L'objectif de ce mémoire est de mieux comprendre les informations utilisées par de jeunes adultes et des personnes âgées en santé relativement aux mouvements locomoteurs d'une autre personne pour la contourner dans un environnement représentatif de la marche en communauté. Pour ce faire, deux projets ont été réalisés dans un environnement virtuel représentant un centre commercial. Dans le premier projet (chapitre 2), dix jeunes adultes avaient comme consigne de se diriger vers un café situé devant eux et de contourner au besoin un piéton virtuel approchant avec différents patrons de marche : mouvements locomoteurs normaux; aucun mouvement des bras ; aucun mouvement des jambes ; aucun mouvement des bras et des jambes. Dans le deuxième projet (chapitre 3), 14 jeunes adultes et 14 personnes âgées ont été recrutés afin de réaliser une tâche similaire à la première étude, mais cette fois-ci, avec un piéton virtuel ayant une trajectoire de marche initialement imprévisible. La trajectoire de marche, le dégagement minimal, la vitesse de marche, les stratégies de réorientation du corps et les stratégies visuelles ont été étudiés. Des analyses non paramétriques de données longitudinales ont été utilisées pour comparer les variables entre les âges et les conditions. L'absence de mouvements des bras et des jambes d'un piéton se traduisait par une stratégie de contournement plus conservatrice tant chez les jeunes que chez les personnes âgées en augmentant les distances maintenues avec le piéton. Les personnes âgées avaient besoin de plus de temps pour traiter l'information, ce qui résultait en une déviation de trajectoire plus tardive et une attention visuelle davantage dirigée sur le piéton. Ces changements liés au vieillissement pourraient se traduire par un risque accru de chutes chez les populations âgées présentant des troubles d'équilibre et contribuer à limiter la marche dans la communauté. / The objective of this master's thesis was to better understand the information used by healthy young and older adults during circumvention depending on the locomotor movements of another pedestrian within an environment representative of community walking. To do this, two projects were carried out in a virtual environment representing a shopping mall. In the first project (Chapter 2), ten young adults were instructed to walk towards a coffee shop located in front of them and to circumvent an approaching virtual pedestrian with different locomotor movements: Normal locomotor movement; No arm movement; No leg movement; No arm and leg movement. In the second project (Chapter 3), 14 young adults and 14 older adults were recruited to perform a task similar to the first study, but this time with a virtual pedestrian approaching with an initially unpredictable trajectory. Walking trajectory, minimum clearance, walking speed, body reorientation strategies and gaze behaviour were studied. Non parametric Analyses of Longitudinal Data were used to compare variables across the age groups and conditions. The absence of arm and leg movements from a pedestrian resulted in a more cautious strategy for both young and older adults by increasing the distances maintained with the pedestrian. The older adults needed more time to process visual information, which resulted in a later trajectory deviation and more visual attention directed to the pedestrian. These age-related changes could result in an increased risk of falls in older adult populations with reduced balance and mobility and contribute to limiting community ambulation.

Le passage à la vie adulte (PVA) est vécu différemment par différentes populations de jeunes. Si pour certains la dépendance prolongée envers la famille traduit la possibilité de profiter d'un soutien facilitant la négociation du passage vers la vie adulte et l'acquisition progressive de l'autonomie, d'autres jeunes privés de ces formes de soutien, se retrouvent à risque d'exclusion sociale durable. La durée du PVA est relativement courte pour ces jeunes qui sont amenés à assumer prématurément des responsabilités d'adulte. Cette thèse vise à comprendre l'expérience du PVA de personnes ayant fait l'objet d'une mesure de placement en milieu de vie substitut jusqu'à la majorité et plus spécifiquement, à distinguer des modèles de trajectoires de PVA. La collecte de données s'est déroulée auprès de 18 personnes âgées entre 18 et 37 ans. Deux outils de collecte de données ont été utilisés : la photographie, permettant aux participants de mettre en scène leurs propres représentations de la vie adulte, et l'entrevue semi-dirigée, de faire le récit de leur PVA. Les résultats indiquent qu'un point tournant est à l'origine du PVA; cet événement comprend une dimension à la fois relationnelle et intentionnelle. Devenir adulte est exprimé à la fois en termes de réussite individuelle, c'est-à-dire le regard que l'on porte sur soi-même, et en termes de réussite sociale, soit le regard que la société porte sur soi en référence aux normes sociales. La modélisation des données dans une perspective de théorisation ancrée a mené à l'identification de trois trajectoires de PVA : une trajectoire d'appartenance, une trajectoire d'intégration et une trajectoire d'appropriation. Chacune de ces trajectoires permet de « lire » le PVA selon que l'accent est mis sur le rapport à soi, aux autres, à la société.

La relation entre le niveau d'habileté et la vitesse d’exécution à des tests psychométriques demeure ambiguë en raison de lacunes des mesures employées parle passé. Cette relation est ici étudiée auprès de 111 enfants âgés de 9 à 11 ans. L'indice de vitesse proposé, tiré d'items de tests informatisés, rallie trois contrôles méthodologiques: (1) indépendance du niveau d'habileté, (2) contrôle pour la réussite et (3) contrôle pour la difficulté des items. Il apparaît que les scores-temps mesurent un type de vitesse différent de celui mesuré par les mesures psychométriques classiques de vitesse mentale. En outre, l'apport prédictif des scores-temps se compare avantageusement à celui des scores aux sous-tests du TAI-E dans la prédiction des résultats scolaires. Avec l'augmentation de l'âge, la taille des temps de réponse diminuent et leur apport prédictif de la performance intellectuelle augmente. Une hypothèse quant à l'origine de cette transformation développementale est explorée.

Titre de l'écran-titre (visionné le 1er mai 2023) / Le vieillissement de la population sera accompagné d'une augmentation des conducteurs âgés sur le réseau routier québécois. Pour nombre d'aînés, l'avancement en âge est associé à l'apparition de conditions médicales susceptibles d'affecter leur aptitude à conduire. Comme pour d'autres facteurs de risque (chute, suicide, delirium), l'infirmière peut contribuer à déterminer le risque à la conduite automobile que représente un aîné. Selon le Code de la sécurité routière du Québec, l'infirmière fait partie des cinq professionnels autorisés à juger de l'aptitude d'une personne à conduire. En plus de ses compétences en évaluation clinique, l'infirmière est bien positionnée pour effectuer l'accompagnement et le suivi des aînés qui doivent cesser de conduire. De nombreuses études ont soulevé les conséquences non négligeables associées à la cessation de la conduite automobile et le besoin des aînés et de leurs proches d'avoir du soutien et de l'information de la part du professionnel faisant l'évaluation de leur capacité à conduire. Ce faisant, la profession infirmière peut jouer un rôle de premier plan tout au long du continuum de la sécurité routière, allant du repérage, de l'évaluation à l'accompagnement des aînés qui doivent cesser de conduire. Cependant, elle est à toute fin pratique absente de la littérature traitant de sécurité routière, notamment en raison de l'absence d'orientation sur son rôle permettant de soutenir son jugement clinique. L'objectif de cette étude est de développer et mettre à l'essai un guide d'évaluation et d'accompagnement des aînés en matière de sécurité routière destiné à la profession infirmière. Le modèle de la conservation de Levine (1967), le modèle d'intermédiaire culturel de Nadot (1992) et la théorie de la transition de Meleis constituent le cadre théorique de l'étude. L'étude s'est déroulée en deux phases de recherche. La première phase visait à développer le guide d'évaluation et d'accompagnement selon un devis qualitatif descriptif. 8 aînés, 6 proches, 16 infirmières, 4 omnipraticiens et 7 ergothérapeutes ont été recrutés selon un mode d'échantillonnage intentionnel et rencontrés en entrevue individuelle semi-dirigée. Ces entrevues ont permis de mieux comprendre les besoins des aînés et des proches et de questionner les professionnels quant à leur rôle et quant au format et au contenu souhaitable pour le guide. Une triangulation des données a été réalisée entre les données expérientielles obtenues lors des entretiens, les données théoriques et les données empiriques. Cette triangulation des données a mené à l'élaboration du guide d'évaluation et d'accompagnement des aînés en matière de sécurité routière, guide totalisant 23 pages. La deuxième phase de recherche a été réalisée selon un devis mixte convergent. Elle avait pour objectif d'évaluer l'acceptabilité et la faisabilité du guide développé en contexte de pratique infirmière en Groupe de médecine familiale. Tous les participants ont été recrutés selon un mode d'échantillonnage intentionnel par convenance. Trois infirmières, en collaboration avec trois médecins, ont mis à l'essai le guide auprès de neuf aînés. Les résultats de cette étude démontrent le retour favorable des participants quant à l'acceptabilité et la faisabilité du guide développé pour la pratique infirmière en Groupe de médecine familiale. Le guide propose aux infirmières une orientation quant à leur rôle en matière de sécurité routière et leur permet de répondre aux besoins des aînés rencontrés dans leur pratique. Cette étude s'avère être la première tentative de création d'un guide traitant de sécurité routière, destiné à la profession infirmière au Québec, et représente le point de départ d'une programmation de recherche. Les limites exposées démontrent la nécessité de poursuivre le développement du guide et des recherches infirmières en matière de sécurité routière. / Aging of the population will be accompanied by an increase in older drivers in the Quebec road system. For many seniors, advancing age is associated with the onset of medical conditions that may affect their ability to drive. As with other risks (falls, suicide, delirium), a nurse can help determine the driving risk posed by a senior. According to the Quebec Highway Safety Code, nurses are one of the five healthcare professionals authorized to judge a person's ability to drive. In addition to their skills in clinical assessment, nurses are well placed to provide support and follow-up to seniors who must stop driving. Numerous studies have demonstrated the significant consequences associated with the cessation of driving and the need for seniors and their loved ones to have support and information from the professional assessing their ability to drive. In doing so, the nursing profession can play a leading role along the continuum of road safety, from identification, assessment and support for seniors who need to stop driving. However, this profession is, for all practical purposes, absent from the literature dealing with road safety, in particular because of the absence of orientation on its role to support its clinical judgment. The objective of this study is to develop and test a road safety assessment and support guide for seniors for the nursing profession. Levin's Conservation Model (1967), Nadot's Cultural Intermediary Model (1992) and Meleis' Transition Theory constitute the theoretical framework of the study that was conducted in 2 research phases. The first phase aimed to develop the road safety assessment and support guide according to a descriptive qualitative design. Eight (8) seniors, 6 family caregivers, 16 nurses, 4 general practitioners and 7 occupational therapists were recruited using an intentional sampling method and met in a semi-structured individual interview. These interviews made it possible to better understand the needs of seniors and loved ones and to question the professionals about their role and about the format and desirable content of the guide. A triangulation of the data was carried out between the experimental data applied during the interviews, theoretical data and empirical data. This triangulation of data led to the development of the road safety assessment and support guide for seniors, totaling 23 pages. The second phase of research was carried out according to a convergent design. Its objective was to assess the acceptability and feasibility of the guide developed in the context of nursing practice in the Family Medicine Group. All participants were recruited using an intentional convenience sampling method. Three nurses, in collaboration with three physicians, piloted the guide with nine seniors. Study results showed favorable feedback from the participants regarding the acceptability and feasibility of the guide developed for nursing practice in the Family Medicine Group. The guide offers nurses an orientation regarding their role in road safety and allows them to meet the needs of seniors encountered in their practice. This study is the first attempt to create a guide dealing with road safety intended for the nursing profession in Quebec and represents the starting point for a research program. The limits exposed justify the need to pursue the theoretical and empirical development of the guide.

Le vieillissement est un facteur clé dans la pathogenèse de la maladie d'Alzheimer (MA), forme la plus courante de démence chez la personne âgée. L'incidence de la MA est faible avant 65 ans ; celle-ci double ensuite tous les 5 à 6 ans pour dépasser 8 cas pour 100 années-personnes après 85 ans. Au cours des dernières décennies, plusieurs modèles transgéniques de la MA ont été conçus et caractérisés. Il a été observé que chez les souris qui surexprimaient les formes mutées de la protéine précurseur amyloïde-β (Aβ) humaine (hAPP) développaient des dépôts du peptide Aβ dans leur cerveau et des déficits de mémoire. Néanmoins, puisque le diagnostic de la MA repose sur la visualisation histologique de plaques Aβ et d’enchevêtrements neurofibrillaires de la protéine tau, le groupe du Dr LaFerla (Université de Californie, Irvine, É-U) a développé un modèle triple transgénique (3xTg-AD) exprimant trois transgènes : la protéine précurseur Aβ (APPSwe), préséniline-1 (PS1M146V) et tau (MAPTP301L). Cette lignée développe progressivement les pathologies Aβ et tau dans les régions cérébrales impliquées dans la MA, ainsi que des déficits de plasticité synaptique et de cognition. Toutefois, la souris 3xTg-AD ne développe pas de perte neuronale comme chez l’humain. Il est possible que les facteurs de vieillissement associés à la MA ne puissent pas s’exprimer pleinement en raison de leur courte espérance de vie. L’objectif de l’étude était de croiser la souris 3xTg-AD avec un modèle de sénescence accélérée, la souris SAMP8 (senescence-accelerated prone 8), afin de créer un modèle plus représentatif de la maladie humaine. Nos résultats montrent que les facteurs de sénescence liés au modèle SAMP8 ont accentué les déficits de mémoire et certains marqueurs neuropathologiques – en particulier la pathologie amyloïde – chez les souris 3xTg-AD femelles. Les données présentées mettent en évidence des interactions complexes entre les facteurs liés au génotype, au vieillissement et au sexe chez ce modèle. / Aging is central to the pathogenesis of Alzheimer’s disease, the most common form of dementia during the elderly. The incidence of sporadic AD is low before 65 years old; it then doubles every 5 to 6 years to surpass 8 cases per 100 personyears after 85. To model AD, numerous transgenic mice have been produced and characterized in the last decades. It was found that mice overexpressing mutated forms of the human amyloid-β (Aβ) precursor protein (hAPP) develop Aβ deposits in their brain, along with quantifiable memory deficits. Since the diagnosis of AD is dependent upon the histological visualization of both Aβ plaques and tau-laden neurofibrillary tangles, Dr LaFerla’s group (University of California, Irvine, USA) has developed the triple-transgenic model (3xTg-AD) expressing three mutant transgenes: Aβ precursor protein (APPSwe), presenilin-1 (PS1M146V), and tauP301L. This mouse line progressively develops both Aβ and tau pathologies in AD-relevant brain regions as well as deficits in synaptic plasticity and cognitive performance. However, the 3xTg-AD mouse does not develop frank neuronal loss as found in AD brain. A likely simple explanation is that, within the lifespan of a mouse, AD-relevant aging factors do not have the time to be fully expressed. To that aim, we crossed senescence-accelerated prone 8 mice (SAMP8) with 3xTgAD mice to produce senescence-accelerated 3xTg-AD mice with the hope to generate a model closer to the human disease. Our results indicate that senescence acceleration amplifies memory deficits and several AD-related neuropathological features -particularly the amyloid pathology- in female 3xTg-AD mice. Overall, the present data suggest that the SAMP8/3xTg-AD mouse is a valuable model combining aging factors and AD neuropathology, but also evidence complex interactions between genetic backgrounds, aging- and sex-related factors.

Thèse ou mémoire avec insertion d'articles. / Depuis quelques décennies, il est possible de remarquer un intérêt auprès de la communauté scientifique à l'égard des adolescents qui ont commis un crime sexuel. Bien que cet intérêt ait permis d'accroître les connaissances à l'égard de cette population d'adolescents, les travaux antérieurs sont principalement guidés par des orientations théoriques qui génèrent un portrait limité d'un phénomène complexe. Notamment, les expériences de vie, les besoins et les caractéristiques développementales de ces adolescents ont souvent été négligés par le passé, de même que l'évolution de leurs comportements problématiques et/ou délinquants tout au long de leur vie, à savoir lorsqu'ils avancent en âge et passent d'une période développementale à une autre. C'est donc à la lumière d'une perspective développementale que la présente thèse de doctorat vise à documenter les parcours de vie des adolescents qui ont commis un crime sexuel ou qui ont manifesté des comportements sexuels problématiques, à savoir de leur enfance jusqu'à l'âge adulte. Les résultats obtenus contribuent ainsi à une compréhension plus exhaustive et globale de ce phénomène, en soulignant plus particulièrement que cette forme de délinquance ou de comportements problématiques de nature sexuelle à l'adolescence constitue généralement une manifestation associée à d'autres difficultés comportementales ou expériences d'adversité. Les principaux constats sont discutés en termes de retombées pratiques et théoriques, notamment en ce qui a trait à l'importance qui devrait être accordée aux interventions qui misent sur la réhabilitation de ces adolescents afin de leur donner les outils nécessaires au bon déroulement de leur développement et à leur transition d'une période d'âge à une autre. / For several decades now, there is an increasing interest from the scientific community toward adolescents who have perpetrated a sex offense. While this interest has allowed to acquire better knowledge about this population, pas studies were mainly guided by theoretical orientations that provide a limited portrait concerning a complex phenomenon. In particular, the life experiences, needs, and developmental characteristics of these adolescents have often been neglected in the past, as well as the evolution of their problematic and/or offending behaviors throughout their lives, especially as they age and transition from one developmental period to another. Thus, in the light of a developmental perspective, the present doctoral research aims to document the life histories and trajectories of adolescents who have perpetrated a sexual offense or exhibited problematic sexual behaviors, from childhood to adulthood. The results contribute to a more comprehensive and global understanding of this phenomenon, emphasizing in particular that this form of offending or problematic behaviors in adolescence generally occurs in association with other behavioral difficulties or experiences of adversity. The main findings are discussed in terms of practical and theoretical implications, especially concerning the importance that should be given to interventions focusing on the rehabilitation and the developmental needs of these adolescents to provide them with the necessary tools for a positive unfolding of their development and their transition from one age period to another.

La maladie d'Alzheimer (MA) est la maladie neurodégénérative la plus courante et la cause prédominante de la démence sénile (caractérisé par une perte de mémoire et de raisonnement) et du déclin cognitif. Elle résulte d'une dégénérescence des neurones et d'une atrophie sévère qui commence dans les lobes temporal, pariétal et frontal et dans le gyrus cingulaire, puis dans des régions sous-corticales telles que l'hippocampe et le noyau de Meynert. Des observations récentes chez les patients atteints de la MA ont fait état d'une activité cérébrale anormale, commune à d'autres troubles neurologiques avant la perte des neurones. L'hyperexcitabilité neuronale se manifeste tôt dans la MA, ce qui entraîne une hyperactivité corticale et hippocampique et parfois même une activité épileptiforme et des crises chez la souris et l'homme. Cependant, les mécanismes sous-jacents à l'hyperexcitabilité dans le cerveau de la maladie d'Alzheimer restent obscurs. Une hypothèse importante suggère que l'accumulation d'amyloïde-β perturbe la signalisation inhibitrice médiée par le GABA[indice A]. Le vieillissement normal est également associé à un déclin des fonctions cognitives, indépendamment de tout trouble neurodégénératif. Les causes du déclin cognitif associé au vieillissement (DCAV) sont multiples, mais le facteur clé est l'équilibre entre l'excitation et l'inhibition synaptiques. Comme dans le cas de la maladie d'Alzheimer, une hyperactivité neuronale dans l'hippocampe, une région du cerveau impliquée dans la formation et la rétention de la mémoire, ou une absence de désactivation du réseau du mode par défaut (DMN) ont été décrites dans les troubles cognitifs associés au vieillissement. Pourtant, dans le cortex préfrontal, une région du cerveau cruciale pour les fonctions exécutives, une réduction manifeste de la ramification dendritique se produit avec le vieillissement, entraînant une diminution de la transmission synaptique excitatrice et une augmentation de l'entrée inhibitrice. Les études présentées dans cette thèse visent à identifier les altérations de la transmission synaptique conduisant aux déficits cognitifs associés à la MA et à l'ARCD mais visent également à dévoiler les mécanismes potentiels sous-jacents à l'hyperactivité neuronale. Dans la MA, les résultats présentés ici montrent une perte de fonction de l'extrudeur de chlorure neuronal KCC2, responsable du maintien de la robustesse de l'inhibition médiée par le GABA[indice A]. La restauration de KCC2 chez les souris porteuses de mutations liées à la maladie d'Alzheimer a permis d'inverser les déficits de mémoire spatiale et les dysfonctionnements sociaux, reliant la dyshoméostasie des chlorures au déclin cognitif lié à la maladie d'Alzheimer. Avec le vieillissement normal, un sous-ensemble de souris a développé des déficits de mémoire non spatiale, un comportement de type anxieux et un dysfonctionnement social. Dans ce sous-ensemble de souris âgées atteintes de troubles cognitifs, les niveaux de protéines synaptiques inhibitrices clés étaient élevés dans le cortex préfrontal médian (CPM). L'activation optogénétique des neurones GABAergiques du CPM a modifié le comportement des jeunes souris et a reproduit certaines des déficiences cognitives observées chez les vieilles souris souffrant de troubles cognitifs. D'autre part, lorsque la stimulation optogénétique a été utilisée pour générer un modèle d'hyperactivité neuronale soutenue et chronique dans l'hippocampe de jeunes souris, les niveaux de protéines synaptiques excitatrices et inhibitrices ont été réduits, ce qui indique une perturbation générale de la transmission synaptique. Enfin, et surtout, lorsque l'on compare les protéines modifiées lors d'une stimulation optogénétique chronique chez des souris de type sauvage à celles modifiées par des mutations et des pathologies dans les modèles de la maladie d'Alzheimer, seules quelques protéines sont exprimées différemment. Ces résultats suggèrent que l'hyperactivité neuronale pourrait contribuer directement à la perturbation de la transmission synaptique et à la neuropathologie liée à la MA. En résumé, le déclin cognitif peut se produire avec une inhibition à la fois exagérée et diminuée. Ces deux voies opposées, la première étant observée dans le déclin cognitif lié à l'âge et la seconde étant typique de la MA, perturbent de manière unique le fonctionnement normal du cerveau, ce qui entraîne à son tour un déclin cognitif. Une appréciation de ces résultats peut avoir des implications pour les interventions thérapeutiques dans les deux conditions. Dans l'ensemble, les travaux présentés dans cette thèse soulignent non seulement la contribution de l'altération de la transmission inhibitrice dans le développement du déclin cognitif dans la MA et le vieillissement, mais décrivent également l'implication de l'hyperactivité neuronale dans la perturbation des synapses et la neurodégénération. / Alzheimer's disease (AD) is the most common neurodegenerative disorder and the predominant cause of senile dementia (characterized by a loss of memory and reasoning) and cognitive decline. It results from neuron degeneration and severe atrophy initiating from the temporal, parietal and frontal lobe, the cingulate gyrus and the hippocampus following by subcortical regions such as the the nucleus basalis of Meynert. Recent observations have reported an abnormal brain activity in AD patients, common to other neurological disorders prior to the neuron loss. Neuronal hyperexcitability manifests early in AD which leads to cortical and hippocampal hyperactivity and sometimes even epileptiform activity and seizures in mice and humans. However, the mechanisms underlying hyperexcitability in the AD brain remains elusive. A prominent hypothesis suggests that amyloid-β accumulation disrupts GABA[subscript A]-mediated inhibitory signaling. Normal aging is associated also with a decline in cognitive function independently of any neurodegenerative disorder. The causes of aging associated cognitive decline (ASCD) are multifaceted but a key factor is the imbalance between synaptic excitation and inhibition. Similar to AD, neuronal hyperactivity in the hippocampus, a brain region involved in memory formation and retention, or failure of deactivation of the Default Mode Network (DMN) has been described in ASCD. Yet, in the prefrontal cortex, a brain region crucial for executive functions, an overt reduction in the dendritic branching occurs with aging resulting in diminished excitatory synaptic transmission together with an increase in the inhibitory input. The studies presented in this thesis aim to identify alterations in synaptic transmission leading to cognitive deficits associated with AD and ARCD but also aim to unveil potential mechanisms underlying neuronal hyperactivity. In AD, the results presented here show a loss of function of the neuronal chloride extruder KCC2, responsible for maintaining the robustness of GABA[subscript A]-mediated inhibition. Restoring KCC2 in mice carrying AD-linked mutations reversed spatial memory deficits and social dysfunction linking chloride dyshomeostasis with AD-related cognitive decline. With normal aging, a subset of mice developed non-spatial memory impairments, anxiety-like behavior, and social dysfunction. In this subset of cognitively impaired old mice, the levels of key inhibitory synaptic proteins were elevated within the medial prefrontal cortex (mPFC). Activating mPFC GABAergic neurons optogenetically altered the behavior of young mice and mimicked some of the cognitive impairments found in the old, cognitively impaired mice. On the other hand, when optogenetic stimulation was used to generate a model of sustained, chronic neuronal hyperactivity in the hippocampus of young mice, both excitatory and inhibitory synaptic proteins levels were reduced pointing to a general disruption of synaptic transmission. Finally, and more importantly, when we compared the proteins altered upon chronic optogenetic stimulation in wild-type mice to that altered due to mutations and pathology in AD models, only a few proteins where differently expressed. These results suggest that neuronal hyperactivity could contribute directly to the disruption of synaptic transmission and the neuropathology linked to AD. To sum up, cognitive decline can occur with both exaggerated and diminished inhibition. These two opposing paths, with the first seen in age-related cognitive decline, and the second being typical to AD, uniquely disrupt normal brain functioning which in turn leads to cognitive decline. An appreciation of these findings can have implications for therapeutic interventions in the two conditions. Taken together, the work presented in this thesis not only highlights the contribution of altered inhibitory transmission in the development of cognitive decline in AD and aging, but also describes the involvement of neuronal hyperactivity in synapse disruption and neurodegeneration.

Thèse ou mémoire avec insertion d'articles / Contexte : Selon plusieurs études, plus de 50% des décès à la suite des blessures surviennent hors hôpital. Cependant, à l'échelle Canadienne, cette proportion est inconnue. Notre étude vise à déterminer la proportion globale des décès en dehors de l'hôpital à la suite des blessures au Canada, comparer les proportions entre les provinces et évaluer comment les variations interprovinciales sont modifiées par le sexe, le groupe d'âge et l'année. Méthodes : Nous avons mené une étude rétrospective en utilisant les données agrégées sur les décès de Statistique Canada et de l'Institut canadien d'information sur la santé. Nous avons considéré tous les décès enregistrés du 1er janvier 2017 au 31 décembre 2020 avec un diagnostic principal de blessures tel qu'identifié par les codes classification internationale des maladies. Nous avons calculé le nombre total de décès en dehors de l'hôpital, sa proportion et l'intervalle de confiance (IC) à 95% au sein des provinces. Nous avons utilisé la régression logistique pour évaluer les variations interprovinciales ajustées et examiner si ces variations sont modifiées par le sexe, l'âge et l'année. Résultats : Globalement, 48% des décès à la suite des blessures sont survenus en dehors de l'hôpital. Cette proportion varie de 30% dans les provinces atlantiques à 83% dans les territoires. L'analyse multivariée a montré que les cotes de décès en dehors de l'hôpital ajustée pour le sexe, l'âge, et l'années calendrier sont respectivement 38% plus élevées en Alberta (rapport de cote=1,38, IC=1,28-1,48) et 25% plus faibles en Colombie Britannique (rapport de cote=0,75, IC=0,69-0,81) comparativement à l'Ontario. Ces différences interprovinciales variaient par âge, sexe, et l'année. Conclusion : Près de la moitié des décès à la suite des blessures au Canada surviennent hors hôpital. Cette proportion de mortalité varie entre les provinces et ces variations interprovinciales sont modifiées par l'âge, le sexe et l'année. / Background: Injuries are a major public health problem worldwide. According to several studies, more than half of deaths following injuries occur outside the hospital. However, in Canada, the proportion of out-of-hospital deaths following injuries is unknown. Our study aims to determine the overall proportion of out-of-hospital deaths following injuries in Canada, compare proportions across provinces, and assess how inter-provincial differences are modified by age, sex, and calendar year. Methods: We conducted a retrospective study using aggregate data from Statistics Canada's Canadian Vital Statistics Death database and the Canadian Institute for Health Information Discharge Abstract Database. We considered all deaths registered in Canada between January 1, 2017, and December 31, 2020, with a principal diagnosis of injury as identified by the International Classification of Diseases code. We calculated the number of out-of-hospital deaths, their proportions, and 95% confidence interval (CI) for each province. We also performed logistic regression to assess adjusted inter-provincial variations and to evaluate how inter-provincial differences are modified by age, sex, and year. Results: Overall, 48% of deaths following injury occurred outside the hospital. This proportion varied from 30% in the Atlantic provinces to 83% in the Territories. Adjusted odds of out-of-hospital deaths were 38% higher in Alberta (odds ratio =1.38, CI=1.28-1.48) and 25% lower in British Columbia (odds ratio = 0.75, CI=0.69-0.81) compared with Ontario. Interprovincial differences varied across sex, age groups and calendar year. Conclusion: Nearly half of all deaths following injury in Canada occur outside the hospital. This mortality proportion varies between provinces and inter-provincial variations are modified by age, sex, and calendar year.

Titre de l'écran-titre (visionné le 26 février 2024) / Ce mémoire porte sur les conséquences du vieillissement de la population sur les demandes populaires pour les politiques sociales redistributives. Comment les préférences en matière de politiques sociales évoluent-elles à mesure où les populations vieillissent? Quels sont les facteurs et mécanismes à l'origine de ces attitudes? Ces questions sont explorées à l'aide de données de sondage à grande échelle ainsi que d'une expérience de sondage menée à partir d'un échantillon de commodité au Japon. Deux conclusions principales peuvent en être retirées. Premièrement, les préférences pour la redistribution en faveur des aînés ne sont pas principalement motivées par les intérêts matériels. Deuxièmement, la perception du mérite des bénéficiaires ne détermine pas non plus ces attitudes. Le premier résultat contredit les théories économiques classiques qui associent les préférences de redistribution à la maximisation de l'intérêt économique personnel. L'expérience de sondage révèle également que les perceptions de mérite n'influencent pas significativement les préférences de redistribution vers les aînés. Ce travail apporte une perspective nouvelle sur la diversité des attitudes envers la redistribution dans un contexte de vieillissement démographique.

Ce mémoire explore un élément essentiel de l'Histoire de la folie de Michel Foucault, à savoir : le geste d'exclusion structurant la culture occidentale. Notre question de recherche est celle-ci : qu'est-ce qui décide de ce qui est exclu de la culture ? L'Histoire de la folie étant un livre vaste, nous nous sommes restreints aux analyses de Foucault allant de la fin du Moyen Âge jusqu'au XVIIe siècle. Cette période offre la possibilité d'observer deux types d'exclusion : la première, la plus archaïque, est celle du lépreux que l'on excluait à l'extérieur de la communauté en raison de son caractère impur, donc sacré. Quant à la seconde, que Foucault a appelée « grand renfermement », elle consiste à enfermer tous les miséreux (dont fait partie le fou) dans des établissements publics, cela en raison de leur caractère irréductible à la norme du travail. C'est du point de vue des oppositions que nous avons voulu interroger ce qui motive le geste d'exclusion. Ainsi, à nos trois chapitres correspondent trois oppositions : le pur et l'impur ; la Raison et la folie ; l'homogène et l'hétérogène. Également, pour ce mémoire, nous avons privilégié une approche intertextuelle : au premier chapitre, nous y avons incorporé le texte de Roger Caillois, L'homme et le sacré ; au second, le texte de Nietzsche, La Naissance de la tragédie ; au troisième, enfin, le texte de Georges Bataille, La structure psychologique du fascisme. Ces trois textes se penchent tous à leur manière sur le problème de l'exclusion au sein de la culture occidentale et ce faisant, permettent de mieux saisir la portée du geste d'exclusion avancé par Foucault.