This thesis presents the results of five studies that share a common bond; the analysis of organic complications (respiratory, renal and neurological) in a homogeneous cohort of recipients who received an Allo-HSCT-RIC at a single institution. The chosen scope is of particular interest to the extent that patients receiving this type of transplant are usually older, having more comorbidities, having received a greater number of previous treatments. This conditions might influence a higher risk of organic complications. Thus, the study of the organic complications could properly determine the Allo-HSCT-RIC’s tolerance in this specific group of patients. The first paper analyzed the development of pulmonary complications. The second analyzed respiratory viral infections and invasive pulmonary invasive aspergillosis (IA). The third paper evaluated the kidney complications after Allo-HSCT-RIC. The fourth paper was focused on neurological complications in the same cohort of patients. Results: The first study included 188 recipients of Allo-HSCT-RIC and analyzed the predictive value of pulmonary function test (PFT) in pulmopnary complications (PC). The cumulate incidence of PC was 45% [95% confidence interval (CI.), 38–53%]. Multivariate analysis showed that TLC was significantly associated with PC, nonrelapse mortality (NRM) and overall survival (OS), (Hazard Ratio (HR) 4.2, 95% CI. 2–8.5; HR 3.8, 95% CI. 1.7–8.5; HR 2.3, 95% CI. 1.3–4.1, respectively, P = 0.01), while abnormal FVC had a negative impact on PPC and OS (HR 1.8, 95% CI. 0.98–3.6, P = 0.06 and HR 1.7, 95% CI. 1.1–2.6, P = 0.008). The second included 219 consecutive recipients of Allo-HSCT-RIC. The 4-year incidence of IA was 13% (95% CI, 4–24%). In multivariate analysis, risk factors for developing IA were steroid therapy for moderate-to-severe graft vs host disease (HR 2.9, P<0.03), occurrence of a lower respiratory tract infection (LRTI) by a respiratory virus (RV) (HR 4.3, P<0.01) and CMV disease (HR 2.8, P=0.03). The occurrence of IA had no effect on survival (P=0.5). The third manuscript include 188 Allo-HSCT-RIC recipients. The cumulative incidence of acute renal failure (ARF) at 1 year was 52%. The risk factors associated with ARF in multivariate analysis were: administration of MTX (HR 1.9, P =0.02), more than 3 lines of therapy prior to Allo-RIC (HR 1.8, P <0.01), diabetes mellitus (HR 2.1, P<0.01), and GVHD grade III-IV (HR 2.1, P =0.015). Patients who experienced ARF had lower 1-year overall survival (OS; 53% versus 74%, P<0.05). In the fourth, the author analyzes the characteristics, incidence and risk factors of neurological complications (NC) (both CNS and PNS) in the same patient population Alo-TPH-AIR and how they affect overall survival. The 4-year cumulative incidence of NC was16% (95% CI, 11-23). CNS complications included nonfocal encephalopathies in 11 patients, meningoencephalitis in 5 patients, and stroke or hemorrhage in 4. PNS complications consisted of 5 cases of mononeuropathies and 3 cases of polyneuropathies. Drug-related toxicity was responsible for 10 of the 31 events (32%) (8 caused by CsA). Overall, patients presenting NC showed a trend for higher 1-year nonrelapse mortality (NRM) (37% versus 20%, P=0.08). In patients with CNS involvement, 1-year NRM was significantly worse (42% versus 20%, P5.02). CNS NC also had a negative impact on 4-year overall survival (OS; 33% versus 45%, P5.05). Conclusions: The organic complications in the Allo-HSCT-RIC setting were diverses, frequent but did not seem more common compared to those reported in the myeloablative Allo-HSCT. The identification of several risk factors for these complications opens a window to explore further protocol modifications by reducing the conditioning doses or the application of prophilactic actions for patients at higher risk of organic complications and NRM.

Introducción: El desequilibrio de la musculatura del hombro resultante de la lesión nerviosa secundaria a la parálisis braquial obstétrica puede provocar una contractura en rotación interna del hombro, una retroversión de la glenoides y una subluxación de la cabeza humeral asociadas a una hipoplasia articular glenohumeral. Algunos estudios experimentales han demostrado similitudes entre el plexo braquial de rata y del humano. El objetivo principal del presente trabajo es analizar la idoneidad de un modelo preclínico de anomalías en el hombro de rata secundarias a parálisis braquial obstétrica utilizando la imagen por RM como herramienta fundamental en su valoración. Material y métodos: 1. Estudio de un modelo experimental de PBO en 43 neonatos de ratas con valoración mediante resonancia magnética de alto campo 2. Estudio de correlación clínico-radiológica en 15 niños con PBO no recuperada valorados mediante resonancia magnética. Resultados Un 87% de las ratas presentaron una marcha anómala con pérdida de rotación externa media de 56º. En el modelo clínico la pérdida de rotación externa pasiva fue de 67º. Se demostró una ligera anteversión glenoidea en el hombro afecto (4º) en el modelo experimental y una retroversión media de -22º en el grupo clínico. El PCHA no mostró diferencias significativas entre ambos hombros en el modelo experimental. El ángulo bicipital demostró cambios significativos tanto en el modelo experimental (-6,6º) como en el grupo clínico (-26º). El área de la cabeza humeral del hombro afecto fue un 19% menor en el modelo experimental y un 14% menor en el grupo clínico. El área del músculo subescapular e infraespinoso del hombro afecto fueron un 52% y un 46% menor en el modelo experimental y un 40% y un 26% menor en el grupo clínico, respectivamente. Conclusiones: La resonancia magnética es válida en un modelo preclínico experimental en ratas, demuestra una pérdida de volumen de los músculos subescapular e infraespinoso y esta se correlaciona con la limitación en la rotación externa pasiva en la exploración física. El modelo preclínico de PBO experimental en el neonato de rata no reproduce las anomalías características de la displasia glenohumeral. / Introduction: The unbalanced shoulder muscles resulting from nerve injuries secondary to brachial plexus injury (BPI) can cause a shoulder internal rotation contraction, glenoid retroversion and subluxation and hypoplasia of the humeral head. Experimental studies have demonstrated similarities between the rat brachial plexus and humans. Material and Methods: 1. We performed High field MRI studies in 43 rat neonates with a surgically induced BPI evaluating muscular and glenohumeral changes in the shoulder. 2. Clinical and radiological MRI correlation in 15 children with not recovered BPI. Results An 87% of the rats had an abnormal march and loss of external rotation (56º). The passive external rotation loss in the clinical model was 67º. We found a slight glenoid anteversion (+4º) in the affected shoulder of the rats, and a moderate glenoid retroversion (-22º) in the affected shoulder in children. The PHHA did not show significant differences between both shoulders in the experimental model. The bicipital angle demonstrated significant differences between the two shoulders, both in the experimental rat model (-6,6º) and children (-26º). The area of the humeral head in the affected shoulder was a 19% smaller in the experimental model and a 14% smaller in children. The area of subescapular and infraspinous muscles of the affected shoulder were 52% and 46% lower in the experimental rat model and 40% and 26% smaller in children, respectively. Conclusions: MRI is valid in a BPI experimental preclinical model in rats. In our experimental study the loss of subscapularis and infrespinosus muscles correlated with a limited external passive rotation in the shoulder. Our experimental preclinical model of BPI in rats do not reproduce the glenohumeral dysplasia that can be seen in children with BPI.

Objectius: Avaluar i comparar l’efectivitat dels tractaments de TENS o Magnetoteràpia combinats amb Escola de Columna, i el tractament només d’Escola de Columna. Metodologia: Estudi experimental prospectiu d’intervenció clínica a simple cec de 96 dones (50- 85 anys) amb patologia lumbar crònica que van realitzar 20 sessions. Es va valorar la intensitat del dolor (Escala EVA) i la qualitat de vida (Escala Oswestry), a l’inici i al final del tractament, i als tres i sis mesos. Es van recollir variables antropomètriques i d’activitat física prèvia. Es van formar tres grups aleatoris: Escola de Columna (grup1), TENS amb Escola de Columna (grup 2), i Magnetoteràpia amb Escola de Columna (grup 3). Resultats: Tots els grups van millorar EVA i Oswestry al final del tractament (p<0,001). El grup 1 obté més millora en EVA (p=0,015), i Oswestry (p=0,007) respecte els altres. Als tres mesos el grup 1 obté més millora en EVA (p<0,001) respecte els altres, en ODI el grup 1 millora més respecte el 2, i el grup 3 respecte el 2 (p<0,001). Als sis mesos el grup 1 millora més respecte el 2 en EVA (p=0,015) i en Oswestry (p= 0,003). Les dones més actives tenen millor qualitat de vida prèvia (p<0,05), i les més sedentàries la milloren més al finalitzar el tractament (p= 0,001). Conclusions: Els tres tractaments milloren el dolor i la qualitat de vida. L’Escola de Columna obté millors resultats mantenint-los de manera més eficaç als tres i sis mesos, és el tractament de menor cost. Realitzar activitat física millora la qualitat de vida. / Objetivos: Evaluar y comparar la efectividad de los tratamientos de TENS o Magnetoterapia combinados con Escuela de Columna, y el tratamiento sólo de Escuela de Columna. Metodología: Estudio experimental prospectivo de intervención clínica a simple ciego de 96 mujeres (50- 85 años) con patología lumbar crónica que realizaron 20 sesiones. Se valoró la intensidad del dolor (Escala EVA) y la calidad de vida (Escala Oswestry), al inicio y final del tratamiento y a los tres y seis meses. Se recogieron variables antropométricas i de actividad física previa. Se formaron tres grupos aleatorios: Escuela de Columna (grupo1), TENS con Escuela de Columna (grupo 2), y Magnetoterapia con Escuela de Columna (grupo 3). Resultados: Todos los grupos mejoraron EVA y Oswestry al final del tratamiento (p<0,001). El grupo 1 obtuvo más mejora en EVA (p=0,015), y Oswestry (p=0,007) respecto los otros. A los tres meses el grupo 1 obtuvo más mejora en EVA (p<0,001) respecto los otros, en ODI el grupo 1 mejoró más respecto el 2, y el grupo 3 respecto el 2 (p<0,001). A los seis meses el grupo 1 mejoró más respecto el 2 en EVA (p=0,015) y en Oswestry (p= 0,003). Las mujeres más activas tienen una mejor calidad de vida previa (p<0,05), y las más sedentarias la mejoran más al finalizar el tratamiento (p= 0,001). Conclusiones: Los tres tratamientos mejoran el dolor y la calidad de vida. La Escuela de Columna obtiene mejores resultados manteniéndolos de forma más eficaz a los tres y seis meses, es el tratamiento de menor coste. Realizar actividad física mejora la calidad de vida. / Objectives: To evaluate and compare the effectiveness of a combined treatment of TENS or Electromagnetic and Back School with the effectiveness of only the Back School treatment. Methodology: Prospective, single blind experimental study consisting in the clinic intervention (20 sessions) on 96 women (50-85 years) with chronic low back pathology. The intensity of pain (EVA Scale) and the quality of life (Oswestry Scale) were measured, at the beginning and at the end of the treatment and after three and six months. Anthropometric and physical activity variables were collected. Subjects were divided into three randomized groups: Back School (group 1), TENS with Back School (group 2), and Magnetic therapy with Back School (group 3). Results: All the groups had better EVA and Oswertry indexes at the end of the treatment (p<0.001). Group 1 obtained a higher improvement in EVA (p=0.015), and Oswestry (p=0,007) than the other groups. After three months the group 1 obtained more improvement in EVA (p<0,001) than the others, in ODI the group 1 presented a more improvement than the group 2, and the group 3 from the group 2 (p<0.001). At six months the group 1 improved more than the group 2 in EVA (p=0.015) and in Oswestry (p= 0.003). The previous quality of life of the women who were more active was higher (p<0.05). However, sedentary women presented a higher improvement of their quality life at the end of the treatment (p= 0.001). Conclusions: The three treatments improved the pain and quality of life. The Back School treatment obtains better results and those results are maintained more effectively at three and six months. This treatment is also the less expensive. Physical activity improves quality of life.

El presente trabajo está dirigido a conocer la utilidad de la implementación de las normativas de la Sociedad Española de Neumología (SEPAR) y del tratamiento empírico en la neumonía adquirida en la comunidad (NAC). Las normativas elaboradas por las sociedades científicas proporcionan una ayuda al clínico en el manejo de la infección y proporcionan una mejor calidad asistencial. Su implementación tiene efectos directos sobre la duración de la estancia, reingreso y mortalidad. De hecho, existen diferencias entre la elección de un determinado tipo de antibiótico en el pronóstico de la NAC. Este trabajo incluye una segunda parte dirigida al análisis fármaco-económico e implicación de la elección del tratamiento antibiótico empírico en términos de costes y eficacia durante la hospitalización de la NAC. Estos estudios coste-eficacia permiten evaluar la práctica clínica para maximizar el beneficio de salud frente al paciente a partir del cálculo de costes para las distintas alternativas de tratamiento. Esta tesis supone una aportación desde el punto de vista clínico a la búsqueda de medidas eficaces en el tratamiento de pacientes con NAC. Este estudio ha ayudado a demostrar la eficacia de las normativas SEPAR en términos de mejora de calidad asistencial y pronostico. Ha ayudado a demostrar la eficacia en términos de coste-efectividad de las diferentes alternativas de tratamiento según la adherencia a las directrices y como consecuencia una reducción de los costes hospitalarios / This work is aimed to determine the usefulness of implementing the spanish guidelines in community-acquired pneumonia (CAP). The guidelines developed by scientific societies, provide the clinicians support in the management of infections and provide better quality care. Its implementation has direct effects on the length of stay, readmission and mortality. In fact, there are differences between the choice of a specific type of antibiotic and the prognosis of CAP. This work includes a second part addressed to pharmacoeconomic analysis and involvement of empiric treatment in terms of cost and efficiency during CAP hospitalization. These cost-effectiveness analysis assess clinical practice to maximize health benefit to the patient based on the calculation of costs for various treatment alternatives. This thesis is a contribution, from the clinical point of view, to the search of effective measures in the treatment of patients with CAP. This study has helped to prove the efficacy of the SEPAR guidelines in terms of improved quality of care and prognosis. It has also helped to show efficacy in terms of cost-effectiveness of different treatment options, according to adherence to the guidelines, and as a consequence, a reduction in hospital costs.

Antecedentes: La proteína Z (PZ) es un cofactor de la coagulación que unido a su proteasa activa (ZPI) forman el ultimo sistema anticoagulante descrito. Los modelos animales confirman que el déficit de PZ es trombofílico. El número y calidad de los estudios clínicos ha sido insuficiente para constatar este hecho. Los anticuerpos anti-PZ descritos en patología obstétrica nunca se habían testado en patología trombótica vascular. Objetivos: El objetivo inicial fue investigar si el déficit de PZ se asociaba de manera independiente a trombosis vascular arterial y/o venosa en pacientes con un primer evento de debut. Investigamos también una probable relación entre déficit de PZ y enfermedad arteriosclerótica. De manera prospectiva evaluamos si la concentración plasmática de proteína Z era estable a nivel intraindividual en pacientes con trombosis y finalmente investigamos si el déficit de PZ era un factor de riesgo independiente de recurrencia trombótica vascular. Respecto a los anticuerpos anti-PZ investigamos su existencia en pacientes con primer evento trombótico arterial y venoso respecto población sana, así como su correlación con los niveles plasmáticos de PZ. De manera prospectiva evaluamos si los anticuerpos anti-PZ eran un factor de riesgo independiente de recidiva trombótica vascular. Métodos: En el año 2004 se seleccionaron 116 pacientes con un primer episodio de trombosis arterial y/o venosa y 82 controles sanos. Se determinó PZ mediante ELISA comercial y los anticuerpos anti-PZ con home-made ELISA. Se registraron los factores de riesgo para trombosis venosa y arterial, se obtuvieron los estudios de trombofilia en pacientes y se calculo el riesgo cardiovascular de manera objetiva mediante score Framingham. Los pacientes inicialmente incluidos realizaron en los siguientes años los controles médicos periódicos por el proceso trombótico vascular por sus especialistas sin ninguna intervención nuestra. En 2014 se realizo la visita de seguimiento final. El grupo control no se estudio prospectivamente. Se investigó la ocurrencia de recidiva trombótica, definida como aparición de un evento tromboembólico en el mismo territorio vascular, arterial o venoso, que el inicial, independientemente del órgano afecto. Se realizo extracción para nueva determinación de PZ y se realizó el índice tobillo-brazo en todos pacientes que completaron seguimiento. Resultados: La concentración plasmática de PZ fue menor en pacientes con debut trombótico arterial y/o venoso comparado con controles (1703 vs 2437 ng/ml, P=0,001). De los 69 pacientes (59,5%) con seguimiento analítico completo, la concentración plasmática media de PZ fue de 1593,2 ng/ml sin demostrarse diferencias (P=0,5) con el valor inicial de PZ. No se encontró correlación entre la concentración plasmática de PZ y el intervalo temporal desde el debut trombótico hasta la determinación en pacientes (P=0,55). No se observaron diferencias de concentración plasmática de PZ entre los scores de riesgo cardiovascular de Framingham (P=0,62), ni entre los pacientes con ITB normal respecto al patológico (P=0,11) ni entre aquellos con trombosis arterial con base ateromatosa respecto a otras etiologías (P=0,83). No se encontraron diferencias en la supervivencia libre de recidiva trombótica entre los pacientes con versus sin déficit de PZ (<1000 ng/dl) (Kaplan-Meier P log-rank=0,58). En el total de controles y pacientes, 25 (12,6%) casos resultaron positivos para anticuerpos anti-PZ con una mayor proporción del subtipo IgG en pacientes con trombosis arterial respecto venosa y controles (18%, 7%, 4,9% respectivamente, P=0,01). Se objetivo una correlación negativa entre el titulo de anti-PZ IgG y la concentración de PZ plasmática (-0.26, P=0,001). No se encontraron diferencias en la supervivencia libre de recidiva trombótica arterial y/o venosa en los pacientes con versus sin positividad para anticuerpos anti-PZ (Kaplan-Meier P log-rank=0.54). Conclusiones: El déficit plasmático de PZ es una variable independiente asociada a un primer evento trombótico vascular tanto arterial como venoso. La concentración plasmática de PZ es estable a largo plazo a nivel individual en adultos y no varía en relación al proceso trombótico agudo ni en relación a ningún factor de riesgo, en concreto arterial, ni de manera secundaria a enfermedad arteriosclerótica. No hemos demostrado que el déficit plasmático de PZ sea un factor de riesgo independiente de recurrencia trombótica arterial ni venosa. Los anticuerpos anti-PZ son una variable asociada a trombosis vascular arterial con una correlación inversa con el nivel plasmático de PZ. No hemos demostrado que los anticuerpos anti-PZ sean un factor de riesgo independiente de recurrencia trombótica arterial ni venosa. / Background: Protein Z (PZ) is a coagulation cofactor that together with its active protease (ZPI) form the last anticoagulant system described. Animal models confirm that PZ deficit is thrombophilic. The number and quality of clinical trials was insufficient to prove this fact. Anti-PZ antibodies that were described in obstetric pathology had never being tested in thrombotic vascular pathology. Objectives: The initial objective was to investigate whether PZ deficit was independently associated with arterial and/or venous vascular thrombosis in patients with a first event. We also investigated a possible relationship between PZ deficit and atherosclerotic disease. We assessed prospectively whether plasma protein Z level was stable in patients with thrombosis and if PZ deficit was an independent risk factor for vascular thrombotic recurrence. Regarding anti-PZ antibodies we investigated its existence in patients with a first arterial and venous thrombotic event in respect to healthy population and its correlation with plasma levels of PZ. We prospectively evaluated whether anti-PZ antibodies were an independent risk factor for vascular thrombotic recurrence. Methods: In 2004, 116 patients with a first episode of arterial and/or venous thrombosis and 82 healthy controls were selected. PZ was determined by commercial ELISA assay and anti-PZ antibodies with home-made ELISA. Risk factors for venous and arterial thrombosis were assessed, studies of thrombophilia were obtained in patients and cardiovascular risk was calculated using Framingham score. Patients initially included made the medical follow-up along the following years by their specialists without any intervention on our part. In 2014 the final follow-up visit took place. The control group was not studied prospectively. We assessed the occurrence of thrombotic recurrence, defined as appearance of a thromboembolic event in the same vascular territory, arterial or venous, than the initial one, regardless of the affected organ. Blood extraction for redetermination of PZ and ankle-brachial index were performed in all patients who completed follow-up. Results: Plasma PZ concentration was lower in patients with arterial and/or venous thrombotic onset compared to controls (1703 vs. 2437 ng / ml, P = 0.001). Of the 69 patients (59.5%) with complete analytical monitoring, mean plasma PZ concentration was 1593.2 ng/ml and did not demonstrate differences (P = 0.5) with the baseline PZ value. No correlation was found between plasma PZ concentration and interval time from thrombotic onset to PZ determination in patients (P = 0.55). No differences in PZ plasma concentration were observed between Framingham cardiovascular risk scores (P =0.62), neither between patients with normal in respect to abnormal ABI (P=0.11), nor between those with atheromatous based arterial thrombosis in respect to other etiologies (P = 0.83). No differences in arterial and/or venous thrombotic recurrence-free survival between patients with versus without PZ deficit (<1000 ng/dl) were found (Kaplan-Meier log-rank P = 0.58). A total of 25 controls and patients (12.6%) were positive for anti-PZ antibodies with a higher proportion of IgG subtype in patients with arterial thrombosis in respect to venous thrombosis and controls (18%, 7%, 4.9% respectively, P=0.01). A negative correlation was observed between the level of IgG anti-PZ antibodies and PZ plasma concentration (-0.26, P = 0.001. No differences arterial and/or venous thrombotic recurrence-free survival in patients with versus those without positivity for anti-PZ (Kaplan-Meier log-rank P = 0.54) were found. Conclusions: Plasma PZ deficit is an independent variable associated with a first arterial and/or venous thrombotic event. Plasma PZ concentration is long-term stable individually in adults and does not vary in relation to acute thrombotic process or in connection with any risk factors, in particular arterial or secondary to atherosclerotic disease. We have not proved that plasma PZ deficit is an independent risk factor for venous or arterial thrombotic recurrence. Anti-PZ antibodies are an independent variable associated with arterial vascular thrombosis with an inverse correlation with PZ plasma levels. We have not proved that anti-PZ antibodies are independent risk factors for venous or arterial thrombotic recurrence.

Introducció Les deformitats angulars de les extremitats inferiors són molt freqüents en els nens i en ocasions poden necessitar d'una correcció quirúrgica. En l'actualitat l'hemiepifisiodesi temporal és el tractament més utilitzat per corregir les deformitats angulars en el nen en creixement. L'hemiepifisiodesi basa la seva capacitat de correcció en guiar el creixement de l'os mitjançant la frenada asimètrica de la placa fisaria. Tradicionalment, des de la descripció de la tècnica per Blount, l'hemiepifisiodesi s'havia realitzat amb grapes amb bons resultats en la correcció, però la tècnica no estava lliure de certes complicacions que en ocasions comprometien el resultat. En l'última dècada, com a resposta als problemes relacionats amb les grapes han aparegut nous sistemes d'hemipifisiodesi temporal, el més conegut d'ells és l'anomenada placa en vuit. Objectius L'objectiu d'aquesta tesi és valorar si existeixen diferències significatives entre els dos sistemes d'hemiepifisiodesi més utilitzats: la grapa i la placa en vuit, tant en el grau de deformitat que poden crear com en la velocitat d'aparició de la deformitat. Addicionalment, observar si els dos sistemes són igual de segurs. Material i mètodes Aquest és un estudi experimental prospectiu, randomitzat, on es van utilitzar conills Nova Zelanda de 8 setmanes. Es van establir tres grans grups: grapes, controls i plaques en vuit amb diferents subgrups segons el nombre de grapes col•locat o la longitud dels cargols utilitzats en la placa en vuit. En el disseny experimental es van estudiar les variables relacionades amb la capacitat de crear/corregir deformitat de cadascú dels dos sistemes i els efectes que provocaven sobre l'estructura de la fisi. Altres variables estudiades per comprendre les diferències trobades, van ser els efectes de la influència del nombre de punts de bloqueig de la fisi sobre la capacitat de crear deformitat i, específicament dins del model de la placa en vuit, els efectes que pugui tenir la longitud del cargol sobre el grau i intensitat de deformitat generat. La deformitat en varo produïda pels implants es va quantificar mitjançant el mesurament de l'angle epifiso-diafisari en radiografies seriades setmanals de les tibies. Els animals van ser sacrificats a diferents intervals setmanals des de la col•locació dels implants, es van obtenir i es van processar les tíbies per al seu estudi histològic. Els paràmetres histològics estudiats van incloure: l'alçària de la placa de creixement, la cel•lularitat, i la morfologia de la placa de creixement. Resultats i conclusions Les troballes histològiques suggereixen que tant la placa en vuit com les grapes produeixen forces de compressió sobre la placa de creixement, però la placa en vuit ho fa de forma més gradual. Els resultats dels estudis radiològics suggereixen que la hemiepifisiodesi amb dues grapes és més ràpida en produir deformitat inicialment, però eventualment la placa en vuit acaba sent més efectiva provocant deformitat. Però si es compara amb una sola grapa, aquesta és igual d'efectiva que la placa en vuit en produir deformitat, suggerint que el nombre de punts de bloqueig de la fisi pot jugar un paper en el grau i intensitat de la deformitat produïda. Els estudis radiològics comparatius utilitzant diferents longituds de cargols a la placa en vuit mostren que les diferents longituds no varien la capacitat de crear deformitat de l'implant, però histològicament l'ús de cargols llargs provoca major alteració histològica de la placa de creixement que amb l'ús dels cargols curts. / Introducción Las deformidades angulares de las extremidades inferiores son muy frecuentes en los niños y en ocasiones pueden precisar de una corrección quirúrgica. En la actualidad, la hemiepifisiodesis temporal es el método quirúrgico más utilizado para su tratamiento. La hemiepifisiodesis basa su capacidad de corrección en guiar el crecimiento del hueso mediante el frenado asimétrico del crecimiento de la placa fisaria. Tradicionalmente, desde la descripción de la técnica por Blount, la hemiepifisiodesis se había realizado con grapas con buenos resultados en general, pero la técnica no estaba exenta de complicaciones que en ocasiones comprometían el resultado. En la última década, como respuesta a los problemas relacionados con las grapas han aparecido nuevos sistemas de hemiepifisiodesis temporal, el más conocido de ellos es la denominada placa en ocho. Objetivos El objetivo de esta tesis es valorar si existen diferencias significativas entre los dos sistemas de hemiepifisiodesis más utilizados: la grapa y la placa en ocho, tanto en el grado de deformidad que son capaces de generar como en la velocidad de aparición. Adicionalmente observar si ambos sistemas son igualmente seguros. Material y métodos Éste es un estudio experimental prospectivo, randomizado, donde se utilizaron conejos Nueva Zelanda de 8 semanas. Se establecieron tres grandes grupos: grapas, controles y placas en ocho con diferentes subgrupos según el número de grapas colocado o la longitud de los tornillos utilizados en la placa en ocho. En el diseño experimental se estudiaron las variables relacionadas con la capacidad de crear/corregir deformidad de cada uno de los dos sistemas y los efectos que provocaban sobre la estructura de la fisis. Otras variables adicionales estudiadas para comprender las diferencias encontradas, fueron los efectos de la influencia del número de puntos de bloqueo de la fisis sobre la capacidad de crear deformidad y, específicamente dentro del modelo de la placa en ocho, los efectos que pudiera tener la longitud del tornillo sobre el grado e intensidad de deformidad generado. La deformidad en varo producida por los implantes se cuantificó mediante medición del ángulo epifiso-diafisario en radiografías seriadas semanales de las tibias. Los animales fueron sacrificados a diferentes intervalos de tiempo desde la colocación de los implantes, y se procesaron las tibias para su estudio histológico. Los parámetros histológicos estudiados incluyeron: la altura de la placa de crecimiento, la celularidad, y la morfología de la placa de crecimiento. Resultados y conclusiones. Los hallazgos histológicos sugieren que tanto la placa en ocho como las grapas producen fuerzas de compresión sobre la placa de crecimiento, pero la placa en ocho lo hace de forma más gradual. Los resultados de los estudios radiológicos sugieren que la hemiepifisiodesis con dos grapas es más rápida en producir deformidad inicialmente, pero la placa en ocho acaba siendo, finalmente, más efectiva en provocar deformidad. Sin embargo, si se comparan con una sola grapa, ésta es igual de efectiva que la placa en ocho en producir deformidad, lo que sugiere que el número de puntos de bloqueo de la fisis puede jugar un rol importante en el grado e intensidad de la deformidad producida. Los estudios radiológicos comparativos utilizando diferentes longitud de tornillos en la placa en ocho muestran que las variaciones en longitud no alteran la capacidad de crear deformidad del implante, aunque, histológicamente el uso de tornillos largos resulta en una mayor alteración histológica de la placa de crecimiento que con el uso de los tornillos cortos. / Introduction The angular deformities of the lower limb are common in children and eventually may need surgical treatment. Temporary hemiepiphysiodesis is the most common method used for treatment. Correction by this method is based on guided growth by asymmetrical temporary physeal growth arrest. Classically, the Blount staples have been used for treatment with very acceptable results, but occasionally complications may appear compromising success. To try to overcome these complications new implants have surged during the last decade, the best known is the 8-plate. Objectives The goal of this study was to elucidate if significant differences existed between the two hemiepiphysidesis devices: the staples and the 8-plate, by assessing the intensity and velocity of deformity production of both systems. In the event that differences existed, we would search for the factors that could explain such variations as well as to assess and compare the complication rate of these devices. Material and methods This is a prospective, randomized, experimental study using 8-weeks old New Zealand rabbits. Three groups were established: staples, controls and eight plates. Different subgroups were added according to the number of staples placed and on the length of the screws used in the 8-plate construct. Variables related to the ability to create deformity and the effects over the growth plate structure, were used in the study design. Besides, the effect of the growth plate tethering at one or more points was studied to understand the differences encountered between systems. Additionally the variable of screw length was studied for the 8-plate systems. The amount of varus deformity caused by the implants was quantified by means of the epiphyseal-diaphyseal angle measured in weekly tibia radiographs. Animals were sacrificed at different time intervals from the hemiepiphysiodesis and at sacrifice the tibias were harvested and histologically studied. The parameters analysed included: growth plate height, cellularity and morphology of the growth plate. Results and conclusions The histological findings suggest that both the 8-plate and staples produce compression on the growth plate; however, the 8-plate does it in a more gradual fashion. The radiological results show that the 2-staples hemiepiphysiodesis model produces deformity faster at early stages, but eventually, the 8-plate ends up being more effective in causing deformity. Nevertheless, when a single staple was used the results were identical to the 8-plate, which probably reflects that the area of physis tethered during hemiepiphysiodesis is more important than the device itself. As for the screw length, the radiological studies failed to demonstrate any effect in the amount of deformity created, despite the fact that the histological studies show that the short screws construct produced a lesser disturbance of the growth plate structure.

Phenolic compounds are a group phytochemicals widely but not uniform distributed in the plant kingdom. These compounds have generated great expectations in the scientific community as natural therapeutics due to their antioxidant, anti-inflammatory and anticarcinogenic properties. Initial attention was concentrated to study the bioavailability of the native compounds present in the food. Nevertheless, their aparent low bioavailability has awake the possibility to contemplate other related metabolites rather than the original forms. In the obstinacy to really cover the general metabolism of phenolic compounds in the human body, their colonic fate has gained a central role. The different works that make up the body of this Doctoral Thesis are focused in the study of the colonic metabolism of the more representative phenolic compounds present in three plan-based products. The products concerned were enriched olive oil in its own phenolic compounds and in combination with thyme phenolic compounds, pomegranate and Arbutus unedo fruit. In vitro fermentations and human interventions were conducted with the purpose of exploring the fate of phenolic compounds in the gut. / Los compuestos fenólicos son una clase de fitoquímicos que se encuentran amplia pero no uniformemente distribuidos en el reino vegetal. Dadas sus propiedades antioxidantes, anti-inflamatorias y anticancerígenas, dichos compuestos han despertado gran interés en la comunidad científica como posibles sustancias terapéuticas de origen natural. Con el objeto de considerar la distribución general de los compuestos fenólicos en el organismo humano, el metabolismo en el intestino grueso juega un papel central. Dicho interés se apoya en evidencias científicas que sostienen que los compuestos fenólicos se absorben de forma modesta y, por consiguiente, una porción considerable llega al colon sin metabolizar. Los diferentes trabajos que conforman el núcleo principal de esta Tesis Doctoral se han focalizado en el estudio del metabolismo en el colon de los compuestos fenólicos más representativos de tres productos de origen vegetal. Diferentes ensayos incluyendo fermentaciones in vitro y tratamientos dietéticos con humanos se llevaron a cabo con el propósito de explorar qué ocurre con los compuestos fenólicos cuando llegan al colon. / Els compostos fenòlics són una classe de fitoquímics que es troben àmplia però no uniformement distribuïts en el regne vegetal. Donades les seves propietats antioxidants, anti-inflamatories i anti-cancerígenes, aquests compostos han despertat gran interès en la comunitat científica com a possibles substàncies terapèutiques d'origen natural. Al principi, molts treballs de recerca es van centrar a estudiar la biodisponibilitat d'aquells compostos originalment presents en els aliments. No obstant això, la seva modesta biodisponibilitat ha despertat la possibilitat de contemplar altres rutes metabòliques mitjançant les quals aquests compostos puguin a terme la seva activitat biològica, ampliant la cerca d'altres compostos associats a les formes originals. Els diferents treballs que conformen el nucli principal d'aquesta tesi doctoral s'han focalitzat en l'estudi del metabolisme en el còlon dels compostos fenòlics més representatius de tres productes d'origen vegetal. Diferents assatjos incloent fermentacions in vitro i tractaments dietètics amb humans es van dur a terme amb el propòsit d'explorar què ocorre amb els compostos fenòlics quan arriben al còlon.

Introducción: Hoy en día se considera el deterioro del aparato locomotor como el segundo problema más importante a la hora de causar problemas de dependencia en los ancianos. La artrosis es una de las causas fundamentales que puede impactar negativamente en ello. Es importante identificar factores relacionados con el grado de satisfacción de los pacientes tras someterse a una intervención de recambio articular. La presencia o no de distrés psicológico, ansiedad y depresión ha sido poco estudiada entre dichos pacientes y menos aún el propio impacto de una intervención de tamaña envergadura sobre dichos factores. Objetivos: Los objetivos del presente trabajo son: a / establecer si el cuestionario HADS es un instrumento de cribaje válido para este perfil de pacientes comparándolo con el SCL-90-R y el SF-36; b / analizar los factores sociodemográficos de género y edad en los pacientes a nivel tanto pre como postquirúrgico; c / estimar la prevalencia de los factores psicológicos (depresión y ansiedad) y los factores sociodemográficos para averiguar si existe relación entre ellos; d / establecer las diferencias entre los factores psicológicos (depresión y ansiedad) a nivel pre y postquirúrgico si es que las hay. Material y métodos: se incluyeron pacientes del Hospital de Traumatología del Hospital Universitario Vall d’ Hebron pendientes de intervención de recambio articular diagnosticados con artrosis. Se realizaron dos visitas a dichos pacientes a lo largo del estudio. En ambas visitas debían rellenar un cuaderno de recogida de datos que incluía las variables sociodemográficas consideradas así como los cuestionarios autoaplicados HADS, SCL-90-R y SF-36. Se llevó a cabo un estudio de tipo descriptivo prospectivo (longitudinal) para verificar los objetivos marcados. Resultados: se incluyeron un total de 72 pacientes. Un 42% varones y un 58% mujeres. Edad media de 67.5 años. La ansiedad decrece un 26% entre el pre y el posttest con el SCL-90-R y un 18% con el HADS. La salud mental mejora un 6% con el SF-36. No se observaron diferencias significativas para la depresión. Conclusiones: Se comprobó que el HADS puede ser un instrumento válido para este perfil de pacientes sin que se evidenciaran diferencias significativas de género. Se comprobó que según nuestros datos independientemente de otras variables la propia intervención quirúrgica del recambio articular significa una mejoría de los niveles de distrés psicológico (ansiedad y depresión) mostrados por los pacientes. / Introduction: The decay of the locomotor system is considered the second most important problema leading to dependency in old people. Ostheoarthritis is by large the main cause of this situation. It is important the identification of factors related to the degree of patients satisfaction following the surgical procedures. The roles of psychological distress, anxiety and depression have been poorly studied in these patients, and still less the influence of a major surgical operation. Objectives: The objectives of our study are: a/ to check if the HADS questionnaire is a valid instrument in the detection of this type of patients, as compare to SCL-90-R and SF-36 questionnaires; b/ to analyze the sociodemographic factors of gender and age of the patients pre and post-surgery; c/ to obtain an estimate of the prevalence of psychological factors (anxiety and depression) and sociodemographic ones, to observe if exists any relationship among them; d/ to establish the differences, if they exist, between the psychological factors (depression and anxiety) at the pre and post-surgical levels. Methods: Patients from Vall d’ Hebron Orthopaedics Hospital awaiting for a total knee replacement, with a diagnosis of osteoarthritis, were the subjects of the present study. The patients were interviewed in two occasions during the study period. In both visits they were asked to fill a questionnaire, with data including sociodemographic variables, that were intrinsic to the HADS, SCL-90-R and SF-36 questionnaires. The type of study was descriptive and prospective (longitudinal) in order to verify the pointed objectives. Results: Seventy-two patients were included in the study. 42% men and 58% women. Mean age was 67.5 years. The anxiety improved 26% from pre to post-tests with the SCL-90-R and 18% with the HADS. The mental health improved 6% with the SF-36. There were not significant differences with depression. Conclusions: It was proved that HADS questionnaire can be considered a valid instrument in this set of patients, without any significant differences in gender. It was proved that the surgery by itself improved the levels of psychological distress (anxiety and depression) shown by patients.

This thesis doctoral was focused on evaluating the influence of HIPEF-processing parameters (electric field strength, treatment time and polarity) on bioactive compounds (chlorophylls, carotenoids, vitamin C and total phenolic compounds), minerals, amino acids and enzymes (myrosinase, polyphenol oxidase and lipoxygenase) of broccoli juice. Results of HIPEF-processed broccoli juice were compared with those of thermally treated (90 °C/60 s) and untreated juices. The HIPEF processing parameters significantly influenced the relative content (RC) of lutein, β-carotene, total phenolics (TP), vitamin C, minerals and amino acids, relative antioxidant capacity, as well as the RC of chlorophylls degradation compounds, the enzymes chlorophyllase, polyphenol oxidase, lipoxygenase and color difference (ΔE). However, polarity did not exert influence neither on Chl a, Chl b nor on ΔE. HIPEF-treated broccoli juice exhibited superior content of chlorophylls, carotenoids, TP, vitamin C, minerals, amino acids, and antioxidant capacity than those thermally treated or untreated juice. Also, the highest ΔE (7.89) was observed in the broccoli juice processed by heat. / La presente tesis doctoral se centro en evaluar la influencia de los paramétros de procesamiento de HIPEF (intensidad de campo eléctrico, tiempo de tratamiento y polaridad) sobre los compuestos bioactivos (clorofilas, carotenoides, vitamina C y compuestos fenólicos totales), minerales, aminoácidos y enzimas (mirosinasa, polifenol oxidasa y lipoxigenasa) de zumo de brócoli. Los resultados del zumo de brócoli procesado con HIPEF fueron comparados con aquellos del zumo tratado térmicamente (90 °C/60 s) y del zumo sin procesar. Las parámetros de procesamiento con HIPEF influyó significativamente sobre el contenido relativo (RC) de luteína, β-caroteno, fenoles totales (TP), vitamina C, minerales y aminoácidos, capacidad antioxidante relativa, así como el RC de compuestos de degradación de clorofila, las enzimas clorofilasa, polifenol oxidasa, lipoxigenasa y diferencia de color (ΔE). Sin embargo, la polaridad no tuvo influencia sobre Chl a, Chl b ni sobre ΔE. El zumo de brócoli tratado con HIPEF mostró un mayor contenido de clorofilas, carotenoides, TP, vitamina C, minerales, aminoácids, y capacidad antioxidante que aquellos procesados térmicamente y sin tratar. Además, la ΔE más elevada (7.89) fue observada en el zumo de brócoli procesado con calor. / La present tesi doctoral es va centrar en avaluar la influència dels paràmetres de processament de HIPEF (intensitat de camp elèctric, temps de tractament i polaritat) sobre els compostos bioactius (clorofil•les, carotenoides, vitamina C i compostos fenòlics totals), minerals, aminoàcids i enzims (mirosinasa, polifenol oxidasa i lipoxigenasa) de suc de bròquil. Els resultats del suc de bròquil processat amb HIPEF van ser comparats amb aquells del suc tractat tèrmicament (90 °C/60 s) i del suc sense processar. Les paràmetres de processament amb HIPEF va influir significativament sobre el contingut relatiu (RC) de luteïna, β-carotè, fenols totals (TP), vitamina C, minerals i aminoàcids, capacitat antioxidant relativa, així com el RC de compostos de degradació de clorofil•la, els enzims clorofilasa, polifenol oxidasa, lipoxigenasa i diferència de color (ΔE). No obstant això, la polaritat no va tenir influència sobre Chl a, Chl b ni sobre ΔE. El suc de bròquil tractat amb HIPEF va mostrar un major contingut de clorofil•les, carotenoides, TP, vitamina C, minerals, aminoácids, i capacitat antioxidant que aquells processats tèrmicament i sense tractar. A més, la ΔE més elevada (7.89) va ser observada en el suc de bròquil processat amb calor.

L’osteoporosi és una complicació coneguda en el trasplantament pulmonar que pot representar una reducció de la seva capacitat funcional i de la qualitat de vida secundàries a una fractura. Objectiu: determinar la prevalença d’osteoporosi i de fractures en els pacients candidats a un trasplantament pulmonar i post trasplantats així com determinar els factors de risc associats a una pèrdua de massa òssia en aquests pacients. Material i mètodes: estudi retrospectiu en el qual s’inclouen 179 pacients adults, trasplantats pulmonars des de l’any 1990 fins al 2014 en un centre de referència en trasplantaments pulmonars. Es van recollir les dades demogràfiques i els factors de risc coneguts d’osteoporosi. Els pacients es van diferenciar en 3 grups segons la patologia pulmonar que presentaven: malaltia pulmonar obstructiva crònica (MPOC), malalties pulmonars intersticials difuses (MPID) i altres patologies pulmonars. Abans del trasplantament, es va considerar si rebien tractament amb glucocorticoides i es va estratificar la dosi en elevada o dosis baixa. Posteriorment al trasplantament, es va calcular la dosi acumulada de glucocorticoides així com la de la resta d’immunosupressors. Es va estudiar la presència d’osteoporosi i de fractures, l’efecte dels factors de risc en la massa òssia, la variació de la massa òssia posterior al trasplantament, l’efecte dels fàrmacs immunosupressors així com l’efecte del tractament per l’osteoporosi en la prevenció de la pèrdua de massa òssia. Resultats: S’inclouen 179 pacients, edat 51±10 anys, 109 homes i 70 dones, 66% postmenopàusiques. En el grup MPOC es van incloure 65 pacients, 82 en el grup MPID i 32 en el grup amb altres patologies. Els factors de risc més prevalents en els pacients MPOC en comparació als altres dos grups van ser el tabaquisme i el sedentarisme. El tractament amb glucocorticoides va ser més prevalent en els MPOC respecte al grup amb altres patologies mentre que la presa de dosis elevades va ser superior en els pacients amb altres patologies. La prevalença d’osteoporosi prèvia al trasplantament va ser del 38% en el total dels pacients, sent superior en el grup de pacients amb MPOC respecte als altres dos grups. Els factors de risc que es van relacionar amb la presència d’osteoporosi en el total de pacients van ser l’IMC baix, el tabaquisme i l’antecedent d’una fractura. La prevalença de fractures pretrasplantament va ser del 9,5%. La prevalença d’osteoporosi post trasplantament va ser del 38,5% i la de fractures del 11,2%. La variació de DMO observada post trasplantament va ser d’un guany del 1,3% a L2-L4 i d’una pèrdua del 2,1% tant a coll femoral com a fèmur total. Segons el període de realització de la DXA post trasplantament, els pacients amb la DXA realitzada entre els 7-12 mesos presentaven una major pèrdua de DMO. La pèrdua de DMO en totes les regions valorades va ser superior en els pacients amb altres patologies i menor en els MPOC. Els pacients en tractament per l’osteoporosi van presentar una menor pèrdua de DMO post trasplantament a coll femoral, respecte als pacients no tractats. A L2-L4 els pacients tractats presenten un increment de DMO. En un subgrup de 136 pacients tractats amb tacrolimus i micofenolat sòdic es va estudiar l’efecte del glucocorticoides sobre la massa òssia, sense poder-se relacionar les dosis acumulades del fàrmac amb la pèrdua de massa òssia observada post trasplantament. Conclusions: La prevalença d’osteoporosi prèvia al trasplantament va ser del 38%. Els principals factors de risc associats a una osteoporosi van ser el tabaquisme, un índex de massa corporal baix i l’antecedent de fractures. La prevalença de fractures pretrasplantament va ser del 9,5%. La prevalença d’osteoporosi post trasplantament va ser del 38,5%. La prevalença de fractures post trasplantament va ser de l’11,2%. La pèrdua de massa òssia post trasplantament varia entre l’1 i el 2% segons la regió valorada. Les regions més afectades són les regions femorals i el grup de patologia amb una pèrdua de DMO superior és el grup amb altres patologies. Els pacients que han rebut tractament per l’osteoporosi han presentat una menor pèrdua de DMO post trasplantament. No s’ha evidenciat associació entre el tractament amb glucocorticoides i altres immunosupressors i la pèrdua de massa òssia posterior al trasplantament pulmonar. / Osteoporosis is a known complication in lung transplantation that may represent a reduction in functional capacity and quality of life secondary to fracture. Objective: To determine the prevalence of osteoporosis and fractures in patients candidates for a lung transplant and post transplantation and to determine risk factors that are associated with bone loss in these patients. Secondly, we also determine the prevalence of symptomatic fractures and studied the effect of treatment for osteoporosis in lung transplanted patients. Methods: Retrospective study including 179 adult lung transplants between 1990 and 2014 evaluated at the Rheumatology Outpatient Clinic to study osteoporosis of which had a density (BMD) lumbar and femoral before and after the transplant. We collected demographic data and known risk factors for osteoporosis. Patients were differentiated into three groups by presenting lung disease: chronic obstructive pulmonary disease (COPD), diffuse interstitial lung diseases (MPID) and other lung diseases. Before the transplant, it was considered if received glucocorticoid treatment and stratified in high doses or low doses. After the transplant we calculated cumulative dose of glucocorticoids and other immunosuppressants. We studied the presence of osteoporosis and fractures, variation in bone mass after transplantation, the effect of risk factors on bone mass and immunosuppressive drugs and the effect of treatment for osteoporosis in prevention of bone loss. Results: 179 patients included, age 51 ± 10 years, 109 men and 70 women, 66% postmenopausal. In the COPD group we included 65 patients, in the group MPID 82 and 32 in the group with other diseases. The most prevalent risk factors in COPD patients compared to the other two groups were smoking and physical inactivity. Treatment with glucocorticoids was more prevalent in the COPD group compared to other diseases while taking high doses was higher in patients with other diseases. The prevalence of osteoporosis prior to transplantation was 38%, being higher in the group of patients with COPD compared to the other two groups. The risk factors that were associated with the presence of osteoporosis in all patients were low BMI, smoking and the presence of a previous fracture. The prevalence of fractures prior to transplantation was 9.5%. The prevalence of osteoporosis after transplantation was 38.5% and 11.2% of the fractures. The variation in bone mineral density observed after transplantation was a gain of 1.3% in L2-L4 and a loss of 2.1% at the femoral neck and total femur. As the period of implementation of the DXA post transplantation, the patients with DXA conducted between 7-12 months showed a greater loss of BMD. The loss of BMD in all measured areas was higher in patients with other diseases and lower in COPD. Patients who performed treatment for osteoporosis showed a smaller loss of femoral neck BMD post-transplant compared to untreated patients. At L2-L4 treated patients showed an increase in BMD. In a subgroup of 136 patients treated with tacrolimus and mycophenolate sodium was studied the effect of glucocorticoids on bone mass, without being able to relate the cumulative dose of the drug with bone loss observed after transplantation. Conclusions: The prevalence of osteoporosis in our series prior to transplantation was 38%. The main risk factors associated with osteoporosis were smoking, low body mass index and the presence of previous fractures. The prevalence of symptomatic fractures prior to transplantation was 9.5%. The prevalence of osteoporosis after transplantation was 38.5%. The prevalence of symptomatic fractures after transplantation was 11.2%. The bone loss after transplantation varies between 1 and 2% depending on the region valued. The regions most affected are the femoral regions and the disease group with a higher bone mineral density loss is the group with other diseases. Patients who have received treatment for osteoporosis showed less loss of bone mineral density after transplantation. It was not found an association between treatment with corticosteroids and other immunosuppressive and bone loss after lung transplant.