Orientador: Gil Lucio Almeida / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-07-28T21:33:45Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Lerena_MarioAdrianMisailidis_M.pdf: 1925758 bytes, checksum: 218a68d898936dcfa09271e3edf6bb0c (MD5) Previous issue date: 2001 / Resumo: Este estudo propõe analisar as estratégias usadas pelo Sistema Nervoso Central para controlar os movimentos multiarticulares, assim como avaliar a importância das informações proprioceptivas na manutenção desta estratégia. Sujeitos. Participaram deste estudo cinco sujeitos normais e dois sujeitos portadores de neuropatia periférica. Método. Os sujeitos permaneciam sentados em uma cadeira estando com o tronco firmemente fIxado no encosto. Nesta condição os sujeitos realizavam movimentos de reversão no plano vertical com o membro superior dominante. Partindo da posição inicial os sujeitos moviam em direção a três alvos o mais rápido possível. Resultados. Os sujeitos normais obtiveram trajetórias retilíneas à custa de uma dissociação do padrão de deslocamento articular e torque muscular entre a articulação do ombro e do cotovelo. Este comportamento determinou baixos índices 'de correlação linear entre os torques musculares gerados nas articulações do ombro e do cotovelo. Por outro lado, sujeitos portadores de neuropatia periférica não puderam dissociar o comportamento cinemático e cinético das duas articulações, estabelecendo altos índices de correlação linear entre os torques musculares. O acoplamento destas duas articulações resultou na formação de trajetórias lineares com menor retilinearidade. Discussão. Portanto, os sujeitos portadores de neuropatia periférica não conseguiram dissociar o comportamento entre as duas articulações para executar uma trajetória retilínea. Estas observações destacam dois pontos fundamentais sobre o controle dos movimentos multiarticulares. Primeiro, o Sistema Nervoso Central íntegro tem como principal estratégia manter a retilinearidade da trajetória e, segundo, as informações proprioceptivas são de fundamental importância para adequar o comportamento de cada articulação envolvida na tarefa em função da trajetória linear / Abstract: This study aims amplify the understanding of the strategies launched by the Central Nervous System in the execution of multijoint tasks, as well as establish the differences in the motor behavior between subjects with neuropathies and normal ones. This differences can clarify the way the Central Nervous System integrates the proprioceptive afferent information in the programe configuration and motor commands. Subjects. Five neurologically normal subjects and two subjects with peripheral neuropathy volunteered themselves to participate in this study. Methods. The subjects made reversal movements in the vertical plan being seated in a chair with their upper bodies fnmily flXed to the back of the chairs. Starting from the initial position the subjects made movements in the three ta:çgets direction as fast as possible. No instructions were given as to the trajectory of the movement to be made. Results. The neurologically normal subjects obtained straighter trajectories differentiation in the articulate movement pattem between the shoulder and the elbow, differentiation in the musc1e torque pattem among the articulation and the index of linear correlation among the musc1e torque. However, the subjects with peripheral neuropathies could not make straight trajectories. They presented some compromise in the articulate movement of the elbow, similar to the shoulder pattem. They obtained an altemation in the muscle torque pattem of the elbow, establishing behavior similar to the one the shoulder presents. They determined high index of linear correlation. Discussion. Summarizing, the subjects could not dissociate the articulate dislocation patterns among the articulations of shoulder and elbow to guarantee the execution of a straight trajectory. This behavior would only be possible if the linear correlation index among the muscle torque was reduced. However, the subjects with peripheral neuropathy could not establish the same index present in the neur9logically normal subjects. It is possible that the proprioceptive information from a variety of muscle-skeletal structure would play an important role in elaborating motor programes that will command the sequence of muscle recruitment to establish adequate pattems of muscle torque / Mestrado / Fisiologia / Mestre em Biologia Funcional e Molecular

Orientadores: Iscia Lopes Cendes, Anamarli Nucci / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-12T09:01:13Z (GMT). No. of bitstreams: 1 FrancaJunior_MarcondesCavalcante_D.pdf: 2508603 bytes, checksum: 7aaebc55cfad4e78c5723f324d24e71a (MD5) Previous issue date: 2008 / Resumo: A ataxia espinocerebelar tipo 3 ou doença de Machado-Joseph (SCA3/DMJ) é a ataxia autossômica dominante mais freqüente em nosso meio e tem como causa a expansão anormal do tripleto (CAG) no 10º éxon do gene MJD1 situado no cromossomo 14q. Trata-se de uma doença neurológica crônica e incapacitante cuja principal manifestação é a ataxia cerebelar, usualmente associada a disfunções piramidais, extra-piramidais, alterações da motilidade ocular extrínseca e neuropatia periférica (NP). Habitualmente, ocorre o envolvimento de múltiplas populações neuronais, tanto no sistema nervoso central (SNC) quanto periférico (SNP). No entanto, o envolvimento dos nervos periféricos na SCA3/DMJ apesar de freqüente e descrito previamente, é ainda pouco estudado. Nesse contexto, o objetivo desta pesquisa foi estudar o envolvimento do SNP na SCA3/DMJ, com o intuito específico de estimar a relevância de suas repercussões clínicas, determinar seus fatores causais e caracterizar sua história natural. Inicialmente, investigamos manifestações habituais em enfermidades do SNP mas pouco exploradas na SCA3/DMJ, como dor, câimbras e fasciculações,além de queixas de disautonomia. Em uma coorte de 70 indivíduos com SCA3/DMJ, encontramos dor crônica em 47% dos pacientes, na maior parte das vezes de padrão músculo-esquelético. Entretanto, a disfunção periférica também foi um fator associado a esse sintoma já que dois casos apresentaram dor de padrão neuropático em associação com neuropatia sensitiva. Em seguida, direcionamos atenção às câimbras e fasciculações. Estas também foram manifestações comuns na doença, identificadas em 82% e 50% dos pacientes, respectivamente. As câimbras eram, em muitos casos, uma queixa significativa, dificultando o sono e o trabalho. A presença de NP esteve intimamente relacionada com o surgimento de fasciculações, mas aparentemente não com as câimbras. Entretanto, ambas estiveram associadas com anormalidades da excitabilidade dos motoneurônios, expressas por alterações nos parâmetros das ondas F e do reflexo H. Tal fato possivelmente está relacionado com os bons resultados que obtivemos no tratamento das câimbras mediante o uso da carbamazepina, um bloqueador de canais iônicos. Sintomas disautonômicos foram relatados com freqüência na SCA3/DMJ, em particular aqueles relacionados com os sistemas urogenital e sudomotor. O estudo da resposta simpática cutânea mostrou-se um bom instrumento para identificar pacientes com disautonomia significativa. Nesse grupo em particular, verificamos uma maior proporção de pacientes com fenótipo "parkinsoniano" e "neuropático". O próximo passo foi estabelecer o padrão de acometimento do SNP e sua evolução utilizando estudo de eletroneuromiografia (ENMG). NP foi diagnosticada em 54% dos pacientes com SCA3/DMJ; alguns com envolvimento exclusivamente sensitivo, outros sensitivo-motor e poucos exclusivamente motor. As anormalidades neurofisiológicas são compatíveis com uma dupla neuronopatia, afetando motoneurônios alfa e células ganglionares. No estudo pospectivo, verificamos que a neuropatia é um fenômeno idade-dependente na SCA3/DMJ, mas a progressão é mais rápida naqueles indivíduos com maior alelo expandido. De maneira contrária, verificamos que a progressão da ataxia cerebelar não está associada ao tamanho do alelo expandido, mas à idade de início. Isto sugere que os determinantes da progressão da NP e da ataxia possam ser diferentes. Em nossa amostra, o tamanho do alelo expandido foi responsável por quase 70% da variabilidade na idade de início da doença. Como descrito, ele também contribuiu para a evolução da NP, mas seu efeito ficou em torno de 40%. Portanto, outros fatores possivelmente genéticos também devem modificar o fenótipo na SCA3/DMJ. Averigüamos o efeito de dois possíveis candidatos, o alelo normal e a co-chaperona C-terminal heat shock protein 70-interacting protein (CHIP), em modelos de regressão com múltiplas variáveis utilizando a idade de início como dependente. Não observamos efeito que pudesse ser atribuído a proteína CHIP; entretanto, o alelo normal parece oferecer uma pequena, mas significativa contribuição para a determinação da idade de início (cerca de 2%). Resta definir se este efeito estende-se a outros elementos do fenótipo, como a expressão de NP. / Abstract: Machado-Joseph disease or spinocerebellar ataxia 3 (SCA3/MJD) is the most frequent autosomal dominant ataxia in Brazil and caused by an unstable trinucleotide (CAG) repeat expansion in the 10th exon of the MJD1 gene on chromosome 14q. It is a chronic and debilitating neurologic disorder characterized by cerebellar ataxia, pyramidal dysfunction, dystonia, gaze abnormalities and peripheral neuropathy. Different types of neurons both in the central and peripheral nervous system are usually damaged in the disease. Although there are previous reports of peripheral involvement in patients with SCA3/MJD, there are still many unanswered questions. Therefore, we have designed this study aiming to evaluate the damage to the peripheral nervous system in SCA3/MJD, with especial emphasis on its clinical relevance, causative factors and natural history. We first looked at manifestations typically found in peripheral neuropathies, such as pain, muscle cramps, fasciculations, and disautonomia, but frequently overlooked in SCA3/MJD. In a cohort of 70 individuals with SCA3/MJD, we found chronic pain in 47% of patients, most of them with musculoskeletal characteristics. Peripheral dysfunction was also a contributing factor since at least two patients reported neuropathic pain in association with a predominantly sensory polyneuropathy. We then assessed muscle cramps and fasciculations and found that these were also common complaints, present in 82% and 50% of patients, respectively. Cramps were often a major complaint, disturbing sleep or work hours. We reported positive results with carbamazepine in the treatment of cramps in patients with SCA3/MJD. Peripheral neuropathy was clearly related to fasciculations, but not to muscle cramps. However, both manifestations were associated to abnormal excitability of motor neurons, as expressed by F-wave and H-reflex responses. Dysautonomia was another typical feature of patients with SCA3/MJD, and symptoms related to genitourinary and sudomotor systems were particularly frequent. Sympathetic skin response proved to be useful in the screening of patients with severe dysautonomia. We found higher proportions of patients with either "parkinsonian"or "neuropathic" phenotypes among those with severe autonomic impairment. In addition, we used nerve conductions studies and electromyography to determine the pattern of damage to the peripheral nervous system and its course over the time. We showed that overall 54% of patients with SCA3/MJD had peripheral neuropathy. Some of those had exclusive sensory impairment, others sensory-motor, and a few restricted motor involvement. The neurophysiological studies showed that the peripheral neuropathy in SCA3/MJD resembles a double neuronopathy, involving alpha motor neurons and dorsal root ganglia. Prospective data indicate that the peripheral involvement is mostly age-dependent, but progression is faster in individuals with larger (CAG) expansions. By contrast, progression of ataxia was mostly driven by age at onset, rather than length of expanded (CAG) repeat. These findings suggest that the determinants of damage to peripheral and cerebellar neurons may be different. The length of the expanded (CAG) allele explained roughly 70% of the variability in age at onset of the disease. As reported previously, it also contributes to progression of peripheral neuropathy, but this effect is small (40%). Therefore, other factors could exist, possibly genetic factors, which could influence the phenotypic variability in SCA3/MJD. We tested two potential genetic factors as candidates, the normal allele and the gene for the co-chaperone CHIP. We used regression models with age at onset as the dependent variable in the statistical analysis. We failed to show any modulating effect due to the protein CHIP. Nevertheless, the normal allele had a small, but significant contribution to variability in age at onset (about 2%). It remains to be determined whether this effect extends to other aspects of the phenotype, such as the peripheral damage. / Doutorado / Neurologia / Doutor em Ciências Médicas

Orientador : Iscia T. Lopes-Cendes / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-03T05:12:52Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Camargo_MariaFranciscaAboinGomes_M.pdf: 3534931 bytes, checksum: e4a2a3fd9ac89defea2b3ec440bc4c3e (MD5) Previous issue date: 2002 / Resumo: As ataxias espinocerebelares (AEC) formam um grupo heterogêneo de doenças degenerativas do sistema nervoso central, caracterizadas por degeneração do cerebelo e suas vias aferentes e eferentes. Clinicamente, a maior parte dos pacientes com AEC apresentam alterações do equilíbrio e disartria, que evoluem de forma progressiva. As AEC autossômicas dominantes se iniciam normalmente na idade adulta. Até o momento, existem 16 loci mapeados para as formas dominantes de AEC: tipo 1 (SCA1) no cromossomo (cr) 6p, tipo 2 (SCA2) no cr 12q, tipo 3 ou doença de Machado-Joseph (SCA3/MJD) no cr 14q, tipo 4 (SCA4) no cr 16q, tipo 5 (SCA5) na região centromérica do cr 11, tipo 6 (SCA6) no cr 19p, tipo 7 (SCA7) no cr 3p, tipo 8 (SCA8) no cr 13q, tipo 10 (SCA10) no cr 22q, tipo 11 (SCAll) no cr 15q, tipo 12 (SCA12) no cr 5q, tipo 13 (SCA13) no cr 19q, tipo 14 (SCA 14) no cr 19q, tipo 16 (SCA 16) no cr 8q, tipo 17 (SCA 17) na região TATA- box da proteína e a atrofia dentatorubropalidoluisiana (DRPLA) no cr 12p. Em sete formas autossômicas dominantes, cujos genes já foram identificados (SCA1, SCA2, SCA3/MJD, SCA6, SCA7, SCA12 e DRPLA), a expansão de trinuc1eotídeo CAG localizada na região codificadora dos genes, foi identificada como a mutação responsável pela neurodegeneração, já na SCA8 a mutação respónsavel é uma repetição do trinuc1eotídeo CTG. Algumas evidências experimentais apontam para um ganho específico de função que levaria a toxicidade neuronal nas doenças causadas pela expansão do trinuc1eotídeos CAG. O objetivo principal deste projeto de pesquisa foi a determinação da frequência e das características moleculares das mutações responsáveis pelas diferentes formas de AEC em uma amostra da população brasileira. Cento e sessenta e três indivíduos com ataxia espinocerebelar progressiva foram analisados clinicamente e as amostras de sangue periférico foram coletados para os estudos moleculares. Os 163 pacientes pertenciam a 123 famílias não relacionadas entre si. O DNA genômico foi extraído de cada indivíduo e as amostras foram genotipadas pela técnica da PCR utilizando pares de "primer" que flanqueiam as regiões adjacentes aos tripletos expandidos encontrados nos genes SCA1, SCA2, SCA3/DMJ, SCA6, SCA 7, SCA8 e DRPLA. Os produtos da PCR foram submetidos a eletroforese em géis de sequenciamento por aproximadamente 3 horas. A leitura dos alelos foi por auto-radiografia após 3 diasd de exposição a filmes de raio-X. Na amostra de 123 famílias encontraram-se: 7 indivíduos portadores da mutação SCAJ (5%),2 indivíduos portadores da mutação SCA2 (2%), 52 indivíduos portadores da mutação SCA3/DMJ (32%) e 2 indivíduos portadores das mutação SCA7 (2%). Não se encontrou nenhum indivíduo portador das mutações: SCA6, SCA8, DRPLA. Observa-se que na população estudada a forma mais ftequente de AEC é causada pela mutação SCA3/DMJ. Nesse estudo foi também importante para estabelecer quais as AEC autossômicas dominantes mais ftequentes em nosso meio e assim orientar o diagnóstico clínico e molecular / Abstract: The spinoeerebellar ataxias (SCAs) are a clinieally and genetieally heterogeneous group of late onset neurodegenerative disorders. Clinieally this group of diseases is earaeterized by eerebellar dysfuetion manifested by gait and limb ataxia, incoordination and dysarthria. There are a total of sixteen loei for autosomal dominant SCAs deseribed: spinoeerebellar ataxia type I (SCA1) on ehromosome (eh) 6p, spinoeerebellar ataxia type 2 (SCA2) on eh 12q, spinoeerebellar ataxia type 3 (SCA3) or Maehado- Joseph disease (MJD) on eh 14q, spinoeerebellar ataxia type 4 (SCA4) on ch 16q, spinoeerebellar ataxia type 5 (SCA5) on the eentromerie region of eh 11, spinoeerebellar ataxia type 6 (SCA6) on eh 19p, spinoeerebellar ataxia type 7 (SCA7) on eh 3p, spinocerebellar ataxia type 8 (SCA8) on eh 13q, spinoeerebellar ataxia type 10 (SCA10) on eh 22q, spinoeerebellar ataxia type 11 (SCAll) on ch 15q, spinocerebellar ataxia type 12 (SCAI2) on ch 5q, spinoeerebellar ataxia type 13 (SCA13) on eh 19q, spinoeerebellar ataxia type 14 (SCAI4) on eh 19q, spinoeerebellar ataxia type 16 (SCAI6) on eh 8q, spinocerebellar ataxia type 17 (SCAI7) on the region ofTATA- box protein and dentatorubropallidoluysian atrophy (DRPLA) on ch 12p. Are eight different genes causing autosomal dominant SCA have been mapped: SCAl, SCA2, SCA3/MJD, SCA6, SCA 7, SCA12 and DRPLA eaused by expansions of an unstable CAG repeat loealized in the eoding region of causative genes. SCA8 is eaused by expansions of an unstable CTG repeat. The frequeney of SCAl, SCA2, SCA3/MJD, SCA6, SCA7, SCA8 and DRPLA in brazilian patients and to compare their molecular and clinical charaeteristies for SCAs mutations. One hundred and sixty three individuaIs were genotyped in this study. Of 163 individuaIs belonging to 123 unrelated families. Genomie DNA was isolated from peripheral blood leukoeytes. Polymerase elain reaetion (PCR) amplieation of the CAG repeat and CTG repeat. PCR products we separated in eletrophoresis on 6% denaturing polyaerylamide gels. Polyaerylamide gels we transfered into Hybond H+ nylon membranes and hybridized with an a 32p 3'- end- labeled (CAG)n probe. Were determined allele by eomparing migration relative to an M13 sequeneing ladder and used as positive and negative eontrols in a1l analyses. Of the 123 famiIies studied: 7 positive individuaIs ofthe SCAl mutation (5%),2 positive individuaIs ofthe SCA2 mutation (2%),52 positive individuaIs ofthe SCA3/MJD mutation (32%) and 2 positive individuaIs ofthe SCA7 mutation (2%). We found no SCA6, SCA7, DRPLA and SCA8 mutations. The &equency of SCA3/MJD is substantially higher than that of SCAl, SCA2 and SCA 7 in individuaIs with SCAs / Mestrado / Ciencias Biomedicas / Mestre em Ciências Médicas

PEIXOTO JÚNIOR, Arnaldo Aires. Um novo modelo de disautonomia induzida pelo tratamento crônico com vincristina em ratos acordados. 2008. 139 f. Dissertação (Mestrado em Farmacologia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2008. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2012-03-06T16:54:56Z No. of bitstreams: 1 2008_dis_aapjúnior.pdf: 5366559 bytes, checksum: 4bb7b2362cc0b68d676ab5ceaa7e2f1c (MD5) / Approved for entry into archive by Eliene Nascimento(elienegvn@hotmail.com) on 2012-03-07T11:35:19Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2008_dis_aapjúnior.pdf: 5366559 bytes, checksum: 4bb7b2362cc0b68d676ab5ceaa7e2f1c (MD5) / Made available in DSpace on 2012-03-07T11:35:19Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2008_dis_aapjúnior.pdf: 5366559 bytes, checksum: 4bb7b2362cc0b68d676ab5ceaa7e2f1c (MD5) Previous issue date: 2008 / Vincristine is a chemotherapy drug and its use is limited by peripheral neuropathy with autonomic, sensory and motor involvement. Vincristine sulphate or saline was injected into the tail vein at doses of 50 µg/Kg (5 doses), 100 µg/Kg (2-5 doses) or 150 µg/Kg (1, 2 or 5 doses) QOD in 144 male Wistar rats (200-250g). Next day, they were gavage-fed with a test meal and sacrificed 10 minutes later. Gastric and intestinal dye recovery was determined by spectrophotometry. Basal mean arterial pressure (MAP) and heart rate (HR) and peak values of MAP and HR after i.v. phenylephrine 5 µg/Kg and atropine 0.5 mg/Kg were used to evaluate the baroreflex responses. Differences were evaluated by One-Way ANOVA with P<0.05. Chronic treatment with 5 doses of 50 µg/Kg; 3, 4 and 5 doses of 100 µg/Kg; 2 and 5 doses of 150 µg/Kg delayed gastric emptying (GE) (P<0.05). Two and 5 doses of 150 µg/Kg induced constipation and reduction in withdrawal latencies occurred after 1 dose of 50 µg/Kg, 100 µg/Kg and 150 µg/Kg (P<0.05). Vincristine (150 µg/Kg) immediately decreased fecal output (P<0.05). The effect of vincristine on the GE was not present in rats treated with 5 doses of vincristine 150 µg/kg one week and two weeks after the last dose (P>0.05). The withdrawal latency decrease lasted for at least 2 weeks after 5 doses of 150 µg/Kg (P<0.05). Vincristine enhanced the HR reduction induced by phenylephrine and enhanced cardiac response to atropine (P<0.05). Vincristine-induced autonomic neuropathy courses with delayed GE, altered baroreflex responses and increased colonic weight. Sensory neuropathy preceded and outlasted these autonomic changes. / A vincristina é um quimioterápico e seu uso é limitado devido a neuropatia periférica, com acometimento autonômico, sensitivo e motor. Sulfato de vincristina ou salina foram injetados na veia da cauda, nas doses de 50 µg/Kg (5 doses), 100 µg/Kg (2-5 doses) ou 150 µg/Kg (1, 2 ou 5 doses) a cada dois dias em 144 ratos Wistar machos (200-250 g). No dia seguinte, os animais receberam a refeição-teste por gavagem e foram sacrificados 10 minutos após. A recuperação gástrica e intestinal de corante foi determinada por espectrofotometria. Constipação foi avaliada pelo peso colônico e neuropatia sensitiva pela latência térmica (51±0,5ºC). Pressão arterial média (PAM) e freqüência cardíaca (FC) basais e valores da PAM e FC após a administração de fenilefrina 5 µg/Kg e atropina 0,5 mg/Kg foram usados para estudo dos baroreflexos. Diferenças foram avaliadas por One-Way ANOVA com P<0,05. Tratamentos crônicos com 5 doses de 50 µg/Kg; 3, 4 e 5 doses de 100 µg/Kg; 2 e 5 doses de 150 µg/Kg causaram retardo do esvaziamento gástrico (EG) (P<0,05). Duas e 5 doses de 150 µg/kg induziram constipação e houve redução da latência térmica após 1 dose de 50 µg/Kg, 100 µg/Kg e 150 µg/kg (P<0,05). O efeito da vincristina sobre o EG não foi evidenciado uma e duas semanas após o tratamento com 5 doses de 150 µg/Kg (P>0,05). Houve redução do tempo de latência ao calor por até duas semanas após 5 doses de 150 µg/Kg (P<0,05). Vincristina potencializou a redução da FC induzida pela fenilefrina e aumentou a resposta cardíaca à atropina (P<0,05). A neuropatia autonômica induzida pela vincristina cursa com retardo do EG, alterações na resposta baroreflexa e aumento do peso colônico. A neuropatia sensitiva precede o surgimento das alterações autonômicas e persiste após a reversão destas.

LINO, Juliana Arcanjo. Efeito protetor da amifostina na neuropatia sensitiva periférica experimental induzida por oxaliplatina. 2011. 134 f. Dissertação (Mestrado em Farmacologia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2011. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2012-04-12T13:07:05Z No. of bitstreams: 1 2011_dis_jalino.pdf: 9085073 bytes, checksum: 0d105aa873f279927dcd40623cde4463 (MD5) / Approved for entry into archive by Eliene Nascimento(elienegvn@hotmail.com) on 2012-04-13T16:16:09Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2011_dis_jalino.pdf: 9085073 bytes, checksum: 0d105aa873f279927dcd40623cde4463 (MD5) / Made available in DSpace on 2012-04-13T16:16:09Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2011_dis_jalino.pdf: 9085073 bytes, checksum: 0d105aa873f279927dcd40623cde4463 (MD5) Previous issue date: 2011 / Oxaliplatin (OXP) is a third-generation platinum agent with potent cytotoxic activity in several cancers. Its limiting toxicity is a sensory peripheral neuropathy (SPN) of acute onset, which becomes chronic after cumulative doses. Amifostine (AMF) is a broad spectrum antioxidant and is currently being studied as a cell-protecting agent against the adverse effects of radiotherapy and chemotherapy in cancer patients. This study was aimed to evaluate the effect of AMF on plantar mechanical hyperalgesia and thermal allodynia, as well as on histopathological alterations and immune expression of markers such as c-Fos protein, caspase 3, IL-1, nitrotyrosine, iNOS, nNOS and NMDA, observed in experimental OXL-induced SPN. The study was approved by the Ethics Committee on Animal Research, Federal University of Ceará, through protocol 27/08. Male Swiss mice (25-35g) were treated with OXL (1 mg/kg, i.v.) and pre-treated with AMF (1, 5, 25, 50 or 100 mg/kg, s.c.) for 4,5 weeks, in addition to the performance of nociceptive tests. Thermal allodynia was evaluated by tail immersion in cold water (10ºC), and plantar mechanical hyperalgesia by the Electronic Von Frey test. The histopathological and immunohistochemical analysis of samples taken from the dorsal horn of the lumbar spinal cord of the animals was performed in 24 hours, 7, 14, 21 and 28 days. OXP significantly decreased mechanic and thermal nociceptive threshold since 21th day (p<0,001) and 14th day (p<0,01), respectively, when compared to control group. AMF treatment inhibited these effects in all doses tested (p<0,001), and the dose of 25mg/kg had the most significant effect. Locomotor impairment was not evidenced through Rota-Rod test. Furthermore, we observed edema and neurons atrophy in dorsal horn of OXP group, not showed in AMF group. OXP group had overexpression of c-Fos, caspase 3, nNOS, iNOS, and nitrotyrosine, but a reduced NMDA receptor expression when compared to control group. AMF group had hypoexpression of c-Fos and nitrotyrosine and increased NMDA receptor expression, but not altered caspase 3, nNOS and iNOS expression. There was no immunoexpression of IL-1 in the tested groups. Although preliminary, the data suggest that AMF promoted an important protection in OXL-induced SPN sensory changes, since it inhibited the hyperalgesia and allodynia, as well as the immunoexpression of c-Fos. Additionally AMF promoted significant protective action on tissue lesions, being able to exert antioxidant and antiapoptotic action by inhibiting the expression of nitrotyrosine and increasing expression of NMDA receptors, respectively. / Oxaliplatina (OXL) é um agente platínico de 3ª geração com potente atividade citotóxica em diversos cânceres. Tem como toxicidade limitante uma neuropatia sensitiva periférica (NSP) de início agudo, tornando-se crônica com doses cumulativas. Amifostina (AMF) é um agente antioxidante de largo espectro, que vem sendo atualmente estudado na citoproteção dos efeitos adversos da radioterapia e quimioterapia do câncer. Esta pesquisa objetivou avaliar o efeito da AMF sobre a hiperalgesia mecânica plantar e alodinia térmica, assim como sobre as alterações histopatológicas e imunoexpressão de marcadores, tais como a proteína c-Fos, caspase 3, IL-1, nitrotirosina, NOSi, NOSn e NMDA, observadas na NSP experimental induzida por OXL. O estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa Animal da Universidade Federal do Ceará, com o protocolo 27/08. Camundongos Swiss machos (25-35g) foram tratados com OXL (1mg/kg, i.v.) e pré-tratados com AMF (1, 5, 25, 50 ou 100mg/kg, s.c.) por 4,5 semanas, paralelamente aos testes nociceptivos. A alodínia térmica foi avaliada pelo teste de imersão da cauda em água fria (10ºC) e a hiperalgesia mecânica plantar pelo teste do Von Frey Eletrônico. Foi realizada a análise histopatológica e imunohistoquímica de amostras obtidas do corno dorsal da medula espinhal lombar dos animais em 24h, 7, 14, 21 e 28 dias. Demonstrou-se que a OXL diminuiu significativamente o limiar nociceptivo mecânico e térmico, a partir do 21º dia (p<0,001) e 14º dia (p<0,01), respectivamente, quando comparados ao grupo controle. O tratamento com AMF inibiu esses efeitos em todas as doses testadas (p<0,001), sendo a dose de 25mg/kg aquela com efeito mais significativo. No teste do Rota-Rod não foi observada variação significativa entre os grupos, indicando ausência de comprometimento motor. Na análise histopatológica foram observados edema do tecido nervoso e atrofia dos neurônios nos animais tratados com OXL, o que não ocorreu nos animais pré-tratados com AMF. Observou-se a imunoexpressão importante de c-Fos, caspase 3, NOSn, NOSi e nitrotirosina nos animais tratados apenas com OXL, e uma imunoexpressão reduzida do receptor NMDA, quando comparado com o grupo controle. AMF reduziu a expressão de c-Fos e de nitrotrosina, mas não da caspase 3, NOSn e NOSi, e aumentou a expressão do receptor NMDA. Não houve imunoexpressão de IL-1 nos grupos testados. Embora preliminares, os dados sugerem que a AMF promoveu uma importante proteção nas alterações sensitivas da NSP induzida por OXL, desde que inibiu a hiperalgesia e a alodinia, além da imunoexpressão de c-Fos. Adicionalmente AMF promoveu importante ação protetora nas lesões teciduais, sendo capaz de exercer ação antioxidante e antiapoptótica, através da inibição da expressão de nitrotirosina e do aumento da expressão do receptor NMDA, respectivamente.

PONTES, Renata Bessa. Desenvolvimento de modelo experimental de neuropatia sensitiva periférica induzida pelo agente antineoplásico oxaliplatina em camundongos. 2009. 132 f. Dissertação (Mestrado em Farmacologia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2009. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2012-05-11T13:46:09Z No. of bitstreams: 1 2009_dis_rbpontes.pdf: 1412246 bytes, checksum: 85a8fe5226022dbfb049f0bba5afde76 (MD5) / Approved for entry into archive by Eliene Nascimento(elienegvn@hotmail.com) on 2012-05-14T16:02:33Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2009_dis_rbpontes.pdf: 1412246 bytes, checksum: 85a8fe5226022dbfb049f0bba5afde76 (MD5) / Made available in DSpace on 2012-05-14T16:02:33Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2009_dis_rbpontes.pdf: 1412246 bytes, checksum: 85a8fe5226022dbfb049f0bba5afde76 (MD5) Previous issue date: 2009 / Oxaliplatin (OXL) is a third-generation platinum-based chemotherapy with broad spectrum of anti-tumoral activity. Exhibt potent cytotoxic activity including against cancer colorectal, ovarian and lung cancer. Among the toxic effects are: laryngospasm, nauseas, vomiting, fatigue and peripheral neuropathy, focus of that work. That research planned to develop an experimental model for study of the peripheral neuropathy induced by OXL in mice that are animal genetically more similar to the human, economic and given the knockout species existence for several factors. The study was approved by the Committee of Ethics in Animal Research of the UFC (protocol nº 70/07). Mice Swiss male (20-40g) were treated with OXL (1-4 mg/kg, EV) for 4 weeks in parallel to the neurophatic tests utilized for evaluate the development of the peripheral neuropathy and Route Rod for verify some motor compromise. To mechanical hyperalgesia and allodynia thermal were evaluated by the test of immersion of the tail (TIC) in cold water (4 or 10ºC) and in water heated (46 or 42ºC). The test of hyperalgesia and allodynia (HPM; Von Frey) consisted of the stimulation of the rear paws with a sensor of force (g) up to his retreat by a movement of "flinch". It was still verified the analgesic action of the carbamezepine (CZP), oxcarbazepine (OZP), gabapentin (GABAP) and indomethacin (INDO) in the TIC cold water. It was carried out to immunohistochemical of the hands paws of the animals in 24h and of 7 to 28 days. The results shows that in the HPM had a significant reduction (p<0,001) in the nociceptive threshold from the 14º day reaching the maximum one in the dose of 2mg/kg compared to the control group. In the TIC 4ºC had a significant reduction (p<0,05) in the nociceptive threshold in the 56º day, in the TIC allodynia by the cold one (10ºC) was observed a significant reduction (p<0,01) in the nociceptive threshold also in the 56º day, in the TIC allodynia by the hot one (42ºC) was observed a significant reduction (p<0,05) in the nociceptive threshold from the 35º day. Those tests reached the maximum one in the dose of 1mg/kg compared with the control group and in the TIC 46ºC was observed a significant reduction (p<0,01) in the nociceptive threshold from the 49º day reaching the maximum one in the doses of 1 and 4mg/kg compared to the control group. In the test Route Rod no significant variation was observed in no of the groups, indicating the absence of motor compromise. The handling with CZP (0,3-30mg/kg), OZP (0,3-100mg/kg) and GABAP (6-54mg/kg) increased the nociceptive threshold, indicating analgesic effect and INDO (1-4mg/kg) did not show analgesic activity in that model. In the analysis of the immunohistochemical was verified that exists the probable participation of SP, CGRP and NMDA peripheral and nitrotyrosine. Therefore, the use of mice and of the different approach of administration of the OXL (EV) can be utilized in future models making feasible the use of the drug for handling of the cancer, mainly the colorectal, with all the therapeutic plan without that to NSP interfere in the activities of the treated patient. / Oxaliplatina (OXL) é a 3ª geração de agentes platinos com amplo espectro de atividade antitumoral. Exibe potente atividade citotóxica, incluindo câncer colorretal, ovariano e pulmonar. Dentre os efeitos tóxicos estão: laringoespasmo, náuseas, vômitos, fadiga e neuropatia periférica, foco desse trabalho. Essa pesquisa objetivou desenvolver um modelo experimental para estudo da neuropatia sensitiva periférica induzida por OXL em camundongos que são animais geneticamente mais semelhantes ao ser humano, econômicos e dado a existência de espécies diferentes para vários fatores. O estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa Animal da UFC (protocolo nº 70/07). Camundongos Swiss machos (20-40g) foram tratados com OXL (1-4 mg/kg, EV) por 4 semanas paralelamente aos testes neuropáticos utilizados para avaliar o desenvolvimento da neuropatia sensitiva e Rota Rod para verificar comprometimento motor. A hiperalgesia e alodínia térmica foram avaliadas pelo teste de imersão da cauda (TIC) em água fria (4 ou 10ºC) e em água aquecida (46 ou 42ºC). O teste de hiperalgesia e alodínia mecânico (HPM; Von Frey) consistiu na estimulação das patas traseiras com um sensor de força (g) até a sua retirada por um movimento de “flinch”. Foi ainda verificado a ação analgésica da carbamezepina (CZP), oxcarbazepina (OZP), gabapentina (GABAP) e indometacina (INDO) no TIC água fria. Foi realizado a imunohistoquímica das patas traseiras dos animais em 24h e de 7 a 28 dias. Como resultados observou-se que no HPM houve uma diminuição significativa (p<0,001) no limiar nociceptivo a partir do 14º dia atingindo o máximo na dose de 2mg/kg comparado ao grupo controle. No TIC 4ºC houve uma diminuição significativa (p<0,05) no limiar nociceptivo no 56º dia, no TIC alodínia pelo frio (10ºC) foi observado uma diminuição significativa (p<0,01) no limiar nociceptivo também no 56º dia, no TIC alodínia pelo quente (42ºC) foi observado uma diminuição significativa (p<0,05) no limiar nociceptivo a partir do 35º dia. Esses testes atingiram o máximo na dose de 1mg/kg comparados com o grupo controle e no TIC 46ºC foi observado uma diminuição significativa (p<0,01) no limiar nociceptivo a partir do 49º dia atingindo o máximo na dose de 1 e de 4mg/kg comparado ao grupo controle. No teste Rota Rod nenhuma variação significativa foi observada em nenhum dos grupos, indicando a ausência de comprometimento motor. O tratamento com CZP (0,3-30mg/kg), OZP (0,3-100mg/kg) e GABAP (6-54mg/kg) aumentou o limiar nociceptivo, indicando efeito analgésico e INDO (1-4mg/kg) não demonstrou atividade analgésica nesse modelo. Na análise da imunohistoquímica ficou comprovado que existe a participação provável de SP, CGRP e NMDA periféricos e nitrotirosina. Portanto, o uso de camundongos e do diferente método de administração da OXL (EV) pode ser utilizado em modelos futuros viabilizando o uso do fármaco para tratamento do câncer, principalmente o colorretal, com todo o esquema terapêutico, sem que a NSP interfira nas atividades de vida do paciente tratado.

Orientador: Anamarli Nucci / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-07-21T08:10:08Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Garibaldi_SolangeGarcia_M.pdf: 1851963 bytes, checksum: f84b577c945d80e5277e2fae9868e94a (MD5) Previous issue date: 1996 / Resumo: Os possíveis efeitos da idade, altura, sexo e temperatura, na definição dos valores de referência da condução nervosa do RDU, foram avaliados em uma população de 33 mulheres, saudáveis, com idades variando de 16 a 66 anos (média=43 anos, DP=16 anos), altura de 152 a 173 cm (média=162 cm, DP=0.05 cm) e 33 homens, saudáveis, com idades de 20 a 80 anos (média=45 anos, DP=18 anos) e altura de 158 a 188 cm (média=170 cm, DP=0.07 cm).A temperatura do dorso da mão foi mantida entre 32 e 33.5°C. As variáveis, altura e temperatura, não apresentaram correlação estatística significante com as respostas: VCS, amplitude, latência distal sensitiva e duração do PAS. Dos fatores considerados, idade e sexo revelaram-se importantes; a VCS tende a diminuir, com a idade, em indivíduos do sexo masculino (VCS=63.7 m/s - 0.16 x idade(anos), DP=3.36m/s). No sexo feminino, não se encontram evidências de diminuição da VCS, com a idade (VCS=57.7 m/s, DP=3.37 m/s). A latência distal sensitiva tende a aumentar, com a idade, em indivíduos do sexo masculino (L 1 = 1. 9 ms + 0.006 x idade ( anos)), mas não no feminino (latência média=2.05 ms, DP=0.13 ms). A amplitude do PAS correlaciona-se com o sexo, sendo maior nas mulheres (amplitude média=24.6 uV, DP=5.8 uV) do que nos homens (amplitude média=19.5 uV, DP=10.7 uV). A duração média do PAS é a mesma para ambos os sexos e igual a 0.96 ms com DP=0.13 ms / Abstract: The possible effects of age, height, sex and temperature when defining the referential values in the nervous transmission of dorsal branch of the ulnar nerve, study were evaluated in a population of 33 healthy women with ages ranging from 16 to 66 years(medium age = 43 ,DP = 16), heights ranging from 152 cm to 173 cm (medium height = 170 cm, DP = 0.05 cm) and on 33 healthy men with ages ranging from 20 to 80 years (medium age - 45 , DP = 18) and heights ranging from 158 cm to 188 cm (medium height = 170 cm , DP = 0.07 cm).The dorsal temperature of the hand was maintained between 32° C and 33.5°C. The height and temperature variables did not present any significant statistical correlation with the sensory conduction velocity, amplitude, distal sensory latency and duration responses. Only the ages and sex factors were significant. In men, sensory conduction velocity the has a tendency to decrease with age (VCS = 63.7 m/s - 0.16 x age , DP - 3.36 m/s).In women ,no decrease of the VCS with age could be found (VCS = 57.7 m/s , DP = 3.37 m/s ).The distal sensory latency increases with age in men (distal sensory latency = 1.9 ms + 0.006 x age), but not in women (medium latency = 2.05 ms, DP = 0.13 ms).The amplitude of sensory potentials correlates with the sex ; it is higher in women (medium amplitude = 24.6 uV , DP = 5.8 uV) than in men (medium amplitude = 19.5 uV , DP = 10.7 uV).The medium duration of sensory potentials is the same in both sexes (medium duration = 0.96 ms , DP = 0.13 ms) / Mestrado / Mestre em Medicina

Orientadores : Anamarli Nucci, Maria Julia Marques / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-28T19:11:36Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Garibaldi_SolangeGarcia_D.pdf: 24381970 bytes, checksum: 1ed05b0775d5709e8a66b26677c893e6 (MD5) Previous issue date: 2001 / Resumo: Foram avaliados 49 pacientes (20 homens e 29 mulheres), portadores de diabete melito (DM) tipo 2, com idade média de 56.69 ±6.44 anos e duração da doença de 0.17 a 30 anos e 18 indivíduos saudáveis (4 homens e 14 mulheres), com idade média de 54.33 ± 7.48 anos. Os objetivos do estudo foram: 1) Avaliar o valor do processamento imunohistoquímico da inervação cutânea com anticorpo policlonal anti produto do gene protéico 9.5 (PGP 9.5), como método de detecção de comprometimento das fibras finas e conseqüente diagnóstico de neuropatia em pacientes portadores de DM tipo 2,2) Determinar a possibilidade de identificação diagnóstica dos subgrupos de diabéticos, classificados previamente por métodos clínicos e neurofisiológicos, com base nos resultados do número das fibras nervosas intra-epidérmicas (FNI) imunoreativas ao PGP 9.5 (PGP-IR), 3) Verificar o modelo de envolvimento das fibras nervosas no DM tipo 2. Os pacientes foram divididos em 4 subgrupos: classe 1 (n=15), ausência de neuropatia, classe 2 (n=8), neuropatia assintomática, classe 3 (n=8), neuropatia sintomática com estudo da condução nervosa (ECN) normal e classe 4 (n=18), neuropatia sintomática com ECN anormal. No grupo de diabéticos, o ECN, as escalas de sintomas e sinais e o reflexo cutâneo simpático (RCS) estavam alterados em 26 (53.06%) pacientes, 27 (55.1%) pacientes, 38 (77.6%) pacientes e 14 (28.5%) pacientes, respectivamente. Em indivíduos normais e diabéticos, amostras de pele de 3 mm de diâmetro foram retiradas da porção distal da perna direita, 10 cm acima do maléolo lateral e processadas pelo método de imunotluorescência indireta, usando anti PGP 9.5. A densidade linear, número de fibras intraepidérmicas por milímetro de epiderme, foi o parâmetro de quantificação empregado. As fibras intra-epidérmicas PGP-IR distribuíram-se por todas as camadas vitais da epiderme, apresentando - se com uma densidade linear de 7.04 :!: 2.46 nos controles e de 1.40 ± 0.97 nos diabéticos. Os subgrupos de diabéticos apresentaram densidade linear com os valores de 2.39 ± 0.53 para a classe 1, 1.51 ± 0.49 para a classe 2, 1.36 ± 0.41 para a classe 3 e 0.54 ± 0.79 para a classe 4. A densidade das fibras PGP-IR estavam significantemente (p=0.001) reduzidas nos pacientes das classes 3 e 4, quando comparados com os da classe 1. Os resultados obtidos sugeriram que a determinação da densidade linear das FNI, permite a detecção do envolvimento das fibras nervosas finas, contribuindo para o diagnóstico da neuropatia diabética, inclusive em estágios subclínicos, nos pacientes portadores de DM tipo 2, além de possibilitar a diferenciação entre o subgrupo classe 1 dos subgrupos classe 3 e 4. Foi constatado, também, comprometimento das fibras mielínicas grossas em 26 (53.06%) pacientes e da fibras finas em 49 (100%) pacientes, estabelecendo assim dois possíveis padrões de envolvimento de fibras nervosas no DM tipo 2, comprometimento associado das fibras grossas e finas e seletivo das fibras finas / Abstract: Forty-nine patients (20 male and 29 female) with diabetes mellitus type 2 (DM-2) and 18 healthy individuais (controls; 4 male and 14 female) were evaluated. The mean age between patients with DM-2 and controls were 56.69 ± 6.44 and 54.33 ± 7.48 years, respectively. The aims of this study were as follows: 1) To evaluate the usefulness of immunohistochemistry with rabbit polyclonal antibody to protein gene product 9.5 (PGP 9.5) on the diagnosis of neuropathy in DM-2; 2) To determine by skin biopsy whether the number of epidermal nerve fibers (ENFs) immunoreactive (IR) to PGP 9.5 differ significantly between subgroups of patients with DM, that were previously investigated clinically and electrophysiologically; 3) To determine the pattern of involvement of nerve fibers in patients with DM-2. The patients were divided in four groups: Class 1 (n = 15), absence of neuropathy; Class 2 (n = 8), neuropathy without symptoms; Class 3 (n = 8), symptomatic neuropathy with normal nerve conduction study (NCS); Class 4, symptomatic neuropathy with abnormal NCS. Clinical symptoms, NCS, and sympathetic skin response were altered in 26 (53.06%), 27 (55.1%), 38 (77.6%), and 14 (28.5%) patients, respectively. Skin biopsies (3mm in diameter) were obtained trom the distal part of the right leg in both patients and controls. Skin biopsies were processed using immunofluorescence with anti-PGP 9.5. The linear density (number of ENFs per millimeter of epidermal length) was used for quantification. The nerve fibers PGP-IR were distributed throughout all the epidermal layers. The ENFs densities were 1.40 ± 0.97 and 7.04 ± 2.46 in patients with DM-2 and controls, respectively. The linear densities between groups of patients with DM-2 were as follows: Class 1, 2.39 ± 0.53; Class 2, 1.51 ± 0.49; Class 3, 1.36 ± 0.41; Class 4, 0.54 ± 0.79. The densities of fibers PGP-IR were significantly (p = 0.001) reduced in patients trom classes 3 and 4 when compared to those in the class 1. Our result suggest that measuring of nerve fibers PGP-IR densities allows early detection of the involvement of unmyelinated (C nociceptive ) and small myelinated (Aõ) nerve fibers in patients with DM-2,includingthose without clinicalsymptoms. In addition, it allows distinction between severa I degrees of involvement of small fibers into classes 1, 3, and 4. We also found that while ali patients (100%) had unmyelinated and small myelinated fibers dysfunction, only 26 (53.06%) patients had large myelinates fibers dysfunction. This finding indicates that two patterns of involvement of nervous fibers are found in patients with DM-2, the first associated with dysfunctionof both small e large nerve fibers, and the second selective to small nerve fibers / Doutorado / Neurologia / Doutor em Ciências Médicas

Orientador: Anamarli Nucci / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-31T21:00:36Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Pfeilsticker_BeatrizHelenaMiranda_D.pdf: 9060296 bytes, checksum: c1ae170cfd02bcec8dfb7dc969555ffd (MD5) Previous issue date: 2002 / Resumo: Na Distrofia Miotônica do tipo 1 (DM1) a gravidade da doença, em seus múltiplos aspectos sistêmicos, tem sido correlacionada com a expansão de tripletos CTG no cromossomo 19. A doença é heterogênea, com expressão clínica muito variável. Foram objetivos do estudo avaliar a eficácia da EMG no diagnóstico de DM1 e os músculos mais significativos para detecção de miotonia elétrica (ME); correlacionar as anormalidades na EMG (grau de ME) com a expansão de tripletos CTG nos leucócitos e com o grau de miopatia clínica; correlacionar o grau de miopatia clínica com a expansão de tripletos CTG nos leucócitos; comparar o grau da expansão do DNA e o grau de miopatia com o tipo de herança (materna ou paterna); avaliar as VCNs sensitivas e motoras e o reflexo H nas populações com DM1 definida e de seus familiares, em relação a dados de normalização da literatura; avaliar a freqüência e as características de neuropatia periférica na DM1. Examinamos 47 indivíduos, com diagnóstico clínico de DM e indivíduos assintomáticos ou com mínimos sinais, pertencentes a famílias de portadores de DM. Foi utilizada uma escala específica para graduação clínica do acometimento muscular, concordante com o gradiente distal-proximal da miopatia na DM1. A ME foi graduada na EMG de acordo com escala específica para esta finalidade. Cinco velocidades de condução sensitivas e cinco motoras e o reflexo H foram estudados em cada paciente. O DNA leucocitário foi analisado em todos os indivíduos pela técnica do PCR longo. Quarenta e cinco sujeitos tiveram o diagnóstico de DM1 ao final da avaliação. Nos dois restantes, o exame clínico, a EMG e a análise do DNA foram normais, porém em um deles foi observado leve aumento da CK. Miopatia miotônica foi diagnosticada na EMG em 44 sujeitos. A EMG deve ser considerada um bom instrumento diagnóstico na DM1, sendo especialmente útil nos indivíduos assintomáticos ou com mínimo acometimento, pertencentes a famílias de portadores da doença. A eficiência diagnóstica da EMG para definição de miopatia miotônica foi igual a 97,7% no grupo estudado. ME foi mais freqüente e intensa nos músculos da mão (presente em 85 a 91% dos pacientes) e no tibial anterior (em 81%). A seleção e número dos músculos examinados são fundamentais para o diagnóstico inequívoco de DM1 e deve incluir músculos proximais e distais dos membros superiores e inferiores e face. Os indivíduos com mínimo acometimento ou assintomáticos, pertencentes a famílias de portadores de DM1, devem ser submetidos a EMG, dosagem de enzimas musculares e exame genético antes de ser afastado este diagnóstico. Não encontramos correlação significativa entre os graus de ME e o número de repetições CTG. Não verificamos também correlação significativa entre o número de repetições CTG e o grau de miopatia clínica. Não houve correlação positiva entre herança materna ou paterna e o tamanho da expansão e não houve correlação entre o grau de miopatia e o tipo de herança. Estas observações devem ser consideradas no aconselhamento genético, não sendo possível predizer o grau de miopatia baseado na análise do DNA. Os graus de ME correlacionaram-se significantemente com a gravidade da miopatia clínica, expressa por escala de disfunção muscular. Não houve significância estatística para o efeito da medicação sobre o grau de ME após o ajuste para as covariáveis idade e grau de miopatia. As medidas de posição e dispersão encontradas no estudo das VCNs sensitivas e motoras e o reflexo H nas populações de DM1 e de seus familiares foram semelhantes às definidas na literatura. Foram mais freqüentes, entretanto, na população estudada, reflexo H anormal (em 53,1% sujeitos) e redução das amplitudes dos PAMCs nos nervos fibulares e/ou medianos (em 23,4% dos indivíduos). Estas observações podem ser secundárias à miopatia e não necessariamente à NP. Neuropatia periférica tem sido relatada como parte do quadro clínico da DM1, expressa sobretudo como PN, de predomínio axonal. No nosso estudo a ENG detectou NP com acometimento difuso em 12 indivíduos (23,5%); na maioria destes casos, observamos axonopatia sensitivo-motora, de grau leve a moderado. Quatro pacientes eram diabéticos, um tinha deficiência de ácido fólico. Nos demais nenhuma outra etiologia evidente de NP foi encontrada. O tipo e a intensidade de NP foi similar à encontrada na literatura. Considerando as limitações clínicas para estabelecer o diagnóstico de NP na DM1, a ENG é um método diagnóstico fundamental para definição de neuropatia nestes doentes / Abstract: In Myotonic Dystrophy (DM1), a relationship between the CTG repeat expansion in chromosome 19 and the disease severity, in its multisystemic aspects, has been reported in several studies. However, the disease is heterogeneous, with clinical variability for a given age and triplet size. The aims of this study were: to evaluate the efficacy of electromyography (EMG) in the diagnosis of DM1 and verify in which muscles electrical myotonia (ME) is more frequent; to verify whether ME correlated with the CTG repeats in leukocytes and with the degree of clinical myopathy; to correlate the CTG repeats with the degree clinical myopathy; to compare the triplet size and the degree of myopathy with parental inheritance; to access the conduction nerve studies parameters in this group and to verify the frequency and the characteristics of peripheral neuropathy in this disease. Fourty seven patients were examined, including those who had clinical diagnosis of DM and asymptomatic individuals or with minimal signs, belonging to DM1 families. We used a specific muscular disability rating scale, based on the clinical muscular involvement and concordant with the usual distal to proximal progression of the muscular involvement in DM1. ME was also scored. Sensory and motor conduction velocity (CV) were studied in five nerves. Leukocyte DNA analysis by PCR technique was done in all subjects. DM1 was diagnosed in fourty five cases by the end of our evaluation. In the other two cases, clinical examination, EMG and DNA analysis were normal, but in one of them, CK was slighthly raised. EMG found myotonic myopathy in 44 cases. EMG demonstrated to be a good tool for diagnosis in DM1, and is specially important in asymptomatic individuals and in those with minimal signs from DM1 families. The efficacy of EMG in the diagnosis was found to be 97,7% in the group of 45 patients that had DM1 diagnosed by the end of evaluation. ME was encountered more frequently in hand muscles (85 to 91%) and in tibialis anterior (81%). The selection and number of muscles examined are fundamental for unequivocal EMG diagnosis, as the sensitivity of diagnosis by EMG may vary according to these parameters and should include proximal and distal muscles of the limbs and facial muscles. The asymptomatic individuals and those with minimal signs from DM1 families should have EMG, creatine kinase blood level and molecular analysis for CTG repeat before the diagnosis is excluded. No significant correlation was found between EM scores and length of CTG expansions. No significant correlation was found between the degree of myopathy and lenght of CTG expansions. There was no significant correlation between maternal or paternal heritage and length of CTG expansions or the degree of myopathy. These observations are important for genetic counselling, since it is not possible to estimate the severity of DM1 myopathy based on DNA analysis. ME scores correlated significantly with the degree of clinical myopathy, expressed by a muscular disability scale. No significant difference was found in ME scores between patients taking or not antimyotonic drugs. The parameters observed on nerve conduction studies in this group were similar to that defined for normals in the literature. However, abnormal H reflex (in 53,1% of subjects) and reduction of PAMCs amplitudes in fibular and/or median nerves (in 23,4% of subjects) were more frequent. These observations may be due to the myopathy. Peripheral neuropathy have been reported as part of the clinical picture of DM1, more usually, as axonal polyneuropathy. Electroneurography (ENG) detected neuropathy in 12 cases (23,5%); most of them presented a mild to moderate sensory-motor axonal polyneuropathy. Four were diabetics and one had folic acid deficiency. In the others, no evident etiology was found. In our patients, the type and intensity of PN was similar to the encountered in the literature. ENG is essential to establish the diagnosis of peripheral neuropathy in DM1, due to the many difficulties of doing it exclusively on clinical basis / Doutorado / Neurologia / Doutor em Ciências Médicas

Orientador: Francesco Langone / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-07-23T19:44:44Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Marquezine_RosanaMaraAnzolin_M.pdf: 6559128 bytes, checksum: bbba08a27a756e3798dfe8b1adfa3d14 (MD5) Previous issue date: 1998 / Abstract: The develapmerit af diabetes neuropathy has nat been deeply investigated in animais in wich diabetes mellitus is genetically determined, specially in the lineage af NOO mice. This lineage cJovelaps diabetes type 1 as a cansequence af the autaimmune destructian af thE:) Islets af Langerhans. This work had the purpase af characterize marfalagically the tibial, fibular and sural nerves af the NOO mice from the brazilian calany (NOO/UNI) intending their passible use as experimental sample for the studies of diabetes neuropathy. For this work 20 NOO animais, aged between 19 and 21 weeks, were used, and they were divided into groups af 5 females and 5 males, that have brought out positive glycosuria during the two sequential weeks (OM) and 5 females and 5 males, also aged between 19 and 21 weeks whose glycosuria was negative until the moment af the sacrifice (NO). The glicasuria was manitared each two days from the tenth week of life and diabetic state evaluated by the measure of glycemia levei (2 300mg/dl) immediately before the sacrifice. Another group of 5 male mice from the lineage A/J, aged b_tween 19 and 21 weeks, were taken for comparisan. Afther the animais had been anaesthetized, the tíbial, fibular and sural nerves were isolated for fixation in situ with solution af glutaraldehyde 2% and paraformaldehyde 1 % at a buffer solution of sadium phosphate (ph 7,4). Section of each nerve were pos-fixed in a solution of Os04 (1 %) and processed for inclusion in araldite resin. Using thin transversal cuts, the marphological analysis was dane as well as the counting óf the number of myelinated axans of the tibial, fibular and sural nerves, and the morphalogical characterizatian of the lalter. A camputerized marphametric system was used and it has been abtained the fallowing parameter myelinated fibers af the sural nerves of diabetic animais (OM) and nan-diabetic animais (NO): the diameter af the myelinated axans (AO); fiber diameter (FO); thickness af the myelin sheath (TMS) and the rate "g" (AO/FO). The obtained results bring aut that there are no detectable morpholagical differences among the tíbial, fibular and sural nerves of diabetic and nan-diabetic animais under optical microscopy. In the same way, the total number af myelinated axons found in the analysed nerves was same in the groups studied. On the other hand, the morphometric analysis of the sural nerve made evident a reduction on the diameter of myelínated axons in the diabetic animais males and females if in comparison to those of the non-diabetic animais (p>O,OS). The diameter of the fibers also pointed out a reduction in diabetic animais. Nevertheless the thickness of the myelin sheath had been statiscally similar in diabetic and non-diabetic animais. The rate "g"pointed aut a greater number of myelinated fibers bringing out a extramyelinization, specially in the female diabetic animais. Those results showed that the diabetic condition in NOO animais, lasting from 2 to 3 weeks, IS able to cause morphometric alterations in the sensitive nerves. Therefore, the mice of NOO lineage can become a good studying model of the effects of diabets hyperglycemia on sensitive nervous component in a short lapse of time / Mestrado / Morfologia / Mestre em Ciências Biológicas