Au cours du processus neurodégénératif lié à la Sclérose Latérale Amyotrophique (SLA), les motoneurones innervant les muscles des membres sont très atteints tandis que ceux innervant les muscles axiaux sont relativement préservés. Les motoneurones diffèrent aussi dans leur réponse à plusieurs facteurs neurotrophiques (NTF). Je me suis intéressée aux mécanismes moléculaires déterminant la morphologie distincte et les réponses aux NTF de sous-populations de motoneurones pertinentes dans la SLA. J'ai démontré que les sous-populations de motoneurones murins innervant les muscles axiaux (MN-MMC) ou les muscles des membres (MN-LMC) ont de fortes différences morphologiques. Ces différences sont dues à une régulation différentielle de gènes codant pour la Péripherine et la Diacylglycérol kinase beta (DGK-β) qui sont régulés par les facteurs de transcription LIM-HD FoxP1/HB9. J'ai montré que les MN-LMC et les MN-MMC répondaient distinctement à trois facteurs neurotrophiques: le HGF (Hepatocyte Growth Factor), l'Artémine et le CNTF (Ciliary Neurotrophic Factor). J'ai étudié les motoneurones lombaires dans deux situations pathologiques: 1) les altérations de l'appareil de Golgi et du trafic axonal suite à la perte de TBCE (Tubulin Binding Cofactor E), 2) l'effet de l'augmentation de KCC2 à la membrane plasmique des motoneurones sur la transmission synaptique inhibitrice après lésion.Enfin, j'ai développé une nouvelle méthode de purification de motoneurones dérivés d'iPS (induced Pluripotent Stem Cell) humains en utilisant un vecteur rapporteur lentiviral Hb9::GFP et un anticorps dirigé contre le récepteur de faible affinité des neurotrophines, p75. / Muscles are highly vulnerable whereas motor neurons innervating axial muscles are relatively resistant. Motor neurons also seem to differ in their response to several neurotrophic factors (NTF). I investigated the molecular mechanisms determining the distinct morphology and the differential NTF response of ALS-relevant motor neuron subsets. First, I demonstrated that mouse lumbar motor neurons innervating either axial muscles (MMC-MN) or hindlimb muscles (LMC-MN) display remarkable morphological differences. These differences involve a differential regulation of genes coding for Peripherin and Diacylglycerol kinase-b (DGK-β) which are regulated by the transcription factors FoxP1/HB9. Second, I showed that LMC-MN and MMC-MN respond differentially to the three neurotrophic factors HGF (Hepatocyte Growth Factor), Artemin and CNTF (Ciliary NeuroTrophic Factor). Their differential survival is explained by the corresponding receptor gene expression in specific pools of MMC-MN and LMC-MN. Third, I studied lumbar motor neurons in two pathological conditions: 1) alteration of Golgi apparatus and axonal trafficking induced by loss of TBCE (Tubulin Binding Cofactor E) 2) the effect of KCC2 increase at motor neuron plasma membrane on inhibitory synaptic transmission after trauma.Finally, I developed a new FACS-based method for isolating human iPS (induced Pluripotent Stem Cell)-derived motor neurons with both an HB9::GFP reporter lentivirus and an antibody directed against the low-affinity neurotrophin receptor p75.

Dans cette thèse sera traité le thème de l’intégration et de l’articulation entre urbanisme et transport, avec le but d’évaluer et étudier le sens de l’application d’un plan régional de Transit Oriented Development (TOD) ou d’urbanisme des transports en commun en Nord-Pas-de-Calais. À cet égard nous avons fait le choix d’utiliser l’outil de la modélisation intégrée d’usage du sol et transport et notamment le logiciel de simulation Tranus, pour implémenter un modèle de simulation capable de répondre aux plusieurs questionnements à la base de cette recherche.On propose dans ce texte une perspective intégrée, inclusive et interactive sur les problématiques et les enjeux qui concernent les politiques d’usage du sol et des transports à l’échelle d’une région. Selon une approche multidisciplinaire et multi-échelle, qui suit les principes d’interdépendances entre les nombreux éléments du territoire, que l’on retrouve dans l’urbanisme des réseaux. Il s’agit d’aborder les thématiques de la mobilité et des transports, selon un nouveau paradigme, basé sur les concepts d’accessibilité, de connectivité et de multimodalité et donc selon l’idée de concevoir un urbanisme et un développement non plus auto-centré, mais orientés vers l’usage des transports en commun et des modes de transport non motorisés. La thèse s’inscrit dans le cadre d’un travail de recherche doctorale en aménagement et transport, déroulé à l’Université des Sciences et Technologies de Lille 1 à travers une cotutelle entre le Laboratoire Ville Mobilité et Transport (LVMT – IFSTTAR) et l’Université de Calabre (Italie) et une collaboration scientifique avec le bureau d’étude d’ingénierie Vénézuélien Modelistica. / This thesis discuss the theme of integration and articulation between urban and transportation planning, with the aim of evaluate and studyi the sense and potentialities of the application of a Regional Plan for Transit Oriented Development (TOD) in Nord-Pas-de-Calais. In this regard we have chosen to use the tool of land use and transport integrated modeling (LUTI), and in particular the integrated simulation software Tranus, to implement a model which could answer to several research questions.We propose in this paper an integrated, inclusive and interactive perspective about problems and issues concerning land-use and transport policies at a regional level. A multidisciplinary and multi-scalar approach, following the principles of interdependence between all different elements of the territory, which is found in the concept of "networked city" of Dupuy. The aim is to address the themes of mobility and transport, according to a new paradigm, based on the concepts of accessibility, connectivity and multimodality and therefore according to the idea of an urbanism and a development oriented to transit and non-motorized transport, rather than car-oriented. The thesis is part of a phd research in urban and transportation planning, held at the University of Science and Technology of Lille 1, through a joint supervision between the Laboratoire Ville MObilité et Transport (LVMT - IFSTTAR) and the University of Calabria (Italy) and a scientific collaboration with Venezuelan engineering firm Modelistica.

Cette thèse considère le développement d'une idée puissante dans l'espace transnational – celle de "mythe du monde " - et analyse l'effet de ce mythe sur les structures et discours organisationnels contemporains. Ma recherche porte sur les transformations du développement durable au XXe siècle et examine les effets de ce mouvement dans le contexte de la gouvernance urbaine. Trois articles composent cette thèse, reposant chacun sur un pilier théorique distinct. La premier est la littérature relative aux « dépendances de sentier », qui encadre l'émergence transnationale du développement durable comme un processus de négociation du sens. Le concept de régime d’intermédiation constitue le deuxième pilier théorique de cet ouvrage et permet d’éclairer les mécanismes et acteurs responsables de la diffusion du mythe aux acteurs locaux. Le dernier chapitre repose sur une théorie des récits institutionnels et souligne comment les nouvelles organisations légitiment leurs principes fondateurs - et leur existence même - grâce à une combinaison stratégique de discours locaux et transnationaux. Chacun de ces articles emploie une méthode qualitative d'étude de cas, proposant une approche chronologique des processus en jeu. Le premier chapitre utilise une méthode de généalogie conceptuelle portant sur l’identification de glissements de sens au sein de textes clés marquant des moments historiques. Le deuxième chapitre emploie une analyse historiographique d’archives institutionnelles visant à définir les stratégies d'un intermédiaire central dans la diffusion de l’idée de développement durable auprès de partenaires locaux. Le troisième chapitre utilise une mise en contraste de contextes institutionnels afin de souligner les similitudes et différences entre les récits de deux des plus grands projets de développement urbain durable au monde. L'objectif de cette thèse est triple. Je démontre, d’abord, comment une dimension apparemment évidente de la gouvernance organisationnelle n'est pas le résultat statique d'un processus d'institutionnalisation rationnel mais plutôt un produit malléable, objet de négociations discursives permanentes. Deuxièmement, je souligne l'impact d'un mythe transnational sur le discours d’organisations locales, éclairant par la même comment un mythe peut être utilisé comme ressource stratégique dans la construction une légitimité. J'illustre, enfin, l’effet retour que peuvent avoir les applications locales du mythe sur les discours transnationaux, participant à la redéfinition du mythe à l’échelle mondiale au fil du temps. / This dissertation focuses on the development of a powerful idea in transnational space – referred to here as a “world myth” – and demonstrates the effect of this myth on contemporary organizational structures and discourses. My research takes the environmental movement in the twentieth century as an object of study, examining the effects of this movement within the context of urban governance. There are three theoretical pillars which comprise the dissertation: The first is the literature on path generation, which frames the transnational emergence of environmentalism as a process of negotiation around meaning. The second pillar is based on the concept of regime intermediation, illuminating the mechanisms and actors behind myth diffusion to local actors. The final chapter is founded upon a theory of organizational narratives, highlighting how new organizations legitimate their founding principles – and indeed their very existence – through a strategic combination of local and transnational discourse. These three papers all employ qualitative case study methods, oriented around a process thinking approach. The first chapter is based upon a conceptual genealogy method, identifying changes in meaning contained within key texts at specific junctures in time. The second chapter employs a historiographic archive analysis of organizational reports, to trace the strategies of one influential intermediary charged with diffusing environmentalism to local recipients. The third chapter uses a contrast of contexts approach to highlight the similarities and differences between narratives in two of the largest urban sustainability projects in the world. The objective of this dissertation is threefold: First, I demonstrate how a taken-for-granted aspect of organizational governance is not a static outcome of a rational institutionalization process, but rather a malleable product subject to ongoing discursive negotiations. Secondly, I highlight the impact of a transnational myth upon local organizational discourse and narratives, and identify how a myth can be used as a strategic resource to build legitimacy. Finally, I illustrate the feedback that local adaptation provides for transnational level discourse, defining the transnational conceptualization of the myth over time.

La Philosophie est depuis toujours une posture sui generis devant la réalité, une manière spécifique de comprendre le réel ; et l’attitude philosophique est celle de l’insatisfaction devant les données présentes faisant que la recherche constante, pour dévoiler ce qu’est au tour de nous, soit la caractéristique la plus remarquable de la propre Philosophie.L’inconfort intellectuel qui, d’ailleurs anime tout le parcours de l’évolution de la pensée, d’abord, liée à la recherche de moyens pour faire face au milieu de l’homme en tant que vivant, caractérise toujours la nature humaine.En discutant sur les cultures et les technologies de l’information et de la communication, nous croyons nous introduire à l’un des problèmes fondamentalement humains, en ce sens que nous cherchons par-là comprendre dans quelle mesure nous pouvons traiter tels acquis de l’humanité qui sont universels, mais, qui, dans la pratique, se conçoivent dans la singularité des peuples. D’ailleurs, s’il est vrai que l’homme a cette caractéristique de ne pas se laisser dresser par le milieu, mais, au contraire de le dominer, il est également vrai que les milieux sont divers et, dans ces diversités, les hommes essayent des manières diverses à transformer ces milieux. Comment alors traiter ces diversités ? Quelle place devons-nous accorder aux expériences cachées dans les logiques de vie, de l’ensemble des valeurs qui ne sont pas forcément du domaine de la connaissance universelle ? Mais, également, avec quelle légitimité les expériences non cachées doivent s’imposer dans l’univers des cultures ?C’est dans cette problématique que nous essayons de proposer la présente réflexion, en faisant intervenir les technologies de l’information et de la communication dans leurs diverses acceptions.En effet, l’histoire témoigne que les rapports humains ne sont pas toujours dans la perspective de rapprochement des cultures, et beaucoup d’acquis des hommes ont été conçus comme des conditions pour justifier les guerres, les dominations et les divisions entre les hommes. Cette réalité fait qu’en même temps on voit, actuellement, les technologies de l’information et de la communication comme un outil à l’échelle planétaire, on puisse s’inquiéter grandement par sa prise paradigmatique dans la question du développement qui, comme nous le démontrons, exige d’autres interventions et attentions que celles des technologies de l’information et de la communication mêmes.En pensant à la possibilité de la contribution des technologies de l’information et de la communication dans le souci du développement, mais en constatant par ailleurs que l’analphabétisme rend presque impossible l’appropriation de celles-ci, nous croyons que tout passe par une reconstitution et reconsidération des pratiques spécifiques des personnes, en particulier l’agriculture, comme moyens pour faire face à leurs milieux.Nous revenons, de cette façon à la question de la technique (en considérant la technologie comme état perfectionné de celle-ci) et à la nécessité d’accorder la place à la pensée technique qui rend possible le fait que tout l’homme dans ses conditions spécifiques, ne puisse pas être un simples produit de son milieu. / Since ancient times, Philosophy is a posture sui generis in front of reality, a specific manner of understanding reality: the philosophical attitude is characterized by permanent dissatisfaction regarding to available data. It is this dissatisfaction that turns permanent research, which is designed to find out what is around us, into the most remarkable characteristic of Philosophy.The uncomfortable reasoning, which accompanies the evolution of philosophical thought characterized by permanent searching of ways of dealing with the challenges of the environment in which human beings live, is the main trait of human nature. By examining cultures and information and communication technologies, we believe we are introducing ourselves to one of the really typical human problem, in the sense that we are seeking to find out how we can examine these universal assets of the humanity, but which are, in practice, shaped in the singularity of the people. Moreover, while it is true that the human beings share this characteristic of not enabling the environment to defeat them, but they do whatever they can to dominate it, it is also true that environments are varied and, within this diversity, the human beings test several manners of dealing with different environments. How, then, can this diversity be examined? What role do we attribute to the set of experiences hidden under these life patterns, that is to say, the set of values that do not belong to universal knowledge? With which legitimacy the experiences not hidden should impose themselves upon the universe of cultures?It is within this context that we propose the current analysis, which is based in different acceptations of ICT. As a matter of fact, history demonstrates that human relationships do not always tend to approach different cultures, and that several human deeds were conceived as conditions to justify wars, domination and division among human beings. This fact leads us to a double position: while we keep on regarding ICT as powerful worldwide tools, we start being worried about the fact that ICT are being given a paradigm status in the issue of development, which, as we well demonstrate later, requires other interventions and attentions different from ICT’s.When thinking of the possibility of ICT’s contribution to the issue of development, and when realizing that illiteracy doesn’t enable them to be mastered, we think what has to be done is a reconstitution and reconsideration of peoples’ specific practices, in particular agricultural activities, as a way of dealing with environmental challenges. We are, in this way, back to the issue of technique – conceiving technology as a perfect state of technique – and to the need of attributing a specific role to the technical thought, which enables every human being, in specific conditions, to not just be a simple product of the environment.

Chez les plantes les protéines de la famille GRAS régissent un grand nombre de processus allant du développement racinaire à la transduction de signaux hormonaux. Deux protéines de cette famille de facteurs de transcription, SCR et SHR jouent un rôle essentiel dans le développement racinaire d’Arabidopsis thaliana en régulant la formation des tissus internes. Chez le riz, il existe deux co-orthologues putatifs pour ces deux gènes, OsSCR1, OsSCR2, OsSHR1 et OsSHR2. Nous avons caractérisé la fonction de trois membres de cette famille au cours du développement racinaire et aérien du riz. OsSHR1 et OsSHR2 sont impliqués dans la variation du nombre de couches de cortex et interfèrent aussi dans la formation des cellules bulliformes et du sclerenchyme dans les feuilles. OsSCR2 a un rôle majeur dans le contrôle du nombre de ramifications aériennes. Nos résultats ont aussi permis de démontrer qu’OsSCR2 et OsSHR2 ont des fonctions spécifiques au riz. / Summary to be coming

Le néocortex humain est particulièrement plissé. Des variations de plissement cortical ont été associées à certaines maladies neuro-développementales comme l’autisme ou la schizophrénie. Il est cependant difficile de savoir ce qu’impliquent ces différences de motif, au delà d’être des marqueurs de variations de la structure interne du cortex. Au cours du développement, les plis corticaux apparaissent chez l’humain pendant le dernier trimestre de gestation, simultanément avec le développement de sa connectivité. Aujourd’hui la communauté scientifique semble se retrouver sur des théories qui relient l’émergence des plis à l’organisation cytoarchitectonique et fonctionnelle du cortex. Nous avons développé une hypothèse de plissement prenant également en compte le stress mécanique engendré par la croissance des tissus ainsi que son rôle dans une possible rétro-action mécanique des plis sur l’organisation interne du cortex. Grâce à son développement en partie post-natal, le furet apparait comme un modèle animal idéal pour l’étude de l’organisation et du plissement cortical. A partir de données d’IRM structurales, nous avons segmenté et reconstruit en trois dimensions les surfaces piale et interne du cortex de 28 cerveaux de furets, afin de mener des analyses de surface et d’épaisseur corticale. Par une description anatomique précise du plissement du cortex du furet, basée sur l’étude de cartes de courbure, nous montrons la présence inattendue de plis déjà au 4ème jour après la naissance (P4). Par ailleurs, l’analyse longitudinale du plissement du cortex à partir d’algorithmes de recalage, suggère un gradient rostro-caudal dans la croissance de la surface corticale qui pourrait être impliqué dans la gyrification. En effet, les aires corticales les plus rostrales, plus grandes, et plus plissées à l’âge adulte, semblent croitre plus tôt et plus vite au cours du développement, en comparaison avec les régions caudales plus petites, et moins plissées chez l’adulte. L’analyse de l’épaisseur corticale révèle une corrélation entre l’épaisseur du cortex et la localisation des gyri et sulci. Cependant cette corrélation n’apparait qu’à partir du 8ème jour après la naissance, soit après la formation des plis à P4. L’ensemble de nos résultats suggère donc un possible effet mécanique du plissement du cortex sur son épaisseur, et donc potentiellement sur son organisation cytoarchitectonique et sa connectivité. / The human neocortex is highly folded. Its folding pattern has been associated with neurodevelopmental conditions, like autism or schizophrenia. It is still difficult, however, to understand what theses differences may imply, beyond being a marker of underlying variations in cortical organization. During development, folds appear during the last semester of gestation in human, synchronously with connective development. Nowadays, researchers recognize the existence of a relationship between the geometry of neocortical folds, and its cytoarchitectonic and functional organization. We have developed a hypothesis considering the role that mechanical stress can play in the determination of neocortical organization. The ferret appears as an ideal animal model to study the link between folding and cortical organization, as both processes in the ferret take place after birth. We segmented and reconstructed the pial and white matter cortical surfaces from 28 ferret brain structural MR images, and used them for surface and cortical thickness analysis. We highlight an unexpected significant presence of folds at postnatal day 4 (P4), on curvature maps of the pial surface. Besides, longitudinal analyses of the pial folding using meshes registration suggest the presence of a gradient in surface expansion that can be related to gyrification. The larger rostral areas — that turn to be more folded in adult brains — seem to expand earlier and faster than caudal regions with smaller surface area. In cortical thickness analysis, the correlation between pial surface curvature and thickness reveals a variation of cortical thickness in gyri and sulci. However, this correlation appears after postnatal day 8, thus after the emergence of folds around P4.Together, our results suggest a possible mechanical causal effect of folding on the thickening of the cortex and on its cytoarchitectonic and connective development.

L’analyse des extraits naturels est de nos jours réalisée à l’aide de nombreuses techniques d’analyse plus ou moins complexes. Parmi ces techniques, l’HPTLC est bien connue en tant qu’outil d’identification phytochimique. Le but de cette thèse a été d’étudier l’apport de cette technique dans l’analyse des extraits naturels en dehors de son aspect « identification ». Ce travail a conduit à différentes études permettant de mettre en évidence des applications peu connues de l’HPTLC comme par exemple son utilisation comme technique semi-preparative. De plus, sa capacité à avoir une phase stationnaire résistante à différente matrices a été testée. Il a ainsi pu être démontré que cette caractéristique lui donnait l’avantage de procéder à des préparations d’échantillon plus minimaliste que les autres techniques de chromatographie. L’aspect quantitatif a été évalué et comparé à l’HPLC et a ainsi pu démontrer que des résultats équivalents sont obtenus, néanmoins, le manque de résolution et de précision ne permet pas à l’HPTLC d’attendre les exigences parfois demandées. Enfin, l’analyse d’un grand nombre d’échantillon a permis de montrer un des avantages de l’HPTLC dans le retraitement de données, que ce soit par regroupement visuel des profils obtenus ou par retraitement statistique / The analysis of natural extracts is nowadays performed with numerous techniques more or less complex. Among these techniques, the HPTLC is well known as a tool for phytochemical identification. The aim of this thesis was to study the contribution of this technique in the analysis of natural extracts outside its "identification" appearance. This work led to various studies to highlight little known applications of HPTLC such as its use as a semi-preparative technique. In addition, its ability to have a robust stationary phase to different matrices was tested. It has been demonstrated that this characteristic gave the advantage of proceeding more minimalist sample preparation than other chromatographic techniques. The quantitative aspect was evaluated and compared with HPLC and was able to demonstrate that similar results are obtained, however, the lack of resolution and accuracy do not allow the HPTLC has to wait sometimes requested requirements. Finally, the analysis of a large number of samples has allowed to show an advantage of the HPTLC in the data reprocessing, whether by visual grouping or obtained by statistical retreatment profiles

Les cellules de le crête neurale sont une population de cellules précurseurs multipotentes qui émergent aux frontières du tube neural et de l’ectoderme non neural, migrent de manière extensive dans tout l'embryon et se différencient en une variété de types de cellules, notamment les cellules pigmentaires de la peau (mélanocytes), la glie du système nerveux périphérique (y compris les cellules de Schwann formant la myéline) et les neurones et les cellules gliales du système nerveux entérique. Chacune des étapes du développement de ces cellules est sous le contrôle de stimuli externes et de facteurs de transcription étroitement régulés formant un réseau complexe. Le rôle des modifications épigénétiques et post-transcriptionnelles a également été mis en évidence, mais leurs contributions aux troubles associés sont encore mal décrites. L'objectif de ma thèse était d'étudier le rôle de l'une des modifications post-transcriptionnelles les plus rependues : le RNA editing, dans le développement normal et pathologique de la crête neurale. Nous rapportons ici que ADAR1, enzyme responsable de la modification adénosine-inosine de l'ARN, est nécessaire au développement de trois dérivés de la crête neurale : les mélanocytes, les cellules de Schwann et le système nerveux entérique. L'invalidation conditionnelle spécifique d'Adar1 dans la crête neurale chez la souris provoque une dépigmentation généralisée et l'absence de myéline des nerfs périphériques résultant d'altérations affectant la survie des mélanocytes et de la différenciation des cellules de Schwann, respectivement. Des défauts de la glie entérique ont également été mis en évidence. Ces défauts sont tous trois précédés par l’activation d’une réponse immunitaire innée médiée par l’IFN. L’invalidation concomitante de MDA5, un senseur clé de détection d'ARNs non édités, corrige les défauts de myélinisation et de pigmentation observés chez les mutants adar1, suggérant qu'ADAR1, via son activité d’editing, protège ces dérivés de la crête neurale d'une production aberrante d’IFN délétère à leur survie ou différenciation. L’ensemble de ces résultats étendent le spectre d’action d’Adar1 au développement de la crête neurale normal et pathologique. / Neural crest cells are a population of multipotent precursor cells that emerge at the borders of the neural tube, migrate extensively throughout the embryo, and differentiate into a variety of cell types including the skin pigment cells (melanocytes), glia of the peripheral nervous system (including Schwann cells that form myelin) and the neurons and glia of the enteric nervous system. Each steps of the development of these cells is under the control of external stimuli and tightly regulated transcription factors that form a complex network. The role of epigenetic and post-transcriptional modifications was also highlighted, but their contributions to related disorders are still poorly described. The aim of my PhD project was to investigate the role of one of the most common post-transcriptional modification: the Adenosine to Inosine (A to I) RNA editing, in normal and pathologic NC development. Here, we report that adenosine deaminase acting on RNA (ADAR1), responsible for A to I editing of RNA, is required for regulating the development of three neural-crest derivatives: melanocytes, Schwann cells and enteric nervous system. Neural-crest specific conditional invalidation of Adar1 in mice led to global depigmentation and absence of myelin from peripheral nerves, resulting from alterations in melanocyte survival and late differentiation of Schwann cells respectively. Defects of enteric glia is also evidenced. These defects were preceded by upregulation of an innate immune inflammatory response. Simultaneous extinction of MDA5, a key sensor for the detection of unedited RNA, rescued the pigmentation and myelin defects of Adar1 mutants, suggesting that ADAR1 safeguards a subset of neural-crest derivatives from aberrant MDA5-mediated interferon production. We thus extend the landscape of ADAR1 function to the fields of neural-crest development and disease.

Notch est le récepteur d’une voie de communication intercellulaire, conservée au cours de l’évolution et impliquée dans de nombreux processus développementaux. Chez Drosophila melanogaster, la spécification et la division des précurseurs des organes sensoriels (SOPs) sont gouvernées par l’activation différentielle de la voie de signalisation Notch. Cette activation est dépendante de l’interaction entre le récepteur Notch et les ligands Delta/Serrate et LAG-2. Cette interaction favorise le clivage protéolytique du récepteur Notch puis la libération et la translocation du domaine intracellulaire dans le noyau de la cellule receveuse du signal. L’activation de Notch est étroitement régulée dans le temps et dans l’espace et est sous le contrôle du trafic intracellulaire. Toutefois, la localisation exacte de l’interaction entre le ligand et le récepteur demeure encore débattue.Précédemment, la protéine Stratum, prédite pour avoir un rôle de facteur d’échange nucléotidique (GEF), fut identifiée comme régulateur de la voie de signalisation Notch. Ici, nous montrons que la perte de Stratum induit des phénotypes Notch associés à une délocalisation du co-facteur de Notch, Sanpodo, au pôle apical des cellules et dans le réseau trans- golgien, avec Notch et Delta. De plus, nous montrons que Rab8 est délocalisée en absence de Stratum et la perte de Rab8 récapitule les phénotypes Notch observés dans le mutant strat. Ensemble, nous résultats indiquent que Stratum et Rab8 régulent la voie de signalisation Notch en contrôlant à la fois le tri et le transport polarisé de Notch, Sanpodo et Delta à la sortie de l’appareil de Golgi. / Notch is the receptor of an evolutionarily conserved intercellular communication pathway, involved in numerous developmental processes. In Drosophila melanogaster, the specification and the division of sensory organ precursors (SOPs) are governed by the differential activation of the Notch signalling pathway. This activation depends on the interaction between the Notch receptor and its ligands Delta/Serrate and LAG-2. This interaction induces the proteolytic cleavage of the Notch receptor, the release and the translocation of the intracellular domain in the nucleus of the signal-receiving cell. The Notch activation is tightly regulated in time and in space and is controlled by intracellular trafficking. However, the exact localisation of the interaction remains debated.Previously, Stratum, predicted to be a guanine exchange factor (GEF), was identified as a regulator of the Notch signalling pathway. Here we show that the loss of Stratum induces Notch phenotypes associated with a mislocalization of the Notch co- factor, Sanpodo, at the apical pole of cells and in the trans-golgi network, with Notch and Delta. Moreover we show that Rab8 is mislocalized in the absence of Stratum and the loss of Rab8 recapitules Notch phenotypes observed in the strat mutant. Together our results indicate that Stratum and Rab8 regulate the Notch signalling pathway by controlling both the sorting and the transport of Notch, Sanpodo and Delta at the exit of the Golgi apparatus.

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