Submitted by Daniella Sodre (daniella.sodre@ufpe.br) on 2015-03-26T13:05:39Z No. of bitstreams: 2 DISSERTAÇÃO DE MESTRADO FERNANDA ELIZABETHE DOS RAMOS ALVES 2012.pdf: 2814597 bytes, checksum: dfbf71d999600d8264809316a6b32b6b (MD5) license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-03-26T13:05:39Z (GMT). No. of bitstreams: 2 DISSERTAÇÃO DE MESTRADO FERNANDA ELIZABETHE DOS RAMOS ALVES 2012.pdf: 2814597 bytes, checksum: dfbf71d999600d8264809316a6b32b6b (MD5) license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Previous issue date: 2012-08-29 / FACEPE / O objetivo do presente estudo foi determinar como o diabetes durante a gestação afeta a função vascular na prole adulta, a influência da idade e se a ativação das vias das ciclooxigenases (COX) está envolvida neste efeito. O diabetes materno foi induzido por estreptozotocina no dia 7º de gestação em ratas Wistar. Estudos de reatividade vascular foram realizados para analisar o relaxamento à acetilcolina (ACh) e a contração à noradrenalina (NA) em artérias mesentéricas de resistência (AMR) de ratos machos provenientes de ratas controle (CON) e diabéticas (STZ) aos 3, 6 e 12 meses de idade (3M, 6M e 12M, respectivamente). A liberação de TxB2, PGE2 e PGF2α foi determinada por imunoensaio enzimático. A expressão de COX-1 e COX-2 foi analisada por Western blot. A prole de ratas diabéticas desenvolveu hipertensão a partir dos 6 meses de idade comparada à prole de ratas controle. Em ratos STZ, o relaxamento à ACh foi reduzido em todas as idades estudadas enquanto à contração à NA foi aumentada no grupo STZ6M e STZ12M. Tanto a resposta à ACh, quanto à NA foram restauradas na presença do inibidor da COX-2 (NS-398). O bloqueio do receptor TP (SQ29548) restaurou o relaxamento à ACh nas artérias dos animais STZ3M, enquanto que no grupo STZ6M, somente o bloqueio dos receptores TP e EP (SQ29548+AH6809) foi capaz de restaurar o relaxamento à ACh e a contração à NA. No grupo STZ12M, as respostas à ACh e à NA foram restauradas quando os receptores TP, EP e FP foram bloqueados simultaneamente (SQ29548+AH6809+AL8810). A liberação de TxB2 estimulada por ACh ou NA foi aumentada nos ratos STZ em todas as idades estudadas. O aumento da liberação de PGE2 foi detectado nos vasos dos animais com 6 e 12 meses de idade, enquanto a produção de PGF2α aumentou apenas no grupo STZ12M. A expressão da COX-2, mas não da COX-1, foi aumentada nas artérias dos ratos STZ comparadas ao grupo controle. Estes resultados indicam a influencia da idade sobre a regulação da COX-2 em artérias de resistências de ratos adultos provenientes de ratas diabéticas, associada a uma produção aumentada de prostanóides vasoconstritores. Este efeito desempenha um papel chave na patogênese da disfunção endotelial nestas artérias, que por sua vez poderia contribuir para a progressão da disfunção vascular nestes ratos.

Submitted by Daniella Sodre (daniella.sodre@ufpe.br) on 2015-04-08T17:56:55Z No. of bitstreams: 2 DISSERTAÇÃO Marília Freire Isidoro Ferraz.pdf: 2023393 bytes, checksum: d43b546dfbed58cc8572197e99419a6c (MD5) license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-04-08T17:56:55Z (GMT). No. of bitstreams: 2 DISSERTAÇÃO Marília Freire Isidoro Ferraz.pdf: 2023393 bytes, checksum: d43b546dfbed58cc8572197e99419a6c (MD5) license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Previous issue date: 2014-02-21 / CNPq; CAPES; FACEPE / Alguns fatores ambientais como a desnutrição, especialmente proteica, durante o período crítico de desenvolvimento do cérebro tem sido relacionada às modificações do controle do comportamento alimentar, como a hiperfagia, e ao surgimento de doenças metabólicas na vida adulta. O ambiente enriquecido (AE) é outro fator externo que pode influenciar o organismo através do aumento da estimulação sensorial e social, e tem sido utilizado como uma alternativa de intervenção capaz de interferir na plasticidade de regiões cerebrais e, portanto, pode favorecer o comportamento alimentar de animais submetidos à desnutrição. O objetivo do trabalho foi avaliar a influência da exposição ao AE sobre o comportamento alimentar de ratos adultos submetidos à desnutrição proteica perinatal. Foram utilizados 66 ratos machos Wistar divididos em grupos de acordo com a manipulação nutricional durante a gestação e lactação: controle (proteína a 17%, n= 7) e desnutridos (proteína a 8%, n= 8). Após o desmame, aos 25 dias, os filhotes receberam dieta padrão ad libitum e foram subdivididos aleatoriamente segundo à exposição ao AE de 30 até 90 dias de vida: controle sem ambiente enriquecido (n=16); controle com ambiente enriquecido (n=18); desnutrido sem ambiente enriquecido (n=16); e desnutrido com ambiente enriquecido (n=16). O AE foi formado em uma gaiola que abrigava de 8 a 10 animais contendo: escadas, tubos e casas de plástico, suportes para escalar na posição vertical, bolas e bonecos. Acompanhou-se a evolução ponderal das proles, foram submetidas às análises de sequência comportamental de saciedade, consumo alimentar e teste de ansiedade. Os animais foram eutanasiados aos 90 dias de vida por decapitação para coleta de tecido adiposo abdominal. Os dados demonstram que a desnutrição proteica provocou nos animais uma hiperfagia associada a um retardo no aparecimento da saciedade que foi prolongada ao longo da vida, apesar do peso continuar abaixo do controle e o retardo da saciedade ter desaparecido com o tempo. O AE reduziu o peso e a ansiedade nos animais normonutridos, mas não influenciou o peso nem o comportamento dos desnutridos. Conclui-se que o AE pode ser um fator externo que promove modificações no balanço energético e no comportamento de normonutridos, porém não foi capaz de atenuar as alterações resultantes da desnutrição. Isso demonstra que a desnutrição proteica perinatal causa efeitos sobre o comportamento alimentar que podem ser permanentes, promovendo resistência no balanço energético e contribuindo assim para o surgimento da obesidade e doenças associadas.

Submitted by Luiza Maria Pereira de Oliveira (luiza.oliveira@ufpe.br) on 2015-05-20T15:36:12Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) DISSERTAÇÃO Erika Thienne Lopes da Silva.pdf: 957437 bytes, checksum: 9ee978e2599aa579910cab4ff375bd84 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-05-20T15:36:13Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) DISSERTAÇÃO Erika Thienne Lopes da Silva.pdf: 957437 bytes, checksum: 9ee978e2599aa579910cab4ff375bd84 (MD5) Previous issue date: 2014-02-24 / CAPES; CNPq / Modelos experimentais buscam compreender as consequências da falta de uma alimentação saudável no desenvolvimento do organismo. Assim, o presente estudo tem como objetivo avaliar os efeitos da exposição materna de uma dieta hipercalórica-hiperlipídica (DH) sobre o desenvolvimento da atividade locomotora na prole de ratas Wistar. As ratas foram acasaladas e distribuídas em dois grupos: dieta controle normocalórica-normolipídica (DC) (n=4) e DH (n=6). Após o desmame, os conceptos receberam DC. Semanalmente, foram verificados o peso corporal, consumo da ração, macronutrientes e caloria total ingerida pelas gestantes. Os parâmetros antropométricos (Índice de massa corpórea (IMC), circunferência abdominal (CA), circunferência torácica (CT), relação CA/CT (RAT)) dos descendentes da DH e DC foram medidos no 8º, 14º, 17º, 21º, 30º e 60º dias pós-natal (PN). O peso corporal foi avaliado ao nascer e nos dias da avaliação da atividade locomotora. Foi utilizado o teste de campo aberto através de imagens digitais capturadas por câmera com luz infravermelha para verificar os efeitos da dieta materna sobre a atividade locomotora. Os animais ficaram no ciclo claro-escuro invertidos e foram avaliados no 8º, 14º, 17º, 21º, 30º, 60º, 90º e 150º dias de vida no início do ciclo escuro. Para o desenvolvimento da atividade locomotora foram avaliados a distância real, além de velocidade média, potência, tempo imóvel, número de paradas, tempo imóvel por número de paradas e período de permanência nas áreas (central, intermediária e periférica). O gasto energético (GE) também foi mensurado. O estudo não identificou atraso da atividade locomotora (p>0,05) em animais com DH, porém sugere uma possível programação desses animais ao sedentarismo. Além disso, nossos resultados sugerem menor risco de doenças metabólicas mesmo com animais de DH com menor GE. Conclui-se, então, que são necessários mais estudos que utilizem ácidos graxos polinsaturados como prevenção às doenças metabólicas e como fator protetor ao desenvolvimento da atividade locomotora.

Submitted by Isaac Francisco de Souza Dias (isaac.souzadias@ufpe.br) on 2016-01-25T18:30:12Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) TESE AUCELIA CRISTINA SOARES BELCHIOR (2).pdf: 2056283 bytes, checksum: 59097316a0825bb2ccb6dd4028da509e (MD5) / Made available in DSpace on 2016-01-25T18:30:12Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) TESE AUCELIA CRISTINA SOARES BELCHIOR (2).pdf: 2056283 bytes, checksum: 59097316a0825bb2ccb6dd4028da509e (MD5) Previous issue date: 2014-08-29 / CAPES / A desnutrição durante períodos críticos no início da vida pode aumentar o risco subsequente de hipertensão e doenças metabólicas na vida adulta, mas os mecanismos subjacentes ainda não estão claros. Tivemos como objetivo avaliar os efeitos da desnutrição protéica pós-desmame (DPD) sobre a pressão arterial e contratilidade dos músculos papilares de ratos controle e DPD (descendentes que receberam uma dieta com baixo teor de proteína por três meses). Com a idade de 3 meses, os animais foram anestesiados e sacrificados, e os parâmetros relacionados com a contractilidade do músculo papilar isolado foram registrados. A pressão arterial sistólica e diastólica foram aumentados nos ratos DPD quando comparado com. DPD diminuição de força e tempo de derivados em músculos papilares isolados. Potenciação pós-pausa, a expressão da proteína SERCA e da fosfolambam e suas subunidades fosforilados foram reduzidas no grupo DPD, sugerindo comprometimento da absorção de Ca2+ pelo retículo sarcoplasmático. Além disso, as respostas inotrópicas induzidas por um aumento da concentração extracelular de cálcio foi reduzida no grupo de DPD. Avaliação in vitro do envolvimento dos canais de Ca2 + do tipo L, utilizando verapamil revelou uma diminuição semelhante da força em ambos os grupos. Estes resultados sugerem que a redução da resposta inotrópica ao Ca2 + não está relacionada com alterações no Ca2 + do sarcolema trans-fluxo, mas para uma possível alteração de proteínas contrácteis. Além disso, a expressão da proteína de isoforma α2 de Na +, K +, ATPase foi reduzida e a produção de anion superóxido foi aumentada no grupo de DPD. Estes resultados sugerem que DPD induz um aumento da pressão sanguínea e uma redução da força do músculo papilar isolado, que está relacionado com mudanças na absorção de Ca2 + pelo retículo sarcoplasmático. Produção de ânion superóxido parecem estar envolvidos nesta resposta. / Malnutrition during critical periods in early life may increase the subsequent risk of hypertension and metabolic diseases in adulthood, but the underlying mechanisms are still unclear. We aimed to evaluate the effects of post-weaning protein malnutrition (PWM) on blood pressure and papillary muscle contractility from control and PWM rats (offspring that received a diet with low protein content for three months). At the 3 months age, the animals were anesthetized and euthanized, and parameters related to isolated papillary muscle contractility were recorded. Systolic and diastolic blood pressure were increased in the PWM rats when compared to. PWM decreased force and time derivatives in isolated papillary muscles. Post-rest potentiation, protein expression of SERCA and phospholamban and its phosphorylated subunits were reduced in PWM group, suggesting impairment in uptake of Ca2+ by the sarcoplasmic reticulum. In addition, the inotropic responses induced by an increase in the extracellular calcium concentration was reduced in the PWM group. In vitro assessment of the involvement of L-type Ca2+ channels using verapamil revealed a similar decrease of force in both groups. These findings suggest that the reduction of the inotropic response to Ca2+ is not related to changes in the trans-sarcolemmal Ca2+ flux but to a possible alteration of contractile proteins. Moreover, the protein expression of isoform α2 of Na+,K+, ATPase was reduced and superoxide anion production was increased in PWM group. These results suggest that PWM induces an increase of blood pressure and a reduction of the force in isolated papillary muscle, which is related to changes in the uptake of Ca2+ by the sarcoplasmic reticulum. Superoxide anion production seem to be involved in this response.

Gestational hypothyroidism is considerably prevalent. Low maternal thyroid hormones (THs) levels during pregnancy may affect several physiological systems in the offspring. Similarly, an inadequate maternal nutrition during pregnancy is implicated as the origin of many metabolic and cardiovascular diseases in the offspring. Therefore, gestational hypothyroidism, in addition to an inadequate maternal nutrition could trigger an even worse profile in the neuroendocrine, metabolic and feeding behavior throughout postnatal life of the offspring. The aim of this study was to assess metabolic aspects and ingestive behavior of the offspring of rats treated with high fat diet (HD) during gestation associated with experimental gestational hypothyroidism (EGH). On gestational day (GD) 3, we started to feed pregnant rats with the HD, and on GD 9, we started to induce EGH with 0.02% methimazole in drinking water, ad libitum. HD and EGH were only interrupted on the day of birth. The pregnant rats were weighted and monitored for the amount of food and water ingested from GD 3 up to GD 20. In the offspring, body development indexes were measured from postnatal day (PND) 1 up to PND 120. At PND 60, we performed the insulin tolerance test (ITT), glucose tolerance test (GTT), biochemical measurements, in both genders. Furthermore, food, water and 0.3 M NaCl ingestive behaviors were measured in male offspring at PND 30, 60, 90 and 120. Data were analyzed by two- or three-way ANOVAs with Bonferroni posttest. Male offspring from hypothyroid rats submitted to HD (OHT + HD) showed higher hematocrit, triglycerides, cholesterol and urea sera levels when compared to male offspring from hypothyroid rats submitted to control diet (OHT + CD). Moreover, female OHT + HD had higher glucose sensitivity at 30 minutes on the GTT when compared to OHT + CD (p<0.05) and also to offspring from euthyroid rats (OET) + HD (p<0.01). However, we observed no differences in fasting glycemia and ITT in female offspring from different groups. In conclusion, the association of EGH and HD during gestation caused a significant deficit in body development and dyslipidemia in male offspring, whereas female offspring exhibit higher glucose sensitivity. Thus, this data show, for the first time, how the association between low maternal THs with HD predict an abnormal metabolic profile in offspring, and give us an insert about the origin of several unknown metabolic diseases. / O hipotireoidismo gestacional apresenta considerável prevalência e já está devidamente documentado que a carência de hormônios tireoideanos durante a gestação gera repercussão na maturação dos sistemas fisiológicos de controle durante a vida pós-natal. Da mesma forma, inúmeras evidências apontam que o aporte nutricional inadequado durante a vida intrauterina, dependente do hábito alimentar materno, afeta o funcionamento orgânico na vida pós-natal. Assim, acredita-se que quantidade insuficiente dos hormônios tireoideanos durante a vida intrauterina associado ao estado nutricional inadequado das mães durante a gestação pode predispor, de modo particular, ao surgimento de diversas desordens neuroendócrinas, metabólicas e comportamentais ao longo da vida pós-natal. O objetivo do presente estudo foi avaliar os aspectos metabólicos e o comportamento ingestivo da prole de ratas induzidas ao hipotireoidismo associado à dieta hiperlipídica durante a gestação. A partir do 3º dia de gestação (DG) as ratas prenhas receberam dieta hiperlipídica e, a partir do 9º DG, iniciou-se, também, a indução do hipotireoidismo gestacional experimental (HGE) adicionando metimazol 0,02% na água de beber. Tanto a dieta quanto a indução ao hipotireoidismo foram interrompidos no dia do parto. Nas ratas prenhas foi realizado o acompanhamento da massa corporal e da ingestão alimentar do 3º DG ao 20º DG. Na prole foram avaliados a massa corporal e o comprimento da cauda, semanalmente, do 1º dia pós-natal (DPN) aos 120º DPN e, aos 60 PDN, realizaram-se o teste de tolerância à insulina (TTI), o teste de tolerância à glicose (TTG), dosagens bioquímicas e o peso relativo dos órgãos, em ambos os sexos. Além disso, foram investigados o comportamento ingestivo de ração, água e NaCl 0,3 M somente nos machos da prole aos 30, 60, 90 e 120 DPN. Os dados foram submetidos à ANOVA de duas ou três vias, e em seguida ao pós-teste de Bonferroni. Os machos da prole de ratas submetidas à associação do hipotireoidismo com a dieta hiperlipídica (PRH + DH) maior hematócrito e maiores concentrações de triglicérides, colesterol e ureia quando comparados aos machos da prole de ratas hipotireoideanas com dieta controle (PRH + DC). As fêmeas da PRH + DH apresentaram maior sensibilidade à glicose, aos 30 minutos, no teste de tolerância à glicose, quando comparadas as fêmeas da PRH + DC (p<0,05) e as fêmeas da prole de ratas eutireoideanas com dieta hiperlipídica (PRE + DH) (p<0,01), entretanto não foram encontradas diferenças, nas fêmeas dos grupos estudados, na glicemia de jejum e no teste de tolerância à insulina. O HGE associado à dieta hiperlipídica, exclusivamente durante a gestação, está associado a déficit no desenvolvimento corporal e dislipidemia na vida pós-natal dos machos dessa prole, enquanto as fêmeas apresentam maior sensibilidade à glicose. Assim, esses dados mostram, pela primeira vez, que a associação do HGE com a dieta hiperlipídica promove alteração no perfil metabólico da prole e demonstra que alterações no ambiente intrauterino pode ser a causa de diversas doenças metabólicas que, atualmente, não apresentam uma causa definida.

Submitted by Isaac Francisco de Souza Dias (isaac.souzadias@ufpe.br) on 2016-06-13T18:24:11Z No. of bitstreams: 3 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Dissertação - Debora Farias Batista Leite.pdf: 2513128 bytes, checksum: 8725e065999a16957d953b66d0939fb0 (MD5) Dissertação - Debora Farias Batista Leite.pdf: 2513128 bytes, checksum: 8725e065999a16957d953b66d0939fb0 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-06-13T18:24:11Z (GMT). No. of bitstreams: 3 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Dissertação - Debora Farias Batista Leite.pdf: 2513128 bytes, checksum: 8725e065999a16957d953b66d0939fb0 (MD5) Dissertação - Debora Farias Batista Leite.pdf: 2513128 bytes, checksum: 8725e065999a16957d953b66d0939fb0 (MD5) Previous issue date: 2015-02-24 / Introdução: A ultrassonografia obstétrica avalia a biometria, estima o peso fetal e aplica a Dopplervelocimetria para pesquisar alterações vasculares. Gestantes asmáticas tem risco aumentado de restrição de crescimento intrauterino, baixo peso ao nascer e síndromes hipertensivas. O rastreamento destas condições pode melhorar o prognóstico gestacional. Objetivo: avaliar crescimento fetal e hemodinâmica materno-fetal em gestantes asmáticas através da ultrassonografia obstétrica com Doppler. Métodos: Estudo transversal envolvendo gestantes com asma, recrutadas no Hospital das Clínicas da Universidade Federal de Pernambuco, e sem asma, captadas em unidades de saúde da Região Metropolitana de Recife. Amostra obtida por conveniência entre novembro de 2013 e dezembro de 2014, com mulheres de 18 anos ou mais e com gestação única, de feto vivo, entre 20 e 24 semanas. Tamanho amostral calculado em 100 gestantes. Excluíram-se as pacientes com malformações congênitas ou que não compareceram para realizar a ultrassonografia. Variáveis demográficas, reprodutivas, socioeconômicas e relativas à asma foram obtidas pela entrevista. Avaliaram-se as medidas biométricas fetais e o índice de pulsatilidade das artérias uterinas, umbilicais, cerebrais médias e do ducto venoso. O teste t de Student comparou variáveis contínuas e os testes de Pearson e Exato de Fisher, as qualitativas. Considerou-se significante o p-valor bicaudado inferior a 0,05. As participantes assinaram o termo de consentimento e comitê de ética local aprovou o protocolo. Resultados: o Artigo 1, “Fetal biometric evaluation of asthmatic women at second trimester of pregnancy”, submetido ao The Journal of Maternal-Fetal & Neonatal Medicine, analisou 53 gestantes asmáticas e 58 não asmáticas. Os grupos foram semelhantes quanto às características demográficas, reprodutivas e socioeconômicas. As médias das medidas do diâmetro biparietal, circunferências cefálica e abdominal, comprimento do fêmur e peso fetal estimado por idade gestacional foram estatisticamente semelhantes, bem como as relações antropométricas. A prevalência de restrição de crescimento intrauterino foi de 5,7% em asmáticas e 10,3% em não asmáticas. O Artigo 2,"Doppler study of middle trimester fetomaternal circulation in asthmatic women", foi submetido ao Ultrasound in Obstetrics and Gynecology. As médias dos índices de pulsatilidade das artérias uterinas, umbilicais, cerebrais médias e ducto venoso foram semelhantes entre os grupos, bem como presença de incisura nas artérias uterinas (asmáticas, 7,5%, e não asmáticas, 6,9%, p 1,0), pulsatilidade acima do percentil 95 para artéria uterina (3,8% e 8,6%, p 0,44) ou ducto venoso (35,8% e 25,9%, p 0,25), ou artéria cerebral média abaixo do percentil 5 (5,7% e 10,3%, p 0,49). Não houve casos de artéria umbilical alterada. Os subgrupos foram estatisticamente semelhantes quanto ao tratamento e controle da asma, porém as asmáticas graves (p 0,04) e as não asmáticas (p 0,03), comparadas às asmáticas não graves, estiveram associadas a pulsatilidade normal do ducto venoso. Conclusão: Não houve alterações significativas nas circulações materno e feto-placentárias e biometria fetal em gestantes asmáticas no segundo trimestre. É possível que a ultrassonografia só identifique os malefícios da asma numa fase mais tardia da gravidez. Os resultados apontam a necessidade de ampliar os estudos em busca de marcadores mais precoces que possam predizer os desfechos desfavoráveis da asma ao nascimento. / Background: The obstetric ultrasound examines biometry, estimates fetal weight and applies Dopplervelocimetry to search vascular abnormalities. Pregnant asthmatic women are at higher risk to fetal growth restriction, low birth weight and hypertensive disorders. Antenatal screening of these conditions can improve gestational outcomes. Objective: evaluate fetal growth and maternal-fetal hemodynamics in pregnant asthmatic women using Doppler ultrasound. Methods: Cross-sectional study including asthmatic pregnant women, recruited at Hospital das Clínicas of Universidade Federal de Pernambuco, and healthy pregnant women, enrolled at health facilities in metropolitan area of Recife. Convenience sample obtained between November, 2013 and December, 2014 with women at or beyond 18 years old and a single pregnancy of an alive fetus among 20+0 and 24+6 weeks. Sample size estimated in 100 women. Pregnant women with congenital malformations or who didn´t attend to perform ultrasound were excluded. Demographical, reproductive, socioeconomic and asthma variables were obtained by interview. Fetal biometric measurements and pulsatility index of uterine, umbilical and middle cerebral arteries, and ductus venosus, were evaluated. Student´s t-test, Pearson´s chi-squared and Fisher´s Exact tests were applied when appropriate. A two-tailed p-value less than 0,05 was considered significant. The women signed the consent form and the local ethics committee approved the protocol. Results: the 1st Article, “Fetal biometric evaluation of asthmatic women at second trimester of pregnancy”, submitted to The Journal of Maternal-Fetal & Neonatal Medicine, analyzed 53 asthmatic and 58 non asthmatic pregnant women. They were similar in demographic, reproductive, and socioeconomic traits. Average values of biparietal diameter, head and abdominal circumferences, femur length, fetal estimated weight and anthropometric ratios were statistically identical. The prevalence of fetal growth restriction was 5,7% in asthmatic and 10,3% in non asthmatic women. The 2nd Article, "Doppler study of middle trimester fetomaternal circulation in asthmatic women", was submitted to Ultrasound in Obstetrics and Gynecology. The groups were similar in: mean pulsatility indexes of uterine, umbilical and middle cerebral arteries, and ductus venosus; uterine notches (asthmatic, 7,5%, and non asthmatic, 6,9%, p 1,0), pulsatility index above 95th percentile for uterine (3,8% and 8,6%, p 0,44) or ductus venosus (35,8% and 25,9%, p 0,25), or middle cerebral artery below the 5th percentile (5,7% and 10,3%, p 0,49). Umbilical artery pulsatility index was normal in both groups. The subgroups were equal in treatment and asthma control, but severe asthmatic (p 0,04) and non asthmatic (p 0,03), compared to non severe asthmatic women, were related to normal ductus venosus pulsatility. Conclusion: There weren´t significant changes in fetal biometry and maternal and feto-placental circulations in asthmatic women at second trimester of pregnancy. Its possible that ultrasound only identifies effects of asthma in later pregnancy. The results reinforce the need to find earlier predictors of unfavorable outcomes of asthma at birth.

Orientador: Sara Teresinha Ollala Saad / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-04T23:41:32Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Luzo_AngelaCristinaMalheiros_D.pdf: 6304878 bytes, checksum: b63321671c0c64c404503f26c1bd336a (MD5) Previous issue date: 2005 / Resumo: A reconstituição da linhagem hematopoiética é um procedimento comum no tratamento de várias doenças hematológicas e não hematológicas. A medula óssea tem sido a principal fonte de obtenção de células tronco nos últimos 50 anos. Recentemente, células tronco obtidas de sangue periférico pós-mobilização e células mononucleares de sangue de cordão umbilical humano têm sido utilizadas com sucesso. Entretanto, as células tronco parecem ter características diferentes. Vários estudos foram publicados, recentemente, analisando a expressão gênica de sub populações de células tronco de linhagem hematopoiética de medula óssea, sangue periférico e de sangue de cordão. Tendo em vista que os procedimentos de terapia celular e transplante são realizados com a infusão de sangue total, o objetivo deste trabalho foi de analisar a expressão gênica das células mononucleares totais de sangue de cordão umbilical humano, a partir da técnica de análise seriada de expressão gênica (SAGE), e compará-Ia com a biblioteca de células mononucleares de medula óssea depositada on fine no Sagemap database. A expressão das proteínas de ciclo celular foi estudada através do método de "immunobfotting': a partir de células de sangue de cordão de recém nascidos prematuros e de termo, submetidas a cultura líquida de curta duração e em cultura em meio sem i-sólido de metilcelulose, suplementados com fatores estimulantes de crescimento. As células foram analisadas de quatro em quatro horas durante 24 horas e após, a cada 24 horas até 96 horas. A leitura das culturas em metilcelulose foi realizada no 7° e no 14o. dia. A análise de expressão gênica das células mononucleares de sangue de cordão evidenciou: 44.924 tags totais (15.519 tags únicas; 7772 genes conhecidos; 3935 seqüências preditas ou anotadas e 3812 genes desconhecidos) A medula apresentou 36577 tags totais (13075 tags únicas, 6711 genes conhecidos; 3371 seqüências preditas ou anotadas e 2993 genes desconhecidos). A análise funcional foi realizada através dos programas Gene Ontofogy Consortium e David. A distribuição por categoria foi similar nas duas bibliotecas. A análise detectou 48 genes com diferença na abundância de expressão ~ 10 e :510 e classificados no programa UniGene. Trinta e cinco foram mais expressos em sangue de cordão e estavam relacionados com resposta imune, ciclo celular e migração trans endotelial (homing). A validação do SAGE foi realizada através do método de reação em cadeia da polimerase, em tempo real quantitativo (qPCR), em 11 genes diferencialmente expressos, confirmando os resultados obtidos em 10 dos 11 genes validados, apresentando uma porcentagem de confirmação de 90%. Os resultados de alfa, beta e gama globina foram comparáveis aos da ontogenia da linhagem hematopoiética. F11 receptor, CDC25B, TGFA, SMARCC2, SKP1A, e NKG7 foram mais expressos em sangue de cordão e S100-A8 na medula óssea. A análise dos ensaios clonogênicos evidenciou um aumento significativo no número de colônias no i e no 14° dia nas culturas de sangue de neonatos prematuros, com significância estatística. Houve um aparecimento precoce das colônias no sétimo dia de cultura. As características morfológicas das culturas das células dos prematuros, no sétimo dia, eram semelhantes as das culturas de termo no décimo quarto dia. As culturas de prematuros no décimo quarto dia apresentavam grande quantidade de fibroblastos e se assemelharam, em número e morfologias, às de recém nascidos de termo com vinte e um dias de cultura. A análise da expressão das proteínas de ciclo celular demonstrou aumento de expressão de p130 à partir de 4 horas, cumulativo, desaparecendo ou diminuindo a partir de 24 horas. A expressão de p107 ocorreu após as 24 horas de cultura, acumulando até 96 horas. Entretanto, as expressões de p130 e p 107 foram maiores nas células de sangue de cordão que nas da medula óssea. Estes resultados sugeriram que as células de sangue de cordão umbilical de recém nascidos prematuros poderiam apresentar uma rápida progressão em ciclo celular. Os resultados aqui obtidos abrem novas perspectivas na caracterização funcional destes genes que poderão contribuir para um maior conhecimento da biologia das células de sangue de cordão umbilical / Abstract: Haematopoietic reconstitution is a common procedure for many haematological and non-haematological diseases. Up to now, total mononuclear bone marrow cells have been the main source for this procedure. Lately, total mononuclear peripheral and cord blood cells have also been successfully used. Many studies of gene expression profile of bone marrow, peripheral or cord blood manipulated cells have been performed during the last few years but, as total mononuclear cells have usually been used in clinical practice, the present study had the aim to compare, using serial analysis of the gene expression (SAGE), cord blood mononuclear cells with the bone marrow mononuclear celllibrary already deposited in Sagemap database. The cell cycle proteins expression were analysed by immunoblotting proceeding with umbilical cord blood cells from premature and full term neonates, submitted to clonogênic assays performed with short liquid culture and semi-solid methylcellulose culture, supplemented with growth factors. The cells were collected and analysed each four hours during the first 24 hours. Then, they were collected and analysed each 24 hours till 96 hours Cord blood revealed 44.924 tags (total) representing 15.519 unique tags (7772 known genes; 3935 sequence predicted or annotated; 3812 no matches). Bone marrow showed 36577 tags (total) representing 13075 unique tags (6711 known genes; 3371 sequence predicted or annotated; 2993 no matches). Genes were annotated using Gene Ontology Consortium. Category distribution was similar in both libraries. We found 48 genes with fold change difference ~ 10 and ~ 10 and UniGene number. Thirty-five were most expressed in cord blood and were related with immune response, cell cycle and homing. SAGE validation was performed by quantitative real time polymerase chain reaction (qPCR) of 11 differentially expressed genes confirming the SAGE results in 10 genes with a confirmation rate of 90%. Alpha, beta and gamma globin results were comparable with haematopoiesis ontogeny. F11 receptor, CDC25B, TGFA, SMARCC2, SKP1A, and NKG7 were most expressed in cord blood and S100-A8 in bone marrow. Fourteen highly expressed genes were function described. The semi-solid cultures analysis demonstrated that the cells of premature neonates had an early growth of CFU-E/BFU-E, CFU-GM and CFU-GEMM on the 7thday of culture, and the number of these colonies on the 7thand 14thday of culture was higher than fuI! term neonate's cells culture with statistic significance. The morphological characteristics on ih day of culture were comparable to those from full term neonates obtained on the 14thday. The premature cells cultures on the 14thday showed even fibroblasts and were comparable to those of full term neonates on the 21st day in terms of number and morphology of the colonies. The cell cycle protein expression analysis demonstrated the expression of p130 increased after the first 4 hours and accumulated, disappearing, or diminishing after 24 hours. On the other hand the p107 expression appeared after 24 hrs and accumulated until 96 hrs. However, the p130 and p107 expression was twofold higher in premature cells compared to full term cells. These results suggest that premature cells have a rapid exit from GO/G1 to S-phase Thus, homing, cell cycle differentiation, and immune response related genes seem to be highly expressed in cord blood cells. Further studies verifying the role of these genes may contribute for greater knowledge regarding cord blood cell biology / Doutorado / Clinica Medica / Doutor em Clínica Médica

Orientador: Jose Guilherme Cecatti / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-07-22T19:03:56Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Aquino_MarciaMariaAuxiliadorade_M.pdf: 1868155 bytes, checksum: 7db4f308c3efe9252d478db4a96dd1d7 (MD5) Previous issue date: 1997 / Resumo: A morte fetal, a despeito de todo avanço tecnológico existente, não é uma entidade rara e, em países em desenvolvimento, suas causas mais prevalentes continuam sendo passíveis de controle elou tratamento. O objetivo deste estudo foi investigar causas e fatores associados à morte fetal em uma população brasileira. Foi um estudo descritivo em sua primeira parte e caso-controle na segunda, realizado no Hospital Maternidade Leonor Mendes de Barros, em São Paulo. Estudaram-se 122 gestantes com diagnóstico de óbito fetal e idade gestacional de vinte semanas ou mais e 244 controles constituídos por mulheres gestantes que deram à luz a recém¬nascido vivo e que se submeteram a uma série de exames laboratoriais, incluindo nos casos com óbito fetal necrópsia dos recém-nascidos e exame histológico das placentas para identificação da causa do óbito. Os procedimentos estatísticos utilizados foram o cálculo de média e desvio padrão para as variáveis numéricas contínuas, x2 para tendência para as numéricas ordenadas, o Odds Ratio e seu correspondente IC95% para identificação dos fatores associados à morte fetal, e análise multivariada por regressão logística. As principais causas identificadas de morte for.am hipertensão arterial e infecções e em um quarto dos casos a causa não foi determinada. Os fatores de risco identificados foram: presença de descolamento prematuro de placenta (OR=21,7 IC95%=3-945,31), sífilis (OR=10,38 IC95%=1, 14¬ 493,12), pequeno número de consultas de pré-natal (OR=4,73 IC95%=1,98-3,61 )" antecedente de um ou mais natimortos (OR=4,53 IC95%=1 ,85-11 ,24), internação hospitalar durante a gestação (OR=3,41 IC95%=1,38-8,50), diabetes na internação (OR=2,49 IC95%=1,08-5,79), idade igualou superior a 25 anos (OR=2,28 IC95%=1,29-4,07), hipertensão na gestação (OR=2,13 IC95%=1,20-3,78), anemia (OR=2,12 IC95%=1,16-3,9) e idade abaixo de 20 anos (OR=2,07 IC95%=1,01¬4,23). Concluiu-se que uma proporção importante de óbitos eram preveníveis e que houve taxa significativa de causas não identificadas. Os resultados deste estudo poderão ser úteis para orientação de programas de prevenção primária, principalmente quanto à assistência pré-natal / Abstract: The fetal death, in spite of all technological development current available may not be considered an unusual event and, in developing countries, the most prevalent causes could be possibly controlled and/or treated. The purpose of this study was to investigate causes and factors associated to fetal death in a Brazilian population. This was a descriptive study in its first part and a case control in its second part, performed at the Hospital Maternidade Leonor Mendes de Barros in São Paulo. . The study subjects were 122 pregnant women with diagnosis of fetal death and gestation age of 20 or more weeks and 244 controls of pregnant women who delivered liveborns. They were submitted to some laboratory exams including, for cases with fetal death, necropsy of newborns and hystologic exam of placenta .to identify the cause of death. The statistical procedures used were means and standard deviation for continuous variables, X2trend for ordered categorical variables, Odds Ratio with its 95% Confidence Interval for possible risk factors associated to fetal death and a multivariate analysis. The main fetal death causes were hypertensive disorders and infections and, for a quarter of cases, they were not identified at alI. The risk factors associated to fetal death were abruptio.placentae, syphilis, a few number of prenatal care visits, one or more previous stillbirths, hospitalization during pregnancy, diabetes, age above or equal to 25, hypertension, anemia and age below 20. It is concluded that an important percentage of fetal death would have been prevented and that there was a significant proportion of unidentified causes. Results of the current study might be useful to orientate a primary prevention health program, specially those concerning antenatal care / Mestrado / Tocoginecologia / Mestre em Medicina

Objetivos. Avaliar os fatores prognÃsticos para o Ãbito neonatal em gestaÃÃes com diÃstole zero ou reversa na dopplervelocimetria da artÃria umbilical MÃtodos. Estudo transversal a partir dos prontuÃrios das gestantes com diagnÃstico de diÃstole zero (DZ) ou reversa (DR) em artÃria umbilical acompanhadas no ServiÃo de Medicina Materno Fetal da Maternidade-Escola Assis Chateaubriand â Universidade Federal do CearÃ. Foram analisadas 48 pacientes com gestaÃÃo Ãnica, sem anomalias estruturais ou cromossÃmicas, apresentando idade gestacional superior a 22 semanas e menor do que 34 semanas. Para a avaliaÃÃo estatÃstica, foram empregados os testes: t Student, Exato de Fisher, Qui-quadrado de Pearson e RegressÃo LogÃstica e Multinomial. Todos foram considerados estatisticamente significantes quando p<0,05. Resultados. As sÃndromes hipertensivas foram observadas na maioria (78,3 %) das gestantes. A maioria (52,1%) das gestaÃÃes foi resolvida nas primeiras 24 horas apÃs o diagnÃstico dopplervelocimÃtrico. Em uma semana, 81,3% dos casos tinham terminado em parto, preferencialmente (85,4%) pela via abdominal. Os maiores percentuais da idade gestacional no momento do diagnÃstico dopplervelocimÃtrico concentraram-se na faixa de 25 e 27 semanas. Os pesos do RN variaram entre 550g e 2600g, com mÃdia de 1021,7g. Os recÃm-nascidos foram classificados como pequenos para idade gestacional em 79,1% dos casos. Ao primeiro minuto de vida, 24 (57,1%) RN apresentaram Ãndices de Apgar menores do que 7. Ocorreram 26 Ãbitos neonatais. Do estudo estatÃstico univariado dos fatores de risco antenatais, a idade gestacional no momento do diagnÃstico dopplervelocimÃtrico revelou-se variÃvel significativamente relacionada com o Ãbito neonatal (RR; 2,1, 95% CI 1.152 â 4.008, p = 0.011). Do estudo estatÃstico univariado dos fatores de risco pÃs-natais peso do RN (RR; 2,6, 95% CI 1.329 - 5.238, p = 0.001) e Apgar ao primeiro minuto (RR; 1,9, 95% CI 1.03 â 3.588,p = 0.027) revelaram-se variÃveis significativamente relacionadas com o Ãbito neonatal, com peso do RN apresentando sensibilidade de 76,9%, especificidade de 73,6%, valor preditivo positivo de 80,0% e valor preditivo negativo de 30%, e Apgar ao primeiro minuto apresentando sensibilidade de 61,5%, especificidade de 61,1%, valor preditivo positivo de 69,5% e valor preditivo negativo de 47,6%. ConclusÃes. DiÃstole zero ou reversa estÃo relacionadas com resultados perinatais adversos, cujo risco para Ãbito neonatal està relacionado com a idade gestacional no momento do diagnÃstico dopplervelocimÃtrico e com o peso do RN e com Apgar ao primeiro minuto. / Objectives: evaluate the perinatal results in pregnancies with fetal brain sparing on the Doppler velocimetric study and identify the main prognostic factors associated with neonatal death. Methods: it is a transverse study from the charts of pregnant wowen with diagnosis of brain sparing, absent or reversed end-diastolic flow in the umbilical artery, followed at the Service of Maternal-Fetal Medicine of Maternidade-Escola Assis Chateaubrind â Universidade Federal do CearÃ. There were analyzed 143 patients with single pregnancies, without structural or chromosomal anomalies, presenting gestacional age above 22 weeks and fetal weight equal or above 500 grams. ROC curve was constructed for gestacional age and weight at birth (independent variables) and neonatal death (dependent variable). The perinatal results were evaluated on the general population and on each group (brain sparing, absent and reversed end-diastolic flow), later compared with each other. For the statistical analisys it was utilized the tests: Shapiro-Wilk, Levene, t Studente, Mann-Whitney, ANOVA, Kruskal Wallis, Fisher. Chi-square, Logistical and Multinomial Regression. All were considered statistically significant when p < 0.05. Results: the majority of pregnante wowen (78.3%) presented some hypertensive disturb associated to the pregnancy. The pregnancy was resolved in the first 24 hours after Doppler velocimetric diagnosis on most cases (74.8%), being the abdominal acess utilized in 96.5% of the times. At the moment of delivers, the average gestational age was 33.6 weeks and the weight was 1684g. The newborns were classified as small for gestational age in 69.6% and needed ICU admission in 63% of the cases. The indexes of perinatal mortality for brain sparing, absent and reversed end-diastolic flow were respectively 11.1, 31.1 and 70.6%. The weight of the newborn (area bellow the ROC curve 0.934, p=0.000 and gestational age at birth (area 0.909, p=0.000) have shown to be good predictors of neonatal death. The cutoff point calculated for the weight was 1010g and for the gestational age as 32.5 weeks. The incidence of diminished amniotic fluid indez (AFI) in the pregnancies with lethal perinatal outcome was 41.2% and in those without lethality was 41.3%. Conclusions: fetuses with diagnosis of brain sparing, absent and reversed end-diastolic flow presented progressively worse and statistically different with each other prognosis. The gestational age and weight at birth showed excellent correlation with neonatal mortality. The AFI did not demonstrate association with lethality rate.

Orientador: Patrícia Aline Boer, José Antonio Rocha Gontijo / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-20T01:38:21Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Torres_DanieleBraz_M.pdf: 2361680 bytes, checksum: 01b222ffefbed9d072457072fb33ccfd (MD5) Previous issue date: 2012 / Resumo: Em países desenvolvidos e em desenvolvimento a desnutrição materno-infantil tem repercussões evidentes sobre a saúde de populações. Isto se deve a alterações no desenvolvimento ontogênico, vinculada à manifestação programada de alterações no desenvolvimento morfológico e funcional de órgãos e sistemas. A programação fetal por desnutrição ou restrição protéica, leva à exposição fetal aumentada aos glicocorticóides maternos e altera a função pós-natal do eixo hipocampo-hipotálamo-pituitária-adrenal podendo ocasionar, no adulto, exposição aumentada cronicamente a glicocorticóides (GC) ou exacerbação na resposta ao estresse. O núcleo da estria terminal (BNST) está localizado em uma posição chave para regular a resposta ao estresse e tem sido implicado no comportamento de ansiedade. Evidências sugerem que esta região cerebral é altamente plástica em termos da morfologia e química neuronal frente a estímulos deletérios...Observação: O resumo, na íntegra, poderá ser visualizado no texto completo da tese digitaL / Abstract: In developed and developing countries maternal and child malnutrition has obvious repercussions on the population health f. This is due to changes in ontogenetic development, linked to the manifestation of programmed changes in morphological and functional development of organs and systems. The fetal programming by malnutrition or protein deficiency leads to increased fetal exposure to maternal glucocorticoids and alters the function of postnatal hippocampal-hypothalamic-pituitary-adrenal axis that may result in chronically increased exposure to glucocorticoids (GC) or exacerbated stress response in adults. The BNST is located in a key position to regulate stress response and has been implicated in anxiety behavior. Evidence suggests that this brain region is highly plastic and responsive to deleterious stimuli in terms of neuronal morphology...Note: The complete abstract is available with the full electronic document / Mestrado / Fisiopatologia Médica / Mestre em Fisiopatologia Médica