Orientadores: Fernando Antonio Cabral, Losiane Cristina Paviani / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia de Alimentos / Made available in DSpace on 2018-08-21T23:56:25Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Paula_JuliaTeixeirade_M.pdf: 2661007 bytes, checksum: 54793467279c439979f86fae6e09b9c5 (MD5) Previous issue date: 2013 / Resumo: Extratos de folhas de Arrabidaea chica (Humb. Bonpl.) Verlot foram obtidos usando dióxido de carbono supercrítico (scCO2), etanol e água como solventes. Dois tipos de extração sequencial em leito fixo foram realizados: o primeiro tipo em três etapas, usando o scCO2 na primeira etapa, o etanol na segunda e a água na terceira, nas temperaturas de 40 °C e 50 °C e pressões de 300 bar e 400 bar; o segundo tipo em duas etapas, usando o dióxido de carbono supercrítico em uma primeira etapa, seguida de uma segunda extração com uma mistura de scCO2/etanol/água em diferentes proporções, a 40 °C e 300 bar. Para comparação, foram realizadas algumas extrações convencionais: uma extração convencional etanólica a temperatura ambiente, uma extração convencional hidroalcoólica com uma mistura de etanol, água 70:30 (v:v) a temperatura ambiente, uma extração hidroalcoólica com uma mistura de etanol, água 70:30 (v:v) a 40 °C e 300 bar e três extrações aquosas convencionais (40 °C, 50 °C e 80 °C). Todos os extratos foram caracterizados quanto ao rendimento global, às respectivas cinéticas de extração, conteúdo de compostos fenólicos totais, flavonoides totais, antocianinas monoméricas totais, carajurina e luteolina. A cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE) foi empregada na determinação quantitativa de dois compostos selecionados: 6,7-dihidroxi-5,4'-dimetoxi flavilium (carajurina) e luteolina, além do monitoramento qualitativo dos outros dois pigmentos presentes na A. chica: pigmento (1) 6,7,3',4'- tetra-hidroxi-5-metoxi flavilium e pigmento (2) 6,7,4'- trihidroxi-5-metoxi flavilium. Nos processos de extração em leito fixo em três etapas, o rendimento total acumulado das três etapas, nas quatro condições operacionais de temperatura e pressão, variaram entre 22 % e 27 %, sendo o maior rendimento global alcançado na condição de 50 °C e 300 bar. O maior teor de compostos fenólicos totais (178,2 mg EAG/g extrato) e flavonoides totais (373,2 mg EC/ g extrato) foi obtido pelo processo realizado com a mistura 80,8 % scCO2, 19,2 % de etanol e 0 % de água. Os extratos etanólicos apresentaram maior teor de carajurina e a maior concentração de luteolina foi obtida no extrato convencional hidroalcoólico com uma mistura de etanol, água 70:30 (v:v). Na extração com scCO2 puro, obteve-se o menor rendimento de extração e foi seletiva para extrair carajurina / Abstract: Extracts from Arrabidaea chica (Humb. Bonpl.) Verlot leaves were obtained using supercritical carbon dioxide (scCO2), ethanol and water as solvents. Two types of sequential extraction were carried out in a fixed bed: the first type in three stages, using scCO2 in the first step, the ethanol in the second step and water in the third step at temperatures of 40 °C and 50 °C and pressures of 300 bar and 400 bar; the second type in two steps, using supercritical carbon dioxide in a first step, followed by a second extraction with a mixture of scCO2/ethanol/water in different proportions, at 40 °C and 300 bar. For comparison, some conventional extractions were performed: an ethanolic extract conventional at room temperature, a conventional hydroalcoholic extraction with a mixture of ethanol, water 70:30 (v: v) at room temperature, a hydroalcoholic extraction with a mixture of ethanol, water 70:30 (v: v) at 40 °C and 300 bar and three extractions conventional aqueous (40 °C, 50 °C and 80 °C). All extracts were analyzed for global yield, the respective kinetics of extraction, total phenolic compounds, total flavonoid, anthocyanins monomeric total, carajurin and luteolin. The high performance liquid chromatography (HPLC) was used for quantitative determination of two selected compounds: 6,7-dihydroxy-5, 4'-dimethoxy flavilium (carajurina) and luteolin, besides for monitoring qualitatively the other two pigments present in A. chica: pigment (1) 6,7,3 ', 4'-tetrahydroxy-5-methoxy flavilium and pigment (2) 6,7,4' - trihydroxy-5-methoxy flavilium. In the three stages extraction processes in fixed bed, the global yield of the three steps accumulated in the four operational conditions of temperature and pressure ranged between 22 % and 27 %, with the highest overall efficiency achieved in the condition of 50 °C and 300 bar. The highest content of total phenolic compounds (178.2 mg GAE / g extract) and total flavonoid (373.2 mg CE / g extract) was obtained by the process performed with the mixture scCO2 80.8 %, 19.2 % ethanol and 0 % water. The ethanol extracts showed a high level of carajurin and the highest concentration of luteolin was obtained in conventional hydroalcoholic with a mixture of ethanol, water 70:30 (v: v). In pure scCO2 extraction, the lowest extraction yield was achieved and it selective to extract carajurin / Mestrado / Engenharia de Alimentos / Mestra em Engenharia de Alimentos

Orientadores: Mary Ann Foglio, João Ernesto de Carvalho, Rodney Alexandre Ferreira Rodrigues / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-08-24T17:52:12Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Servat-Medina_Leila_D.pdf: 4805835 bytes, checksum: b2b1fd8454db3c90fb0128ee69d626bf (MD5) Previous issue date: 2014 / Resumo: A espécie Arrabidaea chica, conhecida como crajiru, faz parte da relação nacional de plantas medicinais de interesse ao SUS. Estudos desenvolvidos no CPQBA-UNICAMP comprovaram que o extrato bruto de A. chica possui ação cicatrizante, antiulcerogênica e antioxidante. Este trabalho teve como objetivo delinear e avaliar sistemas farmacêuticos contendo o extrato padronizado de A. chica, para o tratamento de lesões de pele e mucosa. Foram obtidas nanopartículas de quitosana pelo método de reticulação. Dentre os parâmetros avaliados estipulou-se como melhores condições para produção de nanopartículas o emprego do tripolifosfato como reticulante nas proporções de 1:5 (massa) e 1:10 (volume) em relação a quitosana. Para as aplicações tópicas, as nanopartículas de A. chica foram veiculadas em esponjas, filmes absorvíveis de álcool polivinílico ou hidrogéis de ácido hialurônico. Estudos in vitro utilizando fibroblastos humanos demonstraram a atividade das nanopartículas de A. chica na proliferação e migração celular. Estudos in vivo empregando ratos e hamsters forneceram parâmetros para padronização de modelos de mucosite gastrointestinal e oral, respectivamente. A atividade das nanopartículas em úlceras de mucosa foi evidenciada nos modelos de úlcera gástrica induzidas por etanol ou indometacina, com redução das lesões ulcerativas de 76% e 58%, respectivamente, quando comparadas ao grupo controle negativo. O efeito cicatrizante de filmes absorvíveis ou hidrogéis incorporados com as nanopartículas de A. chica foram avaliados em modelo de úlcera dérmica em ratos. A contração da área da ferida chegou a 79% nos animais tratados com os filmes carregados com 0,5 mg de nanopartículas e 85% de contração nos animais que receberam hidrogéis contendo 1,5 mg de nanopartículas. Os resultados demonstraram que a produção de nanopartículas de A. chica e dos sistemas de transporte foi viável, caracterizando-se como uma alternativa válida para a veiculação do extrato de A. chica, além de propiciar a redução da dose necessária para a atividade / Abstract: Arrabidaea chica, known as crajiru, is part of the national Unified Health System from Brazil (SUS) list of medicinal plants of interest. Studies conducted at CPQBA- UNICAMP showed that the species demonstrated wound healing, antiulcerogenic and antioxidant properties. This study aimed the evaluation of pharmaceutical systems employing standardized extract for treatment of skin and mucosal wounds. Chitosan nanoparticles were obtained using the crosslink method. The protocol that showed best conditions to produce nanoparticles, among those tested, used tripolyphosphate as a cross-linker, in 1:5 (mass) and 1:10 (volume) proportions compared to chitosan. For topical applications, A. chica nanoparticles were incorporated into sponges, polyvinyl alcohol absorbable films or hyaluronic acid hydrogels. In vitro studies with human fibroblasts showed the activity of A. chica nanoparticles in cell proliferation and migration. In vivo studies with rats and hamsters provided the standardization parameters for gastrointestinal and mucositis models respectively. A chica nanoparticles demonstrated inhibition of mucosal ulcerations of gastric ulcer induced by ethanol or indomethacin models, improving ulcerative wound healing by 76% and by 58% respectively, in comparison to negative control groups. Those same samples incorporated into absorbable films or hydrogels were evaluated on wound healing activity using a rat dermal ulcer model. Animals treated with loaded films with 0.5 mg of nanoparticles achieved 79% in wound area contraction, whereas animals receiving hydrogels containing 1.5 mg of nanoparticles achieved 85%. These results showed that the production of A. chica nanoparticles and transport systems were practicable, demonstrating to be a valid alternative for incorporation of A. chica extracts, allowing decrease of the required dose to achieve the desired effect / Doutorado / Farmacologia, Anestesiologia e Terapeutica / Doutora em Odontologia

Orientadores: Mary Ann Foglio, Ana Lúcia Tasca Gois Ruiz, João Ernesto de Carvalho / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-08-24T18:38:49Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Zago_PatriciaMariaWiziack1982-_D.pdf: 5120519 bytes, checksum: a581f776ecdecf5822427a828d170cc1 (MD5) Previous issue date: 2014 / Resumo: A Osteonecrose Maxilar Induzida por Bisfosfonatos (OMIB) está associada à terapia com bisfosfonatos como o ácido zoledrônico (ZA), que são medicamentos importantes para o manejo de patologias ósseas. Estudos in vitro demostraram que os bisfosfonatos podem alterar a viabilidade e proliferação de células epiteliais, o que justificaria situações de deficiente cicatrização em feridas de OMIB. Arrabidaea chica (H&B.) Verlot é uma Bignoniaceae com propriedades cicatrizantes, e que apresenta as antocianidinas como principais compostos identificados. Este estudo avaliou a atividade antimicrobiana, citotóxica e citoprotetora, in vitro, do extrato hidroalcoólico de A. chica (AC) na presença de ZA. Foi realizado estudo de estabilidade nas condições de 40 °C e 75% umidade, do extrato microencapsulado em mistura de goma arábica com maltodextrina (1:1) e do extrato livre correspondente. Queratinócitos (HaCaT), fibroblastos (PT64-04HF) e osteoblastos (MC3T3-E1) foram submetidos a 2 protocolos de tratamento: a exposição a ZA 10 µM por 24h e posteriormente AC por 48h e vice-versa; ou o co-tratamento de ambos. Os parâmetros estudados foram viabilidade, ocorrência de apoptose e ativação de caspases 3/7. A viabilidade de células de câncer de próstata (C4-2B) foi avaliada após tratamento com AC. Streptococcus mutans foram submetidos ao co-tratamento ZA e AC. Microcápsulas contendo AC foram produzidas por processamento em spray dryer, aliquotadas e armazenadas em câmara climática para o estudo de estabilidade acelerada, segundo protocolo da ANVISA (RE 01/2005). Os resultados foram submetidos à análise estatística (ANOVA e Teste T de Student, a=0,05). Após 48 h, ZA reduziu a viabilidade de queratinócitos, fibroblastos e osteoblastos em, respectivamente, 34%, 47% e 51%. O co-tratamento ZA e AC 5 µg mL-1 aumentou a viabilidade celular (82%, 83% e 55%), o mesmo ocorrendo para ZA e AC 10 µg mL-1 (69%, 70% e 64%). Após 48 h de tratamento com ZA, não houve apoptose celular ou ativação de caspases em fibroblastos, mas verificou-se a ativação de caspase 3/7 em osteoblastos. As concentrações de 5 e 10 µg mL-1 de AC não alteraram a viabilidade de células C4-2B, porém observou-se uma redução de mais de 40% em concentrações maiores que 10 µg mL-1. O crescimento de S. mutans foi aparentemente aumentado após o tratamento com ZA em concentrações maiores que 50 µM, sem que AC ocasionasse qualquer efeito. Finalmente, o material formador de parede (mistura de goma arábica com maltodextrina 1:1) empregado para microencapsular AC, foi incapaz de inibir a degradação das antocinidinas, cujas concentrações relativas foram reduzidas após 15 dias de incubação. Assim, baixas concentrações de AC (5 e 10 µg mL-1) demostraram promissora atividade citoprotetora contra os efeitos prejudiciais de ZA, em células epiteliais e osteoblastos, sem estimularem o crescimento das células cancerígenas (C4-2B) e de S. mutans. Outros materiais formadores de parede serão avaliados, buscando-se aumentar a estabilidade química de AC. Mais estudos são necessários para a comprovação dos efeitos benéficos de AC como um auxiliar no tratamento de OMIB / Abstract: The bisphosphonate related osteonecrosis of the jaw (BRONJ) is a condition associated to bisphosphonates, medicines used to treat bone disorders, as zoledronic acid. In vitro studies showed epithelial cells viability and growth can be altered by bisphosphonates, and may cause a deficient wound healing in BRONJ. Arrabidaea chica (H&B.) Verlot is a Bignoniaceae with wound healing properties, however, anthocyanidins, the main compounds of the plant extract, can be easily degraded under environmental conditions. This in vitro study aimed to evaluate the antimicrobial, citotoxic and citoprotective actions of A. chica hydroalcoholic extract (AC) in the presence of ZA therapy. Stability studies at 40 °C and 75% humidity conditions, from microencapsulated into arabic gum plus maltodextrin (1:1) and free crude extract samples were conducted. Keratinocytes (HaCaT), fibroblasts (PT64-04HF) and osteoblasts (MC3T3-E1) were submitted to 2 treatment protocols: zoledronic acid 10 µM (ZA) therapy during 24 h and then AC during 48 h and vice-versa; or co-treatment with both. Parameters as viability, apoptosis and caspase 3/7 activation were evaluated. Cancer cells (C4-2B) viability was determined after AC treatment. Streptococcus mutans were submitted to co-treatment with ZA and AC. Microcapsules containing AC were obtained after spray dryer processing, aliquoted and stored into climatic chamber for stability study according to ANVISA protocol (RE 01/2005). ANOVA and T Student test, ?a=0,05, were applied for statistical analysis. After 48 h, ZA treatment decreased viability of keratinocytes, fibroblasts and osteoblasts repectively by 34%, 47% and 51%. Co-treatments ZA and AC 5 µg mL-1 (82%, 83% and 55%), and ZA and AC 10 µg mL-1 (69%, 70% and 64%) increased cell viability. No apoptosis or caspase activation were detected on fibroblasts, however, caspase 3/7 was active on osteoblasts after ZA 48 h treatment. Concentrations higher than 10 µg mL-1 of AC were toxic to cancer cells and showed a decrease by 40% in cell viability, while no effect was seen with AC 5 or 10 µg mL-1. Higher ZA concentrations (50 µM) seemed to induce S. mutans growth, while AC showed no effect on bacteria. Finally, the studied core matherial (arabic gum plus matodextrin 1:1) was ineffective on protecting AC extract against degradation, since anthocyanidins concentration was reduced after 15 days incubation. Therefore, lower AC concentrations (5 and 10 µg mL-1) were promising on treating BRONJ wounds, as they were effective in protect epithelial cells against harmfull effects of ZA, without affecting cancer cells or S. mutans growth. Different types of core matherials must be evaluated for improving AC chemical stability. More studies are required to prove AC beneficial effects on treating BRONJ / Doutorado / Farmacologia, Anestesiologia e Terapeutica / Doutora em Odontologia

Orientador: João Ernesto de Carvalho / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-23T19:48:14Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Jorge_MichellePedroza_D.pdf: 2283955 bytes, checksum: b072f9c1a059aa4151ca9a31726c9e7a (MD5) Previous issue date: 2013 / Resumo: A cicatrização é um processo fisiológico dinâmico e complexo que visa a restauração da função e da continuidade anatômica dos tecidos. A espécie Arrabidea chica (Humb. & Bonpl.) Verlot, encontrada em quase todo o Brasil e que faz parte da relação nacional de plantas medicinais de interesse ao SUS (Renisus), é popularmente utilizada para auxiliar a cicatrização de feridas. Tomando por base resultados de estudos farmacológicos anteriores, a presente tese teve por objetivo aperfeiçoar a qualidade e a estabilidade do extrato bruto de A. chica (EB) através da microencapsulação pelo processo de atomização, dando origem ao extrato bruto microencapsulado (EBM). Os estudos de estabilidade comparativa do EB e EBM, avaliados por análises fitoquímicas e farmacológicas, demonstraram que o processo de microencapsulamento foi capaz de evitar a degradação química das três antocianidinas empregadas como marcadores químicos e de manter a atividade antiulcerogênica após 180 dias. Estudos subsequentes de mecanismo de ação protetora gástrica demonstraram o efeito do EB (dose 125 mg/Kg) sobre a produção de muco e secreção ácida, comprovados em modelos de dosagem de muco e ligadura de piloro em ratos. A análise dos possíveis mecanismos de ação antissecretora do EB sugere uma ação antagonista sobre os receptores de gastrina e de acetilcolina agindo, possivelmente, sobre a via dos segundos mensageiros. A fim de elucidar a atividade angiogênica do EB, foram realizados estudos em membrana corioalantóide (CAM) de ovos e tegumento do dorso de camundongos cujos resultados indicaram ação pró-angiogênica. Além disso, avaliou-se a ação cicatrizante em modelo de úlcera dérmica em ratos portadores de diabetes induzida por estreptozotocina (60 mg/Kg). A redução da área ulcerada nos animais diabéticos tratados com EB e EBM por via tópica (85% e 86%, respectivamente) foi comparável àquela observada nos animais pertencentes ao grupo controle positivo do experimento, alantoína (85%). Finalmente, a avaliação de segurança do EB na dose de 300 mg/Kg foi realizada através do teste de toxicidade oral, em roedores, em doses repetidas, durante 28 dias ao final dos quais não foram evidenciados quaisquer sinais clínicos, anátomo-patológicos, hematológicos ou bioquímicos de toxicidade. Os resultados deste trabalho permitiram a definição de parâmetros de eficácia, segurança e reprodutibilidade, fornecendo subsídios para o desenvolvimento de um novo medicamento fitoterápico a partir do extrato bruto de Arrabidea chica para o tratamento de úlceras cutâneas e gástricas, derivadas ou não das complicações da diabetes / Abstract: Wound healing is a dynamic and complex physiological process that aims restoring function and anatomical continuity of tissues. The species Arrabidea chica (Humb. & Bonpl.) Verlot, found throughout Brazil and part of the national list of medicinal plants of interest to the SUS (Renisus), is popularly used to wound healing. Based on previous pharmacological studies, this thesis aimed to improve the quality and stability of A. chica crude extract (EB) through microencapsulation by atomization process affording microencapsulated crude extract (EBM). Stability study comparing EB and EBM phytochemical and pharmacological aspects showed that the microencapsulation process was able to avoid chemical decomposition of three anthocyanidins used as chemical markers as well as to keep the antiulcer activity. Further mechanism of action studies have demonstrated that the protective gastric effect of EB (dose 125 mg / kg) involves modulation of mucus and gastric acid production, evidenced by mucus dosage and pylorous ligation models in rats. Moreover, antisecretory mechanisms of action of EB could be related to an antagonistic action on gastrin and acetylcholine receptors probably acting on second messengers. In order to evidence angiogenic activity of EB, studies have been conducted on chorioallantoic membrane (CAM) of eggs and dorsum integument of mice showing that EB has pro-angiogenic effects. Furthermore, the wound healing effect of EB and EBM have been evaluated on dermal ulcer model in streptozotocin-induced diabetic rats affording that topical administration of EB or EBM had reduced the ulcerated area in 85 % and 86 %, respectively, in diabetic animals treated during 10 days been comparable to positive control group (allantoin, 85 % of reduction). Finally, safety assessment of EB at dose of 300 mg/kg has been performed using the 28-day repeated dose oral toxicity assay in rodents, presenting no clinical, pathological, biochemical or hematological toxicity signs. The results of this project stabilished some efficacy, safety and reproducibility parameters providing subsidies for the development of a new herbal medicine from Arrabidea chica crude extract for skin and gastric ulcers treatment, whether not derived from diabetes complications / Doutorado / Clinica Medica / Doutora em Clínica Médica

Orientador: Mary Ann Foglio / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-22T06:18:16Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Sousa_IlzaMariadeOliveira_M.pdf: 5880390 bytes, checksum: fd97f693a17c7170d7e33dfda63ca607 (MD5) Previous issue date: 2013 / Resumo: Arrabidaea chica (Humb. & Bonpl.) Verlot, popularmente conhecida como crajiru, espécie presente na lista de plantas medicinais de interesse ao SUS (Renisus) para o uso popular em enfermidades da pele. Estudos desenvolvidos no CPQBA-Unicamp comprovaram que o extrato bruto de A. chica possui ação cicatrizante induzindo a proliferação de fibroblastos in vitro, estimulando a síntese de colágeno in vivo e in vitro. Este estudo estabeleceu parâmetros para permitir a produção de um medicamento à base de A. chica em escala semi piloto, além de determinar condições adequadas de armazenamento, secagem e embalagem do produto final. Entre os compostos sensíveis à luz e à temperatura destaca-se a carajurina, que é responsável pela cor vermelha do extrato. A fim de aumentar a tempo de prateleira do produto microencapsulado por spray drying, utilizaram-se três materiais de parede: goma arábica (GA), goma de cajueiro (CG), e a mistura de goma arábica / maltodextrina (GM) na proporção de 1/1. Os diferentes materiais de parede apresentaram rendimentos de 82; 79 e 89,9% e teor de carajurina de 1,92%, 1 62% e 1,99%, respectivamente. Atividade antioxidante medida pelo método ORAC apresentou valores 1066,9, 1363,8 e 1026,2 uM TE / g. Os estudos de estabilidade foram realizados com extrato livre e microencapsulado armazenados em diferentes embalagens e condições. O produto armazenado a 40 ° C e 75% UR embalado em frascos de polietileno de alta densidade e saches cor de alumínio revestido de plástico diminuiu o teor de carajiruna em 10% em 20 dias de avaliação, enquanto que a embalagem de vidro foi mais estável nessas condições, diminuindo10% do conteúdo de carajiruna após 29 dias de teste. A maior meia-vida do produto microencapsulado foi de 160 dias, armazenado em saches e mantidos a 10 ° C. Todas as formulações semissólidas, avaliadas em modelos experimentais de cicatrização in vivo, foram capazes de reduzir entre 70 a 80% da área cutânea ulcerada em 10 dias de tratamento, contra 37% de redução do grupo controle no mesmo período. A estimulação da produção de colágeno para a formulação gel de Natrosol® contendo o extrato bruto livre foi de 0,093 ?g.mL-1, quando comparada com outras formulações de controle (0,019 ?g.mL-1) e bases (0,028 ?g.mL-1) / Abstract: Arrabidaea chica (Humb. & Bonpl.) Verlot specie, popularly known as Crajiru, included in the National List of interest to SUS (Renisus) is reported to have healing properties for skin ailments. Studies conducted in CPQBA-UNICAMP showed that the crude extract of this plant species induced fibroblast proliferation in vitro, stimulating collagen synthesis in vivo and in vitro. This study established parameters to enable the production of an herbal medicine in semi pilot scale. The drying, storage and packaging conditions were evaluated to determine the best suited to the product. Among the compounds sensitive to light and temperature is carajurin, responsible for the extract's red color. In order to increase product's shelf half-life microencapsulation by spray drying using three different wall materials, arabic gum (GA), cashew gum (CG) and the mixture of arabic gum / maltodextrin (GM) the ratio of 1/1 were evaluated. The different wall materials provided 82.0, 79.0 and 89.9% yields respectively, with carajurin content of 1.92%, 1 62%, and 1.99%. Antioxidant activity measured by the ORAC method gave 1066.9, 1363.8 and 1026.2 ?M TE / g values. Stability studies were conducted with spray dried EB stored in different containers and conditions. The product stored at 40 ° C and 75% RH packed in high density polyethylene and sachets plastic coated aluminum color decreased 10% carajirun content throughout the 20 days period of evaluation. Whereas the glass container was more stable under these conditions, leading to10% decreases in carajirun content throughout 29 days. The greatest half-life of 160 days was verified when the product was stored in sachets at 10 ° C. The semi-solid formulations for topical use containing EB proposed in this study with Carbopol ¿ gel, Natrosol ¿ gel Cream A / O (free and microencapsulated), Cream O / A (free and microencapsulated), evaluated in experimental models of wound healing in vivo reduced 80-70% the ulcerated skin area after 10 days of treatment, whereas the control group decreased by 37%. Collagen concentration observed for the animals treated with Natrosol ¿ gel 2,5% A. chica was 0.093 ?g.mL-1, while animals treated with saline had collagen production of 0.019 ?g.mL-1 and Natrosol ¿ base gel concentration showed 0.028?g.mL-1 / Mestrado / Fármacos, Medicamentos e Insumos para Saúde / Mestra em Biociências e Tecnologia de Produtos Bioativos

É grande o interesse em substâncias que apresentem ação inibitória sobre leveduras do gênero Candida. Várias plantas utilizadas na medicina popular têm sido estudadas, com esta finalidade. O presente trabalho teve por finalidade avaliar a atividade inibitória in vitro de extratos de Arrabidaea chica (Verlot.), conhecida popularmente por crajirú em Rondônia (Brasil), sobre Candida albicans. Foi avaliada a concentração inibitória mínima (CIM) de extratos aquoso e hidroalcoólico, autoclavados e filtrados, utilizando a técnica de diluição em ágar, sobre vinte e cinco cepas de C. albicans. Os extratos brutos foram submetidos à Cromatografia de Camada Delgada (CCD). O extrato hidroalcoólico apresentou sete componentes e o aquoso autoclavado, dois. Tanto o extrato hidroalcoólico autoclavado quanto o filtrado inibiram todas as cepas de C. albicans na concentração de 20%. O extrato aquoso filtrado não apresentou efeito inibitório até a concentração de 50% e o extrato autoclavado, na concentração de 30%, inibiu 84% das cepas testadas. Os extratos, hidroalcoólico e aquoso, apresentaram atividade sobre C. albicans. O extrato hidroalcoólico apresentou desempenho superior, em menor concentração e maior número de componentes. / There is a great interest in substances that have inhibitory action on yeasts of the genus Candida. Several plants, used in popular medicine, have been studied for this purpose. This aim of this work was to evaluate in vitro the inhibitory activity of Arrabidaea chica (Verlot.) extracts, known in Rondônia (Brazil) as crajirú, against Candida albicans. The minimum inhibitory concentration (MIC) of aqueous and hydroalcoholic extracts, autoclaved and filtered was assessed, using the technique of agar dilution. Twenty-five strains of C. albicans were studied. The crude extracts were submitted to a Fine Chromatography Analysis (FCA). The hydroalcoholic extract presented seven compounds and the aqueous autoclaved extract two. Hydroalcoholic extracts inhibited all strains of C. albicans in the concentration of 20%. The aqueous filtered extract not showed inhibitory effect until 50%. The aqueous autoclaved extract, in the concentration of 30%, inhibited 84% of the strains. Hydroalcoholic and aqueous extracts showed activity against C. albicans. The hydroalcoholic extract presented superior performance in a lower concentration and had a greater number of compounds.

Made available in DSpace on 2015-05-14T13:00:05Z (GMT). No. of bitstreams: 1 arquivototal.pdf: 1889259 bytes, checksum: 410debc7d7792684f5e828a806b6f238 (MD5) Previous issue date: 2010-03-02 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / The species Arrabidaea chica (Bignoniaceae) is indicated to treatment of skin illnesses, renal stones, systemic arterial hypertension, as an antiinflammation and antianemia. In this paper it was avaliated the toxical effect of the extract of leaves of Arrabidaea chica Verlot (EAC), the chemical composition of EAC and the performance of EAC n the cardiovascular system of normotense and hypertense rats SHR. To the preparation of the EAC it was used dried pulverized leaves, macerated in ethanol 70%. After that the obstention of the EAC this was fractioned when it obtained several fractions among them the F63, this because of presenting in chromatrography compared and thinned. It was cleaner and in a major quantity. It was analysed in farmacological experiments, 1RMNH and CLAE. In the chemical composition of the EAC, it was detected the presence of flobafenical tanines, flavonos and steroidal componnds. In the the fraction F63 it was observed characteristic signals as to the alifatical componnds and aromatical. Among several possibilities they can beflavonoidal. To the avaliation of the acute toxicity (DL50) adult mice of both sexes received saline (0,1ml/10 g v. o) or EAC (0,5m 1,0 e 2,0 g/kg, ip), this didn t cause the death of animals as well it didn t get the behaviour alterations or macroscopic alterations of organs if compored to the control group. The treatment of rats with saline (0,1 mL/ 100g) and EAC (0,5,-5,0 g/kg, v.o), didn t cause deaths, nor behaviour or macroscopic alterations of the organs after antopsy. Finished the period of 14 days of treatment the blood was collected to its hematological and biochemical analysis, there wasn t difference between the control groups and treated in relation to the ration consume, corporal weight as well it wasn t detected alterations of behaviour or in the macroscopic analysis of the organs. The EAC (1,0 g/ kg) promoted meanful alteration in the VCM and in the doses of hemoglobine. The EAC of Arrabidaea chica Verlot (1 g/kg) promoted meanful alterations in the creatine, urea and cholesterol (HDL), in the dose of 0,5 g/Kg. It promoted, also, meanful alterations in the urea and in the HDL. The EAC (2,0 g/ kg) altered the glicosis, AST and total cholesterol, as to the dose of 3,5 g/Kg the EAC altered glicosis and total cholesterol. The EAC (5,0 g/kg) promoted alterations of glicosis, AST, urea and HDL the EAC (0,1; 0,2 e 0,5 g/kg, v.o.) administrated to hypertense rats SHR produced hypotension (38,2%; 49,9% and 34,4%) and bradicardia (13,4%; 15,35 % and 15,25%) as to the controls. In normotense animals there was reduction of the tension pressorical levls without alterations of the cardial frequence. In the menseterical superior arteries isolated of normotense rts or hypertense SHR submitted to chronical treatment with EAC for 60 days it was possible to detect reductions of the maximal effect and displacement of the curve of presence of noradrenalin when compared to the tissues of the respective control groups. In the analysis in vitro performed in rings of mesenterical superior artery isolated of rats with and without functional endothelial, in the presence and absence of the EAC (100-500 μg/mL) and F63 (10-30μg/mL) ocorred reduction of the maximal effect in the three used doses, in a way that the dependent dose and statistically meanful action in preparations of the mensenteric pre-contractd artery with moradrenalin, the EAC (10-500 μg/mL) and F63 (10-50μg/mL) promoted the dependent relaxing of dose both in the presence of the endotelial and in the absence of it. In the presence of L-NAME or indometacine, the EAC didn t promoted difference of the vasorelaxing. The EAC promoted a relaxing in precontracted preparations with KCI 80 mM bolh in the presence and in the absence vascular endotelial. The EAC (50-500 μg/mL) and F63 (10-30 μg/mL) reducted the maximal induced contractions per CaCl2. In precontracted preparations with S-(-)BayK 8644, the EAC (10-500 μg/mL) and F63 (10-300 μg/mL) promoted relaxing. The induced contractions per caffeine in a free ambience of calcium were inhibited by EAC, but the F63 didn t promoted alterations of the induced contractions by noradreline or caffeine. In a set these results suggest that the hypotension produced by the EAC of Arrabidaea chica Verlot can be realted to a diminution of the periferical total resistence in consequence of the participation of the bhlocade of the canaes CaV1.2 in cells of the vascular smooth muscle as well as the blocade of the rianodine channels. / A espécie vegetal Arrabidaea chica Verlot (Bignoniaceae) é indicada para o tratamento de enfermidades da pele, cálculos renais, hipertensão arterial sistêmica, como antiinflamatório e antianêmico. Neste trabalho avaliou-se extrato das folhas de Arrabidaea chica Verlot (EAC), a composição química do EAC, sua toxicidade e atividade no sistema cardiovascular de ratos normotensos e hipertensos SHR. Para a preparação do EAC usou-se folhas secas pulverizadas e maceradas em etanol 70%. Após a obtenção do EAC este foi fracionado obtendo-se várias frações, dentre as quais a F63, que por apresentar em cromatrografia comparativa delgada, mais limpa e em maior quantidade, foi analisada em experimentos farmacológicos, 1RMNH e CLAE. Na composição química do EAC, detectou-se a presença de taninos flobafênicos, flavononois, flavonononas e compostos esteroidais. Na fração F63, observou-se sinais característicos para compostos alifáticos e aromáticos que dentre várias possibilidade, podem ser flavonóides. Para a avaliação da toxicidade aguda (DL50) camundongos adultos, de ambos os sexos, receberam salina (0,1 ml/ 10g) ou EAC (0,5, 1,0 e 2,0 g/kg, ip), o que não produziu morte dos animais, bem como, não causou alterações comportamentais, ponderal ou alterações macroscópicas dos órgãos comparando-se ao grupo controle. O tratamento dos ratos com salina (0,1 mL/ 100g) e EAC não causou mortes, alterações comportamentais ou macroscópicas dos órgãos após autópsia. Ao final do período de tratamento de 14 dias, o sangue foi coletado para análise hematológica e bioquímica. Não houve diferença entre os grupos controle e tratado em relação ao consumo de ração, de água, peso corpóreo, bem como, não foram detectadas alterações de comportamento ou na análise macroscópica dos órgãos. O EAC (1,0 g/ kg) promoveu alteração significativa no VCM e na dosagem de Hemoglobina. O EAC de Arrabidaea chica Verlot (1 g/kg) promoveu alterações significativas na creatinina, uréia e HDL, na dose de 0,5 g/Kg, promoveu alteração significativa na uréia e no HDL. O EAC (2,0 g/ kg) alterou a glicose, AST e colesterol total, já na dose de 3,5 g/Kg o EAC alterou glicose e colesterol total. O EAC (5,0 g/kg) promoveu alteração de glicose, AST, uréia e HDL. O EAC (0,1; 0,2 e 0,5 g/kg, v.o.) administrado a animais SHR produziu hipotensão (38,2%; 49,9% e 34,4%) e bradicardia (13,4%; 15,35 % e 15,25%), com relação aos controles. Em animais normotensos houve redução dos níveis tensionais pressóricos sem alteração da freqüência cardíaca. Nas artérias mesentérica superior isoladas de ratos normotensos ou hipertensos SHR submetidos ao tratamento crônico com EAC por 60 dias foi possível detectar redução do efeito máximo e deslocamento da curva na presença de noradrenalina quando comparado aos tecidos dos respectivos grupos controles. Na análise in vitro realizadas em anéis de artéria mesentérica superior isolada de rato com e sem endotélio funcional, na presença e ausência do EAC (100- 500 μg/mL) e F63 (10 - 30μg/mL) ocorreu redução do efeito máximo nas três doses utilizadas, de maneira dose dependente e estatisticamente significante em preparações com endotélio intacto. Já preparações de artéria mesentérica pré-contraídas com noradrenalina, o EAC (10-500 μg/mL) e F63 (10-50μg/mL) promoveram relaxamento dependente de dose tanto na presença do endotélio quanto na ausência do mesmo. Na presença de L-NAME ou indometacina, o EAC não promoveu diferença do vasorelaxamento. O EAC promoveu um relaxamento em preparações pré-contraídas com KCl 80 mM, tanto na presença quanto na ausência do endotélio vascular. O EAC (50-500 μg/mL) e F63 (10-30 μg/mL) reduziram as contrações máximas induzidas por CaCl2. Em preparações pré-contraídas com S-(-)BayK 8644, o EAC (10-500 μg/mL) e F63 (10-300 μg/mL) promoveram relaxamento. As contrações induzidas por cafeína em meio livre de cálcio foram inibidas pelo EAC, porém a F63 não promoveu alterações das contrações induzidas por noradrenalina ou cafeína. Em conjunto, estes resultados sugerem que a hipotensão produzida pelo EAC de Arrabidaea chica Verlot pode estar relacionada a uma diminuição da resistência periférica total em conseqüência da participação do bloqueio dos canais CaV1.2 em células da musculatura lisa vascular, bem como, bloqueio dos canais de rianodina.

Arrabidaea chica Verlot (Bignoniaceae), conhecida como crajiru, fornece pigmentos vermelhos utilizados pelos índios no Brasil como corante e agente cicatrizante. Este estudo visou otimizar a extração de compostos fenólicos de A. chica e avaliar sua atividade farmacológica. Extratos de A. chica foram obtidos através de tratamento com xilanases de Bacillus pumilus previamente à extração. Os ensaios foram monitorados por CLAE e ESI-MS. O tratamento enzimático forneceu extratos enriquecidos em antocianidinas. Extratos sem tratamento enzimático apresentaram maior teor de antocianosídeos. O estudo farmacológico demonstrou que as atividades anticâncer e antioxidante in vitro estão diretamente relacionadas ao maior teor de agliconas. O ensaio in vitro de indução de crescimento de fibroblastos indicou que o maior teor da aglicona carajurina é inversamente proporcional à ação cicatrizante. Portanto, foi desenvolvida uma metodologia inovadora, através de processos biotecnológicos, para extração de antocianidinas que apresentam propriedades corantes e terapêuticas. / Arrabidaea chica Verlot (Bignoniaceae), known as crajiru, produces red pigments used by Brazilian indians as dye and as healing agent. This study has aimed the optimization of phenolic compounds extraction from A. chica and to evaluate its pharmacological activities. Extracts from A. chica were obtained through treatment with xylanases from Bacillus pumilus before the extraction. The assays were monitored by HPLC and ESI/MS-MS. The enzymatic treatment has produced more concentrated in anthocyanidins extracts. Those obtained without enzymatic treatment have presented higher glycosilated anthocyanins content. The pharmacologic study has demonstrated that the antitumoral and the antioxydant in vitro properties for A. chica are directly related to the higher contents of aglycones. In vitro assay for fibroblasts growth induction has demonstrated that a higher content of carajurin is inversely proportional to the healing action. In conclusion, a novel approach has been developed, through biotechnological process, aiming the extraction of anthocyanidins presenting dye and therapeutic properties.

Arrabidaea chica Verlot (Bignoniaceae), conhecida como crajiru, fornece pigmentos vermelhos utilizados pelos índios no Brasil como corante e agente cicatrizante. Este estudo visou otimizar a extração de compostos fenólicos de A. chica e avaliar sua atividade farmacológica. Extratos de A. chica foram obtidos através de tratamento com xilanases de Bacillus pumilus previamente à extração. Os ensaios foram monitorados por CLAE e ESI-MS. O tratamento enzimático forneceu extratos enriquecidos em antocianidinas. Extratos sem tratamento enzimático apresentaram maior teor de antocianosídeos. O estudo farmacológico demonstrou que as atividades anticâncer e antioxidante in vitro estão diretamente relacionadas ao maior teor de agliconas. O ensaio in vitro de indução de crescimento de fibroblastos indicou que o maior teor da aglicona carajurina é inversamente proporcional à ação cicatrizante. Portanto, foi desenvolvida uma metodologia inovadora, através de processos biotecnológicos, para extração de antocianidinas que apresentam propriedades corantes e terapêuticas. / Arrabidaea chica Verlot (Bignoniaceae), known as crajiru, produces red pigments used by Brazilian indians as dye and as healing agent. This study has aimed the optimization of phenolic compounds extraction from A. chica and to evaluate its pharmacological activities. Extracts from A. chica were obtained through treatment with xylanases from Bacillus pumilus before the extraction. The assays were monitored by HPLC and ESI/MS-MS. The enzymatic treatment has produced more concentrated in anthocyanidins extracts. Those obtained without enzymatic treatment have presented higher glycosilated anthocyanins content. The pharmacologic study has demonstrated that the antitumoral and the antioxydant in vitro properties for A. chica are directly related to the higher contents of aglycones. In vitro assay for fibroblasts growth induction has demonstrated that a higher content of carajurin is inversely proportional to the healing action. In conclusion, a novel approach has been developed, through biotechnological process, aiming the extraction of anthocyanidins presenting dye and therapeutic properties.

Made available in DSpace on 2011-03-23T21:19:37Z (GMT). No. of bitstreams: 0 / Item created via OAI harvest from source: http://www.bdtd.ufpa.br/tde_oai/oai2.php on 2011-03-23T21:19:37Z (GMT). Item's OAI Record identifier: oai:bdtd.ufpa.br:270 / This work aimed the physical, chemical, physico-chemical and preformulations characterizing of Arrabidaea chica (Humb. & Bonpl.) B. Verlt., belonging to the family of Bignoniacae, which receives several denominations, and in the Amazon region is known popularly as pariri, that is widely used in popular medicine for the treatment of many diseases, such as skin infirmities caused by dermatitis and eczema. The use of natural products from vegetal origin requires the pharmaco-botanical quality control and pureness analysis which sets the species technical specifications. Therefore, it was made an anatomical description of the young and mature leaves of the plant from observations made at the optic microscope in histological cuts. The pharmacological tests included the determination of the granulometrical distribution of the plants powder, determination of the humidity purport and of total ashes and, about the dyeing, it was made pH, relative density and solids purport determinations, and also it was made the chemical prospection, the chromatographic profile by thin-layer chromatography (TLC) and the highperformance liquid chromatography (HPLC), besides the valuation of its microbial activity. To the powder as well as the dyeing of the A. chica observed the profiles by spectroscopy in the infrared region and thermal profiles by TGA and DTA. Some studies of preformulation were made by spectroscopy in the infrared region and thermal analysis (TGA and DTA) of the binary mixtures of the formula adjuvants suggested to spread the dye, with the purpose to evaluate possible incompatibilities between the dye and these elements. The results obtained evidenced that the A. chica dye demonstrated to adjust to the aim demanded, moreover it assured the compatibility to the tested adjuvants to constitute the proposed formula, once none clue of physical or chemical incompatibilities were observed among them. The studies provided relevant basis to the development of the proposed formula, seeking to obtain quick results with the wished accuracy. / Realiza estudos de caracterização química, físico-química e de pré-formulação de Arrabidaea chica (Humb. & Bonpl.) B. Vert., pertencente à família Bignoniaceae, a qual recebe várias denominações, sendo que na região amazônica ela é conhecida popularmente como pariri, amplamente utilizada na medicina popular para o tratamento de várias doenças, dentre elas as enfermidades da pele causadas por dermatomicoses. A utilização de produtos naturais de origem vegetal implica no controle de qualidade farmacobotânico e em ensaios de pureza que compõem as especificações técnicas da espécie. Para isso, foi realizada a descrição anatômica das folhas jovens e maduras da planta a partir de observações realizadas ao microscópio óptico em cortes histológicos. Os testes Farmacopéicos incluíram a determinação da distribuição granulométrica do pó da planta, determinação do teor de umidade e de cinzas totais, e para a tintura foram realizadas determinações de pH, densidade aparente e teor de sólidos, sendo realizadas ainda a prospecção química, o perfil cromatográfico por CCO e CLAE, além da avaliação da sua atividade antimicrobiana. Tanto para o pó quanto para a tintura de A.chica foram observados os perfis por espectroscopia na região do infravermelho e perfis térmicos por TG e OTA. Foram realizados ainda, os estudos de pré-formulação através de espectroscopia na região de infravermelho e análise térmica (TG e OT A) das misturas físicas dos adjuvantes da formulação proposta para veicular a solução extrativa, com a finalidade de avaliar possíveis incompatibilidades da solução extrativa com os mesmos. Os resultados obtidos evidenciaram que a tintura de A. chica se adequa ao fim pretendido, além de ter assegurado a compatibilidade com os adjuvantes testados para constituírem a formulação proposta, já que não foi observado indícios de incompatibilidade física ou química entre os mesmos. Os estudos forneceram dados relevantes para o desenvolvimento da formulação proposta, visando obter resultados rápidos e com a precisão desejada.