Conselho Nacional de Desenvolvimento CientÃfico e TecnolÃgico / Ulcer can be defined as a chronic inflammatory disease of the stomach and duodenum, which appears as a lesion in the digestive tract, which extends through the mucosa muscle or more deeply. The ulcer usually occurs because of an imbalance between protective and agrssive factors of the mucosa. Esculin (ESC) (6.7-Dihydroxycoumarin-6-O-Glucoside) was evaluated in models ethanol or indomethacin-induced gastric lesions in mice. Esculin (12.5, 25 and 50 mg/kg, p.o.) significantly reduced gastric lesions induced by absolute ethanol (0.2 mL/animal) at 69.96, 72.94 and 79.33% respectively, showing no relationship dose-response at the doses studied. This gastroprotection was also evaluated microscopically showing that the ESC (25 mg/kg, p.o.) decreased the cell loss in the mucosa, submucosal edema and hemorrhage. Esculin (25 and 50 mg/kg, p.o.) also reduced significantly the gastric lesions induced by indomethacin (20 mg/kg, p.o.). Gastroprotective mechanism of ESC was examined in the dose of 25 mg/kg, in the model of gastric lesions induced by ethanol in mice. In animals pretreated with L-NAME (10 mg/kg, sc), an inhibitor of nitric oxide synthase, or with glibenclamide (5 mg/kg, i.p.), a drug that blocks ATP-dependent potassium channels, or indomethacin (10 mg/kg, p.o.), a nonselective inhibitor of cyclooxygenase, the gastroprotective effect of ESC was inhibited significantly, suggesting the involvement, at least in part, of nitric oxide, activation of potassium channels and endogenous prostaglandins in gastroprotective effect of ESC. Otherwise, the gastroprotective effect of ESC (25 mg/kg, p.o.) was not reversed in animals pretreated with capsazepine (5 mg/kg, i.p.), an antagonist of vanilloid receptor TRPV-1, demonstrating that there is activation of these receptors in the mechanism of action of ESC. This work was also evaluated the antioxidant mechanism of ESC as gastroprotective agent, against ethanol-induced lesions. Under our experimental conditions, the model of induction of ethanol injury caused changes in the antioxidant system of the gastric mucosa of mice as the decrease in the levels of sulfhydryl groups (GSH) and activity of superoxide dismutase (SOD), also showed increased activity catalase (CAT), the activity of myeloperoxidase (MPO) and the concentration of species that react with thiobarbituric acid (TBARS) as index of lipid peroxidation (LPO). Esculin in the model of ethanol did not interfere with the concentration of GSH, but increased SOD activity, allowed the restoration of normal CAT activity, normal levels of LPO and MPO activity. The data suggest that the ESC promotes gastroprotection against gastric lesions induced by ethanol or indomethacin in mice whose mechanisms include the involvement of endogenous prostaglandins, nitric oxide, and or, of KATP channels, as well as an antioxidant activity. / A Ãlcera pÃptica pode ser definida como sendo uma doenÃa inflamatÃria crÃnica do estÃmago e duodeno, que se apresenta como uma lesÃo na mucosa do trato digestivo, que se estende atravÃs da musculatura da mucosa ou mais profundamente. A Ãlcera pÃptica geralmente ocorre devido a um desequilÃbrio entre os fatores de defesa e agressores da mucosa. Este trabalho teve como objetivo avaliar a atividade gastroprotetora da esculina, (6,7-diidroxicumarina-6-o-glicosÃdio), e identificar os mecanismos farmacolÃgicos envolvidos. A esculina foi avaliada em modelos de lesÃes gÃstricas induzidas por etanol absoluto (0,2 mL/animal) em camundongos swiss, nas doses 12,5, 25 e 50 mg/kg, v.o., os resultados mostraram a reduÃÃo das lesÃes gÃstricas induzidas por etanol em 69,96, 72,94 e 79,33 % respectivamente, nÃo mostrando relaÃÃo dose-resposta nas doses estudadas. Esta gastroproteÃÃo tambÃm foi avaliada microscopicamente mostrando que a ESC (25 mg/kg, v.o.) diminuiu a perda celular na mucosa, formaÃÃo de edema na submucosa e hemorragia. A ESC (25 e 50 mg/kg, v.o.), tambÃm, foi avaliada no modelo de lesÃo gÃstrica induzida por indometacina (20 mg/Kg, v.o.), mostrando uma reduÃÃo das lesÃes gÃstricas. O mecanismo gastroprotetor da ESC foi analisado na sua dose de 25 mg/Kg, em modelo de lesÃes gÃstricas induzidas por etanol em camundongos. Em animais prÃ-tratados com L-NAME (10 mg/Kg, s.c.), um inibidor da Ãxido nÃtrico sintase, ou com glibenclamida (5 mg/Kg, i.p.), droga bloqueadora de canais de potÃssio ATP-dependentes, ou indometacina (10 mg/Kg, v.o.), um inibidor nÃo seletivo da ciclooxigenase, o efeito gastroprotetor da ESC foi inibido significativamente, sugerindo o envolvimento, pelo menos em parte, do Ãxido nÃtrico, ativaÃÃo dos canais de potÃssio e prostaglandinas endÃgenas no efeito gastroprotetor da ESC. De outra forma, o efeito gastroprotetor da ESC (25 mg/Kg, v.o.) nÃo foi revertido em camundongos prÃ-tratados com capsazepina (5 mg/Kg, i.p.), um antagonista dos receptores vanilÃides TRPV-1, demonstrando assim que nÃo hà ativaÃÃo destes receptores no mecanismo de aÃÃo da ESC. Neste trabalho tambÃm foi avaliado a aÃÃo antioxidante da ESC como mecanismo gastroprotetor contra as lesÃes induzidas por etanol. Sob nossas condiÃÃes experimentais, o modelo de induÃÃo de lesÃo por etanol provocou alteraÃÃo no sistema antioxidante da mucosa gÃstrica dos camundongos, como a diminuiÃÃo nos nÃveis de grupamentos sulfidrila (GSH) e atividade da superÃxido dismutase (SOD), tambÃm observamos aumento da atividade da catalase (CAT), da atividade da mieloperoxidase (MPO) e da concentraÃÃo de espÃcies que reagem com o Ãcido tiobarbitÃrico (TBARs), como Ãndice de peroxidaÃÃo lipÃdica (LPO). A ESC no modelo de etanol nÃo interferiu com a concentraÃÃo de GSH, mas aumentou a atividade da SOD, permitiu o restabelecimento da atividade normal da CAT e de patamares normais de LPO e de atividade da MPO. Os dados obtidos sugerem que a ESC promove gastroproteÃÃo contra as lesÃes gÃstricas induzidas por etanol ou indometacina em camundongos, por mecanismos que incluem o envolvimento de prostaglandinas endÃgenas, Ãxido nÃtrico, e ou, dos canais de KATP, alÃm de uma aÃÃo antioxidante.

CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de NÃvel Superior / A hemorragia subaracnÃidea (HSA) pode advir de diversos agravos ao sistema nervoso central. A HSA pode aumentar a pressÃo intracraniana (PIC) a patamares de grande morbidade. AlÃm de sintomas neurolÃgicos e cardiovasculares, bem descritos na literatura; sintomas gastrintestinais como nÃuseas, vÃmitos e gastrenterites sÃo comuns, mas pouco estudados. O retardo do esvaziamento gÃstrico (EG) à uma das alteraÃÃes fisiolÃgicas encontrada em pacientes com hipertensÃo intracraniana (HIC). Tal distÃrbio reduz as respostas terapÃuticas tendo em vista a reduÃÃo na absorÃÃo dos nutrientes e fÃrmacos, alÃm de levar à aspiraÃÃo pulmonar, que pode levar a Ãbito. Avaliamos o efeito da HSA sobre as alteraÃÃes da motilidade gastrintestinal (Esvaziamento GÃstrico - EG; TrÃnsito Intestinal â TI e ComplacÃncia GÃstrica â CG), dos parÃmetros hemodinÃmicos (PressÃo Arterial MÃdia â PAM, FreqÃÃncia CardÃaca - FC) e sobre a PIC. Bem como os mecanismos neuro-humorais relacionados a essas alteraÃÃes. Utilizamos ratos Wistar (300-350g, N=113), sob auspÃcios do COBEA (CEUA/UFC- Protocolo 41/13). ApÃs anestesia (Ketamina/Xilasina 20-10mg/Kg-IP), os animais foram contidos por estereotÃxico sendo injetados 0,1; 0,2 ou 0,3ml na cisterna magna (sangue autÃlogo â grupo HSA ou Liquor sÃmile â grupo Sham). No momento da induÃÃo da HSA os animais foram submetidos à canulaÃÃo dos ventrÃculos laterais para monitoraÃÃo da PIC e dos vasos femorais Direito a fim de se obter dados hemodinÃmicos. ApÃs 72h da induÃÃo, e sob jejum (24h) com soluÃÃo de reidrataÃÃo oral ad libitum, procedemos aos estudos de EG, TI e CG. Para determinaÃÃo da taxa de EG, uma refeiÃÃo teste (1ml/100g) (vermelho-fenol 0,5mg/ml em glicose-5%) foi administrada via gavagem. Jà o TI foi determinado com administraÃÃo direta da refeiÃÃo no duodeno por meio de cÃnula previamente implantada. Jà a CG foi avaliada utilizando um sistema de barostato a 4, 8 e 12 cm de pressÃo de distensÃo gÃstrica. A PA, FC e PIC foram aferidas no momento da avaliaÃÃo da motilidade gastrintestinal. Os dados, mÃdiaÂEPM, foram analisados pelo teste âtâ de Student (P<0,05). A HSA retardou o EG (38,90Â2,73 vs 47,00Â0,72%; 52,85Â5,14 vs 31,12Â2,0% ou 22,89Â4,46 vs 46,24Â3,56%) e aumentou a PIC (3,33Â0,47 vs 16,10Â0,47cmH2O; 7,68Â0,650 vs 30,86Â0,82cmH2O ou 17,50Â1,29 vs 37,90Â1,38cmH2O) nos diferentes volumes de sangue, seja 0,1; 0,2 ou 0,3ml respectivamente, quando comparados ao controle. A HSA tambÃm promoveu retarde no TI e diminuiÃÃo da CG, aumento da PA e diminuiÃÃo da FC. A vagotomia subdiafragmÃtica, a esplancnotomia e o prÃ-tratamento com guanetidina reverteram o efeito da HSA sobre as alteraÃÃes do EG. Os resultados sugerem que os agravos gastrintestinais advindos da HSA refletem um padrÃo de dismotilidade secundÃrios a HIC, mostrando uma forte correlaÃÃo com os valores de PIC / Subarachnoid hemorrhage (SAH) can arise from various types of damage to the central nervous system. The HSA can increase intracranial pressure (ICP) to levels high morbidity. In addition to neurological and cardiovascular symptoms, well described in the literature; gastrointestinal symptoms such as nausea, vomiting and gastroenteritis are common but little studied. The delay gastric emptying (GE) is one of the physiological changes found in patients with intracranial hypertension (ICH). This disorder reduces therapeutic responses with a view to reducing the absorption of nutrients and drugs, and lead to lung aspiration, which can lead to death. We evaluated the effect of HSA on gastrointestinal motility disorders (Gastric Emptying - EG; Intestinal Transit â IT or Gastric Compliance - CG), hemodynamic parameters (Mean Arterial Pressure - MAP, Heart Rate - HR) and the PIC. As well as neurohumoral mechanisms related to these changes. We used Wistar rats (300 - 350g, N=113) under the auspices COBEA (CEUA/UFC- Protocol 41/13). After anesthesia (Ketamine/Xylazine 20-10mg/Kg-IP), the animals were restrained by stereotactic aparatus being injected 0.1, 0.2 or 0.3 ml in the cisterna magna (autologous blood - HSA group or Liquor simile - Control group). At the time of induction of HSA, the animals were subjected to cannulation of the lateral ventricles for measurement of ICP and rigth femoral vessels in order to obtain the hemodynamic data. After 72h of induction, and fasted (24h) animals with oral rehydration solution ad libitum, proceeded studies EG, IT and CG. To determine the rate of GE a test meal (1ml/100g - phenol red - 0.5 mg/ml in 5 % glucose) was administered by gavage. The IT was already determined on direct administration of the meal into the duodenum through previously implanted cannula. Since the CG was evaluated using a barostat system at 4, 8 and 12 cm of gastric pressure distension. The MAP, HR and ICP were measured when assessing gastrointestinal motility. Data, mean  SEM, were analyzed by the "t" Student test (p<0.05). The HSA delayed gastric emptying (38.90  2.73 vs 47.00  0.72 %; 52.85  5.14 vs 31.12  2.0 % and 22.89  4.46 vs 46,24  3.56 % ) and increased the ICP (3.33  0.47 vs 16.10  0.47 cmH2O; 7.68  0.650 vs 30.86Â0.82 cmH2O and 17.50  1.29 vs 37.90  1.38 cmH2O ) in different volumes of blood, either 0.1, 0.2 or 0.3 ml, respectively, when compared to control. The HSA also promoted delay in IT and GC, increased BP and decreased HR. The subdiaphragmatic vagotomy, the esplancnotomia and pretreatment with guanethidine reversed the effect of HSA on changes in EG. The results suggest that the SAH arising gastrointestinal diseases reflect a pattern of secondary gut dysmotility, showing a strong correlation with the values of ICP

A nefrectomia 5/6 à um procedimento cirÃrgico muito utilizado em laboratÃrios de fisiologia para reproduzir a insuficiÃncia renal crÃnica dada a sua reprodutibilidade e praticidade. Pacientes com IR ou nefrectomizados, apresentam distÃrbios hemodinÃmicos como a hipervolemia e acÃmulo de substÃncias azotÃnicas no plasma, o que pode trazer sÃrias complicaÃÃes a diversos ÃrgÃos. O objetivo deste trabalho de pesquisa foi avaliar as alteraÃÃes que a nefrectomia 5/6 pode causar na permeabilidade colÃnica de ratos para Ãgua e eletrÃlitos (Na+,K+,Cl-) apÃs 3,7 e 14 dias de insuficiÃncia renal. O projeto foi aprovado pela CEUA-UFC com protocolo de n 11/15. Foram utilizados 92 animais (ratos machos wistar, pesando entre 280-300 g) divididos em trÃs grupos- 3 dias pÃs-nefrectomia 5/6, 7 dias pÃs-nefrectomia 5/6 e 14 dias pÃs nefrectomia 5/6- sendo cada grupo formado por um SHAM e outro experimental. Para os estudos da permeabilidade colÃnica de Ãgua e eletrÃlitos, os animais foram anestesiados com uretana, em seguida, submetidos à perfusÃo colÃnica com Tyroad + vermelho fenol durante 60min. Para todos os experimentos, monitoramos os parÃmetros hemodinÃmicos pressÃo arterial sistÃlica (PAS), pressÃo venosa central (PVC), frequÃncia cardÃaca (FC) e volume sanguÃneo (VS)e ainda as concentraÃÃes bioquÃmicas plasmÃticas de ureia e creatinina. Nossos resultados bioquÃmicos de urÃia e creatinina plasmÃtica nos grupos 7 e 14 dias confirmaram a insuficiÃncia renal apÃs nefrectomia 5/6 (114,8Â1,8dl/ml; 165,6Â7,2dl/ml) e (0,95Â0,02dl/ml; 1,3 0,07dl/ml) respectivamente. Os grupos 7 e 14 dias pÃs-nefrectomia 5/6 tambÃm apresentou significativas alteraÃÃes volÃmicas (11,12Â0,37 ml) e (15,83Â0,82ml). O grupo 3 dias nÃo apresentou resultados bioquÃmicos nem hemodinÃmicos significativos e uma insignificante secreÃÃo colÃnica de Ãgua e eletrÃlitos (Na+,K+,Cl-). CorrelaÃÃo por curvas de regressÃo linear entre a secreÃÃo colÃnica de agua e eletrÃlitos com a volemia no grupo 7dias se apresentou bastante significativa neste trabalho. ConcluÃmos que a nefrectomia 5/6 se mostrou eficiente no modelo de insuficiÃncia renal crÃnica, pois promoveu elevaÃÃo sucessiva nos nÃveis de ureia e creatinina sÃricos. A nefrectomia 5/6 promoveu a secreÃÃo colÃnica para Ãgua e eletrÃlitos tornando-se bem evidente em ratos nos grupos 7 e 14 dias pÃs-nefrectomia. A correlaÃÃo muito prÃxima das alteraÃÃes volÃmicas no grupo 7 dias com a secreÃÃo de Ãgua e eletrÃlitos (Na+, k+, Cl-) nos faz deduzir ser a hipervolemia plasmÃtica induzida pela nefrectomia 5/6 o determinante para absorÃÃo e ou secreÃÃo desses Ãons no cÃlon. / The nephrectomy 5/6 is a surgical procedure most commonly used in physiology laboratories to reproduce chronic renal failure due to its reproducibility and practicality. Patients with IR or nephrectomized present hemodynamic disorders such as fluid overload and accumulation of azotÃnicas substances in plasma, which can have serious complications in various organs. The aim of this research was to evaluate the changes that nephrectomy 5/6 can cause colonic permeability of rats to water and electrolytes (Na+,K+,Cl-) after 3,7 and 14 days of renal failure The project was approved by CEUA-UFC protocol with n 11/15. 92 animals were used (male rats Wistar, weighing 280-300 g) divided into three groups 3 days post-nephrectomy 5/6 7-days nephrectomy 5/6 and 14 days after nephrectomy 5 / 6- each group being formed by a SHAM and an experimental. For studies of colonic permeability of water and electrolytes, the animals were anesthetized with urethane, and then subjected to colonic infusion Tyroad + phenol red for 60 min. For all experiments, we monitor hemodynamic parameters (systolic-PAS blood pressure, central venous pressure, PVC, often heart-FC and blood volume- VS) and also biochemical plasma concentrations of urea and creatinine. Our biochemical results of bun and serum creatinine in groups 7 and 14 days confirmed the renal failure after nephrectomy 5/6 (114,8Â1,8dl/ml; 165,6Â7,2dl/ml) e (0,95Â0,02dl/ml; 1,3 0,07dl/ml) respectively. Groups 7 and 14 days post-nephrectomy 5/6 also showed significant blood volume changes (11,12Â0,37 ml) e (15,83Â0,82ml) The group 3 days did not present biochemical or significant hemodynamic results and insignificant colonic secretion of water and electrolytes (Na+,K+,Cl-) Correlation by linear regression curves between the colonic secretion of water and electrolytes in the blood volume in the group 7days performed quite significant in this work. We conclude that the 5/6 nephrectomy proved effective in chronic renal failure model, as promoted successive rise in urea levels and serum creatinine. The nephrectomy 5/6 promoted colonic secretion into water and electrolytes becoming evident in rats in groups 7 and 14 days post-nephrectomy. The close relationship of blood volume changes in group 7 days with the secretion of water and electrolytes (Na+, k+, Cl-) It makes us deduct be plasma hyperglycemia induced by 5/6 nephrectomy the decisive for absorption and secretion of these ions or in the colon.

The physical exercise (PE) promotes effects on the gastrointestinal tract that can have negative or positive impact on the individual and may lead to hemodynamic changes and motility already established , however the repercussions of this on the colonic transport of water and electrolytes yet is not established. Objective: To evaluate the effect of PE on chronic and acute colonic transport (CT) of water and electrolytes. Methods: Wistar rats ~ 250 - 400g; (chronic group, N = 77) and weighing ~ 180 - 250g; (acute group, N = 133), coming from the animal house of the college of Medicine-Sobral, who underwent the following training protocols were used : acute training consisted of 5 days (d) consecutive swimming collective. In the 48 hours after the last session we held an individual workout 15min with 5 % of body weight , Already aerobic training took place in a session of 60min/d under 5d/week over 12 weeks in a tank at ~ 31  C. Anaerobic activity consisted of 4 sets of 10 jumps, daily for 12 week. In the initial 4 week employ 50% of body weight, an increase of 60%, 70% and 80% every 4 week. For the colic perfusion procedure animals remained on fasting for 48h , with free access to Oral rehydration solution (ORS) and then underwent the following experimental protocols: effect of chronic exercise training aerobic and anaerobic on colic transport of water and electrolytes, envolviment of parasympathetic neural pathways on colic transport from the acute exercise: bilateral cervical vagotomy; subdiaphragmatic truncal vagotomy, atropine (0,5 mg/kg, sc), envolviment of sympathetic neural pathways: esplancnotomia; guanethidine (10 mg/kg, sc); envolviment of the NO Synthase/K+ ATPâdependent channels: L-NAME (10mg/kg , sc) and glibenclamide (1mg/kg, sc). envolviment of soluble guanylate cyclase/cGMP pathway: methylene blue (Blue) (3mg/kg , s.c). After 40 min the animals were anesthetized (Ketamine/Xylazine 20-10mg/Kg-IP ), followed by laparotomy with implantation of polyvinyl cannulas (OE=50mm/OI= 30mm). The colon was perfused (0.16mL/min-Tyrode, 0,05mg/mL phenol red (VF) at 37ÂC/60min ). Variations in the concentrations of Na+, K+ , Cl-, Ca++, HC03- (mmol/L- selective Ion) and VF were used to determine the TC. Test data were analyzed by Student "t" (P < 0,05). Results: Chronic EF promoted secretion (P < 0.05) colic H2O, Na+, Cl-, K+, but did not affect the Ca++ and HC03- as compared to the sedentary (absorption). Already EF acute in vagotomized animals, or pretreated with atropine showed decreased secretory pattern or absorption. Likewise the splanchnotomy or pretreated with guanethidine animals showed absorption. Since the pretreatment with L-NAME, Blue and glibenclamimide led to a decrease in the secretory pattern or absorption. Conclusion: The results suggest that EF is able to promote secretion of water and electrolytes by a mechanism dependent on the parasympathetic and sympathetic pathways or the NO/Synthase/GC/K+ ATP-dependent channels pathway. / O Treinamento fÃsico (TF) produz efeitos sobre o trato gastrintestinal que podem ter impacto negativo ou positivo sobre o indivÃduo podendo levar à alteraÃÃes hemodinÃmicas bem como de motilidade jà estabelecidas, no entanto as repercussÃes deste sobre o transporte cÃlico (TC) de Ãgua e eletrÃlitos ainda nÃo està estabelecida. Objetivo: Avaliar o efeito do TF crÃnico e agudo sobre o TC de Ãgua e eletrÃlitos. MÃtodos: foram utilizados ratos Wistar macho, que pesando: ~ 250 â 400g; (grupo crÃnico, N= 77) e pesando ~ 180 â 250g; (grupo agudo, N= 133) advindos do biotÃrio da Faculdade de Medicina UFC-Sobral, que foram submetidos aos seguintes protocolos de treinamentos, o treinamento agudo consistiu-se de adaptaÃÃo por 5 dias (d). Com um treino individual de 15min com 5% do peso corporal no dia da perfusÃo cÃlica (PC). Jà o treinamento aerÃbico deu-se em uma sessÃo de 60min/d durante 5d/sem. ao longo de 12 sem. em um tanque Ã~31ÂC. A atividade anaerÃbica consistiu de 4 sÃries de 10 saltos, diariamente por 12 sem. Nas 4 sem. iniciais usamos 50% do peso corporal, com aumento de 60%, 70% e 80% a cada 4 sem. ApÃs esse perÃodo, para o procedimento de PC, os animais permaneceram sob jejum 48h, com livre acesso a soro de reidrataÃÃo oral (SRO) e em seguida foram submetidos aos seguintes protocolos experimentais: efeito do TF crÃnico aerÃbico e anaerÃbico sobre o TC de Ãgua e eletrÃlitos; participaÃÃo de vias neurais parassimpÃticas sobre o TC proveniente do TF agudo: vagotomia cervical bilateral; vagotomia troncular subdiafragmÃtica; atropina (0,5mg/kg, s.c); participaÃÃo de vias neurais simpÃticas: esplancnotomia; guanetidina (10 mg/kg, s.c); participaÃÃo da via NO Sintase/canais K+ ATP-dependente L-NAME (10mg/kg, s.c) e glibenclamida (1mg/Kg, s.c); participaÃÃo da via guanilato ciclase solÃvel/GMPc: azul de metileno (Azul) (3mg/kg, s.c). ApÃs 40 min. da administraÃÃo dos fÃrmacos, os animais foram anestesiados (Ketamina/Xilasina 20-10mg/Kg-IP), seguiu-se laparotomia com implante de cÃnulas de polivinil (OE=50mm/OI=30mm). O cÃlon foi perfundido (0.16mL/min - Tyrode, 0,05mg/mL de vermelho de fenol (VF) a 37ÂC/60min). VariaÃÃes das concentraÃÃes de Na+, K+, Cl-, Ca++ e HC03 (mmol/LâGasometro) foram usadas para determinar o TC. Dados analisados por mÃdiaÂEPM, testeâtâstudent (*P<0,05). Resultados: O TF crÃnico promoveu secreÃÃo (*P<0,05) cÃlica de H2O, Na+, Cl-, K+, no entanto nÃo houve diferenÃas para Ca++ e HC03- quando comparados aos sedentÃrios (absorÃÃo). Jà o TF agudo nos animais vagotomizados, ou prÃ-tratados com atropina apresentaram diminuiÃÃo do padrÃo secretor ou ainda absorÃÃo. Da mesma maneira os animais esplancnotomizados ou prÃ-tratados com guanetidina apresentaram absorÃÃo. Jà o prÃ-tratamento com L-NAME, Azul e glibenclamimda promoveram diminuiÃÃo do padrÃo secretor ou ainda absorÃÃo. ConclusÃo: Os resultados sugerem que o EF à capaz de promover secreÃÃo de Ãgua e eletrÃlitos por um mecanismo dependente das vias parassimpÃtica ou simpÃticas ou ainda a via da NO/Sintase/GC/canais de K+ ATP-dependentes.

O óxido nítrico (NO&#61599;) constitui um dos mais importantes mediadores intra e extracelulares e tem sido descrita sua participação tanto em processos biológicos como patológicos. Nosso objetivo foi verificar se o aumento ou a diminuição do óxido nítrico apresenta um efeito benéfico na proteção do tecido pulmonar no enfisema pulmonar induzido por fumaça de cigarro em camundongos. Para tanto, utilizamos o L-NAME (inibidor do NO&#61599;), a L-arginina (substrato para a formação do NO&#61599;) e os comparamos com a N-acetilcisteína (utilizada no tratamento da DPOC). Foram utilizados 65 camundongos C57BL/6 machos. Cinquenta animais foram divididos em grupos controle, fumaça de cigarro (FC), fumaça de cigarro + L-NAME (FC+LN), fumaça de cigarro + L-arginina (FC+LA), fumaça de cigarro + N-acetilcisteína (FC+NAC) (n=10, por grupo). Durante sessenta dias 40 animais foram expostos a 12 cigarros comerciais por dia, 3 vezes ao dia. Os grupos controle e FC foram submetidos à gavagens orogástricas com o veículo. Os grupos FC+LN, FC+LA, FC+NAC receberam gavagens diárias de L-NAME (60 mg/kg), L-arginina (120 mg/kg) ou NAC (200 mg/kg) respectivamente. Quinze animais (n = 5, por grupo) foram expostos ao ar ambiente e tratados apenas com L-NAME, L-arginina e NAC. Realizamos a análise do perfil das células do lavado broncoalveolar após o sacrifício. O pulmão direito foi removido para as análises histológicas do alargamento dos espaços aéreos determinado pela medida do diâmetro alveolar médio (Lm) e da densidade de superfície (Sv) dos septos alveolares. Os pulmões esquerdos foram removidos e homogeneizados para a as análises da atividade enzimática (SOD, CAT e MPO) e do sistema glutationa (GSH/GSSG), para a análise dos valores de nitrito e da expressão de 4-HNE, MMP-12, NE, TIMP-1, TIMP-2. Nossos resultados apontam que o L-NAME tem uma ação voltada para a matriz extracelular (via protease-antiprotease), enquanto que a L-arginina possui uma ação voltada para os oxidantes, assim como a NAC. Porém a NAC atua aumentando os níveis de glutationa, o que interfere diretamente nos oxidantes (via oxidante-antioxidante), enquanto a L-arginina interfere aumentando o burden oxidativo concomitante a um aumento da velocidade de ação dos oxidantes o que aumenta as células inflamatórias, mas diminui seu tempo de ação permitindo uma maior proteção. Concluímos que tanto o favorecimento para a produção e liberação do NO&#61599;&#61472;através da administração da L-arginina quanto a inibição do NO&#61599;&#61472;pela utilização do L-NAME foi eficiente na proteção do pulmão, apesar de não terem alcançado um resultado tão bom quanto a NAC. / Nitric oxide (NO&#61599;) represents one of the most important intra and extracellular mediators/messengers. It takes part in both biologic and pathologic processes. This study aimed to verify NO role in pulmonary emphysema induced by cigarette smoke (CS) in mice. So L-NAME (LN) (a NO&#61599;&#61472;inhibitor) and L-arginine (LA) (a substract for NO formation) were analyzed and compared to N-acetylcysteine (NAC) (which is used in COPD treatment). A total of 65 C57BL/6 male mice were used. Fifty of them were divided in control, cigarette smoke (CS), cigarette smoke + L-NAME (CS+LN), cigarette smoke + L-arginin (CS+LA) and cigarette smoke + N-acetylcysteine (CS+NAC) groups (n = 10, each group). Forty animals were exposed to 12 commercial cigarettes 3 times a day for sixty days. Control and CS groups were submitted to orogastric gavages with saline. FC+LN, FC+LA, FC+NAC groups received daily gavages with L-NAME (60 mg/kg), L-arginine (120 mg/kg) and NAC (200 mg/kg) respectively. Fifteen animals (n=5, each group) were exposed to ambient air and treated with L-NAME, L-arginine and NAC alone. Cell profile of bronchoalveolar lavage was analyzed and the right lung was removed in order to perform histological analysis of air space enlargement. This was done measuring median alveolar diameter (Lm) and total alveolar septal volume (Sv) of alveolar septa. Left lungs were removed and homogenized to perform enzymatic activity (SOD, CAT and MPO) and glutathione ratio analysis (GSH/GSSG). Besides it, nitrite values and the expression of 4-HNE, MMP-12, NE, TIMP-1 and TIMP2 were also performed. L-arginine administration favored NO&#61599;&#61472;production and release, while L-NAME use inhibited. Briefly, we suggest L-NAME action to be directed to extracellular matrix (via proteinase-antiproteinase), while L-arginine action is directed to oxidants, similar to NAC. Our results showed that NAC acts raising glutathione levels which interfere directly with oxidants (via oxidant-antioxidant) while L-arginine acts raising oxidative burden at the same time it raises oxidants time of action. This also increases inflammatory cell numbers, but decreases their time of action, allowing a longer remodeling period. In conclusion, NO&#61599;&#61472;and both effects were efficient in lung protection/remodeling, although this remodeling was not as effective as when NAC was administrated.

O óxido nítrico (NO&#61599;) constitui um dos mais importantes mediadores intra e extracelulares e tem sido descrita sua participação tanto em processos biológicos como patológicos. Nosso objetivo foi verificar se o aumento ou a diminuição do óxido nítrico apresenta um efeito benéfico na proteção do tecido pulmonar no enfisema pulmonar induzido por fumaça de cigarro em camundongos. Para tanto, utilizamos o L-NAME (inibidor do NO&#61599;), a L-arginina (substrato para a formação do NO&#61599;) e os comparamos com a N-acetilcisteína (utilizada no tratamento da DPOC). Foram utilizados 65 camundongos C57BL/6 machos. Cinquenta animais foram divididos em grupos controle, fumaça de cigarro (FC), fumaça de cigarro + L-NAME (FC+LN), fumaça de cigarro + L-arginina (FC+LA), fumaça de cigarro + N-acetilcisteína (FC+NAC) (n=10, por grupo). Durante sessenta dias 40 animais foram expostos a 12 cigarros comerciais por dia, 3 vezes ao dia. Os grupos controle e FC foram submetidos à gavagens orogástricas com o veículo. Os grupos FC+LN, FC+LA, FC+NAC receberam gavagens diárias de L-NAME (60 mg/kg), L-arginina (120 mg/kg) ou NAC (200 mg/kg) respectivamente. Quinze animais (n = 5, por grupo) foram expostos ao ar ambiente e tratados apenas com L-NAME, L-arginina e NAC. Realizamos a análise do perfil das células do lavado broncoalveolar após o sacrifício. O pulmão direito foi removido para as análises histológicas do alargamento dos espaços aéreos determinado pela medida do diâmetro alveolar médio (Lm) e da densidade de superfície (Sv) dos septos alveolares. Os pulmões esquerdos foram removidos e homogeneizados para a as análises da atividade enzimática (SOD, CAT e MPO) e do sistema glutationa (GSH/GSSG), para a análise dos valores de nitrito e da expressão de 4-HNE, MMP-12, NE, TIMP-1, TIMP-2. Nossos resultados apontam que o L-NAME tem uma ação voltada para a matriz extracelular (via protease-antiprotease), enquanto que a L-arginina possui uma ação voltada para os oxidantes, assim como a NAC. Porém a NAC atua aumentando os níveis de glutationa, o que interfere diretamente nos oxidantes (via oxidante-antioxidante), enquanto a L-arginina interfere aumentando o burden oxidativo concomitante a um aumento da velocidade de ação dos oxidantes o que aumenta as células inflamatórias, mas diminui seu tempo de ação permitindo uma maior proteção. Concluímos que tanto o favorecimento para a produção e liberação do NO&#61599;&#61472;através da administração da L-arginina quanto a inibição do NO&#61599;&#61472;pela utilização do L-NAME foi eficiente na proteção do pulmão, apesar de não terem alcançado um resultado tão bom quanto a NAC. / Nitric oxide (NO&#61599;) represents one of the most important intra and extracellular mediators/messengers. It takes part in both biologic and pathologic processes. This study aimed to verify NO role in pulmonary emphysema induced by cigarette smoke (CS) in mice. So L-NAME (LN) (a NO&#61599;&#61472;inhibitor) and L-arginine (LA) (a substract for NO formation) were analyzed and compared to N-acetylcysteine (NAC) (which is used in COPD treatment). A total of 65 C57BL/6 male mice were used. Fifty of them were divided in control, cigarette smoke (CS), cigarette smoke + L-NAME (CS+LN), cigarette smoke + L-arginin (CS+LA) and cigarette smoke + N-acetylcysteine (CS+NAC) groups (n = 10, each group). Forty animals were exposed to 12 commercial cigarettes 3 times a day for sixty days. Control and CS groups were submitted to orogastric gavages with saline. FC+LN, FC+LA, FC+NAC groups received daily gavages with L-NAME (60 mg/kg), L-arginine (120 mg/kg) and NAC (200 mg/kg) respectively. Fifteen animals (n=5, each group) were exposed to ambient air and treated with L-NAME, L-arginine and NAC alone. Cell profile of bronchoalveolar lavage was analyzed and the right lung was removed in order to perform histological analysis of air space enlargement. This was done measuring median alveolar diameter (Lm) and total alveolar septal volume (Sv) of alveolar septa. Left lungs were removed and homogenized to perform enzymatic activity (SOD, CAT and MPO) and glutathione ratio analysis (GSH/GSSG). Besides it, nitrite values and the expression of 4-HNE, MMP-12, NE, TIMP-1 and TIMP2 were also performed. L-arginine administration favored NO&#61599;&#61472;production and release, while L-NAME use inhibited. Briefly, we suggest L-NAME action to be directed to extracellular matrix (via proteinase-antiproteinase), while L-arginine action is directed to oxidants, similar to NAC. Our results showed that NAC acts raising glutathione levels which interfere directly with oxidants (via oxidant-antioxidant) while L-arginine acts raising oxidative burden at the same time it raises oxidants time of action. This also increases inflammatory cell numbers, but decreases their time of action, allowing a longer remodeling period. In conclusion, NO&#61599;&#61472;and both effects were efficient in lung protection/remodeling, although this remodeling was not as effective as when NAC was administrated.