Les difficultés de sommeil sont fréquentes chez les personnes âgées à risque de développer une démence. Elles ont cependant été peu caractérisées jusqu'à maintenant. Le premier objectif de ce mémoire doctoral est de comparer des personnes âgées ayant un Trouble cognitif sans démence (TCSD ; condition qui accroît le risque de développer une démence) et des personnes sans trouble cognitif (non-TCSD) par rapport à plusieurs caractéristiques subjectives de sommeil. Le deuxième objectif consiste à étudier ces paramètres selon le sexe des participants. L'échantillon populationnel aléatoire est constitué de 2287 personnes franco-québécoises âgées de 65 à 96 ans. Les personnes avec un TCSD ont été identifiées sur la base d'un résultat au Mini-Mental State Examination inférieur au 15e percentile comparativement à un sous-groupe comparatif de participants stratifié selon le sexe, l'âge et le niveau de scolarité. Le Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) a été utilisé pour obtenir des mesures subjectives de sommeil. Les variables potentiellement confondantes (âge, niveau de scolarité, nombre de maladies chroniques, troubles de l'humeur, troubles anxieux et utilisation de psychotropes) ont été contrôlées statistiquement. Des tests t de Student ont été effectués pour comparer, chez les hommes et les femmes séparément, les caractéristiques de sommeil des individus avec un TCSD et sans TCSD. Ensuite, l'association entre le TCSD et chaque variable de sommeil a été mesurée par des rapports de cotes obtenus sur la base de régression logistiques. Les résultats révèlent que, tant pour les hommes que pour les femmes, aucune différence significative n'est obtenue entre les personnes avec un TCSD et sans TCSD en ce qui concerne les difficultés de sommeil. Également, aucune association significative n'est obtenue entre la présence d'un TCSD et les différents paramètres de sommeil du PSQI, et ce, tant pour les hommes que pour les femmes. Dans l'ensemble, ces résultats suggèrent que les mesures subjectives de sommeil ne différencient pas les personnes à risque de développer une démence de celles présentant un fonctionnement cognitif normal.

La présente recherche étudie dans quel contexte sont émis des comportements d'agitation verbale (CAV). L'étude est réalisée auprès de 15 participants atteints de démence, résidant en institution et présentant des comportements agités. Les participants font l'objet d'une observation assistée par un ordinateur de main. La fréquence et la durée des épisodes d'agitation sont calculées. L'heure, le lieu, l'activité pratiquée, la présence d'autres personnes et l'utilisation de contention sont notés. Au total, 180 heures d'observation sont réalisées, chaque participant étant observé pendant 12 heures, soit de 8h00 à 20h00. Les résultats montrent que les participants sont verbalement agités dans 10% du temps. Les CAV sont émis lorsque les participants sont dans leur chambre (94%), non engagés dans une activité particulière (81%), seuls (80%) et contentionnés(78%). L'agitation verbale émerge surtout après 14h00 (73%). Certaines caractéristiques contextuelles sont associées à de plus grandes concentrations de CAV que d'autres.

Thèse numérisée par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal. / La production du discours requiert l'intégration d'habiletés cognitives linguistiques et non-linguistiques. Comme ces habiletés peuvent être atteintes dans la démence de type Alzheimer (DTA), le discours présente un attrait diagnostique certain. L'utilisation du discours comme outil diagnostique est cependant compliquée par l'hétérogénéité des manifestions cognitives observée autant dans la DTA que dans le vieillissement normal. Cette hétérogénéité cognitive sous-jacente pourrait se traduire en hétérogénéité discursive, brouillant ainsi la frontière entre discours normal et discours pathologique. L'objectif général de cette thèse était de documenter les caractéristiques discursives des patients DTA dans les perspectives normative, différentielle, longitudinale et clinique. Les discours ont été analysés dans le cadre d'un modèle stratifié d'analyse cognitivo-linguistique pour permettre la description d'un ensemble de mesures reflétant différents niveaux de représentation. Les résultats de l'article l qui visait à évaluer les effets de l'âge chez des sujets normaux âgés de plus de 65 ans suggèrent que les aspects conceptuels sont plus sensibles à l'augmentation de l'âge que les aspects formel et organisationnel. Cependant, 1'education et le stimulus contribuent également à modifier les effets liés à l'âge. Les résultats d'analyses hiérarchiques en grappe de l'article 2 suggèrent que la performance discursive à elle-seule, ne peut distinguer de façon fiable la DTA du vieillissement normal. Les résultats des évaluations longitudinales effectuées chez 5 patients DTA dans l'article 3 suggèrent que les atteintes conceptuelles observées en début d'évolution continuent à se détériorer de façon homogène au cours de 5 évaluations successives. Enfin, la documentation dans l'article 4 d'une proportion importante de modalisations (comportement discursif reflétant des difficultés vécues par les sujets au cours d'une tâche discursive) en début d'évolution suggère que cette mesure reflète une force communicationnelle pouvant être exploitée dans un contexte thérapeutique. Ces travaux ont permis de préciser la nature des atteintes discursives dans la DTA. Au niveau théorique, ils ont contribué à la validation d'un modèle d'analyse du discours et à l'avancement des connaissances sur les processus de vieillissement normal et pathologique. Enfin, au niveau clinique, ils ont permis d'identifier des mesures discursives les plus différentielles et de dégager quelques pistes d'interventions thérapeutiques.

L'agitation est une problématique susceptible d'affecter directement la façon dont les soins sont prodigués à la personne atteinte, d'où l'importance d'en connaître l'évolution en vue de cibler adéquatement les interventions et de les appliquer au moment opportun. La présente étude cherche donc à déterminer l'évolution de trois types de comportements d'agitation chez 139 bénéficiaires vivant en centre d'hébergement et répartis en deux groupes : le premier présentant un diagnostic probable de démence (D), le second sans diagnostic de démence (ND). Les résultats ne montrent aucune différence significative entre les trois prises de mesure. Par ailleurs, le groupe D manifeste davantage d'agitation physique agressive et d'agitation physique non agressive que le groupe ND.

La présente recherche vise à déterminer dans quels contextes les comportements d'agitation physique (CAP) surviennent. L'étude est réalisée auprès de 15 participants atteints de démence, résidant en institution et présentant des comportements agités. Les participants font l'objet d'une observation directe assistée par un ordinateur de main. Sont notés les épisodes d'agitation de même que les caractéristiques environnementales relatives au lieu, au contexte social du lieu, à l'activité poursuivie, à l'utilisation de contention physique et à l'heure de la journée. Chaque participant est observé pendant 12 heures, soit de 8h00 à 20h00, pour un total de 180 heures d'observation. Les résultats montrent que l'agitation physique est présente dans 27,8% du temps. Les CAP se manifestent lorsque le participant est dans sa chambre (56%), non engagé dans une activité particulière (86%), seul (55%) et est contentionné (57%). L'agitation physique semble surtout être émise après 15h00 (58%). D'autres résultats sont dégagés et démontrent que certains facteurs de l'environnement contribuent à une plus grande émission de CAP que d'autres.

Le vieillissement démographique qui caractérise le Canada engendre une augmentation des maladies liées à l'âge, au premier rang desquelles figurent les démences et la maladie d'Alzheimer, le type le plus fréquent. Des études observationnelles suggèrent que les vitamines antioxydantes affectent le risque de démence; les associations sur les atteintes cognitives sont moins connues. Le présent travail visait à déterminer l'association entre la prise de suppléments de vitamines E et C, et l'incidence de la maladie d'Alzheimer et des atteintes cognitives à partir des données de l'Étude sur la santé et le vieillissement au Canada. Les résultats obtenus révèlent que la prise de suppléments est associée à un risque significativement réduit de maladie d'Alzheimer. Par ailleurs, une association protectrice, à un moindre degré, a été observée entre les suppléments et les atteintes cognitives. Ces résultats appuient l'hypothèse que les vitamines antioxydantes pourraient prévenir le développement des atteintes cognitives précédant la démence.

Titre de l'écran-titre (visionné le 14 décembre 2023) / Le vieillissement de la population québécoise est à nos portes. La prévalence de personnes présentant un trouble de mémoire ne cesse d'augmenter. Dans la majorité des cas, les personnes vivant avec un trouble cognitif présenteront un ou plusieurs problèmes de comportements. Une gestion non optimale de ces comportements entraînera des conséquences néfastes pour la personne, ses proches et pour le personnel soignant. Conséquemment, le personnel des soins infirmiers a besoin d'être soutenu pour modifier sa pratique face à la gestion des symptômes comportementaux et psychologiques de la démence (SCPD) chez les personnes présentant un trouble neurocognitif majeur (TNCM). À partir de la théorie d'Algase et al. (1996) et du modèle conceptuel de Virginia Henderson (1978), cette étude descriptive rétrospective consiste à examiner l'efficacité potentielle d'un chariot multisensoriel sur le plaisir, l'engagement ainsi que sur l'apathie et l'agitation des personnes présentant un TNCM vivant en milieu d'hébergement. Au total, un échantillon de 23 personnes a composé cette étude. La méthode d'échantillonnage retenue a été de type non probabiliste. Lors des séances de stimulations multisensorielles, des échelles de mesure ont été complétées par les personnes bénévoles du milieu d'hébergement. Les résultats obtenus n'ont pas permis de démontrer une relation statistiquement significative entre l'utilisation du chariot multisensoriel et le plaisir, l'engagement ainsi que sur l'apathie et l'agitation des personnes vivant avec un TNCM. Fait à noter, les participants de l'étude présentaient des scores élevés de plaisir et d'engagement durant toutes les périodes d'observation. Il est possible qu'un effet de plafonnement ait limité la capacité de la recherche à détecter une association. Similairement, un effet plancher a aussi potentiellement eu lieu dans la recherche étant donné que les scores d'agitation et d'apathie étaient très bas dans l'étude. Cela dit, les résultats de ce projet de recherche se veulent un tremplin pour la réalisation d'études supplémentaires sur l'utilisation d'un chariot multisensoriel qui permettront d'augmenter le corps des connaissances sur cette approche pertinente au domaine des sciences infirmières. / Quebec's facing an aging population. People with memory disorders are becoming increasingly common. In a majority of cases, people living with a cognitive disorder will present one or more behavioural problems. Sub-optimal management of these behaviours will impact adversely the individual, his or her family and caregivers. Consequently, nursing staff need assistance in modifying their management of behavioural and psychological symptoms of dementia (BPSD) in people with major neurocognitive disorder (MNCD). Based on Algase's theory (1996) and Virginia Henderson's conceptual model (1978), this retrospective descriptive study explores the potential effectiveness of a multisensory cart on pleasure, engagement, apathy, and agitation in people with MNCD living in a residential setting. This study comprised of 23 subjects. The chosen sampling method was nonprobabilistic. During multisensory stimulation sessions, volunteers working for residential facility filled measurement scales. The findings did not reveal a statistically significant relationship between the use of the multisensory cart and the pleasure, engagement, apathy, and agitation of people living with MNCD. It is worth noting that the participants in the study showed high pleasure and engagement scores during all observation periods. A ceiling effect may have limited the ability of the research to identify a relationship. Similarly, a floor effect could also have played a role in the research, given the very low agitation and apathy scores. That said findings from this research project are meant to be a stepping stonefor further studies on the use of a multisensory cart, which will expand the body of knowledge on this approach as it relates to nursing

Cette étude vise à évaluer les connaissances des infirmières en centre d'hébergement et de soins de longue durée sur la prise en charge des symptômes comportementaux et psychologiques de la démence (SCPD). Les données ont été recueillies auprès de 45 infirmières au moyen d'un questionnaire accompagné de vignettes cliniques. Les infirmières présentent un niveau de connaissances élevé concernant les approches de base, la contention physique et la surveillance des effets indésirables de la médication. Leurs lacunes se situent au niveau des outils de dépistage et d'évaluation, du processus d'évaluation et de l'utilisation optimale de la médication. Ces résultats amènent à recommander une solide formation de base dans le domaine des SCPD au niveau des programmes de formation des infirmières. Également, la mise à jour et le maintien des connaissances par la formation continue s'avèrent essentiels afin d'assurer des soins de qualité aux aînés hébergés atteints de démence.

La mauvaise localisation cytoplasmique et l'agrégation de la TDP-43, communément appelée pathologie TDP-43, est une caractéristique de nombreuses maladies neurodégénératives, notamment la SLA (sclérose latérale amyotrophique), la démence frontotemporale (FTD). La TDP-43 est une protéine de liaison ADN / ARN située principalement dans le noyau des cellules et contribue au métabolisme de l'ARN, à la condensation de la chromatine et à la régulation de la traduction. Il a été démontré que l'augmentation de la TDP-43 cytoplasmique dans la SLA / FTD supprime la traduction globale en se liant avec RACK1 sur le polyribosome. Cependant, l'impact de la pathologie du TDP-43 sur le profil de traduction neuronal cérébral in vivo reste inconnu. De nombreux groupes ont généré diverses souris transgéniques exprimant des mutations TDP-43 et ont montré des changements pathologiques rappelant la SLA humaine et la FTD chez ces souris. Auparavant, il a été rapporté que dans les cas de SLA, le TDP-43 se lie à la sous-unité p65 NF-κB et améliore son activité de signalisation dans le système nerveux central (SNC). En outre, un extrait de racine de plante médicinale appelée Withania somnifera et son actif withanolide Withaferin-A (WFA), un puissant inhibiteur de NF-ĸB, a réduit l'inflammation et montré des effets bénéfiques lorsqu'il est administré dans des modèles de souris ALS/FTD. Une étude a montré que le traitement WFA protégeait les neurones dopaminergiques et la fonction motrice chez les rats vieillissants. Il a été rapporté que WFA perturbe la réorganisation du modulateur essentiel NF-ĸB (NEMO) en modifiant de manière covalente la cystéine-397, et par conséquent endommage la signalisation IKKß. Dans la présente étude, nous avons testé le potentiel thérapeutique de deux inhibiteurs de NF-ĸB WFA et un nouvel analogue semi-synthétique de WFA nommé IMS-088 en utilisant des modèles de souris transgéniques pour FTD / ALS exprimant hTDP-43 mutants. En outre, nous avons également cherché à identifier le profil de traduction de l'ARN neuronal sous-jacent aux changements associés à la maladie dans la FTD / SLA. Le traitement de ces inhibiteurs de NF-ĸB à des souris mutantes exprimant hTDP-43 a amélioré les déficits cognitifs, réduit l'activité de NF-ĸB, réduit les agrégats cytoplasmiques de TDP-43 et augmenté les niveaux de marqueurs d'autophagie. En utilisant la spectrométrie de masse de peptides nouvellement synthétisés de ribosomes, nous avons également étudié l'impact du traitement IMS-088 sur le profil de traduction neuronal à l'aide d'un double RiboTag transgénique; souris hTDP-43A315T. Nous avons identifié et rapporté pour la première fois que la protéinopathie TDP-43 provoque une désorganisation neuronale du cytosquelette, y compris la répression traductionnelle des ARNm des neurofilaments. En outre, notre étude a révélé que l'induction de l'autophagie réduit la pathologie TDP-43 et améliore le défaut de traduction observé chez les souris modèles de la SLA / FTD. En se basant sur ces résultats, nous suggérons que ces inhibiteurs de NF-ĸB sont considérés comme des traitements potentiels pour les troubles neurodégénératifs avec protéinopathies TDP-43. / Cytoplasmic mis localisation and aggregation of TDP-43, commonly known as TDP-43 pathology is a characteristic hallmark of many neurodegenerative diseases including Amyotrophic lateral Sclerosis and Frontotemporal Dementia (FTD). TDP-43 is a DNA/RNA binding protein majorly located in the nucleus of the cells and plays a crucial role in RNA metabolism, chromatin condensation and translational regulation. Increased cytoplasmic TDP-43 in ALS/FTD has been shown to suppress global translation by binding with RACK1 on polyribosome. However, the impact of TDP-43 pathology on brain neuronal translational profile in vivo remains unknown. Many groups have generated various transgenic mice expressing TDP-43 mutations and showed pathological changes reminiscent of human ALS and FTD in these mice. Previously, it was reported that in ALS cases, TDP-43 binds with p65 NF-κB subunit and enhance its signalling activity in the central nervous system (CNS). Further, a root extract of herbal medicinal plant named Withania somnifera and its active withanolide Withaferin-A (WFA), a potent NF-ĸB inhibitors has reduced inflammation and shown beneficial effects when administered in ALS/FTD mouse models. A study has shown that WFA treatment protected the dopaminergic neurons and motor function in aging rats. WFA has been reported to disrupt the NF-κB essential modulator (NEMO) reorganization by covalently modifying Cysteine-397, and as a result damages IKKβ signalling. In the present thesis, we have tested the therapeutic potential of two NF-ĸB inhibitors WFA and a novel semisynthetic analog of WFA named IMS-088 using transgenic mouse models of FTD/ALS expressing hTDP-43 mutants. In addition, we also aimed to identify neuronal RNA translational profile underlying disease associated changes in FTD/ALS. Treatment of mutant hTDP-43 expressing mice with these NF-ĸB inhibitors ameliorated cognitive deficits, reduced NF-ĸB activity, reduced cytoplasmic TDP-43 aggregates and enhanced levels of autophagy markers. Using mass spectrometry of newly synthesized peptides of ribosomes, we also studied the impact of IMS-088 treatment on neuronal translational profile using a double transgenic RiboTag;hTDP-43ᴬ³¹⁵ᵀ mice. We identified and report for the first time that TDP-43 proteinopathy causes neuronal cytoskeletal disorganization including translational repression of neurofilament mRNAs. Further, our study revealed that induction of autophagy reduces TDP-43 pathology and improves the translational defect seen in mice models of ALS/FTD. Based on these finding, we suggest that these NF-ĸB inhibitors should be considered as potential therapeutics for neurodegenerative disorders with TDP-43 proteinopathies.

Plusieurs études suggèrent la présence de processus inflammatoires dans le développement de la démence, particulièrement de la maladie d’Alzheimer (MA). Les concentrations sanguines de trois marqueurs d’inflammation (facteur de nécrose tumorale-alpha (TNF-α), interleukine-6 (IL-6) et protéine C-réactive (CRP)) ont été analysées chez un échantillon de personnes âgées issu de l’Étude sur la santé et le vieillissement au Canada pour déterminer l’association entre ces marqueurs, le déclin cognitif et la démence. Suite au suivi de 665 sujets initialement sains, une association entre un niveau sanguin élevé d’IL-6 et de CRP et le déclin cognitif a été observée, tout comme une association entre le niveau sanguin élevé de CRP et le risque de développer une démence vasculaire. Le niveau sanguin de marqueurs d’inflammation n’était pas significativement associé à un risque accru de MA. La présence de processus inflammatoires sous-jacents à la démence devrait être explorée plus profondément. / Several studies suggest the presence of inflammatory processes linked to the development of dementia, particularly Alzheimer’s disease. Blood concentration of three inflammatory markers (TNF-α, IL-6 and CRP) have been analyzed in an elderly Canadian sample part of the Canadian Study on Health and Aging to determine the association between these inflammatory markers and cognitive decline or dementia. After the follow-up of 665 initially cognitively healthy subjects, an association between blood level of IL-6 and CRP and cognitive decline was found, as an association between blood level of CRP and a risk of developing vascular dementia. Blood level of inflammatory markers was not significantly associated with a higher risk of AD. The presence of underlying inflammatory processes in dementia should be explored further.