Thesis (Ph.D.)--Indiana University, 2010. / Title from screen (viewed on July 21, 2010). Department of Cellular and Integrative Physiology, Indiana University-Purdue University Indianapolis (IUPUI). Advisor(s): Michael Sturek, Jeffrey A. Breall, Robert V. Considine, Alexander Obukhov, Johnathan D. Tune. Includes vitae. Includes bibliographical references (leaves 212-240).

Made available in DSpace on 2015-07-22T20:49:29Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2011-02-22 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / A hipertensão arterial e a dislipidemia são fatores de risco cardiovascular potencialmente modificáveis, cuja presença concomitante aumenta o risco de novos eventos. Foi estudada uma população de portadores de hipertensão arterial sob acompanhamento ambulatorial em relação à adequação do perfil lipídico, de acordo com as recomendações do NCEP-ATP III. Fatores associados à adequação do LDL-C foram determinados, tanto na população total quanto no grupo de diabéticos. Dos 1202 pacientes estudados, os 886 (73,8% sexo feminino, idade 59,9±11,1 anos, 59% brancos) que apresentavam perfil lipídico completo e dados para estratificação de risco cardiovascular foram incluídos na análise. Da população estudada, 544 (61,4%) tinham LDL-C dentro do alvo recomendado, 663 (74,8%) apresentavam diagnóstico de dislipidemia e 285 (32,2%) estavam em uso de hipolipemiantes. Os indivíduos com LDL-C inadequado apresentavam maior idade (61,3±10,3 vs 58,9±11,6 anos; p<0,001), maior pressão arterial (PA) sistólica (140,7±22,0 vs 137,7±21,1 mmHg; p=0,04), maior prevalência de diabetes (56,1% vs 28,7%; p<0,001), bem como de doença cardiovascular (DCV) (27,8% vs 7,7%; p<0,001). Estes pacientes utilizavam mais frequentemente três ou mais antihipertensivos (42,7% vs 32,7%; p=0,003) e menos comumente apresentavam a PA dentro do alvo terapêutico (27,2% vs 35,8%; p=0,007). Observou-se uma associação positiva entre o risco cardiovascular e o percentual de inadequação do LDL-C. Pacientes com LDL-C inadequado apresentavam maior prevalência de síndrome metabólica (54,1% vs 41%; p<0,001) e o aumento do número de componentes da síndrome se associou a um pior controle do LDL-C. Em um modelo de regressão logística binária incluindo a inadequação do LDL-C como variável dependente, a idade, diabetes e doença cardiovascular se associaram de maneira independente com a inadequação do LDL-C. Adicionalmente, mesmo após a correção para variáveis demográficas e clínicas, a inadequação do LDL-C se associou de maneira independente com a doença cardiovascular tanto na população total quanto nos diabéticos. O controle da dislipidemia em hipertensos permanece inadequado, está relacionado ao mau controle da hipertensão e os resultados são ainda mais proeminentes em indivíduos com DCV. / Hypertension and dyslipidemia are potentially modifiable cardiovascular risk factors, whose presence increases the risk of new events. We studied a population of hypertensive outpatients on the appropriateness of controlling dyslipidemia, according to individual cardiovascular risk profile, following the recommendations of NCEP ATP III. Factors of appropriateness of LDL-C were determined both in total population and in diabetics. Of the 1202 patients studied, the 886 individuals (73.8% female, age 59.9±11.1 years, 59% white) with complete lipid panel and available data to determinate cardiovascular risk were included. Overall, 544 (61.4%) had LDL-C within the recommended goal, dyslipidemia was identified in 663 (74.8%) of the participants and 285 (32.2%) were taking a lipid-lowering medication (LLM). Individuals with inappropriate LDL-C were older (61.3±10.3 vs 58.9±11.6 years; p<0,001), had higher systolic BP (140.7±22.0 vs 137.7±21.1; p=0.04mmHg) and were more likely to have diabetes (56.1% vs 28.7%; p<0.001) and CVD (27.8% vs 7.7%; p<0.001) and to receive three or more antihypertensive drugs (42.7% vs 32.7%; p=0.003), although they were less likely to present a controlled BP (27.2% vs 35.8%; p=0.007). There was a positive association between cardiovascular risk and the percentage of inadequate LDL-C. Patients with inadequate LDL-C had a higher prevalence of metabolic syndrome (54.1% vs 41%; p<0.001), and the increase of the number of components of the syndrome was associated with a poor LDL-C control. In a binary logistic regression model including the inadequacy of LDL-C as dependent variable, age, diabetes and cardiovascular disease were associated independently with inadequate LDL-C. Moreover, even with correction for demographic and clinical variables, the inadequacy of LDL-C was independently associated with CVD both in the total population and in patients with diabetes. The control of dyslipidemia in hypertensive patients remains inadequate, is related to poor BP control and results are even worse in individuals with CVD. / TEDE / BV UNIFESP: Teses e dissertações

INTRODUÇÃO: As doenças do aparelho circulatório representaram nos últimos anos a principal causa de mortalidade no Brasil. Com início silencioso na infância e manifestações clínicas somente na fase adulta, tem sido evidenciada a necessidade de que os fatores de riscos associados sejam investigados neste período, visando instituir planos de intervenção mais efetivos com a perspectiva de reduzir a morbimortalidade no futuro. O estudo teve como objetivo verificar a prevalência de excesso de peso e de dislipidemia e seus fatores associados na população infantil do município de Vicente Dutra, caracteristicamente de uma zona de produção agrícola no noroeste do estado do Rio Grande do Sul. METODOLOGIA: Estudo transversal tipo censo populacional, realizado entre agosto de 2015 e novembro de 2016, incluindo 297 crianças, com idade entre 6 meses e 6 anos, residentes no município, recrutadas durante os atendimentos de puericultura nas duas unidades básicas de saúde e por meio de busca ativa pelos agentes comunitários de saúde. Para avaliar a ingestão alimentar foi utilizado o questionário de frequência alimentar. A classificação do excesso de peso foi por meio das curvas de crescimento de referência para idade e sexo da OMS (2006/2007), sendo adotado como ponto de corte para excesso de peso escore-Z +2 para as crianças menores de cinco anos e escore-Z +1 para as acima. A análise descritiva apresentou medidas de média e desvio padrão ou mediana e amplitude interquartílica para as variáveis quantitativas e frequências absolutas e relativas para as categóricas. Os testes qui-quadrado de Pearson ou exato de Fisher foram utilizados para verificar associação entre as variáveis categóricas e testes t de Student ou Mann-Whitney para comparar as variáveis quantitativas com distribuição simétrica e assimétrica. Foi adotado um intervalo de confiança de 95%. O trabalho obteve a aprovação no Comitê de Ética em Pesquisa do Hospital de Clínicas de Porto Alegre (1.661.099/2015) e autorização da Secretaria Municipal de Saúde de Vicente Dutra. Todos os responsáveis assinaram o TCLE. RESULTADOS: A prevalência de excesso de peso foi de 16,8% e de dislipidemia, 78,0%, foi alta mesmo em crianças eutróficas, quando avaliada uma alteração em pelo menos um dos lípides. A alteração no colesterol HDL foi a mais prevalente, atingindo 59,4% da população estudada, seguidas de 27,8% de alteração de CT, 6,6% de Colesterol LDL e 6,2% de TG. CONCLUSÃO: o excesso de peso e, em especial, as alterações nos níveis de perfil lipídico, sem considerar valores limítrofes e considerando crianças eutróficas, são preocupantes, sobretudo, num município onde, predominantemente, a população reside em zona rural e disporia de acesso à alimentação mais saudável. / INTRODUCTION: Circulatory system diseases represented on the previous years the main cause of mortality in Brazil. Quietly starting on infancy, it has clinical manifestations only on the adult phase. It has been highlighted the necessity of investigating the risk associated factors from that period, with the aim of instituting intervention plans that are more effective, aiming also to reduce the morbimortality on the future. This study had as it main objective to verify the prevalence of overweight and dyslipidemia and its associated factors in the children population of Vicente Dutra (a Brazilian town) – the town is located on an agricultural production zone on Rio Grande do Sul State. METHODOLOGY: It is a cross-sectional population type study, which happened between August 2015 and November 2015, which included 297 children aging between 6 months and 6 years of living, who live on that town. They were recruited during the attendance of childcare on two Unidades Básicas de Saúde (Basic Health Centers) and by searching with community health agents. In order to assess food intake we used a questionnaire of eating consumption frequency. The classification of overweight was through the reference growth curves for age and sex of World Health Organization (WHO) (2006/2007), being adopted as a cut-off point for overweight Z-score +2 for children under five years and Z-score +1 to the above. The descriptive analysis presented measures of mean and standard deviation or median and interquartile range for quantitative variables and absolute and relative frequencies for categorical variables. Pearson's chi-square test or Fisher's exact test were used to verify association between categorical variables and Student's t-test or Mann-Whitney test to compare quantitative variables with symmetric and asymmetric distribution. We used confidence interval of 95%. The work was approved by the Ethics Committee of the Hospital das Clínicas de Porto Alegre (Porto Alegre Clinical Hospital) (1.661.099/2015) and authorization of Vicente Dutra Health Secretary. All of the responsible have signed the TCLE. RESULTS: The prevalence of overweight was 16.8% and dyslipidemia, 78.0%, was high even in eutrophic children, when a change was observed in at least one of the lipids. The change in HDL cholesterol was the most prevalent, reaching 59.4% of the studied population, followed by a 27.8% change in CT, 6.6% LDL cholesterol and 6.2% TG. CONCLUSION: Excess weight and, especially, changes in lipid profile levels, without considering borderline values and considering eutrophic children, are of particular concern in a municipality where, predominantly, the population resides in rural areas and would have access to food more healthy.

Orientador: Raquel Mantuaneli Scarel-Caminaga / Resumo: Diversos fatores relacionados ao hospedeiro, como fatores ambientais (tabagismo), doenças sistêmicas (diabetes e dislipidemia) e herança genética vêm sendo estudados quanto à influência no início e progressão da doença periodontal. Embora muitos estudos tenham investigado a relação entre dislipidemia e periodontite crônica (PC), examinando os níveis séricos de lipídeos, os resultados ainda são contraditórios, indicando a demanda da realização de uma metanálise. Alguns Genome-Wide Association Studies (GWAS), estudos de bioinformática e diversos estudos caso-controle evidenciaram variantes genéticas associadas à suscetibilidade à periodontite, mas os resultados para alguns desses polimorfismos são escassos ou contraditórios entre as diferentes populações. Assim, nota-se a importância de realizar metanálises e estudos caso-controle para buscar validar ou identificar a associação de polimorfismos com a PC na população brasileira. O objetivo deste estudo foi dividido em 3 capítulos: (1) investigar se os pacientes com PC apresentam diferentes níveis séricos de parâmetros lipídicos (HDL, LDL, colesterol total e triglicérides) em comparação com indivíduos saudáveis; (2) avaliar se polimorfismos de base única (SNPs, single nucleotide polymorphisms) nos genes LDLR (rs5925 e rs688) e APOB (rs676210 e rs693) contribuem para a suscetibilidade à PC, uma vez que PC está associada a níveis plasmáticos de LDL mais elevados, e os polimorfismos nestes genes podem aumentar as concentrações plasm... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Several factors related to the host, such as environmental factors (smoking), systemic diseases (diabetes and dyslipidemia) and genetic inheritance have been studied regarding the influence on the onset and progression of periodontal disease. Although several studies have investigated the relationship between dyslipidemia and chronic periodontitis (CP), focusing on serum lipid levels, the results are still contradictory, indicating the necessity of a meta-analysis. Some genome-wide association studies (GWAS), bioinformatics studies and several case-control studies have shown genetic variants associated with susceptibility to CP, but the results of some of these polymorphisms are sparse and contradictory among different populations. Thus, it is important to conduct meta-analysis and case-control studies in order to validate or identify an association of polymorphisms with CP in a Brazilian population. The objective of this study was divided into three chapters: (1) to investigate whether patients with CP present different serum levels of lipid parameters (HDL, LDL, total cholesterol and triglycerides) compared to healthy individuals; (2) to assess whether single nucleotide polymorphisms (SNPs) in the LDLR (rs5925 and rs688) and APOB (rs676210 and rs693) genes contribute to CP susceptibility, since CP is associated with higher plasma LDL levels and the polymorphisms of these genes may increase plasma LDL concentration; (3) to validate, in the Brazilian population, the associati... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

Orientador: Raquel Mantuaneli Scarel Caminaga / Banca: Bruno César de Vasconcelos Gurgel / Banca: Joni Aususto Cirelli / Resumo: O Diabetes Mellitus tipo 2 (DM2) e a Dislipidemia são doenças metabólicas que podem induzir a progressão de doenças coexistentes com patogênese inflamatória semelhante, como a doença periodontal (DP). Adipocinas são proteínas produzidas pelo tecido adiposo que possuem atividade metabólica, podendo influenciar o estado hiperinflamatório do hospedeiro. O objetivo deste estudo foi investigar a influência do DM2 (metabolicamente compensado ou descompensado), Dislipidemia e DP crônica, na expressão de genes relacionados à adipocinas em células mononucleares do sangue periférico (PBMC) e buscar correlacionar a expressão desses genes com o perfil clínico periodontal, glicêmico e lipídico. Investigaram-se cinco grupos de pacientes (30 indivíduos cada): G1 (diabetes descompensado, dislipidemia e doença periodontal), G2 (diabetes compensado, dislipidemia e doença periodontal), G3 (dislipidemia e doença periodontal), G4 (apenas doença periodontal) e G5(sistemicamente e periodontalmente saudável). Os pacientes foram submetidos a exame periodontal completo e avaliação bioquímica dos perfis glicêmico e lipídico. Foi extraído RNA do sangue de cada paciente para investigação da expressão dos genes Adiponectina (ADIPOQ), Receptor 1 da Adiponectina (ADIPOR1), Leptina (LEP) e Resistina (RETN) por meio da Transcriptase Reversa seguida de Reação em Cadeia da Polimerase quantitativa em tempo real (RT-qPCR). Para a expressão gênica realizou-se o teste de Kruskal-Wallis, seguido pelo pós-teste de Du... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Type 2 Diabetes Mellitus (T2D) and dyslipidemia are metabolic diseases that can induce the progression of coexisting inflammatory injury and they have similar pathogenesis to chronic periodontitis (CP). Adipokines are proteins produced by fat tissue that have metabolic activity and can influence the host hyper-inflammatory state. The aim of this study was to investigate in poorly or well-controlled T2D and normoglycemic individuals, both conditions associated with dyslipidemia and CP, the systemic expression of adipokines genes and its correlation with glycemic, lipid and periodontal profiles. One hundred fifty patients were separated into groups (G) of 30 subjects each: (G1) poorly controlled T2D with dyslipidemia and CP; (G2) wellcontrolled T2D with dyslipidemia and CP; (G3) normoglycemic individuals with dyslipidemia and CP; (G4) individuals with CP; (G5) systemic and periodontal healthy individuals (control). All patients underwent physical and periodontal examination and biochemical evaluation of glycemic and lipid profiles. Total RNA was extracted from peripheral blood mononuclear cells (PBMC) of patients for gene expression investigation of: Adiponectin (ADIPOQ), Adiponectin Receptor 1 (ADIPOR1), Leptin (LEP) and Resistin (RETN) by Reverse Transcriptase followed by real-time quantitative Polymerase Chain Reaction (RT-qPCR). Gene expression was evaluated by Kruskal- Wallis test followed by Dunn's post-test. Correlations among clinical, biochemical and gene expressions w... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

INTRODUÇÃO: As doenças do aparelho circulatório representaram nos últimos anos a principal causa de mortalidade no Brasil. Com início silencioso na infância e manifestações clínicas somente na fase adulta, tem sido evidenciada a necessidade de que os fatores de riscos associados sejam investigados neste período, visando instituir planos de intervenção mais efetivos com a perspectiva de reduzir a morbimortalidade no futuro. O estudo teve como objetivo verificar a prevalência de excesso de peso e de dislipidemia e seus fatores associados na população infantil do município de Vicente Dutra, caracteristicamente de uma zona de produção agrícola no noroeste do estado do Rio Grande do Sul. METODOLOGIA: Estudo transversal tipo censo populacional, realizado entre agosto de 2015 e novembro de 2016, incluindo 297 crianças, com idade entre 6 meses e 6 anos, residentes no município, recrutadas durante os atendimentos de puericultura nas duas unidades básicas de saúde e por meio de busca ativa pelos agentes comunitários de saúde. Para avaliar a ingestão alimentar foi utilizado o questionário de frequência alimentar. A classificação do excesso de peso foi por meio das curvas de crescimento de referência para idade e sexo da OMS (2006/2007), sendo adotado como ponto de corte para excesso de peso escore-Z +2 para as crianças menores de cinco anos e escore-Z +1 para as acima. A análise descritiva apresentou medidas de média e desvio padrão ou mediana e amplitude interquartílica para as variáveis quantitativas e frequências absolutas e relativas para as categóricas. Os testes qui-quadrado de Pearson ou exato de Fisher foram utilizados para verificar associação entre as variáveis categóricas e testes t de Student ou Mann-Whitney para comparar as variáveis quantitativas com distribuição simétrica e assimétrica. Foi adotado um intervalo de confiança de 95%. O trabalho obteve a aprovação no Comitê de Ética em Pesquisa do Hospital de Clínicas de Porto Alegre (1.661.099/2015) e autorização da Secretaria Municipal de Saúde de Vicente Dutra. Todos os responsáveis assinaram o TCLE. RESULTADOS: A prevalência de excesso de peso foi de 16,8% e de dislipidemia, 78,0%, foi alta mesmo em crianças eutróficas, quando avaliada uma alteração em pelo menos um dos lípides. A alteração no colesterol HDL foi a mais prevalente, atingindo 59,4% da população estudada, seguidas de 27,8% de alteração de CT, 6,6% de Colesterol LDL e 6,2% de TG. CONCLUSÃO: o excesso de peso e, em especial, as alterações nos níveis de perfil lipídico, sem considerar valores limítrofes e considerando crianças eutróficas, são preocupantes, sobretudo, num município onde, predominantemente, a população reside em zona rural e disporia de acesso à alimentação mais saudável. / INTRODUCTION: Circulatory system diseases represented on the previous years the main cause of mortality in Brazil. Quietly starting on infancy, it has clinical manifestations only on the adult phase. It has been highlighted the necessity of investigating the risk associated factors from that period, with the aim of instituting intervention plans that are more effective, aiming also to reduce the morbimortality on the future. This study had as it main objective to verify the prevalence of overweight and dyslipidemia and its associated factors in the children population of Vicente Dutra (a Brazilian town) – the town is located on an agricultural production zone on Rio Grande do Sul State. METHODOLOGY: It is a cross-sectional population type study, which happened between August 2015 and November 2015, which included 297 children aging between 6 months and 6 years of living, who live on that town. They were recruited during the attendance of childcare on two Unidades Básicas de Saúde (Basic Health Centers) and by searching with community health agents. In order to assess food intake we used a questionnaire of eating consumption frequency. The classification of overweight was through the reference growth curves for age and sex of World Health Organization (WHO) (2006/2007), being adopted as a cut-off point for overweight Z-score +2 for children under five years and Z-score +1 to the above. The descriptive analysis presented measures of mean and standard deviation or median and interquartile range for quantitative variables and absolute and relative frequencies for categorical variables. Pearson's chi-square test or Fisher's exact test were used to verify association between categorical variables and Student's t-test or Mann-Whitney test to compare quantitative variables with symmetric and asymmetric distribution. We used confidence interval of 95%. The work was approved by the Ethics Committee of the Hospital das Clínicas de Porto Alegre (Porto Alegre Clinical Hospital) (1.661.099/2015) and authorization of Vicente Dutra Health Secretary. All of the responsible have signed the TCLE. RESULTS: The prevalence of overweight was 16.8% and dyslipidemia, 78.0%, was high even in eutrophic children, when a change was observed in at least one of the lipids. The change in HDL cholesterol was the most prevalent, reaching 59.4% of the studied population, followed by a 27.8% change in CT, 6.6% LDL cholesterol and 6.2% TG. CONCLUSION: Excess weight and, especially, changes in lipid profile levels, without considering borderline values and considering eutrophic children, are of particular concern in a municipality where, predominantly, the population resides in rural areas and would have access to food more healthy.

Orientadores: Anibal Eugenio Vercesi, Helena Coutinho Franco Oliveira / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-08T02:32:32Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Alberici_LucianeCarla_D.pdf: 5846392 bytes, checksum: a41c4e31bbe1d1fa3a670c7a9956806e (MD5) Previous issue date: 2006 / Resumo: Alterações no metabolismo energético mitocondrial promovidas por proteínas desacopladoras (UCPs) são frequentemente encontradas em desordens metabólicas. Recentemente demonstramos que camundongos hipertrigliceridêmicos (HTG) apresentam uma respiração mitocondrial de repouso elevada, não relacionada a UCPs. Neste trabalho, nós elucidamos o mecanismo responsável por esta elevação da respiração de repouso e demonstramos algumas conseqüências dessa resposta mitocondrial à hiperlipidemia no fígado e no metabolismo corporal total. Resultados: Mitocôndrias isoladas de fígados e de células mononucleares de baço de camundongos HTG apresentaram velocidades respiratórias elevadas comparadas aos camundongos controles. Mudanças no consumo de oxigênio em mitocôndrias de fígados de camundongos HTG foram sensíveis a ATP, diazóxido e ácido 5-hidroxidecanóico (5-HD) indicando que o consumo pode ser atribuído à atividade dos canais de K+ sensíveis a ATP (mitoKATP). Do mesmo modo, as mitocôndrias HTG apresentaram um maior inchamento na presença de íons K+, sensível aos agonistas e antagonistas do mitoKATP. Além disso, a ligação de glibenclamida marcada às mitocôndrias indica que os camundongos HTG expressaram maiores quantidades de receptores de sulfoniluréias, um componente os mitoKATP. Aumento da velocidade de metabolismo foi evidenciado por um aumento no consumo de oxigênio no fígado (sensível ao tratamento agudo in vivo pela administração de 5-HD), elevada temperatura retal e maior produção corporal de CO2 nesses camundongos. De acordo com a velocidade metabólica elevada, a ingestão alimentar foi significantemente maior em camundongos HTG, sem concomitante aumento de peso. Assim como verificado em camundongos HTG, mitocôndrias de fígados de animais submetidos à dietas ricas em substratos energéticos apresentaram também elevação da respiração mitocondrial de repouso. Conclusões: Esses resultados demonstram que a hiperlipidemia primária leva ao aumento da atividade dos mitoKATP em fígados, o que pode representar uma adaptação regulada para oxidar o excesso de ácidos graxos em camundongos HTG. Além disso, nossos resultados indicam que os mitoKATP, além das UCPs, podem estar envolvidos no controle do metabolismo energético e do peso corporal / Abstract: Changes in mitochondrial energy metabolism promoted by uncoupling proteins (UCPs) are often found in metabolic disorders. We have recently shown that hypertriglyceridemic (HTG) mice present higher mitochondrial resting respiration unrelated to UCPs. Here, we disclose the underlying mechanism and consequences, in tissue and whole body metabolism, of this mitochondrial response to hyperlipidemia. Results: As observed in HTG mice, liver mitochondria from animals submitted to the rich energy diets presented high resting respiration. Mitochondria isolated from the livers and spleen mononuclear cells of HTG mice presented enhanced respiratory rates compared to those from wild-type mice. Changes in oxygen consumption of liver mitochondria from HTG mice were sensitive to ATP, diazoxide and 5-hydroxydecanoate (5-HD), indicating they can be attributable to mitochondrial ATP-sensitive K+ channel (mitoKATP) activity. Indeed, mitochondria from HTG mice presented enhanced swelling in the presence of K+ ions, sensitive to mitoKATP agonists and antagonists. Furthermore, mitochondrial binding to fluorescent glibenclamide indicates that HTG mice expressed higher quantities of sulfonylurea receptors, a component of mitoKATP. An overall faster metabolic state was evidenced by increased liver oxygen consumption (sensitive to acute in vivo 5-HD administration), higher body CO2 release and temperature in these mice. In agreement with higher metabolic rates, food ingestion was significantly larger in HTG mice, without enhanced weight gain. Liver mitochondria isolated from rats fed glucose rich diet or from mice fed fat rich diet also presented higher resting respiration rates. Conclusions: These results demonstrate that primary hyperlipidemia leads to an elevation in liver mitoKATP activity, which may represent a regulated adaptation to oxidize excess fatty acids in HTG mice. Furthermore, our data indicate that mitoKATP, in addition to UCPs, may be involved in the control of energy metabolism and body weight / Doutorado / Ciencias Biomedicas / Doutor em Ciências Médicas

Submitted by Erika Demachki (erikademachki@gmail.com) on 2014-12-30T20:16:30Z No. of bitstreams: 2 Dissertação - Ana Paula Nunes Bento - 2014.pdf: 7070326 bytes, checksum: 46e239eb41e1e61fb65fd2057c1a9ec6 (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Approved for entry into archive by Erika Demachki (erikademachki@gmail.com) on 2014-12-30T20:16:50Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertação - Ana Paula Nunes Bento - 2014.pdf: 7070326 bytes, checksum: 46e239eb41e1e61fb65fd2057c1a9ec6 (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Made available in DSpace on 2014-12-30T20:16:50Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertação - Ana Paula Nunes Bento - 2014.pdf: 7070326 bytes, checksum: 46e239eb41e1e61fb65fd2057c1a9ec6 (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) Previous issue date: 2014-03-21 / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Goiás - FAPEG / Objective: To evaluate the effect of baru almonds supplementation on lipid profile and oxidation state of mildly hypercholesterolemic subjects. Material and Methods: A randomized, controlled and crossover trial was performed with 20 mildly hypercholesterolemic subjects (total cholesterol mean (± SEM) = 5.8 ± 0.2 mmol/L, aged 21–57, and mean body mass index = 23.0 ± 0.5 kg/m2). The assay had 2 periods of 6 wks each and a 4-wk washout period between the treatments. Subjects were randomly allocated in alternated periods receiving the following treatments per period: supplementation with 20 g/d of baru almonds or placebo (1 corn starch capsule/d). Results: Participants maintained their dietary intake throughout the study, except for vitamin E intake that increased after supplementation with baru almonds (P = 0.013). The daily addition of 20 g of baru almonds to the usual diet did not change the volunteers’ body composition neither the oxidation status (P < 0.05). Compared to placebo, supplementation of baru almonds reduced serum total cholesterol (-8.1 ± 2.4%, p = 0.007), LDL-c (-9.4 ± 2.4%, p = 0.006) and non-HDL-c (- 8.1 ± 3.0%, p = 0.013. Conclusions: Diet supplementation of mildly hypercholesterolemic subjects with baru almonds improved serum lipid parameters, so that this food might be included in diets for reducing the cardiovascular disease risk. / Objetivo: Avaliar o efeito do consumo da amêndoa de baru sobre o perfil lipídico e o estado oxidativo de indivíduos moderadamente hipercolesterolêmicos. Material e métodos: Foi realizado ensaio clínico randomizado, controlado, crossover com 20 indivíduos moderadamente hipercolesterolêmicos (colesterol total 227,3 ± 7,7 mg/dL), com idade variando entre 21 e 57 anos e IMC médio de 23,0 ± 0,5 kg/m2. O ensaio foi composto por duas fases de seis semanas, separadas por um período washout de quatro semanas. Os indivíduos foram randomizados para receber dois tratamentos em fases alternadas definidas por sorteio: 20 g/dia de amêndoa de baru ou placebo (uma cápsula/dia de amido de milho). Avaliação do consumo alimentar, antropometria e exames bioquímicos foram realizadas no início e final de cada fase. Resultados: Os indivíduos mantiveram a ingestão alimentar durante todo o estudo, com exceção da ingestão de vitamina E, que aumentou após a suplementação com a amêndoa de baru (p = 0,013). A adição de 20 g de amêndoa de baru na alimentação habitual dos participantes não alterou a composição corporal e nem o estado oxidativo (p < 0,05). Entretanto, comparado ao tratamento com o placebo, o consumo da amêndoa de baru reduziu as concentrações séricas de colesterol total (- 8.1 ± 2.4%, p = 0.007), de LDL-c (-9.4 ± 2.4%, p = 0.006) e de não-HDL-c (-8.1 ± 3.0%, p = 0.013). Conclusão: A incorporação de amêndoa de baru na dieta de indivíduos com hipercolesterolemia moderada melhorou o perfil lipídico. Sendo assim, a amêndoa de baru pode ser incluída em planos alimentares que visem a redução do risco de doenças cardiovasculares.

As dislipidemias são importantes fatores de risco para desenvolvimento de Doenças Cardiovasculares (DCV) comprovado através de grandes estudos observacionais. Estudos demonstraram que a prescrição regular de hipolipemiantes (estatinas e fibratos) pode reduzir a ocorrência de eventos cardiovasculares e diminuir a mortalidade. Objetivou-se realizar uma análise econômica e a influência de atorvastatina, sinvastatina, bezafibrato e ciprofibrato sobre a morbimortalidade cardiovascular em indivíduos que fizeram uso destes medicamentos em 2007 dispensados no Programa de Medicamentos Excepcionais do Ministério da Saúde distribuídos pela Farmácia Ambulatorial do Hospital das Clínicas da FMRP-USP. Trata-se de um estudo observacional, descritivo e de caráter transversal. A casuística foi composta por 332 (31,11%) indivíduos sorteados aleatoriamente dentre 1067 pacientes (erro padrão de 5%), de ambos os sexos, encaminhados pelo Sistema Único de Saúde (SUS) e consultórios particulares. Os indivíduos selecionados foram submetidos a uma entrevista e seus prontuários médicos analisados. Dos 310 pacientes entrevistados, 157 (51%) eram do sexo masculino. A faixa etária variou de 15 a 63 anos (X= 62,0 ± 12,23). Constatou-se 5 óbitos em 2007, sendo 100% do sexo masculino, com idade variando de 57 a 74 anos (X= 68,2 ± 6,95). 227 (73,22%) pacientes fizeram uso de estatinas, 54 (17,42%) de fibratos e 31 (10%) controles (sem uso de medicamentos). De 246 (79,35%) indivíduos analisados, a média do índice de massa corpórea (IMC) foi >28,7 Kg/m2; 121 (39%) pacientes fizeram uso de sinvastatina, 104 (34%) atorvastatina, 25 (8%) ciprofibrato, 29 (9%) bezafibrato. O perfil lipídico apresentou-se mais elevado no grupo atorvastatina e bezafibrato. Em relação aos eventos e/ou procedimentos, houve um total de 253. 132 (52,17%) pacientes apresentaram aterosclerose documentada, 60 (23,71%), angina pectoris, 28 (11,47%) insuficiência cardíaca, 6 (2,44%) infarto agudo do miocárdio, 6 (2,44%) aneurisma arterial e 4 (1,62%) acidente vascular encefálico. Quanto aos procedimentos, constatou-se a realização de 11 cateterismos cardíacos e 7 angioplastias. Quanto à análise econômica, o tratamento do grupo atorvastatina apresentou o maior custo (R$994,69 paciente/ano), já no grupo da sinvastatina (R$337,61 paciente/ano) houve maiores gastos com exames laboratoriais e complementares. Entre o grupo dos fibratos não houve diferenças importantes com relação ao custo do tratamento. Conclui-se que entre os indivíduos estudados, prevaleceu a população idosa, maior número de óbitos no sexo masculino; houve a prevalência de sobrepeso/obesidade (IMC > 25 kg/m2); aterosclerose documentada e angina pectoris foram os eventos cardiovasculares predominantes e o cateterismo cardíaco o procedimento mais realizado. O tratamento com atorvastatina foi o mais oneroso, entretanto, seus pacientes apresentaram menor ocorrência de eventos e procedimentos cardiovasculares, além do menor custo com exames laboratoriais. / Dyslipidemias are a major risk factor for the development of cardiovascular diseases. Several studies have shown that regular prescribing of lipid-lowering drugs (statins and fibrates) can reduce cardiovascular events and decrease overall mortality. The objectives of this study were to perform a economic analysis and the influence of atorvastatin, simvastatin, bezafibrate or ciprofibrate on the cardiovascular morbimortality in individuals who used these drugs during the year of 2007, dispensed by the Outpatient Pharmacy of Clinical Hospital of FMRP-USP according to the Exceptional Medicines Program of Ministry of Health. This is an observational and descriptive study of transversal character. The sample was composed of 332 (31,11%) individuals, randomly selected among 1067 patients (standard error of 5%), of both sexes, living in Ribeirão Preto-SP conveyed by the Single System of Health (SUS) and private clinics. Individuals were submitted to an interview and had their medical records examined. Among the 310 patients interviewed, 157 (51%) were males with ages ranging from 15 to 63 years old (X= 62,0 ± 12,23). Five deaths were reported in 2007, and of those patients, 100% were males, with ages ranging from 57 to 74 years old (X= 68,2 ± 6,95). 227 (73,22%) patients were using statins, 54 (17,42%) fibrates and 31 (10%) controls (no use of drugs). The average of body mass index (BMI) of 246 (79,35%) patients evaluated was above 28,7 Kg/m2; 121 (39%) patients were using simvastatin, 104 (34%) atorvastatin, 25 (8%) ciprofibrate and 29 (9%) bezafibrate. The lipid profile was more elevated in atorvastatin and bezafibrate groups. A total of 253 events and/or procedures were found. 132 (52,17%) patients had atherosclerosis documented, 60 (23,71%) angina pectoris, 28 (11,47%) heart failure, 6 (2,44%) acute myocardial infarction, 6 (2,44%) arterial aneurysm, 4 (1,62%) vascular brain accident. Regarding the procedures, 11 cardiac catheterism and 7 angioplasties were verified. Regarding the economic analysis, atorvastatin treatment group showed to be the most expensive one (R$ 994,69 patient/year). For the simvastatin group (R$337,61 patient/year), there were increased costs for lab and complementary tests, while among the group of fibrates there were no substantial differences in the cost of treatments. It is concluded that among the evaluated individuals, there was a prevalence of elderly people, deaths of male patients and overweight (BMI > 25kg/m2). The presence of atherosclerosis and angina pectoris were the predominant cardiovascular events and the cardiac catheterism procedure was the most performed. Although treatment with atorvastatin was the most expensive, patients in that treatment had a lower incidence of cardiovascular events and procedures, and lower costs with lab and complementary tests.

Orientador: Lilia Freire Rodrigues de Souza Li / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-19T02:50:47Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Rezek_GabrielleSormantiSchnaider_M.pdf: 1259989 bytes, checksum: d38a761f5d97cc30224aa5a2b57d9c7c (MD5) Previous issue date: 2011 / Resumo: Introdução: Pacientes adultos com hiperplasia adrenal congênita (HAC) por deficiência de 21-hidroxilase apresentam maior incidência de obesidade, adiposidade visceral, hiperinsulinismo, resistência insulínica e hiperandrogenismo que indivíduos normais. A disfunção adrenomedular e o hipercortisolismo intermitente parecem estar associados a estas anormalidades, o que predispõe estes pacientes a um risco aumentado de desenvolvimento de síndrome metabólica e doença aterosclerótica. Objetivo: Avaliar a presença de resistência insulínica e dislipidemia em pacientes adultas jovens com HAC e investigar a associação com o índice de massa corporal (IMC) e a dose de glicocorticóide prescrita. Metodologia: Foram estudadas 18 pacientes entre 15 e 23 anos, avaliadas com medidas de IMC, circunferência abdominal, dose de glicocorticoide, glicemia, insulinemia, colesterol total e frações e triglicérides. Resultados: O IMC estava normal em 12 pacientes, cinco apresentavam sobrepeso e uma obesidade. A circunferência abdominal estava aumentada em sete pacientes. A insulinemia de jejum e o HOMA IR estavam aumentados em 7 e 8 pacientes, respectivamente. Apenas duas das pacientes apresentaram aumento de colesterol total e/ou de triglicérides, e duas diminuição dos níveis de HDL-colesterol. A resistência insulínica não apresentou associação com o IMC, a circunferência abdominal ou a dose de glicocorticoide prescrita. Conclusão: Mulheres jovens com hiperplasia adrenal congênita não apresentaram dislipidemia mas mostraram uma alta incidência de resistência insulínica e obesidade central, independente do IMC e da dose de glicocorticóide prescrita / Abstract: Introduction: Adult patients with congenital adrenal hyperplasia (CAH) due to classical 21-hydroxylase deficiency (21OHD) present higher incidence of obesity, visceral adiposity, hyperinsulinism, insulin resistance and hyperandrogenism compared to normal individuals. The adrenomedular dysfunction and the intermitent hypercortisolism tend to be associated to these abnormalities, what predispose these patients to metabolic syndrome and atherosclerosis disease. Aim: To evaluate insulin resistance and lipid profile in patients with 21OHD CAH and its association with Body Mass Index (BMI) and corticosteroid dosage prescribed. Methods: Eighteen young women (19.3 + 3.0 years) with 21OHD CAH were evaluated with measures of BMI, waist circumference, glucocorticoid dosage, glucose, insulin and lipid profile. Results: BMI was normal in 12 patients, 5 were overweight and 1 obesity. Waist circumference was high in 7. Fasting insulin and HOMA-IR were elevated in seven and eight patients, respectively. Total cholesterol and triglycerides levels were high in only one patient and HDL-cholesterol was low in two. Insulin resistance was not associated with BMI, waist circumference or glucocorticoid dosage. Conclusions: Young women with 21OHD CAH did not show dyslipidemia, but presented high incidence of insulin resistance and central obesity independent of BMI or corticosteroid dosage / Mestrado / Saude da Criança e do Adolescente / Mestre em Saude da Criança e do Adolescente