Ce projet de thèse avait pour objet d’étudier la régulation de la biodisponibilité du monoxyde d’azote (NO) à travers la supplémentation en nitrate (NO3-) chez l’homme, et la perfusion d’ADMA chez l’animal. Nous avons essayé de déterminer les répercussions de la modulation de la biodisponibilité du NO sur la perfusion musculaire à l’exercice, et l’effet de l’aptitude aérobie sur cette modulation. Dans notre méta-analyse, nous avons rapporté une diminution de la consommation d’oxygène (V̇O2) lors d’exercices d’intensité modérée à élevée, avec une amélioration de la tolérance à l’exercice sans réduction du V̇O2 chez les sujets présentant une pathologie. Dans une seconde étude, aucune amélioration de la tolérance à l’effort n’a été observée chez des athlètes [consommation maximale d’oxygène (V̇O2max) > 65 mL.min-1.kg-1] au cours d’un exercice intermittent d’intensité supramaximale après une supplémentation en NO3- et sans modification au niveau du V̇O2 et de la perfusion musculaire. Une troisième étude montre que l’aptitude aérobie et l’apport en O2 aux muscles, dépendante de la perfusion musculaire, ne sont pas associés à la concentration plasmatique d’ADMA chez des sujets jeunes et sains. Enfin, notre quatrième étude ne rapporte pas d’effet de la perfusion de l’ADMA sur la perfusion musculaire au cours d’un exercice de course chez des rats. En conclusion, la supplémentation en NO3- peut contribuer à une amélioration de la performance à travers une réduction du coût en O2 pour des exercices sous-maximaux. Cependant, les sujets entraînés en endurance avec une aptitude aérobie élevée ne présentent ni d’effet ergogénique, ni d’amélioration de la perfusion musculaire à la suite d’une supplémentation en NO3- lors d’exercices intermittents supramaximaux, contrairement aux sujets modérément entraînés. En outre, l’ADMA, en tant inhibiteur de la synthèse du NO, ne semble pas jouer un rôle dans la régulation du débit sanguin et de l’apport en O2 aux muscles actifs, en l’absence de conditions pathologiques. / We aimed to determine whether dietary nitrate (NO3-) supplementation and ADMA modulate NO bioavailability and muscle blood flow during exercise. The second purpose was to establish whether aerobic fitness alters the effects of dietary NO3- supplementation and ADMA on muscle blood flow during exercise. In our meta-analysis, we found that dietary NO3- supplementation decreases V̇O2 during exercise performed in the moderate and heavy intensity domains in healthy subjects, and enhances exercise tolerance in subjects with chronic diseases, but no change in V̇O2. Our second study showed that dietary NO3- supplementation did not increase the number of repetitions completed during supramaximal intensity intermittent exercise in endurance athletes with high aerobic fitness (V̇O2max > 65 mL.kg-1.min-1), and did not increase muscle blood volume. In the third study, aerobic fitness is not related to muscle O2 delivery and plasma ADMA concentrations in young male subjects with a wide range of aerobic fitness level. In the fourth study, increased plasma ADMA levels did not decrease muscle blood flow during low-treadmill running exercise in healthy rats. In conclusion, dietary NO3- supplementation could contribute to an improved tolerance to exercise by reducing O2 cost during exercises at submaximal intensities. However, endurance-trained athletes with high V̇O2max level do not benefit from the effects of dietary NO3- supplementation on exercise performance and muscle blood flow as reported in moderately trained subjects. Moreover, ADMA did not regulate muscle blood flow and O2 delivery during exercise in conditions free from cardiovascular and metabolic diseases in humans and in the rat with pharmacological-induced increase in plasma ADMA levels.

Les compléments alimentaires sont de plus en plus consommés en France depuis le début des années 2000. Cependant, l’effet de la prise de compléments alimentaires sur la santé, notamment à long terme, n’est pas clairement établi. Les compléments en vitamine D et en vitamine C font partie des compléments les plus consommés en France, et à des doses généralement beaucoup plus élevées que celles apportées par l’alimentation. Plusieurs études expérimentales suggèrent que la vitamine D et la vitamine C pourraient avoir une influence sur le risque de cancer du sein, le cancer actuellement le plus fréquent chez la femme dans le monde. Cependant, les études épidémiologiques disponibles ne permettent pas de conclure sur cette relation. L’objectif de cette thèse était d’étudier la relation entre prise de complément en vitamine D ou vitamine C et risque de cancer du sein dans la cohorte E3N à partir de données répétées sur la prise de complément alimentaire, et d’étudier si cette relation pourrait être influencée par l’ancienneté de la prise de complément alimentaire et par de potentielles interactions avec certains facteurs spécifiques liés au mode de vie. La prise de compléments alimentaires a été estimée à partir de plus de 55 000 femmes ménopausées de la cohorte E3N suivies entre 1995 et 2008. Nous avons observé que le prise de complément en vitamine D pourrait réduire l’augmentation de risque de cancer du sein associée à la prise de traitement hormonal de la ménopause, mais pourrait être délétère chez les femmes n’ayant jamais utilisé de traitement hormonal de la ménopause et n’étant pas en surpoids, et donc étant peu exposées aux hormones. Concernant la prise de complément en vitamine C, nous avons observé une augmentation de risque chez les femmes ayant déjà des apports alimentaires en vitamine C élevés. Nos résultats ont un impact potentiel en termes de santé publique, mais devront d’abord être confirmés par des études ayant des données répétées et quantitatives sur la prise de compléments alimentaires. Cependant, ces résultats appellent à la prudence quant à l’utilisation de compléments alimentaires tels que la vitamine C en l’absence de déficience nutritionnelle avérée. / The use of dietary supplements has been steadily increasing since the early 2000s. However, little is known on the effect, especially the long-term effect, of dietary supplement use on health. Single vitamin D and vitamin C supplements are widely consumed in France, at doses that generally largely exceed dietary intakes. Experimental studies have suggested potential effects of vitamin D and vitamin C on breast cancer risk, the currently most common cancer in women worldwide. However, data from epidemiologic studies are still inconclusive. The objective of this project was to investigate the relationship between vitamin D or vitamin C supplement use and breast cancer risk in the E3N cohort using regularly updated data on dietary supplement use, and to investigate a potential effect modification by recency of dietary supplement use and by other specific lifestyle factors. The use of dietary supplements has been estimated using data collected from 55 000 postmenopausal women of the E3N cohort followed between 1995 and 2008. We observed that vitamin D supplement use could reduce the increased risk of breast cancer associated with menopausal hormone therapy use, but could be associated with an increased breast cancer risk in women with low hormonal exposure, i.e. women who never used menopausal hormone therapy and are not overweight. Concerning vitamin C supplement use, we observed an increased risk of breast cancer in women who already had high dietary vitamin C intakes. Our results have a potential public health impact, but must be first confirmed by further studies with repeated and quantitative data on dietary supplement use. However, caution can already be advocated towards using dietary supplements such as vitamin C in the absence of clear deficiency in these nutrients.

L’augmentation du coût des ingrédients de base des aliments pour porcs a permis à certains ingrédients alternatifs de se tailler une place sur les marchés nord-américains de l’alimentation animale. En effet, leur utilisation judicieuse en production porcine peut représenter un atout économique important. Toutefois, l’usage d’ingrédients alternatifs est limité dans les aliments pour porcs, notamment à cause leur effet parfois négatif sur la qualité de la carcasse ainsi que de leur teneur élevée en fibres alimentaires, peu valorisées par les monogastriques. Ce projet avait comme objectif de mieux comprendre l’impact de l’usage des ingrédients alternatifs disponibles dans l’Est du Canada afin de diminuer les coûts d’alimentation, sans modifier les performances de croissance chez le porc. Plus précisément, le projet visait à évaluer l’impact de différents types de fibres (solubles et insolubles) et de la supplémentation en xylanase, une enzyme exogène, sur la digestibilité iléale apparente des composants nutritionnels ainsi que sur les performances de croissance et la composition corporelle chez le porc en croissance-finition. Pour ce faire, deux expérimentations ont été réalisées. La première était un essai de digestibilité réalisé à l’aide de porcs canulés chez lesquels la digestibilité iléale apparente a été mesurée pour différents aliments variant en leur teneur et leur type de fibres, et selon l’addition ou non de xylanase. La seconde expérimentation consistait en un essai de croissance chez le porc en finition afin de mesurer ces mêmes traitements sur les performances de croissance, la composition corporelle et la qualité du gras. Les résultats obtenus montrent que les niveaux élevés de fibres alimentaires utilisés n’ont pas eu d’effets majeurs sur la digestibilité iléale apparente des nutriments et de l’énergie, sur la composition corporelle et sur les performances de croissance des animaux. De plus, l’ajout de xylanase dans les aliments a eu peu d’effets sur les critères mesurés

L'introduction des lignées génétiques hyperprolifiques a affecté le développement pré et postnatal des porcelets et a entrainé une hétérogénéité accrue au sein des portées en termes de poids, de vitalité et de croissance des porcelets avec des porcelets légers ayant un statut nutritionnel défavorable et un potentiel de croissance diminué avec des retards possibles jusqu'à l'abattage. Le colostrum bovin a été envisagé pour sa richesse non seulement en nutriments, mais aussi en facteurs biologiques associés à la croissance et au développement des porcelets. Cependant, une autre problématique s'ajoute avec certains micronutriments dont les vitamines A et D et le cuivre qui ont un transfert périnatal très faible et dont leurs rôles dans les fonctions biologiques sont primordiaux pour le développement des porcelets pendant la lactation. Il a été démontré par de nombreuses études que la supplémentation en vitamines A et D, cuivre et colostrum bovin permet d'améliorer leur statut antioxydant, immunitaire et en micronutriments, le développement du microbiote et finalement les performances dans une certaine mesure. Néanmoins, les études n'ont pris en considération qu'un seul aspect de la santé de l'animal et n'ont testé l'ajout que d'un des micronutriments ou du colostrum bovin. De plus, il y a à l'heure actuelle un manque de connaissances sur les formes de suppléments optimales pour l'amélioration des différents aspects de la santé du porcelet. La première étude visait justement à établir les sources et les voies de supplémentations optimales de vitamines A, D et cuivre pour l'amélioration du statut en ces micronutriments. Cette étude a montré que le statut en micronutriments peut être amélioré par une supplémentation de la truie ou des porcelets mais que la supplémentation aux porcelets est plus efficace. La supplémentation choisie a été l'acétate de rétinol, de 25-hydroxy-vitamine D3 et de levures enrichies en cuivre sous forme orale associée à une exposition aux rayons ultraviolets (UVB). Ces formes ont été les plus efficaces pour maintenir le statut métabolique sans effet délétère sur le statut antioxydant. Dans les deux études suivantes, ces suppléments ont été testés en association avec le colostrum bovin sur le statut en micronutriments, le statut antioxydant et le microbiote intestinal et enfin les performances. La deuxième étude a été menée dans des conditions commerciales et a montré que la supplémentation en vitamine D incluant l'exposition aux rayons UVB a amélioré le statut des porcelets en vitamine D au sevrage. En parallèle, le colostrum bovin a amélioré les performances de croissance et ce jusqu'en post sevrage et a modulé le microbiote intestinal en diminuant l'abondance des bactéries potentiellement pathogènes. Au cours de la dernière expérimentation effectuée dans des conditions contrôlées d'une ferme expérimentale, les suppléments ont permis d'améliorer le statut des porcelets pour les trois micronutriments jusqu'au sevrage mais les effets n'ont pas perduré après la fin de la supplémentation. En revanche, ces suppléments n'ont pas permis d'améliorer le passage du stress du sevrage par l'amélioration du statut antioxydant et les porcelets légers n'ont pas profité de ces suppléments. En conclusion, les résultats de ces études ont démontré, d'une part, que les supplémentations permettent d'améliorer le statut en micronutriments du porcelet en lactation mais ne facilitent pas le passage du sevrage pour tous les porcelets. D'autre part, la supplémentation des porcelets est plus efficace comparativement à la supplémentation de la truie. Aussi, le colostrum bovin permet d'améliorer les performances et ce jusqu'à 5 semaines après la fin de la supplémentation et le passage du sevrage. Enfin, contrairement à ce qui était attendu, le statut en cuivre suivant le sevrage a chuté drastiquement et ce malgré la présence de cuivre dans la moulée de post-sevrage. Cet aspect du métabolisme des micronutriments mérite donc de futures recherches afin de comprendre le mécanisme en profondeur et ce sur une plus longue période de vie. / Introduction of hyperprolific sows have impacted the pre- and postnatal development of piglets by increasing within-litter birth weight heterogeneity, vitality, and growth. Consequently, distinct populations of piglets of low birth weights have arised with unfavorable nutritional status and diminished the growth potential with growth delays until slaughter. Bovine colostrum has been considered as a rich source of nutrients and biological factors for piglet's growth and development. In addition, several micronutrients essential for development, including vitamins A, D and copper have low perinatal transfer. It has been shown in several studies that supplementation in vitamins A, D and copper, and bovine colostrum improve micronutrients, oxidative and immunity status, and microbiota establishment and ultimately performances. However, studies only monitored the supplementation of one of these micronutrients on one aspect of health. Moreover, there was a lack of knowledge on optimal supplementation sources and routes to enhance health parameters. The first study aimed to determine the optimal routes and sources of the chosen micronutrients on piglet's health and robustness. This study showed that micronutrients status could be improved via supplementation of piglets or sows with a superior response with direct supplementation of piglets. The form of oral supplementation for vitamin A, D and Cu were, respectively, retinol acetate, 25-OH-D3 and copper yeast. Piglets were also exposed to UVB light. In the two other studies, those supplements were tested with bovine colostrum to assess their effects on micronutrient status, oxidative stress, intestinal microbiota and lastly growth performances. The second experiment was conducted in commercial conditions and showed that vitamin D with UVB exposition did improve the vitamin D status at weaning. Simultaneously, bovine colostrum increased growth performances until post-weaning and modulated the intestinal microbiota by decreasing potential pathogenic bacteria. The last experiment was conducted in an experimental farm and supplementation did improve micronutrient status for all three micronutrients until weaning but the improvement did not last beyond the end of supplementation. However, supplementation did not reduce the weaning stress including the oxidative stress and low weight piglets did not benefit from the supplementations. To conclude, these results highlight the efficacy of improving the micronutrients status in piglets during lactation but did not mitigate the stress from weaning. Directly oral supplementation of piglets was more efficient than oral supplementation of sows. Bovine colostrum increased growth performance long after the end of supplementation and after weaning. Lastly, contrary to what was expected, copper status dropped sharply postweaning despite dietary supplementation of copper. The field of micronutrient metabolism in swine production merits further attention to understand in dept the mecanisms at play on a longterm period of life.

L'objectif de ces travaux a été de démontrer l'intérêt d'appliquer la Résonance Magnétique Nucléaire (RMN) à des problématiques analytiques dans le domaine des produits de santé. Deux axes principaux ont été abordés. Le premier cible principalement les compléments alimentaires adultérés. Les études ont été menées par RMN à haut champ. Diverses expériences de RMN mono et bidimensionnelles ont permis de mettre en évidence la présence illicite, dans des compléments alimentaires déclarés comme naturels, de médicaments à visée érectile et/ou de leurs analogues structuraux. Ces substances actives peuvent induire, à l'insu du consommateur, des risques importants pour sa santé. De plus, des analyses menées par RMN 1H et 13C ont permis de révéler des cas d'adultération de compléments alimentaires pour sportifs par des substances considérées comme dopantes par la règlementation en vigueur. Le second axe a été mené en explorant les potentialités de la RMN à bas champ pour l'analyse de médicaments. Cette technique, moins onéreuse et plus adaptée à des analyses de routine que la RMN à haut champ, s'est avérée très efficace pour mettre en évidence des cas de médicaments falsifiés par de simples expériences RMN 1H monodimensionnelles. Des expériences bidimensionnelles de diffusion (DOSY : Diffusion Ordered SpectroscopY), qui permettent d'obtenir la séparation virtuelle des constituants d'un mélange complexe, ont été mises au point et appliquées, pour la première fois, à la dé-formulation d'un médicament. / The purpose of this research was to demonstrate the interest of Nuclear Magnetic Resonance (NMR) to deal with analytical issues in the field of health products. The studies focused on two main axes. The first one targeted adulterated dietary supplements and the studies were conducted with high-field NMR. Various mono and bidimensional experiments revealed the illegal presence in dietary supplements claimed as natural, of erectile drugs and/or their structural analogues. These active substances can induce, without the consumer's knowledge, significant risks to his health. Moreover, analyses conducted with 1H and 13C NMR, highlighted cases of adulteration of dietary supplements for exercise and athletic performance with doping substances. The second axis explored the potential of low-field NMR for drug analysis. This technique, which is less expensive and more suitable for routine analyses than high-field NMR, has proved very effective in detecting cases of falsified medicines by simple one-dimensional 1H NMR experiments. Two-dimensional diffusion experiments (DOSY: Diffusion Ordered Spectroscopy), which provide virtual separation of the constituents of a complex mixture, were developed and applied for the first time to the de-formulation of a drug.

Introduction<p>Le récent rapport de l’Organisation Mondiale de la Santé estime à 7,6 millions le nombre de décès d’enfants de moins de cinq en 2010 dans le monde dont le tiers est associé à la malnutrition. La malnutrition est donc un problème de santé publique pour la plupart des pays en développement y compris la République Démocratique du Congo (RDC). La RDC se partage la 2ème plus mauvaise position avec l’Afghanistan en ce qui concerne le taux de mortalité infanto juvénile (199 décès pour mille naissances vivantes). Il est également le 3ème pays au monde en ce qui concerne le nombre total de décès d'enfants de moins de cinq ans derrière l’Inde et le Nigéria. Le dernier rapport du Global Hunger Index (septembre 2011) montre que la RDC et le Tchad sont les pays les plus touchés par la malnutrition au monde.<p>L’actuel protocole de l’OMS consacre la prise en charge communautaire de la malnutrition mais le fonctionnement des comités villageois n’est pas standardisé au niveau international. Dans certains pays ils sont regroupés en volontaires pour participer aux activités communautaires alors que dans d'autres pays comme l’Ethiopie, les volontaires communautaires sont totalement intégrés dans le système de santé comme les autres salariés.Le paquet d’activités des volontaires communautaires n’est pas non plus standardisé. Dans la majorité des pays, les volontaires communautaires se limitent aux activités promotionnelles et de sensibilisation alors que dans d’autres ils participent en plus aux activités de prise en charge de la malnutrition.<p>L’objectif de ce travail était d‘évaluer si le programme de nutrition à base communautaire tel que défini au Sud Kivu peut contribuer de manière efficace à l’amélioration de la santé de l’enfant en milieu rural dans un contexte de malnutrition endémique.<p>Méthodologie<p>Ce travail regroupe sept études. Les cinq premières portent sur l’évaluation des activités du programme de nutrition à assise communautaire dans le contexte du Sud Kivu. Les deux dernières études se focalisent sur l'étude de l'efficacité de compléments alimentaires sur la croissance staturo-pondérale des enfants à haut risque du retard de croissance et d'insuffisance pondérale.<p>La première étude est une étude quasi expérimentale portant sur les données démographiques recueillies par les relais communautaires avec comme objectif d’évaluer la capacité des relais communautaires à assurer le dénombrement de la population et à identifier les populations cibles des programmes de nutrition en milieu rural.<p>La deuxième étude est aussi une étude quasi expérimentale portant sur les activités de pesées réalisées par les relais au niveau communautaire avec comme objectif d’évaluer l’efficacité des relais communautaires à assurer la surveillance de la croissance des enfants d’âge préscolaire.<p>La troisième étude est également une étude quasi expérimentale qui compare la prévalence de l’allaitement maternel à six mois dans deux secteurs de santé dont l’un travaille avec un réseau de relais communautaires pour la promotion de l’allaitement maternel exclusif. Son objectif est d’évaluer l’efficacité des relais communautaires à assurer la promotion de l’allaitement maternel exclusif.<p>La quatrième étude est une étude d’observation qui utilise des méthodes qualitatives avec comme objectif d’identifier et discuter les incitants à la motivation des volontaires communautaires dans le contexte du Sud Kivu.<p>La cinquième étude est une étude d’observation qui utilise à la fois des méthodes qualitatives et quantitatives pour évaluer les effets à long terme du programme communautaire de promotion de l’allaitement maternel exclusif en milieu rural du Sud Kivu.<p>La sixième étude est une étude descriptive réalisée chez les femmes allaitantes dont les enfants étaient âgés de 9-10 mois. Son objectif est de décrire l'effet de la consommation des suppléments nutritionnels à base lipidique et hyper-énergétique sur la quantité de lait maternel ingérée par les enfants de 9-10 mois en milieu rural du Sud Kivu. <p>Enfin, la septième étude est également une étude d’intervention randomisée portant sur 1401 enfants recrutés dès l’âge de six mois et qui ont été suivis jusqu’à l'âge de 12 mois. Cette étude avait pour objectif de comparer l’efficacité d’un aliment de complément prêt à l’emploi à base de farine de soja, maïs et sorgho enrichie en micronutriments et lipides (ACPE) et celle d’une bouillie hyper-énergétique enrichie en micronutriments à base de farine de maïs et soja et huile (UNIMIX) sur la prévention du retard de croissance et de l’insuffisance pondérale chez les nourrissons âgés de 6 à 12 mois.<p>Résultats<p>La première étude qui se rapporte au dénombrement de la population a montré que le dénombrement réalisé par les relais communautaires pour identifier les cibles des programmes de nutrition notamment les enfants de moins de cinq ans, les femmes enceintes et les ménages vulnérables sous-estime légèrement la population totale en comparaison avec le chiffre du district sanitaire mais obtient une répartition par catégorie d’âge similaire à celle du modèle national issu de l’enquête nationale. Ceci concerne particulièrement les enfants de moins de cinq ans dont le pourcentage médian (Min-Max) a été calculé à 21,3% (13,1-32,7%) alors que le modèle national estime ce pourcentage à 18,9%. Néanmoins, le dénombrement des relais communautaires a donné des proportions plus faibles pour la catégorie des femmes enceintes et celle des ménages vulnérables, les réduisant de près de 50% par rapport au modèle national.<p>Les pesées communautaires réalisées par les relais communautaires ont relevé le niveau de fréquentation des enfants au service de consultation préscolaire avec des pourcentages médian mensuel variant entre 80 et 100% pour les enfants < 12 mois et entre 80 et 90% pour ceux de 12-59 mois.<p>A court terme, il a été montré que les relais communautaires peuvent permettre une augmentation de la prévalence de l’allaitement maternel exclusif de 21 à 60%. Mais ce résultat n’a pas été confirmé dans le long terme même si on a observé une association entre les mères qui ont continué à pratiquer l’allaitement maternel exclusif jusqu’à six mois et la fréquence de visite des relais pendant la grossesse :10,8% contre 5,2% (p=0,003). Après 8 ans de suivi, on a observé un taux d'abandon de 52,5% chez les relais communautaires avec une durée médiane participation aux activités communautaires (Min-Max) de 6 (2-7) ans. On a pas observé de différence liée à l’âge, sexe, état civil, niveau études et profession. <p>Dans la cohorte des relais communautaires du Sud Kivu, 90% soutiennent qu’il y a nécessité d’avoir des incitants externes pour le maintien de leur motivation et 60% préfèrent des incitants liés à leur intérêt direct (soins médicaux, salaire.). Les autres sollicitent des incitants à intérêt communautaire tels que les cantines de semences, le financement des projets communautaires.<p>Les données de l’étude ont confirmé encore que le débit lacté des mères issues du milieu rural du Sud Kivu est dans les limites acceptables et que l’utilisation des suppléments nutritionnels à base lipidiques hyper-énergétiques ne défavorise pas la poursuite de l’allaitement maternel. Nous n’avons pas observé de diminution de quantité de lait ingéré :une moyenne de 678 g/dl dans le groupe ACPE et 705g/dl dans le groupe UNIMIX (p=0,70).<p>Nous n'avons pas observé d'effet de l’aliment de complément prêt à l’emploi riche en lipide et micronutriments sur la croissance staturo-pondérale des enfants ou sur les paramètres biologiques mesurés (hématocrite, triglycéride, cholestérol).<p>Conclusion<p>Les résultats de ce travail montrent qu’à court terme les relais communautaires peuvent contribuer de manière efficace au dénombrement des populations cibles, au suivi de la croissance des enfants de moins de cinq ans et à la promotion de l’allaitement maternel exclusif en milieu rural du Sud Kivu. Cependant si les effets à court terme sont quasi certains, les effets à long terme restent hypothétiques car ils sont mis en balance par rapport aux exigences de relais communautaires :charge de travail adapté et tâches simples, nécessité d’incitants à la motivation, considération par le système de santé. Les incitants à intérêt communautaire et l’incorporation des relais dans des équipes d’enquête et autres activités rémunératrices sont à privilégier.<p>Les résultats de ce travail montrent également que les mères du milieu rural du Sud Kivu ont une sécrétion lactée suffisante pour assurer l’allaitement maternel exclusif de leurs enfants pendant les six premiers mois conformément aux recommandations de l’OMS. Ces travaux confirment également que les nourrissons du milieu rural du Sud Kivu peuvent recevoir des compléments alimentaires avec densité élevée en lipides et micronutriments à partir de 6 mois sans qu'il y ait perturbation de l'allaitement. Cependant de recherches devraient se poursuivre pour identifier le complément idéal capable d’améliorer la croissance staturo-pondérale des enfants (type de complément et composition).<p><p><p>Introduction<p>In its latest report, the World Health Organization (WHO) reported that an estimated 7.6 millions underfive children deaths occurred in 2010 with a third of the deaths associated with malnutrition. Malnutrition is a major public health problem for most of developing countries including Democratic Republic of Congo (DRC). With an underfive mortality of 199 per 1000 live births, the DRC also share the second worst position with Afghanistan. DRC ranks third in behind India and Nigeria for the total yearly number of underfive deaths. The September 2011 Global Hunger Index report indicated that worldwide, DRC and Chad are countries the most affected by malnutrition. <p>Although the role of community health workers (CHW) in the community based management of malnutrition is well recognized by WHO, there has not yet been an international effort and attempt to standardize the way village committees should be involved. Some countries use unpaid CHWs as health extension health workers for activities occurring in the community while other countries like Ethiopia have fully integrated them in the health system and give them a monthly salary. Similarly, the package of activities implemented by them has not yet been standardized with in most countries their role limited to community mobilization and sensitization and preventive related activities while in others community based management of malnutrition is added to these activities. <p>The objective of the present study was to assess if the Community Nutrition Program as implemented in South Kivu contributed significantly to the improvement of the health of underfive children given that malnutrition is endemic in the region.<p>Methods<p>The present work regroups seven studies. The first five evaluate the activities of the Community Nutrition Program considering South Kivu context. The remaining two focus on the effectiveness of lipid based nutrients supplements (LNS) as complementary food in preventing stunting and underweight. <p>The first study was a quasi-experimental study analyzing demographic data collected by CHW. It assessed the capacity of CHWs to conduct a demographic survey of their communities allowing an accurate identification of population targets for rural nutrition programs.<p>The second study was also a quasi-experimental study analyzing data collecting during community based growth monitoring activities for underfive children carried out by CHW. It assessed the effectiveness of the program.<p>The third study was also a quasi experimental study comparing the prevalence of exclusive breast feeding (EBF) at 6 months of age observed in a health sector with CHW involved in the promotion of EBF to that observed in a health sector without CHW breast feeding promotion activities. The study objective was to evaluate the effectiveness of CHW in promoting EBF. <p>The fourth study was a qualitative and observational study aiming at identifying motivating factors for CHWs in South Kivu context.<p>The fifth study was an observational study that used both qualitative and quantitative methods and that aimed at determining the long term effect of CHW promotion of EBF in rural South Kivu. <p>The sixth study was a descriptive study aiming at describing the effect of LNS used as complementary food of breast milk intake of infants aged between 9 and 10 months in South Kivu. <p>The last study was a randomized interventional trial on 1401 infants who received LNS as complementary food from 6 to 12 months of age. The trial aim was to compare the effectiveness of that sorghum, corn and soya based micronutrients fortified ready-to-eat complementary food to that of a porridge maid from UNIMIX a corn and soya fortified blended floor in reducing the prevalence of stunting and underweight at 12 months of age. <p>Results<p>The results of the first study revealed that CHW slightly underestimated the total population comparatively to the Health District official figures but obtain similar age groups repartition of the population as the national reference, especially for children below 5 years for whom the CHW demographic survey gave the proportion of 21.3% (13.1-32.7%) close to the national figure of 18,9%. Comparatively to estimations from the national model, the CHW demographic survey also underestimated the numbers and proportions of pregnant women and vulnerable households by approximately 50%. <p>CHW community based growth monitoring activities increased the attendance and coverage of wellbeing underfive clinics to a median monthly attendance varying between 80% and 100% of the expected number for infants and between 80 and 90% for children aged 12 to 59 months. <p>The results of our studies suggest that CHW involvement in the promotion of EBF improved its prevalence and the improvement was from 21% to 60% in our study. Although, being visited by CHW during pregnancy was still associated an increased prevalence of EBF at 6 months (10.8% versus 5.2%; p=0,003), the prevalence of EBF at 6 months was not sustained in the long term in communities previously actively supported by the community nutrition program. The level of EBF prevalence at 6 months was not sustained in the long term. Also, eight years follow up of a cohort of CHW showed a dropout of 52.5% of CHW after a with the median (Min-Max) duration of activity being 6 (2-7) years. There was no relationship between dropout and CHW age, gender, marital status, level of education and professional activity. Ninety percent of interviewed CHW indicated that incentives are needed for motivation and 60% advocated for individual incentives (salary, health care cover,) while 40% advocated for group incentives such us funds for income generating activities, funds for community seeds bank project. <p>Our study has confirmed that breast-milk production in lactating mothers from South Kivu is in the normal range and that the use of hyper-energetic LNS as complementary food does not interfere with breast-milk intake (678 g/dl per day for children taking the LNS based complementary food and 705g/dl in those taking porridge; p=0,70)<p>Comparatively to the porridge used as control, the LNS based complementary was not superior in promoting growth and no difference was observed when comparing biological parameters measured such us hematocrit, triglycerides and cholesterol. <p>Conclusion<p>The present study has demonstrated that in South Kivu, CHW can be successfully used in conducting demographic survey for the calculation of nutrition programs targets, in community based growth monitoring targeting underfive children and in the promotion of EBF. However, the short term benefits of involving CHW in the implementation of such activities is not sustained in the long term because of the need of incentives to sustain the motivation of CHW. Programs using CHW should consider ensuring the recognition of the health system, limiting the workload and the level of complexity of the work, planning for incentives. Group incentives and recruiting them in health District activities that will give them some income should be preferred as motivating strategy. <p>Our work has also shown that breast milk production of lactating mothers from South Kivu is sufficient to allow mothers to continue with EBF up to 6 months as recommended by WHO. It has also shown that the use of LNS as complementary food is not detrimental for breast milk intake. However, research is still need to improve the composition of LNS and obtain a complementary food effective in sustaining optimal weight and height growth velocity. <p><p> / Doctorat en Santé Publique / info:eu-repo/semantics/nonPublished

L’objectif de ce travail de thèse est de tester l'efficacité du paradigme de la communication engageante appliqué à la prévention des conduites dopantes. Les conduites dopantes sont la consommation de substances (principalement des drogues licites ou illicites) afin d’améliorer les performances physiques et psychologiques. Dans le sport, certaines de ces substances sont interdites et les conduites dopantes sont simplement appelées "dopage". Les conduites dopantes, et bien plus encore dans le sport, sont souvent considérées comme problématiques car elles peuvent générer des risques pour la santé et également de la tricherie. Trois recherches-actions sont réalisées. La première, auprès de 52 sportifs de haut niveau volontaires, montre que l'engagement semble produire un effet allant dans le sens d’une meilleure prévention du dopage. La deuxième étude teste un dispositif de communication engageante avec 111 athlètes d’élite volontaires : les résultats montrent une diminution de la consommation des compléments alimentaires, excitants et substances contre la douleur, en condition libre choix et actes publics. La troisième recherche se déroulait dans le contexte réel d’une prévention. Les résultats des 760 élèves montrent une diminution de la consommation de tabac et de cannabis après l'action de communication engageante, et une augmentation de l'affirmation de soi. Une réflexion sur l’application et la faisabilité du paradigme de la communication engageante appliquée au domaine de la prévention est proposée en fin de thèse. / The aim of this work is to test the effectiveness of the binding communication paradigm applied to doping behavior prevention. A doping behavior is the use of a substance (mainly a licit or an illicit drug) with the aim to enhance physical or psychological performance. In sports, some of these substances are prohibited, and doping behaviors are simply named "doping". Doping behaviors, and much more doping in sport, are often regarded as problematic, because they may generate health hazards, and cheating as well. Three studies are conducted. The first one, among 52 top-level volunteers athletes, shows that commitment seems to produce an effect which is in line with a better doping prevention. The second study tests a "committing communication" device with 111 elite volunteers athletes: results show a decrease in consumption of dietary supplements, stimulating products and substances against pain, with conditions of free choice and public acts. The third search occurs in the real context of a prevention. The 760 pupils' results show a decrease of tobacco and cannabis consumption after "committing communication" action, and increasing self-affirmation. A reflexion on the application and feasibility of the binding communication paradigm applied to the field of prevention is proposed at the end of the thesis.

Contexte : Les cancers cutanés sont les cancers les plus fréquents dans les populations de peau blanche. Si l’exposition aux rayonnements ultraviolets est le facteur de risque le plus connu, peu d’études ont permis une comparaison directe des profils d’exposition solaire associés à ces tumeurs dans une même population, et les déterminants des comportements d’exposition solaire restent peu connus à ce jour. Par ailleurs, bien que les antioxydants, ayant la capacité de neutraliser les radicaux libres, représentent des candidats potentiels pour la chimioprévention des cancers cutanés, l’état actuel des connaissances ne permet pas d’émettre de conclusion claire en ce qui concerne leur rôle vis-à-vis du risque de cancers cutanés.Objectif : L’objectif de cette thèse est de préciser le lien existant entre l’exposition solaire et le risque de cancers cutanés, d’explorer les profils associés à certains comportements d’exposition solaire et d’étudier les associations potentielles entre compléments alimentaires en antioxydants et risque de cancers cutanés dans l’étude française E3N (Étude Épidémiologique auprès de femmes de l’Éducation Nationale).Résultats : Nos résultats suggèrent que les trois types de cancers cutanés sont associés à différents profils d'exposition solaire et que l’utilisation de crème solaire, de lampes UV et de compléments solaires sont associés à plusieurs habitudes favorables et défavorables pour la santé. De plus, nos résultats suggèrent que les consommations de compléments solaires et de compléments en vitamine E sont associées à un risque accru de carcinomes cutanés.Conclusion : Ce travail souligne l’importance de la prévention pour réduire la prévalence des cancers cutanés ainsi que la nécessité de mieux comprendre les profils associés à différents comportements d’exposition solaire et leur impact potentiel sur les associations avec le risque de cancers cutanés. Par ailleurs, nos résultats ne soutiennent pas l’hypothèse d’un effet protecteur de la consommation de compléments alimentaires en antioxydants vis-à-vis du risque de cancers cutanés et appellent à davantage de recherches afin de mieux comprendre leurs effets à long terme sur la santé. / Background: Skin cancers are the most common cancers in white-skinned populations. While exposure to solar radiation is the best known risk factor, few studies have allowed a direct comparison of exposure profiles associated with these tumours within a single population, and little is known about the determinants of sun exposure behaviors. Moreover, although antioxidants, which have the ability of scavenging free radicals, are potential candidates for the chemoprevention of skin cancers, the current state of the literature does not allow to make clear conclusions with regards to their role on skin cancer risk.Objectives: The objective of this thesis is to examine the associations between UV exposures and skin cancer risk, to describe the profiles associated with several sun exposure behaviors, and to explore the potential associations between antioxidant dietary supplements and the risk of skin cancer in the French E3N (Étude Épidémiologique auprès de femmes de l’Éducation Nationale) study.Results: Our results suggest that the three types of skin cancers are associated with different sun exposure profiles and that sunscreen use, sunbed use, and solar supplement use are associated with both healthy and risky behaviors. In addition, our findings suggest that the use of solar supplements and vitamin E supplements is associated with an increased risk of non-melanoma skin cancers.Conclusions: This work emphasizes the importance of prevention to reduce the prevalence of skin cancers as well as the need to better understand the profiles associated with sun exposure behaviors and their potential impact on the associations with the risk of skin cancer. Furthermore, our results do not support the hypothesis of a protective effect of the consumption of antioxidant dietary supplements on the risk of skin cancer and call for more research in order to better understand their long-term effects on health.

Cette recension systématique analyse 19 essais cliniques randomisés contre placebo qui mesurent l'effet de suppléments d'oméga-3, de vitamines B (B6, B9 et B12), ou de vitamines antioxydantes (C et E), sur le fonctionnement cognitif d'aînés avec ou sans trouble cognitif. Les bases de données consultées pour la recherche des articles sont Cochrane Library, Current Contents, EBSCO, EMBASE, MEDLINE et PsycNet. Les mots clés utilisés sont «alzheimer's disease», or «mild cognitive impairment», or «cognitive decline»; and «dietary supplements» or «vitamin C», or «vitamin E», or «alpha-tocopherol», or «vitamin B», or «cobalamin», or «folic acid», or «omega 3», or «fatty acids»; and «prevention», or «treatment». La recherche inclut les articles publiés en anglais et en français, de 1999 à juin 2014. Les différents suppléments à l'étude sont bien tolérés et sécuritaires. Des résultats significatifs sont enregistrés sur des mesures cognitives suite à la supplémentation en oméga-3, et en vitamines B, chez des participants sans trouble cognitif ou avec un diagnostic de trouble cognitif léger. Chez les participants atteints de la maladie d'Alzheimer, des résultats significatifs sont surtout enregistrés sur des mesures fonctionnelles, de symptômes psychologiques et comportementaux, ou de qualité de vie, suite à l'administration d'un supplément nutritionnel. La présence d'une hétérogénéité importante dans la méthodologie des essais cliniques limite toutefois les conclusions quant à la pertinence clinique de ces traitements. L'établissement de lignes directrices suite à un consensus d'experts s'avère nécessaire afin d'uniformiser la recherche sur cette nouvelle piste d'intervention dans la prévention et le traitement de la maladie d'Alzheimer.

La littérature suggère qu’une supplémentation en acides gras polyinsaturés (AGPI) oméga-3 (n-3) pourrait s’avérer bénéfique pour réduire les facteurs de risque métabolique liés aux maladies cardiovasculaires (MCV). Or, les effets rapportés par la supplémentation en AGPI n-3, notamment la diminution des concentrations de triglycérides (TG), peuvent varier d’un individu à l’autre, notamment en raison de variations génétiques. Il existe une grande variabilité interindividuelle dans la population, ce qui se répercute par des réponses différentes aux traitements nutritionnels. Dans le cadre de ce projet de doctorat, 210 participants ont été recrutés afin d’étudier la variabilité interindividuelle observée dans la réponse à une supplémentation en huile de poisson (5 grammes/jour) d’une durée de 6 semaines. Il a été démontré que 28,8% de l’échantillon ne répondait pas de la façon attendue à une supplémentation en AGPI n-3 où une augmentation des niveaux plasmatiques de TG était observée. Des polymorphismes nucléotidiques simples (SNPs) présents sur des gènes reliés à la voie de synthèse des AGPI n-3 et oméga-6 (n-6) (FADS1-2-3 et ELOVL2-5) affectent seuls, ou en interaction avec la diète, la réponse des TG plasmatiques suite à la supplémentation en huile de poisson. Ces mêmes SNPs modulent les niveaux d’acides gras (AG) dans les phospholipides (PPLs) du plasma ainsi que l’insulinémie à jeun et l’indice HOMA de sensibilité à l’insuline (HOMA-IS). Outre l’effet sur les TG plasmatiques, il a été observé que la supplémentation en AGPI n-3 exerce un effet modeste sur l’expression des principaux gènes inflammatoires et abaisse les niveaux plasmatiques des principaux biomarqueurs de l’inflammation (CRP, TNFA et IL-6) sous l’influence de SNPs des gènes inflammatoires (CRP, TNF-LTA, IL-1B et IL-6). Cette thèse comprend aussi un volet d’application des connaissances où la perception de la nutrigénomique, le niveau d’intérêt envers cette science, la compréhension des principales limitations des tests de nutrigénétique, ainsi que l’acquisition de compétences ont été évalués par les diététistes membres de l’Ordre professionnel des diététistes du Québec (OPDQ). Globalement, ces résultats démontrent la présence d’une grande variabilité interindividuelle observée dans les niveaux plasmatiques de TG et que des SNPs présents sur des gènes impliqués dans le métabolisme des lipides et de l’inflammation modulent les réponses lipidique, glycémique et inflammatoire suite à une supplémentation en AGPI n-3. / The literature suggests that an n-3 polyunsaturated fatty acid (PUFA) supplementation may be beneficial in reducing metabolic risk factors for cardiovascular diseases (CVD). However, the effects reported by an n-3 PUFA supplementation, including lower TG levels, vary from one individual to another due to genetic variations. There is a great interindividual variability in the population, which is reflected by different responses to a dietary intervention. As part of this PhD project, 210 participants were recruited. In order to study the interindividual variability observed in the response to a nutrient, a 6-week fish oil (5 g/day) supplementation was carried out in the participants. It was shown that 28.8% of the study participants did not respond as expected to an n-3 PUFA supplementation. Moreover, an increase in TG plasma levels was observed in these hypo-responders. SNPs on genes related to the biosynthetic pathway of n-3 and n-6 fatty acids (FADS1-2-3 and ELOVL2-5) were associated alone or in an interaction effect with the fish oil supplementation with the plasma TG response following the 6-week n-3 PUFA supplementation. These same SNPs modulate fatty acid levels in plasma phospholipids as well as fasting insulin levels and homeostasis model assessment of insulin sensitivity (HOMA-IS) index. In addition to the effect on plasma TG, n-3 PUFA supplementation has been shown to exert a modest effect on the expression of inflammatory genes and to lower plasma levels of inflammatory biomarkers (CRP, TNFA and IL-6) under the influence of SNPs from inflammatory genes (CRP, TNF-LTA, IL-1B and IL-6). This thesis also includes a knowledge translation component where the perception of nutrigenomics, the level of interest in this science, the understanding of the main limitations of nutrigenetic testing, as well as the best ways to acquire knowledge in nutrigenomics were assessed by registered dietitians from the province of Quebec (Canada). Overall, these results demonstrate the presence of a large interindividual variability observed in the TG plasma levels and that SNPs on genes involved in lipid metabolism and inflammation may modulate the lipid, glycemic and inflammatory responses following an n-3 PUFA supplementation.