Introdução: O câncer de pulmão é a causa mais comum de morte por câncer no mundo. Objetivo: Descrever os achados clínicos ecomparar as características do câncer de pulmão em relação ao sexo, à idade e à história tabágica. Métodos: Estudo histórico com revisão de prontuários de 460 pacientes com câncer de pulmão. Resultados: A média de idade foi de 61±10 anos, sendo 359 (78%) homens. A história tabágica foi positiva em 93,7% dos pacientes. Dos 28 pacientes não tabagistas, 23 eram mulheres. Doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) foi observada em 325 pacientes (70,7%) e pneumonia obstrutiva em 31,5% dos pacientes. Os principais sintomas e sinais respiratórios foram tosse, dispneia, dor torácica e hemoptise em respectivamente, 78,3%, 61,5%, 53,9% e 37,4% dos casos. Os sintomas sistêmicos mais comuns foram emagrecimento em 71,1%, anorexia em 54,1% e febre em 25,4% dos pacientes. Os tipos histológicos mais frequentes foram adenocarcinoma, carcinoma escamoso e carcinoma de células pequenas em respectivamente, 44,4%, 35% e 13,9% dos pacientes. O estádio tumoral foi IA/IB em 10% dos pacientes e IIIB/IV em 65,6% dos casos. Em 16,7% dos casos o tratamento foi cirúrgico. Dor torácica e síndrome da veia cava superior foram mais frequentes nos pacientes com menos de 50 anos. Adenocarcinoma predominou nos pacientes não tabagistas (75% vs 42,1%; p<0,01), e nas mulheres (60,4% vs 39,8%; p<0,005). Não houve diferença significativa em relação ao estádio ou tratamento quando comparados pacientes de acordo com sexo, idade e história tabágica. Conclusões: A prevalência de DPOC entre os pacientes com câncer de pulmão foi elevada. Os sintomas mais comuns foram tosse e emagrecimento e a maioria dos casos era de doença avançada. O tipo histológico mais frequente foi o adenocarcinoma, com prevalência aumentada em mulheres e não tabagistas. Sexo, idade e tabagismo não influenciaram no estadiamento e tratamento. / Introduction: Lung cancer is the most common cause of cancer death worldwide. Aim: To describe clinical findings and to compare the characteristics of lung cancer accordingto gender, age and smoking history. Methods: Retrospective chart reviewof 460 patients with lung cancer. Results: The mean age was 61 ± 10 years; 359 of the patients (78%) were men. The smoking history was positive in 93.7% of the patients. Of the 28 non-smoking patients, 23 were women. Chronic obstructive lung disease (DPOC) was found in 325 patients (70.7%) and obstructive pneumonia in 31.5% of the cases. The most frequent respiratory complains were cough, dyspnea, thoracic pain and hemoptysis in 78.3%, 61.5%, 53.9% and 37.4% of the cases, respectively. The common systemic symptoms were weight loss in 71.1%, anorexia in 54.1% and fever in 25.4%. The most frequent histological types were adenocarcinoma, squamous cell carcinoma and small cell carcinoma in 44.4%, 35% and 13.9%, respectively. The cancer staging was IA/IB in 10% and IIIB/IV in 65.6% of the patients. In 16.7% of the cases the lung cancer was treated by surgery. Thoracic pain and superior vena cava syndrome were more frequent in patients £ 50 years old. The frequency of adenocarcinoma was significantly higher in non-smokers (75% vs 42.1%; p<0.01) and in women (60.4% vs 39.8%; p<0.005). There were no differences in relationship to the cancer staging or treatment when patients were compared according to gender, age and smoking history. Conclusions: The prevalence of COPD was high among patients with lung cancer. The commonest symptoms were cough and weight loss and most of the patients had advanced disease. The most frequent histological type was adenocarcinoma, highly prevailing in non-smoking women. Cancer staging and treatment was not related to gender, age and smoking history.

INTRODUÇÃO: O câncer do reto médio e distal ainda é assunto bastante controverso, especialmente no que se refere ao estadiamento locorregional e opções terapêuticas. Busca-se um método sensível e específico para a avaliação da profundidade de invasão da parede retal e o envolvimento linfonodal. O adequado estadiamento da neoplasia do reto extraperitoneal é de suma importância no manejo terapêutico e prognóstico do paciente. Diversos métodos têm sido descritos para a avaliação da disseminação locorregional das neoplasias do reto, que variam desde o toque retal até a ressonância magnética da pelve e a ultrassonografia endorretal bi e tridimensional. OBJETIVO: Correlacionar os achados da profundidade de invasão tumoral na parede retal (T), comprometimento linfonodal (N), extensão e porcentagem de acometimento da lesão à ultrassonografia endorretal tridimensional (USER-3D) com o exame anatomopatológico (AP) de pacientes portadores de neoplasia de reto extraperitoneal submetidos a procedimento cirúrgico após o diagnóstico e estadiamento clínico prévio. MÉTODO: Estudo prospectivo foi realizado com pacientes portadores de neoplasia de reto médio e distal seguidos no Instituto Central (IC) e no Instituto do Câncer do Estado de São Paulo (ICESP), do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo (HCFMUSP) que foram submetidos a USER-3D pré-operatório. Os parâmetros analisados por meio do USER-3D foram comparados aos achados da anatomia patológica do espécime cirúrgico obtido após o procedimento. Os exames de USER-3D foram realizados pelo mesmo médico, sendo cego dos outros métodos diagnósticos e dos achados da patologia, a qual também não tinha os resultados do estadiamento clínico pré-operatório. Todos os pacientes foram submetidos a enema evacuatório no dia anterior e na manhã do exame. Foram avaliados a sensibilidade, especificidade, valores preditivos positivo e negativo, área sobre a curva e o índice Kappa do USER-3D em comparação ao anatomopatológico, considerado exame padrão ouro. O coeficiente de correlação intraclasse (CCI) foi utilizado para analisar a extensão e porcentagem de acometimento da lesão na parede retal. RESULTADOS: No período de 3 anos, 44 pacientes foram estudados, 27 mulheres, com idade média de 63,5 anos. Houve 12 lesões benignas e 32 malignas de reto, sendo 30 submetidas à ressecção local e 14 à radical. O USER-3D determinou a diferenciação da profundidade de invasão tumoral na submucosa com sensibilidade de 77,3% (CI95% - 54,6%-92,2%), especificidade de 86,4% (CI95% - 65.1%-97.1%), valor preditivo positivo de 85% (CI95% - 62,1%-96,8%), valor preditivo negativo de 79,2% (CI95% - 57,8%-92,9%) e área sobre a curva de 0,82% (CI95% - 0,7%-0,96%). O índice Kappa ponderado para profundidade de invasão da parede retal (T) foi de 0,672 (IC95%: 0,493; 0,850), considerado grau de concordância substancial. Para o envolvimento linfonodal (N) não houve concordância adequada entre o USER-3D e o anatomopatológico (k=-0,164) nos 14 casos analisados. A CCI calculada para extensão da lesão foi moderada (0,45) para a extensão em centímetros, mas adequada (0,66) para porcentagem de envolvimento da circunferência. O gráfico de Bland-Altman mostrou que lesões com extensão de até 5 cm e 50% de acometimento têm melhor correlação com o espécime cirúrgico. CONCLUSÕES: USER-3D foi eficaz para a determinação da invasão da parede retal, sendo seguro na determinação da extensão de lesões até 5 cm e porcentagem de acometimento da circunferência até 50%. O método mostrou baixa eficácia na avaliação linfonodal, em subgrupo limitado de pacientes / INTRODUCTION: Loco-regional staging and treatment of extra peritoneal rectal neoplasms is still a controversial subject. There is no perfect method, substantially sensitive and specific for staging rectal wall invasion and lymph node involvement. Adequate oncologic staging of rectal neoplasias has major importance in both, treatment and prognostic evaluation. Therefore, the use of supplementary diagnostic methods such as endorectal ultrasound (ERUS) and magnetic resonance imaging (MRI) of the pelvis can promote an accurate assessment of tumor invasion in the rectal wall and lymph node involvement. OBJECTIVE: To correlate the findings of three-dimensional (3D) ERUS with pathology specimen of extra peritoneal rectal neoplasia referred directly to surgery after diagnosis, in regards to depth of rectal wall invasion (T), lymph node involvement, percentage of circumferential rectal wall invasion and tumor extension. METHODS: A prospective study was performed in patients with middle and distal rectal tumors followed at University of São Paulo, School of Medicine and Cancer Institute of State of São Paulo (ICESP), who underwent 3D-ERUS for preoperative evaluation. The parameters analyzed with 3D-ERUS were compared with pathology findings of the surgical specimen obtained after the procedure. A single doctor who performed the exams reported the 3D-ERUS studies and was blind of other methods as well as the pathologic findings. All patients underwent retrograde bowel enema the day before and in the morning of the test. The authors evaluated sensitivity, specificity, positive and negative predictive values, area under curve and kappa index of the 3D-ERUS as compared to pathologic findings, considered the gold standard. For extension and percentage of tectal wall involvement intraclass correlation index was applied. RESULTS: At 3-years period, 44 patients were studied, 27 females, with a mean age of 63.5 years, who had 12 rectal adenomas and 32 adenocarcinomas and underwent local resection (30) or radical resection (14). Value for 3D-ERUS to determine depth of rectal wall invasion sensitivity was 77.3% (CI95% - 54.6%-92.2%), specificity was 86.4% (CI95% - 65.1%- 97.1%), positive predictive value was 85% (CI95% - 62.1%- 96.8%), negative predictive value was 79.2% (CI95% - 57.8%-92.9%) and area under curve was 0,82% (CI95% - 0.7%-0.96%). The weighted kappa index for the depth of invasion in the rectal wall (T) evaluation was 0.67 (IC95%: 0.49; 0.85), considered substantial agreement. For N involvement there was any agreement between 3D-ERUS and histopathology, with K=-0.164. Intraclass correlation was calculated for lesion extension and was moderate (0.45) for extension in centimeters and adequate (0.66) for percentage of circumference involvement. A Bland-Altman graph was performed and showed that tumor extensions until 5 cm and 50% of wall involvement have a good correlation to specimen size. CONCLUSION: 3D-ERUS was effective for determining rectal wall invasion and evaluation of extension of lesions until 5 cm and 50% of rectal wall involvement. However, this method showed a lack of efficacy for evaluation of lymph node involvement for early rectal tumors in this limited subset of patients

Orientadores: Konradin Metze, Randall Luis Adam / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-16T05:29:25Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Elston_LilianBarreto_D.pdf: 2689434 bytes, checksum: 2eeb1a5a1e47810949c3286be8cd9633 (MD5) Previous issue date: 2009 / Resumo: O sistema de graduação histológica desenvolvido por Patnaik et al. (1984), provou ser de relevância prognóstica nos Mastocitomas Cutâneos Caninos (MCC). Os parâmetros subjetivos utilizados em sua graduação têm levado patologistas veterinários a conferir diferentes graus a uma mesma amostra. Este fato pode refletir negativamente no estabelecimento do protocolo terapêutico baseado em tal método. A ampliação das possibilidades de ferramentas prognósticas objetivas pode auxiliar a diminuir o problema da concordância da graduação. Este estudo tem por objetivo calcular a concordância entre observadores no processo de graduação, estabelecer quais os parâmetros são de relevância prognóstica, desenvolver nova técnica simplificada de graduação baseada em parâmetros histológicos de concordância adequada, e estabelecer a relevância prognóstica das variáveis de sociologia celular como ferramenta prognóstica objetiva e confiável. Grau de Patnaik, parâmetros histológicos e o coeficiente kappa livre de margens foram calculados para cada uma das amostras dos 81 cães de diferentes raças, sexo, e idade. De 56 destas amostras foram obtidos dados quanto à sobrevida e, de suas lâminas histológicas, foram adquiridas imagens digitalizadas para fins de análise sintática estrutural (ASE). ASE das amostras, mediante construção de grafos como Mosaico Voronoi (MV), Triangulação Delaunay (TD) e Árvore Geradora Mínima (AGM), foi automaticamente realizada pelo programa "Sociology" desenvolvido pelo Dr. Randall Luiz Adam. Nossos resultados confirmaram a fraca concordância do método de Patnaik para graduação dos MCCs por três experimentados patologistas veterinários (Kfree=0,28). A avaliação mitótica (quanto maior o seu número pior o prognóstico) e a granulação intracitoplasmática (quanto mais granulação melhor o prognóstico) revelaram-se como variáveis independentes de relevância prognóstica (B=0.760 e -0,989; p=0,045 e 0,014 respectivamente) e com razoável concordância (Kfree?0,35), quando todas as variáveis relevantes (p?0,05) quanto à sobrevida e de razoável concordância foram submetidas à análise multivariada pela Regressão de Cox. Deste modo, desenvolveu-se um método simples, sob a forma de escore o qual variava de -2 a +2 (porquanto a granulação tem caráter protetor sendo B = - 0,989) e se mostrava estatisticamente significativo para sobrevida (p?0,004). Por outro lado, o estudo da sociologia celular revelou que, os coeficientes de variação (CV) do perímetro, da esfericidade e da área dos polígonos do MV (p=0.029, p=0,028 e p= 0,031 respectivamente), o CV dos ângulos máximos dos triângulos da TD (p=0,026), provaram ser variáveis objetivas significativas, indicando a relação entre desordem arquitetural e malignidade. Desta forma o estudo matemático da arquitetura tissular de MCCs revelou-se como uma nova e promissora ferramenta na avaliação prognóstica de MCCs. / Abstract: Histological based grading system developed by Patnaik et al. (1984) has proved to be of prognostic relevance in Cutaneous Mast cell tumors (CMC). The subjective histological parameters used in grading may lead different veterinary pathologists to access different grade for the same MCC, this fact may negatively reflect in the treatment protocol based on this grading system. Disclosing new objective prognostic tools may help to minimize the problem of grading. The aim of this study is to calculate interobserver agreement in the grading process, to establish which histological parameters are of prognostic relevance, to reveal a novel simplified prognostic technique based on these parameters and to establish the prognostic relevance of cellular sociology parameters as an objective prognostic tool. Patnaik's grade, histological parameters and the Kappa free coefficient were calculate for each one of eighty-one dogs from different breeds, sex, and ages. From 56 with defined survival time we achieved digitalized images with cellular sociology purposes. The "Sociology" software then performed syntactic Structural Analysis (SSA) with Voronoi Tessellation (VT), Delaunay Triangulation (DT) and Minimum Spanning Tree (MST). Our results statistically confirmed the poor interobserver agreement in the MCC grading (Kfree= 0,28). When all agreement and prognostic relevant parameters were submitted to multivariate analyses with Cox regression, mitotic evaluation and intracitoplasmatic granulation showed to be independents parameters with prognostic relevance (B= 0,760 e -0,989; p= 0,045 and p=0,014) and with reasonable agreement (Kfree<0,35). We performed a score that varies from -2 to +2 (since granulation is a protective one) with these two relevant parameters. This new simple score system significantly correlated to survival (p ? 0,004). In the other hand, the prognostic relevance of cellular sociology, reveals that coefficient of variation (CV) of perimeter, area and roundness from Voronoi polygons (p=0,029; 0,031; 0,028 respectively) and CV of maximum angle of DTs (p=0,026) are significant objective parameters. These findings indicated the relationship between structural disorder and malignancy of MCTs and pointed out SSA as a new reliable tool to prognosticate MCTs. / Doutorado / Biologia Estrutural, Celular, Molecular e do Desenvolvimento / Doutor em Fisiopatologia Medica

CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / A gastrectomia com linfadenectomia ampliada ainda à o padrÃo ouro para o tratamento curativo do cÃncer de estÃmago (CaE), embora este procedimento possa levar a alto Ãndice de morbidade ou mortalidade, principalmente nos pacientes que nÃo apresentem disseminaÃÃo linfÃtica da doenÃa. A pesquisa do linfonodo sentinela (LS), jà consagrada nos tumores iniciais de mama e nos melanomas, apresenta-se cada vez mais freqÃente no trato digestÃrio, em especial no CaE com resultados animadores. Estudos iniciados nos meados do ano 2000 retratam busca crescente e bastante prÃspera para esclarecimento desta questÃo. O objetivo deste trabalho à elaborar um modelo experimental que possa demonstrar tecnicamente, em laboratÃrio, a viabilidade da pesquisa do LS no antro gÃstrico da cadela. Foram estudadas 25 cadelas com peso aproximado de 11 Kg e idade de 01 a 02 anos, sem raÃa definida (SRD), clinicamente saudÃveis, proveniente do Centro de Controle de Zoonoses do MunicÃpio de Fortaleza (CCZ) que tinham programaÃÃo para eutanÃsia. Com escolha aleatÃria, estes animais foram estudados individualmente e semanalmente. Utilizou-se, separadamente, TecnÃcio (99mTc) com traÃador/colÃide Fitato e corante vital azul patente V Guerbert 2,5 % (AP) injetados a 01 cm do piloro, na pequena curvatura no antro gÃstrico da cadela e analisados nos tempos zero, 05, 10, 15 e 20 minutos. ApÃs este perÃodo realizou-se pesquisa âin vivoâ do local de injeÃÃo do marcador e linfonodos encontrados e âex-vivoâ destes linfonodos. Para o estudo com o 99mTc utilizou-se o aparelho Gamma Probe modelo Nuclearlab DGC-II - detector para cirurgia radioguiada e sonda captadora de irradiaÃÃo acoplada com unidade de contagem e rastreamento sonoro e para o AP, visÃo direta. Para a anÃlise estatÃstica utilizou-se o teste de McNemar e o Coeficiente de ConcordÃncia de Kappa. Foi estabelecido em 5% o nÃvel de significÃncia (p&#8804;0,05). Com o uso do 99mTc isolado foi identificado a presenÃa do LS em 20 animais (80%). Quando se utilizou o corante AP isolado a presenÃa do LS foi identificada em 24 animais (96 %). NÃo houve significÃncia estatÃstica quanto ao uso destes marcadores para a pesquisa do LS no antro gÃstrico da cadela. Concluiu-se que (1) O estÃmago da cadela à adequado para modelo experimental de pesquisa âin vivoâ do linfonodo sentinela e (2) O tecnÃcio (99mTc) e corante vital â azul patente V Guerbert 2,5 % (AP) sÃo eficientes como marcadores de linfonodo sentinela do antro gÃstrico da cadela. / The gastrectomy with extensive lymphadenectomy still is the gold standard for the dressing treatment of the gastric cancer (GC), even so these procedures can take high index of morbidity or mortality, mainly in the patients who do not present lymphatic dissemination of the illness. The research of sentinel lymph node (SLN), already consecrated in the initial tumors of breast and the melanomas, presents each time more frequent for upper gastrointestinal cancers, specially in GC with encouraging results. Studies initiated in the middles of 2000 portray increasing and sufficiently prosperous search for clarification of this question. The objective of this work is to elaborate an experimental model that can demonstrate technically, in laboratory, the research viability of SLN in gastric antrum of the dog. 25 female dogs had been studied with approach weight of 11 kg and age of 01/02 years, without definite race (WDR), healthful clinically, proceeding from the Control Center of Zoonosis of Fortaleza City with programming for euthanasia. With random choice, these animals had been studied individually and weekly. It was used, separately, radioisotopic 99mtechnetium labeled phytate and patent blue dye (V Guerbert 2.5%) injected at 01 cm above the piloro, on the small bending in the antrum gastric of the dog and analyzed in the times zero, 05, 10, 15 and 20 minutes. After this period, the injection place of the markers and gastric lymph nodes were appraised âin vivoâ (in the animal) and the gastric lymph nodes âex vivoâ (out of the animal). For the study with the 99mtechnetium it was used the device Gamma Probe model Nuclearlab DGC-II (radioguiada surgery with sounding lead of irradiation connected to unit of counting and sonorous tracking) and for the patent blue dye, direct vision. For the analysis statistics were used the test of McNemar and the Quantify agreement with Kappa. The level of significance was established in 5% (p&#8804;0,05). When the radioisotopic 99mtechnetium labeled phytate was used single, the LS was identified in 20 animals (80%). With the patent blue dye single, in 24 animals (96%). There is no statistic significance with the use of those markers for the LS research in the gastric antrum of the dog. The conclusions are (1) The stomach of the dog is adjusted for experimental model in alive research of the sentinel lymph node (2) The radioisotopic 99mtechnetium labeled phytate and patent blue dye (V Guerbert 2.5%) are efficients as markers of sentinel lymph node of the dogâs gastric antrum.

Orientadores: Laurecir Gomes, Luiz Carlos Alves / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-26T11:11:39Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Figueiroa_MariadasNeves_D.pdf: 2089352 bytes, checksum: b6d8c26d5559031071110da172790cad (MD5) Previous issue date: 2014 / Resumo: O câncer de pênis é raro em países industrializados, mas frequente em países em desenvolvimento. O Brasil figura dentre os países com maior incidência, marcadamente em suas regiões Norte e Nordeste. Apesar do conhecimento de aspectos clínicos dessa enfermidade, ainda há carência de estudos sobre prognóstico, risco de metástases assim como recorrência do câncer de pênis, sendo a pesquisa de marcadores tumorais uma ferramenta importante para subsidiar a conduta terapêutica. O estudo foi desenvolvido com o propósito de caracterizar aspectos clínicos e epidemiológicos do câncer de pênis no estado de Pernambuco e avaliar a expressão de biomarcadores tumorais em amostras de carcinoma de células escamosas neste órgão. Em estudo analítico, retrospectivo ao período de 2000 a 2009, transversal, foram incluídos 305 pacientes submetidos à penectomia no Hospital de Câncer de Pernambuco. Características sociodemográficas, de exposição a fatores de risco, diagnóstico, grau histológico, estadio tumoral e tratamento foram as variáveis levantadas. Adicionalmente realizou-se a imunomarcação dos antígenos c-Myc, MMP-2, receptor Toll-like 2, TNF-? e p53, bem como a determinação do índice apoptótico de amostras de tumor de pênis de células escamosas de 50 pacientes submetidos a penectomia no Hospital Universitário Oswaldo Cruz, com idade entre 30 e 84 anos. As amostras foram classificadas de acordo com grau histológico após coloração por Hematoxilina-Eosina. A análise epidemiológica evidenciou maioria de pacientes idosos, com baixa escolaridade e renda, residentes fora da região metropolitana do Recife. Os primeiros sinais e sintomas identificados foram tumores ou úlceras associados à dor, em pacientes com higiene precária, fimose e tabagismo, como fatores de risco. O carcinoma de células escamosas, Grau I e sem metástase predominou e a penectomia parcial foi o tratamento mais realizado. Quando analisados os biomarcadores nas amostras tumorais, foi identificado aumento significativo na imunorreatividade para p53 nos tumores de Graus II e III. Nos tumores de Graus I e II houve aumento da imunorreatividade da MMP-2 e menor nos de Grau III, com marcante remodelação da matriz extracelular nos tumores de baixo grau o que pode caracterizar a neoangiogênese desse microambiente. A imunorreatividade para o antígeno Toll-like2 revelou decréscimo com aumento do grau histológico tumoral, bem como houve alta e constante imunorreatividade no TNF?. O estudo epidemiológico permitiu concluir que é necessário implantar um programa permanente para promoção da educação em saúde, objetivando mudança de comportamento da população no sentido de prevenir a doença. A imunomarcação nas células tumorais mostrou que a utilização de marcadores tumorais é uma ferramenta eficaz que pode contribuir significativamente para prognóstico e definição da conduta terapêutica / Abstract: Penile carcinoma is rare in developed countries, however it is frequent in developing countries. Brazil is among the countries with the highest incidence, markedly in its North and Northeast regions. Although its clinical aspects are known, there is still a lack of studies on prognosis, metastasis risk, as well as the recurrence of penile cancer, and the immunohistochemistry of tumoral markers is an aspiration. The research was directed to characterize clinical and epidemiological aspects of penile cancer in Pernambuco State, Brazil and to evaluate the expression of tumoral biomarkers in samples of penile squamous cell carcinoma. In a cross section study, retrospective from 2000 to 2009, 305 patients, submitted to penectomy at the Cancer Hospital of Pernambuco, were included. Sociodemographic characteristics, exposure to risk factors, diagnosis, histological grade, tumoral status and treatment were the variables employed. Additionally, this study proceeded to the immunostaining of the antigens c-Myc, MMP-2, Toll-like receptor 2, TNF-? and p53, as well as to the determination of the apoptotic index of samples of penile squamous cell carcinoma of 50 men, undergoing penectomy at Hospital Universitário Oswaldo Cruz, aged from 30 to 84 years old. The samples were classified as to histological grade after hematoxylin-eosin staining. The epidemiological analysis highlighted that most subjects were elder; with low education and income level, and lived outside the metropolitan region of Recife. The first signs and symptoms were tumors or ulcers associated with pain in patients having precarious hygiene, phimosis and smoking, as risk factors. The squamous cell carcinoma grade I, without metastasis, predominated. Partial penectomy was the most common treatment. By analyzing biomarkers in tumoral samples, a significant increase in the immunoreactivity of p53 was identified in grade II and III tumors. In Grade I and II tumors, there was increased immunoreactivity for MMP-2, but it was lowest in Grade III tumors, with remarkable remodeling of the extracellular matrix of low grade tumors. This could be used to identify neoangiogenesis of this microenvironment. The immunoreactivity for the Toll-like 2 antigen diminished with increasing tumoral histological grade, while there was a high and constant immunoreactivity for TNF?. The epidemiological study leads to the conclusion that there is a need to implement a permanent program to promote health education, aimed at changing this population's behavior so as to prevent the disease. The immunostaining of tumoral cells demonstrated that the use of tumoral markers as an efficient tool that can significantly contribute to prognosis and definition of therapeutic management / Doutorado / Biologia Celular / Doutora em Biologia Celular e Estrutural

Orientador: Luis Otavio Zanatta Sarian / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-27T23:07:20Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Espinola_JulianaPinho_M.pdf: 1240354 bytes, checksum: 34a7239599b84aef026d5c350942383d (MD5) Previous issue date: 2015 / Resumo: Introdução: O estadiamento do câncer de mama envolve a avaliação adequada da extensão local e distante da doença, e deve ser feito de maneira precisa, a fim de levar a um correto diagnóstico, e indicação de terapia adequada. Os tumores são classificados de acordo com o American Joint Comitee on Cancer (AJCC), tanto clínica, quanto patologicamente, não sendo levadas em consideração as características moleculares. Ainda não se sabe como a avaliação das características dos pacientes e seus tumores pode limitar a avaliação correta do estadiamento clínico do câncer de mama. Neste estudo, foram examinados fatores que podem, em teoria, ser associadas a uma discrepância entre o estadiamento clínico e patológico dos tumores de mama em mulheres virgens de tratamento. Objetivo: Avaliar a concordância entre o estadiamento clínico e patológico do câncer de mama em função das características clinicas e moleculares das pacientes. Sujeitos e métodos: Estudo de corte transversal, sendo coletados dados clínicos, epidemiológicos e anátomo-patológico de 226 pacientes operadas no Hospital da Mulher Prof. Dr. José Aristodemo Pinotti Hospital ¿ CAISM- UNICAMP, de janeiro de 2008 a setembro de 2010. Foram incluídas mulheres submetidas a tratamento cirúrgico primário de câncer de mama, com carcinoma ductal invasivo ou carcinoma lobular invasivo. Foram excluídas da análise pacientes submetidas a quimioterapia neoadjuvante, metastáticas ou já tratados para câncer de mama anteriormente. Resultados: As pacientes que foram subestadiadas eram mais jovens (idade ao diagnóstico = 52,2 anos; p < 0,01) e sintomáticas ao diagnóstico (p = 0,04) em relação às pacientes corretamente estadiadas ou superestadiadas. O subtipo clinico-patológico, status menopausal, paridade, história prévia de câncer de mama, a terapia hormonal e histologia (se ductal ou não-ductal) não foram associados com a diferença no estadiamento clinico e patológico. Detectamos que as mulheres com menos de 57 anos de idade foram clinicamente subestadiadas principalmente devido à subestimação do T (p < 0,001) assim como as mulheres na pré-menopausa (p < 0,01). Por outro lado, as pacientes cujo diagnóstico foi realizado por queixa clínica, e não rastreamento, foram clinicamente subestadiadas devido à subestimação do N (p < 0,001). Conclusão: O estudo nos mostra que o subtipo clinico-patológico não está associado a diferenças de estadiamento, enquanto mulheres mais jovens, e que tiveram seu diagnóstico por queixa clínica e não por rastreamento, tendem a ter seus tumores mais frequentemente subestadiados / Abstract: Background: The staging of breast cancer involves the proper assessment of local and distant extent of disease, and should be done accurately in order to lead to a correct diagnosis and indication of appropriate therapy. Tumors are classified according to the American Joint Committee on Cancer (AJCC), both clinically and pathologically, not taking into account molecular characteristics. It is unclear how the evaluation of patient characteristics and their tumors may limit the correct evaluation of the clinical stage of breast cancer. In this study, we examined factors that can, in theory, be associated with a discrepancy between clinical and pathological staging of breast tumors in women undergoing surgery. Objective: To evaluate the concordance between clinical and pathological staging of breast cancer on the basis of clinical and molecular features. Subjects and Methods: This was a cross-sectional study developed at Women's Hospital Prof. Dr. Jose Aristodemo Pinotti ¿ UNICAMP, from January 2008 to September 2010. We included 226 women undergoing primary surgical treatment for breast cancer, whose histological samples could provide material for the accurate diagnosis of cancer and its staging. Patients undergoing neoadjuvant chemotherapy, with metastasis or treated previously for breast cancer were excluded from the analysis. Results: The understaged patients were younger (age at diagnosis = 52.2 years; p <0.01) and symptomatic at diagnosis (p = 0.04) compared with correctly staged or overstaged patients. The clinical-pathological surrogates subtype, menopausal status, parity, previous history of breast cancer, hormone therapy and histology (if ductal or non-ductal) were not associated with a difference in clinical and pathological staging. We found that women under 57 years of age were clinically understaged mainly due to underestimation of T (p <0.001) as well as women in pre-menopause (p < 0.01). On the other hand, patients whose diagnosis was made by clinical complaints, and not by screening, were clinically understaged due to underestimation of N (p < 0.001). Conclusion: The study shows that clinical-pathological surrogates subtypes were not associated with understaging, whereas younger women, and who had their diagnosis by clinical complaints and not by screening, tend to have their tumors more often understaged / Mestrado / Oncologia Ginecológica e Mamária / Mestra em Ciências da Saúde

OBJETIVO: Avaliar a acuidade diagnóstica da Ressonância Magnética na determinação da invasão da camada muscular, no estadiamento das neoplasias vesicais malignas. MATERIAIS E MÉTODOS: Este foi um estudo retrospectivo, em uma mesma instituição, incluindo os pacientes com diagnóstico histológico comprovado de neoplasia vesical maligna e que tiveram exame de RM realizado com intervalo de até 4 meses em relação ao procedimento cirúrgico. Dois observadores, sem acesso às informações clínicas e anatomopatológicas, avaliaram as imagens de RM, inicialmente apenas T2 e em seguida apenas as imagens de difusão. Os resultados foram confrontados com achados histopatológicos. RESULTADOS: Trinta pacientes, sendo 4 mulheres (13,3%) e 26 homens (86,7%), com idade média de 63,9 anos (48-91 anos) foram analisados. O tamanho médio da lesões foi 4,3 cm +/- 2,9 cm. Em relação à morfologia das lesões, o observador 1 classificou 20 (66,7%) como papilares, 8 como planas (26,6%) e 2 como endofíticas (6,7%) e o observador 2, o 20 papilares (66,7%), 7 planas (23,3%) e 3 endofíticas (10,0%) Carcinoma urotelial foi o diagnóstico histológico de 29 lesões (96,7%) e um adenocarcinoma (3,3%). A sensibilidade, especificidade, valor preditivo positivo, negativo e acuidade para o observador 1, foi de 92,9%, 62,5%, 68,4%, 90,9% e 76,7% e para o observador 2, 85,7%, 75%, 75,%, 85,1% e 80,0%, respectivamente. CONCLUSÃO: As sequências ponderadas em T2 apresentaram uma tendência, em ambos os observadores, a superestimar a presença de invasão da musculatura detrusora vesical em pacientes com neoplasia de bexiga. As imagens por difusão apresentaram uma tendência de melhor acuidade diagnóstica para ambos os observadores / PURPOSE: To evaluate the diagnostic accuracy of magnetic resonance imaging in the determination of invasion of the muscular layer, when staging malignant bladder neoplasms. MATERIALS AND METHODS: This was a retrospective, single-institution study, including patients with a proven histological diagnosis of malignant bladder neoplasia, who underwent MRI examination with an interval of up to 4 months in relation to the surgical procedure. Two observers, blinded to clinical and pathological data, assessed MR images, initially only T2, and then only the diffusion images. The results were confronted with histopathological findings. RESULTS: Thirty patients, 4 women (13.3%) and 26 men (86.7%), with a mean age of 63.9 years (48-91 years) were analyzed. The mean lesion size was 4.3 cm +/- 2.9 cm. For the morphology of the lesions, observer 1 classified 20 (66.7%) as papillary, 8 as flat (26.6%) and 2 as endophytic (6.7%) and observer 2, 20 papillary (66 7%), 7 flat (23.3%) and 3 endophytic (10.0%). Urothelial carcinoma was the histological diagnosis of 29 lesions (96.7%) and one was adenocarcinoma (3.3%). The sensitivity, specificity, positive predictive value, negative and acuraccy for the observer 1 was 92.9%, 62.5%, 68.4%, 90.9% and 76.7%, and for the observer 2, 85.7%, 75.0%, 75.0%, 85.1% and 80.0%, respectively. CONCLUSION: The T2-weighted sequence showed a tendency, for both observers, to overestimate the presence of bladder detrusor muscle invasion in patients with bladder cancer. The DWI images showed a tendency to better diagnostic accuracy when compared to T2

INTRODUÇÃO: O adenocarcinoma gástrico precoce (AGP) atinge até a camada submucosa em profundidade, independentemente da presença de metástases linfonodais (MLF). Tumores mucosos, bem diferenciados, menores que 20 mm e sem ulceração são candidatos à ressecção endoscópica (RE) por mucosectomia com taxas de MLF praticamente nulas. Com o advento da técnica de dissecção endoscópica da submucosa (ESD) e após observar ausência de MLF em grande série de pacientes no Japão, foi sugerido que os critérios clássicos pudessem ser expandidos, evitando a gastrectomia em alguns pacientes. Em países ocidentais autores e sociedades têm visto com restrição a ESD para critérios expandidos devido à observação de MLF em alguns subgrupos. A análise crítica e validação dos critérios expandidos de RE para tratamento do AGP em coorte brasileira poderá indicar os pacientes com menor risco de metástases linfonodais nesta população, de modo a individualizar o tratamento com excelência e qualidade de vida. OBJETIVO: Avaliar a presença MLF em produtos de gastrectomia com linfadenectomia de pacientes elegíveis à ressecção endoscópica seguindo os critérios clássicos e expandidos. MÉTODO: Inclusão de pacientes com AGP submetidos a tratamento cirúrgico com dissecção linfonodal. Estadiamento linfonodal e avaliação de características clínicas, macroscópicas e histopatológicas segundo critérios de RE. RESULTADOS: Foram incluídos 389 espécimens cirúrgicos de gastrectomia, dentre os quais 135 cumpriam critérios para ressecção endoscópica. Nenhum dos 31 pacientes com critérios clássicos apresentou MLF (N = 31; 0% IC95% 0 - 13,4%). Dos 104 com critérios expandidos, 3 apresentaram MLF (N = 104; 2,9% IC95% 0,7 - 8,6%), todos pertencentes ao grupo de tumores indiferenciados sem ulceração e menores que 20 mm. Dos pacientes com indicação de tratamento cirúrgico houve 50 MLF positivos (N = 254; 19,7% IC95% 15,3 - 25,1%). CONCLUSÃO: Existe risco mínimo de metástases linfonodais quando adotados os critérios expandidos de RE. Este risco é praticamente nulo para os critérios clássicos e quando se exclui o tumor indiferenciado do critério expandido / INTRODUCTION: Early gastric cancer (EGC) is known to present low rate of lymph nodal metastasis (LNM). Gastrectomy with D2 lymphadenectomy is usually curative for EGC. Endoscopic submucosal dissection (ESD) is a well-accepted treatment modality for lesions that meet the classic criteria, a well-differentiated adenocarcinoma measuring less than 20 mm size and without ulceration. Expanded criteria for ESD have been recently proposed, based on null LNM rate from large gastrectomies series coming from Japan. The expanded criteria for ESD are as follows: intramucosal non-ulcerative well-differentiated tumor > 20 mm, intramucosal ulc mo <= 30 mm, intramucosal non-ulcera mo <= 20 mm, or superficially submucosal ( m1) mo <= 30 mm. There is some resistance to adoption of the expanded criteria, since patients with positive LNM have already been reported in western centers. OBJECTIVE: Evaluate LNM staging in patients who met the expanded endoscopic treatment criteria for ESD. METHOD: Evaluation of gastrectomy specimens including LNM staging of patients submitted to gastrectomy for EGC in a 39-year retrospective cohort. A senior pathologist reviewed the histology slides. RESULTS: A total of 389 surgical specimens were included, of whose 135 met criteria for endoscopic resection. None of the 31 patients with classic criteria had LNM. Of the 104 patients with expanded criteria, 3 had LNM (n = 104, 2.9% CI 95% 0.7 - 8.6%), all of them with undifferentiated tumors without ulceration and less than 20 mm. In the patients with surgical criteria there were 50 LNM positive (n = 254; 19.7% CI 95% 15.3 - 25.1%). CONCLUSION: There is minimal risk of LNM in EGC when expanded criteria for ESD are met. This risk is practically nil for the classic criteria and when the undifferentiated tumor is excluded of the expanded criteria. Refinement of the expanded criteria for the risk of LNM may be desirable. Meanwhile the decision to complement the endoscopic treatment with LNM dissection or D2 gastrectomy will have to take into consideration the individual risk of perioperative morbidity and mortality

Com o objetivo de avaliar o significado prognóstico da graduação histológica do Linfoma de Hodgkin tipo Esclerose Nodular (LH EN), proposta pelo British National Lymphoma Investigation, realizamos um estudo retrospectivo que incluiu 69 casos de LH EN. Trinta e cinco casos (51%) foram classificados com EN grau I e 34 (49%) como EN grau II. Remissão completa após o tratamento inicial foi obtida em 85,7% dos casos de EN I e em 82,4% dos casos de EN II (p=0,75). A probabilidade estimada de sobrevida global em 5 anos foi de 67,0% para EN I e de 83,5% para EN II (p = 0,13) e a taxa de sobrevida livre de doença em 5 anos foi de 85,2% versus 87,0%, respectivamente (p = 0,72). Concluímos que a graduação histológica BNLI não esteve associada com o prognóstico do LH EN nesta população / In order to evaluate the prognostic significance of the British National Lymphoma Investigation histological grading system for Nodular Sclerosing Hodgkin´s Lymphoma (NS HL), we retrospectively studied 69 NS HL patients. Thirty five cases (51%) were classified as NS grade I and 34 (49%) as NS grade II. The complete remission rate after initial therapy was 85,7% in the NS I group and 82,4% in the NS II group (p=0,75). The predicted 5-year overall survival rate was 67,0% in the NS I patients and 83,5% in the NS II patients (p = 0,13). The predicted 5-year disease free survival rate for NSI and NSII patients was 85,2% and 87,0%, respectively (p = 0,72). Therefore, we concluded that the BNLI grading system was not associated with the prognosis of NS HL in this uniformly treated population

INTRODUÇÃO: A excisão total do mesorreto é o procedimento cirúrgico padrão para o tratamento do adenocarcinoma do reto. Resultados satisfatórios, em termos de prognóstico, alcançados com a associação da linfonodectomia retroperitoneal e pélvica lateral questionam se somente a excisão total do mesorreto seria suficiente para um estadiamento adequado, podendo afetar decisões relacionadas ao tratamento adjuvante. Este estudo avaliou o impacto das metástases em linfonodos retroperitoneais e/ou pélvicos laterais na mudança do estadiamento de pacientes com adenocarcinoma do reto e a acurácia da identificação de metástases em linfonodos das cadeias retroperitoneais e/ou pélvicas laterais com o uso de tecnécio-99m-fitato e/ou azul patente. MÉTODOS: Foi realizado estudo prospectivo de janeiro de 2004 a agosto de 2008, composto por 97 pacientes com adenocarcinoma do reto extraperitoneal submetidos a tratamento cirúrgico curativo com excisão total do mesorreto e linfonodectomia retroperitoneal e pélvica lateral, com pesquisa de linfonodos das cadeias retroperitoneais e pélvicas laterais identificados com tecnécio-99m-fitato e/ou corados em azul patente. Os linfonodos radioativos e/ou azuis, quando negativos ao exame histopatológico com hematoxilina-eosina, foram submetidos à multisecções histológicas com uso de técnicas imunohistoquímicas com anticorpos anticitoqueratinas (AE1/AE3). RESULTADOS: A média de linfonodos nas peças de excisão total do mesorreto foi de 11,5 (1119/97) e nas cadeias retroperitoneais e pélvicas laterais foi de 11,7 (1136/97). A linfonodectomia retroperitoneal e pélvica lateral identificou metástases em 17,5% dos pacientes do estudo e promoveu aumento do estádio TNM II para III em 8,2% dos pacientes. As variáveis relacionadas à presença de linfonodos retroperitoneais e/ou pélvicos laterais metastáticos foram o estádio III estabelecido na peça cirúrgica da excisão total do mesorreto (P < 0,04); a classificação pT3/pT4 do tumor primário (P = 0,047); níveis elevados de antígeno carcinoembrionário, com média de 30,6 ng/ml e mediana de 9,9 ng/ml (P = 0,014); e grandes tumores, com tamanho médio de 5,5 ± 3,2 cm (P = 0,03). A migração do tecnécio e/ou azul patente para linfonodos retroperitoneais e/ou pélvicos laterais ocorreu em 37,1% (36/97), modificando o estadiamento em 11,1% dos pacientes estudados. A acurácia do uso do tecnécio e/ou azul patente na detecção de metástases nos linfonodos retroperitoneais e pélvicos laterais foi de 100%, com sensibilidade de 100%, valor preditivo negativo de 100% e zero de falso-negativos. CONCLUSÕES: Deve-se aprimorar o uso de marcadores na identificação de metástases para indicação seletiva da linfonodectomia retroperitoneal e pélvica lateral em adenocarcinoma retal. / BACKGROUND: Total mesorectal excision is the standard surgical procedure for rectal adenocarcinoma treatment. Good prognostic results achieved with retroperitoneal and lateral pelvic lymphadenectomy have questioned that total mesorectal excision might not be satisfactory for adequate patient staging, affecting adjuvant therapeutic definitions. The aims of this study were to define the upstaging impact of metastasis to retroperitoneal and/or lateral pelvic nodes in patients with rectal adenocarcinoma and the accuracy of dye and/or probe search in the detection of metastatic retroperitoneal and/or lateral pelvic nodes. METHODS: A prospective study was carried on from January of 2004 to August of 2008, composed of 97 extraperitoneal rectal adenocarcinoma patients submitted to curative intent surgeries with total mesorectal excision and retroperitoneal and lateral pelvic lymphadenectomy, with retroperitoneal and lateral pelvic nodes mapping using technetium-99m-phytate and/or patent blue. The radioactive and/or blue nodes, when negative to histopathological hematoxylin-eosin staining, were submitted to step-sectioning and immunohistochemical examination with antibody against cytokeratin (AE1/AE3). RESULTS: Mean node count of the mesorectal excision specimen was 11.5 (1119/97) and of the retroperitoneal and lateral pelvic lymphadenectomy was 11.7 (1136/97). Retroperitoneal and lateral pelvic lymphadenectomy identified metastasis in 17.5% of the studied patients and modified TNM stage II to III in 8.2% of the patients. Factors related to metastatic retroperitoneal and lateral pelvic nodes were stage III defined by examination of the surgical specimen of the total mesorectal excision (P < 0,004); tumor pT3/pT4 classification (P = 0,047); high levels of carcinoembryonic antigen, with average of 30.6 ng/ml and median of 9.9 ng/ml (P = 0,014); and large tumors, with mean size of 5.5 cm ± 3,2 cm (P = 0,03). Technetium and/or patent blue migration to retroperitoneal and/or lateral pelvic nodes occurred in 37.1% (36/97), upstaging 11.1% of the studied patients. Technetium and/or patent blue accuracy in the detection of metastasis to retroperitoneal and/or lateral pelvic nodes was of 100%, with sensibility of 100%, negative predictive value of 100% and zero false negatives. CONCLUSIONS: The use of markers should be improved in the identification of metastasis for selective indication of retroperitoneal and lateral pelvic lymphadenectomy.