Reproduction de : Thèse de doctorat : Pharmacologie : Metz : 1975. / Titre provenant de l'écran-titre. Notes bibliographiques. Index.

Reproduction de : Thèse de 3e cycle : Toxicologie de l'environnement : Metz : 1985. / Résumé en français. Titre provenant de l'écran-titre. Notes bibliogr.. Index.

Les Leishmanioses du nouveau monde sont des parasitoses aux conséquences socio-économiques lourdes. En effet les traitements disponibles requièrent pour la plus part des administrations parentérales et sont coûteux pour les populations concernées. La recherche de nouvelles molécules actives est donc une nécessité. Pour contribuer à l'effort de recherche d'alternative thérapeutiques, nous nous sommes intéressés d'une part aux pharmacopées traditionnelles de populations vivant en zone d'endémie (deux ethnies de l'Amazonie péruvienne : Chayahuita et Yanesha) et d'autre part, nous avons également étudiés l'activité de drogues synthétisées sur la base de molécules ayant un certain degré d'activité antiparasitaire. Nous avons également contribué à l'amélioration éthique de nos modèles biologiques afin d'optimiser le criblage de composés leishmanicides potentiels en développant un modèle remplaçant l'utilisation de souris pour l'extraction de macrophages par des cellules Thp1.

Reproduction de : Thèse doctorat : Biologie, santé, environnement. Sciences de la vie : Metz : 2003. / Titre provenant de l'écran-titre. Notes bibliographiques.

Les Saramaka du Suriname, descendants d'esclaves échappés des plantations au XVIIème siècle, ont une pharmacopée traditionnelle encore vive. Le Bitter-cup, ou " gobelet amer ", en est un exemple puisqu'il garde encore sa place sur les étals des marchés de Paramaribo. Nous avons mené une enquête ethnopharmacologique afin de détailler ses usages : mis à macérer pendant une nuit avec du rhum ou de l'eau, le contenu est bu d'un trait au matin comme tonique amer, stomachique, fébrifuge ou encore antimalarique. Pour mettre fin aux controverses que suscite sa provenance botanique, nous avons procédé à une étude anatomique du bois et des gobelets provenant du marché, ainsi qu'à l'établissement de signatures chimiques par Chromatographie Liquide Haute Performance (CLHP). Ces deux méthodes complémentaires nous ont permis d'identifier Quassia amara L. comme source des gobelets. Des tests in vitro sur Plasmodium falciparum n'ont pas confirmé l'activité antipaludique, mais après un fractionnement bioguidé par CLHP semi-préparative, certaines fractions se montrent très performantes contre les parasites.

Au Burkina Faso, W. indica L. syn. W. americana est utilisée en médecine traditionnelle dans la prise en charge aussi bien curative que préventive de l'asthme. Basée sur une approche ethnopharmacologique, cette étude visait à caractériser W. indica sur le plan chimique et pharmacologique en relation avec l'usage traditionnel contre l'asthme. Méthodologie : Après avoir confirmé les données bibliographiques sur l'usage antiasthmatique de la plante par un entretien avec des tradipraticiens de santé, une recherche bioguidée a été réalisée. Des investigations chimiques à type d'extraction, de purification et de détermination structurale ont été conduites en alternance avec les investigations biologiques de laboratoire. En outre, une caractérisation in situ des groupes chimiques a été réalisée dans différentes parties de la plante. Puis, une évaluation de la toxicité générale aigue de l'extrait hydro alcoolique des racines a été réalisée chez la souris. Résultats et discussion : Des alcaloïdes et des polyphénols ont été mis en évidence dans les différentes parties de la plante. Plusieurs composés ont été isolés à partir de l'extrait hydro alcoolique (HA) des racines. Un seul a été identifié comme étant (-)-épicatéchine. HA, ses fractions n-hexane (F1), dichlorométhane (F2), acétate d'éthyle (F3), la fraction résiduelle (F4) et l'épicatéchine isolée de F3 inhibaient in vitro l'activité de la 5-LOX, la LOX-IB de soja et la PLA2 de manière dose dépendante. L'inhibition de la PDE4A1α par les fractions n'était pas dose dépendant. Sur le plan tissulaire, HA, F3 et les fractions dérivées de F3 inhibaient les contractions induites par l'acétylcholine sur la trachée de rat ex vivo. Un effet dose dépendant était observé avec une CI50 de 1051 µg/mL pour HA, entre 181 et 477 µg/mL pour F3 et ses fractions. HA est modérément toxique chez la souris par voie intrapéritonéale (DL50 =210 mg/Kg). Cette étude est la première investigation pharmacologique de l'usage traditionnel de W. indica contre l'asthme. Nos résultats supportent cet usage traditionnel de la plante et démontrent la participation de l'épicatéchine aux propriétés antiasthmatiques. Conclusion : La validation pharmacologique de l'usage traditionnel de W. indica contre l'asthme doit être complétée par les futures investigations précliniques avec l'isolement et les tests biologiques d'autres composés de la plante qui participeraient à l'activité de W. indica.

Texte remanié de: Th. Etat--Pharmacie--Univ. René Descartes-Paris 5, 1985. / Bibliogr. p. 2186-2201. Index en français, latin et grec.

Au Burkina Faso, W. indica L. syn. W. americana est utilisée en médecine traditionnelle dans la prise en charge aussi bien curative que préventive de l'asthme. Basée sur une approche ethnopharmacologique, cette étude visait à caractériser W. indica sur le plan chimique et pharmacologique en relation avec l'usage traditionnel contre l'asthme. Méthodologie : Après avoir confirmé les données bibliographiques sur l'usage antiasthmatique de la plante par un entretien avec des tradipraticiens de santé, une recherche bioguidée a été réalisée. Des investigations chimiques à type d'extraction, de purification et de détermination structurale ont été conduites en alternance avec les investigations biologiques de laboratoire. En outre, une caractérisation in situ des groupes chimiques a été réalisée dans différentes parties de la plante. Puis, une évaluation de la toxicité générale aigue de l'extrait hydro alcoolique des racines a été réalisée chez la souris. Résultats et discussion : Des alcaloïdes et des polyphénols ont été mis en évidence dans les différentes parties de la plante. Plusieurs composés ont été isolés à partir de l'extrait hydro alcoolique (HA) des racines. Un seul a été identifié comme étant (-)-épicatéchine. HA, ses fractions n-hexane (F1), dichlorométhane (F2), acétate d'éthyle (F3), la fraction résiduelle (F4) et l'épicatéchine isolée de F3 inhibaient in vitro l'activité de la 5-LOX, la LOX-IB de soja et la PLA2 de manière dose dépendante. L'inhibition de la PDE4A1α par les fractions n'était pas dose dépendant. Sur le plan tissulaire, HA, F3 et les fractions dérivées de F3 inhibaient les contractions induites par l'acétylcholine sur la trachée de rat ex vivo. Un effet dose dépendant était observé avec une CI50 de 1051 µg/mL pour HA, entre 181 et 477 µg/mL pour F3 et ses fractions. HA est modérément toxique chez la souris par voie intrapéritonéale (DL50 =210 mg/Kg). Cette étude est la première investigation pharmacologique de l'usage traditionnel de W. indica contre l'asthme. Nos résultats supportent cet usage traditionnel de la plante et démontrent la participation de l'épicatéchine aux propriétés antiasthmatiques. Conclusion : La validation pharmacologique de l'usage traditionnel de W. indica contre l'asthme doit être complétée par les futures investigations précliniques avec l'isolement et les tests biologiques d'autres composés de la plante qui participeraient à l'activité de W. indica. / In Burkina Faso, W. indica L. syn. W. americana is used by traditional healers for curative and preventive management of asthma. Based on an ethnopharmacological approach, this study aimed to characterize W. indica on the chemical and pharmacological level according to the traditional use against asthma. Methodology: First, interviews of traditional healers confirmed the literature data concerning traditional use of the plant against asthma. Second, chemical investigations were conducted alternatively with biological investigation. Moreover, an in situ characterization of mains chemical groups was performed in different parts of the plant; then, a general acute toxicity of hydro alcoholic extract was evaluated in mice. Results and discussion: Alkaloids and polyphenols are presents in different parts of W. indica. Several compounds have been isolated from hydro alcoholic roots extract (HA). One compound have been identified as (-)-epicatechin. In vitro, HA, its fractions n-hexane (F1), dichloromethane (F2), ethyl acetate (F3), residual fraction (F4) and (-)-epicatechin isolated from F3 dose-dependently inhibited the activity of 5-LOX, LOX-IB de soja and PLA2. Inhibition of PDE4A1α by fractions was not dose-dependent. On tissue level, HA, F3 and fractions from F3 inhibited contraction induced by acetylcholine on rat trachea ex vivo. This effect was dose-dependent with IC50 of 1051 µg/mL for HA, between 181 and 477µg/mL for F3 and its fractions. HA is moderately toxic in mice (LD50 =210 mg/Kg, intraperitoneal route). This study is the first pharmacological investigation of traditional use of W. indica against asthma. Our results validate the use of W. indica in traditional for management of asthma. These effects should be, at least in part, attributed to the presence of (-)-epicatechin in roots of W. indica. Conclusion: The pharmacological validation of traditional use of W. indica against asthma must be completed in the future research by isolation and biological assays of other compounds which could participate to activity of W. indica.

Le travail présenté dans ce manuscrit porte sur l’isolation de métabolites secondaires de plantes utilisées en médecine traditionnelle au Mali. Après avoir réalisé une enquête ethnopharmacologique, mis en parallèle avec la littérature, trois plantes ont été sélectionnées pour être étudiées : Cassia sieberiana DC., Vitex madiensis Oliv. et Pericopsis laxiflora (Benth.) Meeuwen. L’activité analgésique des extraits aqueux et méthanoliques de ces plantes ont été évaluées. Les résultats nous ont mené à conduire un fractionnement bio-guidé des extraits méthanoliques de Cassia sieberiana DC. et de Pericopsis laxiflora (Benth.) Meeuwen. Huit composés ont été isolés à partir de fractions de l’extrait méthanolique de Cassia sieberiana DC., parmi lesquels quatre nouvelles molécules et trois nouveaux stéréoisomères ont été identifiés. Onze composés ont été isolés à partir de fractions de l’extrait méthanolique de Pericopsis laxiflora (Benth.) Meeuwen. Ce travail de recherche a permis d’approfondir nos connaissances sur la composition chimique de Cassia sieberiana DC. et de Pericopsis laxiflora (Benth.) Meeuwen et leur potentielle activité antalgique. / The present work deals with the isolation of analgesic secondary metabolites from plants used in traditional medicine in Mali. After conducting an ethnopharmacological study and comparing it with the literature, three plants were selected to be studied: Cassia sieberiana DC., Vitex madiensis Oliv. And Pericopsis laxiflora (Benth.) Meeuwen. The analgesic activity of their aqueous and methanolic extracts were screened. Results lead us to realise a bioguided partitionning on the methanolic extracts of Cassia sieberiana DC. and Pericopsis laxiflora (Benth.) Meeuwen. Eight coumpounds were isolated from analgesic fractions of methanolic extract of Cassia sieberiana DC., among which four new compounds and three new stereoisomers were identified. Eleven coumpounds were isolated from analgesic fractions of methanolic extract of Pericopsis laxiflora (Benth.) Meeuwen. This research work allowed us to deepen our knowledge about the chemical composition of Cassia sieberiana DC. and Pericopsis laxiflora (Benth.) Meeuwen and their potential analgesic activity.

En Afrique, la valorisation des pharmacopées traditionnelles constitue bien souvent un moyen d'orienter la recherche vers de nouveaux antipaludéens. Les plantes médicinales antipaludiques peuvent servir de base à la formulation de Médicaments Traditionnels Améliorés (MTA) ou être source de nouvelles molécules antiplasmodiales. Sur la base d'une recherche bibliographique exhaustive, 10 plantes médicinales largement utilisées au Mali dans le traitement du paludisme et des affections hépatiques (ictères) ont été sélectionnées par une approche d'ethnopharmacologie quantitative et évaluées in vitro sur Plasmodium falciparum FcB1, conduisant à la sélection de Terminalia macroptera (Feuilles et Racines). Terminalia macroptera est une espèce largement utilisée au Mali contre le paludisme, la fièvre, les affections hépatiques (ictères) et la plaie. Dans le contexte de mise sur le marché d'un MTA, une monographie botanique a été réalisée sur ces organes de plante afin de définir les normes pharmacopées de la poudre de feuilles et de racines permettant d'éviter les falsifications. Une étude toxicologique in vivo et une étude pharmacologique in vivo (activités antiplasmodiales, antipyrétiques, antalgiques, antiinflammatoires et hépatoprotectrice) ont été réalisées. L'extrait éthanolique des feuilles et des racines ont démontré des propriétés antiplasmodiales in vivo sur des modèles murins de paludisme simple et paludisme sévère des propriétés antipyrétiques, antalgiques, antiinflammatoires et hépatoprotectrices sur modèles murins d'hyperthermie, d'algie, d'inflammation et d'hépatotoxicité, respectivement. Un fractionnement bio-guidé, et une méthode de déréplication ont été réalisés sur les extraits actifs afin d'établir leur profil chimique. Ces résultats vont dans le sens de la validation de l'utilisation traditionnelle de Terminalia macroptera dans le traitement du paludisme et des affections hépatiques, et peuvent servir de base pour l'élaboration d'un médicament traditionnel amélioré au Mali. / In Africa, the promotion of traditional pharmacopoeias is often a means of directing research towards new antimalarial drugs. Anti-malarial medicinal plants can be used as a basis for the formulation of improved traditional medicine (médicament traditionnel amélioré, MTA) or as a source of new antiplasmodial molecules. Based on a comprehensive literature search, 10 medicinal plants widely used in Mali for the treatment of malaria and liver disease (jaundice) were selected by a quantitative ethnopharmacology approach and evaluated in vitro on Plasmodium falciparum FcB1, leading to the selection of Terminalia macroptera (leaves and roots). Terminalia macroptera is a species widely used in Mali against malaria, fever, liver diseases (jaundice) and wound. In the context of the marketing of a Terminalia macroptera based MTA, a botanical monography has been carried out on previously cited plant organs in order to define pharmacopoeia standards for leaf and root powder in order to avoid falsification. An in vivo toxicological study and a pharmacological study in vivo (antiplasmodial, antipyretic, analgesic, anti-inflammatory and hepatoprotective activities) were carried out. Ethanolic extract from leaves and roots demonstrated antiplasmodial properties in vivo on mouse models of simple malaria and severe malaria, antipyretic, analgesic, anti-inflammatory and hepatoprotective properties on mouse models. A bioguided fractionation and a dereplication method were carried out on the active extracts in order to establish their chemical profile. These results support the validation of the traditional use of Terminalia macroptera in the treatment of malaria and liver disease, and may serve as a basis for the development of an improved traditional medicine in Mali.