Durante a evolução da doença renal crônica (DRC) em cães, um dos mecanismos importantes envolvidos na autoperpetuação e progressão da lesão renal envolvem, teoricamente, o comprometimento inicial do glomérulo pelo mecanismo de hiperfiltração glomerular, e este processo pode acarretar no desenvolvimento de microalbuminúria ou de proteinúria pela presença de proteínas de alto peso molecular (albumina). Com o progredir da doença, as altas concentrações de proteína no filtrado glomerular pode também desencadear lesões tubulares e intersticiais, ocasionando a perda urinária também de proteínas de baixo peso molecular (PM) pelo comprometimento da reabsorção dessas proteínas pelos túbulos renais. Outras teorias de progressão da lesão renal também são suscitadas tais como o comprometimento inicial da porção túbulo-intersticial. Assim, espera- -se que durante a evolução da DRC, a avaliação das proteínas urinárias quanto à qualidade (determinação de albumina e os pesos moleculares) e a quantidade possam trazer informações relevantes sobre a velocidade de progressão e o local da lesão renal. O objetivo deste estudo foi de avaliar, sequencialmente, a albuminúria e a proteinúria (pelos métodos quantitativos e qualitativos - eletroforese de proteínas) dos cães com DRC nos estágios 1, 2 ou 3 ao longo do período de pelo menos 5 meses, e verificar a existência de alterações na intensidade ou no aparecimento de proteinúria e/ou albuminuria. Dezesseis cães (Grupo 1= 5 cães do estágio 1; Grupo 2= 5 cães do estágio 2 e Grupo 3= 6 cães do estágio 3), 9 fêmeas e 7 machos de raças variadas e idades entre 24 a 168 meses, foram acompanhados por 5 a 18 meses e os exames clínico e laboratorial realizados a cada 30 dias. Os cães dos Grupos 1 e 2 apresentaram bom controle clínico, entretanto o Grupo 3 apresentou evolução mais rápida da doença (3 cães vieram a óbito). No Grupo 1, o aumento da razão proteína:creatinina urinária (RPC; variação de 0,154 a 1,14) foi observada somente em um dos cães (no 1) e esta não era decorrente de albuminúria, mas sim da presença de proteínas de baixo peso molecular (lesão tubular) e também foi constatada diminuição progressiva da taxa de filtração glomerular pelo o aumento das concentrações de cistatina C sérica; os demais cães deste grupo apresentaram RPC e razão albumina:creatinina urinária (RAC) normais, entretanto com predomínio de proteínas de baixo peso molecular em 2 cães. No Grupo 2 fato semelhante também foi constatado, nos cães no 6 (inicialmente hipertenso) e 8 em que a RPC variou de 4,89 a 12,77 e 0,5 a 1,0, respectivamente; no cão no6 foi não foi detectada macroalbuminuria, mas somente microalbuminúria e com o predomínio de proteínas de baixo PM (lesão tubular), como também no cão no 8 (ausência de micro ou macroalbuminuria) em que houve o predomínio de 78 a 100% de proteínas de baixo PM e com 3 a 6 bandas. No Grupo 3, proteinúria foi constatada nos cães de no 11, 13 e 15 e a microalbuminúria somente no cão no11; o predomínio de proteínas de baixo PM foi observada nos cães no 11 e 13 e proteinúria mista no cão no 15. Assim, a avaliação sequencial ou seriada da proteinúria, pelo conjunto de informações obtido pela RPC, RAC e eletroforese de proteínas urinárias nos com cães com doença renal crônica, ao longo de um período, trouxe informações mais precisas acerca da qualidade das proteínas, identificando os segmentos do néfron que provavelmente foram comprometidos ao longo da evolução da doença. / During the course of chronic kidney disease (CKD) in dogs, one of the mechanisms involved in the autoperpetuation and progression of renal disease, in theory, is glomerular hyperfiltration, and this process may result in the development of microalbuminuria or proteinuria due to the presence of high molecular weight proteins (albumin). As the disease progresses, the presence of high concentrations of proteins in the glomerular filtrate may also cause the development of interstitial and tubular injuries, and in consequence the presence of low molecular weight proteins in urine as the impairment of tubular reabsorption mechanism of proteins is affected. Other theories of progression of renal injury are also raised such as the initial involvement of the tubulointerstitial segment. Thus, it is expected that during the course of CKD, the evaluation of the quality (determination of albumin and molecular weights) and quantity of urinary proteins may indicate relevant information about the location and rate of progression of renal injury. The objective of this study was to evaluate, longitudinally, albuminuria and proteinuria (by quantitative and qualitative methods - protein electrophoresis) of dogs with CKD in stages 1, 2 and 3 over the period of at least 5 months, and observe the changes in intensity or the appearance of proteinuria and / or albuminuria. Sixteen dogs (Group 1 = 5 dogs in stage 1, Group 2 = 5 dogs in stage 2 and Group 3 = 6 dogs in stage 3), 9 females and 7 males of various breeds and ages ranging from 24 to 168 months, were followed-up for 5-18 months and medical and laboratory monitoring data were recorded every 30 days. Dogs of Groups 1 and 2 showed good clinical control, however the Group 3 had a progressive deterioration of the disease (3 dogs died). In Group 1, the increase in urinary protein-to-creatinine ratio (UPC; ranging from 0.154 to 1.14) was observed in only one dog (no. 1) and albuminuria was not involved, however low molecular weights proteins (LMWP) were detected (tubular injury) and also the progressive decrease in glomerular filtration rate was noticed by the increase of serum concentrations of cystatin C; the remaining dogs in this group demonstrated normal UPC and UAC (urinary albumin-to-creatinine ratio), however the predominance of LMWP in 2 dogs was observed. In Group 2, similar findings were also noticed in CKD dogs no. 6 (initially hypertensive) and 8 , UPC ranged from 4.89 to 12.77 and 0.5 to 1.0, respectively; dog no. 6 demonstrated no macroalbuminuria but only microalbuminuria, and the predominance of LMWP (tubular injury) was observed as well as the dog no. 8 that had 78 to 100% of LMWP with 3 to 6 bands and no micro or macroalbuminuria was detected. Group 3 presented proteinuria in dogs no. 11, 13 and 15 and microalbuminuria was only observed in dog no. 11; the predominance of LMWP was noticed in dogs no.11 and 13, and mixed proteinuria in dog no. 15. Thus, the sequential or longitudinal study of proteinuria by means of several information obtained of UPC, UAC and urine protein electrophoresis in dogs with chronic kidney disease, followed-up over a period, could give more accurate information about the quality of proteins, allowing the possible identification of the segments of the nephron involved that could probably be affected throughout the course of the disease.

Gatos infectados naturalmente pelo vírus da imunodeficiência felina (FIV) desenvolvem uma síndrome semelhante à causada pela infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), sendo a espécie felina um modelo promissor de estudo da infecção pelo HIV. Em humanos a nefropatia associada à infecção pelo HIV é uma causa comum e preocupante de complicação por resultar em insuficiência renal progressiva nos pacientes acometidos. Achados clínico-patológicos identificados em gatos naturalmente infectados pelo FIV também sugerem um envolvimento renal. Com o intuito de determinar a ocorrência de doença renal crônica (DRC) em gatos infectados pelo FIV e uma possível associação entre essas doenças, foi estudada uma população de 44 gatos, sendo 20 animais naturalmente infectados e 24 animais não-infectados, submetidos às mesmas condições higiênico-sanitárias, de dieta e quanto à exposição a agentes infecciosos. Os animais foram acompanhados durante um período de 18 meses, durante o qual foram realizadas dosagens periódicas de creatinina sérica e mensuração da relação proteína:creatinina urinária (RPC-U). A ocorrência de DRC em gatos infectados pelo FIV foi de 45%, maior em comparação aos 25% referentes ao grupo não-infectado, embora não tenha havido diferença estatisticamente significativa entre esses grupos. A proteinúria em pelo menos um momento foi observada em 60% dos gatos infectados pelo FIV e em 26,1% dos gatos não infectados (p= 0,037). Considerando proteinúria persistente como aquela observada em pelo menos 3 momentos consecutivos, os gatos infectados tiveram ocorrência de 30,8% em comparação a 6,7% referente ao grupo não infectado (p> 0,05). Houve associação entre o óbito e a DRC apenas nos gatos infectados (p= 0,02). Concluiu-se que, apesar de a ocorrência de doença renal crônica e de proteinúria não ter sido estatisticamente maior diante da infecção pelo FIV, a associação entre o óbito e a DRC nos animais infectados sugere que o FIV pode contribuir para o agravamento da DRC, levando a rápida deterioração do organismo e considerável diminuição da sobrevida. / Cats naturally infected with the feline immunodeficiency virus (FIV) develop a syndrome that share common characteristics with the human immunodeficiency virus (HIV) infection. For this reason, felines are considered a promising model for the study of HIV infection. HIV associated nephropathy is a common and concerning complication in human beings, resulting in progressive renal insufficiency. Likewise clinico-pathological findings in naturally infected cats suggest a renal involvement. To evaluate the occurrence of chronic kidney disease (CKD) in cats infected with FIV and to verify a possible association between both diseases, a population of 44 cats submitted to the same sanitary handling, diet and exposure to infectious agents was studied. Of these cats, 20 were naturally infected with FIV and 24 were free of FIV infection. Animals were periodically accompanied for a 18-month period through serum creatinine and urinary protein:creatinine ratio measures. The occurrence of CKD in cats infected with FIV was 45%, a value higher than the observed in non-infected cats (25%), but no statistical difference was found. Proteinuria in at least one moment of evaluation was observed in 60% of infected cats and in 26,1% of non-infected cats (p=0,037). Considering the criterion of persistent proteinuria as the observation of urinary protein excretion in at least 3 consecutive moments, infected cats exhibited occurrence of 30,8% compared with 6,7% in the non-infected group (p>0,05). It was observed an association between death and CKD only in the cats infected with FIV (p=0,02). In conclusion, despite occurrence of CKD and proteinuria have not been statistically higher in infected cats than in non-infected one, the association between death and CKD in FIV-infected cats suggests FIV may contribute for the worsening of CKD, resulting in a quicker organic dysfunction and marked reduction of survival.

A doença renal crônica (DRC) está associada com inibição de sistemas enzimáticos e de transportadores de fármacos. O nebivolol, um bloqueador de terceira geração, seletivo para receptores 1 adrenérgicos e com atividade vasodiladora, é metabolizado principalmente por hidroxilação aromática dependente do CYP2D6, hidroxilação alicíclica e por glicuronidação. O estudo avalia a influência da DRC estágios 3 e 4 e da hemodiálise na farmacodinâmica e na farmacocinética dos isômeros do nebivolol. Os pacientes investigados divididos nos Grupos controle (n=12), DRC estágios 3 e 4 (n=12) e Hemodiálise (n=11) receberam dose única p.o. de 10 mg de nebivolol racêmico. As amostras seriadas de sangue foram coletadas até 48h após a administração do fármaco. Em cada tempo de colheita de sangue, a frequência cardíaca foi avaliada na situação de exercício isométrico durante 2 min com o handgrip, a 30% da contratilidade voluntária máxima. Todos os pacientes foram fenotipados como metabolizadores rápidos do metoprolol, exceto um paciente do Grupo controle fenotipado como metabolizador lento. Os isômeros do nebivolol foram analisados em plasma como concentração total empregando LC-MS/MS e coluna de fase quiral. O método foi linear no intervalo de concentrações de 25-2500 pg de cada isômero do nebivolol/mL de plasma. Os parâmetros farmacocinéticos foram calculados empregando o programa WinNonlin. O teste de Wilcoxon foi empregado para avaliar as razões isoméricas diferentes da unidade (p<0,05) e o teste de Kruskal-Wallis foi empregado para comparar os parâmetros farmacocinéticos entre os três Grupos investigados. A disposição cinética do nebivolol nos pacientes do Grupo controle é enantiosseletiva com acúmulo plasmático (Cmax 1,32 vs 0,88 ng/mL e AUC0-¥ 8,02 vs 4,25 ng.h/mL), menores valores de clearance oral aparente (623,58 vs 1176,40 L/h) e menores valores de volume aparente de distribuição (5383,30 e 6397,70 L) para o isômero lnebivolol. Os parâmetros farmacocinéticos do l-nebivolol e d-nebivolol para os pacientes do Grupo DRC (n=12) permitem inferir, à semelhança do Grupo controle, maiores valores de Cmax e AUC (Cmax 2,40 vs 1,67 ng/mL e AUC0- 10,20 vs 8,37 ng.h/mL) e menores valores de clearance oral aparente (491,51 vs 604,58 L/h) e de volume aparente de distribuição (3527,00 e 5232,50 L) para o isômero l-nebivolol. Semelhante aos Grupos controle e DRC, o Grupo Hemodiálise também apresenta enantiosseletividade com acúmulo acúmulo plasmático (Cmax 1,35 vs 0,78 ng/mL e AUC0- 6,74 vs 4,50 ng.h/mL), menores valores de clearance oral aparente (742,26 vs 1112,10 L/h) e menores valores de volume aparente de distribuição (5704,70 vs 9477,10 L) para o isômero l-nebivolol. A farmacocinética dos isômeros do nebivolol no paciente investigado do Grupo controle, fenotipado como metabolizador lento, difere dos dados apresentados para os pacientes do Grupo controle (n=11), Grupo DRC (n=12) e Grupo Hemodiálise (n=11), fenotipados como metabolizadores rápidos, com observação de razão isomérica de AUC l/d de 4,77 e redução nos valores de clearance oral aparente de ambos os isômeros do nebivolol (67,24 vs 122,07 L/h, respectivamente para os isômeros l-nebivolol e d-nebivolol). Concluindo, a DRC estágios 3 e 4 e a Hemodiálise não alteram a farmacocinética de ambos os isômeros do nebivolol, o volume aparente de distribuição de ambos os isômeros do nebivolol não mostra correlação com o peso dos pacientes, assim como os valores de clearance aparente de ambos os isômeros não mostram correlação com o peso ou com os valores de clearance da creatinina dos pacientes investigados. No entanto, os valores de clearance aparente de ambos os isômeros do nebivolol mostram correlação significativa com a atividade do CYP2D6 avaliada através da RMplasma ix metoprolol/-hidroximetoprolol. A análise PK-PD foi realizada incluindo os 34 pacientes fenotipados como metabolizadores extensivos. O modelo Emax inibitório descreveu a análise PK-PD empregando a variação da frequência cardíaca como parâmetro farmacodinâmico em função das concentrações plasmáticas do d-nebivolol, resultando em valores de Emax de 15,42 bpm e de EC50 de 2,26 ng/mL, seguindo a administração de dose única oral de 10 mg de nebivolol racêmico. / Chronic kidney disease (CKD) is related to inhibition of enzyme systems and drug transporters. Nebivolol, a third generation -blocker, is a selective 1-adrenoceptor antagonist and has vasodilatory properties. It undergoes aromatic hydroxylation through the CYP2D6, alicyclic hydroxylation and glucuronidation. The study evaluates the influence of CKD stages 3 and 4 and hemodialysis on the pharmacodynamics and pharmacokinetics of nebivolol isomers. The investigated patients were divided into 3 groups: control group (n = 12), CKD stages 3 and 4 (n = 12) and hemodialysis (n = 11). They received a single oral dose of 10 mg of racemic nebivolol and serial blood samples were collected up to 48h. At each time of blood sampling, heart rate was assessed in the situation of isometric exercise during 2 min with handgrip at 30% of maximal voluntary contractility. All patients were phenotyped as extensive metabolizers (EM) of metoprolol, except one patient in the control group phenotyped as poor metabolizer (PM). The isomers of nebivolol were analyzed in plasma samples by LC-MS/MS using a chiral phase column. The method was linear over the concentration range of 25-2500 pg of each isomer of nebivolol/mL of plasma. Pharmacokinetic parameters were calculated using the WinNonlin program. The Wilcoxon test was used to assess isomeric ratios different from unit (p <0.05) and the Kruskal-Wallis test was used to compare the pharmacokinetic parameters among the 3 groups investigated. The kinetic disposition of nebivolol was stereoselective in control group with plasma accumulation (Cmax 1.32 vs 0.88 ng/mL and AUC0 0- 8.02 vs 4.25 ng.h/mL), lower values of apparent clearance (623.58 vs 1176.40 L/h) and apparent volume of distribution (5383.30 and 6397.70 L) for the l-nebivolol isomer. The kinetic disposition of nebivolol was also stereoselective in CKD group (n=12) showing higher Cmax and AUC (Cmax 2.40 vs 1.67 ng/mL and AUC0- 10.20 vs 8.37 ng.h/mL) and lower values of apparent clearance (491.51 vs 604.08 L/h) and apparent volume of distribution (3527.00 vs 5232.50 L) for the l-nebivolol isomer. Similarly to CKD and control groups, the Hemodialysis Group showed stereoselectivity with plasma accumulation (Cmax 1.35 vs 0.78 ng/mL and AUC0- 6.74 vs 4.50 ng.h/mL), lower values of apparent clearance (742.26 vs 1112.10 L/h) and apparent volume of distribution (5704.70 vs 9477.10 L) for the l-nebivolol isomer. The pharmacokinetics of nebivolol isomers in the patient phenotyped as PM differed from the data presented to the patients phenotyped as EM, with observation of isomeric ratios AUC l/d of 4.77 and reduced values of apparent clearance of both nebivolol isomers (67.24 vs 122.07 L/h, respectively for l- and d-nebivolol). Concluding, CKD stages 3 and 4 and Hemodialysis did not alter the pharmacokinetics of both nebivolol isomers (Kruskal-Wallis test, p> 0.05), the apparent volume of distribution of both nebivolol isomers showed no correlation with the weight of the patients, the apparent clearance of both isomers also showed no correlation with the weight or with the creatinine clearance of the investigated patients. However, the values for apparent clearance for both nebivolol isomers showed a significant correlation with the CYP2D6 activity evaluated by the metabolic ratios plasma metoprolol/-hidroximetoprolol. PK-PD analysis was evaluated including all the investigated patients phenotyped as EM (n=34). The inhibitory Emax model described the PK-PD analysis using heart rate variation as a pharmacodynamic parameter plotted against the plasma concentrations of the isomer dxi nebivolol, showing Emax values of 15.42 bpm and EC50 of 2.26 ng/mL, following administration of a single oral dose of 10 mg of racemic nebivolol.

A doença renal crônica (DRC) está associada com inibição da atividade de sistemas enzimáticos e de transportadores de fármacos. O carvedilol, um ?-bloqueador não seletivo é substrato e inibidor da P-gp intestinal. A lercanidipina, antagonista de canais de cálcio é metabolizada pelo CYP3A4, sendo descrita como provável inibidora da P-gp. O presente estudo avalia a interação carvedilol-lercanidipina em pacientes hipertensos portadores ou não de DRC. Foram investigados 8 pacientes hipertensos portadores de DRC estágios 3 e 4 e 8 pacientes hipertensos com função renal normal, fenotipados para o CYP2D6 e CYP3A, e genotipados para o CYP2C9 e P-gp. Os pacientes receberam dose única oral de 25 mg de carvedilol racêmico (Fase 1) ou 20 mg de lercanidipina racêmica (Fase 2) ou dose única oral de 25 mg de carvedilol racêmico associada com 20mg de lercanidipina racêmica (Fase 3). As amostras seriadas de sangue foram coletadas até 32h. A freqüência cardíaca foi avaliada na situação de exercício isométrico durante 2 min com o handgrip, a 30% da contratilidade voluntária máxima, em cada tempo de colheita de sangue. As concentrações plasmáticas dos enantiômeros do carvedilol e da lercanidipina foram realizadas por LC-MS/MS. A farmacocinética do carvedilol, como monoterapia ou em associação com a lercanidipina, é enantiosseletiva no GRUPO DRC com acúmulo plasmático do enantiômero (+)-(R)- carvedilol. A administração de dose única oral de 20 mg de lercanidipina racêmica ao GRUPO DRC reduziu o clearance total aparente e aumentou a AUC somente para o enantiômero (+)-(R)-carvedilol. O GRUPO CONTROLE também apresentou acúmulo plasmático do enantiômero (+)-(R)-carvedilol. No entanto, a administração de dose única oral de 20 mg de lercanidipina racêmica não alterou a farmacocinética de ambos os enantiômeros do carvedilol no GRUPO CONTROLE. A comparação do GRUPO DRC com o GRUPO CONTROLE, na monoterapia ou em associação com lercanidipina, mostra que a DRC não altera a farmacocinética de ambos os enantiômeros do carvedilol. A relação PK-PD não mostra diferenças com significância estatística entre as Fases 1 e 3, tanto para o grupo DRC quanto para o grupo CONTROLE. No entanto, a comparação do GRUPO DRC com o GRUPO CONTROLE permite observar maiores valores de ECe50 nos pacientes do GRUPO DRC na Fase 3. A administração de dose única oral de 20 mg de lercanidipina, sob monoterapia ou em associação ao carvedilol, aos GRUPOS DRC e CONTROLE não mostra enantiosseletividade no parâmetro AUC. A administração de dose única oral de 25 mg de carvedilol racêmico reduziu de maneira enantiosseletiva o clearance total da (S)-lercanidipina no GRUPO DRC, mas não no CONTROLE. A comparação do GRUPO DRC com o CONTROLE não mostra diferenças com significância estatística nos parâmetros farmacocinéticos de ambos os enantiômeros da lercanidipina nas Fases 2 e 3. Concluindo, o carvedilol reduziu o clearance total aparente do eutômero (S)-lercanidipina e a lercanidipina reduziu o clearance total aparente do enantiômero (+)-(R)-carvedilol nos pacientes do Gupo DRC, mas não nos pacientes do GRUPO CONTROLE. Os dados permitem sugerir enantiosseletividade na atividade da P-gp e sugerir que a DRC estágios 3 e 4 não altera a farmacocinética do carvedilol e da lercanidipina em pacientes hipertensos fenotipados como metabolizadores rápidos do CYP2D6 e com atividade normal do CYP3A. No entanto, os maiores valores de ECe50 nos pacientes do GRUPO DRC na Fase 3 sugerem uma menor potência do (-)-(S)- carvedilol na inibição da atividade simpática. / Chronic kidney disease (CKD) is associated with inhibition of enzyme systems and drug transporters. Carvedilol, a nonselective ?-blocker, is a substrate and inhibitor of intestinal Pgp. Lercanidipine, a calcium channel antagonist, is metabolized by CYP3A4, which is described as a probable inhibitor of P-gp. The present study evaluates the carvedilollercanidipine interaction in hypertensive patients, with or without CKD. We investigated 8 hypertensive patients with CKD stages 3 and 4 and 8 hypertensive patients with normal renal function, phenotyped for CYP2D6 and CYP3A, and genotyped for CYP2C9 and P-gp. Patients received a single oral dose of 25 mg of racemic carvedilol (Phase 1), or 20 mg of racemic lercanidipine (Phase 2), or a single oral dose of 25 mg of racemic carvedilol associated with 20 mg of racemic lercanidipine (Phase 3). Serial blood samples were collected up to 32h. Heart rate was assessed in the situation of isometric exercise for 2 min with handgrip at 30% of maximal voluntary contractility, in each blood collection time. Plasma concentrations of the enantiomers of carvedilol and lercanidipine were performed by LCMS/ MS. The pharmacokinetics of carvedilol, alone or in combination with lercanidipine in the CKD group, is enantioselective with plasma accumulation of the enantiomer (+)-(R)- carvedilol. The administration of a single oral dose of 20 mg of racemic lercanidipine reduced the total apparent clearance and increased the AUC for the enantiomer (+)-(R)-carvedilol on CKD group. The CONTROL group also presented plasma accumulation of the enantiomer (+)-(R)-carvedilol. However, the administration of single oral dose of 20 mg of racemic lercanidipine does not alter the pharmacokinetics of the enantiomers of carvedilol in CONTROL group. The comparison between the CONTROL group with the CKD group, in monotherapy or in combination with lercanidipine, shows that CKD does not alter the pharmacokinetics of both enantiomers of carvedilol. The PK-PD modeling shows no statistically significant differences between Phases 1 and 3 in any group. However, comparing the CKD group with the CONTROL group, higher values of ECe50 were observed in the patients of CKD group in Phase 3. The administration of a single oral dose of 20 mg of racemic lercanidipine, in monotherapy or in combination with carvedilol to the CONTROL and CKD group does not show enantioselectivity in the parameter AUC. Administration of a single oral dose of 25 mg of racemic carvedilol reduced the total apparent clearance and increased de AUC for the enantiomer (S)-lercanidipine on CKD group, but not in CONTROL group. The comparison between the CKD group with the CONTROL group does not show statistically significant differences in pharmacokinetic parameters of both enantiomers of lercanidipine in Phases 2 and 3. In conclusion, carvedilol reduced the apparent total clearance of the eutomer (S)-lercanidipine and lercanidipine reduced the apparent total clearance of the enantiomer (+)-(R)-carvedilol in the patients of CKD group, but not in the patients of CONTROL group. The findings suggest enantioselectivity in the activity of P-gp, and that CKD stages 3 and 4 does not alter the pharmacokinetics of carvedilol and lercanidipine in hypertensive patients phenotyped as extensive metabolizers of CYP2D6 and with normal CYP3A activity. However, the highest values of ECe50 in patients of CKD group in the Phase 3 suggest a lower potency of (-)-(S)-carvedilol in the inhibition of sympathetic activity in these patients.

Introdução: A Doença Renal Crônica (DRC) possui múltiplos fatores de risco, revelando a necessidade de uma abordagem integral e interdisciplinar e sendo imprescindível a atuação dos profissionais da Atenção Básica à Saúde (ABS) para sua detecção precoce. A preparação desses profissionais torna-se prioridade para o estabelecimento da prevenção da DRC. Objetivos: Identificar os problemas prioritários em relação à prevenção da DRC, destacados pela equipe de saúde da atenção básica, na qual o enfermeiro se insere; implementar um plano de ação organizado pela equipe de saúde e pesquisadores que busca solucionar os problemas identificados sobre a prevenção da DRC; avaliar as ações relacionadas à prevenção da DRC realizadas junto à equipe participante da pesquisa. Percurso Metodológico: Foi utilizada a abordagem metodológica qualitativa baseada na pesquisa-ação, sendo que, na coleta de dados, foram utilizadas a técnica de observação participante e a entrevista semiestruturada. A coleta de dados foi realizada com 11 profissionais de uma equipe de saúde da família da região oeste de Ribeirão Preto/SP, entre maio e julho de 2011. A análise dos dados resultante das observações e das entrevistas foi feita por meio da Análise de Conteúdo Temática de Minayo. Baseando-se nos problemas prioritários levantados, foi planejada, implementada e avaliada a ação educativa junto à equipe de saúde da família. O projeto foi aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa da Escola de Enfermagem de Ribeirão Preto - Universidade de São Paulo. Resultados e Discussão: Os problemas prioritários relacionados à prevenção da DRC apresentados pela equipe de saúde da atenção básica emergiram da análise e interpretação dos relatos contidos nas entrevistas, originando duas categorias: \"Aspectos teóricos acerca da prevenção da DRC\" e \"Aspectos da prática assistencial acerca da prevenção da DRC\". A primeira categoria foi dividida em duas subcategorias: \"Definições da DRC e sua prevenção\" e \"Prevenção da DRC e a atenção básica à saúde\". Da mesma forma, a segunda categoria originou outras duas subcategorias: \"O trabalho cotidiano e a prevenção da DRC\" e \"Intervenções diretas acerca da prevenção da DRC\". Então, definimos e elaboramos o plano de ação a ser desenvolvido para tentarmos solucionar os problemas levantados. Em abril de 2012, foi implementada a ação educativa utilizando duas estratégias: uso da cartilha educativa e apresentação da aula expositiva dialogada. Posteriormente, foi realizada a avaliação do processo pelos participantes da pesquisa. Considerações Finais: A equipe de saúde da família na qual o enfermeiro se insere possui potencialidades para atuar na prevenção da DRC. É essencial adotar estratégias para organização e preparação dessas equipes, a fim de que realizem intervenções que favoreçam a prevenção da DRC. / Introduction: Chronic Kidney Disease (CKD) has multiple risk factors, which indicates the need for an integral and interdisciplinary approach and the essential work of health professionals in the Primary Health Care (PHC) service to detect it early. Therefore, qualifying these professionals becomes a priority in the establishment of CKD preventive actions. Objectives: To identify priority issues related to the prevention of CKD highlighted by the PHC team in which nurses are included; to implement a plan action organized jointly with the health team to solve problems identified in relation to CKD; to evaluate the actions related to the prevention of CKD performed jointly with the studied team. Method: A qualitative methodological approach was used in the action research. Participant observation and semi- structured interviews were used in data collection. Data were collected from 11 professionals from a family health team in the west region of Ribeirão Preto, SP, Brazil between May and July 2011. The results of observations and interviews were analyzed through Thematic Content Analysis proposed by Minayo. An educational action based on the priority problems was planned, implemented, and evaluated jointly with the family health team. The project was approved by the Ethics Research Committee at the University of São Paulo at Ribeirão Preto, College of Nursing. Results and Discussion: the priority problems related to the prevention of CDK presented by the health team in the PHC service emerged from the analysis and interpretation of reports contained in the interviews and originated two categories: \"Theoretical aspects concerning the CDK prevention\" and \"Aspects of care practice concerning the prevention of CDK\". The first category was divided into two subcategories: \"Definitions of CDK and its prevention\" and \"CDK prevention and PHC\". Two other two subcategories emerged from the second category: \"Daily work and CDK prevention\" and \"Direct interventions concerning CDK prevention\". Hence, we defined and developed an action aimed to resolve the problems identified. An educational plan was implemented in April 2012 through two strategies: an educational booklet and an interactive lecture. Afterwards, the study\'s participants evaluated the process. Final Considerations: The family health team in which nurses are included has potential to work in the prevention of CDK. The adoption of strategies to organize and qualify these teams is essential to enable interventions that favor the prevention of CDK

A saliva é um fluído produzido e secretado pelas glândulas salivares. Ela desempenha um importante papel na homeostase dos indivíduos. Diversas doenças afetam a produção ou a composição da saliva secretada, dentre elas a doença renal crônica (DRC). A DRC é definida como um dano renal ou diminuição da função renal por um período igual ou superior a três meses. É classificada em estágios, sendo que em seu grau mais avançado existe a necessidade de terapias de hemodiálise ou transplante renal. Muitos são os estudos que buscaram manifestações orais, alterações de fluxo e composição salivares nestes pacientes, contudo quando buscamos na literatura, não encontramos trabalhos que utilizaram um modelo animal para o estudo de parâmetros de composição salivar na doença renal crônica. O objetivo deste estudo foi analisar alterações em alguns componentes na saliva de ratos estimulada por pilocarpina (1mg/Kg) ou isoproterenol (5mg/Kg), em um modelo de 5/6 de nefrectomia (IRC), comparando com um grupo controle positivo (Sham) e outro controle negativo (C) em dois tempos experimentais de 8 e 12 semanas. A nefropatia crônica foi obtida com 5/6 de nefrectomia pela ligadura de dois ramos da artéria renal esquerda e nefrectomia total direita e os grupos Sham foram submetidos à simulação do procedimento cirúrgico. Ao final dos tempos experimentais, amostras de sangue e saliva foram coletadas de todos os grupos e foram analisados: fluxo salivar, concentração de proteína total, atividades das enzimas amilase e peroxidase, ácido siálico livre e total, bem como as dos íons: cálcio, fósforo, sódio, potássio e concentração de ureia salivar. Foram analisadas também as concentrações séricas de ureia e creatinina. Observamos aumento significativo das concentrações séricas de ureia e creatinina e das concentrações salivares de ureia nos grupos IRC em ambos os tempos experimentais; Com estímulo de pilocarpina, observamos que com 8 semanas ocorreu diminuição significativa da atividade da enzima amilase e com 12 semanas ocorrem aumentos significativos da concentração de proteínas totais e atividade da enzima peroxidase. No estímulo com isoproterenol, observamos que com 8 semanas ocorrem diminuições significativas das atividades das enzimas amilase e peroxidase, com 12 semanas ocorreu diminuição significativa do fluxo salivar do grupo IRC em relação ao grupo Sham, aumento significativo da atividade da enzima amilase e diminuição significativa da atividade da enzima peroxidase no grupo IRC em relação aos grupos controle e sham. Concluímos que o período de 12 semanas pós-cirurgia apresentou maiores alterações da saliva coletada tanto pelo estímulo simpático quanto pelo estímulo parassimpático, devendo este período ser utilizado nas futuras análises em glândulas salivares. / Saliva is a fluid produced and secreted by the salivary glands. It plays an important role in the homeostasis of individuals. Several diseases affect the production or composition of saliva secreted, among them chronic kidney disease (CKD). CKD is defined as a kidney damage or decreased kidney function for a three months exceeding period. It is classified in stages, and in its most advanced level there is a need for hemodialysis therapies or kidney transplantation. Many studies have sought oral manifestations, changes in salivary flow and composition in these patients, however when we look at the literature, we did not found studies that used an animal model for the study of salivary composition in chronic kidney disease. The aim of this study was to analyze changes in some components in the saliva of rats stimulated by pilocarpine (1mg/Kg) or isoproterenol (5mg/kg) in a model of 5/6 nephrectomy (CRF), compared with a positive control group (Sham) and a negative control (C) at two time period of 8 and 12 weeks. The chronic nephropathy was obtained with 5/6 nephrectomy by ligation of two branches of the left renal artery and right radical nephrectomy and Sham groups underwent surgery simulation. At the end of the experimental period, blood and saliva samples were collected from all groups and were analyzed: salivary flow rate, total protein concentration, activities of amylase and peroxidase, free and total sialic acid, as well as the ions calcium, phosphorus, sodium, potassium and urea concentration in saliva. We also evaluate the serum concentrations of urea and creatinine. We observed a significant increase in serum urea and creatinine concentrations and salivary urea in IRC groups in both experimental times; Under pilocarpine stimulation, we found a significant decrease in the activity of the enzyme amylase 8 weeks after the surgery. 12 weeks after the surgery increase in the total protein concentration and peroxidase activity were observed; Under stimulation with isoproterenol, we observed decreases in the activities of amylase and peroxidase after 8 weeks; 12 weeks after the surgery we found decrease in salivary flow compared to the sham group, increase in the activity of the enzyme amylase and decrease of the peroxidase activity in CRF group when compared to control and sham groups. We conclude that the period of 12 weeks after surgery showed greater changes in saliva collected both by sympathetic stimulation and by parasympathetic stimulation, and this period should be used in future analyzes in salivary glands.

A doença renal crônica (DRC) tem sido considerada um problema de saúde pública mundial. Estima-se que cerca de 17% da população adulta dos EUA apresente algum grau de comprometimento da função renal. No Brasil, um estudo realizado na cidade de Bambuí - Minas Gerais detectou-se alteração da função renal variando de 0,48% a 8,19%, sendo mais frequente nos pacientes idosos. Os pacientes que evoluem para DRC terminal necessitam de algum tipo de terapia renal substitutiva (TRS), sendo as opções disponíveis: a hemodiálise (HD), a diálise peritoneal (DP) e o transplante renal (TX renal). No caso da DP, a membrana peritoneal realiza a função de filtrar o sangue do paciente, e esta é utilizada através da implantação de um cateter na cavidade abdominal. No Brasil, segundo dados do Censo Brasileiro de Diálise (2016) existem aproximadamente 122.825 pacientes em diálise, sendo 8,6% em DP. O objetivo do estudo foi analisar a evolução dos pacientes que foram admitidos na Unidade de Diálise do HCFMRP para submeterem-se à DP nos últimos 22 anos. Os dados foram coletados dos prontuários dos pacientes atendidos no período de 1993 a 2015, de onde foram extraídas variáveis demográficas, clínicas e laboratoriais. É um estudo de coorte retrospectiva de 199 prontuários de pacientes atendidos na Unidade de Diálise do HCFMRP-USP. Os resultados demonstram que a população do estudo é em sua maioria do sexo feminino, com média de idade 57 anos. Foi encontrada a mudança de TRS para a hemodiálise como desfecho clínico mais frequente, seguida por óbito. A etiologia da DRC mais frequente foi a hipertensão arterial sistêmica (HAS), seguida por Diabetes mellitus (DM) tipo 2. Houve associação com menor média de idade de entrada em programa (48 anos), desfecho clínico óbito e maior tempo de seguimento (10 anos) com o grupo de pacientes que entraram em programa de diálise em 1993 (p<0,05). Encontramos associação do uso de medicamentos (Cloridrato de Sevelamer e Análogos da vitamina D3 com níveis categorizados de paratormônio, cálcio total e fósforo (p<0,05). CONCLUSÃO: Os pacientes que entraram em programa no período de 1993-2000 apresentaram menor média de idade e maior tempo de acompanhamento quando comparados aos demais grupos. O desfecho clínico mais frequente foi a transferência para HD, tendo como causa principal a ocorrência de peritonites. / INTRODUCTION: Chronic kidney disease (CKD) has been considered a worldwide public health problem, as well as the progressive increase of the population in renal replacement therapy (TRS). With the technological advances accumulated, the survival of patients on dialysis has increased greatly. Peritoneal dialysis (PD) is considered a safe and effective method of SRT, a challenge for the binomial patienthealth team. OBJECTIVES: To analyze the main characteristics and outcomes of patients in a PD program. METHODS: This was a retrospective cohort study of 199 patients submitted to PD in the Dialysis Unit of the HCFMRP-USP from 1993 to 2015. The primary source of data was the individual medical records. The variables were classified as: demographic, clinical and laboratorial. Statistical analyzes were performed using the Chi-square test, ANOVA and Kruskal Wallis. RESULTS: The mean age of the patients was 57 years, with a predominance of females (51.5%); the most frequent clinical outcome was the change in HRT for hemodialysis (37.2%). Type 2 diabetes mellitus (DM) was the most common cause of CKD (31,7). There was an association between lower mean age of program entry, clinical outcome and longer follow-up (10 years) in the group of patients who entered the dialysis program in the period from 1993 to 2000 (p <0.05). There was an association between the use of medications (Sevelamer\'s Hydrochloride and vitamin D3 analogues) with categorized values of parathormone, total calcium and phosphorus (p <0.05). CONCLUSION: Patients who entered the program in 1993-2000 had a lower mean age and longer follow - up when compared to the other groups. The most frequent clinical outcome was the transfer to HD, the main cause being the occurrence of peritonitis.

Submitted by Renata Lopes (renatasil82@gmail.com) on 2016-05-18T15:15:11Z No. of bitstreams: 1 patriciadecastrodaibert.pdf: 2626516 bytes, checksum: 4aa00de0747d969c75ff06dd33f4502a (MD5) / Approved for entry into archive by Adriana Oliveira (adriana.oliveira@ufjf.edu.br) on 2016-07-01T18:50:12Z (GMT) No. of bitstreams: 1 patriciadecastrodaibert.pdf: 2626516 bytes, checksum: 4aa00de0747d969c75ff06dd33f4502a (MD5) / Made available in DSpace on 2016-07-01T18:50:12Z (GMT). No. of bitstreams: 1 patriciadecastrodaibert.pdf: 2626516 bytes, checksum: 4aa00de0747d969c75ff06dd33f4502a (MD5) Previous issue date: 2012-03-29 / CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / A doença renal crônica é considerada um problema de saúde pública mundial, principalmente devido à alta morbidade e mortalidade. A perda progressiva e irreversível da função renal fornece várias complicações. Avaliação dos fatores de risco é fundamental para reduzir riscos de morte em doentes renais crônicos. Doença cardiovascular representa a principal causa de morte dessa doença seguida por infecções. Com o objetivo de avaliar a função endotelial foram incluídos 35 pacientes alocados em três grupos (15 com doença renal crônica e periodontite crônica, 10 com periodontite crônica sem doenças sistêmicas e 10 controles saudáveis). Doença renal crônica foi definida como sugerido pelo Guia de Prática Clínica da National Kidney Foundation. Periodontite Crônica foi definida através de profundidade de sondagem e nível de inserção clínica, segundo a Academia Americana de Periodontologia. Níveis de proteína C-reativa foram mensurados pela técnica Elisa. A função endotelial apresentou-se reduzida em pacientes com doença renal crônica e periodontite crônica e naqueles com periodontite crônica sem doenças sistêmicas quando comparados ao grupo controle saudável. Níveis de proteína C-reativa apresentaram-se elevados nos grupos com doença renal crônica com periodontite crônica e periodontite crônica sem doenças sistêmicas em relação ao grupo controle. Pacientes com nível de inserção clínica ≥ 6 mm foram mais encontrados no grupo de doentes renais crônicos com periodontite crônica com diferença estatisticamente significante quando comparado aos outros dois grupos. Conclui-se que a periodontite crônica induz uma resposta inflamatória sistêmica e pacientes portadores de doença renal crônica apresentam-a com maior gravidade. / Chronic kidney disease is considered a public health problem worldwide, mainly due to the high morbidity and mortality. The progressive and irreversible loss of renal function provides several complications. Evaluation of risk factors is key to reducing risks of death in patients with chronic renal failure. Cardiovascular disease is the leading cause of death by disease after infection. In order to assess endothelial function were included 35 patients divided into three groups (15 with chronic kidney disease and chronic periodontitis, 10 with chronic periodontitis with no systemic disease and 10 healthy controls). Chronic kidney disease was defined as suggested by the Practice Guideline for the National Kidney Foundation. Chronic periodontitis was defined by probing depth and clinical attachment level, according to the American Academy of Periodontology. Levels of C-reactive protein were measured by ELISA technique. Endothelial function was presented reduced in patients with chronic kidney disease and those with chronic periodontitis and chronic periodontitis with no systemic disease compared to healthy control group. Levels of C-reactive protein had to be high in groups with chronic kidney disease with chronic periodontitis and chronic periodontitis with no systemic diseases in the control group. Patients with clinical attachment level ≥ 6 mm were more in the group with chronic renal failure patients with chronic periodontitis was statistically significant when compared to the other two groups. Chronic periodontitis induces a systemic inflammatory response and patients with chronic kidney disease presented with the utmost gravity.

Submitted by Renata Lopes (renatasil82@gmail.com) on 2016-06-30T14:39:45Z No. of bitstreams: 1 henriquenovaismansur.pdf: 1812949 bytes, checksum: 6045d67979f9712ca8b184a24b03087d (MD5) / Approved for entry into archive by Adriana Oliveira (adriana.oliveira@ufjf.edu.br) on 2016-07-13T15:57:57Z (GMT) No. of bitstreams: 1 henriquenovaismansur.pdf: 1812949 bytes, checksum: 6045d67979f9712ca8b184a24b03087d (MD5) / Made available in DSpace on 2016-07-13T15:57:57Z (GMT). No. of bitstreams: 1 henriquenovaismansur.pdf: 1812949 bytes, checksum: 6045d67979f9712ca8b184a24b03087d (MD5) Previous issue date: 2012-07-12 / A fragilidade é caracterizada por um declínio na reserva fisiológica e se manifesta por perda de peso corporal, massa muscular, força e energia. É comum em idosos, e mais prevalente entre os pacientes com doença renal crônica (DRC), mesmo naqueles em idades mais jovens. O objetivo deste estudo foi avaliar a prevalência de fragilidade em pacientes com DRC em pré-diálise e os possíveis fatores comuns a ambas as síndromes, como por exemplo, disfunção endotelial, marcadores inflamatórios, acidose metabólica, anemia e baixo nível de vitamina D. Outro objetivo foi desenvolver um método menos subjetivo de avaliação de fragilidade e comparar seu desempenho com outro utilizado em pacientes com DRC, em relação a resultados negativos após um ano de seguimento. Neste estudo, foram avaliados transversalmente 61 pacientes adultos, de ambos os sexos, com DRC entre os estágios 3 e 5, em pré-diálise. O diagnóstico da DRC foi baseado nos critérios propostos pela National Kidney Foundation Kidney Disease Outcome Quality Initiative (NKF KDOQITM). A taxa de filtração glomerular (TFG) foi estimada a partir da creatinina sérica utilizando a fórmula MDRD. O diagnóstico de fragilidade foi baseado tal como proposto por Johansen et al. (2007), medindo lentidão / fraqueza (SF-36), baixa resistência / exaustão (SF-36), inatividade física e perda de peso involuntária. O critério fraqueza tinha valor de 2 pontos e os demais, 1 ponto. O paciente que obtivesse 3 ou mais pontos, era denominado frágil e os demais, não frágil. Nosso instrumento difere do de Johansen, porque usamos força de preensão manual para avaliação de fraqueza e teste de caminhada de 6 minutos para avaliar a inatividade física. Além dos testes de laboratório, as demais variáveis avaliadas foram proteína C reativa (PCR), interleucina 6 (IL-6), fator de necrose tumoral alfa (TNF-α), a função endotelial (avaliada pela vasodilatação fluxo mediada da artéria braquial), a densidade óssea (DXA), a vitamina D (HPLC). A média de idade dos 61 pacientes incluídos neste estudo foi de 60,5 ± 11,5 anos, sendo 41% do sexo feminino e 43,9% brancos. Não houve diferença estatística entre as principais causas de DRC em pacientes frágeis e não frágeis: hipertensão (26,9% vs 31,4%), diabetes mellitus (11,4% vs 18,0%) e glomerulonefrite (20,0% vs 14,8%). A mediana (intervalo interquartil) da creatinina sérica foi de 2,3 (1,7-3,5) mg/dL e da TFG foi de 23 (16-39) ml/min/1.73 m2. A síndrome da fragilidade foi diagnosticada em 42,6% dos pacientes. Embora os pacientes frágeis fossem mais velhos (p = 0,0009), 30,8% eram menores de 60 anos. Os pacientes frágeis eram mais propensos a ser mulher (p = 0,02), tinham maior massa gorda (p = 0,05), mais osteoporose (p = 0,01), maior PTH (p = 0,02), baixo índice de saturação da transferrina (p = 0,02) e mais disfunção endotelial (p = 0,05). O constructo da fragilidade se correlacionou positivamente com a idade (r = 0,25, p = 0,05), massa gorda (r = 0,25, p = 0,04) e PTH (r = 0,30, p = 0,01), e negativamente com a disfunção endotelial (r= -0,367, p = 0,004). Na análise de regressão, o sexo feminino (OR: 11,3; IC 95% 2,3 - 55,6), a idade acima de 60 anos (OR: 4,0; IC 95% 1,0 – 16,2), a obesidade (OR: 6,6; IC 95% 1,1 – 36,7) e a disfunção endotelial (OR: 3,8; IC 95% 1,0 – 14,8) foram associados a um maior risco de fragilidade. Houve um acordo de 67% entre os critérios na identificação de pacientes frágeis. No entanto, ao comparar os dois instrumentos de avaliação de fragilidade, o nosso método foi melhor associado aos desfechos negativos. A fragilidade é frequente e precoce em pacientes com DRC em pré-diálise e se associa com resultados negativos. Distúrbio mineral ósseo e disfunção endotelial parecem ser potenciais mecanismos que associam a DRC e a fragilidade. / Frailty is characterized by a decline in physiological reserves and is manifested by losses of body weight, muscle mass, strength, and energy. It is common in the elderly, and more prevalent among patients with chronic kidney disease (CKD), even in those at younger ages. The aim of this study was to assess the prevalence of frailty in patients with CKD not yet on dialysis and the possible factors common to both syndromes, for example, endothelial dysfunction, inflammatory markers, metabolic acidosis, anemia, and low level of vitamin D. We also aimed to develop a less subjective method of assessment of frailty and compare its performance with another used in patients with CKD, regarding to negative outcomes after one year of follow-up. In this study, we evaluated cross-sectionally 61 adult patients of both sexes with CKD stages 3 to 5 not yet in dialysis. The diagnosis of CKD was based on the criteria proposed by the National Kidney Foundation Kidney Disease Outcome Quality Initiative (NKF KDOQITM). The glomerular filtration rate (GFR) was estimated from serum creatinine using the MDRD formula. The diagnosis of frailty was based as proposed by Johansen et al. (2007), measuring slowness/weakness (SF-36), poor endurance/ exhaustion (SF-36), physical inactivity, and unintentional weight loss. A total of 5 points was possible, with 2 points for weakness and slowness and 1 point for each of the other criteria. Patients scoring ≥3 were defined as frail. Our instrument differed from Johansen’s since we use handgrip for assessment of weakness and 6 minutes walking test to assess physical inactivity. The patients were divided in not frail (NF) and frail (F). Besides the lab tests, the other variables assessed were C reactive protein (CRP), interleukin 6 (IL-6), tumor necrosis factor alpha (TNF-), endothelial function (assessed by brachial artery flow-mediated vasodilatation), bone density (DXA), vitamin D (HPLC). The mean age of the 61 patients included in this study was 60,5±11,5 years old, 41 % were female, and 43,9% were white. There was no statistical difference between the main causes of CKD in frail and not frail patients: hypertension (26.9% vs. 31.4%), diabetes mellitus (11.4% vs. 18.0%), and glomerulonephritis (20.0% vs. 14.8%). The median (interquartil interval) serum creatinine was 2,3 (1,7-3,5) mg/dL, the GFR was 23 (16-39) mL/min/1.73 m2. The frailty syndrome was diagnosed in 42.6% of the patients. Although the frail patients were older (p= 0.0009), 30.8% were younger than 60 years. The frailty patients were more likely to be women (p= 0.02), had higher fat mass (p= 0.05), more osteoporosis (p= 0.01), higher PTH (p= 0.02), lower transferrin saturation ratio (p= 0.02) and more endothelial dysfunction (p= 0.05). The construct of frailty correlated positively with age (r= 0,25, p= 0.05), fat mass (r= 0.25, p= 0.04) and PTH (r= 0.30, p= 0.01), and negatively with endothelial dysfunction (r= -0.367, p= 0.004). In the regression analysis, female sex (OR: 11,3; IC 95% 2,3 - 55,6), age >60 years (OR: 4,0; IC 95% 1,0 – 16,2), obesity (OR: 6,6; IC 95% 1,1 – 36,7), and endothelial dysfunction (OR: 3,8; IC 95% 1,0 – 14,8) correlated with the frail phenotype. There was a 67% agreement of both criteria in identifying frail patients. However, when comparing both instruments of assessment of frailty, ours correlated better with negative outcomes. Frailty is frequent and early in CKD patients not yet in dialysis, and associates with negative outcomes. Bone mineral disorders, endothelial dysfunction seems to be potential mechanisms underlying the CKD and frailty.

Submitted by Renata Lopes (renatasil82@gmail.com) on 2016-07-14T12:16:03Z No. of bitstreams: 1 josefernandopereiramesquita.pdf: 385112 bytes, checksum: a5fa839a6e884999adc84c3ba76f4c42 (MD5) / Approved for entry into archive by Diamantino Mayra (mayra.diamantino@ufjf.edu.br) on 2016-07-19T14:53:42Z (GMT) No. of bitstreams: 1 josefernandopereiramesquita.pdf: 385112 bytes, checksum: a5fa839a6e884999adc84c3ba76f4c42 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-07-19T14:53:42Z (GMT). No. of bitstreams: 1 josefernandopereiramesquita.pdf: 385112 bytes, checksum: a5fa839a6e884999adc84c3ba76f4c42 (MD5) Previous issue date: 2011-08-26 / Introdução: A doença renal crônica é uma síndrome clínica frequentemente associada à diversas comorbidades, sendo a doença cardiovascular sua principal causa de mortalidade e a aterosclerose uma condição presente na maioria dos pacientes. A disfunção sexual é complicação com alta prevalência nestes pacientes, tendo na disfunção erétil sua principal causa de queda de qualidade de vida, via comum dos processos ateroscleróticos. Objetivo: Avaliar a prevalência de disfunção erétil em pacientes portadores de doença renal crônica em tratamento conservador e correlacionar sua presença com fatores de risco cardiovascular e metabólico e avaliar se a doença renal crônica é fator de risco independente para disfunção erétil. Pacientes e Métodos: Avaliou-se 81 pacientes com idade média de 61,7+ 11,6 anos (extremos de 21 e 84 anos), acompanhados regularmente em ambulatório de nefrologia com caracterização da presença de comorbidades, hábitos e medicação em uso e aplicação do questionário específico (International Index of Erectile Function) para o diagnóstico clínico da presença de disfunção erétil. Realizou-se análise bivariada pelo teste do Qui-quadrado e regressão logística para análise do peso relativo das variáveis com significância estatística, sobre a variável desfecho. O nível de significância adotado foi menor ou igual a 0,05. Resultados: A prevalência de disfunção erétil foi de 76,5%. Pela análise multivariada, a presença de diabetes mellitus, seja como causa, seja como comorbidade foi considerada fator de risco para disfunção erétil (razão de chance - RC - 4,05 e intervalo de confiança de 95% - IC 95% - de 1,017 a 25,085), assim como menor tempo de conhecimento da condição de portador de doença renal crônica (tempo de doença menor que 60 meses com RC de 3,5 – IC 95% de 1,40 a 14,489). Conclusão: Concliu-se que a presença de disfunção erétil não apresentou relação estatística com a presença de comorbidades de risco cardiovascular, exceto para diabetes mellitus. Além disso, observou-se que o menor tempo de conhecimento da condição de portador de doença renal crônica foi condição de risco para a prevalência de disfunção erétil, talvez por condições clínico-metabólicas e inflamatórias comuns nesses pacientes. Entretanto, no presente estudo, não foi possível considerar a doença renal crônica como fator de risco independente para disfunção erétil. / Introduction: The chronic kidney disease (CKD) consists of a clinical syndrome consequential to a wide variety of illness wich, in direct or indirect ways, provokes imbalance of basics kidney’s functions. Frequently associated to many comorbidities , the CKD has as its major cause of mortality the cardiovascular illness. Furthermore, the aterosclerosis is normaly present in the majority of patients with functional kidney failure. Sexual dysfunction is a higly prevalent complication among these patients, and takes the erectile dysfunction (ED) as its main cause of falling quality of life, sharing the same course with the aterosclerotic process. Objective: The main goal of this study was to evaluate the prevalence of erectile dysfunction among patients with chronic kidney disease (phases III, IV and V) in conservative treatment , correlate it to cardiovascular and metabolic risk factors and analyze the CKD as a possible independent risk factor to ED or whether it correlates with the kind of comorbidity established. Methods: Eighty one patients, ranging from 21 to 84 years (mean 61.7 +/- 11.6 years), were randomly analyzed and followed-up through the ambulatory service of PrevenRim from IMEPEN Foundation with application of the questionnaire “Sexual Health Inventory for Men – SHIM (IIEF/5)” for clinical diagnosis of erectile dysfunction, after all patients gave informed consent. Statistical analysis were exploratory and descriptive; bivariate were done using the Chi-Square test and logistic regression was used to characterize the relative weight of different variables. Level of significance adopted was lesser or equal to 0,05 (p < 0,05). Results: Our data points towards a prevalence of 76.5% of erectile dysfunction among this group of patients, increasing with the age of these individuals and the phase of the disease, without reaching, however, a value for statistical significance. The presence of Diabetes mellitus (DM), whether being the cause or an associated comorbidity, was considered to be a risk factor for ED, with a substantial statistical meaning. Moreover, the time of knowing condition to be a carrier of CKD was, in this research, considered to be a risk factor for ED, when the patient has a short period of this knowledge, with statistical significance. Conclusions: The present study was able to demonstrate that the ED didn’t show any statistical relation with the major part of the comorbidities stablished, wich were considered to be of great importance in cardiovascular risk, except for DM. Also, we observed that the time of knowing condition to be a carrier of CKD, maybe for clinical-metabolic and inflamatory reasons in common among these patients, interfered in the prevalence of the ED in this group. However, considering the achievements of this research, none can be said about CKD being an independent risk factor for ED.