há necessidade de testes adjuvantes à CO devido à sua baixa sensibilidade e alta taxa de falso negativo (TFN), e também para evitar os múltiplos estágios e a demora que vão desde o diagnóstico até o tratamento. Como metodologia alternativa, os testes de inspeção visual (TIV) têm sido considerados uma possível opção à CO no rastreamento primário do câncer cervical em locais com poucos recursos. Objetivo: Verificar o desempenho diagnóstico da colpocitologia oncótica e dos testes de inspeção visual (TIV) no Programa de Rastreamento e Detecção Precoce do Câncer de Colo Uterino em uma população de baixo risco. Desenho do estudo: Estudo transversal prospectivo de validação diagnóstica da CO e dos TIV do colo uterino quando empregados separadamente e em paralelo tendo como padrão ouro os resultados da colposcopia e histopatologia para os casos negativos e positivos, respectivamente. Métodos: A amostra foi composta por 919 mulheres atendidas na Rede Feminina de Combate ao Câncer de Florianópolis (RFCCF) durante o período de junho de 2010 a junho de 2012. Foi verificada a sensibilidade, a especificidade, os valores preditivos positivo e negativo, as taxas de falsos negativos e de falsos positivos. Utilizou-se estatística descritiva e analítica considerando-se como significativo os intervalos de confiança de 95% (IC 95%) e o valor de p<0,05. Resultados: Foram analisadas 882 mulheres que apresentaram alteração em 4,9% da CO e em 13,8% dos TIV dos quais, aproximadamente 10% de cada modalidade (VIA,VIAM, VILI e VILIM), separadamente, apresentaram-se alterados. Comparando-se aplicação em paralelo da CO sob critério amplo (= ASC-US) e dos TIV com a aplicação de forma isolada dos mesmos houve um ganho na sensibilidade de 33,3% e 13,3%, respectivamente, e valores equivalentes foram observados em relação à diminuição na TFN. Houve uma redução estatisticamente significativa de aproximadamente 5,5% na especificidade e um aumento significativo na TFP de 5,9%. O VPP caiu pela metade em relação à CO ampla (33,3% para 16,9%) e aumentou 1,5% em relação aos TIV. O VPN permaneceu praticamente o mesmo e tornando-se quase perfeito (99,9%) quando da aplicação em paralelo. Conclusão: Os dados demonstraram que a CO nesse estudo, apresentou-se com desempenho diagnóstico razoável para rastreamento do câncer da cérvice uterina e de suas lesões precursoras entre as mulheres avaliadas da RFCCF. Entretanto, os TIV aplicados de forma isolada ou em paralelo com a CO demonstram-se como boa opção no rastreamento primário dessas patologias, apresentando uma sensibilidade razoável, especificidade sempre boa, alto VPN, baixa TFP e de TFN. <br> / Abstract : Introduction: In developing countries such as Brazil, where the focus for the primary screening programs for cervical cancer has been only on Papanicolaou smear test (CO), the disease rates have declined slightly or remained stable over the past two decades. It follows, then, that other tests aimed at improving the CO use as for the tracking of cancer due to its low sensitivity and high false negative rate (FNR), and also to avoid the delay and multiple stages ranging from diagnosis to treatment, are necessary. As an alternative methodology, visual inspection tests (VIT) have been considered as a possible option for CO in primary cervical cancer screening in resources-lacking settings. Objective: To investigate the diagnostic performance of both CO and VIT in the Tracking and Early Detection of Cervical Cancer Program based in a low-risk population. Study Design: This is a prospective cross-sectional study of diagnostic validation of CO and VIT cervix tests when used separately and in parallel, having as the gold standard parameter the results of CO and histopathology tests for negative and positive cases, respectively. Methods: The sample consisted of 919 women being treated at the Rede Feminina de Combate ao Câncer de Florianópolis (RFCCF), from June 2010 to June 2012. The variables investigated were the sensitivity, the specificity, the positive (PPV) and negative predictive values (NPV) and the rates of false negatives (FNR) and false positives (FPR). We used descriptive and analytical statistics considering as significant the 95% confidence intervals (95% CI) and the value of p<0.05. Results: We analyzed 882 women who showed abnormalities in 4,9% of CO and 13,8% of VIT of which approximately 10% of each modality (VIA, VIAM, VILI and VILIM), separately, presented value alterations. Comparing the parallel implementation of CO under broad criteria (= ASC-US) to the VIT isolated-application test, it can be said that there was a gain in sensitivity of 33,3% and of 13,3%, respectively, and similar values were observed in relation to the decrease in FNR. There was also a statistically significant reduction of approximately 5,5% specificity and a significant increase in FPR of 5,9%. The PPV results have remained nearly half of broad CO (33,3% to 16,9%) and increased 1,5% compared to VIT results. The PNV remained virtually the same almost reaching the perfect status (99,9%) when the application was conducted in parallel. Conclusion: The present data showed that the CO possesses reasonable diagnostic performance for tracking cancer of the uterine cervix and its precursor lesions among women treated at RFCCF. However, the VIT, applied either alone or in parallel with the CO, has proved to be a good option for primary screening of these diseases, with reasonable sensitivity, stable good specificity, high NPV, and low FPR and FNR.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:26:18Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2004Bitstream added on 2014-06-13T18:54:33Z : No. of bitstreams: 1 silva_lb_dr_botfm.pdf: 605089 bytes, checksum: bec6d983893cad255fb1520e318c457b (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Investigar a viabilidade da detecção do linfonodo sentinela (LNS) utilizando o mapeamento linfático radioisotópico com 99m-Técnécio–fitato em pacientes submetidas a histerectomia radical e linfadenectomia pélvica para tratamento de câncer de colo uterino. Entre julho de 2001 e fevereiro de 2003, 56 pacientes com câncer de colo uterino estádios (FIGO) I (n=52) e II (n=4) foram submetidas à detecção do linfonodo sentinela por meio da linfocintilografia pré-operatória (99mTc-fitato injetado no colo uterino às 3, 6, 9 e 12h , na dose de 55-74MBq e volume de 0,8ml) e do mapeamento linfático intra-operatório com gamma probe. A histerectomia radical foi abortada em três casos devido à infiltração parametrial constatada durante a cirurgia, sendo realizada somente a ressecção dos linfonodos sentinelas. As demais 53 pacientes foram submetidas à histerectomia radical com linfadenectomia pélvica. Os linfonodos sentinelas foram identificados utilizando-se o gamma probe e foram enviados para avaliação histopatológica durante o procedimento cirúrgico. Das 56 pacientes selecionadas, o linfonodo sentinela foi detectado em 52 (92,8%), num total de 120 detectados pela linfocintilografia (média de 2,2 por paciente) e no per-operatório pelo gamma probe. Na cadeia ilíaca externa foram identificados 44% deles, 39% na fossa obturatória, 8,3% na bifurcação das ilíacas e 6,7% na cadeia ilíaca comum. Em 31 pacientes (59%), ele foi identificado unilateralmente e em 21 (41%) bilateralmente. Metástase linfonodal foi confirmada em 17 (32%) casos. Em 10 (59%), somente o linfonodo sentinela apresentava metástase. Os 98 que se apresentaram negativos à hematoxilina-eosina foram encaminhados para avaliação imunohistoquímica para citoqueratina. Cinco (5,1%) micrometástases foram identificadas por essa técnica. A sensibilidade do linfonodo sentinela foi de 82,3%... / Investigate the feasibility of sentinel lymph node identification using radioisotopic lymphatic mapping with technetium-99m-labeled phytate in patients undergoing radical hysterectomy with pelvic lymphadenectomy for treatment of cervical cancer. Between July 2001 and February 2003, 56 patients with cervical cancer FIGO stages I (n = 52) and II (n = 4) underwent sentinel lymph node detection with preoperative lymphoscintigraphy (99mTc-labeled phytate injected into the uterine cervix, at 3, 6, 9 and 12 o`clock, at a dose of 55-74 MBq in a volume of 0.8 ml) and intraoperative lymphatic mapping with a handheld gamma probe. Radical hysterectomy was aborted in three cases because parametrial invasion was found intraoperatively, and we performed only sentinel node resection.The remaining 53 patients underwent a radical hysterectomy with complete pelvic lymphadenectomy. Sentinel nodes were detected using a handheld gama-probe and removed for pathological assessment during the abdominal radical hysterectomy and pelvic lymphadenectomy. In 56 eligible patients, the sentinel node was detected in 52 patients (92,8%). A total of 120 sentinel lymph nodes were detected by lymphoscintigraphy (mean 2.27 nodes per patient) and intraoperatively, by gamma probe. Forty-four percent of sentinel nodes were found in the external iliac area, 39% in the obturator region, 8,3% in interiliac region and 6,7% in the common iliac area. In thirty-one patients (59%), unilateral sentinel nodes were found. The remaining 21 patients (41%) had bilateral sentinel nodes. Microscopic nodal metastases were confirmed in 17(32%) of cases. In 10(59%) of these patients, only sentinel nodes had metastases. The 98 sentinel nodes that were negative on hematoxylin and eosin were submitted to cytokeratin immunohistochemical analysis. Five (5,1%) micrometastases... (Complete abstract click electronic access below)

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:26:18Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2009-02-26Bitstream added on 2014-06-13T20:15:07Z : No. of bitstreams: 1 schaffer_lth_me_botfm.pdf: 988938 bytes, checksum: 1f8c62791bc4df17d18ee5f2ec478bb5 (MD5) / Durante décadas o estudo dos genes supressores de tumor têm alcançado relevância quanto a sua participação nos tumores de modo geral. A etiopatogenia do câncer cervical destaca o papel do p53, gene supressor de tumor, no desenvolvimento da doença. Considerados sítios vulneráveis de lesões críticas do DNA por funcionarem como barreiras fisiológicas contra a expansão clonal ou mutabilidade genômica, são capazes de suspender o crescimento desordenado. Considerado “guardião do genoma”, o p53, previne o acúmulo de erros em células lesadas nos seus DNAS, levando essas células a apoptose. Este gene pode apresentar-se inativado ou mutado fazendo com que, a proteína p53 tenha sua meia vida aumentada acumulando-se nas células tumorais. No presente estudo foram avaliadas retrospectivamente, 120 pacientes com carcinoma epidermóide invasivo de colo uterino, diagnosticadas, tratadas e acompanhadas no serviço de Oncologia ginecológica do HC da Faculdade de Medicina de Botucatu. Através do levantamento dos prontuários, foram estudados fatores clínicos relacionados como: idade, raça, paridade, coitarca, tabagismo, uso de anticoncepcionais orais, classificação de Papanicolau, estadio e expressão da proteína p53. A expressão da p53 foi realizada através da técnica de imunohistoquimica em lâminas arquivadas das pacientes com câncer invasor de colo uterino, a qual mostrou-se positiva. Foram também avaliados os fatores clínicos correlacionados e prognóstico, analisadas as freqüências de algumas variáveis e realizados teste de Fisher para verificar associações entre p53 e as variáveis. Foram considerados estatisticamente significativos os resultados cujos valores de p foram inferiores a 0,05. A análise dos dados encontrados quanto à expressão positiva do p53 nas pacientes com câncer epidermóide em relação a idade... / For decades the study of tumor suppressor genes has gained relevance because of its participation in tumors in general. The cervix cancer etiopathogeny highlights the role of the tumor suppressor gene p53 in the disease development. It is the vulnerable site of a DNA damage once it works as a physiological barrier inhibiting clonal expansion or genomic mutation, thus being capable of stopping irregular growth. The p53 gene is also considered the “guardian of the genome” for it prevents the accumulation of mistakes in the cells with DNA damage, putting them into apoptosis. The half-life of the p53 protein increases in the tumor cells given its inactive or mutated appearance. This study retrospectively analyzed 120 patients with invasive colon epidermoid carcinoma who were diagnosed, treated, and observed at the Gynecologic Oncolgy Service, HC, Medical School of Botucatu, Brazil. Reading the patients’ data, it was analyzed related clinical factors such as age, race, parity, first sex intercourse, smoking habit, use of oral contraceptive, papanicolau status, staging, and expression of p53. The p53 expression was found through the immunohistochemistry in invasive colon cancer patients’ slides, which happened to be positive. Prognostic and correlated clinical factors were also studied, as well as the frequency of some variants. The Fisher’s test was used to test associations between p53 and variants. The results were considered statistically significant, with p values under 0.05. Regarding the positive expression of p53, the data analysis has shown that 89% of the patients with epidermoid cancer and who were 69 or less had positive p53 expression. This percentage fell to 5% on patients over 70 years old. The p53 expression was positive in 71.7% of caucasians. Regarding smoking habit, 36.7% of smoker and 52.5% of non-smokers presented positive p53 expression... (Complete abstract click electronic access below)

O peptídeo liberador da gastrina (GRP) está estabelecido como um fator de crescimento no câncer. Os fatores de crescimento desempenham um papel importante na proliferação das células neoplásicas e progressão do câncer, estando envolvidos na invasão local, angiogênese, metástases à distância e apoptose. A superexpressão de receptores para fatores de crescimento em células malignas é geralmente um marcador de agressividade e está associada a um prognóstico reservado. Na busca por novas estratégias no tratamento do câncer, muitos esforços têm sido feitos para se identificar quais são esses receptores e desenvolver terapias dirigidas contra eles, explorando a especificidade molecular. O GRPR já foi identificado em diversas neoplasias humanas, mas até o presente momento não havia nenhum dado na literatura quanto à sua expressão no câncer de colo de útero. Considerando que esta neoplasia é uma importante causa de morbidade e mortalidade em todo o mundo, objetivamos avaliar neste estudo o perfil de expressão de GRPR em lesões pré-invasivas e invasivas de colo de útero. Através da técnica da imunoistoquímica, lesões cervicais e tecidos não neoplásicos circundantes de 88 mulheres foram selecionados do arquivo de patologia do HCPA e avaliados quanto à expressão de GRPR. O receptor foi detectado em 99% das amostras tumorais, na maioria das vezes exibindo padrão de coloração difuso; moderado ou forte. Os GRPRs foram menos intensamente expressos em ectocervices adjacentes às lesões e praticamente não foram detectados nas endocérvices. Não foram encontradas diferenças na expressão de GRPR entre as formas pré-invasivas e invasivas de neoplasias cervicais. Este estudo demonstrou pela primeira vez a expressão aberrante de GRPRs em neoplasias cervicais humanas. A presença de receptores nos tecidos não neoplásicos circundantes pode ser associada a um papel fisiológico do GRP na renovação epitelial ou representar um processo carcinogênico incipiente. / Gastrin-releasing peptide (GRP) is already established as a growth factor in cancer. Growth factors are involved in cell proliferation and cancer progression, enhancing local invasion, angiogenesis, distant metastasis and apoptosis. Furthermore, the overexpression of growth factor receptors on the cell surface of malignant cells might be associated with a more aggressive behavior and a poor prognosis. Searching for new strategies for cancer treatment, much effort has been done to identify these receptors and to develop targeted therapies exploring their molecular specificity. The GRPR has been identified in many human malignancies, but to date, no information regarding its expression in cervical cancer was found in the literature. Considering that cervical cancer is a very important cause of morbidity and mortality worldwide, we aimed to evaluate the GRPR expression profile in preinvasive and invasive cervical lesions. Cervical lesions and surrounding nonneoplastic tissues from 88 women were selected from the pathology archive of HCPA and evaluated through immunohistochemistry. GRPR was detected in 99% of the neoplastic lesions, mostly exhibiting a diffuse strong staining. The receptors were less intensely expressed in ectocervix surrounding the lesions and were seldom detected in the endocervix. No correlation between GRPR expression and preinvasive and invasive neoplasms was found. This study demonstrated for the first time the aberrant GRPR expression in human cervical cancer. The presence of receptors in nonneoplastic surrounding tissues can be either associated with a physiological role of GRP on epithelium renewal or be related to an incipient carcinogenic processes.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:27:56Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2011-01-28Bitstream added on 2014-06-13T20:36:36Z : No. of bitstreams: 1 marcolino_ld_me_botfm.pdf: 338414 bytes, checksum: 40e16603836e81203318aa6441533bf6 (MD5) / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / A infecção por Papilomavírus Humano (HPV) oncogênico é o fator de risco mais importante para desenvolvimento de lesões intraepiteliais bem como para o carcinoma epidermóide invasor. A resposta imune tem um papel importante na história natural da infecção pelo HPV na cérvice uterina estando envolvida na persistência viral e na progressão das lesões. As citocinas são moléculas reguladoras da transcrição do HPV, sendo que o padrão Th1 contribui para o desenvolvimento da imunidade celular contra a neoplasia e infecção pelo HPV, e está relacionado com clearance dessa infecção. O padrão Th2 está associado com a persistência da infecção viral e com a progressão das lesões. Avaliar a concentração de IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, IL-12, IFN-g e TNF-a na secreção cervical e no soro de mulheres portadoras de lesão intraepitelial de baixo grau (LIEBG), lesão intraepitelial de alto grau (LIEAG) e carcinoma epidermóide invasor (CE). Foram incluídas no estudo 109 mulheres com diagnóstico histopatológico de LIEBG (n=16), LIEAG (n=40), CE (n=13) e 40 mulheres com suspeita de doença HPV induzida, mas sem alterações histopatológicas na biópsia do colo do útero (grupo controle), atendidas no Ambulatório de Colposcopia da Faculdade de Medicina de Botucatu (UNESP) e no Ambulatório de Ginecologia Preventiva do Hospital Amaral Carvalho, Jaú, SP. Durante o exame especular foi coletada a secreção cervical com cytobrush para determinação do perfil de citocinas. O sangue periférico das mulheres incluídas no estudo foi colhido por punção venosa, em volume de 10mL e os padrões de citocinas no soro e na secreção cervical foram avaliados por ensaio imunoenzimático (ELISA). A pesquisa de HPV nas biópsias foi realizada empregando-se a técnica da reação em cadeia da polimerase (PCR) utilizando os primers específicos (MY9/11 e GP5+/GP6+) e a genotipagem foi realizada... / Infection with oncogenic types of human papillomavirus (HPV) is the most important factor for development of intraepithelial lesions and invasive squamous cell carcinoma. The immune response has an important role in the natural history of HPV infection in uterine cervix is involved in viral persistence and progression of lesions. Cytokines are molecules that regulate the transcription of HPV; the Th1 cytokine profile contributes to the development of cellular immunity against HPV infection and neoplasia, and is related to clearance of infection. The Th2 cytokine profile is associated with persistence of viral infection and the progression of lesions. Objectve: To evaluate the concentration of IL-2, IL-4, IL-6, IL- 10, IL-12, IFN-g and TNF-a in cervical secretion and serum of women with low-grade squamous intraepithelial lesions (LSIL), high-grade intraepithelial lesion (HSIL) and invasive squamous cell carcinoma (EC). The study included 109 women with histological diagnosis of LSIL (n = 16), HSIL (n = 40), EC (n = 13) and 40 women with suspected of HPVinduced disease, but no pathological changes on cervix biopsy (control group) attending in the Colposcopy Clinic of the Botucatu Medical School (UNESP) and in the Preventive Gynecology, Hospital Amaral Carvalho, Jaú, SP. During speculum examination cervical secretion was collected with cytobrush to determining the profile of cytokines. The peripheral blood of women enrolled in the study was collected by venipuncture in 10 mL volume and patterns of cytokines in serum and cervical secretion were assessed by enzyme immunoassay (ELISA). The search for HPV in the fragments of the biopsies were performed using the technique of polymerase chain reaction (PCR) using specific primers (MY9/11 and GP5+/GP6+) and genotyping was performed using the technique of PCR primers specific and confirmed by the analysis of restriction fragment polymorphism... (Complete abstract click electronic access below)

Submitted by DANIELA AIRES MOREIRA (danielaairesmoreira@hotmail.com) on 2017-08-14T19:08:41Z No. of bitstreams: 2 DISSERTACAO final.pdf: 1772959 bytes, checksum: 53242a9537ac34b04d660827b56dbcfb (MD5) DISSERTACAO final.pdf: 1772959 bytes, checksum: 53242a9537ac34b04d660827b56dbcfb (MD5) / Rejected by Monique Sasaki (sayumi_sasaki@hotmail.com), reason: Solicitamos que realize uma nova submissão seguindo as orientações abaixo: Foram submetidos 2 arquivos PDF’s, apenas 1 arquivo deve ser submetido. Corrija estas informações e realize uma nova submissão contendo o arquivo correto. Agradecemos a compreensão. on 2017-08-22T16:37:32Z (GMT) / Submitted by DANIELA AIRES MOREIRA (danielaairesmoreira@hotmail.com) on 2017-08-23T11:16:41Z No. of bitstreams: 1 DISSERTACAO final.pdf: 1772959 bytes, checksum: 53242a9537ac34b04d660827b56dbcfb (MD5) / Approved for entry into archive by Luiz Galeffi (luizgaleffi@gmail.com) on 2017-08-23T14:38:18Z (GMT) No. of bitstreams: 1 moreira_da_me_bot.pdf: 1772959 bytes, checksum: 53242a9537ac34b04d660827b56dbcfb (MD5) / Made available in DSpace on 2017-08-23T14:38:18Z (GMT). No. of bitstreams: 1 moreira_da_me_bot.pdf: 1772959 bytes, checksum: 53242a9537ac34b04d660827b56dbcfb (MD5) Previous issue date: 2017-08-14 / Objetivo: Avaliar a opinião materna sobre o uso da sonda de Foley para o preparo de colo uterino para indução do trabalho de parto, em mulheres tratadas em regime ambulatorial versus internação. Sujeitos e métodos: Foi realizado um estudo prospectivo, randomizado e do tipo ensaio clínico. A amostra foi composta por gestantes de baixo risco com colo uterino desfavorável para indução do trabalho de parto. O preparo de colo uterino foi realizado por meio da passagem de sonda de Foley pelo colo do útero em todas as gestantes, em seguida foram randomizadas em dois grupos: ambulatorial e internação. Após 14 horas a sonda foi retirada e realizada a indução do trabalho de parto com ocitocina. Para pesquisa de satisfação materna foi aplicado um formulário semiestruturado de abordagem quanti-qualitativa desenvolvido pelos autores. Para a análise estatística dos dados quantitativos foi considerado o limite mínimo de significância de 95% (p<0,05) e para a análise das questões discursivas foi utilizada a técnica de análise de conteúdo. Resultados: A amostra foi composta por 17 gestantes no grupo ambulatorial e 19 no grupo internação. Na avaliação quantitativa, não houve diferença significativa entre os grupos quanto à dor na passagem da sonda; ao grau de desconforto na noite do preparo de colo uterino; aos sentimentos vivenciados durante a noite do procedimento; à assistência prestada pela equipe; e à caracterização do ambiente onde ocorreu esse processo. Na avaliação por análise de conteúdo, observou-se nos dois grupos sentimento de ansiedade com o parto no geral e de gratidão pela assistência prestada pela equipe; as mulheres do grupo ambulatorial relataram sentir-se confiantes pela segurança de um ambiente conhecido e por poderem contar com apoio familiar. Conclusão: O grau de satisfação materna em relação ao uso da sonda de Foley para preparo de colo uterino foi semelhante entre os grupos estudados, independente do ambiente onde foi realizado (ambulatorial versus internação). As mulheres do grupo ambulatorial avaliaram positivamente a experiência conduzida no ambiente domiciliar, destacando a tranquilidade de um ambiente conhecido e o apoio familiar. / Objective: To analyze the maternal opinion about the use of the Foley catheter for cervical ripening before induction of labor in women treated in outpatient versus inpatient setting. Subjects and methods: This study was a prospective and randomized clinical trial. The sample consisted of pregnant women with unfavorable cervix for induction of labor and low-risk pregnancy. The cervical ripening initiated by the passage of Foley catheter through the cervix in all pregnant women, and they were randomized into two groups: outpatient and inpatient. After 14 hours, the catheter was removed and labor induction was performed with oxytocin. It was used a quantitative-qualitative form developed by the authors to evaluate maternal satisfaction. For statistical analysis of the quantitative data it was considered a minimum limit of significance of 95% (p <0.05) and for the discursive questions it was used content analysis technique. Results: The sample consisted of 17 pregnant women in the outpatient group and 19 in the inpatient group. In the quantitative analysis of data, there was no statistical difference between the studied groups regarding pain in the introduction of the catheter in the cervix; the degree of discomfort on the night of cervical ripening; the feelings experienced during the night of the procedure; the assistance provided by the health team; and the women’s opinion about the environment where the process took place. In the analysis of data by content analysis technique, in both groups women reported anxiety feelings about childbirth and gratitude for the assistance provided by the health care professionals; women in the outpatient group described feeling confident about the safety of the familiar environment and being able to rely on family support. Conclusion: Maternal satisfaction with the usage of the Foley catheter for cervical ripening was similar in the studied groups, regardless of the environment where it was performed (outpatient versus hospitalized). Women in the outpatient group positively evaluated the experiment conducted in the home environment, highlighting the calmness of a familiar environment and family support.