En el presente trabajo se han evaluado tres formulaciones para Gemfibrozilo 600 mg tableta recubierta, una realizada por compresión directa y dos por granulación húmeda, de las cuales se ha seleccionado a la formulación que cumple los parámetros establecidos para el dosaje, disolución y los factores de deferencia (F1) y similitud (F2), estos factores fueron determinados a través de la comparación por perfil de disolución con respecto al producto innovador. Se realizó el estudio de estabilidad acelerada (40ºC ± 2 ºC / 75% de humedad relativa ± 5%.), estabilidad a largo plazo (25 ºC ± 2 ºC / 60% ± 5% de humedad relativa) y estabilidad intermedia (32 ºC C ± 2 ºC / 65% de humedad relativa ± 5%. ) de la formulación que cumplió las especificaciones anteriormente mencionados, en dos tipos de empaque primario (Blister de Aluminio y PVC 250 um y 300 um) y al producto de referencia, los periodos de tiempo de los análisis fueron al iniciar el estudio de estabilidad (tiempo inicial), a los 3 meses, 6 meses y en el caso de la estabilidad a condiciones ambientales hasta los 12 meses. La metodología utilizada para el análisis fisicoquímico se basó en la Farmacopea de los Estados Unidos (USP 26 – NF 21) y la Farmacopea Británica (BP 2003) y el análisis microbiológico se basó en la European Pharmacopoeia 4ta Ed. 2002, los análisis que se realizaron en los distintos periodos de tiempo a las muestras sometidas a estabilidad fueron pruebas fisicoquímicas como: descripción, peso promedio, dureza, humedad, desintegración, disolución, dosaje y uniformidad. Finalmente por medio del estudio comparativo de los datos obtenidos del estudio de estabilidad con el producto de referencia se determinó que la formulación seleccionada para Gemfibrozilo 600 mg tableta recubierta cumple con todos los parámetros de calidad establecidos por las farmacopeas oficiales de referencia a temperaturas de almacenamiento de 25 ºC e inclusive a 32 ºC. Palabras claves: Gemfibrozilo tableta recubierta, compresión directa, granulación húmeda, estabilidad acelerada, estabilidad natural, estabilidad intermedia, factores de deferencia (F1) y similitud (F2) / Three Gemfibrozil 600 mg coated tablet formulations were evaluated, one manufactured by direct compression and two by wet granulation, it has been selected the one that fulfill the established parameters for dosage, dissolution, and the difference (F1) and similitude (F2) factors, these two factors are determined by comparison of the dissolution profile respect of the innovator product. It was developed the accelerated (40 °C ± 2 °C / 75% ± 5% relative humidity), long term (25 °C ± 2 °C / 60% ± 5% relative humidity) and intermediate (32 °C ± 2 °C / 65% ± 5% relative humidity) stability studies in two types of primary container (Aluminum blister and 250 um and 300 um PVC) and for the innovator product, the analysis was at the beginning of the stability study (zero time), in the third and sixth month and in the case of the environmental condition stability even the twelfth month. The methodology used for the physico-chemical and microbiological analysis was based on the United States Pharmacopoeia (USP 26 – NF 21) and the British Pharmacopoeia (BP 2003), the microbiology analysis was based European Pharmacopoeia 4ta Ed. 2002, the analysis that were performed to the stability-submit samples in the different periods of time were physicochemical tests: description, average weight, hardness, humidity, disintegration, dissolution, dosage and uniformity. Finally, through the comparative study of the stability data obtained with the innovator product it was determinate that the selected formulation for Gemfibrozilo 600 mg coated tablet complies all the quality parameters established by official reference pharmacopoeias at storage temperature of 25°C and even at 32 °C. Key words: Gemfibrozil 600 mg coated tablet, direct compression, wet granulation, accelerated stability, long term stability, intermediate stability, the difference (F1) and similitude (F2) factors.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde. Programa de Pós-Graduação em Farmácia. / Made available in DSpace on 2012-10-24T10:26:48Z (GMT). No. of bitstreams: 1 267874.pdf: 3010002 bytes, checksum: a29a3e8e60eb049d149b12231c37dd9e (MD5) / A primaquina (PQ) é o antimalárico de escolha para prevenir as recaídas e para prover a cura radical do Plasmodium vivax. O desenvolvimento de formas farmacêuticas de liberação prolongada representa uma alternativa promissora na otimização do esquema posológico e na redução dos efeitos adversos existentes. Através da dissertação de mestrado intitulada "Desenvolvimento e avaliação de matrizes de polióxido de etileno (POE) contendo o antimalárico primaquina", foram produzidos comprimidos de liberação prolongada contendo PQ (CRUZ, 2006). As formulações continham 30 ou 60 % do polímero de peso molecular de 4 x 106 Da ou 8 x 106 Da. Parâmetros quanto ao intumescimento, erosão e dissolução foram avaliados, apontando a formulação que continha 30 % do POE de 8 x 106 Da como a mais adequada. Neste presente trabalho, esta formulação foi submetida ao controle de qualidade, estudo de estabilidade e avaliação da biodisponibilidade em cães. A caracterização físico-química de matérias-primas (MPs) de PQ de quatro diferentes fornecedores foi realizada quanto à qualidade e o teor. A identificação foi positiva para todas MPs. O teor foi determinado por titulação potenciométrica e por cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE). Por titulação, o teor das MPs variou de 98,8 a 101,1 %, estando de acordo com as especificações farmacopéicas. Por CLAE, duas das quatro MPs demonstraram teor inadequado (90,7 % e 93,1 %), revelando-se a presença de uma impureza, possivelmente um isômero de posição. A estabilidade das MPs em estufa a 80 °C, 100 °C e 120 °C foi avaliada, e todas seguiram uma cinética de decomposição de ordem zero. Através da aplicação do método gráfico de Arrhenius, foram observadas diferenças entre a constante de velocidade de degradação na temperatura de 25 °C (K25) e entre a energia de ativação das MPs. Os comprimidos foram produzidos com a MP C, seguindo-se com a determinação dos parâmetros físicos da formulação. O doseamento dos comprimidos foi de 94,45 % ± 0,61 % (n = 20), estando dentro dos limites farmacopéicos. O estudo de estabilidade abrangeu diferentes condições e materiais de acondicionamento para a determinação dos parâmetros cinéticos. Em estufa a 80 °C, 100 °C e 120 °C, a formulação exibiu uma cinética de degradação de ordem zero, sendo que o teor diminuiu mais rapidamente conforme aumentou a temperatura. Em câmara climática (40 °C e 75 % de umidade relativa) e câmara de luz UV (? = 254 nm), os comprimidos foram expostos sem embalagem, em blíster e em frascos plásticos âmbar. A maior degradação ocorreu nos comprimidos sem embalagem, sendo que os blísters e os frascos plásticos não foram suficientes para conter a degradação propiciada pelo excesso de umidade e de luz. Nas câmaras climáticas e de luz UV, os comprimidos tiveram uma degradação maior do que 10 % em 6 meses. A umidade e a luz foram os fatores mais relevantes na degradação do fármaco e da formulação, mais do que a própria temperatura. Para a avaliação da formulação in vivo, foram utilizados cães beagles, onde um método bioanalítico para análise da PQ no plasma foi desenvolvido e validado. A extração dos analitos de interesse do plasma foi realizada em fase sólida. A metodologia de doseamento por CLAE demonstrou ser específica, linear na faixa de 75 - 3000 ng/ mL, exata, precisa e estável (curto prazo, longo prazo, após ciclos de congelamento/ descongelamento e pós-processamento) dentro das condições experimentais testadas. As taxas de recuperação foram adequadas tanto para a PQ quanto para o padrão interno mostrando-se próximas a 100 %. O comportamento dos comprimidos de liberação prolongada foi comparado ao dos comprimidos de liberação imediata existentes no mercado. Os mesmos foram administrados oralmente aos cães na dose de 60 mg, com amostras de sangue coletadas em tempos pré-determinados para obtenção do perfil plasmático. Os parâmetros farmacocinéticos como ASC, Cmax e tmax foram determinados para as duas formulações. Os comprimidos de liberação prolongada demonstraram maior ASC, menor Cmax e maior tmax. O aumento da ASC demonstra um aumento na extensão da absorção e da ação, o maior tmax demonstra uma menor velocidade de absorção e o menor Cmax pode sugerir uma menor toxicidade da PQ. A biodisponibilidade relativa dos comprimidos de liberação prolongada em relação aos de liberação imediata foi de 227,70 %, demonstrando que a formulação teste foi mais biodisponível.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Farmácia, Florianópolis, 2015. / Made available in DSpace on 2015-10-27T03:10:18Z (GMT). No. of bitstreams: 1 335704.pdf: 1912316 bytes, checksum: 8d5a5e92f827ce56facb7a4303015682 (MD5) Previous issue date: 2015 / A alta solubilidade dos fármacos aliada a alta dosagem desses na formulação, bem como propriedades insuficientes de fluxo e compactação, podem representar aspectos desafiadores no desenvolvimento de minicomprimidos de liberação prolongada. O captopril é um fármaco anti-hipertensivo, inibidor da enzima conversora de angiotensina, solúvel em água, enquanto que o cloridrato de metformina é um fármaco antidiabético, derivado das biguanidinas, e facilmente solúvel em água. Neste trabalho, diferentes processos de granulação, por via úmida clássica e fusão, foram testados para a melhoria das características físicas dos fármacos, empregando polivinilpirrolidona K30, Methocel® E5, Ethocel 20P ou cera de carnaúba como aglutinantes. O sistema de matriz foi utilizado para prolongar a liberação do captopril, inicialmente, produziu-se 8 formulações de comprimidos com os polímeros Ethocel 45P e Methocel® K15M. Em seguida, levando-se em conta os dados obtidos, foram produzidas 6 formulações de minicomprimidos, variando o peso molecular (45P ou 100P) e o tamanho de partículas (100P ou 100FP) do Ethocel . O sistema de reservatório foi utilizado para prolongar a liberação do cloridrato de metformina, sendo inicialmente produzidas 2 formulações de minicomprimidos (núcleos), e a partir do núcleo selecionado, 4 formulações de revestimento foram testadas, variando-se as concentrações de Kollidon® SR 30D na dispersão de revestimento e o ganho de peso utilizado. Os fármacos e os excipientes apresentaram compatibilidade, dados obtidos através da técnica de calorimetria exploratória diferencial. Os estudos prévios de índice de compressibilidade, razão de Hausner e tabletabilidade indicaram as formulações com melhores propriedades de fluxo e compactação. Para avaliar os perfis de dissolução dos minicomprimidos, foi empregado o aparato 3, que permitiu otimizar e selecionar as formulações. Dessa forma, obteve-se 3 formulações de comprimidos e 3 de minicomprimidos de liberação prolongada de captopril e 2 formulações de minicomprimidos de liberação prolongada de cloridrato de metformina. Os estudos realizados demonstraram que é possível prolongar a liberação do captopril e do cloridrato de metformina em minicomprimidos utilizando o sistema matricial e de reservatório, respectivamente. Também foi possível produzir uma formulação de dose fixa combinada de captopril e cloridrato de metformina, na forma de minicomprimidos encapsulados, que pode ser vantajosa para o tratamento e prevenção da nefropatia diabética.<br> / Abstract : The high solubility of drug, associated with its high dosage in formulations, inappropriate flow and compression properties, might represent a challenging in the development of prolonged release mini tablets. Captopril, a water-soluble antihypertensive drug, is an angiotensin-converting enzyme, drug whereas metformin hydrochloride is an antidiabetic drug derivative of biguanides and freely soluble in water. In this study, different processes were used: wet and melt granulation, both were applied to improve the drugs physical characteristics polyvinylpyrrolidone K30, Methocel® E5, Ethocel  20P or carnauba wax were used as a binders. The matrix system was selected as system to prolonged the captopril release. Initially 8 tablets were prepared with Ethocel 45P  and Methocel K15M polymers, then in accordance with the previous data, were prepared 6 mini tablets formulations varying the molecular weight (viscosity) of Ethocel  (45P and 100P) and particle size (100P and 100FP). On the other hand, the reservoir system was applied to prolong the metformin hydrochloride release. Firstly, mini tablets (core) were produced, where 1 core was selected to be coated with 4 formulations varying concentrations of Kollidon® SR 30D in the coating dispersion and weight gain used. The differential scanning calorimetry technique, applied to verify the compatibility among drug and excipients, showed that all of them were compatible. Previous studies of angle of repose, compressibility index, Hausner ratio and tabletability indicated the optimal formulations regarding flow and compaction properties. To evaluate the release profile of MC was used the apparatus 3, technique which allowed to optimize the formulations based on these properties. Thus, three tablets and three mini tablets of captopril prolonged release and two prolonged release formulations of metformin hydrochloride were obtained. The obtained data indicated that is possible to prolong the release of captopril and metformin hydrochloride into a mini tablets formulations using matrix and reservoir systems, respectively. In addition, a fixed-dose formulation containing captopril and metformin hydrochloride into an encapsulated mini-tablet system was developed which could have advantageous for preventing and treating diabetic nephropathy.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde. Programa de Pós-Graduação em Farmácia. / Made available in DSpace on 2012-10-20T15:30:58Z (GMT). No. of bitstreams: 0

Orientador: Gilberto de Nucci / Tese ( mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-26T23:45:56Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Menezes_FabianaGattide_M.pdf: 1900533 bytes, checksum: dd357fcbd1afb183a4b7ef9ac109988e (MD5) Previous issue date: 2000 / Resumo: Os medicamentos genéricos são produtos que tiveram sua patente expirada e que passaram a ser fabricados por outros produtores além daquele que detinha a patente original. No caso desses medicamentos, a propaganda e a capacidade inovativa têm importância secundária, sendo a competição por menores preços a base deste mercado. A qualidade da formulação de um medicamento não se restringe às suas propriedades fisico-químicas e demais características obtidas por estudos "in vitro", mas, também por estudos de bioequivalência em voluntários sadios. O "Food and Drug Administration" (FDA) dos Estados Unidos estabelece que testes estatísticos para determinar bioequivalência utilizem valores log-transformados dos parâmetros farmacocinéticos ASC (área sob a curva de concentração plasmática em função do tempo) e Crnax (concentração plasmática máxima obtida), com 90% do intervalo de confiança de 80 - 125% para obter comparação. A regulamentação da Lei dos medicamentos genéricos no Brasil (BRASIL, 1999) através da Resolução 391/99 da Agência Nacional de Vigilância Sanitária do Ministério da Saúde, estabelece as bases legais para a intercambialidade e assim, as empresas interessadas em cumprir esta regulamentação devem ter conhecimento das exigências técnico-científicas requeridas para assegurar a qualidade, segurança e eficácia do medicamento genérico. Neste trabalho, avaliamos a bioequivalência de duas formulações de comprimidos de finasterida: Flaxin@ comprimidos de 5 mg (Merck S.A. Indústrias Químicas, formulação teste) e Proscar@ comprimidos de 5 mg (Merck Sharp & Dhõme, formulação referência), em vinte e três voluntários sadios do sexo masculino. O protocolo clínico apresentou delineamento aleatório aberto cruzado de dois períodos, com intervalo de 7 dias entre as doses, aprovado pelo Comitê de Ética do Hospital Universitário Walter Cantídio (HUWC) da Universidade Federal do Ceará (UFC). As concentrações plasmáticas de finasterida foram determinadas por cromatografia líquida de alta pressão acopl~da a espectrômetro de massas (LC-MS-MS). O método analítico desenvolvido apresentou limite de quantificação de 0.50 ng/rnl. Para o controle de qualidade de 2.00 nglrnL (QCA), a concentração média ::t desvio padrão obtidos foram 2.05 ::t 0.14 nglmI (n=30), com precisão de 6.9% e exatidão de 2.55%. O controle de qualidade de 20.00 nglrnL (QCC) teve concentração média e desvio padrão de 20::t 0.80 nglrnL (n=30) com precisão de 3.81% e exatidão de 0.09%. Das curvas de concentração plasmática vs tempo, foram obtidos os parâmetros farmacocinéticos a seguir: ASC(O-48) (área sob a curva de concentração plasmática em função do tempo até 48 horas), ASC(o-<>o) (área sob a curva de concentração plasmática em função do tempo infinito), Cmax (concentração plasmática máxima obtida), Cmax/ASC(O-48) (razão da concentração plasmática máxima pela área sob a curva de concentração plasmática em função do tempo), ke( constante de eliminação), meia-vida de eliminação e tmax (tempo necessário para alcançar a concentração plasmática máxima). Todos os parâmetros farmacocinéticos foram analisados por métodos estatísticos paramétricos e 000¬paramétricos. As médias geométricas das razões individuais F1axin@lProscar@ foram: 107.3 para ASC(O-48h) (IC 90% 95.7 - 120.2), e 97.9 para' Cmax(IC 90% 88.7 -108). De acordo com os resultados obtidos e requisitos determinados pelo FDA, conc1uúnos serem as duas formulações bioequivalentes, tanto na extensão quanto na velocidade de absorção / Abstract: Two different finasteride tablet fonnulations were evaluated for their relative bioavailability (Flaxin@ tablets 5 mg, Merck S.A. Indústrias Químicas - Brazil as the test fonnulation vs Proscar@ tablets 5 mg, Merck Sharp & Dhõme, as the reference fonnulation) in 23 healthy male volunteers who received a single 5 mg oral dose of each preparation. The study was open, randomized with two-period crossover design and a 7-day washout period. Plasma samples were obtained over a 48-hour intervalo The finasteride concentrations were detennined by HPLC coupled to tandem mass spectrometry (LC-MS-MS). The ana1ytical method developed has a Limit of Quantitation (LOQ) of 0.50 nglml in plasma. The mean :t SD measured concentration was 2.05 :t 0.14 nglml (n=30) for the Quality Control of 2.00 nglmL (QCA), with precision of 6.9% and accuracy of 2.55%, while Quality Control of 20.00 nglmL , (QCC) the mean :t S.D. measured concentration was 20 :t 0.80 nglmL (n=30) with precision of 3.81% and accuracy of 0.09%. From the plasma finasteride concentration vs time curves the following I?harmacokinetics parameters were obtained: AUC(O-48), AUC(o¬00), Crnax, Crnax / AUC(O-48), ke, elimination half-life and tmax. Geometric mean F1axin@/Proscar@ individual percent ratio was 95.71 for AUC(O-48h) and 88.70% for Cmax. The 90% confidence interval for the geometric mean of the individual ratio test fonnulation/reference fonnulation was 95.70 - 120.20% for AUC(O-48h), 94.60 - 121.30 for AUC(o-oo) and 88.70 - 108 % for Crnax. Since, for both Cmax or AUC the 90% CI are within the interval proposed by the Food and Drug Admipistration test fonnulation is bioequivalent to reference fonnulation for both, the rate and extent of absorption after single dose administration / Mestrado / Mestre em Farmacologia

Desarrolla una formulación de Claritromicina 500 mg tabletas recubiertas, en la que se evaluaron las propiedades farmacotécnicas de los componentes de la formulación. Los comprimidos fueron elaborados mediante el método de Granulación Seca Activada por Humedad – MADG, evidenciando durante el proceso un buen desempeño (rendimiento y fluidez en máquina) y conformidad de resultados tanto físicos como físico-químicos. Se realizaron tres formulaciones de las cuales solo se seleccionó una. A la fórmula seleccionada se le realizó tres ensayos piloto, con la misma fórmula cualicuantitativa. Se realizaron estudios de estabilidad acelerada y largo plazo en dos empaques primarios (Blíster de aluminio PVC/PVDC incoloro y Blíster de aluminio PVC/PVDC ámbar). Así mismo, se utilizó el concepto de los factores de similitud y diferencia respecto al producto de referencia, en lo que concierne a perfil de disolución. Finalmente, con los resultados obtenidos, tanto en el perfil de disolución como en los estudios de estabilidad, se determinó que la formulación desarrollada para Claritromicina 500 mg tabletas recubiertas cumple con las especificaciones establecidas de la farmacopea USP vigente. / Tesis

El presente trabajo se realizó con el propósito de evaluar la influencia de cuatro tipos de materiales de empaque que son empleados regularmente para tabletas, sobre una formulación de lamivudina 150 mg tabletas recubiertas obtenida por compresión directa. Para realizar este estudio se elaboró un lote piloto de lamivudina 150 mg tabletas recubiertas, luego se acondicionó en cuatro tipos de materiales de empaque: PVC/Aluminio, PVC/PVDC / Aluminio, Aclar / Aluminio y Alupol / Alupol, y fueron sometidos a un estudio de estabilidad acelerada de seis meses, a condiciones de temperatura y humedad recomendadas para el Perú según the United States Pharmacopeia 27 (USP 27). Para determinar el material de empaque adecuado se realizaron los respectivos ensayos fisicoquímicos durante el estudio de estabilidad. Al final del estudio, todos los materiales de empaque evaluados garantizaron la calidad del producto. A continuación, se realizó el análisis económico de cada material de empaque empleado, para establecer cuál permite ahorrar costos sin afectar la calidad de producto final. Finalmente considerando los aspectos de calidad, logísticos, costos y marketing, se concluye que el PVC es el material de empaque mas adecuado para el producto de manera integral. / The aim of this the present study was to evaluate the influence of four different primary package materials that are used regularly for tablets, over a formulation by direct compression of lamivudine 150 mg coated tablet. The pilot-size batch was packed in the next primary package material used in this study: PVC (polyvinyl chloride) / Aluminum, PVC/PVdC (polyvinylidene chloride) / Aluminum, PVC/PCTFE (Polychlorotrifluoroethylene) / Aluminum and polyethylene aluminum foil “Alupol/Alupol”. At last these product were include in an accelerated stability study during six months to conditions of recommended temperature and humidity for Peru (zone IV) according to the United States Pharmacopeia 27 (USP27). In order to determine the material of suitable packing parameters test were developed during the stability study. At the end of the study, all the evaluated materials of packing guarantee the quality of the product. Then the economic analysis of each material of used packing was achieved, to establish which material allows to save costs without affecting the quality of the product. Finally considering the aspects of quality, logistic, cost and marketing, it is concluded that the PVC is the material of suitable packaging but for the product of integral way.

La recolección de los datos se realizo en 191 pacientes que recibían nutrición enteral de la unidad de soporte nutricional del Hospital Edgardo Rebagliati Martins durante Junio-Agosto del 2003. En este período se observó que el 28.80% de estos pacientes recibieron Osmolite HN (NET) y medicación por sonda nasogástrica. Para el estudio In Vitro de diseño prospectivo y experimental se seleccionaron 15 medicamentos de acuerdo a la frecuencia de administración y al potencial riesgo farmacológico. Se observó para cada parámetro, la relación lineal entre las variables al adicionar NET a las suspensiones. Se evidenció un incremento en el valor de la viscosidad para el caso de la suspensión de Ciprofloxacino de 21 y 26.1 cps debido a la formación de gránulos densos en presencia del NET. La osmolalidad mostró la relación lineal entre la suspensión con la adición del NET (F=8.15, µ:0.05) a los 12, 36 y 60 minutos de infusión; no alcanzando valores máximos de 200mOsm/Kg, obteniéndose como máximo valor el de la Ranitidina con 186mOsm/Kg a los 60 minutos. Se evidenció que la adición del NET a la suspensión del Omeprazol disminuyó su acidez de 5.89 a 6.83, para el caso de la suspensión de Fenitoína el cual en presencia del NET y el aspirado gástrico se observo una disminución de su alcalinidad de 10.07 a 7.92 (µ:0.05). El valor medio de los valores de velocidad de caída para las suspensiones fue de 6”28 y con la adición del NET de 12”01 (µ:0.05), evidenciándose la ||obstrucción de la sonda para el caso de la suspensión de Ranitidina. La adsorción de Fenitoína de las proteínas del NET mostró que el mayor grado de unión se produjo a la 1:30 h (91.33%) y 3:00 h (89.10%); siendo 68.62% Fenitoína recuperada durante las 4 horas de infusión (µ:0.05). De acuerdo al estudio realizado se concluye que no todas las formas farmacéuticas pueden administrase con el nutriente enteral total por sonda nasogástrica por los cambios fisicoquímicos que la trituración genera. / The collection of the data was made in 191 patients that received nutrition enteral of the unit of supports nutritional of Hospital Edgardo Rebagliati Martins during June-August of the 2003. In this period we were observed that 28.80% of these patients received Osmolite HN and medication for nasogastric tube. For the study In Vitro of prospective and experimental design, 15 medications were selected according to the administration frequency and to the potential pharmacological risk. We were observed for each parameter, that lineal relationship among the variables when adding NET to the suspensions. The increment was evidenced in the value of the viscosity for the case of the suspension of Ciprofloxacino from 21 to 26.1 cps due to the formation of dense granules in presence of the NET. The osmolalidad showed the lineal relationship among the suspension with the addition of the NET (F=8.15, µ:0.05) to the 12, 36 and 60 minutes of infusion; not reaching maximum values of 200mOsm/Kg, obtaining the maximum value the Ranitidina with 186mOsm/Kg to the 60 minutes. We were evidenced with the addition of the NET to the suspension of the Omeprazol diminished its acidity from 5.89 to 6.83, for the case of the suspension of Fenitoina which in presence of the NET and aspired gastric observed a decrease of its alkalinity from 10.07 to 7.92 (µ:0.05). been evidenced the obstruction of the tube in the case of the suspension of Ranitidina. The adsorption of Fenitoína of the proteins of the NET evidenced that the biggest grade of union at the 1:30 h (91.33%) and 3:00 h (89.10%); being 68.62% Fenitoína recovered during the 4 hours of infusion (µ:0.05). According to the carried out study we concluded that not all the pharmaceutical forms can administers with the nutritious total enteral for nasogastric tube for the physiochemical changes that its trituration generates.

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El presente trabajo se realizó con el propósito de evaluar la influencia de cuatro tipos de materiales de empaque que son empleados regularmente para tabletas, sobre una formulación de lamivudina 150 mg tabletas recubiertas obtenida por compresión directa. Para realizar este estudio se elaboró un lote piloto de lamivudina 150 mg tabletas recubiertas, luego se acondicionó en cuatro tipos de materiales de empaque: PVC/Aluminio, PVC/PVDC / Aluminio, Aclar / Aluminio y Alupol / Alupol, y fueron sometidos a un estudio de estabilidad acelerada de seis meses, a condiciones de temperatura y humedad recomendadas para el Perú según the United States Pharmacopeia 27 (USP 27). Para determinar el material de empaque adecuado se realizaron los respectivos ensayos fisicoquímicos durante el estudio de estabilidad. Al final del estudio, todos los materiales de empaque evaluados garantizaron la calidad del producto. A continuación, se realizó el análisis económico de cada material de empaque empleado, para establecer cuál permite ahorrar costos sin afectar la calidad de producto final. Finalmente considerando los aspectos de calidad, logísticos, costos y marketing, se concluye que el PVC es el material de empaque mas adecuado para el producto de manera integral. / The aim of this the present study was to evaluate the influence of four different primary package materials that are used regularly for tablets, over a formulation by direct compression of lamivudine 150 mg coated tablet. The pilot-size batch was packed in the next primary package material used in this study: PVC (polyvinyl chloride) / Aluminum, PVC/PVdC (polyvinylidene chloride) / Aluminum, PVC/PCTFE (Polychlorotrifluoroethylene) / Aluminum and polyethylene aluminum foil “Alupol/Alupol”. At last these product were include in an accelerated stability study during six months to conditions of recommended temperature and humidity for Peru (zone IV) according to the United States Pharmacopeia 27 (USP27). In order to determine the material of suitable packing parameters test were developed during the stability study. At the end of the study, all the evaluated materials of packing guarantee the quality of the product. Then the economic analysis of each material of used packing was achieved, to establish which material allows to save costs without affecting the quality of the product. Finally considering the aspects of quality, logistic, cost and marketing, it is concluded that the PVC is the material of suitable packaging but for the product of integral way.