Submitted by Automa??o e Estat?stica (sst@bczm.ufrn.br) on 2017-01-27T13:17:21Z No. of bitstreams: 1 ThiezaGraziellaAraujoDaSilvaGoesDeMelo_TESE.pdf: 2257670 bytes, checksum: aed531fd83a6f0809d442b1b2b02d7e5 (MD5) / Approved for entry into archive by Arlan Eloi Leite Silva (eloihistoriador@yahoo.com.br) on 2017-01-31T12:38:55Z (GMT) No. of bitstreams: 1 ThiezaGraziellaAraujoDaSilvaGoesDeMelo_TESE.pdf: 2257670 bytes, checksum: aed531fd83a6f0809d442b1b2b02d7e5 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-01-31T12:38:55Z (GMT). No. of bitstreams: 1 ThiezaGraziellaAraujoDaSilvaGoesDeMelo_TESE.pdf: 2257670 bytes, checksum: aed531fd83a6f0809d442b1b2b02d7e5 (MD5) Previous issue date: 2016-07-27 / Transtornos depressivos e os relacionados a traumas e estresse, os quais possuem uma grande incid?ncia na popula??o mundial, apresentam-se em alta comorbidade. Al?m dos sintomas emocionais, indiv?duos afetados por essas patologias apresentam altera??es cognitivas importantes. A primeira linha de tratamento farmacol?gico para a maioria desses transtornos s?o os antidepressivos, especialmente os inibidores da recapta??o de serotonina (ISRS) e inibidores seletivos da recapta??o de serotonina e noradrenalina (ISRSN). Apesar de mulheres serem at? duas vezes mais afetadas pelos transtornos citados, as pesquisas pr?-cl?nicas sobre os efeitos dos antidepressivos nesse sexo n?o s?o t?o representativas quanto aquelas realizadas no sexo masculino. Al?m disso, poss?veis influ?ncias do ciclo hormonal natural das mulheres na a??o desses f?rmacos t?m sido pouco exploradas. Nosso trabalho buscou investigar os efeitos da administra??o aguda de fluoxetina na mem?ria, ansiedade e comportamento tipo-depressivo em ratas nas diferentes fases do ciclo estral. Para tanto, utilizamos avalia??es comportamentais na tarefa de esquiva discriminativa em labirinto em cruz elevado (EDL). A EDL ? realizada em um labirinto em cruz elevado modificado que permite a avalia??o concomitante de par?metros cognitivos e emocionais. Fluoxetina (5, 10 ou 20 mg/kg) ou ve?culo foram administrados agudamente, i.p., em ratas em diferentes fases do ciclo estral e em ratos, antes da sess?o treino, depois da sess?o de treino, ou antes do teste. Em cada experimento, os animais foram testados e retestados 24 h e 48 h depois de uma sess?o inicial de treino, respectivamente. O comportamento tipo-depressivo tamb?m foi avaliado atrav?s do teste do nado for?ado (NF). Num geral, os resultados de mem?ria mostraram que os efeitos da fluoxetina no comportamento de f?meas variaram de acordo com a fase do ciclo estral e o momento da administra??o. Preju?zos na mem?ria, comportamentos tipo-ansioso e depressivo tamb?m foram observados nas ratas ap?s o tratamento com fluoxetina. Apesar de a cl?nica e estudos comportamentais com animais mostrarem efeitos antidepressivos e ansiol?ticos com o tratamento prolongado com essa subst?ncia, os presentes resultados sugerem a possibilidade de importantes efeitos colaterais cognitivos e emocionais que possam surgir no in?cio do tratamento cl?nico, os quais podem variar com o sexo e a fase do ciclo hormonal. / Depressive and stress and trauma-related disorders, which have great incidence among world population, present high comorbidity. Besides the respective emotional characteristics, individuals affected by these pathologies present important cognitive alterations. The first line of pharmacological treatment for both depressive and, to some extent, stress and trauma-related disorders are the antidepressants, mainly selective serotonin reuptake inhibitors (SSRI) and serotonin-norepinephrine reuptake inhibitors (SNRIs). Even though women are approximately twice more affected by these disorders than men, the pre-clinical research on the effects of antidepressants on this sex is not as representative as in male subjects. Further, possible influences of the natural female hormonal cycle on the action of these drugs have been poorly explored. Our study aimed to investigate the acute effects of three doses of fluoxetine on the behavior of female rats at different phases of the estrous cycle, using the plus-maze discriminative avoidance task (PMDAT). The PMDAT is held in a modified elevated plus-maze that allows concomitant evaluation of cognitive and emotional parameters. Fluoxetine (5, 10 and 20mg/ml/kg) or vehicle were given i.p. to female rats at diferent cycle phases before training, after training or before testing. Animals were tested and retested 24h and 48h after the training session, respectively. Depressive-like behavior was also evaluated by the forced swimming test. Overall, the memory results showed that the effects of fluoxetine on female behavior varied according to the estrous cycle phase and period of administration. In addition, memory deficits, anxious- and depressive-like behaviors were observed in female rats after fluoxetine treatment. Despite clinical and animal studies show antidepressant and anxiolytic beneficial effects of fluoxetine prolonged treatment, the present results suggest possible cognitive and emotional acute side effects which may be influenced by sex and hormonal state.

Made available in DSpace on 2014-12-17T15:37:19Z (GMT). No. of bitstreams: 1 AndreMM_DISSERT.pdf: 1130486 bytes, checksum: 175aa4953ca1b5779d7317f33920015c (MD5) Previous issue date: 2014-01-31 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior / Estudos com animais experimentais t?m sugerido que o estr?geno ajuda a reduzir d?ficits cognitivos aumentando o estado funcional do sistema colin?rgico. Por?m, a maioria dos modelos que pesquisam o envolvimento desse sistema sobre a mem?ria n?o consideram as varia??es hormonais naturalmente presentes em animais intactos. Neste estudo, procuramos avaliar a a??o end?gena e suprafisiol?gica do estr?geno sobre os d?ficits produzidos pela escopolamina (ESC) sobre a mem?ria aversiva de ratas em diferentes fases do ciclo estral em uma tarefa de esquiva discriminativa em labirinto em cruz elevado (ED-LCE). Foram utilizadas ratas Wistar, as quais passaram por sess?es de treino e teste em 3 experimentos: (I) Ratas em diferentes fases do ciclo receberam ESC (1 mg/kg i.p) ou salina 20 minutos pr?-treino; (II) Ratas em diestro (DIE) receberam o mesmo tratamento em (I) mais valerato de estradiol i.m (VE; 1 mg/kg) ou ?leo de gergelim (VEH) 45 minutos pr?-treino; (III) Ratas em DIE receberam o mesmo tratamento em (I), mais VE ou VEH p?s-treino. A sess?o de teste foi realizada 24 horas ap?s a sess?o de treino em todos os experimentos. Os principais resultados mostraram que: (1) ESC induziu amn?sia, comportamento ansiol?tico e aumento da atividade motora em todos os experimentos e (2) prejudicou a aquisi??o da tarefa apenas para os animais em DIE; (3) o VE preveniu o preju?zo na aquisi??o induzido pela ESC e (4) alterou o processo de consolida??o da mem?ria, comprometendo ainda mais a evoca??o da tarefa quando administrado p?s-treino. Os resultados indicam que altera??es nos n?veis de estr?geno end?geno ou suprafisiol?gico influenciam processos mnem?nicos, sugerindo-se um papel da modula??o da transmiss?o colin?rgica nesses efeitos

Made available in DSpace on 2014-12-17T15:36:43Z (GMT). No. of bitstreams: 1 FernandoRFS_TESE.pdf: 469950 bytes, checksum: a8f86cc336421fd74e299ebe8f8d1daf (MD5) Previous issue date: 2014-11-04 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior / The use and the demand for substances that enhance masculinity, strength and sexual power are not novel. Over the years, this search has assisted the research directions in this area, leading to the discovery of the primary male sex hormone testosterone in 1935. Since then, numerous testosterone analogue compounds were synthesized, which are generically called Anabolic Androgenic Steroids (AAS). The AAS were produced for therapeutic purposes, but an increase in the use of these compounds for other purposes occurred over time. Initially they were used mainly to improve performance in athletes. However, recent studies have shown that the use of AAS by non-athletes with aesthetical purposes have been increasing as well. The abuse of AAS with non-clinical purposes can promote a number of physiological alterations, such as heart, liver, respiratory and psychological problems such as changes in mood, levels of anxiety and aggression. Exposure to supraphysiological doses of AAS is associated with behavioral changes, however, little is known about the effects of AAS on cognitive functions. In this work, we aimed to mimic the AAS abuse in humans with intramuscular administration of a supraphysiological dose of testosterone propionate (TP) in rats. We investigated the effects of this treatment on different aspects of cognitive function, specifically learning, memory and anxiety. Adult male Wistar rats were tested in the spontaneous alternation, novel object recognition and plus-maze discriminative avoidance tasks. The control group received intramuscular injections of vegetable oil (vehicle), and the TP group received injections of TP (10 mg/kg, i.m.). The injections were administered for 40 days, with intervals of 48 hours (chronic treatment) or in a single injection (acute treatment). In addition to the behavioral assessments, we performed biochemical analyzes as indicators of the endocrine effects of the treatment. Our results show that chronic treatment with a supraphysiological dose of TP caused memory impairments in the novel object recognition and the discriminative avoidance tasks. The spatial working memory (evaluated by spontaneous alternation task) was not affected. Also, we did not observe changes in anxiety levels. Regarding the biochemical parameters, chronic treatment increased serum levels of glutamicpyruvic transaminase, an indicator of hepatic and pancreatic lesions (as those observed after chronic use of these substances in humans). On the other hand, acute treatment with PT did not promote significant changes in any of these parameters when compared to the control group. In summary, we conclude that chronic treatment with a supraphysiological dose of testosterone propionate produces memory deficits in novel object recognition and retrieval of the discriminative avoidance task in adult male rats / A utiliza??o e a busca por subst?ncias que aumentem a masculinidade, a for?a e a pot?ncia sexual n?o ? recente. Com o tempo, essa busca auxiliou no direcionamento de pesquisas na ?rea, levando a descoberta do principal horm?nio masculino a testosterona em meados da d?cada de 30. A partir desse momento, in?meros compostos foram sintetizados com o intuito de mimetizar os efeitos deste horm?nio, aos quais hoje chamamos genericamente de Esteroides Anab?licos Androg?nicos (EAA). A princ?pio, esses EAA foram sendo produzidos com prop?sitos terap?uticos. No entanto, iniciou-se o uso crescente desses compostos com outras finalidades, principalmente para a melhoria de desempenho em atletas. Al?m disso, estudos recentes t?m demonstrado que os EAA est?o sendo cada vez mais utilizados por n?o atletas, por indiv?duos que n?o s?o atletas, mas, buscam um corpo esteticamente perfeito. Paralelamente, o crescente abuso dos EAA com finalidades n?o cl?nicas pode promover uma s?rie de altera??es fisiol?gicas nocivas, tais como problemas card?acos, hep?ticos, respirat?rios e tamb?m psicol?gicos como altera??es de humor, nos n?veis de ansiedade e na agressividade. A exposi??o a doses suprafisiol?gicas de EAA est? associada com altera??es comportamentais, contudo, pouco se sabe sobre os efeitos dos EAAs sobre as fun??es cognitivas. Neste trabalho, mimetizamos o abuso de EAA em humanos atrav?s da administra??o intramuscular de uma dose suprafisiol?gica de propionato de testosterona (PT), em ratos, com o objetivo de investigar os efeitos desse tratamento sobre diferentes aspectos das fun??es cognitivas, especialmente aprendizado, mem?ria e ansiedade. Ratos Wistar machos adultos foram submetidos aos testes de alterna??o espont?nea, reconhecimento de objetos e esquiva discriminativa em labirinto em cruz elevado. O grupo controle recebeu inje??es intramusculares de ?leo vegetal (ve?culo); e o grupo testosterona recebeu inje??es de PT (10 mg/kg, i.m.). As inje??es foram administradas por 40 dias, com intervalos de 48 horas (tratamento cr?nico) ou em uma ?nica inje??o (tratamento agudo). Al?m das avalia??es comportamentais, foram realizadas an?lises bioqu?micas como indicadores dos efeitos end?crinos do tratamento. Nossos resultados mostram que o tratamento cr?nico com uma dose suprafisiol?gica de PT acarretou preju?zos na mem?ria de reconhecimento de objetos novos e na evoca??o da tarefa da esquiva discriminativa. A mem?ria espacial operacional (avaliada pelo teste de alterna??o espont?nea) n?o foi afetada bem como n?o observamos altera??es nos n?veis de ansiedade. Em rela??o aos par?metros bioqu?micos avaliados, o tratamento cr?nico elevou os n?veis s?ricos da transaminase glut?mica pir?vica (TGP), um indicador da presen?a de les?es hep?ticas e pancre?ticas (assim como as observadas ap?s o uso cr?nico dessas subst?ncias em humanos). Por outro lado, o tratamento agudo com PT n?o promoveu altera??o significativa em nenhum dos par?metros avaliados, quando comparados ao grupo controle. Em s?ntese, podemos concluir que o tratamento cr?nico com uma dose suprafisiol?gica de testosterona produz d?ficits de mem?ria de reconhecimento de objetos bem como preju?zos na mem?ria na tarefa da esquiva discriminativa em ratos machos adultos

Made available in DSpace on 2014-12-17T15:36:52Z (GMT). No. of bitstreams: 1 NelsonAML.pdf: 877661 bytes, checksum: 9f0e44b26c1eea9bd528ee3676051107 (MD5) Previous issue date: 2008-04-17 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Cient?fico e Tecnol?gico / In the behavioral paradigm of discriminative avoidance task, both short and long-term memories have been extensively investigated with behavioral and pharmacological approaches. The aim of the present study was to evaluate, using the abovementioned model, the hippocampal expression of zif-268 - a calcium-dependent immediate early gene involved with synaptic plasticity process - throughout several steps of memory formation, such as acquisition, evocation and extiction. The behavioral apparatus consisted of a modified elevaated plus-maze, with their enclosed arms disposed in "L". A pre-exposure to the maze was made with the animal using all arms enclosed, for 30 minutes, followed by training and test, during 10 minutes each. The between sections interval was 24h. During training, aversive stimuli (bright light and loud noise) were actived whenever the animals entered one of the enclosed armas (aversive arm). Memory acquisiton, retention and extinction were evaluated by the percentage of the total time spent exploring the aversive arm. The parameters evaluated (time spent in the arms and total distance traveled) were estimated with an animal tracking software (Anymaze, Stoelting, USA). Learning during training was estimated by the decrease of the time spent exploring the aversive arm. One hour after the beginning of each section, animals were anaesthetized with sodium-thiopental (i.p.) and perfused with 0.9% heparinized saline solution followed by 4% paraformaldehyde. Brains were cryoprotected with 20% sucrose, separeted in three blocks and frozen. The middle block, containing the hippocampus, was sectioned at 20 micro meters in the coronal plane and the resutant sections were submitted to zif-268 immunohistochemistry. Our results show an increased expression of zif-268 in the dentate gyrus (DG) during the evocation and extinction stages. There is a distinct participation of the DG during the memory evocation, but not during its acquisition. Inaddition, all hippocampal regions (CA1, CA3 and DG) presented an increased zif-268 expression during the process of extinction. / No paradigma comportamental da esquiva discriminativa, as mem?rias de curto e de longo prazo t?m sido extensivamente estudadas tanto comportamental quanto farmacologicamente. O objetivo do presente estudo foi avaliar, usando o modelo supracitado, a express?o hipocampal de zif-268 - gene imediato dependente de c?lcio implicado em processos de plasticidade sin?ptica - ao longo das diversas etapas da forma??o da mem?ria, como aquisi??o, evoca??o e extin??o. O aparato comportamental consistiu de um labirinto em crum elevado modificado, com seus bra?os fechados dispostos em "L". Uma pr?-exposi??o ao labirinto foi feita com os animais usando os quatro bra?os fechados, com dura??o de 30 minutos, seguida de um treino e de um teste, cada qual com dura??o de 10 minutos. O intervalo entre as sess?es foi de 24 horas. Durante o treino, um est?mulo aversivo (luz e ru?do intensos) era acionado sempre que os animais entravam em um dos bra?os fechados (bra?o aversivo). A aquisi??o, reten??o e extin??o da mem?ria foram avaliados pelo percentual de tempo total gasto explorando o bra?o aversivo. Os par?metros avaliados (tempo nos bra?os e dist?ncia percorrida) foram registrados por um software de rastreamento de animais (Anymaze, Stoelting, USA). O aprendizado durante o treino foi estimado pelo decr?scimo do tempo gasto explorando o bra?o aversivo. Uma hora ap?s o in?cio de cada sess?o, os animais foram anestesiados com uma overdose de tiopental s?dico (i.p.) e perfundidos com solu??o salina heparinizada 0.9% seguida de paraformalde?do a 4%. Os enc?falos foram crioprotegidos com solu??o de sacorose a 20%, separados em tr?s blocos e congelados. O bloco do meio, contendo o hipocampo, foi seccionado a 20 micro metros no plano coronal e as sec??es resultantes foram ent?o submetidas ? imunohistoqu?mica para zif-268. Nossos resultados evidenciam um aumento da express?o de zif-268 no giro denteado (GD) durante asetapas de evoca??o e extins?o. H? uma participa??o distinta no GD durante a evoca??o e extin??o da mem?ria, mas n?o durante a aquisi??o. Al?m disso, todas as ?reas hipocampais (CA1, CA3 e GD) apresentam uma eleva??o da express?o de zif-268 durante o processo de extin??o

Made available in DSpace on 2014-12-17T15:37:21Z (GMT). No. of bitstreams: 1 IsabellaMOP_DISSERT.pdf: 1986488 bytes, checksum: 1f1b995fa77d662628cf94f2e167faf0 (MD5) Previous issue date: 2014-05-09 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Cient?fico e Tecnol?gico / Lithium (Li) is the first choice to treat bipolar disorder, a psychiatric illness characterized by mood oscillations between mania and depression. However, studies have demonstrated that this drug might influence mnemonic process due to its neuroprotector, antiapoptotic and neurogenic effects. The use of Li in the treatment of cognitive deficits caused by brain injury or neurodegenerative disorders have been widely studied, and this drug shows to be effective in preventing or even alleviating the memory impairment. The effects of Li on anxiety and depression are controversial and the relationship of the effects of lithium on memory, anxiety and depression remain unknown. In this context, this study aims to: evaluate the effects of acute and chronic administration of lithium carbonate in aversive memory and anxiety, simultaneously, using the plus maze discriminative avoidance task (PMDAT); test the antidepressant effect of the drug through the forced swimming test (FS) and analyze brainderived neurotrophic factor (BDNF) expression in structures related to memory and emotion. To evaluation of the acute effects, male Wistar rats were submitted to i.p. administration of lithium carbonate (50, 100 or 200 mg/kg) one hour before the training session (PMDAT) or lithium carbonate (50 or 100 mg/kg) one hour before the test session (FS). To evaluation of the chronic effects, the doses administered were 50 or 100 mg/kg or vehicle once a day for 21 days before the beginning of behavioral tasks (PMDAT and FS). Afterwards, the animals were euthanized and their brains removed and submitted to immunohistochemistry procedure to quantify BDNF. The animals that received acute treatment with 100 and 200 mg/kg of Li did not discriminated between the enclosed arms (aversive and non-aversive) in the training session of PMDAT, showing that these animal did not learned the task. This lack of discrimination was also observed in the test session, showing that the animals did not recall the aversive task. We also observed an increased exploration of the open arms of these same groups, indicating an anxiolytic effect. The same groups showed a reduction of locomotor activity, however, this effect does not seem to be related with the anxiolytic effect of the drug. Chronic treatment with Li did not promote alterations on learning or memory processes. Nevertheless, we observed a reduction of open arms exploration by animals treated with 50 mg/kg when compared to the other groups, showing an anxiogenic effect caused by this dose. This effect it is not related to locomotor alterations since there were no alterations in these parameters. Both acute and chronic treatment were ineffective in the FS. Chronic treatment with lithium was not able to modify BDNF expression in hippocampus, amygdala and pre-frontal cortex. These results suggest that acute administration of lithium promote impairments on learning in an aversive task, blocking the occurrence of memory consolidation and retrieval. The reduction of anxiety following acute treatment may have prevented the learning of the aversive task, as it has been found that optimum levels of anxiety are necessary for the occurrence of learning with emotional context. With continued, treatment the animals recover the ability to learn and recall the task. Indeed, they do not show differences in relation to control group, and the lack of alterations on BDNF expression corroborates this result. Possibly, the regimen of treatment used was not able to promote cognitive improvement. Li showed acute anxiolytic effect, however chronic administration 4 promoted the opposite effect. More studies are necessary to clarify the potential beneficial effect of Li on aversive memory / L?tio (Li) ? o f?rmaco de escolha para o tratamento do transtorno bipolar, doen?a psiqui?trica caracterizada por oscila??es de humor entre mania e depress?o. Entretanto, estudos mostram que essa droga pode ter influ?ncia sobre os processos mnem?nicos devido a seu car?ter neuroprotetor, antiapopt?tico e neurog?nico. O emprego no l?tio para o tratamento de d?ficits cognitivos provocados por les?es cerebrais ou doen?as neurodegenerativas vem sendo amplamente estudado, visto que esse f?rmaco mostra-se capaz de prevenir ou at? mesmo aliviar preju?zos na mem?ria. Os efeitos do Li na ansiedade e depress?o s?o controversos e a rela??o entre os efeitos do Li na mem?ria, ansiedade e depress?o s?o ainda desconhecidos. Neste contexto, os objetivos deste estudo foram: avaliar os efeitos da administra??o aguda e cr?nica de carbonato de l?tio na mem?ria aversiva e ansiedade, simultaneamente, utilizando a esquiva discriminativa no labirinto em cruz elevado (ED); testar o efeito antidepressivo do f?rmaco atrav?s do teste do nado for?ado (NF); avaliar a express?o de fator neurotr?fico derivado do enc?falo (BDNF) em estruturas relacionadas com mem?ria e emo??o. Para a avalia??o do efeito agudo, ratos Wistar machos foram submetidos ? administra??o intraperitoneal de carbonato de l?tio 50, 100 ou 200 mg/kg uma hora antes do treino (ED) ou carbonato de l?tio 50 ou 100 mg/kg uma hora antes do teste (NF). Para a avalia??o cr?nica, foram administradas as doses de 50 ou 100 mg/kg ou ve?culo por 21 dias antes do in?cio das tarefas comportamentais (ED e NF). Ap?s o t?rmino dessas tarefas, os animais foram eutanasiados e seus enc?falos removidos para realiza??o de imunohistoqu?mica para quantificar BDNF. Os animais que receberam tratamento agudo com Li nas doses de 100 e 200 mg/kg n?o demonstraram discrimina??o entre os bra?os fechados (aversivo e n?o-aversivo) na sess?o treino da ED, mostrando que esses animais n?o aprenderam a tarefa. Essa aus?ncia na discrimina??o foi observada tamb?m na sess?o teste, mostrando que n?o houve evoca??o da mem?ria aversiva. Foi ainda observado um aumento da explora??o dos bra?os abertos para essas mesmas doses, apontando um efeito ansiol?tico do f?rmaco. Os mesmos grupos apresentaram ainda uma redu??o na atividade locomotora, no entanto, esse efeito parece n?o estar relacionado com o efeito ansiol?tico do f?rmaco. O tratamento cr?nico com l?tio n?o promoveu altera??es nos processos de aprendizado e mem?ria. No entanto, foi observado uma redu??o da explora??o dos bra?os abertos pelos animais tratados com a dose de 50 mg/kg em rela??o aos outros grupos, mostrando um efeito ansiog?nico causado pelo tratamento cr?nico. Esse efeito n?o est? relacionado a altera??es locomotoras, visto que n?o foi detectado altera??es nesses par?metros. Ambos os tratamentos (agudo e cr?nico) foram ineficazes em demonstrar o efeito antidepressivo do l?tio na tarefa do NF. O tratamento cr?nico com l?tio tamb?m n?o foi capaz de alterar a express?o de BDNF no hipocampo, am?gdala e c?rtex pr?-frontal. Esses resultados sugerem que a administra??o aguda de l?tio promove preju?zos no aprendizado em uma tarefa aversiva, impedindo a ocorr?ncia de consolida??o e evoca??o da mem?ria. A redu??o da ansiedade no tratamento agudo pode ter impedido o aprendizado da tarefa aversiva, visto que j? foi verificado que n?veis adequados de ansiedade s?o necess?rios para que ocorra aprendizado com contexto 2 emocional. Com a continuidade do tratamento os animais recuperam a capacidade de aprender e evocar a tarefa, mas n?o apresentam altera??es em rela??o ao grupo controle e a aus?ncia de altera??o na express?o de BDNF corrobora esse resultado. Possivelmente, o regime de tratamento utilizado n?o foi capaz de promover melhora cognitiva nos animais. O l?tio demonstrou efeito ansiol?tico agudo, todavia a administra??o cr?nica promoveu efeito oposto. Mais estudos s?o necess?rios para esclarecer o potencial efeito ben?fico do l?tio sobre a mem?ria

Made available in DSpace on 2014-12-17T15:37:03Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DiegoSS_DISSERT.pdf: 636795 bytes, checksum: 620ad21d2b47550b5781855775d7f30a (MD5) Previous issue date: 2011-05-17 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior / Memory and anxiety are related phenomena. Several evidences suggest that anxiety is fundamental for learnining and may facilitate or impair the memory formation process depending of the context. The majority of animal studies of anxiety and fear use only males as experimental subjects, while studies with females are rare in the literature. However, the prevalence in phobic and anxiety disorders is greater in women than in men. Moreover, it is known that gender maybe influence benzodiazepine effects, the classic drugs used for anxiety disorders treatment. In this respect, to further investigate if fear/anxiety aspects related to learning in female subjects would contribute to the study of phobic and anxiety disorders and their relationship with learning/memory processes, the present work investigates (a) the effects of benzodiazepine diazepam on female rats performance in a aversive memory task that assess concomitantly anxiety/emotionality, as the interaction between both; (b) the influence of estrous cycle phases of female rats on diazepam effects at aversive memory and anxiety/emotionality, and the interaction between both and (c) the role of hormonal fluctuations during estrous cycle phases in absence of diazepam effects in proestrus, because female rats in this phase received or not mifepristone, the antagonist of progesterone receptor, previously to the diazepam treatment. For this purpose, the plus maze discriminative avoidance task, previously validated for studies of anxiety concomitantly to learning/memory, was used. The apparatus employed is an adaptation of a conventional plus maze, with two opens arms and two closed arms, one of which presenting aversive stimulation (noise and light). The parameters used were: time in non-aversive arm compared to time in aversive and percentage of time in aversive arm on several temporal divisions, in order to evaluate memory; percentage of time in open arms, risk assessment, head dipping and end exploring to evaluate anxiety ; and distance traveled for locomotion. In experiment I, we found anxiolytic effect of diazepam only for 4 mg/kg dose, however the amnestic effect appear at a dose of 2 mg/kg. In second experiment, rats were divided in groups according estrous cycle phase (metaestrus/diestrus, proestrus e estrus). In this experiment, when we considered estrous cycle phase or diazepam treatment, the results did not demonstrate any differences in anxiety/emotionality parameters. The amnestic effects of diazepam occur in female rats in metestrus/diestrus and estrus and is absent in proestrous rats. Proestrous female rats that received mifepristone exhibited the amnestic effect of diazepam and also anxiolytic effects, that it was not previously observed in this dose. The results have demonstrated dissociation of anxiolytic and amnestic diazepam effects, not previously observed in males; the absence of amnestic effect of diazepam in proestrous phase; and the possible role of progesterone in aversive memory over diazepam effect, because the mifepristone, associated with diazepam, caused amnestic effect in proestrus / A mem?ria e a ansiedade s?o fen?menos relacionados. Diversas evid?ncias sugerem que a ansiedade ? fundamental para o aprendizado, podendo facilitar ou prejudicar a forma??o de mem?rias dependendo da situa??o, o que se constitui num fator relevante tanto para o funcionamento normal dos processos cognitivos quanto para a compreens?o dos transtornos de ansiedade. A maioria dos estudos com modelos animais que se prop?e a estudar medo e ansiedade usa machos como sujeitos experimentais existindo, assim, escassez no estudo de f?meas na literatura. Entretanto, a preval?ncia para transtornos f?bico-ansiosos ? maior em mulheres do que em homens. Al?m disso, sabe-se que o g?nero pode influenciar o efeito de benzodiazep?nicos, f?rmacos classicamente utilizados no tratamento de transtornos de ansiedade. No intuito de contribuir para o estudo de transtornos f?bico-ansiosos e sua rela??o com processos de mem?ria e aprendizado, o presente trabalho investigou (a) os efeitos do benzodiazep?nico diazepam sobre o desempenho de ratas em uma tarefa de mem?ria aversiva com concomitante avalia??o da ansiedade/emocionalidade; (b) a influ?ncia das fases do ciclo estral de ratas no efeito do diazepam na ansiedade/emocionalidade e mem?ria aversiva, assim como a intera??o entre ambas e (c) o papel de flutua??es hormonais ao longo das fases do ciclo sobre aus?ncia do efeito do diazepam no proestro, pois ratas nessa fase receberam ou n?o o antagonista do receptor da progesterona, mifepristona, previamente ao tratamento com diazepam. Para isso, foi utilizado o modelo da esquiva discriminativa em labirinto cruz elevado, previamente validado para estudos envolvendo ansiedade e aprendizagem. O aparato utilizado ? uma adapta??o do labirinto em cruz elevado convencional, constitu?do de dois bra?os abertos e dois bra?os fechados sendo que um dos fechados tem uma estimula??o aversiva com som e luz. Foram utilizados os par?metros: tempo no bra?o n?o-aversivo comparado ao tempo no aversivo e percentual de tempo no bra?o aversivo em diferentes divis?es temporais para avaliar mem?ria; percentual de tempo nos bra?os abertos, avalia??o de risco, mergulhos de cabe?a e explora??o da ponta do bra?o aberto para ansiedade ; e dist?ncia percorrida para locomo??o. A partir da curva dose-resposta, no primeiro experimento, observamos o efeito ansiol?tico (4mg/kg) e amn?stico (2mg/kg) do diazepam. No segundo experimento, as ratas foram separadas de acordo com as fases do ciclo estral (metaestro/diestro, proestro e estro). N?o foram observadas diferen?as significativas na ansiedade/emocionalidade, nem entre fases do ciclo, nem do tratamento com diazepam (2mg/kg). O efeito amn?stico do diazepam ocorreu nas ratas em metaestro/diestro e estro, estando ausente nas ratas em proestro. Na presen?a da mifepristona as ratas em proestro exibiram o efeito amn?stico do diazepam e tamb?m passaram a apresentar efeito ansiol?tico, o qual n?o havia sido observado previamente nesta dose. Os resultados demonstraram dissocia??o de efeitos amn?sticos e ansiol?ticos em f?meas, n?o previamente observada em machos; aus?ncia do efeito amn?stico do diazepam no proestro, que ocorre nas outras fases e o poss?vel papel da progesterona na mem?ria aversiva sob efeito do diazepam, uma vez que a mifepristona possibilitou o efeito amn?stico no proestro, fase na qual os n?veis de progesterona est?o elevados