Polycystic ovary syndrome (PCOS) is one of the most common and complex endocrinopathies among reproductive-aged women. Symptom heterogeneity among clinical cases and in sibling studies suggests that PCOS is a multifactorial disease with environmental components. Investigators hypothesize that endocrine disruptors may contribute to the pathophysiological origins of PCOS in utero. The goal of this literature review is to present and compare the available research investigating the developmental origins of PCOS deriving from prenatal exposure to three major classes of endocrine disruptors: bisphenol A (BPA), phthalates, and androgenic endocrine disruptors. Considerable evidence has been found to suggest links between fetal exposure to endocrine disruptors and PCOS. Rodent studies reported that maternal BPA exposure dysregulates postnatal development and sexual maturation. In rats, gestational exposure to dibutyl phthalate (DBP) and di(2-ethylhexyl)phthalate (DEHP) resulted in polycystic ovaries among first and third generation offspring. Additionally, serum DBP concentrations are higher among women with PCOS. Regarding DEHP, animal studies have shown that prenatal exposure results in an endocrinological profile similar to PCOS. Nicotine and 3,4,4'-trichlorocarbanilide (TCC) are known androgenic endocrine disruptors. Inducing prenatal exposure to excess androgens in animal models has successfully recreated a PCOS-like phenotype that includes abnormal ovarian function, anovulatory cycling, impaired fertility, and increased visceral fat distribution. Based on the literature, endocrine disruptors appear to have an etiological role in PCOS development through prenatal exposure and thus may pose one of the greatest hazards to fetal health and development.

Adequate placental function is essential for the growth and development of a healthy fetus. A major cause of abnormal placental function is thought to occur from inadequate maternal spiral artery remodelling, leading to maternal vascular malperfusion (MVM) of the placenta and ultimately fetal growth restriction (FGR) and stillbirth due to uteroplacental hypoxia. Current methods of investigating a pregnancy at risk of FGR rely on ultrasound estimations of fetal size and Doppler studies. A more informative measure may be to quantify placental function in-vivo. Magnetic resonance imaging (MRI) has the ability to assess placental oxygen saturation (sO2), using Blood Oxygen-Level Dependent (BOLD), and the partial pressure of oxygen (pO2) using Oxygen-Enhanced MRI (OE MRI). These MRI techniques have been shown to correlate with gestation and poor pregnancy outcomes in cross sectional studies. MRI measures of placental oxygenation are hypothesised to be a potential antenatal tool for the identification and stratification of high risk pregnancies at risk of FGR related to uteroplacental hypoxia. To address this hypothesis changes in placental oxygenation, following maternal hyperoxia, were calculated in normal and FGR pregnancies in a cross sectional study. The change in placental oxygenation was reproduced longitudinally to determine if the rate of change differed between normal and FGR pregnancies. Baseline placental MRI parameters (R1 and R2*) and measures of the change in oxygenation were incorporated into a diagnostic model to identify FGR related to uteroplacental hypoxia, which was provisionally tested in a group of high risk pregnancies to demonstrate its potential clinical utility. Placental measures of baseline R1 and R2* were significantly increased in FGR pregnancies. The change in placental pO2 following hyperoxia was found to be significantly lower in FGR pregnancies. The change in pO2 declined similarly with gestation in both cross sectional and longitudinal studies, in normal and FGR pregnancies. There were no significant correlations in the change in placental sO2 with gestation or pregnancy outcome. The use of a diagnostic model combining baseline R1 and R2* and pO2 measures identified FGR with a high specificity, and provided additional information to aid in disease stratification and decision making in a significant proportion of the high risk pregnancies tested. In conclusion, MRI parameters of placental pO2 following hyperoxia are significantly lower in FGR pregnancies, in keeping with the concept of uteroplacental hypoxia. MRI techniques show promise in the identification of FGR pregnancies related to MVM through measures of placental function, irrespective of fetal size, and may aid in the disease stratification of high risk pregnancies.

Purvi Patel is an Indian American woman who, in 2015, was the first U.S. citizen to be convicted under feticide statutes for allegedly attempting her own abortion. Though her 2015 conviction was overturned the same year, the feticide conviction was significant as a legal precedent as well as part of a larger trend criminalizing pregnant women of color. With an eye towards the greater pattern of the criminalization of other pregnant women of color (Boyd, 1999; Faludi, 1991; Humphries, 1999; Mahan, 1996; Roberts, 1997), in this thesis I employ a feminist legal studies methodology and the theoretical frameworks of intersectionality (Crenshaw, 1989, 1991) and Reproductive Justice (Ross and Solinger, 2017; Silliman et al., 2004) to analyze five pro-Patel briefs, two from Patel’s appellate lawyers and three from amici curiae. The four themes present are: fetal personhood; racialized gender; medical privacy and trust; and surveillance, knowledge, and legitimacy. I argue these briefs were not always consistent with the tenets of intersectionality and Reproductive Justice, even as the briefs may have been effective in convincing the Court of Appeals to overturn Patel’s conviction. I conclude with a discussion of the implications of Patel’s case for public health and law. I suggest that criminalization of abortion is harmful to public health and that the feticide mandate as it stands now does not do what it was intended to do, which is to protect the pregnant woman from harm.

A capacidade reprodutiva diminui na presença de insuficiência renal. O grande desafio no acompanhamento de gestantes com doença renal é manter o ambiente intra-uterino favorável ao feto. Um dos prognósticos comuns nessas gestações envolve prematuridade, crescimento restrito e retardo mental. Os objetivos do presente estudo foram avaliar a evolução clínica das pacientes no período gestacional, verificar o nascimento e o desenvolvimento dos fetos e a prevalência de insuficiência renal crônica em gestantes atendidas no Hospital de Clínicas de Porto Alegre – RS (HCPA). Trata-se de um estudo de caso-controle retrospectivo em 10 anos. O grupo de casos é composto de gestantes com insuficiência renal crônica (IRC). O grupo controle foi pareado pela idade materna, idade gestacional e contemporaneidade entre casos e controles. A prevalência de insuficiência renal crônica foi de 6 por 10.000 gestantes. A idade média das gestantes era de 28 anos, sendo a maioria de cor branca. Quarenta por cento apresentaram pré-eclâmpsia e 56% apresentaram hipertensão arterial sistêmica (HAS) como doença básica. A média de hematócrito foi 24%, e de hemoglobina foi 6,7%, o que demonstra que as pacientes apresentaram anemia no período gestacional. A creatinina apresentou valores médios de 4,61 mg/dl. Sessenta e quatro por cento dos casos evoluíram para um método de terapia renal substitutiva. Sobre a evolução dos fetos no grupo de estudo, mantendo uma significância de 5%, observamos maior índice de prematuridade, maior índice de parto cirúrgico tipo cesariana, baixo peso ao nascer, índice de APGAR no primeiro e quinto minuto reduzido quando comparado ao grupo controle. A pressão arterial foi significativamente superior nos casos em relação aos controles.

Objetivo: Determinar os níveis da endotelina-1 (ET-1) no sangue de cordão umbilical e no plasma de recém-nascidos pré-termo com doença da membrana hialina (DMH) e comparar estes níveis com controles. Metodologia: Nós determinamos os níveis da ET-1 em 18 pré-termos com DMH que não tiveram diagnóstico clínico ou ecocardiográfico de hipertensão pulmonar e em 22 prétermos sem DMH (peso de nascimento < 2000g e idade gestacional ≤ 34 semanas). Foram utilizados sangue do cordão umbilical e uma segunda amostra de sangue coletada durante as primeiras 12 a 48 horas de vida após o nascimento, para determinação da ET-1 por enzimoimunoensaio. Resultados: As medianas dos valores da ET-1 do sangue de cordão umbilical foram similares nos dois grupos (controles: 10,9pg/mL e DMH: 11,4pg/mL) e foram significativamente maiores do que as da segunda amostra (controles: 1,7pg/mL, DMH: 3,5pg/mL; p<0,001 para ambos os grupos). As medianas da ET-1 da segunda amostra foram significativamente maiores no grupo com DMH do que no grupo controle (p<0,001). Houve uma correlação positiva entre dosagem da ET-1 na segunda amostra e o Escore de Gravidade Neonatal SNAPPE II (r=0,36, p=0,02), e duração da ventilação mecânica (r=0,59, p=0,04). Um declíneo mais lento nos valores da ET-1 do nascimento para as 12 a 48h de vida foi observado nos recém-nascidos pré-termo com DMH comparados com os controles. Conclusões: Recém-nascidos pré-termo com e sem DMH tem níveis semelhantes da ET-1 no sangue de cordão umbilical, enquanto os níveis da ET-1 no recém-nascido com 12 a 48 horas de vida foram maiores nos com DMH do que nos controles. Níveis elevados da ET-1 na DMH sugerem que este mediador está envolvido na fisiopatologia da DMH.

Macrossomia fetal significa feto grande ou com sobrepeso, mais recentemente chamado de recém-nascido grande para idade gestacional. Diversos fatores afetam a distribuição do peso corporal fetal tais como a idade gestacional, tamanho materno, hereditariedade, estado socioeconômico, origem étnica entre tantos outros. Conseqüentemente, observa-se uma morbidade aumentada nesta situação. A tendência temporal da macrossomia foi avaliada em estudos realizados em outros países e mostrou aumento gradativo de sua prevalência, além de uma distribuição geográfica heterogênea. Objetivos: Avaliar a tendência temporal da macrossomia fetal em todo território brasileiro considerando fatores determinantes reconhecidamente responsáveis por interferirem no peso dos recém-nascidos. Mapear e identificar conglomerados de macrossomia fetal no território brasileiro e fatores espacialmente correlacionados.Para investigação da tendência temporal foram realizados levantamentos descritivos sobre 14.509.859 declarações de nascidos vivos do Sistema Informação sobre Nascidos Vivos (SINASC) de 26 Unidades da Federação mais o Distrito Federal. As estatísticas descritivas foram apresentas sob a forma de tabelas para freqüências absolutas e relativas, médias aritméticas e descrições geométricas através de gráficos. Dados de 2.858.627 declarações de nascidos vivos do Sistema Informação sobre Nascidos Vivos (SINASC) do ano de 2004 foram usados para realizar a parte da pesquisa sobre análise geográfica. A estatística espacial foi a metodologia utilizada para testar a presença de conglomerados e identificar sua localização aproximada. A contextualização geográfica espacial foi feita com o modelo Conditional Auto Regressive (CAR) sobre o mapa do Brasil desagregado em microrregiões. A prevalência geral da macrossomia entre 2000 e 2004 foi de 5,4%, iniciando com 6,0 % no ano 2000 e terminando com 5,1 % em 2004. A tendênciatemporal do percentual de macrossomia diminuiu ao longo dos anos, entretanto, o percentual de cesariana mostrou crescimento gradativo entre os estratos de peso de recém-nascidos. As demais variáveis estudadas foram percentuais de pós-termo, mãe adolescente, grau de instrução inferior, situação conjugal, cor da pele e consulta de prénatal infreqüente que mostraram redução gradativa a cada ano entre os estratos de peso dos recém-nascidos. Análises espaciais de 558 microrregiões brasileiras com os dados do SINASC de 2004 mostraram que o índice global de Moran do percentual de macrossomia fetal foi de 0,40. Foram identificados conglomerados de microrregiões com altos percentuais de macrossomia relacionadas com vizinhos de altos percentuais nas regiões norte-nordeste do país, entretanto os conglomerados de baixos percentuais foram encontrados nas regiões sul-sudeste. O modelo final da regressão comprovou a presença de dependência espacial do percentual de macrossomia com as variáveis percentuais de cesariana e grau de instrução inferior mantidas no modelo. A estratégia de especificação clássica foi usada para seleção do modelo final, indicando o modelo de erro espacial para verificação da autocorrelação espacial nos termos de erros. Conclusão: A tendência temporal da macrossomia no Brasil está em declínio, acompanhando tendências favoráveis em vários indicadores de saúde materno-infantil. No entanto, houve aumento de 10% no percentual de cesariana e de 6% no percentual de microssomia no período estudado. Conglomerados geográficos de macrossomia com dependência espacial foram caracterizados nas microrregiões brasileiras com percentuais de cesarianas e grau de instrução inferior contribuindo de forma significativa para este relacionamento espacial. / Fetal macrosomia means large or overweight fetus, more recently called large for gestational age. The birth weight is affected by many conditions such as gestational age, maternal size, hereditary factors, socioeconomic status, and ethnicity among others. Consequently, an increased morbidity is observed in this situation. The macrosomia temporal trend was investigated in studies conducted in other countries and showed gradual increased prevalence with a heterogeneous geographic distribution. Objectives: To evaluate the temporal trends of fetal macrosomia in the Brazilian territory considering the well known determinants that affect birth weight. To map and identify clusters of macrosomia in the Brazilian territory and its spatial correlation factors. Methods: Descriptive data of 14.509.859 birth registries were collected in the Brazilian Live Births Information System from 26 states and the Federal District. Statistics were shown in tables for absolute and relative frequencies, arithmetic means and graphics for geometric descriptions. Data of 2.858.627 birth registries from 2004 were used for the geographic analysis. Spatial statistics methodology was used to identify the clusters and their approximate location. The geographic contextualization was performed with Conditional Auto Regressive (CAR) model over disaggregated map of Brazilian microregions. Macrosomia overall prevalence was 5.4% starting with 6.0% in 2000 and finishing with 5.1% in 2004. The temporal trends of macrossomia percentage decreased during the study period, however, the cesarean percentage increased gradually over the birth weight stratus. The reminded studied variables, post-term delivery percentage, adolescent pregnancy, less than a full elementary education, married status, skim color and infrequent pre-natal care visits shown annual reduction over the birth weightstratus. SINASC 2004 spatial analysis of 558 Brazilian micro regions displayed macrosomia Moran’s I percentage of 0.40. Clusters of high percentage macrosomia micro-regions related to high percentage neighbors were identified in the northnortheast regions of the country, although clusters with low percentage were located in the south-southeast regions. The final regression model showed spatial dependence of macrosomia percentage maintaining cesarean and education variables in the model. The spatial error model was indicated to test the spatial autocorrelation in the terms of error in the final model using the classical specification strategy.The Brazilian macrosomia temporal trend is decreasing accompanied by favorable tendencies in nearly all maternal-infant health indicators, but an increase of 10% in the cesarean percentage and of 6% in microsomia was observed during the study period. Geographic macrosomia clusters with spatial dependence were characterized in the Brazilian micro regions with percentages of cesarean and less than a full elementary education significantly affecting this spatial relationship.

A exposição do encéfalo imaturo a uma infecção maternal e asfixia perinatal podem predispor ao desenvolvimento da paralisia cerebral (PC) em humanos. A indução desses eventos lesivos isoladamente em roedores não reproduz os déficits motores, cognitivos e morfológicos observados em crianças com PC. Assim, o presente estudo teve como objetivo verificar se a associação desses eventos, inflamação pré-natal por lipopolissacarídeo (LPS) e asfixia intrauterina, produz um fenótipo mais semelhante ao da PC em ratos. Injeções de LPS ou de solução salina estéril foram administradas por via intraperitoneal em ratas prenhas entre o décimo sétimo e vigésimo primeiro dia gestacional. No vigésimo segundo dia de gestação, o procedimento de asfixia intrauterina foi realizado em parte dos animais. Assim, os filhotes foram divididos em quatro grupos: Controle (CT), Asfixia (A), LPS e LPSAsfixia (LA). A partir do terceiro dia pós-natal (P3) até o P14, os filhotes foram avaliados quanto ao desenvolvimento neuromotorneonatal utilizando a avaliação da aquisição de marcos do desenvolvimento. No P29, a função motora e cognitiva desses animais foi observada no rotarod, no grip test e no teste de reconhecimento do objeto reposicionado. Os filhotes foram submetidos à eutanásia no P30 para a obtenção de amostras encefálicas A imunorreatividade para proteína básica de mielina no estriado, e para caspase-3 e sinaptofisina na região hipocampal do giro denteado foi analisada. Os animais dos grupos LPS e A apresentaram menor ganho de peso corporal quando comparados ao controle. O fator LPS sozinho ou em associação com a asfixia retardou o desenvolvimento da resposta auditiva de sobressalto e proprioceptiva de colocação do membro posterior, mas acelerou a resposta de preensão do membro anterior. Nenhum dos grupos apresentou déficits nos testes motores e no teste de reconhecimento do objeto reposicionado. Não houve diferença significativa na imunorreatividade para proteína básica da mielina no estriado em nenhum dos grupos estudados. Nos grupos LPS e LA houve uma redução na expressão de sinaptofisina no giro denteado,a qual foi associada a um aumento na expressão de caspase-3 nesta mesma região no grupo LA. Apesar de ter causado danos e uma redução na atividade sináptica hipocampal, o modelo experimental avaliado neste estudo não alterou o desenvolvimento neuromotorneonatal dos animais e não afetou as funções motoras e cognitivas avaliadas. Desta forma, a associação da inflamação pré-natal e asfixia intra-uterinautilizadas nesse estudo, não foram capazes de reproduzir características comportamentais e/ou defictis funcionais encontrados em modelos de PC em ratos. / The exposure of the developing brain to injuries such as maternal infections and perinatal asphyxia can induces permanent neurological deficits which may be potentially similar to those observed in cerebral palsy (CP). Since motor deficits observed in patients with CP are poorly reproduced in experimental models, the aim of this study was to examine if the combination of prenatal inflammation caused by lipopolysaccharide (LPS) and intrauterine asphyxia reproduces in rats functional and morphological changes similar to those found in patients with CP. Pups were divided in 4 groups: Control (CT), Asphyxia (A), LPS-injected (LPS) and LPS-injected plus asphyxia (LA). Intraperitoneal LPS (in LPS and LA groups) or sterile saline (in CT and A groups) injections was performed in pregnant rats between the 17th and 21st gestational days. At the 22nd gestational day, the asphyxia procedure was carried out in A and LA groups. All animals were weighed daily during the first 14 postnatal days (P14) and at P30. The developmental milestones were assessed between the P3 to P14. Animal’s motor skills were evaluated on the rotarod and grip test at P29. The repositioned object test, used to evaluate spatial memory, was also performed at P29. In the following day, the animals were euthanized and brain samples were collected The caspase-3 and synaptophysin immunoreactivity in the dentate gyrus (DG) region of the hippocampus and myelin basic protein immunoreactivity in the striatum were analyzed. LPS and A groups showed less weight gain compared to control animals. LPS factor alone or in association with asphyxia delayed the acquisition of audio startle response and hindlimb proprioceptive placement, but accelerated the appearance of the forelimb grasp. No motor deficits were observed on rotarod and grip test. Deficits in spatial memory were also not verified. The DG morphological analysis showed that the LPS and LA group had a reduction in synaptophysin expression. Caspase-3 expression increased in DG of LA group compared to the control one. In striatum, no differences in mielin basic protein immunoreactivity was observed between the groups. Although the experimental model used increased cell death and decreased the synaptic activity in hippocampus, only subtle changes were observed in motor behavior abilities of the animals. Besides, the experimental approach used did not affect the myelin in the striatum, an important region for motor control. Thus, the association of prenatal inflammation and intrauterine asphyxia, in association or alone, not shown to be capable of reproducing a PC model in rats.

Sickle cell disease (SCD) is a severe hemoglobin disorder caused by co-inheritance of a single mutation in the β-globin gene of adult hemoglobin (HbA; α2β2). This alteration leads to the formation of sickle hemoglobin (HbS; α2βS2) and deformed, sickle-shaped red blood cells (RBCs). Sickle RBCs obstruct small blood vessels resulting in anemia, excruciating pain crises, organ damage, and stroke. For the millions of people affected by this disease, life expectancy is only 40-60 years of age. The only cure for SCD is hematopoietic stem cell (HSC, CD34+) transplantation, which requires a human leukocyte antigen (HLA)-matched donor. However, this option runs the risk of complications associated with graft versus host disease and infection. Before birth, individuals with SCD do well because their RBCs are filled with γ-globin containing fetal hemoglobin (HbF; α2γ2), which inhibits the formation of HbS. In fact, some SCD patients who co-inherit mutations that allow for high-level expression of HbF into adulthood are asymptomatic. This suggests that genetic modification of the patient’s own HSCs to permit HbF production would be a viable therapeutic alternative to HSC transplantation. Our work has focused on the use of lentiviral vectors to introduce an exogenous γ-globin gene or shRNA sequences designed to knockdown repressors of γ-globin, such as the zinc-finger transcription factor, BCL11A, to prevent silencing of the endogenous γ-globin genes allowing for persistent expression of HbF. Despite significant progress using both approaches, we have been unable to increase the level of HbF > 30%; a curative threshold for SCD patients who continue to produce HbF into adulthood. The goal of my project was to combine these approaches into a single lentiviral vector to achieve co-regulated, erythroid-specific expression and augmented levels of HbF. I successfully modified the insulated, erythroid-specific γ-globin vector (termed V5m3-400) to include microRNA (miR)-adapted shRNAs (or shmiRs) targeting BCL11A (based on miR-30 and miR-E architectures) in the first and second noncoding introns of the γ-globin genomic sequences. Inclusion of shmiRs had no appreciable effect on integrity of the integrated provirus or vector titer. Vector performance was initially tested using human K562 erythroleukemia cells expressing a flag-tagged version of BCL11A. In this cell line, BCL11A knockdown was significantly improved using miR-E-shRNAs due to a dramatic increase (up to 350-fold) in processing of mature shRNA sequences. The miR-E vectors also provided high-level expression of γ-globin. Erythroid-specific expression of the γ-globin transgene and BCL11A knockdown was confirmed in maturing erythroid cells derived from transduced CD34+ cells of a healthy donor resulting in a 50% increase in HbF levels compared with cells transduced with V5m3-400 as a control. While encouraging, I was unable to discriminate HbF derived from the vector-encoded versus endogenous γ-globin genes. To address this, I introduced a single base change in exon 2 of the γ-globin gene encoded by V5m3-400 such that threonine replaces isoleucine at amino acid 75 (I75T). This variant was successfully distinguished from endogenous γ-globin gene products by reverse phase high performance liquid chromatography (HPLC) in culture-differentiated erythroid cells. Based on these findings, I created compound γ-globin/shmiR-E vectors that include the I75T substitution (I75Tγ-globin/shmiR-E). Future studies will focus on testing this novel vector design in erythroid cells derived from transduced CD34+ cells of healthy donors and patients with SCD. I anticipate that this compound vector has the potential to maximize γ-globin expression and promote levels of HbF that are unlikely to be safely and effectively achieved by conventional globin gene addition or shRNA knockdown approaches alone.

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Métodos: foram constituídos dois grupos: transplante isogênico (Iso, camundongos C57BL/6, n=24) e transplante alogênico (Alo, camundongos BALB/c, n=24). Em cada grupo, distribuíram-se os animais com e sem PCI-R, que foi realizado por oclusão da artéria femoral esquerda da fêmea prenhe durante 10 minutos, seguida por tempo igual de reperfusão. O imunossupressor utilizado foi Tacrolimo (Fk, 5 mg/kg/dia v.o.). Ao final obteve-se os seguintes subgrupos: Alo-Tx, Alo-Pci, Alo-Fk, Alo-Pci-Fk, Iso-Tx, Iso-Pci, Iso-Fk e Iso-Pci-Fk. O enxerto foi transplantado no espaço entre o músculo reto-abdominal e pré- peritoneal dos receptores a meio centímetro do apêndice xifóide, à esquerda da linha mediana. Após o sétimo dia de seguimento, o enxerto foi removido, fixado e embebido em parafina para avaliação histomorfológica (desenvolvimento e rejeição) e análise imunohistoquímica (anti-PCNA e anti-caspase-3 clivada). Os dados foram analisados usando ANOVA e testes complementares e foi considerado significante quando p <0.05. Resultados: A avaliação do desenvolvimento do enxerto no grupo de Iso mostrou que o PCI-R reduziu o desenvolvimento comparado com Iso-Tx (5,2±0,4 vs 9,0±0,8), o Fk e sua associação com PCI-R aumentaram o desenvolvimento do enxerto comparado com PCI-R (11,2±0,7 e 10,2±0,8, respectivamente). No grupo Alo, o Fk e/ou sua associação com PCI-R aumentaram o desenvolvimento comparado com Alo-Tx e Alo com PCI-R (6,0±0,8, 9,0±1,2, 0,0±0,0, 0,5±0,3, respectivamente). A expressão de PCNA foi maior no grupo ISO em animais tratados com Fk e PCI-R comparados a outros grupos (12,2±0,8 vs Tx: 8,8±0,9, PCI-R: 8,0±0,4 e Fk: 9,0±0,6). No grupo Alo, a expressão de PCNA não diferiu entre grupos. A rejeição do enxerto foi menor nos grupos tratados com PCI-R (-18%), Fk (- 68%) ou ambos (-61%) comparados com Alo-Tx. A expressão de caspase-3 clivada foi menor no grupo Iso em animais tratados com associação de PCI-R e Fk (6,2 ±0,9 vs Tx: 8,6±0,5; PCI-R: 5,8 ±0,9 e Fk: 6,0 ±0,3). Conclusão: O PCIR mostrou efeito benéfico sobre a lesão de isquemia e reperfusão do enxerto intestinal fetal nos transplantes isogênico e alogênico, aumentando o número de células caliciformes e a proliferação celular. No transplante alogênico, aumentou o desenvolvimento do enxerto, diminuiu o grau de rejeição aguda na ausência de imunossupressão, porém não apresentou efeito sinérgico com o imunossupressor. No transplante isogênico houve diminuição do grau de desenvolvimento do enxerto, porém foi efetivo na redução da apoptose. / Purpose: to evaluate the effect of remote ischemic preconditioning (R-IPC) in the fetal small bowel transplantation model. Methods: two groups were constituted: the Isogenic transplant (Iso, C57BL/6 mice, n=24) and the allogeneic transplant (Alo, BALB/c mice, n=24). In each group, the animals were distributed with and without R-IPC, that was accomplished by occlusion of the left femoral artery of the pregnant female during 10 minutes, followed for similar time of reperfusion. The imunossupressor used was Tacrolimo (Fk, 5 mg/kg/day v.o.) It was obtained the following subgrups: Alo-Tx, Alo-IPC, Alo-Fk, Alo- IPC - Fk, Iso-Tx, Iso- IPC, Iso-Fk and Iso- IPC-Fk. The graft was transplanted in the space between the straight-abdominal muscle and preperitoneal of the receivers to half centimeter of the xiphoid appendix, left of the medium line. After seven days follow-up, the graft of small bowel was removed and embedded in paraffin to histomorphological evaluation (the graft development and rejection) and immunohistochemical analysis (anti-PCNA and anti-caspase- 3 cleaved). Data were analyzed using ANOVA and post-hoc tests, and it was considered significant when p<0.05. Results: The graft development evaluation in Iso group showed that R-IPC reduced the development compared with Iso-Tx (5.2±0.4 vs 9.0±0.8) and Fk and its association with R-IPC increased the graft development compared with R-IPC (11.2±0.7 and 10.2±0.8, respectively). In Alo group, Fk and its association with R-IPC increased the development compared with Alo-Tx and Alo with R-IPC (6.0±0.8, 9.0±1.2, 0.0±0.0, 0.5±0.3, respectively). The PCNA expression was increased in Iso group only in animals treated with Fk and R-IPC compared to other groups (12.2±0.8 vs Tx: 8.8±0.9, R-IPC: 8.0±0.4 and FK: 9.0±0.6). In Alo group, PCNA expression did not differ among groups. The graft rejection was lower in groups treated with R-IPC (- 18%), Fk (-68%) or both (-61%) compared with Alo-Tx. The caspase-3 cleaved expression was lower in Iso group in animals treated with association of R-IPC and/or Fk (Tx: 8.6±0.5 vs R-IPC: 5.8 ±0.9; Fk: 6.0 ±0.3; R-IPC-Fk: 6.2 ±0.9). Conclusion: R-IPC showed benefic effect on the ischemy and reperfusion lesion of the fetal intestinal graft in the Isogenic and Allogeneic transplants, increasing the number of goblet cells and the cellular proliferation. In the Allogeneic transplant, it increased the development of the graft, it reduced the degree of acute rejection without Immunosuppression, however it didn't present synergic effect with the imunossupressor. In the Isogenic transplant there was decrease of the degree of development of the graft, however it was effective in the apoptosis reduction.

Made available in DSpace on 2012-09-06T01:11:53Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) 885.pdf: 856766 bytes, checksum: 62588b753e344030668a5e6f7da6671a (MD5) Previous issue date: 2006 / O objetivo deste estudo é descrever o perfil de mortalidade e outros indicadores demográficos, dando maior enfoque à descrição da mortalidade infantil e seus componentes neonatal e pós-neonatal, de uma população indígena atendida pelo Distrito Sanitário Especial Indígena do Leste do Estado de Roraima. A população é estimada em 31.000 habitantes, com cerca de seis grupos étnicos (Macuxi, Wapixana, Taurepang, Ingaricó, Patamona, Wai-Wai). As fontes de dados utilizadas são oriundas dos boletins de nascimento, óbito e de estimativas populacionais no período compreendido de 2002 a 2004. A população apresentou uma composição etária predominantemente de jovens, onde 52 por cento da população tinham menos de 15 anos de idade. Observaram-se taxas brutas de natalidade e de mortalidade de 42,1 nascimentos e 5,2 óbitos por mil habitantes. A mortalidade infantil foi 50,0 por mil nascidos vivos. Foi observado que 47 e 42 por cento do total de óbitos em menores de 1 ano estavam concentrados nos componentes neonatal precoce e pós-neonatal, respectivamente. A taxa de mortalidade perinatal observada foi de 38,9 crianças por mil nascimentos. A primeira causa de óbito registrada é relacionada a algumas afecções originadas no período perinatal seguidas das doenças respiratórias. Ressalta-se ser de fundamental importância o desenvolvimento de estudos direcionados à análise de dados sobre eventos vitais, com enfoque sobre os principais elementos da dinâmica populacional indígena no sentido de viabilizar planejamentos mais adequados às ações de saúde.