Submitted by Cleide Dantas (cleidedantas@ufpa.br) on 2014-06-05T11:08:00Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23898 bytes, checksum: e363e809996cf46ada20da1accfcd9c7 (MD5) Dissertacao_CaracterizacaoFarmacognosticaFisico.pdf: 1550483 bytes, checksum: 463faf53ee91720a83b7d05db03f43a4 (MD5) / Approved for entry into archive by Ana Rosa Silva (arosa@ufpa.br) on 2014-09-08T16:50:58Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23898 bytes, checksum: e363e809996cf46ada20da1accfcd9c7 (MD5) Dissertacao_CaracterizacaoFarmacognosticaFisico.pdf: 1550483 bytes, checksum: 463faf53ee91720a83b7d05db03f43a4 (MD5) / Made available in DSpace on 2014-09-08T16:50:58Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23898 bytes, checksum: e363e809996cf46ada20da1accfcd9c7 (MD5) Dissertacao_CaracterizacaoFarmacognosticaFisico.pdf: 1550483 bytes, checksum: 463faf53ee91720a83b7d05db03f43a4 (MD5) Previous issue date: 2011 / FAPESP - Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo / CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Symphonia globulifera Linn. f., popularmente comumente conhecida como anani, citada em relatos de utilização popular em diferentes países, como Camarões, e em várias regiões do Brasil, principalmente na Amazônia, no tratamento de inflamações na pele, tônico geral e laxante para mulheres grávidas, além de sua seiva/látex ser empregada contra reumatismo e tumores. Embora alguns trabalhos tenham descrito o perfil fitoquímico de S. globulifera, não existem estudos, até o presente, avaliando as propriedades botânicas, químicas (análise térmica) e farmacêutica (spray dryer) desta planta. Assim, foram utilizadas metodologias clássicas contidas em farmacopéias e métodos analíticos mais modernos. Os resultados obtidos para a caracterização botânica são: as células epidérmicas de ambas as faces da folha são heterodimensionais. O complexo estomático é do tipo anomocítico encontrado apenas na face abaxial. O pecíolo apresenta-se plano-convexo revestido por células quadrangulares e espessa cutinização. A caracterização do pó são: a análise granulométrica classifica-o como sendo grosso. Na perda por dessecação foi de 9%; no teor de cinzas totais foi de 4,3%; com a análise térmica foi possível verificar em TG entre 31 a 100°C a primeira perda de massa de 7,8%, em DTA a 64°C um evento endotérmico e em DSC a 84°C um evento endotérmico de 169 J/g; o perfil espectroscópico na região do IV sugere a presença de compostos fenólicos. Enquanto os resultados para a tintura e extrato liofilizado são: densidade aparente de 0,97%g/mL; pH de 6; percentual de resíduo seco de 9%; na prospecção química verificou-se a presença de saponinas, açúcares redutores e fenóis e taninos para o extrato e algumas frações; na análise térmica em TG foi encontrado uma perda de massa de 6,55% entre 28 a 100°C, em DSC somente um evento exotérmico a 169°C; o perfil espectroscópico na região do IV apresentou bandas de absorção forte características de alcoóis e fenóis. No processo de secagem, os excipientes que apresentaram os melhores resultados foram aerosil 40% e celulose microcristalina mais aerosil na proporção de 35:5. O extrato apresentou características antioxidantes. A matéria-prima vegetal também foi ii testada quanto a sua atividade antimicrobiana e antifúngica, fornecendo resultados positivos para algumas cepas testadas e apresentado atividade bactericida para frações acetato de etila e hexânica. O extrato e a fração hexânica apresentaram atividade fungistática,Todos esses resultados contribuem para futuros estudos com essa planta, aumentando assim seu valor agregado. / Symphonia globulifera Linn. f., commonly known as anani cited in reports of popular use in different countries such as Cameroon, and in several regions of Brazil, mainly in the Amazon, in the treatment of skin inflammations, general tonic and laxative for pregnant women, and its latex to be employed against rheumatism and tumors. Although some studies have described the phytochemical profile of S. globulifera, there are no studies to date, assessing the botanical properties, chemical properties (thermal analysis) and pharmaceuticals (spray dryer) of this plant. Thus, classic methodologies were used contained in pharmacopoeias and modern analytical methods. The results for the botanical characterization are: the epidermal cells of both sides of the sheet are heterodimensionais. The stomatal complex is anomocytic type found only on the abaxial surface. The petiole is presented coated plano-convex cells cutinização square and thick. The characterization of the powder are: particle size analysis classifies it as being rude. Loss on drying was 9% in total ash content was 4.3%, with the thermal analysis we observed in TG between 31 and 100°C at the first mass loss of 7.8% in the DTA 64°C and a DSC endothermic event at 84°C an endothermic event of 169 J/g, the spectroscopic profile in the region of the IV suggests the presence of phenolic compounds. While the results for the dye and dried extract are: bulk density of 0.97% g/mL, pH 6; percentage of dry weight of 9% in chemical prospecting verified the presence of saponins, reducing sugars and phenols and tannins to extract and some fractions, the thermal analysis TG was found in a mass loss of 6.55% from 28 to 100°C, only one event in DSC exotherm to 169°C, the spectroscopic profile in the region IV showed bands of strong absorption features of alcohols and phenols. In the study using a spray dryer, excipients that showed the best results were 40% aerosil more aerosil and microcrystalline cellulose in the proportion of 35:5. The extract showed antioxidant properties. The vegetable raw material was also tested for their antimicrobial and antifungal activity, providing positive results for some strains tested and shown bactericidal activity for fractions of iv ethyl acetate and hexane. The extract and the hexane fraction showed fungistatic activity, all these results contribute to future studies with this Plant, thereby increasing their value.

Submitted by Cleide Dantas (cleidedantas@ufpa.br) on 2014-07-21T13:19:20Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23898 bytes, checksum: e363e809996cf46ada20da1accfcd9c7 (MD5) Dissertacao_ObtencaoCaracterizacaoHidrogeis.pdf: 2306260 bytes, checksum: a797be70ad3f72ec31fdba7ad979785e (MD5) / Approved for entry into archive by Ana Rosa Silva (arosa@ufpa.br) on 2014-09-08T13:49:51Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23898 bytes, checksum: e363e809996cf46ada20da1accfcd9c7 (MD5) Dissertacao_ObtencaoCaracterizacaoHidrogeis.pdf: 2306260 bytes, checksum: a797be70ad3f72ec31fdba7ad979785e (MD5) / Made available in DSpace on 2014-09-08T13:49:51Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23898 bytes, checksum: e363e809996cf46ada20da1accfcd9c7 (MD5) Dissertacao_ObtencaoCaracterizacaoHidrogeis.pdf: 2306260 bytes, checksum: a797be70ad3f72ec31fdba7ad979785e (MD5) Previous issue date: 2011 / CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / FAPESPA - Fundação Amazônia de Amparo a Estudos e Pesquisas / Matrizes poliméricas como os hidrogéis são sistemas de liberação controlada que estão sendo largamente utilizados na indústria farmacêutica. Neste trabalho os hidrogéis de PAAm-co-MC foram obtidos e caracterizados afim de carrear o propranolol, fármaco anti-hipertensivo. Os hidrogéis compostos pelos monômeros AAm e MC foram sintetizados por polimerização via radical livre, sendo investigada quatro concentrações de AAm (3,6%; 7,2%; 14,7% e 21,7% m/v). A caracterização dos hidrogéis foi realizada com os estudos de grau de intumescimento, potencial zeta, IR-FT, MEV e análises térmicas (TG, DTA, DTG e DSC). O hidrogel 3,6% apresentou maior grau de intumescimento em todos os meios de análise. O potencial zeta revelou que todos os hidrogéis permanecem próximo do ponto isoelétrico. O espectro de absorção do infravermelho permitiu identificar bandas características, tanto do hidrogel como do propranolol. As curvas de TG dos hidrogéis evidenciaram a degradação dos mesmos em dois estágios, sendo observado na curva DTG a maior perda de massa em torno de 400ºC e as curvas DTA e DSC confirmaram os três eventos endotérmicos. Já o propranolol apresentou um único estágio de degradação e seu pico de fusão foi em 163,4ºC. As microfotografias relevaram a disposição da rede tridimensional dos hidrogéis. A relação da adsorção propranolol/hidrogel foi de 573 mg/g, seguindo o modelo da isoterma de Langmuir. No estudo da cinética de liberação in vitro a liberação do propranolol a partir da matriz do hidrogel foi de aproximadamente 80% do fármaco em 424 horas, apresentando um modelo bimodal. A realização deste trabalho demonstrou que o hidrogel de PAAm-co-MC é um grande promissor para aplicação em sistemas carreadores de fármacos. / Polymer matrices such as ‖hydrogels‖ are controlled release systems that are being widely used the pharmaceutical industry. In this study, the hydrogels PAAmco-MC were obtained and characterized in order to carry the propranolol, an antihypertensive drug. These hydrogels are composed of two monomers (AAm and MC) and were synthesized by free radical polymerization, being investigated four concentrations of AAm (3.6%, 7.2%, 14.7% and 21.7% w / v). The characterization of the hydrogels was performed through studies of the degree of swelling, zeta potential, FT-IR, SEM, and thermal analysis (TG, DTA, DTG and DSC). The 3.6% hydrogel showed a greater degree of swelling in all analysis media. The zeta potential revealed that all hydrogels remain near the isoelectric point. The infrared absorption spectrum allowed the identification of characteristic bands of both the hydrogel as propranolol. The TG curves of the hydrogels evidenced their degradation in two stages, being observed in the DTG curve a higher mass loss at about 400°C and the DTA and DSC curves have confirmed the three endothermic events. On the other hand, propranolol has a single stage of degradation and its melting peak was at 163.4°C. Photomicrographs have revealed arrangement of the three-dimensional network of hydrogels. In the study of in vitro release kinetics of the release of propranolol from the hydrogel matrix was approximately 80% of drug within 424 hours, showing a bimodal model. This work showed that the PAAmco-MC hydrogel is a great promising for application in drug carrier systems.

Submitted by Cássio da Cruz Nogueira (cassionogueirakk@gmail.com) on 2017-01-31T12:17:28Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_DesenvolvimentoCaracterizacaoTecnologica.pdf: 2723623 bytes, checksum: 3e840dbe1764d87fc2b9f7df3fa203eb (MD5) / Approved for entry into archive by Edisangela Bastos (edisangela@ufpa.br) on 2017-02-01T12:20:12Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_DesenvolvimentoCaracterizacaoTecnologica.pdf: 2723623 bytes, checksum: 3e840dbe1764d87fc2b9f7df3fa203eb (MD5) / Made available in DSpace on 2017-02-01T12:20:12Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_DesenvolvimentoCaracterizacaoTecnologica.pdf: 2723623 bytes, checksum: 3e840dbe1764d87fc2b9f7df3fa203eb (MD5) Previous issue date: 2012-08 / CNPq - Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / O presente trabalho teve como objetivo o desenvolvimento tecnológico de formas farmacêuticas particuladas obtidas a partir de solução extrativa (tintura) de partes aéreas de Arrabidea chica (pariri), empregando-se a secagem por spray drying. Investigou-se a influencia de adjuvantes tecnológicos (maltodextrina e goma arábica, isoladas e em associação) no desempenho da secagem e nas propriedades dos produtos secos. A tintura de A. chica foi concentrada em evaporador rotativo obtendo-se o extrato concentrado (EC) o qual foi adicionado dos adjuvantes tecnológicos e submetidos a secagem em spray drying. O processo de secagem foi avaliado através da determinação da recuperação de produto e eficiência térmica. As micropartículas (ES) foram avaliadas quanto a umidade residual; atividade de água; diâmetro médio das partículas; densidade bruta, densidade de compactação e índices de fluidez, perfil térmico e espectroscópico por IV. O monitoramento químico foi realizado por espectrofotometria UV-vis, utilizando como marcador químico os flavonoides (Ft), polifenois (Pt) e taninos totais (Tt) presentes na A. chica. A atividade antioxidante do produto foi avaliada pelo método DPPH e quimioluminescência. O teor de umidade nas ES teve seus valores na faixa de 2,77 a 4,69% estando dentro do especificado. Os valores de atividade de água ficaram abaixo de 0.2, que e favorável a estabilidade físico-química e microbiológica. O percentual de degradação dos marcadores químicos nas ES em relação ao EC ficou na faixa de 24 a 46% para Ft, de 48 a 56% para Pt, e de 53 a 72% para Tt, que pode estar associada a degradação térmica e oxidação dos compostos. Na analise por CCD, a tintura, o EC e os ES apresentaram os padrões luteolina e canferol mostrando que o processo de secagem não causou a perda destes compostos. A distribuição granulométrica mostra que os ES apresentaram diâmetro médio em torno de 10 μm sendo que as partículas apresentaram morfologia esférica e algumas com superfície rugosa. Através da determinação dos índices de fluidez e de acomodação dos pós obteve-se resultados característicos de pós com baixa fluidez e características de compressibilidade. A atividade antioxidante dos ES apresentou valores entre 32,17 a 44,53 μg/mL. Na analise colorimétrica, os parâmetros comprovaram a coloração vermelha-amarelada. A recuperação de produto ficou na faixa de 60 a 65% e os valores de eficiência térmica ficaram entre 36 % e 39%. As analises de espectroscopia na região do infravermelho e analises térmicas se mostraram ferramentas importantes na caracterização físico-química e controle de qualidade dos sistemas micropartículados obtidos. / This work aimed the technological development of particulate dosage forms obtained from extraction solution (tincture) from aerial parts of Arrabidea chica (Pariri), using the spray drying. We investigated the influence of processing aids (maltodextrin and arabic gum, alone and in a mixer) in drying performance and product properties. A. chica tincture was concentrated on a rotary evaporator to obtain the concentrated extract (CE) which was added to the processing aids and subjected to spray drying. The drying process was assessed through determination of product recovery and thermal efficiency. Microparticles (ES) were evaluated for residual moisture, water activity, average particle diameter, bulk density, packing density and flow properties, thermal profile and IR spectroscopy. The chemical monitoring was performed by UV-vis spectrophotometer, using chemical marker flavonoids (Ft), polyphenols (Pt) and total tannins (Tt) in the A. chica. The antioxidant activity of the product was evaluated by DPPH and chemiluminescence. The moisture content of the ES had their values in the range 2.77 to 4.69% being within the specified. The water activity values were below 0.2, which supports the physical and chemical stability and microbiological of dried products. The percentage of degradation of chemical markers in ES regard to CE was in the range 24-46% for Ft, 48-56% for Pt and 53-72% to Tt, which may be associated with thermal degradation and oxidation of the same compounds. In TLC analysis, tincture, CE and ES showing the luteolin and kaempferol patterns indicate that the drying process does not cause the loss of these compounds. The particle size distribution shows that the ES showed an average diameter of about 10 μm and the particles had a spherical morphology and with some rough surface. The flowability indices and accommodation of the powders obtained results are typical of powders with low flowability and compressibility characteristics. The antioxidant activity of ES presented values between 32.17 to 44.53 mg / mL. In the colorimetric analysis, the parameters proved the yellowish-red color. The recovery of product was in the range 60-65% and the thermal efficiency values were between 36% and 39%. Analyses of infrared spectroscopy and thermal analysis proved important tools in the physico-chemical characterization and quality control systems microparticulate obtained.

Made available in DSpace on 2014-07-29T16:11:49Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertacao Nadyla Z Goncalces.pdf: 1949817 bytes, checksum: ad0697f119aea837640d906e8fe5f64a (MD5) Previous issue date: 2011-08-30 / Celtis iguanaea (Jacq.) Sargent is a species commonly known as cock-spur, in the Ulmaceae family and characterized as a shrub or small tree with branches long and very flexible. Is used for the treatment of urinary tract infections, kidney (kidney stones and pyelonephritis) and as a diuretic. Popular reports in the State of Goiás indicate the use of the spur cockscomb in the form of tea leaves. The aqueous extract of Celtis iguananea was tested in Wistar rats to assess single dose diuretic activity in observing the effect of same on urinary volume and products of metabolism (urea and creatinine) and assess the multiple-dose diuretic activity by observing the effect on the urinary volume and urinary excretion of electrolytes sodium (Na +) and potassium (K +), and also in Wistar rats and mice Swiss to test its acute oral toxicity following the Guide 423 (OECD), in which the animals were observed for 14 days after single administration of 2000mg/kg of extract, including this test the histopathological study of heart, lung, kidneys, liver, spleen, pancreas and intestines. The aqueous extract of cock-spur in their three doses (70, 200 and 600 mg/kg) did not submit multiple dose diuretic activity and only because it has not increased the excretion of water, electrolytes and metabolites of neither. The extract was framed in the class 5 (substance with Ld50 more than 2000 mg/kg and less than 5000 mg/kg), being considered of low toxicity, but histopathological findings cardiotoxicity and nephrotoxicity suggested does not extract any acute oral toxicity test (2000mg/kg), with an increase of absolut weight from the kidney and heart of male rats and mices treated with the extract and microscopic examination of kidney of male rats showing marked presence of cylinder hialinos no glomerulus. / A Celtis iguanaea (Jacq.) Sargent é uma espécie comumente conhecida por esporão-de-galo, pertencente à família Ulmaceae e caracterizada como arbusto ou pequena árvore, com ramos compridos e muito flexíveis. É utilizada para o tratamento de infecções urinárias, rins (cálculos renais e pielonefrite) e como diurética. Relatos populares no estado de Goiás indicam o uso do esporão-de-galo na forma de chá de suas folhas. O Extrato aquoso de C. iguananea foi testado em ratos Wistar para avaliar a atividade diurética em dose única observando o efeito do mesmo sobre o volume urinário e produtos do metabolismo (ureia e creatinina) e avaliar a atividade diurética em dose múltipla observando o efeito sobre o volume urinário e na excreção urinária de eletrólitos sódio (Na+) e potássio (K+), e também em ratos Wistar e camundongos Swiss para testar sua toxicidade oral aguda seguindo o Guia 423 (OECD), em que os animais foram observados durante 14 dias após administração única de 2000mg/kg do extrato, incluindo neste teste o estudo histopatológico do coração, pulmão, rins, fígado, baço, pâncreas e instestinos delgado e grosso. O Extrato aquoso de esporão- de- galo nas suas três doses (70, 200 e 600 mg/kg) não apresentou atividade diurética em doses múltipla e única, pois não aumentou a excreção de água, metabólitos e nem dos eletrólitos. O extrato foi enquadrado na Classe 5 (substância com DL50 superior a 2000 mg/kg e menor que 5000 mg/kg), sendo considerado de baixa toxicidade, mas achados histopatológicos sugeriram nefrotoxicidade e cardiotoxicidade do extrato no teste de toxicidade oral aguda (2000mg/kg), com aumento de peso absoluto dos rins e do coração de ratos e camundongos machos tratados com o extrato e exame microscópico de rins de ratos machos apresentando acentuada presença de cilindros hialinos no glomérulo.

Made available in DSpace on 2014-07-29T16:11:52Z (GMT). No. of bitstreams: 1 dissertacao tatiana caixeta.pdf: 1247560 bytes, checksum: 9a8db14d432a3fef6831f021a1d1d628 (MD5) Previous issue date: 2007-09-12 / Bioconversion reactions using filamentous fungi have been extensively exploited and the results obtained are interesting for metabolism studies. The microbial models of animal metabolism, based on the similarity between mammalian metabolism and enzymatic microbial, became a promising alternative for the elucidation of metabolic routes of drugs. In this context, the aim of this work was to promote bioconversion studies with the N-phenylpiperazine derivative LASSBio 579, (1-[1-(4-Chlorophenyl)-1H-pyrazol-4-methyl]-4-phenyl-piperazine), a potencial lead of drugs prototypes. For that HPLC and TLC analytical methodologies were developed and tested for monitoring the bioconversion reactions for this compound. Beneath the documented catalytic activity for different microorganism, fiftteen of filamentous fungi were employed in this study: Absídia blakesleana ATCC 26617; Absídia blakesleana ATCC 10148b; Aspergillus candidus ATCC 2023; Aspergillus ochraceus ATCC 1009; Beauveria bassiana ATCC 7149; Chaetonium indicum LCP 984200; Cunninghamella echinulata ATCC 9244; Cunninghamella echinulata ATCC 9245; Cunninghamella elegans ATCC 36112; Cunninghamella elegans ATCC 26169; Curvularia lunata NRRL 2380; Fusarium roseum ATCC 14717; Mortierella isabelina NRRL 1757; Mucor griseocyanus ATCC 1207a; Rhizopus arrhizus ATCC 11145. Cunninghamella echinulata ATCC 9244 and Aspergillus candidus ATCC 2023 were chosen for studies in semi-preparative scales due to their capacity of producing a bigger variety of metabolites and one of them in greater amount, respectively. Five different derivatives were detected of which three were characterized by NMR and MS (LaBioCon 23, 24 and 25) as hidroxylated, glycosylated and methylpiperazine derivatives respectively, being this last comparative one and identified as being the mammalian derivate of LASSBio 579. / As reações de bioconversão utilizando fungos filamentosos têm sido bastante exploradas e os resultados obtidos são interessantes para estudos do metabolismo. Os modelos microbianos do metabolismo animal, baseados na similaridade do metabolismo hepático e enzimático microbiano, tornaram-se uma alternativa promissora para a elucidação da rota metabólica de fármacos. Nesse contexto, o objetivo desse trabalho foi a realização de estudos de bioconversão com o derivado N-fenilpiperazínico, LASSBio 579, (1-[-(4-clorofenil)-1H-pirazol-4-metil]-4-fenil-piperazina), um potencial candidato a protótipo de fármacos. Para isso foram desenvolvidas e testadas metodologias analíticas por cromatografia em camada delgada e cromatografia líquida de alta eficiência para monitorar as reações de bioconversão desse composto. Diante da atividade catalítica documentada para diferentes microrganismos, foram empregados nesse estudo quinze fungos filamentosos: Absídia blakesleana ATCC 26617; Absídia blakesleana ATCC 10148b; Aspergillus candidus ATCC 2023; Aspergillus ochraceus ATCC 1009; Beauveria bassiana ATCC 7149; Chaetonium indicum LCP 984200; Cunninghamella echinulata ATCC 9244; Cunninghamella echinulata ATCC 9245; Cunninghamella elegans ATCC 36112; Cunninghamella elegans ATCC 26169; Curvularia lunata NRRL 2380; Fusarium roseum ATCC 14717; Mortierella isabelina NRRL 1757; Mucor griseocyanus ATCC 1207a; Rhizopus arrhizus ATCC 11145. As cepas Cunninghamella echinulata ATCC 9244 e Aspergillus candidus ATCC 2023 foram as de escolha para estudos em escala semi-preparativa devido a respectiva capacidade de produzir uma maior diversidade de metabólitos e um desses derivados em maior quantidade. Foram detectados cinco diferentes derivados dos quais três foram caracterizados por ressonância magnética nuclear e espectrometria de massas (LaBioCon 23, 24 e 25) como derivados hidroxilado, glicosilado e metilpiperazínico respectivamente, sendo este último comparado e identificado como sendo o metabólito animal do LASSBio 579.

Made available in DSpace on 2014-07-29T16:11:53Z (GMT). No. of bitstreams: 1 dissertacao lenis farmacia.pdf: 979538 bytes, checksum: 87e0e8efbc86129446e270aa9e9aa8b5 (MD5) Previous issue date: 2009-06-26 / Before the approval of an active compound, metabolism studies are necessary to ensure its safety, once active metabolites could be synthesized during human biotransformation. The use of eukaryotic microorganisms for the study of drug metabolism has been widely explored, due to its capability of producing metabolites similar to the mammalians, and in silico studies consist in a fast strategy when compared with traditional metabolism studies. In this context, molecular modeling, using docking of molecules of interest in the active site of enzymes involved in drug metabolism, is a useful tool to evaluate the interactions between drug and receptor, because it could predict favorable orientations that could be biotransformated. In this work, sixteen filamentous fungi strains, obtained from collections and isolated from soil in the central Brazil, were evaluated for their capability of the antiretroviral stavudine biotransformation, also complemented by animal metabolism studies and molecular modeling of the most relevant cytochrome P450 isoform of human metabolism: CYP3A4. From the bioconversion experiments, the fungus Cunninghamella elegans ATCC 26169 was capable of metabolize stavudine, forming mammalian metabolites, producing the thymine derivative. Dynamic molecular studies demonstrated that the most probable reactions for stavudine, catalyzed by CYP3A4, involves hydroxylation of methyl group (position C-7) and the double bond epoxidation of the furanic ring, showing the importance of some residues of the active site in this process, like Arg212 / Antes da aprovação de uma substância ativa, estudos do metabolismo são necessários para garantir sua segurança, uma vez que metabólitos ativos podem ser produzidos durante a biotransformação no organismo humano. O uso de microrganismos eucarióticos para estudos do metabolismo de fármacos tem sido bastante explorado, devido à sua capacidade de produzir metabólitos semelhantes aos de mamíferos, e os estudos in silico consistem em uma estratégia rápida quando comparada com os estudos tradicionais. Dentro deste contexto, a modelagem molecular, utilizando docking de moléculas de interesse no sítio ativo de enzimas envolvidas no metabolismo, é empregada para a avaliação das interações entre o fármaco e a proteína, podendo prever as orientações favoráveis à biotransformação. Neste trabalho, dezesseis cepas de fungos filamentosos, obtidas de coleções e isoladas do Cerrado, foram utilizadas para o estudo do metabolismo do anti-retroviral estavudina, e complementadas pelo estudo do metabolismo animal e pelo emprego da modelagem molecular da isoforma humana de citocromo P-450 mais importante para o metabolismo: CYP3A4. A partir dos experimentos de bioconversão, a cepa Cunninghamella elegans ATCC 26169 foi capaz de biotransformar a estavudina de forma semelhante aos mamíferos, produzindo o derivado timina. Os estudos de dinâmica molecular, por sua vez, demonstraram que as reações mais prováveis para a estavudina, catalisadas pelo CYP3A4, envolvem a hidroxilação da metila (posição C-7) e a epoxidação da dupla ligação pertencente ao anel furânico, evidenciando, ainda, a importância de determinados resíduos do sítio ativo neste processo, como a arginina 212

Submitted by Geverson Façanha da Silva (jeffacanha@gmail.com) on 2018-11-11T22:20:17Z No. of bitstreams: 4 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) CartaEncaminhamentoAutodepósito.pdf: 88758 bytes, checksum: 457909aeab3c9fb43aace1435dfce63b (MD5) PROGRAMA DE PÓS-GRADUACAO.pdf: 685620 bytes, checksum: a2aa2bcae09817858a53128bd49ad2e0 (MD5) Tese Geverson.pdf: 2491739 bytes, checksum: 6b8f9ff3393ddf4bd35046c6ec4a525e (MD5) / Approved for entry into archive by PPGQ Química (ppgqsecretaria@gmail.com) on 2018-11-29T19:47:28Z (GMT) No. of bitstreams: 4 CartaEncaminhamentoAutodepósito.pdf: 88758 bytes, checksum: 457909aeab3c9fb43aace1435dfce63b (MD5) PROGRAMA DE PÓS-GRADUACAO.pdf: 685620 bytes, checksum: a2aa2bcae09817858a53128bd49ad2e0 (MD5) Tese Geverson.pdf: 2491739 bytes, checksum: 6b8f9ff3393ddf4bd35046c6ec4a525e (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Approved for entry into archive by Divisão de Documentação/BC Biblioteca Central (ddbc@ufam.edu.br) on 2018-11-30T20:35:33Z (GMT) No. of bitstreams: 4 CartaEncaminhamentoAutodepósito.pdf: 88758 bytes, checksum: 457909aeab3c9fb43aace1435dfce63b (MD5) PROGRAMA DE PÓS-GRADUACAO.pdf: 685620 bytes, checksum: a2aa2bcae09817858a53128bd49ad2e0 (MD5) Tese Geverson.pdf: 2491739 bytes, checksum: 6b8f9ff3393ddf4bd35046c6ec4a525e (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Made available in DSpace on 2018-11-30T20:35:33Z (GMT). No. of bitstreams: 4 CartaEncaminhamentoAutodepósito.pdf: 88758 bytes, checksum: 457909aeab3c9fb43aace1435dfce63b (MD5) PROGRAMA DE PÓS-GRADUACAO.pdf: 685620 bytes, checksum: a2aa2bcae09817858a53128bd49ad2e0 (MD5) Tese Geverson.pdf: 2491739 bytes, checksum: 6b8f9ff3393ddf4bd35046c6ec4a525e (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2016-12-14 / CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / The study regarding the employment of natural products, as plant extracts and essential oils, that present biological activities and can be used in the cosmetic industry, has increased intensely. Researches demonstrate that several plants that are part of our lives have presented a significant chemical potential due to their pharmacological effects, such as antimicrobial and antioxidant activities, and photoprotection effects, along with low toxicity. The Amazon has a rich biodiversity that stimulates the search for active biomolecules that add technological value when incorporated into phytocosmetics. In the present work, the plant casca-preciosa (Aniba canelilla) was studied, aiming the formulation of phytocosmetics, acquiring its essential oils and ethanolic extracts from leaves and branches, that were submitted to a liquid-liquid partition. Antioxidant activitiy was assessed by the free radical DPPH scavenging method, as well as by the β-carotene/linoleic acid system. Solar protection factor (SPF) was evaluated through the spectrophotmetric method described by Mansur. Antimicrobial activity was tested by agar diffusion method, and the citotoxicity was assessed against Artemia salina. The active compounds were monitored and separated by different chromatographyc techniques, such as thin layer chromatography (TLC), collumn chromatography (CC), and high efficiency liquid chromatography (HPLC). The essencial oils were characterized by gas chromatography coppled to a mass spectrometer (GC-MS). The active extracts were submitted to a phytochemical screening, and after purification of the extracts, the active molecules were elucidated by mass espectrometry (MS). Concerning the antioxidant activity, the active molecules were obtained from the hydroalcoholic phase of leaves and braches, and characterized as protocatecuic acid in leaves and luteoline in the branches. The SPF was higher in the dichloromethanic phase from leavess and branches, and the active molecules were characterized as cinnamic acid in leaves and siringic acid in the branches. Only the essential oils of leaves and braches were active against the fungi Aspergillus brasiliensis, Didymella bryoniae and Candida albicans. None of the tested bacteria was inhibited. The antifungic activity was probably due to the major component of the precisosa essential oil, 1-nitro-2-phenylethane, acting synergiccally with cariophylene. The essential oils of leaves and branches, as well as the hydroalcoholic phase from the branches presented toxicity against A. salina. Considering the found biological activitites, it was formulated: (i) an antioxidant emulsion; (ii) a photoprotecting emulsion; and (iii) an anticandida liquid soap. The formulations were elaborated and evaluated regarding its organoleptic and physical-chemical parameters. After being submitted to the preliminar stability tests, it was noticed that the antioxidant emulsion should not be submitted to temperatures above 40ºC, since it leads to pH variations and instability, committing the integrity of the formulation. The photoprotecting emulsion presented minor variations, after being submitted to abrupt changes of temperature, and the anticandida liquid soap was stable during all the analyses. Therefore, with this study it is verified that the extracts and essential oils of A. canelilla leaves and branches can be incorporated in cosmetics, adding biological activities to them. Further studies regarding the development of formulations should be accomplished, in order to optimize the preparation of the phyitocosmetic, and to reach a better physical-chemistry stability. Toxicity studies should also be accomplished, in order to guarantee the safety of the products when in contact with the skin. / O estudo relacionado ao emprego de produtos naturais, como extratos vegetais e óleos essenciais, que apresentem atividades biológicas que possam ser usadas na indústria cosmética, vem aumentando intensamente. Pesquisas demonstram que várias plantas que fazem parte de nosso cotidiano têm apresentado grande potencial químico por seus efeitos farmacológicos, tais como atividade antimicrobiana, antioxidante, fotoprotetora e ainda podem apresentar baixa toxicidade. A Amazônia dispõe de uma rica biodiversidade que estimula a pesquisa de biomoléculas ativas que agreguem valor tecnológico ao serem incorporadas em fitocosméticos. No presente trabalho estudou-se a casca-preciosa (Aniba canelilla) visando a obtenção de fitocosméticos, obtendo-se óleos essenciais e extratos etanólicos de folhas e galhos finos que foram submetidos à partição líquido-líquido. Foram realizados ensaios de atividade antioxidante, pelo sequestro do radical livre DPPH e pelo sistema β-caroteno/ácido linoleico, de determinação do fator de proteção solar (FPS), pelo método espectrofotométrico de Mansur, de atividade antimicrobiana, por difusão em ágar e de citotoxicidade frente à Artemia salina. Os componentes ativos foram monitorados e separados por diferentes técnicas cromatográficas tais como, cromatografia em camada delgada (CCD), cromatografia em coluna aberta (CCA) e cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE). Os óleos essenciais foram caracterizados por cromatografia gasosa acoplada à espectrometria de massa (CG-EM). Os extratos ativos passaram por uma triagem fitoquímica e após a purificação dos extratos, as moléculas ativas foram elucidadas por espectrometria de massa (EM). Para a atividade antioxidante, os extratos ativos foram obtidos da fase hidroalcoólica de folhas e galhos, encontrando as moléculas ácido protocatecuico nas folhas e luteolina nos galhos. O FPS apresentou-se maior nos extratos da fase diclorometânica das folhas e dos galhos, encontrando-se as moléculas ativas ácido cinâmico nas folhas e ácido siríngico nos galhos. Para a atividade antimicrobiana, apenas os óleos essenciais de folhas e galhos foram ativos contra os fungos Aspergillus brasiliensis, Didymella bryoniae e Candida albicans, sendo que as bactérias avaliadas não foram inibidas. A atividade antifúngica foi atribuída a substância majoritária presente no óleo essencial de preciosa, o 1-nitro-2-feniletano, em uma possível ação sinérgica com o cariofileno. Os óleos essenciais de folhas e galhos, assim como a fase hidroalcólica dos galhos apresentaram toxicidade contra a Artemia salina. Considerando as atividades encontradas, foram formulados: (i) uma emulsão antioxidante; (ii) uma emulsão fotoprotetora; e (iii) um sabonete líquido íntimo contra cândida. As formulações foram elaboradas e avaliadas quanto aos parâmetros organolépticos e físico-químicos. Após serem submetidas aos testes de estabilidade preliminar notou-se que a emulsão antioxidante não deve ser submetida à temperaturas superiores a 40 ºC pois a desestabiliza e provoca alterações de pH comprometendo a integridade da formulação. A emulsão fotoprotetora apresentou pequenas variações, após ser submetida a mudanças bruscas de temperatura, e o sabonete líquido íntimo apresentou-se estável durante todas as análises. Assim, com este estudo verifica-se que os extratos e óleos essenciais de folhas e galhos finos de A. canelilla podem ser incorporados em cosméticos, agregando atividades biológicas aos mesmos. Estudos completos de desenvolvimento de formulações devem ser realizados, a fim de otimizar o preparo dos fitocosméticos e alcançar uma maior estabilidade físico-química. Estudos mais abrangentes de toxicidade também devem ser realizados, a fim de garantir a segurança dos produtos quando em contato com a pele.

Submitted by Geverson Façanha da Silva (jeffacanha@gmail.com) on 2018-10-17T18:53:05Z No. of bitstreams: 1 Tese Geverson.pdf: 2521420 bytes, checksum: 8bb93cbf4beb945034e563dec4772721 (MD5) / Approved for entry into archive by PPGQ Química (ppgqsecretaria@gmail.com) on 2018-10-29T15:09:19Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Tese Geverson.pdf: 2521420 bytes, checksum: 8bb93cbf4beb945034e563dec4772721 (MD5) / Rejected by Divisão de Documentação/BC Biblioteca Central (ddbc@ufam.edu.br), reason: No depósito deve consta: PDF da tese, Ata ou Folha de Provação e Carta de Encaminhamento para o Autodepósito. Informações em: http://biblioteca.ufam.edu.br/servicos/teses-e-dissertacoes on 2018-10-29T15:30:19Z (GMT) / Submitted by Geverson Façanha da Silva (jeffacanha@gmail.com) on 2018-11-11T22:04:50Z No. of bitstreams: 4 Tese Geverson.pdf: 2521420 bytes, checksum: 8bb93cbf4beb945034e563dec4772721 (MD5) CartaEncaminhamentoAutodepósito.pdf: 88758 bytes, checksum: 457909aeab3c9fb43aace1435dfce63b (MD5) PROGRAMA DE PÓS-GRADUACAO.pdf: 685620 bytes, checksum: a2aa2bcae09817858a53128bd49ad2e0 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Approved for entry into archive by PPGQ Química (ppgqsecretaria@gmail.com) on 2018-11-14T13:40:32Z (GMT) No. of bitstreams: 4 Tese Geverson.pdf: 2521420 bytes, checksum: 8bb93cbf4beb945034e563dec4772721 (MD5) CartaEncaminhamentoAutodepósito.pdf: 88758 bytes, checksum: 457909aeab3c9fb43aace1435dfce63b (MD5) PROGRAMA DE PÓS-GRADUACAO.pdf: 685620 bytes, checksum: a2aa2bcae09817858a53128bd49ad2e0 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Approved for entry into archive by Divisão de Documentação/BC Biblioteca Central (ddbc@ufam.edu.br) on 2018-11-14T14:24:26Z (GMT) No. of bitstreams: 4 Tese Geverson.pdf: 2521420 bytes, checksum: 8bb93cbf4beb945034e563dec4772721 (MD5) CartaEncaminhamentoAutodepósito.pdf: 88758 bytes, checksum: 457909aeab3c9fb43aace1435dfce63b (MD5) PROGRAMA DE PÓS-GRADUACAO.pdf: 685620 bytes, checksum: a2aa2bcae09817858a53128bd49ad2e0 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Made available in DSpace on 2018-11-14T14:24:26Z (GMT). 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The Amazon has a rich biodiversity that stimulates the search for active biomolecules that add technological value when incorporated into phytocosmetics. In the present work, the plant casca-preciosa (Aniba canelilla) was studied, aiming the formulation of phytocosmetics, acquiring its essential oils and ethanolic extracts from leaves and branches, that were submitted to a liquid-liquid partition. Antioxidant activitiy was assessed by the free radical DPPH scavenging method, as well as by the β-carotene/linoleic acid system. Solar protection factor (SPF) was evaluated through the spectrophotmetric method described by Mansur. Antimicrobial activity was tested by agar diffusion method, and the citotoxicity was assessed against Artemia salina. The active compounds were monitored and separated by different chromatographyc techniques, such as thin layer chromatography (TLC), collumn chromatography (CC), and high efficiency liquid chromatography (HPLC). The essencial oils were characterized by gas chromatography coppled to a mass spectrometer (GC-MS). The active extracts were submitted to a phytochemical screening, and after purification of the extracts, the active molecules were elucidated by mass espectrometry (MS). Concerning the antioxidant activity, the active molecules were obtained from the hydroalcoholic phase of leaves and braches, and characterized as protocatecuic acid in leaves and luteoline in the branches. The SPF was higher in the dichloromethanic phase from leavess and branches, and the active molecules were characterized as cinnamic acid in leaves and siringic acid in the branches. Only the essential oils of leaves and braches were active against the fungi Aspergillus brasiliensis, Didymella bryoniae and Candida albicans. None of the tested bacteria was inhibited. The antifungic activity was probably due to the major component of the precisosa essential oil, 1-nitro-2-phenylethane, acting synergiccally with cariophylene. The essential oils of leaves and branches, as well as the hydroalcoholic phase from the branches presented toxicity against A. salina. Considering the found biological activitites, it was formulated: (i) an antioxidant emulsion; (ii) a photoprotecting emulsion; and (iii) an anticandida liquid soap. The formulations were elaborated and evaluated regarding its organoleptic and physical-chemical parameters. After being submitted to the preliminar stability tests, it was noticed that the antioxidant emulsion should not be submitted to temperatures above 40ºC, since it leads to pH variations and instability, committing the integrity of the formulation. The photoprotecting emulsion presented minor variations, after being submitted to abrupt changes of temperature, and the anticandida liquid soap was stable during all the analyses. Therefore, with this study it is verified that the extracts and essential oils of A. canelilla leaves and branches can be incorporated in cosmetics, adding biological activities to them. Further studies regarding the development of formulations should be accomplished, in order to optimize the preparation of the phyitocosmetic, and to reach a better physical-chemistry stability. Toxicity studies should also be accomplished, in order to guarantee the safety of the products when in contact with the skin. / O estudo relacionado ao emprego de produtos naturais, como extratos vegetais e óleos essenciais, que apresentem atividades biológicas que possam ser usadas na indústria cosmética, vem aumentando intensamente. Pesquisas demonstram que várias plantas que fazem parte de nosso cotidiano têm apresentado grande potencial químico por seus efeitos farmacológicos, tais como atividade antimicrobiana, antioxidante, fotoprotetora e ainda podem apresentar baixa toxicidade. A Amazônia dispõe de uma rica biodiversidade que estimula a pesquisa de biomoléculas ativas que agreguem valor tecnológico ao serem incorporadas em fitocosméticos. No presente trabalho estudou-se a casca-preciosa (Aniba canelilla) visando a obtenção de fitocosméticos, obtendo-se óleos essenciais e extratos etanólicos de folhas e galhos finos que foram submetidos à partição líquido-líquido. Foram realizados ensaios de atividade antioxidante, pelo sequestro do radical livre DPPH e pelo sistema β-caroteno/ácido linoleico, de determinação do fator de proteção solar (FPS), pelo método espectrofotométrico de Mansur, de atividade antimicrobiana, por difusão em ágar e de citotoxicidade frente à Artemia salina. Os componentes ativos foram monitorados e separados por diferentes técnicas cromatográficas tais como, cromatografia em camada delgada (CCD), cromatografia em coluna aberta (CCA) e cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE). 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A atividade antifúngica foi atribuída a substância majoritária presente no óleo essencial de preciosa, o 1-nitro-2-feniletano, em uma possível ação sinérgica com o cariofileno. Os óleos essenciais de folhas e galhos, assim como a fase hidroalcólica dos galhos apresentaram toxicidade contra a Artemia salina. Considerando as atividades encontradas, foram formulados: (i) uma emulsão antioxidante; (ii) uma emulsão fotoprotetora; e (iii) um sabonete líquido íntimo contra cândida. As formulações foram elaboradas e avaliadas quanto aos parâmetros organolépticos e físico-químicos. Após serem submetidas aos testes de estabilidade preliminar notou-se que a emulsão antioxidante não deve ser submetida à temperaturas superiores a 40 ºC pois a desestabiliza e provoca alterações de pH comprometendo a integridade da formulação. A emulsão fotoprotetora apresentou pequenas variações, após ser submetida a mudanças bruscas de temperatura, e o sabonete líquido íntimo apresentou-se estável durante todas as análises. Assim, com este estudo verifica-se que os extratos e óleos essenciais de folhas e galhos finos de A. canelilla podem ser incorporados em cosméticos, agregando atividades biológicas aos mesmos. Estudos completos de desenvolvimento de formulações devem ser realizados, a fim de otimizar o preparo dos fitocosméticos e alcançar uma maior estabilidade físico-química. Estudos mais abrangentes de toxicidade também devem ser realizados, a fim de garantir a segurança dos produtos quando em contato com a pele.

Made available in DSpace on 2014-12-17T14:13:28Z (GMT). No. of bitstreams: 1 ToshiyukiNJ.pdf: 11006628 bytes, checksum: da763274130c0b79f55fd708108d98c7 (MD5) Previous issue date: 2009-02-05 / Micro and nanoparticulate systems as drug delivery carriers have achieved successful therapeutic use by enhancing efficacy and reducing toxicity of potent drugs. The improvement of pharmaceutical grade polymers has allowed the development of such therapeutic systems. Microencapsulation is a process in which very thin coatings of inert natural or synthetic polymeric materials are deposited around microsized particles of solids or around droplets. Products thus formed are known as microparticles. Xylan is a natural polymer abundantly found in nature. It is the most common hemicellulose, representing more than 60% of the polysaccharides existing in the cell walls of corn cobs, and is normally degraded by the bacterial enzymes present in the colon of the human body. Therefore, this polymer is an eligible material to produce colon-specific drug carriers. The aim of this study was to evaluate the technological potential of xylan for the development of colon delivery systems for the treatment of inflammatory bowel diseases. First, coacervation was evaluated as a feasible method to produce xylan microcapsules. Afterwards, interfacial cross-linking polymerization was studied as a method to produce microcapsules with hydrophilic core. Additionally, magnetic xylan-coated microcapsules were prepared in order to investigate the ability of producing gastroresistant systems. Besides, the influence of the external phase composition on the production and mean diameter of microcapsules produced by interfacial cross-linking polymerization was investigated. Also, technological properties of xylan were determined in order to predict its possible application in other pharmaceutical dosage forms / Os sistemas micro e nanoparticulados t?m sido cada vez mais utilizados por promoverem um aumento da efic?cia de um determinado medicamento bem como redu??o da toxicidade de f?rmacos potentes. A descoberta e pesquisa de materiais polim?ricos, naturais e sint?ticos, permitiram o desenvolvimento de in?meros sistemas terap?uticos. A microencapsula??o ? um processo com o qual finas camadas de um revestimento constitu?das de uma mat?ria prima polim?rica inerte, de origem natural ou sint?tica, s?o depositadas ao redor de part?culas s?lidas micronizadas ou got?culas. A xilana ? um pol?mero natural abundantemente encontrado na natureza, representando mais de 60% dos polissacar?deos presentes na parede celular dos vegetais de grande porte, entre eles o sabugo de milho. Ela ? normalmente digerida em n?vel de c?lon durante a degrada??o residual de carboidratos, realizada por um conjunto de enzimas bacterianas existentes no trato gastro intestinal. Desta maneira, este pol?mero tornou-se uma mat?ria prima eleg?vel para o desenvolvimento de carreadores c?lon espec?ficos. O objetivo deste estudo foi avaliar o potencial tecnol?gico da xilana para o desenvolvimento de uma formula??o visando a libera??o de f?rmacos no c?lon para o tratamento de dist?rbios inflamat?rios intestinais. Inicialmente, foi avaliado a capacidade de xilana formar micropart?culas pela t?cnica da coacerva??o. Posteriormente, foi estudada uma nova t?cnica de obten??o de microc?psulas com n?cleo hidrof?lico pela t?cnica da reticula??o polim?rica interfacial. Depois, sua habilidade de formar sistemas gastrorresistentes foi avaliada com as micropart?culas magn?ticas, em seguida, foi avaliada a influ?ncia da composi??o da fase externa na produ??o e di?metro m?dio das microc?psulas de xilana produzidas por reticula??o interfacial, bem como as propriedades tecnol?gicas da xilana, visando a sua aplica??o em outras formas farmac?uticas

Made available in DSpace on 2014-12-17T14:16:38Z (GMT). No. of bitstreams: 1 RandRM.pdf: 491733 bytes, checksum: 93fd5e529dea72386495c9d4b3d94d8f (MD5) Previous issue date: 2006-08-18 / Hormone therapy is an important tool in the treatment of breast cancer and tamoxifen represents one of the most important drugs used in this type of treatment. Recently other drugs based on the inhibition of aromatase had been developed, this enzyme is responsible for the synthesis of estrogenic esteroids from the androgenic ones. The objective of this study would be the development of a quantitative cytological model of murine estral analysis that allowed the characterization of different hormone drugs effect over vaginal epithelium. The technique of monochromatic staining with Evans blue (C.I. 23860) showed to be efficient in the qualitative and quantitative classification of the cycle. It had been observed differences in the cytological standard of animals submitted to the studied drugs; tamoxifen presented a widening of phases of lesser maturation (diestrais), while anastrozole and exemestane increased the duration of the phases of larger maturation (estrais). The data were analysed through a cubical non linear regression (spline) which allowed a better characterization of the drugs, suggesting a proper cytological profile to the antagonism of the estrogen receptor (tamoxifen), aromatase competition (anastrozole) and inhibition of the enzyme (exemestane) / A hormonioterapia ? um importante recurso no tratamento do c?ncer de mama e o tamoxifeno representa o f?rmaco mais empregado neste tipo de tratamento. Recentemente foram desenvolvidos outros f?rmacos baseados na inibi??o da aromatase, enzima respons?vel pela s?ntese de ester?ides estrog?nicos a partir de androg?nios. O objetivo deste estudo seria o desenvolvimento de um modelo citol?gico quantitativo de analise estral murina que permitisse a caracteriza??o dos efeitos farmacol?gicos de diferentes hormonioter?picos sob epit?lio vaginal. A t?cnica de colora??o monocrom?tica com Azul de Evans (C.I. 23860) mostrou-se eficaz na classifica??o qualitativa e quantitativa do ciclo. Observou-se diferen?as no padr?o citol?gico de animais submetidos aos f?rmacos em estudo; onde o tamoxifeno apresentou alargamento das fases de menor matura??o (diestrais), enquanto que o anastrozol e o exemestano incrementaram a dura??o das fases de maior matura??o (estrais). O tratamento dos dados atrav?s de uma regress?o n?o linear por spline c?bica permitiu melhor caracteriza??o dos f?rmacos, sugerindo um perfil citol?gico pr?prio ao antagonismo do receptor de estr?geno (tamoxifeno), competi??o da aromatase (anastrozol) e inibi??o da enzima (exemestano)