A maioria dos tratamentos antifúngicos são longos e não eficazes, portanto, há uma necessidade de pesquisa de novas alternativas. A fim de prospectar novos epitopos para uma vacina para Paracoccidioides lutzii e Cryptococcus spp.. Foi desenvolvido um sistema com o objetivo de purificar epitopos de macrófagos no contexto de MHCII. Além disso, houve pesquisa de epítopos na parede celular e sobrenadante de Paracoccidioides spp. A atividade antifúngica da miltefosina foi avaliada contra Paracoccicioides spp.. A miltefosina demonstrou atividade inibitória similar à anfotericina B. A atividade fungicida ocorreu em baixas concentrações, se observou alterações ultraestruturais e formação de melanina. A atividade do C7a in vitro e in vivo contra Candida spp. foi analisada. Os resultados mostraram atividade fungicida em valores baixos. Além disso, foi visto inibição da formação de hifas / pseudohifas e alterações morfológicas. Os ensaios in vivo demonstraram uma diminuição significativa na infecção em um modelo de candidíase vaginal e sistêmica. / Most of antifungal treatments are not completely effective or long, thus there is a need to search new alternatives. In order to prospect new epitopes for a vaccine to Paracoccidioides lutzii and Cryptococcus spp.. A system was developed with the purpose of purify epitopes from macrophages in the context of MHCII. Also, a search for epitopes in the cell wall and supernatant of Paracoccidioides spp. was done. The antifungal activity of miltefosina was evaluated against Paracoccicioides spp.. Miltefosine demonstrated inhibitory activity similar to amphotericin B. Fungicidal activity occurred at low concentrations, ultrastructural alterations and melanin production were observed. The activity of C7a in vitro and in vivo against Candida spp. was analyzed. The results showed fungicidal activity at low values. Also, it was revealed that inhibition of formation of hyphae/pseudohyphae and morphological alterations. In vivo assays demonstrated a significant decrease of fungal border of intravaginal and intravenous infected mice.

Submitted by Maria Creuza Silva (mariakreuza@yahoo.com.br) on 2015-04-15T14:46:57Z No. of bitstreams: 1 Tese Bethânia de Araújo Almeida. 2014.pdf: 800350 bytes, checksum: 1d096cce2c9cc1288163d0a75f44d3c5 (MD5) / Approved for entry into archive by Maria Creuza Silva (mariakreuza@yahoo.com.br) on 2015-04-15T14:47:12Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Tese Bethânia de Araújo Almeida. 2014.pdf: 800350 bytes, checksum: 1d096cce2c9cc1288163d0a75f44d3c5 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-04-15T14:47:12Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Tese Bethânia de Araújo Almeida. 2014.pdf: 800350 bytes, checksum: 1d096cce2c9cc1288163d0a75f44d3c5 (MD5) / A vacinação é a principal estratégia de saúde pública para prevenir, controlar e erradicar uma série de doenças. Com o intuito de aportar contribuições e suscitar discussões acerca do desenvolvimento e provimento de vacinas, o estudo caracteriza a dinâmica de inovação no setor a partir de atores envolvidos nas etapas de desenvolvimento e produção, cujos investimentos e estratégias são condicionados por aspectos regulatórios e de apropriação dos benefícios oriundos das inovações. Por ser um setor dominado por poucas empresas multinacionais, que possuem alta taxa de inovação e amplo acesso ao mercado mundial, a direção da dinâmica de inovação no setor tende a acirrar ainda mais as desigualdades relacionadas ao desenvolvimento e provimento de vacinas para responder às necessidades de saúde das populações. No que tange aos aspectos empíricos, optou-se por analisar as instituições envolvidas no desenvolvimento inicial e intermediário de candidatas à vacina contra dengue, considerada uma tecnologia inovadora por não existir vacina licenciada contra a doença.

A maioria dos tratamentos antifúngicos são longos e não eficazes, portanto, há uma necessidade de pesquisa de novas alternativas. A fim de prospectar novos epitopos para uma vacina para Paracoccidioides lutzii e Cryptococcus spp.. Foi desenvolvido um sistema com o objetivo de purificar epitopos de macrófagos no contexto de MHCII. Além disso, houve pesquisa de epítopos na parede celular e sobrenadante de Paracoccidioides spp. A atividade antifúngica da miltefosina foi avaliada contra Paracoccicioides spp.. A miltefosina demonstrou atividade inibitória similar à anfotericina B. A atividade fungicida ocorreu em baixas concentrações, se observou alterações ultraestruturais e formação de melanina. A atividade do C7a in vitro e in vivo contra Candida spp. foi analisada. Os resultados mostraram atividade fungicida em valores baixos. Além disso, foi visto inibição da formação de hifas / pseudohifas e alterações morfológicas. Os ensaios in vivo demonstraram uma diminuição significativa na infecção em um modelo de candidíase vaginal e sistêmica. / Most of antifungal treatments are not completely effective or long, thus there is a need to search new alternatives. In order to prospect new epitopes for a vaccine to Paracoccidioides lutzii and Cryptococcus spp.. A system was developed with the purpose of purify epitopes from macrophages in the context of MHCII. Also, a search for epitopes in the cell wall and supernatant of Paracoccidioides spp. was done. The antifungal activity of miltefosina was evaluated against Paracoccicioides spp.. Miltefosine demonstrated inhibitory activity similar to amphotericin B. Fungicidal activity occurred at low concentrations, ultrastructural alterations and melanin production were observed. The activity of C7a in vitro and in vivo against Candida spp. was analyzed. The results showed fungicidal activity at low values. Also, it was revealed that inhibition of formation of hyphae/pseudohyphae and morphological alterations. In vivo assays demonstrated a significant decrease of fungal border of intravaginal and intravenous infected mice.

Made available in DSpace on 2016-03-28T12:34:07Z (GMT). No. of bitstreams: 2 482.pdf: 2912409 bytes, checksum: 09e4a092c2f0236480e1f73f9d7ad68f (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2010 / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Aggeu Magalhães. Recife, PE, Brasil / Diante da necessidade de se produzir mais inovações tecnológicas voltadas à saúde pública no Brasil, analisou-se o caso da vacina de DNA contra o vírus da febre amarela, desenvolvida na Fiocruz-Pernambuco entre 2005 e 2008. Foram elaboradas estruturas analíticas específicas e os dados foram coletados mediante entrevistas, análise documental, bibliográfica e de registros em arquivos. Verificou-se que no ano 2000 a organização era mais voltada à geração de conhecimentos, mas a partir de 2002 ocorreram os seguintes eventos que levaram ao estabelecimento das parcerias e das linhas e técnicas de pesquisa que possibilitaram a invenção da vacina: adoção de uma nova estratégia, contratação de consultor em universidade estrangeira, criação de laboratório, priorização de alocação de recursos, captação de recursos em projetos colaborativos, manutenção de instalações em padrões de qualidade, seleção de profissionais com habilidades complementares, e promoção de incorporação de novas tecnologias de pesquisa. A invenção se baseou em informações oriundas da formação educacional dos inventores, experiência em instituição estrangeira, ferramentas de bioinformática, literatura científica, análise e experimentação dentro da organização e em instituições parceiras. As próximas etapas do projeto necessitarão de competências nas áreas de marketing estratégico, pesquisa da vacina candidata, Pesquisa e Desenvolvimento da formulação, propriedade intelectual, desenv. do processo, desenv. de negócios, desenv. analítico, desenv. de sistemas e testes biológicos, assuntos regulatórios no País, 'upstream process', 'downstream processing', formulação e envase, desenv. clínico, e coordenação/integração. No entanto, a capacitação nacional parece frágil em dez dessas funções / Assim, para produzir no País mais inovações tecnológicas voltadas à saúde pública, é necessário, além da capacitação das instituições de pesquisa, a construção de novas aptidões nas demais instituições ligadas ao complexo industrial da saúde nacional