Orientador: Maria Juana Escribano / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-07-19T11:55:33Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Garcia_IrandaiaUbirajara_D.pdf: 9327229 bytes, checksum: 1adb737cb20a365e67d01b2e765f4679 (MD5) Previous issue date: 1994 / Resumo: A carcinogênese experimental em hamster, induzida por nitrosaminas, é um processo multifásico dando origem a adenocarcinomas na fase terminal, semelhante à doença humana. A resposta humoral e celular neste modelo, levou aos seguintes resultados: Quando os tecidos são tratados com antissoro específico aos linfócitos "T" de hamster, observamos uma migração de células "T" através do tecido exócrino em paralelo a neo-vascularização intensa (angiogênese). Esta migração foi observada precocemente, antes que pudesse constatar lesões nas análises por histologia convencional. Parece que as células em possível cooperação com outras células imunocompetentes, foram capazes de atacar ou destruir as acinares sem alterações morfológicas evidentes, ao lado de canais hiperplásicos correspondentes às lesões pré-neoplásicas. Entretanto, não foi observado linfócitos "T" em contacto direto com os canais em hiperplasia epitelial. Ao longo da carcinogênese observamos um aumento progressivo da síntese de imunoglobulinas circulantes. Esta foi medida pelo método semi-quantitativo "dot-blot", utilizando antissoro anti-lgG total de hamster. O método da imunoperoxidase indireta nos cortes histológicos, mostrou a presença de auto-anticorpos dirigidos provavelmente contra neoantígenos , que surgiram em consequência das lesões induzidas. ... Observação: O resumo, na íntegra, poderá ser visualizado no texto completo da tese digital / Abstract: Experimental carcinogenesis in hamster, induced by nitrosamines, is a multiphasic processus ultimatly leading to adenocarcinomas closely ressembling the human illness.A follow-up of hUl11oral and cellular immuncrcsponscs in this modcl allowcd thc following results: When tissues were processed with an antiserum specifc for hamster T-lymphocytes, we observed a migration of T-cells througth the exocrine tissue concomitant with abundant neovascularitation (angiogenis). Migration occurred far before lesiolls could be Iloticed by conventional histology. Apparently, these cells, in possible cooperatin with other immunocompetent cells, were able to attack or destroy acini with no signifíant morphological alterations as well as hyperplasic ducts which are preneoplasic lesions. T-Iynphocytes in neoplasic ducts were, on the contraty, not observed. Along the carcinogenesis there also was an increase in immunoglobuline synthesis in blood-circulation This was evaluated by semiquantitative nitrocellulose immuno "dot blot" using anti-whole Ig antiserum. Indirect immunoperoxidase in the tissue sections showed presence of autoantibodies directed against neoantigens appearing as a consequence of theinduced lesions. ... Note: The complete abstract is available with the full electronic digital thesis or dissertations / Doutorado / Doutor em Imunologia

Submitted by Diogo Misoguti (diogo.misoguti@gmail.com) on 2016-06-15T15:23:02Z No. of bitstreams: 1 capa.pdf: 1618386 bytes, checksum: 871be1dbc31b66068ec951adc6c7bf3b (MD5) / Approved for entry into archive by Diogo Misoguti (diogo.misoguti@gmail.com) on 2016-06-15T15:24:03Z (GMT) No. of bitstreams: 1 capa.pdf: 1618386 bytes, checksum: 871be1dbc31b66068ec951adc6c7bf3b (MD5) / Made available in DSpace on 2016-06-15T15:24:04Z (GMT). No. of bitstreams: 1 capa.pdf: 1618386 bytes, checksum: 871be1dbc31b66068ec951adc6c7bf3b (MD5) Previous issue date: 2006 / Objetivo: Este ensaio clínico-histológico teve por meta avaliar a resposta terapêutica de dois protocolos de reconhecida baixa morbidade em passagem única. Métodos: Pacientes com queilite actínica crônica multicêntrica (n=40) comprovada pela microscopia foram randomicamente submetidos a dois protocolos de laser de CO2 pulsátil através de modelo comparativo bilateral (protocolo de pulsos de 350 mJ, 3,5 W, amplitude de 0,1s versus protocolo de pulsos de 250 mJ, 5 W, amplitude de 0,05s). Realizou-se em 26 pacientes análise comparativa dos níveis de atipia epitelial de espécimes de biópsia entre o status quo e o período pós-operatório de ambos os protocolos e entre si. Foram avaliados outros fenômenos do espectro da doença. Resultados: Houve presença clínica pós-operatória de lesões em 10% dos pacientes para cada protocolo e uma significante redução dos níveis de atipia epitelial (p<0,001), por vezes completa. Conclusão: Não houve diferença de resultados entre os protocolos estudados (p> 0,05). / Objective: This clinicohistologic assay aimed to assess the therapeutic response of two low morbidity level protocols by a sole laser pass. Methods: Patient with multicentric and microscopically proven chronic actinic cheilitis (n=40) were randomly submitted to two protocols of pulsed carbon dioxide laser through a bilateral comparative model (protocol of pulses of 350 mJ, 3.5 W, pulse width of 0.1s versus protocol of pulses de 250 mJ, 5 W, pulse width of 0.05s). Histological comparative analysis of the epithelial atypia level was performed in 26 patients considering the status quo and the postoperative period for both protocols and between them. Besides this central parameter, other actinic cheilitis histological phenomena were assessed. Results: There was clinical recurrence in 10% for each protocol and a significant reduction of epithelial atipia level (p < 0.001), sometimes completely. Conclusion: There was no difference between both protocols (p > 0.05).

Orientadores: Sergio Luis Felisbino, Luis Fernando Barbisan / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-08T07:33:34Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Pires_PauloWagner_M.pdf: 1285792 bytes, checksum: 779a7152ec83e03f0f0320e646f206bf (MD5) Previous issue date: 2007 / Resumo: O carcinoma hepatocelular (HCC) é a quinta neoplasia humana mais freqüente no mundo e o abuso crônico do álcool é um conhecido fator de risco, embora uma direta correlação entre o consumo de etanol e o desenvolvimento do HCC permaneça incerta. O presente estudo foi delineado para avaliar os efeitos promotores diferenciais da ingestão crônica de etanol sobre a remodelação e persistência de lesões pré-neoplásicas (LPN) positivas para a forma placentária da glutationa S-transferase (GST-P) e para o fator de crescimento e transformação-alfa (TGF-a) no modelo de hepatocarcinogênese do hepatócito resistente. Noventa e quatro ratos Wistar machos com seis semanas de idade foram aleatoreamente distribuídos em cinco grupos experimentais: grupo G1, controle não-tratado com água e ração basal de livre acesso; G2, não tratado, ração equivalente ao consumo do grupo G3, e maltodextrina dissolvida em água (calorias equivalentes às fornecidas pelo etanol); G3, tratado com etanol a 5% (v/v) na água e ração basal de livre acesso; G4, dietilnitrosamina (DEN, 200 mg/kg de peso corpóreo) e 2-acetilaminofluoreno (2AAF) 200 ppm por três semanas, com ração basal equivalente ao consumo do grupo G5 e maltodextrina dissolvida na água; G5, DEN/2-AAF mais etanol 5% (v/v) e ração basal de livre acesso. Todos os animais foram submetidos à hepatectomia parcial de 70% na 3ª semana e eutanasiados na 12ª e 22ª semanas. Amostras de fígado foram coletadas e processadas histologicamente para detecção de lesões pré-neoplásicas e neoplásicas e contagem de hepatócitos em apoptose em cortes corados por hematoxilina/eosina, análise imunocitoquímica para antígeno nuclear de proliferação celular ¿ PCNA, GST-P e TGF-a e para análise bioquímica de zimografia (atividade de gelatinases). Ao final do tratamento com o etanol, observou-se aumento da porcentagem da área hepática ocupada por LPN GST-P positivas do tipo persistente (P < 0,001), do número de LPN TGF-a-positivas (P< 0,001) e do número e multiplicidade de tumores hepáticos (P < 0.001) em G5, quando comparado com G4. Além disso, observou-se um aumento do índice de proliferação pelo PCNA (fase-S), mas sem alteração nos índices de apoptose, em ambas LPN em remodelação ou persistente em G5 em relação ao grupo G4 ao final da 22ª semana (P <0,001), quando comparado com G4. A atividade de gelatinases (metaloproteinases ¿2 e ¿9) no fígado não foi alterada pelo tratamento com etanol. Os resultados sugerem que a ingestão crônica de etanol promove o crescimento seletivo de LPN GST-P positivas do tipo persistente, especialmente, com associada à co-expressão de TGF-a, sem mudanças na atividades das gelatinases / Abstract: Hepatocellular carcinoma (HCC) is the fifth most frequent cancer in the world and chronic ethanol abuse is a known risk factor, although a direct correlation between ethanol consumption and development of HCC remains uncertain. The present study was designed to evaluate the differential promoting effects of a long-term ethanol intake on remodeling/persistence of gluthatione S-transferase placental form (GST-P) and transforming growth factor alpha (TGF-a) positive preneoplastic lesions (PNL) using the resistant hepatocyte model. Six-week old male Wistar rats were randomly alocated into 5 experimental groups: G1 group, non-treated and water and chow food ad libitum; G2 group, non-treated and pair-fed chow food (restricted to match that of G2 group) and a maltodextrin solution in tap water (matched ethanol-derived calories); G3 group, drinking ethanol 5% ethanol (v/v) and solid food ad libitum;; G4 group, diethylnitrosamine (DEN, 200 mg/kg body weight) plus 200 ppm of 2-acetylaminofluorene (2AAF) for 3 weeks and pair-fed chow food (restricted to match that of G5 group) and a MD solution in tap water (matched ethanol-derived calories); G5 group, DEN/2-AAF treatments plus ethanol 5% (v/v) in tap water and chow food ad libitum. All animals were subjected to 70% partial hepatectomy at week 3 and killed at weeks 12 and 22. Liver samples were collected for histology (preneoplastic and neoplastic lesions and apoptosis detection) and immunohistochemistry (proliferating cell nuclear antigen ¿PCNA, GST-P and TGF-a) and gelatin zymography (metalloproteinases ¿2 and ¿9, also known as gelatinases, activities). At the end of ethanol treatment, there was an increase in percent of liver area occupied by persistent GST-P-positive PNL (P < 0.001), number of TGF-a-positive PNL (P< 0.001) and in number per group and multiplicity of liver tumors (P < 0.001) in DEN/2-AAF-ethanol group (G5) when compared to respective control group (G4 ¿ DEN/2-AAF). In addition, an increase in PCNA labeling indexes (S-phase), but not in the apoptosis rates, in both remodeling and persistent PNL was observed in DEN/2-AAF-ethanol group (G5) at 22 week (P <0.001), when compared to DEN/2-AAF group (G4). Liver gelatinases activities were not altered by ethanol treatment. The results suggest that chronic ethanol. Group(G) at 22 week(P<0.001), when compared to DEN/2-AAF group(G4).Liver gelatinases activities were not altered by ethanol treatment. The results suggest that Chronic ethanol intake promotes a selective growth of persistent GST-P positive PNL, specially, with co-expression of TGF- a, without changes in gelatinases activities / Mestrado / Biologia Celular / Mestre em Biologia Celular e Estrutural

Orientador: Marcio Ajudarte Lopes / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-08-17T15:24:01Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Gouvea_AdrieleFerreira_D.pdf: 1529519 bytes, checksum: 67d58c675522b5dd769d5fcad163d152 (MD5) Previous issue date: 2011 / Resumo: Leucoplasia verrucosa proliferativa (LVP) tem como principais características acometer principalmente mulheres, com idades acima dos 60 anos, sem hábitos nocivos, com lesões multifocais, recorrentes após excisão e com altas taxas de malignização. Alguns estudos com proteínas que podem estar envolvidas no controle do ciclo celular, incluindo Mcm2 e geminina, e análise de ploidia do DNA têm sido realizados com o objetivo de identificar lesões com maior predisposição para transformação maligna. Objetivos: Determinar a correlação das características clinicopatológicas de 21 pacientes com diagnóstico de LVP a seu estado de ploidia do DNA e expressão de Ki-67, Mcm2 e geminina. Métodos: 65 amostras de biópsia de 21 pacientes com LVP e 12 amostras de mucosa oral normal foram coletados, feitas imunoistoquímicas para ki-67, Mcm2 e geminina e realizada a análise da ploidia do DNA utilizando citometria de imagem (ACIS III); Resultados: Relação mulher: homem foi de 6:1 e a média de idade foi 65,5 anos. Dos 21 casos, 17 (80,96%) não reportaram fumo ou consumo de bebidas alcoólicas. Transformação maligna foi observada em nove pacientes (42,86%), em um tempo de seguimento clínico de 7,38 anos. Dos 21 pacientes, vinte tiveram seu DNA analisado por citometria de imagem e aneuploidia foi encontrada em 95,24% dos casos. A freqüência e severidade da aneuploidia e valores médios do índice de heterogeneidade (HI) aumentaram de acordo com o aumento das anormalidades epiteliais (p<0.0001), assim como as frações excedentes de 5n (p=0.0007). Os casos que desenvolveram carcinoma não apresentaram status aneuplóide mais grave do que as outras amostras (a maioria foi moderadamente aneuplóide). Em cinco casos as biópsias iniciais apresentando hiperqueratose e acantose ou displasia leve mostraram status aneuplóides e progrediram para carcinoma (55,5%). Não houve correlação entre os graus de displasia e a expressão de das diferentes proteínas estudadas, exceto para Mcm2 (p= 0.0317). Conclusões: Estes achados associados aos altos índices de anormalidades na ploidia do DNA podem contribuir para previsão de áreas com chances de malignização e suportam a afirmação de que LVP é uma entidade de fato distinta. / Abstract: Proliferative verrucous leukoplakia (PVL) presents as main characteristics: affects mostly women, with ages over 60 years, not presenting harmful habits; presence of multifocal lesions, recurrent after excision, with high malignization rates. Some studies with proteins that may be involved in the cell cycle control, including Mcm2 and geminin, and DNA ploidy analyzis has been performed aiming to identify lesions with a greater predisposition to malignant transformation. Objectives: To determine the correlation of the clinicopathological features of 21 PVL patients with their DNA ploidy status and Mcm2, geminin and Ki-67 expression. Methods: 65 biopsy specimens of 21 PVL patients and 12 normal oral mucosa were collected; immunohistochemistry to Mcm2, geminin and ki-67 and DNA ploidy analysis using image based citometry (ACIS III) were performed. Results: Female: male ratio was of 6:1 and the average age was 65.5 years. Of the 21 PVL cases, seventeen (80.96%) did not report smoking or alcoholic habit. Malignant transformation was observed in nine patients (42.86%). Of the 21 patients, twenty had the DNA examined by an image-based cytometry and aneuploidy was found in 95.24% of the cases. The frequency and severity of aneuploidy and the mean values of DNA HI increased according to the epithelial abnormality (p<0.0001), as well the 5n exceeding fractions (p=0.0007). Cases that developed carcinoma did not presented higher ploidy status compared to the other samples (the majority was moderately aneuploidy). In five cases (55.5%), initial biopsies presenting hyperkeratosis and acanthosis or mild dysplasia showed aneuploid status and latter developed carcinoma. There was no correlation between the grades of dysplasia and the LI of different immunohistochemically studied proteins, except for Mcm2 (p= 0.0317). Conclusions: This finding associated to the high incidences of DNA ploidy abnormalities may contribute to predict areas prone to malignant transformation and to support the hypothesis that PVL is a distinct entity. / Doutorado / Patologia / Doutor em Estomatopatologia