Dissertação (mestrado) - Pontifícia Universidade Católica do Paraná, Curitiba, 2003 / Inclui bibliografia / O problema de roteamento de veículos é de extrema importância na área de logística de distribuição tanto em escala global (navios e aeronaves) quanto em problemas de abrangência urbana (entregas rápidas, serviços de táxi, emergências médicas). Seus result / The vehicle routing problem has an outstanding importance in the distribution logistics area both at a global level (ships and aircrafts) and in problems having an urban scope (rapid deliveries, taxi services, medical emergencies). Its results may give co

Dissertação (mestrado) - Pontifícia Universidade Católica do Paraná, Curitiba, 2005 / Inclui bibliografia / As mudanças ocorridas nos últimos anos na economia mundial apresentam novos desafios para as organizações de todos os setores. Os hospitais, caracterizados como sistemas complexos, além de se preocuparem com a preservação da vida, sua finalidade primordia

Submitted by Aelson Maciera (aelsoncm@terra.com.br) on 2017-10-10T13:29:21Z No. of bitstreams: 1 DissTKK.pdf: 6363757 bytes, checksum: c18f1887d457c1920bc3a2ff568e2f25 (MD5) / Approved for entry into archive by Ronildo Prado (producaointelectual.bco@ufscar.br) on 2017-10-10T17:27:10Z (GMT) No. of bitstreams: 1 DissTKK.pdf: 6363757 bytes, checksum: c18f1887d457c1920bc3a2ff568e2f25 (MD5) / Approved for entry into archive by Ronildo Prado (producaointelectual.bco@ufscar.br) on 2017-10-10T17:27:20Z (GMT) No. of bitstreams: 1 DissTKK.pdf: 6363757 bytes, checksum: c18f1887d457c1920bc3a2ff568e2f25 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-10-10T17:31:49Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DissTKK.pdf: 6363757 bytes, checksum: c18f1887d457c1920bc3a2ff568e2f25 (MD5) Previous issue date: 2015-06-08 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / The improvement in the delivery reliability performance in Make-To-Order (MTO) companies has been becoming an important competitive criterion in the recent market context. Thus, it gets clear the importance of researches able to present tools to help the identification of enhancement opportunities in the matter of delivery reliability. The identification of opportunities requires a structure of diagnosis of the recent situation. However, depending on the performance problem to be diagnosed, a theoretical understructure based on specific scientific knowledge is needed. This work presents the framework developed by Soepenberg et al. (2012c) based on Workload Control (WLC) concepts. Such framework is composed by a structure for the diagnosis process of the reliability performance that allows browsing from the obtained performance to the subjacent causes related to Production Planning and Control (PPC). The aim of the present work is to present the WLC as well as the diagnostic tools with the purpose of elucidating their applicability through the framework developed by Soepenberg et al. (2012c) in a real context through a case study. The results of the case study indicated that the framework is a key instrument for diagnosis due to the accuracy by which it defines the causes of delays of the orders related to the PPC decisions. The application of the framework indicated that the lack of spare parts is the most impacting factor on delays, however this is not a cause only related to the company PPC decisions, but to external factors that are out of the company’s reach. Another result obtained is the verification that most of the orders are concluded before the date set. This is due to the lack of accuracy in the definition of the delivery dates and to the estimative mistakes of the capacity to be used for the maintenance of each part number, whose responsibilities rely on PPC. / A melhoria no desempenho da confiabilidade de entrega em empresas Make-To-Order (MTO) vem se tornando um importante critério competitivo na atual conjuntura de mercado. Diante do exposto, fica evidente a importância de pesquisas que apresentem ferramentas para o auxílio na identificação de oportunidades de melhorias no que se refere à confiabilidade de entrega. A identificação de oportunidades de melhorias requer uma estrutura de diagnóstico do desempenho da situação atual. No entanto, dependendo do problema de desempenho a ser diagnosticado, um arcabouço teórico com base no domínio de conhecimentos específicos da científica é necessário. Este trabalho apresenta o framework desenvolvido por Soepenberg et al. (2012c), que se baseia nos conceitos de WLC. Tal framework consiste em uma estrutura para o processo de diagnóstico do desempenho da confiabilidade de entrega, que permite navegar a partir do desempenho alcançado para as causas subjacentes relacionadas ao PCP. O objetivo do presente trabalho é apresentar o WLC, bem como as ferramentas de diagnóstico com o propósito de elucidar suas aplicabilidades através do framework desenvolvido por Soepenberg et al. (2012c) em um contexto real através de um estudo de caso. Os resultados do estudo de caso apontaram que o framework é um importante instrumento de diagnóstico devido à precisão para a determinação das causas de atraso das ordens relacionadas às decisões de PCP. A aplicação do framework identificou que a falta de peças é o fator mais impactante nos atrasos, porém a mesma não é uma causa relacionada somente as decisões de PCP da empresa, mas a fatores externos que não podem ser controlados pela empresa. Outro resultado obtido é a constatação de que a maioria das ordens é concluída antes das datas estabelecidas. Esse fato é resultado da falta de acurácia na determinação das datas de entrega e do erro na estimativa da capacidade a ser utilizada para a manutenção de cada part number, cuja responsabilidade dessas atividades é do PCP.

Pneumonia is one of the main causes of death worldwide, specially of the elderly and the children under 5 years old. The traditional antibiotic-based therapy faces a crisis due to the increase in resistance and a lack of new molecules approved. Recently, our research group demonstrated the photodynamic inactivation of streptococcal pneumonia in vivo, a technique to which the development of resistance is described to be unlikely. This study proposed to investigate the applicability of nebulization as a delivery method for photosensitizers, in the hope to advance the research of the photodynamic inactivation of bacterial pneumonia. First, the critical attributes for nebulization (droplet size and delivery rate), the extent of nebulization, and the stability of three photosensitizers were stablished, and they were all found to be compatible with the technique. Then, the delivery was validated in an animal model using the most promising compound. It was possible to activate it using extracorporeal infrared light without causing acute lung or liver damage. In conclusion, nebulization presented itself as a promising tool for the delivery of photosensitizers to the respiratory tract. / A pneumonia é uma das principais causas de morte no mundo, sobretudo de idosos e crianças menores de cinco anos. A terapia tradicional, baseada em antibióticos, enfrenta uma crise diante do aumento da resistência e do número reduzido de novas moléculas que são aprovadas. Recentemente, este grupo de pesquisa demonstrou a inativação fotodinâmica da pneumonia pneumocócica in vivo, uma técnica para a qual o surgimento de resistência é descrito como pouco provável. Este estudo se propôs a investigar a aplicabilidade da nebulização como método de entrega de fotossensibilizadores, na esperança de avançar a pesquisa da inativação fotodinâmica da pneumonia bacteriana. Inicialmente, os atributos críticos da nebulização (tamanho de gotícula e taxa de entrega), a extensão da dose nebulizada, e a estabilidade de três fotossensibilizadores foram estabelecidas. Todos eles se mostraram compatíveis com a técnica. Então, a entrega foi validada em um modelo animal, utilizando o composto mais promissor. Foi possível ativá-lo usando luz infravermelha extracorpórea sem que houvesse dano agudo pulmonar ou hepático. Em conclusão, a nebulização se mostrou uma ferramenta promissora na entrega de fotossensibilizadores ao trato respiratório.

La investigación se desarrolló en una empresa productora y comercializadora de todo tipo de conservas a base de diversos pescados, dentro de su oferta tienen diversas presentaciones, una de ellas son las conservas de caballa. Precisamente en esta línea de producción se presentaba el problema a resolver: excesivo tiempo muerto en el traslado manual del producto, mediante coches, de la línea a la autoclave. Este proyecto se enfocó específicamente en mejorar el proceso productivo, reduciendo tiempos en la producción de la elaboración de la caballa, implementando una paletizadora y modificando el coche a estibar que pasa a la autoclave. Con esta mejora, se ha logrado reducir en un 93% el llenado de coche de autoclave. The research was conducted at a producer and marketer of all kinds of canned fish using diverse within its range they have different presentations, one of which is canned mackerel. Precisely in this production line was presented the problem to solve: excessive downtime in the manual transfer of the product by car, line the autoclave. This project is specifically focused on improving the production process, reducing time in the production of mackerel developing, implementing and modifying palletizing stow the car passing the autoclave. With this improvement, it has been reduced by 93% the car filled autoclave.

El presente trabajo de investigación tiene como objetivo diseñar e implementar un sistema integral que permita mejorar la gestión de los procesos de cobranza y la entrega de los servicios en la empresa Inversiones Múltiples Camelot S.R.L; para ello se utilizó metodologías como las 5S, Lean Services y la Gestión por Procesos. Utilizando las metodologías mencionadas se logró reducir los reclamos de los clientes, los tiempos de entrega y los tiempos de cobranza, ello ayudó a mejorar el desempeño global de la empresa mencionada. Se puede afirmar que la metodología de las 5S ayudó a los empleados adquirir disciplina, reducir el movimiento innecesario y mejorar la eficiencia del trabajo; el Lean Service ayudó a crear una estructura organizativa clara para que se lleve a cabo la prestación de servicios con menores costes posibles; y mediante la Gestión por Procesos se buscó la constante satisfacción de sus clientes.

Orientadores: Adriano Rodrigues Azzoni, Anete Pereira de Souza / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-24T06:15:51Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Toledo_MarceloAugustoSzymanskide_D.pdf: 15660446 bytes, checksum: 8e64c5b4455cf458c2eb0d9b8e030e70 (MD5) Previous issue date: 2013 / Resumo: Apesar de seguros e simples de produzir, o uso de vetores não virais como o DNA plasmidial (DNAp) em estudos de terapia gênica e vacinação por DNA tem sido limitado pela baixa eficiência quando comparados aos vetores virais. Essa limitação provém principalmente da reduzida capacidade de superar as barreiras físicas, enzimáticas e difusionais encontradas durante o tráfego intracelular para o interior do núcleo das células alvo. Dentro deste contexto, o presente trabalho demonstra a utilização de cadeias leves modificadas de Dineína (Lc8 e Rp3) como vetores não-virais de entrega gênica. A escolha de cadeias leves de Dineína justifica-se pela possibilidade de utilizar o transporte retrógrado celular mediado por complexos motores de Dineína para facilitar o tráfego de material genético exógeno através do citoplasma em direção à periferia nuclear. Através da adição de pequenos domínios peptídicos, ricos em aminoácidos polares positivos (arginina e lisina), ao N-terminal de cadeias leves de Dineína foi possível conferir a estas proteínas a habilidade de interagir com material genético condensando-o em partículas. Ensaios de transfecção demonstraram que tais partículas apresentam elevada eficiência de entrega do material genético exógeno ao núcleo de células HeLa, eficiência esta superior àquela apresentada pelo peptídeo protamina, amplamente estudado como vetor não-viral de entrega gênica. A formação de complexos ternários utilizando-se DNA plasmidial, cadeias leves de Dineína modificadas e lipídios catiônicos apresentou eficiência de entrega superior àquelas apresentadas na ausência do lipídio. Adicionalmente, complexos de entrega formados apenas com DNA plasmidial e cadeias leves de Dineína modificadas apresentaram baixo efeito citotóxico em células HeLa, característica esta de grande relevância uma vez que a toxicidade dos vetores de entrega gênica atua como importante fator limitante em sua aplicação clínica. O mecanismo envolvido no processo de entrega gênica mediado por cadeias leves de Dineína modificadas também foi estudado, podendo ser observado que (1) a entrada dos complexos de entrega na célula é altamente dependente do processo de endocitose, (2) a eficiência de entrega observada depende da rede de microtúbulos e (3) parte significativa dos complexos de entrega é degradada na via de endossoma/lisossomo celular. Os vetores não-virais de entrega gênica descritos no presente estudo associam elevada eficiência de transfecção, baixa toxicidade celular e relativo baixo custo de produção, uma vez que as cadeias leves de Dineína recombinantes são produzidas em sistema heterólogo utilizando-se Escherichia coli. Ressalta-se ainda a possibilidade de adição de novos domínios peptídicos às cadeias leves de Dineína modificadas, agregando novas funções/capacidades que poderiam resultar em maior eficiência de entrega gênica através da otimização dos processos de internalização celular ou escape endossomal. A abordagem de se utilizar a via de transporte retrógrado celular para o desenvolvimento de vetores não-virais para entrega gênica é pouco explorada pela comunidade científica e o presente estudo apresenta-se entre os poucos da área, esperando assim contribuir para o desenvolvimento de vetores não-virais mais eficientes e seguros / Abstract: The use of non viral vectors such as plasmidial DNA (pDNA) in gene therapy and DNA vaccination protocols has been limited due to its low transfection efficiency when compared to viral vectors. This limitation occurs mainly due to the physical, enzymatic and diffusion barriers faced during the transport of the genetic material to the nucleus of target eukaryotic cells. Regarding this subject, the present work demonstrates the feasibility of using modified Dynein light chains (Lc8 and Rp3) as non viral vectors for gene delivery. The use of Dynein light chains relies on the possibility to exploit the Dynein based cellular retrograde transport in order to improve the exogenous genetic material transport across the citosol towards the nuclear periphery. By adding small peptide domains, based in positively charged aminoacids (arginine and lysine) to the N-terminal of Dynein light chains, the resulting recombinant proteins were able to interact and condense genetic material into delivery particles. Transfection assays demonstrated that these particles are highly efficient to delivery plasmidial DNA to nucleus of HeLa cells when compared to the transfection efficiency presented by protamine, a well characterized non viral vector peptide. Ternary complexes formed by modified Dynein light chains, pDNA and a cationic lipid showed even higher transfection efficiency. Additionally, the light chain based non viral delivery vectors presented low citotoxic effect to HeLa cells, a valuable feature as toxicity is regarded as one of the main concerns on delivery vectors development. The mechanism by which the modified Dynein light chain based vectors mediates gene delivery was also investigated and we could observe that (1) the internalization process deeply relies on endocytosis, (2) it depends on the microtubule network and (3) a significant fraction of the delivery complexes are trapped and degraded in the endocytic pathway. The non viral vectors developed in the present study combine high transfection efficiency, low toxicity and relative low production cost, as all modified proteins were produced in Escherichia coli prokaryotic host. Its noteworthy that additional peptide domains can be further associated to the delivery vectors described providing it with new abilities such as higher internalization or endosomal escape capacity. The approach to use the cellular retrograde transport in order to develop non viral vectors is poorly exploited by the scientific community and the present study stands among few in the field hopefully contributing to the development of more efficient and safer non viral vectors for gene delivery / Doutorado / Genetica de Microorganismos / Doutor em Genetica e Biologia Molecular

Desarrollar un servicio de entrega y reparto de medicinas al adulto mayor inscrito en el Seguro Social de Salud (ESSALUD), el cual cuenta con el programa de atención domiciliaria PADOMI. El desarrollo del proyecto permitirá darle una mejor calidad de vida al adulto mayor así como a sus familiares impactando de manera positiva y contribuyendo con el desarrollo de la sociedad. / Develop a delivery and distribution service of medicines to the elderly registered in the Social Health Insurance (ESSALUD), which has the PADOMI home care program. The development of the project will allow a better quality of life for the elderly as well as their families, impacting in a positive way and contributing to the development of society. / Trabajo de investigación

El rubro de empresas metalmecánicas en el Perú está experimentando un leve incremento en la producción industrial manufacturera del país. Siendo este uno de los motivos por los cuales es de suma importancia prestarle mayor interés, sobre todo a las pequeñas y medianas empresas, como lo es en este caso un taller metalmecánico; consecuentemente aplicar herramientas y plantear estrategias, que permitan un crecimiento constante y obtener mayores beneficios, no solo a corto y mediano sino también a largo plazo, asegurando el bienestar de la empresa y de todos sus colaboradores. La empresa Comercial Damián E.I.R.L. es un taller metalmecánico dedicado a la fabricación de piezas mecánicas para distintos tipos de industria en la región Lambayeque, siendo sus principales productos los sujetadores metálicos, cubiertas metálicas y plataformas metálicas. La calidad y garantía de sus productos le ha permitido posicionarse en el mercado y contar con un buen número de clientes. La presente investigación tiene como objetivo plantear una solución de mejora ante la problemática de la empresa Comercial Damián E.I.R.L., debido a uno de los principales problemas que se evidenciaron dentro de la misma, el elevado porcentaje de pedidos que se entregan fuera de tiempo, lo que ocasiona pérdidas económicas considerables que, durante el periodo en estudio, los años 2016 y 2017; así misma insatisfacción en los clientes y mala imagen para la empresa. Por lo tanto, el presente trabajo tuvo por objetivo principal: realizar una propuesta de mejora del sistema productivo para la empresa ‘Comercial Damián E.I.R.L., para reducir retrasos en la entrega de pedidos. Entonces la realización de esta investigación implicó en un inicio diagnosticar la situación actual del sistema productivo, con la determinación de todas las características de cada una de las etapas por las que pasan los productos que producen; y así se procedió con la implementación de priorización de acuerdo a sus pedidos, un plan de producción, la implementación de un almacén secundario de materia prima, para la estandarización de sus procesos, la implementación de fichas técnicas y una capacitación; todo ello logró dar solución al problema principal; además, en el último apartado se realizó análisis costo-beneficio de la propuesta en la empresa, y la estimación de los beneficios a obtenerse, permitiendo una comparación entre el sistema utilizado anteriormente y el que se propone. Finalmente, con esta investigación se brindará la oportunidad a distintas empresas metalmecánicas, a seguir con esta iniciativa e iniciar propuestas de mejora para aplicarlas en cada una de ellas.

El presente trabajo de investigación es un proyecto de inversión para la creación de un servicio delivery con enfoque a la comida rápida, direccionando la investigación a los niveles socioeconómicos A, B y C de la ciudad de Chiclayo. Se escogió esta variable psicográfica porque allí se encuentran personas que tienen una mayor aceptación para realizar sus compras mediante un servicio por delivery. Para llevar a cabo este proyecto, al hacer la evaluación de las inversiones tanto tangible e intangible, se ha determinado que la inversión total tiene un monto de S/. 222 762, siendo la inversión tangible S/. 8 886, y lo intangible S/. 1 809, y de acuerdo a esa inversión total requerida, se aportará de capital propio el 60% que es S/. 133 657.34, y el 40% será financiado en una entidad bancaria por un monto de S/. 89 104.90. Así mismo, se realizó un estudio para conocer la viabilidad del proyecto de inversión, utilizando indicadores como el Van, Tir, análisis de sensibilidad, punto de equilibrio y estados financieros. El estudio de factibilidad de la investigación se desarrolló en función al objetivo principal, que es buscar la viabilidad del presente proyecto de inversión. Finalmente, se demostró que el proyecto de inversión es viable económica y financiera, teniendo un VANE de S/170 856 y una VANF de S/. 203 808.8; además las tasas de interés de retorno fueron 46% económico y 71% financiero, siendo mayores que el costo promedio ponderado (12,86%) y el costo de oportunidad (15%).