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Submitted by Heitor Rapela Medeiros (heitor.rapela@ufpe.br) on 2015-03-04T13:55:29Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Tese_GONÇALVES_TM_2012.pdf: 2666987 bytes, checksum: 7be2c9897c4c027907097ee7d6b92407 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-03-04T13:55:29Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Tese_GONÇALVES_TM_2012.pdf: 2666987 bytes, checksum: 7be2c9897c4c027907097ee7d6b92407 (MD5) Previous issue date: 2012-08-29 / A quantidade de fármaco depositado ao nível das vias respiratórias inferiores depende, entre outros fatores, do dispositivo utilizado e da forma como é efetuada a técnica inalatória. Através do sistema de Inaladores Pressurizados Dosimetrados (IPDs) a deposição pulmonar do aerossol é otimizada quando associado a espaçadores. Dois importantes problemas inerentes ao uso dos IPDs – coordenação entre premer o dispositivo e inalar (coordenação mão-pulmão) e o depósito da medicação na orofaringe (responsável por seus efeitos extra-pulmonares) – são minimizados pelo acoplamento de espaçadores valvulados. Vários tipos de espaçadores estão disponíveis comercialmente e sua escolha adequada pode repercutir significativamente na prática clínica, pois cada combinação IPD – espaçador apresenta comportamento único. Objetivo: O presente estudo teve como objetivo avaliar in vitro o perfil de liberação de partículas de combinações de 3 diferentes espaçadores valvulados (Vortex®, AeroChamber Plus® e Able Spacer®) com dois dos IPDs comercialmente disponíveis para o tratamento da asma; Seretide® (GlaxoSmithKline - Fluticasona/Salmeterol 125/25 μg por dose) e Fostair® (Chiesi Farmacêutica - Beclometasona/Formoterol 100/6 μg por dose) e comparar o efeito in vivo deste último inalador. Métodos: O estudo foi conduzido em duas etapas: a primeira tratou da avaliação do perfil de distribuição do tamanho de partículas in vitro para ambos os medicamentos com e sem os espaçadores, usando um aparelho de impactação em cascata - Next Generation Impactor (NGI); na segunda etapa foi conduzido um estudo clínico aberto, randomizado, paralelo (2 grupos), com 37 pacientes de ambos os sexos, idade entre 18-65 anos, portadores de asma mal controlada que utilizaram a associação Beclometasona/Formoterol (100/6 μg por dose Fostair® - 2 aspirações 2 vezes ao dia) para comparação da eficácia entre as duas formas de tratamento (com e sem o espaçador Vortex®). Os pacientes foram acompanhados durante 10 semanas. As variáveis medidas foram a pontuação no questionário Asthma Control Test (ACT), como desfecho primário, e o Volume Expiratório Forçado no primeiro segundo (VEF1). Resultados: No estudo in vitro foi observado que, com os dois IPDs testados, os 3 espaçadores valvulados reduziram significativamente a maior parte das partículas grosseiras que normalmente se depositam dentro da boca e na garganta. Em relação à dose de medicação em Finas Partículas (DFP – aquelas com diâmetro de 1 a 5 μm), o espaçador Able Space® reduziu a DFP para ambos os medicamentos, indicando menor eficácia. O emprego dos espaçadores Vortex® e AeroChamber® Plus resultou em médias de DFP comparáveis àquelas obtidas quando o Fostair® e o Seretide® foram testados sem espaçador. No estudo in vivo, os resultados sugerem que os dois grupos de tratamentos (Fostair® com e sem espaçador Vortex®) apresentaram melhora clínica, funcional e estatisticamente significativa no controle da asma. Não houve diferença estatisticamente significativa entre os grupos em nenhum momento de avaliação, entretanto, em ambos os grupos, foi observada diferença estatisticamente significativa entre os valores basais e aqueles verificados aos 30 e 60 dias de tratamento. Conclusão: O desempenho in vitro destes dispositivos pode servir como indicativo para sua escolha em situações clínicas específicas, mas não anula a necessidade de estudos clínicos para confirmar as consequências terapêuticas destes resultados.

Sammanfattning Inledning: Inhalationsläkemedel är ett sätt att få in läkemedel via luftvägarna till lungor. Pulverinhalator, sprayinhalator, nebulisator och ånginhalator är de fyra apparater som används i dagsläget. Det här arbetet inriktas på pulverinhalatorer. Jämfört med övriga varianter är de lättast att använda samt levererar läkemedel till lungorna bäst. Arbetet kommer att undersöka vilken av Turbuhaler, Spiromax, Novolizer och Easyhaler som kan förmedla läkemedel mest effektivt till lungorna, är enklast att använda, levererar läkemedel pålitligast, är bäst anpassad till patienter med sämre andningsförutsättningar, skyddar läkemedlet från yttre påverkan bäst och är kostnadseffektivast samt har minst miljöpåverkan. Metod: Arbetet har gjorts genom litteraturarbete. All information har samlats in med hjälp av Pubmed och Web Of Science.  Resultat och Diskussion: Inhalatorerna har jämförts i kategorierna för idealinhalatorer.  Easyhaler fick bäst resultat i kategorierna lungdeposition av läkemedel, anpassad utefter sämre andningsförutsättningar samt kostnadseffektivitet. Att leverera läkemedel pålitligt över tid klarade Novolizer bäst medan Spiromax var mest användarvänlig. De två inhalatorerna skyddade även läkemedlet bäst. Novolizer är högst upp i miljökategorin. Experter inom lungmedicin anser att de viktigaste egenskaperna är lungdepositionen, anpassad utefter sämre andningsförutsättningar, pålitlig läkemedelsleverens samt användarvänlighet, i angiven turordning.  Slutsats: Easyhaler är den mest ideala inhalatorn.

O formoterol é um fármaco beta-agonista de ação prolongada com rápido início de ação e eficácia broncodilatadora que podem determinar melhora significativa e imediata da função pulmonar. Pacientes com DPOC apresentam pouca ou nenhuma resposta ao broncodilatador (BD) no volume expiratório forçado no primeiro segundo (VEF1), podendo apresentar reversibilidade em outras variáveis se avaliados por pletismografia. O objetivo do estudo é avaliar por pletismografia a eficácia broncodilatadora do formoterol após 30 minutos de sua aplicação em portadores de DPOC. Foram estudados 40 pacientes portadores de DPOC com pobre resposta ao BD de curta ação. Encontravam-se no estágio II ou III da DPOC (SBPT/GOLD) e apresentavam VEF1 menor que 70% do valor previsto. Foram randomizados em dois grupos de 20 pacientes, com características clínicas semelhantes, recebendo cada um formoterol ou placebo, através de inalador de pó seco (aerolizer) com repetição das provas funcionais após 30 minutos. Foram observados aumentos significativos do VEF1 (12,4%) grupo formoterol (F) em relação ao grupo placebo (P) que foi de 0,1% (p=0,00065), da capacidade inspiratória (7,4% X 2,7%;p=0,05) e capacidade vital forçada (12,8% X 5,1%; p=0,017), redução importante da resistência das vias aéreas (-14% X 2,6% ; p=0,010). Foram ainda detectadas no grupo F modificações não expressivas do volume residual, da condutância das vias aéreas e da capacidade vital. Concluindo, em portadores de DPOC com pobre reversibilidade ao BD no teste espirométrico simples, o formoterol levou a uma melhora significativa da função pulmonar por pletismografia após 30 minutos de sua administração. / Formoterol is a long-acting ß2 agonist drug with rapid onset of action and the bronchodilator efficacy determine a prompt improvement in lung function. Patients with COPD may show minimal improvement after bronchodilator (BD) on volume in first second (FEV1), but they can show reversibility in other parameters if plethysmography was realized. The objective of this study was to evaluate, by plethysmography, the effectiveness of formoterol as a bronchodilator after 30 minutes of administration to patients with COPD. Forty COPD patients with poorly reversible obstruction confirmed by shortacting bronchodilator use at the spirometric test were prospectively evaluated. All patients were classified as having stage II or III SBPT/GOLD, presenting FEV1 lower than 70% of predict. The patients were randomized in two groups of 20, both with similar clinical characteristics, each group receiving either formoterol or placebo by dry powder device (aerolizer) and the lung function tests were repeated in 30 minutes after the drug administration. Significant increases in FEV1 (12,4%) in formoterol group (F) and 0,1% in placebo group (P) (P=0,00065), in inspiratory capacity (7,4% X 2,7% ; p=0,05) and in forced vital capacity (12,8% X 5,1%; p=0,017) and decrease in airway resistence (p=0,010) were observed in the F= -14% when compared with P= 2,6%. Residual volume decreased while specific airways condutance and vital capacity increased less important. In conclusion COPD patients with poor reversibility, formoterol promoted significant improvement in lung function by plethysmography after 30 minutes of its administration.

Η χορήγηση φαρμάκων μέσω της αναπνευστικής οδού αποτελεί τον πιο αποτελεσματικό τρόπο αντιμετώπισης νόσων του αναπνευστικού συστήματος όπως το άσθμα. Τα τελευταία χρόνια, η αύξηση στη συχνότητα εμφάνισης του άσθματος δημιούργησε την ανάγκη βελτίωσης της θεραπείας με το σχεδιασμό νέων συσκευών εισπνοής και την ανάπτυξη καλύτερης μορφοποίησης των φαρμάκων ώστε να εξασφαλίζεται ικανοποιητική κατανομή τους στο αναπνευστικό δένδρο. Στην παρούσα μελέτη, λαμβάνοντας υπόψη τις δυσκολίες ανάπτυξης ενός φαρμάκου για εισπνεόμενη χορήγηση, αποφασίσαμε να ασχοληθούμε με τη μορφοποίηση της φουμαρικής φορμοτερόλης, ενός ευρέως χρησιμοποιούμενου βρογχοδιασταλτικού φαρμάκου στη θεραπεία του βρογχικού άσθματος. Στόχος είναι η ανάπτυξη της βέλτιστης μορφοποίησης με την οποία θα επιτυγχάνεται το μέγιστο θεραπευτικό κλάσμα FPD. Διερευνήθηκε η επίδραση διαφόρων παραγόντων στη μεταφορά και εναπόθεση των λεπτόκοκκων σωματιδίων της φουμαρικής φορμοτερόλης στο αναπνευστικό δένδρο. Συγκεκριμένα, μελετήθηκε η επίδραση της κατανομής μεγέθους των σωματιδίων της λακτόζης στη μορφοποίηση και προσδιορίστηκε η κατανομή που επιτρέπει ικανοποιητική προσκόλληση της φουμαρικής φορμοτερόλης στη λακτόζη αλλά και εύκολο διαχωρισμό της απ’ αυτήν κατά την εισπνοή. Στη συνέχεια, διεξήχθησαν πειράματα προσδιορισμού του ιδανικού χρόνου ανάμιξης και των συνθηκών παραγωγής που εξασφαλίζουν ικανοποιητική ροή των κόνεων και πλήρωση των κυαθίων και δεν επηρεάζουν τη χημική σταθερότητα του φαρμάκου. Ακολούθησαν πειράματα για την αξιολόγηση της επίδρασης της μεταβολής στο βάρος πλήρωσης του κυαθίου στη μορφοποίηση και κατ’ επέκταση στο θεραπευτικό κλάσμα FPD. Τέλος, η μελέτη ολοκληρώθηκε μ’ ένα πείραμα ελέγχου της επίδρασης των εργαστηριακών συνθηκών στο Andersen Cascade Impactor και συνεπώς στη σταθερότητα του προϊόντος αλλά και την ικανότητα διασποράς του. / Drug delivery through the respiratory tract constitutes the most effective way of treating respiratory diseases such as asthma. Over the last years, the increased frequency of asthma occurrence challenged the improvement of therapy with the design of new inhalers and a better formulation development of drugs so as to achieve effective drug distribution to the respiratory tree. In the current study, having taken into consideration the difficulties of drug development for inhalation delivery, we have decided to work on the formulation of formoterol fumarate, a bronchodilator broadly used to the treatment of bronchial asthma. The aim is the optimization of formulation development so as to achieve the optimum therapeutic fraction FPD. The main idea was the examination of the effect of certain parameters on the delivery and deposition of formoterol fumarate fine particles to the respiratory tree. Specifically, the effect of lactose size distribution on the formulation was studied and the size distribution that allows not only effective adherence of formoterol fumarate to lactose but also efficient release during inhalation was determined. As a next step, experiments were carried out for the determination of the ideal mixing time and manufacturing conditions for satisfactory powder flowability, blister filling and chemical stability of drug. Experiments for the evaluation of the effect of blister filling variation on the formulation and consequently on the therapeutic fraction FPD followed. Finally, this study was completed by controlling the effect of laboratory conditions on the Andersen Cascade Impactor and consequently on the product stability and its dispersion ability.

O formoterol é um fármaco beta-agonista de ação prolongada com rápido início de ação e eficácia broncodilatadora que podem determinar melhora significativa e imediata da função pulmonar. Pacientes com DPOC apresentam pouca ou nenhuma resposta ao broncodilatador (BD) no volume expiratório forçado no primeiro segundo (VEF1), podendo apresentar reversibilidade em outras variáveis se avaliados por pletismografia. O objetivo do estudo é avaliar por pletismografia a eficácia broncodilatadora do formoterol após 30 minutos de sua aplicação em portadores de DPOC. Foram estudados 40 pacientes portadores de DPOC com pobre resposta ao BD de curta ação. Encontravam-se no estágio II ou III da DPOC (SBPT/GOLD) e apresentavam VEF1 menor que 70% do valor previsto. Foram randomizados em dois grupos de 20 pacientes, com características clínicas semelhantes, recebendo cada um formoterol ou placebo, através de inalador de pó seco (aerolizer) com repetição das provas funcionais após 30 minutos. Foram observados aumentos significativos do VEF1 (12,4%) grupo formoterol (F) em relação ao grupo placebo (P) que foi de 0,1% (p=0,00065), da capacidade inspiratória (7,4% X 2,7%;p=0,05) e capacidade vital forçada (12,8% X 5,1%; p=0,017), redução importante da resistência das vias aéreas (-14% X 2,6% ; p=0,010). Foram ainda detectadas no grupo F modificações não expressivas do volume residual, da condutância das vias aéreas e da capacidade vital. Concluindo, em portadores de DPOC com pobre reversibilidade ao BD no teste espirométrico simples, o formoterol levou a uma melhora significativa da função pulmonar por pletismografia após 30 minutos de sua administração. / Formoterol is a long-acting ß2 agonist drug with rapid onset of action and the bronchodilator efficacy determine a prompt improvement in lung function. Patients with COPD may show minimal improvement after bronchodilator (BD) on volume in first second (FEV1), but they can show reversibility in other parameters if plethysmography was realized. The objective of this study was to evaluate, by plethysmography, the effectiveness of formoterol as a bronchodilator after 30 minutes of administration to patients with COPD. Forty COPD patients with poorly reversible obstruction confirmed by shortacting bronchodilator use at the spirometric test were prospectively evaluated. All patients were classified as having stage II or III SBPT/GOLD, presenting FEV1 lower than 70% of predict. The patients were randomized in two groups of 20, both with similar clinical characteristics, each group receiving either formoterol or placebo by dry powder device (aerolizer) and the lung function tests were repeated in 30 minutes after the drug administration. Significant increases in FEV1 (12,4%) in formoterol group (F) and 0,1% in placebo group (P) (P=0,00065), in inspiratory capacity (7,4% X 2,7% ; p=0,05) and in forced vital capacity (12,8% X 5,1%; p=0,017) and decrease in airway resistence (p=0,010) were observed in the F= -14% when compared with P= 2,6%. Residual volume decreased while specific airways condutance and vital capacity increased less important. In conclusion COPD patients with poor reversibility, formoterol promoted significant improvement in lung function by plethysmography after 30 minutes of its administration.

O formoterol é um fármaco beta-agonista de ação prolongada com rápido início de ação e eficácia broncodilatadora que podem determinar melhora significativa e imediata da função pulmonar. Pacientes com DPOC apresentam pouca ou nenhuma resposta ao broncodilatador (BD) no volume expiratório forçado no primeiro segundo (VEF1), podendo apresentar reversibilidade em outras variáveis se avaliados por pletismografia. O objetivo do estudo é avaliar por pletismografia a eficácia broncodilatadora do formoterol após 30 minutos de sua aplicação em portadores de DPOC. Foram estudados 40 pacientes portadores de DPOC com pobre resposta ao BD de curta ação. Encontravam-se no estágio II ou III da DPOC (SBPT/GOLD) e apresentavam VEF1 menor que 70% do valor previsto. Foram randomizados em dois grupos de 20 pacientes, com características clínicas semelhantes, recebendo cada um formoterol ou placebo, através de inalador de pó seco (aerolizer) com repetição das provas funcionais após 30 minutos. Foram observados aumentos significativos do VEF1 (12,4%) grupo formoterol (F) em relação ao grupo placebo (P) que foi de 0,1% (p=0,00065), da capacidade inspiratória (7,4% X 2,7%;p=0,05) e capacidade vital forçada (12,8% X 5,1%; p=0,017), redução importante da resistência das vias aéreas (-14% X 2,6% ; p=0,010). Foram ainda detectadas no grupo F modificações não expressivas do volume residual, da condutância das vias aéreas e da capacidade vital. Concluindo, em portadores de DPOC com pobre reversibilidade ao BD no teste espirométrico simples, o formoterol levou a uma melhora significativa da função pulmonar por pletismografia após 30 minutos de sua administração. / Formoterol is a long-acting ß2 agonist drug with rapid onset of action and the bronchodilator efficacy determine a prompt improvement in lung function. Patients with COPD may show minimal improvement after bronchodilator (BD) on volume in first second (FEV1), but they can show reversibility in other parameters if plethysmography was realized. The objective of this study was to evaluate, by plethysmography, the effectiveness of formoterol as a bronchodilator after 30 minutes of administration to patients with COPD. Forty COPD patients with poorly reversible obstruction confirmed by shortacting bronchodilator use at the spirometric test were prospectively evaluated. All patients were classified as having stage II or III SBPT/GOLD, presenting FEV1 lower than 70% of predict. The patients were randomized in two groups of 20, both with similar clinical characteristics, each group receiving either formoterol or placebo by dry powder device (aerolizer) and the lung function tests were repeated in 30 minutes after the drug administration. Significant increases in FEV1 (12,4%) in formoterol group (F) and 0,1% in placebo group (P) (P=0,00065), in inspiratory capacity (7,4% X 2,7% ; p=0,05) and in forced vital capacity (12,8% X 5,1%; p=0,017) and decrease in airway resistence (p=0,010) were observed in the F= -14% when compared with P= 2,6%. Residual volume decreased while specific airways condutance and vital capacity increased less important. In conclusion COPD patients with poor reversibility, formoterol promoted significant improvement in lung function by plethysmography after 30 minutes of its administration.

Submitted by Johnny Rodrigues (johnnyrodrigues@ufcg.edu.br) on 2018-04-04T20:45:16Z No. of bitstreams: 1 DAYSE DE LOURDES MADRGA ESPÍNOLA GUEDES - DISSERTAÇÃO PPG-CEMat 2014..pdf: 2225179 bytes, checksum: ad9f795a81034cb79500cb575de58f73 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-04-04T20:45:16Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DAYSE DE LOURDES MADRGA ESPÍNOLA GUEDES - DISSERTAÇÃO PPG-CEMat 2014..pdf: 2225179 bytes, checksum: ad9f795a81034cb79500cb575de58f73 (MD5) Previous issue date: 2014-12-12 / A presente pesquisa tem como objetivo, caracterizar filmes de quitosana, de aplicação sublingual, para uso em sistemas de liberação controlada de fumarato de formoterol., buscando uma nova alternativa para o tratamento emergencial das crises de asma. Sabemos que a asma é uma patologia de grande incidência no Brasil e no mundo, pois existem cerca de 300 milhões de pessoas acometidas pela doença a nível mundial e 20 milhões de brasileiros .É uma doença de caráter hereditário, crônica que não tem cura e que se apresenta muitas vezes como uma emergência médica , pois nas crises da doença o socorro deve ser imediato com o intuito de evitar o óbito do paciente. Hoje utiliza-se apenas a via inalatória como preferencial para administração dos broncodilatadores, visto que essa via tem rapidez de ação. No entando, deparamo-nos com a difícil técnica de utilização dos inaladores que veiculam o medicamento o que muitas vezes impossibilita a sua utilização especialmente em crianças, idosos e pacientes muito debilidados. Vendo esta dificuldade, propusemos com o nosso trabalho buscar uma nova via de utilização dos medicamentos broncodilatadores, que tivesse a mesma eficácia da via inalatória, dispensando a difícil técnica de utilização dos fármacos .Para isso , escolhemos a via sublingual de rápida ação e facilidade de utilização, podendo ser empregada mais adequadamente em uma crise de asma . Selecionamos a quitosana, por ser um biopolímero versátil e muito utilizado em sistema de liberação controlada de fármaco para veicular o formoterol , que é um potente broncodilatador, através da produção de um filme para deposição sublingual. E os resultados obtidos através das caracterizações apresentaram membranas com variações de cristalinidade (por DRX) de acordo com o processo de reticulação, além de apresentarem uma possível relação entre reticulação e liberação. Por FTIR pode-se observar certa interação entre o fármaco e os grupos amina da quitosana, assim como possível isomerização do fármaco pela reticulação com 5% de TPP. Pelas microscopias ótica e eletrônica, pode-se observar que o acréscimo de fármaco proporcionou alguma rugosidade a membrana. Também pelas microscopias verificou-se a reticulação não homogênea da superfície da membrana. Por EDS não se verificou nenhum elemento estranho a estrutura da quitosana e do fármaco. Por medida do ângulo de molhabilidade pode-se verificar aumento do perfil hidrofílico da membrana por adição do fármaco, perfil este que não foi modificado pelo processo de reticulação. O ensaio de citotoxicidade apresentou resultados que indicam a membrana como promissora candidata a testes in vivo. / This research aims to characterize chitosan films, sublingual application, for use in controlled release of formoterol fumarate systems., Looking for a new alternative for the emergency treatment of asthma attacks. We know that asthma is a disease of high incidence in Brazil and in the world, because we have about 300milhões of people with the disease worldwide and 20 million Brazilians .It is one hereditary disease, chronic that has no cure and that often presents as a medical emergency, because the crisis of the disease the relief should be immediate in order to prevent the death of the patient. Today only is used inhalation as preferred for administration of bronchodilators, since this route has faster action .In entando, we are faced with the difficult technique for using inhalers that deliver the medicine which often makes it impossible to use especially in children, the elderly and very debilidados patients. Buy this difficulty, we proposed in our work to seek a new route for the use of bronchodilators, which had the same effectiveness of inhaled, eliminating the difficult technique of using drugs .For this, choose the sublingual route of fast action and ease of use and can be used more appropriately in an asthma attack. Chitosan selected because it is a versatile and widely used biopolymer for controlled drug delivery system for conveying formoterol, which is a potent bronchodilator, by producing a film for sublingual deposition. And the results obtained from the characterization showed membranes crystallinity variations (XRD) according to the crosslinking process, besides presenting a possible relationship between cross-linking and release. By FTIR one can observe some interaction between the drug and amino groups of chitosan, and can isomerization of drug by crosslinking with 5% TPP. Through optical and electronic microscopy, it can be seen that addition of drug has provided some roughness to the membrane. Also by microscopy verified the inhomogeneous crosslinking of the membrane surface. EDS there was no foreign object the structure of chitosan and the drug. By measuring the wetting angle can be checked increase the hydrophilic profile of the membrane by addition of the drug, this profile has not been modified by crosslinking process. The cytotoxicity assay results presented indicate that the membrane as a promising candidate for in vivo testing.

The present work aimed at assessing the dose emission and aerodynamic particle size characteristics of formoterol fumarate from Atimos Modullite, a metered dose inhaler (MDI) and Foradil Aeroliser, Easyhaler, and Oxis Turbuhaler dry powder inhalers (DPI) at different inhalation flow rates and volumes using in vitro methodology. Recognised methods have been adopted and validated to generate the results. The in vitro characteristics of formoterol were measured according to standard pharmacopeial methodology with adaptation to simulate routine patient use. The dose emission from the Atimos Modulite was determined using inhalation volumes of 4 and 2 L and inhalation flows of 10, 28.3, 60, and 90 L/min. The %nominal dose emitted was consistent between the various flow rates and inhalation volumes of 4 and 2L. The particle size distribution was measured using an Anderson Cascade Impactor (ACI) combined with a mixing inlet valve to measure particle size distribution at inhalation flow rates below 30 L/min. The particle size distribution of formoterol from Atimos Modulite was measured using inhalation flows of 15, 28.3, 50, and 60 L/min with and without different spacers, Aerochamber and Volumatic. The mean fine particle dose (%nominal dose) through an Atimos without spacer were 53.52% (2.51), 54.1% (0.79), 53.37% (0.81), 50.43% (1.92) compared to Aerochamber 63.62% (0.44), 63.86% (0.72), 64.72% (0.47), 59.96% (1.97) and Volumatic 62.40% (0.28),63.41% (0.52), 64.71% (0.61), 58.43% (0.73), respectively. A small decrease in the fine particle dose was observed as the inhalation flow increased, but this was not significant. The respective mean mass aerodynamic diameter (MMAD) increased as the flow rate was increased from 15 of 60 L/min. Results also suggests that the use of spacers provides better lung deposition for patients with problems using MDI. The dose emission from the Foradil Aeroliser was determined using inhalation volumes of 4 and 2 L, at inhalation flows of 10, 15, 20, 28.3, 60, and 90 L/min plus two inhalations per single dose. The %nominal dose emitted using 2 L inhalation volume was approximately half when compared to results obtained using inhalation volume of 4 L. A significantly (p<0.001) higher amount of drug was also emitted from Easyhaler® at inhalation volume of 4 L through flow rates of 10, 20, 28.3, 40, and 60 L/min compared 2 L. Similar results were observed through Oxis Turbuhaler at inhalation flow rates of 10, 20, 28.3, 40, and 60 L/min. Comparative studies were also carried out to evaluate the particle size distribution of formoterol through the DPIs. The nominal fine particle dose through Aeroliser using inhalation flows of 10, 20, 28.3, 60 and 90 L/min were 9.23%, 14.70 %, 21.37%, 28.93%, and 39.70% for the 4 L and 4.17%, 5.55%, 7.28%, 8.41%, and 11.08% for the 2 L, respectively. The respective MMAD significantly (p<0.001) decreased with increasing flow rates. Aeroliser performance showed significant (p<0.001) increase in the % nominal fine particle dose for two inhalations compared to one inhalation at both 4 and 2 L. The Easyhaler was measured using inhalation flows of 10, 20, 28.3, 40, 60 L/min. The nominal fine particle dose were 19.03%, 27.09%, 36.89%, 49.71% and 49.25% for the 4 L and 9.14%, 15.44%, 21.02%, 29.41%, 29.14% for the 2 L, respectively. The respective MMAD significantly (p<0.001) decreased with increasing flow rates. Easyhaler performance at both 4 and 2 L showed no significant differences between one and two inhalations at low flow rates (10, 20, 28.3), but this was significant (p<0.05) at higher flow rates (40 and 60 L/min). The Oxis Turbuhaler was also measured using inhalation flows of 10, 20, 28.3, 40, 60 L/min. The nominal fine particle dose were 12.87%, 24.51%, 28.25%, 34.61%, 40.53% for the 4 L and 8.55%, 15.31%, 21.36%, 19.53%, 22.31% for the 2 L, respectively. Turbuhaler performance showed significant (p<0.05) differences between one and two inhalations at varying flow rates 2 L inhalation volumes, but not at 4 L. The use of Foradil Aeroliser delivers small particles as the Oxis Turbuhaler using two inhalations hence delivering formoterol deep into the lungs. Also, this thesis shows that high flow resistance of Turbuhaler will indeed influence the ability of patients with severe asthma or children to use the system. Beside, Easyhaler produced the highest drug delivery to the lungs, thus, making it a more desirable system to use, especially for children and asthma sufferers.

No / A sensitive and rapid high performance liquid chromatography method has been developed and used for the simultaneous determination of formoterol and budesonide in Symbicort Turbuhaler when assessing the aerodynamic characteristics of the emitted dose using Pharmacopoeial methods. This capability results in both time and cost saving. The mobile phase composition was acetonitrile-5 mM sodium dihydrogen orthophosphate, pH 3 (60: 40% v/v), and was passed at 1.5 ml min-1 through a C18 column with a UV detection (wavelength 214 nm). The method was shown to give good analytical performance in terms of linearity, precision (using phenylpropanolamine as an internal standard), sensitivity and solution stability. The intra-day precision for both formoterol and budesonide were 0.75% and 1.11%, respectively (n = 10). The limit of quantitation for formoterol was 10 ¿g L-1 and for budesonide was 120 ¿g L-1, and the limit of detection were 3 and 30 ¿g L-1, for both formoterol and budesonide, respectively. The method has been applied to determine the content of the emitted dose and the fine particle dose of Symbicort Turbuhaler.