Made available in DSpace on 2014-06-12T18:27:29Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo1004_1.pdf: 1251472 bytes, checksum: 1f6e464692ea89b8cd077af78f9fa70b (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2010 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / A injeção intravítrea representa um dos maiores desafios na terapêutica oftalmológica atual para o tratamento da degeneração macular relacionada à idade, na forma exsudativa, embora as injeções intravítreas possam levar a endoftalmite póscirurgica, onde a fonte pricipal é a microbiota conjuntival. Objetivos: descrever a microbiota conjuntival bacteriana e fúngica de portadores de degeneração macular relacionada à idade no peri-operatório com uso de injeção intravítrea de antiangiogênico em um esquema terapêutico trimestral. Métodos: foi realizado um estudo de série de casos com 35 pacientes submetidos a injeção intravítrea de antiangiogênico para o tratamento de DMRI e 30 pacientes controles sadios, na Fundação Altino Ventura-PE. O material da conjuntiva foi coletado em 4 momentos: (t0) antes da primeira aplicação de antiangiogênico; (t1) após uso tópico de 3 dias de antibiótico; (t2) antes da terceira aplicação de antiangiogênico e (t3) no retorno de 30 dias após término, para o grupo DMRI. Com relação ao grupo controle, foi feita apenas uma coleta para o islomento bacteriano e fúngico, correspondente a t0. A coleta foi através de swab no fundo de saco conjuntival inferior, e colocado em meio BHI.O processo de investigação microbiológica seguia as seguintes etapas:bacterioscopia, cultura e antibiograma. Resultados: para o grupo DMRI, o houve crescimento positivo das culturas para os momentos t0, t1, t2 e t3, cujos percentuais foram respectivamente de 91,4%; 28,6%; 74,3% e 94,3%. Para o grupo controle, foi realizada a cultura da microbiota apenas no momento t0, evidenciando-se um percentual de 93,3% de culturas positivas. Para ambos os grupos houve maior freqüência de bactérias Gram-positivas em todos momentos, prevalecendo às espécies Staphyloccocus aureus e Staphyloccocus coagulase negativo. Os fungos mais frequentemente isolados Aspergillus sp e Penicillium sp para ambos grupos.Conclusão: não houve diferença na distribuição dos micro-organismos isolados na conjuntiva dos portadores de DMRI, comparada aos pacientes controles

A neuroproteção é um dos tópicos mais relevantes aplicados à neurociência. As junções comunicantes (JC), formadas pelas conexinas (Cx) estão envolvidas na neurodegeneração após lesão. Estudos com animais KO apresentam resultados contraditórios sobre papel das JCs. O objetivo deste trabalho foi analisar o papel das Cxs a partir do trauma mecânico na retina, modelo que permite a visualização do foco, penumbra, e áreas adjacentes à lesão. Observamos regulação distinta das Cx36 e Cx43 durante a neurodegeneração. A Cx36 não se alterou e a Cx43 apresentou desorganização e aumento da imunorreatividade após 7 dias, concomitantemente com GFAP. Células amácrinas apoptóticas encontram-se acopladas a células vizinhas por Cx36. O papel funcional das JCs foi avaliado, utilizando bloqueadores, para verificar a viabilidade/morte de células. Carbenoxolone (CBX), reduziu o espalhamento da apoptose, após 4h, enquanto a quinina, teve o mesmo efeito após 1h. A distribuição de núcleos apoptóticos confirmou que a utilização de bloqueadores de JCs reduz a propagação da apoptose. A quinina, mas não o CBX, diminuiu a expressão de caspases iniciais e efetoras. O controle da permeabilidade de canais de JCs pode participar de estratégias de neuroproteção. / The neuroprotection stands out as one of the most pursued hot topics in applied neurosciences. The gap junctions (GJ), formed by connexin (Cx) are involved in neurodegeneration injury. Studies using KO animal models endowed apparently contradictory results in relation to the role of coupling in neuroprotection. The aim of this study was to analyze the role of Cx-mediated communication in focal lesion induced by mechanical trauma in the retina, a model that alow the visualization of the focus, penumbra and adjacent areas. We observed distinct regulation of Cx36 and Cx43 during neurodegeneration. The Cx36 did not change during the lesion progression and Cx43 showed disorganized pattern and upregulated after 7 days, the same as GFAP. Apoptotic amacrine cells are coupled with health neighborhood cells by Cx36. The functional role of GJ was evaluated using blockers to verify the viability/cell death. Carbenoxolone (CBX) reduced the spread of apoptosis after 4h while quinine had the same effect after 1h. The distribution of apoptotic nuclei confirmed that the use of GJ blockers reduced the propagation of apoptosis. Quinine, but not CBX, decreases initial and effector caspases expression. The control of GJ channels permeability can participate in neuroprotection strategies.

A neuroproteção é um dos tópicos mais relevantes aplicados à neurociência. As junções comunicantes (JC), formadas pelas conexinas (Cx) estão envolvidas na neurodegeneração após lesão. Estudos com animais KO apresentam resultados contraditórios sobre papel das JCs. O objetivo deste trabalho foi analisar o papel das Cxs a partir do trauma mecânico na retina, modelo que permite a visualização do foco, penumbra, e áreas adjacentes à lesão. Observamos regulação distinta das Cx36 e Cx43 durante a neurodegeneração. A Cx36 não se alterou e a Cx43 apresentou desorganização e aumento da imunorreatividade após 7 dias, concomitantemente com GFAP. Células amácrinas apoptóticas encontram-se acopladas a células vizinhas por Cx36. O papel funcional das JCs foi avaliado, utilizando bloqueadores, para verificar a viabilidade/morte de células. Carbenoxolone (CBX), reduziu o espalhamento da apoptose, após 4h, enquanto a quinina, teve o mesmo efeito após 1h. A distribuição de núcleos apoptóticos confirmou que a utilização de bloqueadores de JCs reduz a propagação da apoptose. A quinina, mas não o CBX, diminuiu a expressão de caspases iniciais e efetoras. O controle da permeabilidade de canais de JCs pode participar de estratégias de neuroproteção. / The neuroprotection stands out as one of the most pursued hot topics in applied neurosciences. The gap junctions (GJ), formed by connexin (Cx) are involved in neurodegeneration injury. Studies using KO animal models endowed apparently contradictory results in relation to the role of coupling in neuroprotection. The aim of this study was to analyze the role of Cx-mediated communication in focal lesion induced by mechanical trauma in the retina, a model that alow the visualization of the focus, penumbra and adjacent areas. We observed distinct regulation of Cx36 and Cx43 during neurodegeneration. The Cx36 did not change during the lesion progression and Cx43 showed disorganized pattern and upregulated after 7 days, the same as GFAP. Apoptotic amacrine cells are coupled with health neighborhood cells by Cx36. The functional role of GJ was evaluated using blockers to verify the viability/cell death. Carbenoxolone (CBX) reduced the spread of apoptosis after 4h while quinine had the same effect after 1h. The distribution of apoptotic nuclei confirmed that the use of GJ blockers reduced the propagation of apoptosis. Quinine, but not CBX, decreases initial and effector caspases expression. The control of GJ channels permeability can participate in neuroprotection strategies.

Submitted by Natalia Vieira (natalia.vieira@famerp.br) on 2016-05-19T19:07:09Z No. of bitstreams: 1 sabrinamayaracezario_dissert.pdf: 2283086 bytes, checksum: 130b0d9b52a17f23980c982605a0dad9 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-05-19T19:07:10Z (GMT). No. of bitstreams: 1 sabrinamayaracezario_dissert.pdf: 2283086 bytes, checksum: 130b0d9b52a17f23980c982605a0dad9 (MD5) Previous issue date: 2015-05-27 / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - FAPESP / Background - Age-related macular degeneration (AMD) is a complex disease. The identification of risk factors may contribute to the prognosis and treatment. Objectives – Evaluate the influence of genetic variants related to lipid metabolism, angiogenesis and inflammation and its relation with clinical and lipid profile and lifestyle beyond their gene expression in patients with AMD. Casuistic and Methods – We studied 333 individuals aged ≥50 years, 108 with AMD in exudative form (G1); 45 with AMD in dry form (G2), and 180 individuals without clinical and angiographic signs of the disease (G3). The polymorphisms of apolipoprotein E (APOE-rs429358/rs7412), triphosphate binding cassette sub -family A transport -member 4 (ABCA4-rs472908), complement factor H (CFH-rs1061170) and vascular endothelial growth factor (VEGF-rs3025039/rs1570360) were analyzed by PCR/RFLP (polymerase chain reaction/restriction fragments length polymorphism), while the respective gene expression in blood by PCR/RT (reverse transcription-PCR) and serum levels of apo E, ABCR, CFH, VEGF by ELISA (enzyme linked immuno sorbent assay). Clinical and lipid profile data in addition to lifestyle were obtained from medical records and questionnaire. Level of significance was accepted for P<0.05. Results – Systemic arterial hypertension (SAH) and smoking prevailed in patients with AMD exudative form (P<0.05). Genetic polymorphisms: APOE- rs429358/rs7412 - APOE*3/3 was noted in all groups, followed by APOE*3/4, as well APOE*4 (P>0.05). ABCA4-rs472908 - Genotype A/G was more frequent in G3 (68%) versus G2 (44%; P<0.0001), while A/A in G2 (36%) versus G1 (19%; P=0.04) and G3 (14%; P=0.003). The mutant genotype (G/G) prevailed in combination (G1+G2) versus G3 (P< 0.0001), and allele G in all groups (P>0.05). CFH-rs1061170 – The wild homozygous (TT) was in evidence in G3 (58%) versus G1 (39%, P=0.003); as well the homozygous mutant (CC) in G1 (27 %) versus G3 (14%; P=0.002) and allele T in G3 (0.72) versus G1 (0.56; P=0.0002). VEGF-rs3025039 – Genotypic and allelic distribution were similar between groups (P>0.05), highlighting the CC genotype and allele C. VEGF-rs1570360 – Mutant homozygote (A/A) prevailed in G2 (21%) versus G1 (5%; P=0.002) and G3 (8%; P=0.015) as well as the wild type allele (G) G1 (0.75) and G3 (0.71) versus G2 (0.57, P=0.004, P=0.020, respectively). Gene expression – Similar values between groups for all analyzed genes (P>0.05). Serum levels (median values in ng/mL) – ApoE– Increased level in G1 (270.6) versus G2 (196.5; P<0.0001) and G3 (242.8; P=0.035), and G3 versus G2 (P=0.0002). ABCR – High levels in G1 (0.30) versus G2 (0.25; P=0.003) and G3 (0.25, P<0.0001). CFH – Increase in G1 (1198.9) versus G2 (859.8; P=0.0069), both higher than in G3 (618.3; P<0.001, P=0.001, respectively). VEGF – Similar values between groups (P>0.05). Lipid profile – G3 showed the highest level of HDLc (median=71mg /dL), compared to G2 (60mg/dL), and G1 (45mg/dL; P=0.003, P=0.029, respectively). Conclusion – Genetic variants of ABCA4, VEGF and CFH, besides SAH, smoking and increased serum levels of apo E, ABCR and CFH are associated with AMD, whereas the expression of the respective genes not differentiate AMD exsudative and dry forms, in contrast CFH (homozygous wild-type) has a protective character, as well as serum levels of HDLc. / Introdução – Degeneração macular relacionada à idade (DMRI) é uma doença complexa. A identificação de fatores de risco poderá contribuir no seu prognóstico e tratamento. Objetivos – Avaliar a influência de variantes genéticas, relacionadas com o metabolismo de lipídios, angiogênese e inflamação e sua relação com perfil clínico e lipídico e hábitos de vida, além das respectivas expressões gênicas em pacientes com DMRI. Casuística e Métodos – Foram estudados 333 indivíduos com idade ≥50 anos, sendo 108 com DMRI na forma exsudativa (G1); 45 com DMRI na forma seca (G2) e 180 indivíduos sem sinais clínicos e angiográficos da doença (G3). Os polimorfismos de apolipoproteína E (APOE-rs429358/rs7412), triphosphate binding cassette transporte sub-family A-member 4 (ABCA4-rs472908), complemento do fator H (CFH-rs1061170) e fator de crescimento endotelial vascular (VEGF-rs3025039/rs1570360) foram analisados por PCR/RFLP (polymerase chain reaction/restriction fragments lengh polymorphism), enquanto as respectivas expressões gênicas no sangue por PCR/RT (reverse transcription-PCR) e níveis séricos de apo E, ABCR, CFH, VEGF por ELISA (enzyme linked immuno sorbent assay). Dados de perfil clínico e lipídico, além de hábitos de vida, foram obtidos em prontuário médico e questionário. Admitiu-se nível de significância para P<0,05. Resultados – Hipertensão arterial sistêmica (HAS) e tabagismo prevaleceram em pacientes com DMRI exsudativa (P<0,05). Polimorfismos genéticos: APOE-rs429358/rs7412–APOE*3/3 destacou-se em todos os grupos, seguido de APOE*3/4, assim como o alelo APOE*4 (P>0,05). ABCA4-rs472908–O genótipo A/G foi mais frequente em G3 (68%) versus G2 (44%; P<0,0001), enquanto A/A em G2 (36%) versus G1 (19%; P=0,043) e G3 (14%; P=0,003). O genótipo mutante (G/G) prevaleceu na combinação (G1+G2) versus G3 (P<0,0001), e o alelo G em todos os grupos (P>0,05). CFH-rs1061170–O homozigoto selvagem (TT) destacou-se em G3 (58%) versus G1 (39%, P=0,003); já o homozigoto mutante (CC) em G1 (27%) versus G3 (14%; P=0,002), e o alelo T em G3 (0,72) versus G1 (0,56; P=0,0002). VEGF-rs3025039–Distribuição genotípica e alélica semelhante entre os grupos (P>0,05), destacando-se o genótipo CC e alelo C. VEGF-rs1570360–Homozigoto mutante (A/A) prevaleceu em G2 (21%) versus G1 (5%; P=0,002) e G3 (8%; P=0,015), assim como o alelo selvagem (G) em G1 (0,75) e G3 (0,71) versus G2 (0,57; P=0,004; P=0,020, respectivamente). Expressão gênica–Valores semelhantes entre os grupos para todos os genes analisados (P>0,05). Níveis séricos (valores de mediana em ng/mL)–ApoE–Aumento em G1 (270,6) versus G2 (196,5; P<0,0001) e G3 (242,8; P=0,035), e G3 versus G2 (P=0,0002). ABCR–Níveis elevados em G1 (0,30) versus G2 (0,25; P=0,003) e G3 (0,25; P<0,0001). CFH–Aumento em G1 (1.198,9) versus G2 (859,8; P=0,0069), ambos com acréscimo em relação a G3 (618,3; P<0,001; P=0,001, respectivamente). VEGF–Valores semelhantes entre os grupos (P>0,05). Perfil lipídico–G3 mostrou valor mais elevado de HDLc (mediana=71mg/dL), comparado a G2 (60mg/dL) e G1 (45mg/dL) (P=0,003; P=0,029, respectivamente). Conclusão – Variantes genéticas de ABCA4, VEGF e CFH, além de HAS, tabagismo e nível sérico elevado de apoE, ABCR e CFH associam-se a DMRI, enquanto a expressão dos referidos genes não diferencia DMRI exsudativa e seca, em contrapartida CFH (homozigoto selvagem) tem caráter protetor, assim como nível sérico de HDLc.

Made available in DSpace on 2013-08-07T19:05:47Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000443581-Texto+Parcial-0.pdf: 2098354 bytes, checksum: 0b5ec85f1b50d0c42f83f9793d9e1af5 (MD5) Previous issue date: 2012 / Lateral amyotrophic sclerosis (ALS) is a neurodegenerative disease characterized by the selective loss of both lower and upper motoneurons in the spinal cord, brain stem and motor cortex. Loss of motoneurons leads to progressive paralysis, and death in 2 to 5 years. Treatment is based on symptomatic measures and pharmacological therapy available is not curative. Thus, it is of great importance to develop new therapeutic strategies to manage this disease. Alternatively, stem cells to replace could be used to replace degenerating neurons or to stop/delay neuronal death. The aim of this study was to verify if bone marrow mononuclear cells (BMMC) have therapeutic potential in transgenic mice superexpressing SOD1G93A. These animals’ phenotypic and physiopathological characteristics mimic those of ALS. Seventy-day-old or 110-day-old mice were administered with 107 BMMC in the tail vein. BMMC were obtained from C57BL/6-EGFP or SOD1G93A donors. Control animals received saline. In order to determine disease onset and progression, animals were evaluated in the Rotarod test, by electromyography and had their body weight measured. Survival was also evaluated. Tissue samples were collected for PCR analysis of cell migration. Additional groups of animals were euthanized at 120-days-old for histological analysis and the alkaline comet assay. Our results indicate that EGFPBMMC transplantation in 70-day-old mice (pre-symptomatic) mice prolong survival, preserve motor function and preserve motoneurons in the ventral horn of the spinal cord. However, for mSOD1BMMC the observed effect is intermediary. Furthermore, in 110-day-old (symptomatic) mice, only EGFPBMMC prolonged survival. This effect was more discrete than the one observed for pre-symptomatic-treated animals. Finally, systemically administered BMMC migrate into the spinal cord where fragments of their DNA were identified by PCR. There were no differences between the experimental groups in the electromyographical evaluation or DNA integrity measured by the alkaline comet assay. Our results suggest that BMMC have therapeutic potential in ALS since we observed improved motor performance and prolonged survival in animals that received the transplant. Nonetheless, outcomes were better when intervention was early and the transplanted cells did not express the mutated SOD1. Thus, our data represent a step forward in making cell-based therapy available for ALS patients. However, questions associated to the time of intervention and the source of the cells should be carefully addressed. / A esclerose lateral amiotrófica (ELA) é uma doença neurodegenerativa caracterizada por uma perda seletiva de neurônios motores na medula espinhal, tronco encefálico e córtex motor. A perda de motoneurônios dá início a uma paralisia progressiva, levando o paciente a óbito em 2 a 5 anos. O tratamento se baseia principalmente em medidas sintomáticas e a terapia farmacológica existente não é curativa. Assim, é de máxima importância o desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas. Como alternativa, existe a perspectiva do uso de células-tronco para substituir neurônios em degeneração, ou impedir/retardar o processo de morte neuronal. O objetivo deste estudo foi verificar se as células mononucleares da medula óssea (CMMO) apresentam potencial terapêutico em camundongos transgênicos que superexpressam SOD1G93A. Estes animais apresentam características fisiopatológicas e fenotípicas que se assemelham à ELA. Aos 70 dias (pré-sintomático) ou 110 dias (sintomático) de vida os animais receberam 107 CMMO pela veia da cauda. Camundongos C57BL/6-EGFP ou SOD1G93A foram utilizados como doadores. Animais controle receberam solução salina. Para determinar a idade em que os animais passam a apresentar sintomas da doença e diferenças na progressão, foram utilizados o teste motor do Rotarod, eletroneuromiografia e o peso corporal dos animais. A sobrevida dos animais também foi analisada. Após a eutanásia foram coletadas amostras para avaliação da migração celular por PCR. Grupos adicionais de animais foram tratados conforme previamente descrito e eutanasiados aos 120 dias de vida para avaliação histológica e ensaio do cometa alcalino. Nossos resultados indicam que o transplante intravenoso de EGFPCMMO aumenta a sobrevida de animais tratados aos 70 ou aos 110 dias de vida. Quando a intervenção é feita no período pré-sintomático, o aumento da sobrevida é acompanhado de preservação da função motora e de motoneurônios do corno ventral da medula espinhal. Entretanto, quando as células transplantadas são mSOD1CMMO, o efeito observado nos mesmos parâmetros é apenas intermediário. Além disso, quando o transplante ocorre no período sintomático, somente as EGFPCMMO promovem aumento na sobrevida, embora discreto. A perda de função motora e a progressão não se modificam. Finalmente, embora as células tenham sido administradas sistemicamente, migram para a medula espinhal, onde foram identificados fragmentos de seu DNA.Não foram identificadas diferenças entre os grupos na avaliação por eletroneuromiografia, nem da integridade de do DNA avaliada pelo ensaio do cometa alcalino. Nossos resultados até o momento sugerem que a fração mononuclear da medula óssea tem potencial terapêutico no tratamento da ELA, uma vez que verificamos melhora de desempenho motor e aumento de sobrevida em animais submetidos ao transplante. Apesar disso, os desfechos são mais favoráveis quando o tratamento é precoce e as células não expressam a mutação da SOD1 desencadeadora da ELA. Assim, nossos dados representam avanço na disponibilização do tratamento com células-tronco para pacientes com ELA, mas questões relacionadas ao período de intervenção e fonte das células devem ser cuidadosamente avaliadas.

O comprometimento macular na retinopatia diabética pode ocorrer devido à isquemia macular, à hemorragias maculares intrarretinianas e pré-retinianas, ao descolamento macular tracional, à neovascularização, à heterotropia macular e, mais freqüentemente, ao edema macular. Cerca de 10% da população total de pacientes com diabetes, e 25% destes com mais de 20 anos de evolução da doença, apresentam edema macular, constituindo a principal causa de baixa visual neste grupo de pacientes1,2,3. Em diabéticos do tipo 1, o edema macular é visto raramente antes dos primeiros nove anos após o diagnóstico4; ao contrário, em diabéticos do tipo 2, o início aparece mais cedo. A detecção e o tratamento precoce do edema macular podem resultar na melhora ou na estabilização da visão. Novas teorias sobre a fisiopatologia do edema macular surgiram nos últimos anos, e novas terapias como a Triancinolona sub-tenoneana ou intravítrea, os anti-VEGFs e implantes intravítreos de liberação lenta de dexametasona foram testadas a partir destes conhecimentos. Este artigo propõe a revisão desses conceitos e em especial, dos novos aspectos terapêuticos. / The macular comitment on diabetic retinopathy can occur due to macular isquemy, intraretinal or pré-retinal hemorragies, traccional detachment, neovacularization, macular heterotropy and more frequently on macular edema. About 10% of the diabetic population and 25% of those with more than 20 years of illness, present macular edema, constituting the main cause of visual loss in this group of patients1,2,3. In diabetic type 1 patients, macular edema is rarelly seen before 9 years after the diagnostic4. On the other hand, in diabetic type 2 patients, the illness beginning appears earlier and frequently results in a more important loss of the visual acuity. The deteccion and the precocious treatment of macular edema can result in a visual improvement or stabilization. New theories about the fisiopathology of macular edema had appeared in the last years and new therapies such as sub-tenonean or intravítreal Triamcinolone, the anti-VEGFs and slow liberation intravitreal implants of dexametazone were tested since this knowledge. This article considers the revision of these concepts and therapies.

O comprometimento macular na retinopatia diabética pode ocorrer devido à isquemia macular, à hemorragias maculares intrarretinianas e pré-retinianas, ao descolamento macular tracional, à neovascularização, à heterotropia macular e, mais freqüentemente, ao edema macular. Cerca de 10% da população total de pacientes com diabetes, e 25% destes com mais de 20 anos de evolução da doença, apresentam edema macular, constituindo a principal causa de baixa visual neste grupo de pacientes1,2,3. Em diabéticos do tipo 1, o edema macular é visto raramente antes dos primeiros nove anos após o diagnóstico4; ao contrário, em diabéticos do tipo 2, o início aparece mais cedo. A detecção e o tratamento precoce do edema macular podem resultar na melhora ou na estabilização da visão. Novas teorias sobre a fisiopatologia do edema macular surgiram nos últimos anos, e novas terapias como a Triancinolona sub-tenoneana ou intravítrea, os anti-VEGFs e implantes intravítreos de liberação lenta de dexametasona foram testadas a partir destes conhecimentos. Este artigo propõe a revisão desses conceitos e em especial, dos novos aspectos terapêuticos. / The macular comitment on diabetic retinopathy can occur due to macular isquemy, intraretinal or pré-retinal hemorragies, traccional detachment, neovacularization, macular heterotropy and more frequently on macular edema. About 10% of the diabetic population and 25% of those with more than 20 years of illness, present macular edema, constituting the main cause of visual loss in this group of patients1,2,3. In diabetic type 1 patients, macular edema is rarelly seen before 9 years after the diagnostic4. On the other hand, in diabetic type 2 patients, the illness beginning appears earlier and frequently results in a more important loss of the visual acuity. The deteccion and the precocious treatment of macular edema can result in a visual improvement or stabilization. New theories about the fisiopathology of macular edema had appeared in the last years and new therapies such as sub-tenonean or intravítreal Triamcinolone, the anti-VEGFs and slow liberation intravitreal implants of dexametazone were tested since this knowledge. This article considers the revision of these concepts and therapies.

O comprometimento macular na retinopatia diabética pode ocorrer devido à isquemia macular, à hemorragias maculares intrarretinianas e pré-retinianas, ao descolamento macular tracional, à neovascularização, à heterotropia macular e, mais freqüentemente, ao edema macular. Cerca de 10% da população total de pacientes com diabetes, e 25% destes com mais de 20 anos de evolução da doença, apresentam edema macular, constituindo a principal causa de baixa visual neste grupo de pacientes1,2,3. Em diabéticos do tipo 1, o edema macular é visto raramente antes dos primeiros nove anos após o diagnóstico4; ao contrário, em diabéticos do tipo 2, o início aparece mais cedo. A detecção e o tratamento precoce do edema macular podem resultar na melhora ou na estabilização da visão. Novas teorias sobre a fisiopatologia do edema macular surgiram nos últimos anos, e novas terapias como a Triancinolona sub-tenoneana ou intravítrea, os anti-VEGFs e implantes intravítreos de liberação lenta de dexametasona foram testadas a partir destes conhecimentos. Este artigo propõe a revisão desses conceitos e em especial, dos novos aspectos terapêuticos. / The macular comitment on diabetic retinopathy can occur due to macular isquemy, intraretinal or pré-retinal hemorragies, traccional detachment, neovacularization, macular heterotropy and more frequently on macular edema. About 10% of the diabetic population and 25% of those with more than 20 years of illness, present macular edema, constituting the main cause of visual loss in this group of patients1,2,3. In diabetic type 1 patients, macular edema is rarelly seen before 9 years after the diagnostic4. On the other hand, in diabetic type 2 patients, the illness beginning appears earlier and frequently results in a more important loss of the visual acuity. The deteccion and the precocious treatment of macular edema can result in a visual improvement or stabilization. New theories about the fisiopathology of macular edema had appeared in the last years and new therapies such as sub-tenonean or intravítreal Triamcinolone, the anti-VEGFs and slow liberation intravitreal implants of dexametazone were tested since this knowledge. This article considers the revision of these concepts and therapies.

Submitted by Mario BC (mario@bc.ufrpe.br) on 2018-02-23T12:19:46Z No. of bitstreams: 1 Humberto Fernandes Veloso Neto.pdf: 1833087 bytes, checksum: 6bb1c4cfbe47c320afcfe6f8bcdc818f (MD5) / Made available in DSpace on 2018-02-23T12:19:46Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Humberto Fernandes Veloso Neto.pdf: 1833087 bytes, checksum: 6bb1c4cfbe47c320afcfe6f8bcdc818f (MD5) Previous issue date: 2017-02-16 / In this thesis, made up of two experiments, in different processes of testicular degeneration in rams it was evaluated the efficiency of ultrasonography with the grayscale histogram technique. The First Experiment was carried out with the aim of monitoring the progression of induced ischemic degeneration validate analyzes of echogenicity and ecotexture patterns, also evaluating the scrotal perimeter and testicular volume. The males (n = 6), aged 11 and 18 months, underwent testicular biometry analysis to obtain the scrotal and testicular volume, and acquisition of ultrasound images were performed to determine echogenicity and echotexture values in the GIMP software 2.8® for determination of pre-ischemia patterns. The measurements of these parameters were performed before mechanical ischemia induced with burdizzo (D0) and on days 1 (D1), 4 (D4), 8 (D8), 16 (D16), 24 (D24), 35 (D35) and 50 (D50). The value of echogenicity in the healthy testicle was 105.01 ± 8.23 and that of the ecotexture by echo variation was 13.24 ± 0.88. The behavior of the echogenicity, represented by the numerical value of the pixel, showed that the mechanical impedance of the testicular irrigation exerted influence (P <0.05) already from the first day (D1) after this procedure, which continued in decline that was observed in D4 with a value of 50.11 ± 7.21 (P <0.05). It was remained the pixel value constant until the 35th day and was only recovered at the end of the experiment (D50), when the fibrosis process replaced. The tissues of the testicular parenchyma and provided a significant increase (P <0.05) in echogenicity to a value of 62.19 ± 7.15, similar to the value verified in D1 (P> 0.05). The behavior of the numerical value of the ecotexture, which was initially 13.24 ± 0.88, showed that only from the D4, there was an increase (P <0.05) in the homogeneity of the testicular parenchyma ecotexture relative to the D0 decreasing to values Of 11.01 ± 1.61. A fact also observed on the other days of evaluation, except for the one performed in the D50 that increased the heterogeinity to 14.42 ± 1.77. It is ended that for an acute lesion, echocardiographic values obtained by amplitude of echo variation is not sufficient to support a precise diagnostic evaluation, being necessary to correlate with the alteration of echogenicity values and that, macroscopically; testicular degeneration is characterized by the reduction of the scrotal perimeter and testicular volume. The Second Experiment aimed to evaluate the role of quantitative gray scale analysis in the ultrasonographic images of sheep testicles with scrotal insulation, accompanying their degeneration and recovery phases. We used six adult non - defined animals aged 18 to 20 months. We divided the experiment into three periods. It performed in the pre-insulation period, semen analysis, testicular biometry and ultrasonographic imaging for subsequent quantitative computational analysis of ecotexture and echogenicity using the gray histogram to establish a normality pattern. It placed in the scrotal insulation phase, tissue pouches, involving the scrotum, with a double wall and inner layer of hydrophobic cotton with about five mm. (D4I). We performed measurements of testicular biometric, spermogram, and ultrasonographic imaging. The post-insulation phase started with the withdrawal of the bags, it considered this day as day 0 and testicular measurements, semen collections, and testicular measurements and ultrasound monitoring were performed every seven days until the seminal parameters were recovered. In testicular biometry, the length and scrotal volume measurements decreased on the first day of the post-insulation period (P <0.05). Among the sperm parameters, a decrease (P <0.05) was observed, with 4 days of thermal stress of motility, vigor and turbulence, 35 ± 20.74%, 1.83 ± 0.75 (0-5), 2, 3 ± 0.47 (0-5) respectively, associated with a decrease in echogenicity, which was initially 100 ± 4.9 and 99.69 ± 5.3 pixel intensity. After four days of thermal stress, echogenicity had a Drop to values of 73.1 ± 14.2 (P <0.05) increase for values close to those of the pre-insulation period that occurred at 63 days post-insulation period. The ecotexture did not change in the values initially (P> 0.05) without variation in the ecotexture. Ecogenicity showed a precocity with respect to the other parameters in return to the standards defined in the preinsulation period. It was concluded that the induction of thermal stress was characterized by a reduction of testicular biometry, a decline in seminal quality and a decrease in pixel intensity in the ultrasound image, the latter being a sensitive parameter both in the acute phase together with motility, vigor and turbulence, and Testicular recovery, showing itself earlier than other parameters. / Nesta Tese, constituída de dois experimentos, avaliou-se a eficiência da ultrassonografia com a técnica de histograma da escala de cinza em diferentes processos de degeneração testicular em ovinos. O Primeiro Experimento foi conduzido objetivando-se acompanhar a progressão da degeneração isquêmica testicular induzida com intuito de validar as análises de padrões de ecogenicidade e ecotextura, avaliando-se também o perímetro escrotal e o volume testicular. Os machos (n=6), com idade 11 e 18 meses foram submetidos a análise de biometria testicular com obtenção do perímetro escrotal e volume testicular, e aquisição de imagens ultrassonográficas foram realizadas para determinação de valores de ecogenicidade e ecotextura no software GIMP 2.8® para determinação de padrões pré isquemia. As aferições desses parâmetros foram realizadas antes da isquemia mecânica induzida com burdizzo (D0) e nos dias 1 (D1), 4 (D4), 8 (D8), 16 (D16), 24 (D24), 35 (D35) e 50 (D50). O valor da ecogenicidade no testículo hígido foi de 105,01 ± 8,23 e o da ecotextura pela variação do eco foi de 13,24 ± 0,88. O comportamento da ecogenicidade, representado pelo valor numérico de pixel, mostrou que o impedimento mecânico da irrigação testicular exerceu influência (P < 0,05) já a partir do primeiro dia (D1) após o procedimento, o qual continuou em declínio que foi observado no D4 com valor de 50,11±7,21 (P < 0,05) O valor numérico de pixel manteve-se constante até o 35o dia, sendo apenas recuperado ao final do experimento (D50), quando o processo de fibrose substituiu os tecidos do parênquima testicular e proporcionou significativo aumento (P < 0,05) da ecogenicidade para valor de 62,19±7,15, semelhante ao valor verificado em D1 (P>0,05). O comportamento do valor numérico da ecotextura que inicialmente foi 13,24±0,88, mostrou que somente a partir do D4 ocorreu aumento (P < 0,05) da homogeneidade do parênquima testicular em relação ao D0 diminuindo para valores de 11,01±1,61, fato também verificado nos demais dias de avaliação, exceto aquela realizada no D50 que aumentou a heterogeneidade subindo para 14,42±1,77. Conclui-se que perante uma lesão aguda, os valores da ecotextura obtidos pela amplitude de variação do eco não são suficientes para respaldar uma avaliação diagnóstica precisa, sendo necessário correlacionar à alteração dos valores da ecogenicidade e que macroscopicamente, a degeneração testicular se caracteriza pela redução significativa do perímetro escrotal e do volume testicular. O Segundo Experimento objetivou-se avaliar o papel da análise quantitativa da escala de cinza nas imagens ultrassonográficas de testículos de ovinos com insulação escrotal, acompanhando sua fase de degeneração e recuperação. Foram utilizados 6 animais adultos sem raça definida com idade entre 18 - 20 meses de idade. O experimento foi dividido em três períodos. No período pré-insulação, foram realizados exames de análise do sêmen, biometria testicular e aquisição de imagens ultrassonográficas para posterior análise computacional quantitativa da ecotextura e da ecogenicidade através do histograma de cinza e assim estabelecer um padrão de normalidade. Na fase de insulação escrotal, colocou-se bolsas de tecido, envolvendo o escroto, com dupla parede e camada interna de algodão hidrófobo com cerca de 5 mm de espessura tendo a duração de oito dias, ao quarto dia (D4I) realizou-se medidas da biometria testicular, espermograma e análises da imagens ultrassonográficas. A fase de pós-insulação iniciou com a retirada das bolsas sendo considerado este dia como o dia 0 e foram realizadas aferições testiculares, coletas de sêmen, aferição das medidas testiculares e acompanhamento ultrassonográfico a cada sete dias, até a recuperação dos parâmetros seminais. Na biometria testicular observou diminuição das medidas de comprimento e volume escrotal no primeiro dia do período pós-insulação (P < 0,05). Dentre os parâmetros espermáticos foram observados diminuição (P < 0,05), com 4 dias de estresse térmico da motilidade, vigor e turbilhonamento, 35±20,74 %, 1,83 ±0,75 (0-5), 2,3±0,47 (0-5) respectivamente, associado a uma diminuição da ecogenicidade, que incialmente era 100±4,9 e 99,69±5,3 de intensidade pixel. Após quatro dias de estresse térmico, a ecogenicidade teve uma queda para valores de 73,1±14,2 (P < 0,05) aumento para os valores próximos aos do período pré-insulação que ocorreu aos 63 dias do período pós-insulação. A ecotextura não apresentou variação nos valores inicialmente (P>0,05). Ecogenicidade demonstrou uma precocidade com relação aos outros parâmetros no retorno aos padrões definidos no período pré-insulação. Conclui-se portanto que a indução do estresse térmico caracterizou com redução da biometria testicular, declínio na qualidade seminal e diminuição da intensidade pixel na imagem ultrassonográfica, esta última sendo um parâmetro sensível tanto na fase aguda em conjunto a com motilidade, vigor e turbilhonamento quanto na recuperação testicular, mostrando-se mais precocemente que outros parâmetros.

Orientador: Solange Bento Farah Kooke / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-07-22T06:48:46Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Sartorato_EdiLucia_D.pdf: 6257921 bytes, checksum: b356e6f9bb04e096fb161a1d404cc805 (MD5) Previous issue date: 1997 / Doutorado / Genetica / Doutor em Ciências Biológicas