Made available in DSpace on 2015-07-22T20:49:57Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2010-07-28 / Mucosite oral é complicação comum no tratamento do câncer. A glicina demonstra efeito antiinflamatório, imunomodulador e citoprotetor. Este estudo tem como objetivo avaliar os efeitos da suplementação de glicina na reparação da mucosite oral induzida por 5-fluorouracil em hamster. Os animais foram divididos em dois grupos: grupo experimental (GI; n=20) e grupo controle (GII; n=20) ambos receberam injeção intraperitoneal de 5-fluorouracil no 1° e 3° dia. Os animais tiveram a sua bolsa jugal direita evertida e arranhada superficialmente no dia 3. O Grupo I, foi submetido ao tratamento com glicina a 5% por infusão intraperitoneal durante 7 dias e o Grupo II, recebeu placebo. A mucosa do GI e GII foi avaliada clinicamente, por meio de escore, no D3 e D7. Ao final do experimento a bolsa jugal dos animais de ambos os grupos foi retirada e avaliada segundo parâmetros histopatológicos e bioquímicos. Os grupos I e II apresentaram acentuado processo inflamatório durante o período inicial, segundo a avaliação clínica. No GI houve redução da severidade da mucosite, diminuição do processo inflamatório, cicatrização acelerada e redução da peroxidação lipídica quando comparado ao GII no final do experimento (p < 0,001). A suplementação com glicina demonstrou ser promissor instrumento para tratamento da mucosite, devido aos seus efeitos no processo inflamatório. Palavras chaves: Glicina; Estomatite; Fluoruracila; Cricetulus. / Oral mucositis is common complication in cancer treatment. Glycine shows a anti-inflammatory, immunomodulatory and cytoprotective. This study aims to evaluate the effects of supplementation of glycine in the repair of oral mucositis induced by 5-fluorouracil in hamsters. The animals were divided into two groups: experimental group (GI, n = 20) and control group (GII, n = 20) both received intraperitoneal injection of 5-fluorouracil in the days 1 and 3. The animals had their right pouch everted and scratched the surface on day 3. Group I was treated with glycine 5% by intraperitoneal infusion for 7 days and Group II, not supplemented. The mucosa of the GI and GII was evaluated clinically, by scoring in D3 and D7. At the end , the cheek pouch of animals from both groups was removed and evaluated by histopathological parameters and biochemical . Groups I and II showed marked inflammatory process during the initial period, according to clinical evaluation. In GI decreased the severity of mucositis, reduction of inflammation, accelerated healing and decreased lipid peroxidation when compared to GII at the end of the experiment. Supplementation with glycine proves to be a promising tool for treatment of mucositis due to its effectson the inflammatory process. / TEDE / BV UNIFESP: Teses e dissertações

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:33:27Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2003-02-18Bitstream added on 2014-06-13T19:44:14Z : No. of bitstreams: 1 vasconcelos_ro_dr_jabo.pdf: 1349333 bytes, checksum: 7eaa9b531ee75109ac659bcca081d17c (MD5) / A compreensão do comportamento da microglia frente a uma injúria viral contribui para o entendimento da dimensão da rede de comunicação celular, durante um processo degenerativo ou inflamatório no SNC. Pesquisas que utilizam modelos experimentais com o vírus da estomatite vesicular (VEV) têm colaborado com informações importantes sobre o comportamento e distribuição do agente no encéfalo, e também sobre o papel da resposta imune na resolução ou no agravamento das lesões nervosas. Neste estudo, foi comparada a evolução do quadro neurológico induzido pelo VEV, por meio de técnicas de imunoistoquímca, em cérebros de camundongos. Foi possível observar que o VEV causa severa degeneração e necrose do neurópilo, com lesão direta em neurônios, pois estes mostraram-se claramente positivos para o vírus, por meio da reação de imunoistoquímica no cérebro. A reação astrocitária foi intensa nos animais infectados, porém a densidade destas células reduziu com o aumento da gravidade das lesões. As células residentes (neurônios, astrócitos e microglia) e as células inflamatórias expressaram MIP-1a e, em menor proporção, MIP-1b. A microgliose reativa foi significativa nos animais com sintomatologia clínica. A diversidade morfológica da microglia foi grande, variando desde uma forma fusiforme a uma ramificada e a forma arredondada fagocítica das áreas necróticas. Foi possível observar que existe uma profunda interação entre as células residentes do SNC - neurônios, microglia, astrócitos, endotélio, frente ao estímulo viral. Baseado nos relatos da literatura é importante salientar que os astrócitos mantêm um controle ativo sobre a microglia tanto em repouso quanto ativada, via citocinas/quimiocinas. A densidade aumentada dessas células coincidiu com a redução do número de astrócitos, devido à necrose do neurópilo... / The comprehension of the microglial cell behavior in a viral injury colaborate for the understanding of the dimension of the cellular communication net, during a degenerative or inflammatory process in central nervous system (CNS). Experimental models with the vesicular stomatitis virus (VSV), has contributed with important information about the behavior and distribution of virus in the CNS. Such studies evaluated the role of the immune response in the resolution or in the damage of the nervous lesions. In this study, the evolution of the neurological signals and lesions induced by VSV infection in mice was studied, using imunohistochemical techniques. It was observed that VSV causes severe degeneration and necrosis of the neuropil and direct lesions to the neurons. The neurons were the most intensively stained cells for the virus in the brain. The reactive astrocitosis was intense in the infected animals, but the density of these cells reduced with the increase of the gravity of the lesions. The resident and inflammatory cells expressed MIP-1a and in smaller proportion MIP-1b, in different cellular types (neurons, astrocytes and microglia). The reactive microgliosis was significant in animals with clinical symptomatology and there was a great morphologic microglial diversity, varying from a fusyforme form and ramified form and the fagocitic round form of the around necrotics areas. It was possible to observe that a close interaction exists among the resident cells of SNC (neurons, microglia, astrocytes, endothelial cells) in face of the viral infection. Based on the reports of the literature it is important to point out that the astrocytes maintains an active control on the microglia (in resting or activated cells), through citokines/chemokines. The increased density of microglia coincided with the reduction of the astrocytes number, due to the necrosis of the neuropil... (Complete abstract, access undermentioned eletronic address)

Made available in DSpace on 2015-09-17T15:25:02Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2015-02-04. Added 1 bitstream(s) on 2015-09-17T15:46:48Z : No. of bitstreams: 1 000843792.pdf: 1140282 bytes, checksum: c02bd3dec85c769c085f21d4e6af2c4a (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Vários estudos in vitro demonstraram que a terapia fotodinâmica (TFD) apresenta efeitos antimicrobianos sobre as leveduras do gênero Candida, podendo representar uma terapia alternativa e coadjuvante no tratamento da estomatite protética. Assim, este trabalho teve como objetivo avaliar o efeito antifúngico de múltiplas sessões de terapia fotodinâmica sobre biofilmes de Candida formados na superfície de resina acrílica. Para realização desse trabalho, biofilmes monotípicos de C. albicans, C. tropicalis e C. glabrata foram formados, durante 5 dias, em corpos de prova confeccionados com resina acrílica termicamente ativada. A seguir, foram realizadas 5 sessões de terapia fotodinâmica, em intervalos de 24 horas, sobre os biofilmes previamente formados. Foram avaliadas 2 modalidades de terapia fotodinâmica, incluindo aplicação de Laser de Arseneto de Gálio e Alumínio associado ao fotossensibilizador azul de metileno ou terapia com Diodo Emissor de Luz (LED) verde e fotossensibilizador eritrosina. Os grupos controles foram tratados apenas com solução fisiológica. Após a realização de cada aplicação da terapia fotodinâmica, os biofilmes aderidos aos corpos de prova foram submetidos à homogeneização ultra-sônica e as células dispersas foram semeadas em Ágar Sabouraud Dextrose (37 °C / 48 h) para contagem de unidades formadoras de colônias (UFC/corpo de prova). Os resultados obtidos foram submetidos à análise de Variância (ANOVA) e teste de Tukey considerando-se nível de significância de 5%. Para todos os micro-organismos os resultados da redução de UFC (log) foram comparados aos controles da primeira, segunda, terceira, quarta e quinta aplicações com o Laser e com o LED. Para C. glabrata as reduções para cada aplicação foram respectivamente de 3,22 e 4,83; 1,49 e 2,21; 1,6 e 2.05; 1,53 e 5,09 e 2,75 e 3,03. Para C. albicans foram 0,12 e 0,36; 0,54 e... / Several in vitro studies have demonstrated the antimicrobial effects of photodynamic therapy (PDT) against yeast of the genus Candida, representing an alternative or coadjuvant tool for the treatment of denture stomatitis. Therefore, the objective of this study was to evaluate the antifungal effect of multiple PDT sessions on Candida biofilms formed on the surface of acrylic resin. For this purpose, monotypic biofilms of C. albicans, C. tropicalis and C. glabrata were grown for 5 days on test specimens consisting of thermally activated acrylic resin. Next, the biofilms formed were submitted to five sessions of PDT at intervals of 24 hours. Two modalities of PDT were evaluated: a gallium-aluminum-arsenide laser combined with methylene blue as photosensitizer, and a green light-emitting diode (LED) and erythrosine as photosensitizer. The control groups were only treated with saline. After each application of PDT, the biofilms adhered to the test specimens were submitted to ultrasonic homogenization and the dispersed cells were seeded onto Sabouraud dextrose agar (37 oC, 48 h) for determination of colony-forming units (CFU/test specimen). Analysis of variance (ANOVA) and the Tukey test were used for analysis of the results, adopting a level of significance of 5%. For all microorganisms, the results of CFU(log) reduction were compared to controls of the first, second, third, fourth and fifth application of the laser and LED. For C. glabrata, the reductions in each application were, respectively, 3.22 and 4.83, 1.49 and 2.21, 1.6 and 2.05, 1.53 and 5.09, and 2.75 and 3.03. Reductions of 0.12 and 0.36, 0.54 and 0.93, 0.15 and 0.06, 0.96 and 0.75, and 0.89 and 1.82 were observed for C. albicans. Candida tropicalis showed the following reductions: 0.16 and 0.14, 1.52 and 2.84, 1.86 and 2.1, 1.81 and 2.39, and 0.86 and 1.36. In conclusion, laser- and LED-mediated PDT were effective in reducing...

Made available in DSpace on 2014-12-02T11:16:38Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2014-09-05Bitstream added on 2014-12-02T11:21:05Z : No. of bitstreams: 1 000777406_20141231.pdf: 641973 bytes, checksum: 588137dce1974a2914edd3aadb3736f1 (MD5) Bitstreams deleted on 2015-01-05T11:00:55Z: 000777406_20141231.pdf,Bitstream added on 2015-01-05T11:01:50Z : No. of bitstreams: 1 000777406.pdf: 2095617 bytes, checksum: c1c25558e3e61efd44b8465985d10f95 (MD5) / A proteína MxA humana é membro da superfamília de GTPases dinaminas. De maneira geral, as chamadas proteínas Mx estão presentes na grande maioria dos organismos vertebrados, estudados até o momento, e possuem dois domínios estruturais, chamados GTPase e CID-GED (stalk), além da capacidade de homooligomerização e associação com membranas intracelulares. Além disso, as proteínas Mx são produzidas unicamente após a sensibilização celular por interferons do tipo I e III. Entre as propriedades funcionais de MxA, destaca-se a sua vasta atividade contra diferentes vírus de RNA e DNA, incluindo o vírus influenza e membros da família dos buniavírus. Além disso, o silenciamento gênico de MxA está associado ao fenótipo de imortalização celular em uma série de neoplasias. Assim, MxA desperta o interesse por ser uma das proteínas chave nas respostas mediadas por interferons e por estar envolvida no controle da proliferação celular. Recentemente, por meio de rastreamento de duplo-híbrido, utilizando uma biblioteca de cDNA preparada a partir de cérebro fetal humano, foi possível mostrar que MxA interage com fatores envolvidos no processo de SUMOilação de proteínas e na formação de corpúsculos nucleares denominados PMLNB e com uma série de proteínas relacionadas com o controle da transcrição e apoptose. Neste estudo, foi investigada a interação entre MxA e as proteínas envolvidas nos processo de SUMOilação. Assim, foi possível confirmar a interação física entre a proteína MxA e os ligantes Ubc9 e SUMO1, por ensaios de coimunoprecipitação. A seguir, através de ensaios de duplo-híbrido, foi possível determinar que a região EIL (E67-interacting Loop) de SUMO1 e o domínio CID-GED de MxA estão envolvidos na interação entre essas proteínas e que esta interação independe de sequências SIM (SUMO-interacting motif) presentes em MxA. Ainda, foi possível determinar que Ubc9 interage diretamente com ... / The human MxA protein is a member of the superfamily of GTPases dynamins. The so called Mx proteins are present in the majority of the vertebrate organisms investigated so far and contain two structural domains, named GTPase and CID-GED (stalk), besides the capabilities of homo-oligomerization and association with intracellular membranes. Moreover, the Mx proteins are strictly produced upon cell sensibilization with type I and III interferons. The vast antiviral activity against RNA and DNA viruses, including the Influenza virus and members of the bunyaviridae family, is among the functional properties of MxA. Moreover, MX1 epigenetic silencing is associated with cellular immortalization in neoplasias. Therefore, the study of MxA is of great interest as it is a key component of the Interferon-mediated pathways and cell proliferation control. Recentely, in a two-hybrid screen using a fetal brain cDNA library, it was possible to reveal that MxA interacts with proteins related to the post-translational modification process named SUMOylation and to the assemble of the nuclear bodies named PML-NBs and with proteins implicated in the control of transcription and apoptose. In this study, it was investigated the interaction between MxA and the components of the protein SUMOylation pathway. It was possible to confirm the physical interaction between MxA and Ubc9 and SUMO1, using co-immunopreciptation assay. Then, using the yeast two-hybrid system, it was possible to determine that the EIL (E67-interacting loop) region on SUMO1 interacts with the CID-GED domain of MxA without the requirement of the SIM sequences (SUMO-interacting motif) present in MxA. Moreover, it was determined that Ubc9 interacts with the GTPase domain of MxA and that MxA homo-oligomerization is important for its interaction with SUMO1 and Ubc9. Also, we were able to demonstrate for the first time that the protein MxA undergoes SUMOylation by SUMO1, SUMO2 and SUMO3. Finally, it ...

No contexto atual dos centros de transplante de célula-tronco hematopoética (TCTH), as complicações precoces e tardias relacionadas ao transplante têm preocupado as equipes médicas, pois aumentam as taxas de morbi-mortalidade, elevando também os custos operacionais dos estabelecimentos de saúde. Neste sentido, a atenção dada as condições de saúde bucal dos pacientes que se submetem ao TCTH tem merecido nos últimos anos uma maior preocupação, embora ainda de uma maneira muito despadronizada, unidirecional e generalizada. Frente a evidência de que as condições intrabucais sofreriam modificações em função do protocolo do TCTH, a questão da influência da presença de infecções bucais nas complicações relacionadas ao TCTH recebeu maior atenção. Por conseguinte, iniciaram-se um número maior de investigações, direcionadas para o tipo e quantidade de infecção presente na cavidade oral. Objetivo: neste contexto o presente estudo foi desenvolvido no sentido de avaliar, mais precisamente, o impacto da presença da atividade inflamatória periodontal, assim como a presença de reconhecidas bactérias associadas à infecção periodontal, nas complicações relacionadas ao TCTH. Métodos: estudo prospectivo, observacional, em 105 pacientes candidatos ao TCTH autólogo e alogênico [condicionamento mieloablativo ou de intensidade reduzida (RIC)] do Serviço de Hematologia do Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA), sobre a presença da atividade inflamatória periodontal, definida por profundidade de sondagem e sangramento gengival, diagnosticada na avaliação bucal de rotina prétransplante e sua relação com mucosite oral, neutropenia, dias de febre, pega e Doença do Enxerto versus Hospedeiro (DECH) aguda. A associação foi aferida por ferramentas estatísticas uni e multivariadas, para p<= 0,05. Resultados: dos 91 pacientes com dados avaliáveis, 86,8% tinham atividade inflamatória periodontal (pelo menos um sítio com profundidade de sondagem>= 3 mm associada ao sangramento) e estavam igualmente distribuídos entre todas as modalidades de transplante. Devido ao fato que os desfechos avaliados foram superponíveis entre os grupos que receberam células-tronco de sangue periférico CTSP (autólogo e alogênico com RIC), as análises foram realizadas de acordo com a origem das células-tronco, com exceção da DECH aguda. A presença da atividade inflamatória periodontal aumentou significativamente os dias de mucosite nos pacientes submetidos ao TCTH com célula-tronco da medula óssea (MO) quando comparado ao TCTH de CTSP (p = 0.023), e este efeito permaneceu significativo (p = 0.03) mesmo quando controlado para o regime de condicionamento com Irradiação Corporal Total. Conclusão: a presença da atividade inflamatória periodontal levou a um aumento significativo na duração da mucosite oral nos pacientes que receberam TCTH de MO. Estes achados devem ser confirmados em um grupo maior de pacientes.

Orientador: Juliana Campos Junqueira / Banca: Antonio Olavo Cardoso Jorge / Banca: Silvia Maria Querido Matheus / Banca: José Chibebe Junior / Banca: Graziella Nuernberg Back Brito / Resumo: Vários estudos in vitro demonstraram que a terapia fotodinâmica (TFD) apresenta efeitos antimicrobianos sobre as leveduras do gênero Candida, podendo representar uma terapia alternativa e coadjuvante no tratamento da estomatite protética. Assim, este trabalho teve como objetivo avaliar o efeito antifúngico de múltiplas sessões de terapia fotodinâmica sobre biofilmes de Candida formados na superfície de resina acrílica. Para realização desse trabalho, biofilmes monotípicos de C. albicans, C. tropicalis e C. glabrata foram formados, durante 5 dias, em corpos de prova confeccionados com resina acrílica termicamente ativada. A seguir, foram realizadas 5 sessões de terapia fotodinâmica, em intervalos de 24 horas, sobre os biofilmes previamente formados. Foram avaliadas 2 modalidades de terapia fotodinâmica, incluindo aplicação de Laser de Arseneto de Gálio e Alumínio associado ao fotossensibilizador azul de metileno ou terapia com Diodo Emissor de Luz (LED) verde e fotossensibilizador eritrosina. Os grupos controles foram tratados apenas com solução fisiológica. Após a realização de cada aplicação da terapia fotodinâmica, os biofilmes aderidos aos corpos de prova foram submetidos à homogeneização ultra-sônica e as células dispersas foram semeadas em Ágar Sabouraud Dextrose (37 °C / 48 h) para contagem de unidades formadoras de colônias (UFC/corpo de prova). Os resultados obtidos foram submetidos à análise de Variância (ANOVA) e teste de Tukey considerando-se nível de significância de 5%. Para todos os micro-organismos os resultados da redução de UFC (log) foram comparados aos controles da primeira, segunda, terceira, quarta e quinta aplicações com o Laser e com o LED. Para C. glabrata as reduções para cada aplicação foram respectivamente de 3,22 e 4,83; 1,49 e 2,21; 1,6 e 2.05; 1,53 e 5,09 e 2,75 e 3,03. Para C. albicans foram 0,12 e 0,36; 0,54 e... / Abstract: Several in vitro studies have demonstrated the antimicrobial effects of photodynamic therapy (PDT) against yeast of the genus Candida, representing an alternative or coadjuvant tool for the treatment of denture stomatitis. Therefore, the objective of this study was to evaluate the antifungal effect of multiple PDT sessions on Candida biofilms formed on the surface of acrylic resin. For this purpose, monotypic biofilms of C. albicans, C. tropicalis and C. glabrata were grown for 5 days on test specimens consisting of thermally activated acrylic resin. Next, the biofilms formed were submitted to five sessions of PDT at intervals of 24 hours. Two modalities of PDT were evaluated: a gallium-aluminum-arsenide laser combined with methylene blue as photosensitizer, and a green light-emitting diode (LED) and erythrosine as photosensitizer. The control groups were only treated with saline. After each application of PDT, the biofilms adhered to the test specimens were submitted to ultrasonic homogenization and the dispersed cells were seeded onto Sabouraud dextrose agar (37 oC, 48 h) for determination of colony-forming units (CFU/test specimen). Analysis of variance (ANOVA) and the Tukey test were used for analysis of the results, adopting a level of significance of 5%. For all microorganisms, the results of CFU(log) reduction were compared to controls of the first, second, third, fourth and fifth application of the laser and LED. For C. glabrata, the reductions in each application were, respectively, 3.22 and 4.83, 1.49 and 2.21, 1.6 and 2.05, 1.53 and 5.09, and 2.75 and 3.03. Reductions of 0.12 and 0.36, 0.54 and 0.93, 0.15 and 0.06, 0.96 and 0.75, and 0.89 and 1.82 were observed for C. albicans. Candida tropicalis showed the following reductions: 0.16 and 0.14, 1.52 and 2.84, 1.86 and 2.1, 1.81 and 2.39, and 0.86 and 1.36. In conclusion, laser- and LED-mediated PDT were effective in reducing... / Doutor

Submitted by TULIO MORANDIN FERRISSE null (tuliomferrisse@gmail.com) on 2016-05-30T18:50:25Z No. of bitstreams: 1 DISSERTAÇÃO - FINAL.doc: 8888832 bytes, checksum: ca99c5983969f9477ae1a74714d6d280 (MD5) / Rejected by Ana Paula Grisoto (grisotoana@reitoria.unesp.br), reason: Solicitamos que realize uma nova submissão seguindo as orientações abaixo: A versão final da dissertação/tese deve ser submetida no formato PDF (Portable Document Format). O arquivo PDF não deve estar protegido e a dissertação/tese deve estar em um único arquivo, inclusive os apêndices e anexos, se houver. Por favor, corrija o formato do arquivo e realize uma nova submissão. Agradecemos a compreensão. on 2016-05-31T17:11:40Z (GMT) / Submitted by TULIO MORANDIN FERRISSE null (tuliomferrisse@gmail.com) on 2016-06-02T18:27:31Z No. of bitstreams: 2 DISSERTAÇÃO - FINAL.doc: 8888832 bytes, checksum: ca99c5983969f9477ae1a74714d6d280 (MD5) DISSERTAÇÃO_Mestrado_24_05_2016.pdf: 2063661 bytes, checksum: 945e0429ad165f9d8b64a9f65b91534a (MD5) / Approved for entry into archive by Ana Paula Grisoto (grisotoana@reitoria.unesp.br) on 2016-06-02T19:56:03Z (GMT) No. of bitstreams: 1 ferrisse_tm_me_arafo.pdf: 2063661 bytes, checksum: 945e0429ad165f9d8b64a9f65b91534a (MD5) / Made available in DSpace on 2016-06-02T19:56:03Z (GMT). No. of bitstreams: 1 ferrisse_tm_me_arafo.pdf: 2063661 bytes, checksum: 945e0429ad165f9d8b64a9f65b91534a (MD5) Previous issue date: 2016-03-31 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / O conceito de reação liquenóide ou interface liquenóide foi introduzido na dermatologia para definir diversas doenças inflamatórias da pele que apresentam características histopatológicas similares. Assim como a pele, a mucosa oral é afetada por uma variedade de lesões liquenóides orais (LLOs). As LLOs foram classificadas em: lesão liquenóide de contato; lesão liquenóide a medicamento; doença do enxerto-versus-hospedeiro e lesões liquenóides não classificáveis de aspecto liquen plano-like, como a estomatite ulcerativa crônica (EUC) recentemente descrita. Além da sobreposição de características entres as lesões que compõem este grupo, o líquen plano oral (LPO) representa o principal diagnóstico diferencial. Tradicionalmente, o diagnóstico das LLOs e do LPO depende da associação clínica e histopatológica, mas em vários casos, esta abordagem não oferece um diagnóstico confiável. As realizações de estudos clínicos e laboratoriais podem auxiliar no entendimento da etiopatogenia destas doenças e refinar a capacidade de diferenciar as LLOs. Diante disto, os objetivos específicos deste estudo foram: (1) Realizar uma revisão sistemática sobre EUC com ênfase específica nas características clínicas, histopatológicas e imunopatológicas desta condição recentemente descrita; e (2) Realizar um estudo prospectivo para avaliar as características clínicas e histopatológicas das LLOs. / The concept of lichenoid reaction or lichenoid interface was introduced in dermatology to define various inflammatory diseases of the skin that have similar histopathological features. Just as the skin and oral mucosa is affected by a variety of oral lichenoid lesions (OLLs). OLLs were classified as contact Lichenoides injury; drug Lichenoides injury; chronic graft versus host and not classifiable lichenoid lesions aspect lichen planus-like, such as chronic ulcerative stomatitis (CUS) recently described. Besides the overlapping features among injuries that make up this group, oral lichen planus (OLP) is the main differential diagnosis. Traditionally, the diagnosis of OLLs and the OLP depends on the clinical and histopathological association, but in many cases, this approach does not provide a confident diagnosis. The achievement of clinical and laboratory studies may help to understand the pathogenesis of these diseases and refine the ability to differentiate OLLs. Thus, the specific objectives of this study were: (1) conduct a systematic review of CUS with particular emphasis on clinical, histopathological and immunopathological of this newly described condition; and (2) Conducting a prospective study to evaluate the clinical and histopathological characteristics of OLLs.

Orientador: Sandro Roberto Valentini / Co-orientador: Cleslei Fernando Zanelli / Banca: Alexandra Ivo de Medeiros / Banca: Andréia Machado Leopoldino / Banca: Mari Cleide Sogayar / Banca: Érico Tosoni Costa / Resumo: A proteína MxA humana é membro da superfamília de GTPases dinaminas. De maneira geral, as chamadas proteínas Mx estão presentes na grande maioria dos organismos vertebrados, estudados até o momento, e possuem dois domínios estruturais, chamados GTPase e CID-GED (stalk), além da capacidade de homooligomerização e associação com membranas intracelulares. Além disso, as proteínas Mx são produzidas unicamente após a sensibilização celular por interferons do tipo I e III. Entre as propriedades funcionais de MxA, destaca-se a sua vasta atividade contra diferentes vírus de RNA e DNA, incluindo o vírus influenza e membros da família dos buniavírus. Além disso, o silenciamento gênico de MxA está associado ao fenótipo de imortalização celular em uma série de neoplasias. Assim, MxA desperta o interesse por ser uma das proteínas chave nas respostas mediadas por interferons e por estar envolvida no controle da proliferação celular. Recentemente, por meio de rastreamento de duplo-híbrido, utilizando uma biblioteca de cDNA preparada a partir de cérebro fetal humano, foi possível mostrar que MxA interage com fatores envolvidos no processo de SUMOilação de proteínas e na formação de corpúsculos nucleares denominados PMLNB e com uma série de proteínas relacionadas com o controle da transcrição e apoptose. Neste estudo, foi investigada a interação entre MxA e as proteínas envolvidas nos processo de SUMOilação. Assim, foi possível confirmar a interação física entre a proteína MxA e os ligantes Ubc9 e SUMO1, por ensaios de coimunoprecipitação. A seguir, através de ensaios de duplo-híbrido, foi possível determinar que a região EIL (E67-interacting Loop) de SUMO1 e o domínio CID-GED de MxA estão envolvidos na interação entre essas proteínas e que esta interação independe de sequências SIM (SUMO-interacting motif) presentes em MxA. Ainda, foi possível determinar que Ubc9 interage diretamente com ... / Abstract: The human MxA protein is a member of the superfamily of GTPases dynamins. The so called Mx proteins are present in the majority of the vertebrate organisms investigated so far and contain two structural domains, named GTPase and CID-GED (stalk), besides the capabilities of homo-oligomerization and association with intracellular membranes. Moreover, the Mx proteins are strictly produced upon cell sensibilization with type I and III interferons. The vast antiviral activity against RNA and DNA viruses, including the Influenza virus and members of the bunyaviridae family, is among the functional properties of MxA. Moreover, MX1 epigenetic silencing is associated with cellular immortalization in neoplasias. Therefore, the study of MxA is of great interest as it is a key component of the Interferon-mediated pathways and cell proliferation control. Recentely, in a two-hybrid screen using a fetal brain cDNA library, it was possible to reveal that MxA interacts with proteins related to the post-translational modification process named SUMOylation and to the assemble of the nuclear bodies named PML-NBs and with proteins implicated in the control of transcription and apoptose. In this study, it was investigated the interaction between MxA and the components of the protein SUMOylation pathway. It was possible to confirm the physical interaction between MxA and Ubc9 and SUMO1, using co-immunopreciptation assay. Then, using the yeast two-hybrid system, it was possible to determine that the EIL (E67-interacting loop) region on SUMO1 interacts with the CID-GED domain of MxA without the requirement of the SIM sequences (SUMO-interacting motif) present in MxA. Moreover, it was determined that Ubc9 interacts with the GTPase domain of MxA and that MxA homo-oligomerization is important for its interaction with SUMO1 and Ubc9. Also, we were able to demonstrate for the first time that the protein MxA undergoes SUMOylation by SUMO1, SUMO2 and SUMO3. Finally, it ... / Doutor

No contexto atual dos centros de transplante de célula-tronco hematopoética (TCTH), as complicações precoces e tardias relacionadas ao transplante têm preocupado as equipes médicas, pois aumentam as taxas de morbi-mortalidade, elevando também os custos operacionais dos estabelecimentos de saúde. Neste sentido, a atenção dada as condições de saúde bucal dos pacientes que se submetem ao TCTH tem merecido nos últimos anos uma maior preocupação, embora ainda de uma maneira muito despadronizada, unidirecional e generalizada. Frente a evidência de que as condições intrabucais sofreriam modificações em função do protocolo do TCTH, a questão da influência da presença de infecções bucais nas complicações relacionadas ao TCTH recebeu maior atenção. Por conseguinte, iniciaram-se um número maior de investigações, direcionadas para o tipo e quantidade de infecção presente na cavidade oral. Objetivo: neste contexto o presente estudo foi desenvolvido no sentido de avaliar, mais precisamente, o impacto da presença da atividade inflamatória periodontal, assim como a presença de reconhecidas bactérias associadas à infecção periodontal, nas complicações relacionadas ao TCTH. Métodos: estudo prospectivo, observacional, em 105 pacientes candidatos ao TCTH autólogo e alogênico [condicionamento mieloablativo ou de intensidade reduzida (RIC)] do Serviço de Hematologia do Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA), sobre a presença da atividade inflamatória periodontal, definida por profundidade de sondagem e sangramento gengival, diagnosticada na avaliação bucal de rotina prétransplante e sua relação com mucosite oral, neutropenia, dias de febre, pega e Doença do Enxerto versus Hospedeiro (DECH) aguda. A associação foi aferida por ferramentas estatísticas uni e multivariadas, para p<= 0,05. Resultados: dos 91 pacientes com dados avaliáveis, 86,8% tinham atividade inflamatória periodontal (pelo menos um sítio com profundidade de sondagem>= 3 mm associada ao sangramento) e estavam igualmente distribuídos entre todas as modalidades de transplante. Devido ao fato que os desfechos avaliados foram superponíveis entre os grupos que receberam células-tronco de sangue periférico CTSP (autólogo e alogênico com RIC), as análises foram realizadas de acordo com a origem das células-tronco, com exceção da DECH aguda. A presença da atividade inflamatória periodontal aumentou significativamente os dias de mucosite nos pacientes submetidos ao TCTH com célula-tronco da medula óssea (MO) quando comparado ao TCTH de CTSP (p = 0.023), e este efeito permaneceu significativo (p = 0.03) mesmo quando controlado para o regime de condicionamento com Irradiação Corporal Total. Conclusão: a presença da atividade inflamatória periodontal levou a um aumento significativo na duração da mucosite oral nos pacientes que receberam TCTH de MO. Estes achados devem ser confirmados em um grupo maior de pacientes.

Submitted by Pedro Barros (pedro.silvabarros@ufpe.br) on 2018-07-20T22:21:58Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÃO Andreyna Javorski Rodrigues.pdf: 7342737 bytes, checksum: 7873c02346c6087f7f9b620358009264 (MD5) / Approved for entry into archive by Alice Araujo (alice.caraujo@ufpe.br) on 2018-07-23T17:53:47Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÃO Andreyna Javorski Rodrigues.pdf: 7342737 bytes, checksum: 7873c02346c6087f7f9b620358009264 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-07-23T17:53:47Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÃO Andreyna Javorski Rodrigues.pdf: 7342737 bytes, checksum: 7873c02346c6087f7f9b620358009264 (MD5) Previous issue date: 2017-02-22 / A mucosite oral é a complicação não-hematológica relevante em crianças e adolescentes com câncer, e provoca o surgimento de lesões eritematosas, ulceradas e dolorosas que dificultam a realização de atividades de rotina como a hidratação oral, alimentação, fala e higiene oral. A avaliação da cavidade oral é uma ferramenta importante para o diagnóstico, entretanto, esse exame pode ser de difícil realização em crianças mais jovens. A maior parte dos instrumentos para a condução do exame clínico oral e diagnóstico da mucosite oral foi construída e validada em adultos. Nesse contexto, o objetivo foi validar a Children´s International Mucositis Evaluation Scale para o português do Brasil. Pesquisa metodológica dividida em duas fases: tradução e adaptação da escala; e validação de construto. O processo de adaptação transcultural seguiu as etapas de: tradução inicial, síntese das traduções, retrotradução, comitê de juízes e pré-teste da versão final. A validação de construto foi realizada através da análise da consistência interna, reprodutibilidade e validação convergente da ChiMES com a Escala Visual Analógica da Dor (EVA), Escala de Mucosite Oral da Organização Mundial de Saúde e o Índice de Impactos Odontológicos no Desempenho das Atividades Diárias da Criança (OIDP-I). A amostra foi composta de 30 crianças entre 08 e 12 anos e 30 adolescentes entre 13 e 18 anos, a coleta de dados foi realizada de junho à agosto de 2015, no Hospital Universitário Oswaldo Cruz. Todos os dados foram analisados utilizando o IBM SPSS Statistics versão 23.0 para o IOS. O Índice de Concordância entre as crianças e adolescentes foi superior à 0,80, o α de Cronbach foi de 0,919 entre as crianças e 0,929 entre os adolescentes; e o coeficiente de reprodutibilidade r de Pearson foi de 0,854 entre as crianças e 0,869 entre os adolescentes. Na validação convergente a ChiMES apresentou coeficientes de correlação de Pearson de 0,970, 0,913, e 0,696 (p<0,05) com a Escala de MO da OMS, EVA e OIDP-I, entre as crianças; nos adolescentes os valores encontrados foram 0,981, 0,936 e 0,698, respectivamente. O instrumento foi considerado confiável, válido e capaz de avaliar o impacto da MO na criança e no adolescente no Brasil, e pode ser utilizado na condução de pesquisas clínicas, bem como na prática em oncopediatria subsidiando o tratamento e as medidas de intervenção adequadas para este problema. / The oral mucositis is the most incident and significant non-hematologic complication in children and adolescents undergoing chemotherapy and radiotherapy treatment. The condition causes painful, erythematous and ulcerative lesions that difficult the performance of routine activities such as hydration, feeding, talking and oral hygiene. Furthermore, the lesions act as a gateway to secondary infections that can evolve to serious complications such bacteremia, sepsis and death. The oral cavity evaluation it’s an important tool for the diagnosis of oral mucositis, avoiding the morbimortality related to the event, however the achievement of this exam can be difficult in children, especially among the younger ones. There are several instruments in the scientific literature developed and validated to help the oral cavity exam and the oral mucositis diagnosis, but the number of developed and validated scales to children is paucity. In this sense, this study was to validate the Children’s International Mucositis Evaluation Scale (ChiMES) to the cultural reality of Brazil. Methodological research divided in two phases: translation and cross-cultural adaptation of the instrument; and construct validation. The cross-cultural adaptation process involved the: initial translation, synthesis of translations, backtranslations, judge’s committee and pre-test of the final version. The construct validity was performed through the analysis of internal consistence, reproducibility, and convergent validity with the Visual Analogic Scale (VAS), World Health Organization Mucositis Scale (WHO) and the Oral Impact Index and Daily Activities in Children (C-OIDP). The sample was composed by 30 children between 8 and 12 years old, and 30 adolescents between 13 and 18 years old, the data collect was accomplished between june and august of 2015, as used as instrument ChiMES, a formulary with information about social economic status and characterizes regarding the pathology and treatment of the participants, the EVA, the WHO and the C-OIDP. The data collect was performed in two different moments with the same participant within one week apart. All the data were analyzed by the IBM SPSS Statistics version 23.0 for IOS. The agreement index between children and adolescents were over 0,80, a Cronbach alpha of 0,919 among children and 0,929 among adolescents; and the reproducibility of 0,854 among children and 0,869 among adolescents. In the construct validity process, ChiMES presented Pearson correlation values of 0,970, 0,913 and 0,696 (p<0,05) with WHO scale, VAS and C-OIDP, among children; between adolescents the values found were 0,981, 0983 and 0,698, respectively. Therefore, concludes we obtained a valid and reliable instrument which is able to evaluate the impact of oral mucositis in children and adolescents; and also can be used both in research and clinical practice basing the treatment and intervention measures for the problem.