Made available in DSpace on 2015-12-06T23:44:45Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2006 / Este trabalho foi conduzido com o propósito de reanalisar a sistemática de normalizar os valores da força desenvolvida em preparações de músculos papilares. Foram avaliados os valores das tensões desenvolvidas tomados como valores absolutos da força, normalizados pela área de secção e pela massa miocárdica participante da contração. Foi considerado como válido o pressuposto de que amostras miocárdicas distintas, advindas do mesmo coração, devem exteriorizar variáveis funcionais comparáveis. Foram utilizados trinta e cinco ratos Wistar-EPM. Em cada experiência, foi analisada a ação mecânica dos músculos papilares anterior (PA) e posterior (PP) do mesmo coração contraindo isometricamente. Foram determinadas as variáveis funcionais no comprimento ótimo - Lmáx - e em comprimentos correspondentes a 92 por cento, 94 por cento, 96 por cento, 98 por cento de Lmax, possibilitando a determinação da curva estiramento-tensão desenvolvida (relação de Frank¬Starling) para cada músculo. Foram determinados: tensão desenvolvida (TD), tensão de repouso (TR), taxa máximas da variação da tensão desenvolvida positiva (+dT/dt) e negativa (-dT/dt), tempo para atingir o pico da tensão desenvolvida (TPT), tempo para a tensão desenvolvida decrescer 50 por cento do seu valor máximo (TR50 por cento). Foram estabelecidos dois protocolos. No protocolo A (23 pares de músculos) os músculos foram analisados respeitando-se seus comprimentos naturais e no protocolo B (12 pares de músculos) os PP eram intencionalmente reduzidos no seu comprimento, para que operassem com massas miocárdicas inferiores às do PA Os valores verificados para as variáveis que envolvem força foram considerados em seus valores absolutos (em gramas), normalizados pela área de secção (gramas/milímetro quadrado), e pela massa de miocárdio participante da contração (gramas/miligrama). Os dados foram apresentados sob a forma de médias ± epm. Para efeito das comparações foi utilizada ANOVA com p < 0,05. A massa miocárdica dos PP do protocolo A (PPA: 9,57 ± 0,51 mg) foi maior em relação aos outros músculos, enquanto a massa dos PP do protocolo B (PPB: 5,37 ± 0,20 mg) foram menores em relação aos outros músculos. A massa dos PP do protocolo A (PAA: 6,33±0,37mg) e do protocolo B (PAB:6,92±0,31mg) não diferiram entre si. A média dos comprimentos dos músculos PP do protocolo A, em Lmáx (7,44 ± 0,29 mm), foi maior do que as dos demais músculos(PAA: 4,96 ± 0.19 mm, PAB: 5,87 ± 0,24 mm, PPB: 4,31 ± 0,16 mm) e o comprimento de PPB foi menor em relação a todos os demais. Não se identificaram outras diferenças. Os valores das AS dos músculos posteriores (PPA: 1,26 ± 0,05 mm2 ; PPB: 1,26 ± 0,05 mm2 ) e anteriores (PAA: 1,24 ± 0,01 mm2 ; PAB: 1,18 ± 0,02 mm2 ) não foram diferentes. Verificou-se que a TD absoluta foi maior para o músculo de maior massa PPB (6,71 ± 0,28 g) em relação aos outros PAA (4,71 ± 0,24 g; PAB: 4,96 ± 0,25 g; PPB: 3,91 ± 0,31 g) quando corrigida pela AS dos músculos papilares com maior massa contrátil (PPA) foi mais elevada do que as dos demais músculos: PPA: 5,47 ± 0,28 g/mm2 ; PAA: 4,17 ± 0,34 g/mm2 ; PAB: 4,22 ± 0,23 g/mm2 ; PPB: 3,22 ± 0,31 g/mm2 . Interessantemente, ao se normalizar a força desenvolvida pela massa miocárdica as diferenças entre as TD desapareceram (PAA: 0,73 ± 0,09 g/mg; PPA: 0,68 ± 0,05 g/mg; PAB: 0,74 ± 0,05 g/mg; PPB: 0,76 ± 0,09 g/mg). Os valores absolutos das TD, considerados em gramas, correlacionaram-se significantemente com o peso miocárdico (r = 0,5830; p <0,0001) e não se correlacionaram com as áreas de secção transversa (r = 0,1; p > 0,05). De forma semelhante, os valores da +dT/dt absoluta dos PPA (70 ± 2,5 g/s) foi superior a dos demais musculos PAA (49 ± 2,3 g/s) PAB (52 ± 1,3 g/s) e PPB (39 ± 3,7 g/s). Quando os dados foram normalizados pela AS os valores foram mais elevados nos músculos de maior massa (PPA), e foram inferiores nos de menor peso: PPA (57 ± 2,7 g/mm2 /s) > PAA (43 ± 3,4 g/mm2 /s) = PAB (44 ± 1,4 g/mm2 /s) = PPB (32 ± 3,6 g/mm2 /s). Quando os valores são analisados em função dos pesos dos músculos tais diferenças desaparecem (PAA: 7,67 ± 0,93 g/mg/s; PPA: 7,12 ± 0,43 g/mg/s; PAB: 7,76 ± 0,40 g/mg/s; PPB: 7,71 ± 0,92 g/mg/s). Tal como ocorreu com a TD, os valores absolutos da + dT/dt se correlacionaram com a massa miocárdica (r = 0,6083; p< 0,0001), enquanto com a área de secção não foi identificada correlação (r = 0,0948; p > 0,05). Os valores da TR corrigidos pela área seccional dos PA (PAA: 0,86 ± 0,05 g/mm2 e PAB: 0,84 ± 0,06 g/mm2 ) não foram diferentes entre si e não diferiram do PP analisado com sua massa nativa (PPA: 0,94 ± 0,04 g/mm2 ). Contudo, os PA tiveram menor tensão de repouso do que o PP analisado com massa miocárdica reduzida (PPB: 1,17 ± 0,09 g/mm2 ). Corrigindo os valores pela massa, os papilares de menor massa atingiram valores (PPB: 0,28 ± 0,02 g/mg) significativamente maiores em relação aos demais músculos (PAA: 0,15 ± 0,01 g/mg; PPA: 0,10 ± 0,01 g/mg; PAB: 0,15 ± 0,01 g/mg). Não foram identificadas outras diferenças. Não se identificaram diferenças nos valores da taxa negativa de variação de tensão, no TPT e no TR50% dos músculos papilares em ambos os protocolos. As curvas estiramento-TD dos músculos papilares de maior peso (PPA) determinadas em comprimentos de 92, 94, 96, 98 e 100% de Lmáx situaram-se acima das demais, quando os valores foram corrigidos pelas áreas de seção. Houve superposição entre as curvas correspondentes aos músculos de pesos equivalentes (PAA e PAB). Os dados dos músculos de menor peso (PPB) foram inferiores aos valores de PPA, mas não diferiram significantemente de PAA e PAB. Quando os valores foram corrigidos pelo peso dos músculos, as diferenças descritas anteriormente desapareceram. Quando os valores da +dT/dt foram expressos em função da AS os valores de PPA foram superiores a PAA e PPB, contudo, não diferiram de PAB. Em adição, PAA e PAB não diferiram entre si e também não diferiram de PPB. Quando os dados de +dT/dt são analisados como função da massa miocárdica, todas as diferenças desaparecem. Os valores da TR de PPB situaram-se acima dos demais músculos (PAA, PPA e PAB) em todos os pontos percentuais do comprimento em repouso. O mesmo fato ocorreu quando os dados foram expressos com base nos pesos musculares: os valores de PPB foram mais elevados em relação aos demais músculos (PAA, PPA e PAB) em todos os pontos percentuais de Lmáx. Os valores da –dT/dt corrigida pela área seccional ou pela massa miocárdica não foram diferentes estatisticamente. Não foram identificadas diferenças significantes entre os diversos valores do TPT e do TR50%. Em conclusão nossos dados indicam que a normalização das variáveis pelo peso do músculo resulta em valores que assumem que amostras distintas do mesmo coração devam externar valores similares em parâmetros contrateis. / This paper was conducted with the purpose of re-analyzing the normalization of values for force developed by papillary muscles. Developed tension was evaluated as absolute values of force, normalized by cross sectional area and by myocardial mass involved in contraction. Distinctive myocardial samples from the same heart were assumed as expressing comparable functional variables. Thirty-five Wistar-EPM rats were used. For each experiment, the mechanical action of anterior (AP) and posterior papillary (PP) muscles was analyzed for the same heart. Functional variables for optimal length - Lmax – and corresponding lengths at 92%, 94%, 96%, 98% of Lmax were determined, thus allowing for the determination of developed length-tension relatons (FrankStarling relationship) for each muscle. The following were determined: developed tension (DT), resting tension (RT), positive (+dT/dt) and negative (- dT/dt) rate of tension variation, time to peak tension (TPT), time for developed tension to be 50% reduced from maximum value (TR50%). Two protocols were established. In Protocol A (23 pairs of muscles) the muscles were analyzed according to their natural length; in Protocol B (12 pairs of muscles), PP were intentionally reduced in length so that they could work on lower myocardial mass as compared to AP. Variables that involve force were considered in their absolute value (grams), normalized by cross sectional area (CSA: grams/square millimeter), and by myocardial mass involved in the contraction (grams/milligram). Data were presented as mean ± sem. ANOVA was used for comparisons (p<0.05). Myocardial mass of PP in Protocol A (PPA9,57 ± 0,51 mg) was higher as compared to the other muscles, whereas PP mass in Protocol B (PPB: 5,37 ± 0.20 mg) was lower as compared to the other muscles. PA mass in Protocol A (PAA: 6.33 ± 0.37 mg) and in Protocol B (PAB: 6.92 ± 0.31 mg) did not differ. In Protocol A, mean length of PP muscles in Lmax (7.44 ± 0.29 mm) was higher than that of all other muscles (PAA: 4.96 ± 0.19 mm, PAB: 5.87 ± 0.24 mm, PPB: 4.31 ± 0.16 mm) and PPB length was lower as compared to all the others. No other difference was identified. Values for CSA in posterior muscles (PPA: 1.26 ± 0.05 mm2 ; PPB: 1.26 to 0.05 mm2 ) and anterior muscles (PAA: 1.24 ± 0,01 mm2 ; PAB: 1.18 ± 0.02 mm2 ) did not report differences. DT analyzed in grams was larger in PPA (6.71 ± 0.28 g) in relation in others muscle PAA (4.71 ± 0.24 g), PAB (4.96 ± 0.25 g) and PPB (3.91 ± 0.31 g). When the values were corrected by CSA of papillary muscles with larger contractile mass (PPA) was shown to be higher than that of the other muscles: PPA: 5.47 ± 0.28 g/mm2 ; PAA: 4.17 ± 0.34 g/mm2 ; PAB: 4.22 ± 0.23 g/mm2 ; PPB: 3.22 ± 0.31 g/mm2 . Interestingly, when developed force was normalized by myocardial mass, the differences between the DTs disappeared (PAA: 0.73 ± 0.09 g/mg; PPA: 0.68 ± 0.05 g/mg; PPB: 0.74 ± 0.05 g/mg; PPB: 0.76 ± 0.09 g/mg). DT absolute values – in grams – showed significant correlation with myocardial weight (r = 0.5830; p <0.0001) and no correlation with cross sectional areas (r = 0.1; p > 0.05). Similarly, values for +dT/dt absolut was higher in PPA (70 ± 2,5 g/s) in relation in others muscle PAA (49 ± 2,3 g/s), PAB (52 ± 1,3 g/s) and PPB (39 ± 3,7 g/s). Normalizing the values to CSA showed to be higher in higher mass muscles (PPA), and lower in the lower weight muscles: PPA (57 ± 2.7 g/mm2 /s) > PAA (43 ± 3.4 g/mm2 /s) = PAB (44 ± 1.4 g/mm2 /s) = PPB (32 ± 3.6 g/mm2 /s). When values were analyzed considering muscle weight, those differences disappeared (PAA: 7.67 ± 0.93 g/mg/s; PPA: 7.12 ± 0.43 g/mg/s; PAB: 7.76 ± 0.40 g/mg/s; PPB: 7.71 ± 0.92 g/mg/s). As with DT, absolute values for + dT/dt were found to be correlated with myocardial mass (r = 0.6083; p< 0.0001), whereas no correlation was found with cross sectional area (r = 0.0948; p > 0.05). TR values corrected by PA cross sectional area (PAA: 0.86 ± 0.05 g/mm2 and PAB: 0.84 ± 0.06 g/mm2 ) showed no differences and did not differ from PP analyzed in its native mass (PPA: 0.94 ± 0.04 g/mm2 ). However, PA showed lower resting tension when compared to PP analyzed in reduced myocardial mass (PPB: 0.94 ± 0.04 g/mm2 ). After mass correction, lower mass papillaries reached values (PPB: 0.28 ± 0.02 g/mg) that were significantly higher as compared to the other muscles (PAA: 0.15 ± 0.01 g/mg; PPA: 0.10 ± 0.01 g/mg; PAB: 0.15 ± 0.01 g/mg). No other difference was identified. No difference was identified for TPT or TR50% for papillary muscles in both protocols. Force-length relations of heavier papillary muscles (PPA) determined at 92, 94, 96, 98 and 100% Lmax showed to be higher than all the others when values were corrected by CSA. Curves corresponding to muscles of equivalent weight were superposed (PAA and PAB). Data on lower weight muscles (PPB) were lower when compared to PPA, but did not significantly differ from PAA and PAB. When values were corrected by muscle weight, the differences described earlier disappeared. When values for +dT/dt were expressed based on CSA, PPA values were higher than PAA and PPB; however, they did not differ from PAB. Additionally, PAA and PAB showed no difference; neither did they differ from PPB. When data on +dT/dt are analyzed as myocardial mass function, all differences disappear. Values for PPB were shown to be higher when compared to all other muscles (PAA, PPA and PAB) at all percentual points of Lmax.. Values for –dT/dt corrected by weight and CSA were not different. No significant differences were identified between the different values for TPT and TR50%. In conclusion, our data are indicative that the normalization of variables of papillary muscle mechanics by muscle weight results in values in consonance with the assumption that distinctive myocardial samples of the same heart should disclose similar values for contractile parameters. / BV UNIFESP: Teses e dissertações

GADELHA, K. K. L. Desenvolvimento de modelo experimental de refluxo gastresofágico não erosivo em ratos e suas repercussões na contratilidade esofagiana. 2017. 77 f. Dissertação (Mestrado em Farmacologia) - Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2017. / Submitted by Farmacologia Pós-Graduação (posgfarmacologia@gmail.com) on 2017-08-01T19:34:20Z No. of bitstreams: 1 2017_dis_kklgadelha.pdf: 3515465 bytes, checksum: 91db56f48a2af979e55f7a8576e951e1 (MD5) / Approved for entry into archive by Erika Fernandes (erikaleitefernandes@gmail.com) on 2017-08-02T12:29:08Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2017_dis_kklgadelha.pdf: 3515465 bytes, checksum: 91db56f48a2af979e55f7a8576e951e1 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-08-02T12:29:08Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2017_dis_kklgadelha.pdf: 3515465 bytes, checksum: 91db56f48a2af979e55f7a8576e951e1 (MD5) Previous issue date: 2017-07-04 / Esophageal motor abnormalities, as well defects in the lower esophageal sphincter, are common aspects of gastroesophageal reflux disease. The objective of this work is to develop a model of non-erosive gastroesophageal reflux in rats by acute exposure of the esophagus to solutions that simulate gastric content and evaluate the repercussions on contractility through isometric recordings obtained from esophagus and gastroesophageal junction (GEJ) samples by a digital acquisition system. Esophageal segments mounted in the circular direction that remained for 30 min in contact with Tyrode pH 1 containig pepsin and taurodeoxycholate (TDCA) showed lower contractile responses to increasing concentrations of KCl, CCh and EFS (Electric Field Stimulation) when compared to segments exposed to the control solution (Tyrode pH 7.4), while longitudinal segments showed hiporesponsiveness only for the cholinergic stimulus. Initial minutes, of the evaluation of the esophageal mucosa revealed a decrease in the transepithelial electrical resistance (TER) of segments exposed to the same acid challenge in comparison to the control solution. The circular esophagus in contact for 10 min with the acidic solution showed lower values of contractions evoked by KCl, CCh and EFS when compared to the control exposure, whereas longitudinal esophageal strips did not present significant alterations. The contractile evaluation performed on GEJ rings did not show significant differences in responses to KCl, CCh or EFS stimuli when we varied both the pH and time between the groups. Experimental protocols revealed similarities in the relaxant response in tissues exposed to the control or acid solution caused by increasing concentrations of sodium nitroprusside, isoproterenol or serotonin in the esophagus preparations, whereas segments of GEJ relaxed more when previous exposed to acid contact. The topical application of alginate suspension in esophageal mucosa samples was able to improve TER damage caused by exposure to acidic challenge. The contractility of esophageal muscle samples was also improved, but the responsiveness of GEJ segments was lower with previous application of the formulation. Esophagus filled only with acidic solution (pH 1) for 30 min had no significant change in the contractile response induced by EFS, an effect observed only with the combination of this solution with pepsin and TDCA. The present model reveals motor alterations of the esophagus and GEJ of rats compatible with phenomena already seen in more aggressive models and allows other important investigations for the disease. / Anormalidades motoras esofágicas, assim como defeitos no esfíncter esofágico inferior, são achados frequentes na doença do refluxo gastroesofágico. O objetivo deste trabalho foi desenvolver um modelo de refluxo gastresofágico não erosivo em ratos pela exposição aguda do esôfago a soluções que simulem o conteúdo gástrico e avaliar suas repercussões na contratilidade, através de registros isométricos obtidos de amostras de esôfago e de junção esôfago-gástrica (JEG) por sistema de aquisição de dados. Segmentos de esôfago montados no sentido circular que permaneceram 30 min em contato com solução de Tyrode pH 1 enriquecida com pepsina e taurodeoxicolato (TDCA) mostraram menores respostas contráteis a concentrações crescentes de KCl, CCh e estimulação por campo elétrico (EFS) se comparadas a segmentos expostos a solução controle (Tyrode pH 7,4), enquanto segmentos longitudinais foram hiporresponivos apenas ao estimulo colinérgico. A avaliação da mucosa esofágica revelou, já nos primeiros minutos, decréscimo na resistência elétrica transepitelial (RET) de segmentos expostos ao mesmo desafio ácido em comparação à solução controle, diminuição esta inexpressiva em pH fracamente ácido (4,0). Já esôfago circular em contato por 10 min com a solução ácida mostrou menores valores de contrações evocadas por KCl, CCh e EFS quando comparado à exposição controle, enquanto tiras esofágicas longitudinais não apresentaram alterações significativas. A avaliação contrátil feita em segmentos de JEG não mostrou diferenças significativas nas respostas aos estímulos por KCl, CCh ou EFS quando variamos tanto o pH como o tempo entre os grupos. Protocolos experimentais revelaram similaridades na resposta relaxante em tecidos expostos à solução controle ou ácida causadas por concentrações crescentes de nitroprussiato de sódio, isoproterenol ou serotonina nas preparações de esôfago, enquanto segmentos de JEG relaxaram mais quando submetidos previamente ao contato ácido. A aplicação tópica de suspensão de alginato em amostras de mucosa esofágica foi capaz de melhorar o prejuízo na RET causado pela exposição ao desafio ácido. A contratilidade de amostras musculares esofágicas também foi melhorada, porém a responsividade de segmentos de JEG foi menor com a aplicação prévia da formulação. Esôfagos preenchidos apenas com solução acidificada (pH 1) durante 30 min não tiveram mudança significativa na resposta contrátil induzida por EFS, efeito observado apenas com a combinação dessa solução com pepsina e TDCA. O presente modelo revela alterações motoras de esôfago e JEG de ratos compatíveis com fenômenos já vistos em modelos mais agressivos e permite outras investigações importantes para a doença.

Resumo não disponível

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Um estudo prévio demonstrou em pacientes com choque séptico a presença de exossomos plasmáticos. Nossa hipótese é que exossomos circulantes poderiam contribuir para a disfunção contrátil da sepse. Foi colhido sangue de 55 pacientes com choque séptico. A incubação de corações isolados com exossomos de pacientes sépticos reduziu significantemente as derivadas da pressão ventricular e aumentou as concentrações de nitrato no miocárdio. A exposição de músculos papilares a exossomos reduziu a tensão desenvolvida. Concluímos que exossomos de pacientes sépticos induzem disfunção inotrópica em corações isolados e músculos papilares, possivelmente contribuindo para a disfunção miocárdica da sepse. / A previous report identified in plasma of septic shock patients the presence of exosomes. We hypothesized that circulating exosomes in sepsis could contribute to inotropic dysfunction. We collected blood samples from 55 patients with septic shock. Incubation of isolated heart preparations with exosomes induced a significant decrease in the derivatives of ventricular pressure and increased myocardial nitrate content. Exposure of isolated rat papillary muscles to exosomes reduced developed tension. We conclude that exosomes from septic patients induce myocardial dysfunction in isolated heart and papillary muscle preparations. Thus, they may contribute to myocardial dysfunction of sepsis.

O fitoterápico CATUAMA, utilizado no Brasil há mais de 20 anos, e seu extrato isolado T catigua apresentam efeito de reversão e prevenção da fibrilação ventricular (FV). FV, em pacientes com disfunção cardíaca, representa uma importante causa de morte súbita no mundo ocidental. Neste contexto, os efeitos de CATUAMA sobre a função cardíaca e os parâmetros hemodinâmicos foram investigados em ratos normais. Várias concentrações (10 a 800 ?g/mL) de CATUAMA (uma mistura dos extratos das plantas Trichilia Catigua, Paullinia Cupana, Ptychopetalum Olacoide e Zingiber Officinale) e de cada um de seus constituintes foram infundidas em preparações de músculos papilares isolados. A tensão desenvolvida (TD), tensão de relaxamento (TR) e as velocidades de aumento e redução da tensão (dT/dtmax e dT/dtmin) foram analisadas. Uma única dose de 200 ?g/mL foi injetada na veia jugular direita in situ. Os índices (dP/dtmax e dP/dtmin) de função ventricular esquerda (VE), as pressões sistólica (PSVE) e diastólica final (PDFVE), de perfusão coronariana (PPC), arteriais sistólica (PAS), diastólica (PAD) e média (PAM) e a frequência cardíaca (FC) foram monitoradas por 10min via cateterização VE. CATUAMA afetou a contratilidade miocárdica na maior dose (dose tóxica), reduzindo 9% a TD e 16% a TR, aumentando 90% a dT/dtmin. CATUAMA também melhorou em até 16% as PAS, PAD, PAM e PPC. Seus extratos isolados apresentaram efeitos diferenciados. T catigua não interferiu nas variáveis. P cupana reduziu a contratilidade e a PDFVE e aumentou os parâmetros hemodinâmicos assim como CATUAMA. P olacoide reduziu a TD, a TR e a PDFVE. Z officinale também reduziu a TD e a TR. CATUAMA e T catigua não trazem prejuízo à função cardíaca. / The Brazilian herbal medicine CATUAMA and its extract T catigua have shown reversion and prevention action on ventricular fibrillation (VF). VF, in patients with cardiac dysfunction, is an important cause of sudden death in Western world. In this regard, CATUAMA effects on cardiac function and hemodynamic parameters in normal rats were investigated. Various concentrations (10 to 800?g/mL) of CATUAMA (a mixture of Trichilia Catigua, Paullinia Cupana, Ptychopetalum Olacoide and Zingiber Officinale) and each herbal extract were infused into isolated papillary muscle bath. Developed tension (DT), tension at rest (RT) and velocities of increase and decrease tension (dT/dtmax and dT/dtmin) were analyzed. A single 200?g/mL dose was injected into jugular vein in situ. Left ventricular (LV) function index (dP/dtmax and dP/dtmin), LV systolic and end-diastolic pressures (LVSP and LVEDP), coronary driving pressure (CDP), systolic, diastolic and mean blood pressures (SBP, DBP and MBP) and heart rate (HR) were monitored during 10min by LV catheterization. CATUAMA affected myocardium contractility in the higher and toxic dose, decreasing 9% DT and 16% TR and increasing 90% dT/dtmin. CATUAMA also improved 16% SBP, DBP, MBP and CDP. Its isolated extracts showed different actions. T catigua demonstrated no interference in the variables. P cupana decreased contractility and LVEDP. It improved hemodynamic parameters as CATUAMA. P olacoide decreased DT, TR and LVEDP. Z officinale also decreased DT and TR. CATUAMA and T catigua did not affect cardiac function. These are important results for development of a new drug to prevent and to reverse VF without heart function impairment.

O fitoterápico CATUAMA, utilizado no Brasil há mais de 20 anos, e seu extrato isolado T catigua apresentam efeito de reversão e prevenção da fibrilação ventricular (FV). FV, em pacientes com disfunção cardíaca, representa uma importante causa de morte súbita no mundo ocidental. Neste contexto, os efeitos de CATUAMA sobre a função cardíaca e os parâmetros hemodinâmicos foram investigados em ratos normais. Várias concentrações (10 a 800 ?g/mL) de CATUAMA (uma mistura dos extratos das plantas Trichilia Catigua, Paullinia Cupana, Ptychopetalum Olacoide e Zingiber Officinale) e de cada um de seus constituintes foram infundidas em preparações de músculos papilares isolados. A tensão desenvolvida (TD), tensão de relaxamento (TR) e as velocidades de aumento e redução da tensão (dT/dtmax e dT/dtmin) foram analisadas. Uma única dose de 200 ?g/mL foi injetada na veia jugular direita in situ. Os índices (dP/dtmax e dP/dtmin) de função ventricular esquerda (VE), as pressões sistólica (PSVE) e diastólica final (PDFVE), de perfusão coronariana (PPC), arteriais sistólica (PAS), diastólica (PAD) e média (PAM) e a frequência cardíaca (FC) foram monitoradas por 10min via cateterização VE. CATUAMA afetou a contratilidade miocárdica na maior dose (dose tóxica), reduzindo 9% a TD e 16% a TR, aumentando 90% a dT/dtmin. CATUAMA também melhorou em até 16% as PAS, PAD, PAM e PPC. Seus extratos isolados apresentaram efeitos diferenciados. T catigua não interferiu nas variáveis. P cupana reduziu a contratilidade e a PDFVE e aumentou os parâmetros hemodinâmicos assim como CATUAMA. P olacoide reduziu a TD, a TR e a PDFVE. Z officinale também reduziu a TD e a TR. CATUAMA e T catigua não trazem prejuízo à função cardíaca. / The Brazilian herbal medicine CATUAMA and its extract T catigua have shown reversion and prevention action on ventricular fibrillation (VF). VF, in patients with cardiac dysfunction, is an important cause of sudden death in Western world. In this regard, CATUAMA effects on cardiac function and hemodynamic parameters in normal rats were investigated. Various concentrations (10 to 800?g/mL) of CATUAMA (a mixture of Trichilia Catigua, Paullinia Cupana, Ptychopetalum Olacoide and Zingiber Officinale) and each herbal extract were infused into isolated papillary muscle bath. Developed tension (DT), tension at rest (RT) and velocities of increase and decrease tension (dT/dtmax and dT/dtmin) were analyzed. A single 200?g/mL dose was injected into jugular vein in situ. Left ventricular (LV) function index (dP/dtmax and dP/dtmin), LV systolic and end-diastolic pressures (LVSP and LVEDP), coronary driving pressure (CDP), systolic, diastolic and mean blood pressures (SBP, DBP and MBP) and heart rate (HR) were monitored during 10min by LV catheterization. CATUAMA affected myocardium contractility in the higher and toxic dose, decreasing 9% DT and 16% TR and increasing 90% dT/dtmin. CATUAMA also improved 16% SBP, DBP, MBP and CDP. Its isolated extracts showed different actions. T catigua demonstrated no interference in the variables. P cupana decreased contractility and LVEDP. It improved hemodynamic parameters as CATUAMA. P olacoide decreased DT, TR and LVEDP. Z officinale also decreased DT and TR. CATUAMA and T catigua did not affect cardiac function. These are important results for development of a new drug to prevent and to reverse VF without heart function impairment.

Um estudo prévio demonstrou em pacientes com choque séptico a presença de exossomos plasmáticos. Nossa hipótese é que exossomos circulantes poderiam contribuir para a disfunção contrátil da sepse. Foi colhido sangue de 55 pacientes com choque séptico. A incubação de corações isolados com exossomos de pacientes sépticos reduziu significantemente as derivadas da pressão ventricular e aumentou as concentrações de nitrato no miocárdio. A exposição de músculos papilares a exossomos reduziu a tensão desenvolvida. Concluímos que exossomos de pacientes sépticos induzem disfunção inotrópica em corações isolados e músculos papilares, possivelmente contribuindo para a disfunção miocárdica da sepse. / A previous report identified in plasma of septic shock patients the presence of exosomes. We hypothesized that circulating exosomes in sepsis could contribute to inotropic dysfunction. We collected blood samples from 55 patients with septic shock. Incubation of isolated heart preparations with exosomes induced a significant decrease in the derivatives of ventricular pressure and increased myocardial nitrate content. Exposure of isolated rat papillary muscles to exosomes reduced developed tension. We conclude that exosomes from septic patients induce myocardial dysfunction in isolated heart and papillary muscle preparations. Thus, they may contribute to myocardial dysfunction of sepsis.

Em pacientes portadores de insuficiência coronariana com prognóstico desfavorável pela presença de disfunção ventricular significativa, a pesquisa de viabilidade miocárdica traz contribuições ao predizer a possibilidade de recuperação contrátil após revascularização. Os segmentos miocárdicos com disfunção contrátil por hipoperfusão podem melhorar o desempenho contrátil restabelecido o aporte sanguíneo local, indicando que a revascularização miocárdica, quando bem indicada, é capaz de melhorar a sobrevida deste grupo de pacientes. Realizou-se pesquisa de tese de doutoramento do Departamento de Radiologia da Universidade de São Paulo na unidade de medicina nuclear da Nuclear Medcenter/Hospital SOCOR em Belo Horizonte, Minas Gerais. O objetivo do estudo foi verificar se a cintilografia de perfusão miocárdica com duplo-isótopo (99mTcsestamibi/ cloreto de tálio-201) como método radioisotópico para identificação do músculo viável, tem sua especificidade aumentada com a inclusão de informações sobre reserva contrátil miocárdica obtidas simultaneamente através do gatedSPECT (imagens tomográficas do coração sincronizadas ao eletrocardiograma) na vigência de baixas doses de dobutamina de forma semelhante ao ecocardiograma. Estudou-se 54 pacientes com infarto do miocárdio prévio, encaminhados ao serviço de medicina nuclear para realização de pesquisa de viabilidade miocárdica. Foram excluídos do estudo os pacientes que no seguimento não foram revascularizados ou que não realizaram controle cintilográfico pós-cirúrgico, uma vez que considerouse como critério de viabilidade a melhora da contratilidade miocárdica após a revascularização. Avaliou-se os parâmetros de viabilidade (integridade celular e reserva contrátil) e o desempenho contrátil pós-cirúrgico de 260 segmentos miocárdicos de treze pacientes revascularizados. Os pacientes estudados foram submetidos a cintilografia de perfusão miocárdica duoisotópica em protocolo de dois dias com imagens tomográficas do coração obtidas em gamma-camera de duas cabeças, modelo Varicam (Elscint) e processadas em estação de trabalho eNTEGRA(GE). As imagens de estresse foram adquiridas em sincronia com o ECG (gated SPECT) em condições basais e na vigência de baixa dose de dobutamina (10 a 15g/Kg/min) 45 minutos após a administração endovenosa do 99mTcsestamibi no pico do exercício isotônico (esforço) ou da ação de agentes farmacológicos (estresse farmacológico) e nas etapas de repouso e redistribuição do cloreto de tálio-201, 20 minutos e quatro a seis horas após a administração endovenosa do radioisótopo em condições basais. Os pacientes operados foram submetidos a um segundo estudo cintilográfico de perfusão miocárdica com gated SPECT, no período mínimo de três meses após o procedimento, para avaliação da performance contrátil pós-cirúrgica. Para análise dos achados cintilográficos, dividiu-se o coração em 20 segmentos que receberam diferentes escores, permitindo a quantificação da perfusão e função miocárdica pelo Cedars Sinai Quantitative Pefusion SPECT QPS/QGS(GE),. Analisou-se o padrão perfusional nas etapas de estresse, repouso e redistribuição e de função (análise do espessamento sistólico, motilidade parietal, valores de fração de ejeção e volumes cardíacos do ventrículo esquerdo) em condições basais e sob estímulo inotrópico. No tratamento estatístico a análise do espessamento sistólico foi o parâmetro considerado significativo para avaliação da reserva contrátil miocárdica pelo método. Houve incremento na especificidade da pesquisa de viabilidade miocárdica pelo método radioisotópico realizado, demonstrando valores de especificidade superiores aos encontrados na literatura. As contribuições do método se mostraram efetivas / In patients with coronariopathy in the setting of ventricular dysfunction having an unpromising prognostic, the myocardial viability must be assessed thus, bringing contribution as it can predict the myocardial dysfunction recovery after revascularization. The myocardial segments with contractile dysfunction as a consequence of hypoperfusion can improve wall motion after perfusion recovery, demonstrating that myocardial revascularization, whenever suggested, can improve survival to this group of patients. This research is a PHD thesis from Radiology Department of São Paulo University and was performed at a nuclear medicine unit - Nuclear Medcenter/SOCOR hospital - in Belo Horizonte, Minas Gerais. The aim of the study was to check if dual isotope perfusion myocardial gated SPECT (99mTc-sestamibi/thallium-201) as a nuclear medicine procedure to the identification of viable myocardium, can improve the method specificity with addition of contractile reserve information obtained simultaneously by gated SPECT with low dose of dobutamine, similar to the echocardiogram. 54 patients with myocardial stroke, referred to the nuclear medicine unit to seek myocardial viability have been studied. Patients that do not have been submitted to revascularization or that did not undergo the post surgery control were excluded, as the parameter considered for viability was the wall motion recovery after revascularization. 260 myocardial segments in 13 patients had their viability parameters (cellular integrity and contractile reserve) as the contractile performance after surgery evaluated. The images were acquired by a Varicam (Elscint) double head gamma camera and processed by eNTEGRA (GE) workstation. The gated SPECT stress images were performed in baseline conditions and with low-dose dobutamine (10 a 15g/Kg/min) 45 minutes after intravenous injection of 99mTc-sestamibi.on the peak of isotonic exercise or pharmacologic stress. The rest and redistribution images were acquired , 20 minutes and 4 or 6 hours after intravenous injection of thallium-201 at rest. The revascularizated patients were also submitted to a second gated SPECT study at least 3 months after surgery for evaluation of the contractile performance. In order to analyze the scintigraphic findings, the heart was divided into 20 segments that received different scores for quantification of myocardial perfusion and function by Cedars Sinai Quantitative Perfusion SPECT QPS/QGS(GE),. The perfusion pattern of stress, rest and redistribution and the parameters of function (wall thickening and motion, ejection fraction and cardiac volumes analysis) at baseline conditions and by inotropic effect. By the statistics analysis wall thickening was considered significant to evaluate the myocardial contractile reserve by this method. There was improvement in the specificity of the radioisotopic research showing specificity values larger than those found in literature. These method contributions were effective